15/03/2014

Canales inicos
Un canal inico es una
protena de membrana que
proporciona una va para la
difusin de iones, a favor de
su gradiente electroqumico
( es un transporte mediado
pasivo)

Fisiologa General
Transporte celular -Canales inicos
Prof: Sylvia Angelo M

Aunque estos canales se encuentran en las membranas de

todas las clulas, se han estudiado especialmente en el
nervio y el msculo, donde su apertura y cierre regulados
son responsables de la transmisin de seales elctricas.

El concepto de canal inico fue propuesto en la dcada de los 50s por Alan
Hodgkin y Andrew Huxley en sus estudios clsicos sobre la naturaleza del
impulso nervioso en el axn gigante del calamar.

Registro corriente en un axn

0,002 mm dimetro en
humanos
1 mm dimetro

Axn gigante de calamar

La tcnica de "Patch-Clamp", mide la conductividad a travs de un canal ha

permitido investigar la apertura, cierre y conductancia de iones en canales
inicos individuales, (Erwin Neher y Bert Sakmann en 1976, por lo cual
recibieron el Premio Nobel. )

Tcnica de patch-clamp

Tcnica de patch-clamp

micropipeta

Con una micropipeta de 1 u de dimetro se pincha la membrana y se forma un sello en la punta

Un microelectrodo de vidrio con su punta pulida se aplica a la superficie de una clula, de
manera que se aislar un parche pequeo de membrana. y de esta manera se pede medir las
corrientes que fluyen a travs de los canales presentes en l.

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Estructura de los canales inicos:

. Tipos de canales inicos:

1.-Canales inicos Pasivos, ( de fuga

goteo)siempre se encuentran abiertos,

por ejemplo canal de K+ y canal de
Na+ responsable del flujo de esos iones
en clulas en condiciones de reposo

2.- Canales Inicos reguladosPoseen compuertas que se abren o

cierran en respuesta a varios
estmulos y son responsables de la
despolarizacion y repolarizacin en
el potencial de accin

Propiedades de los canales inicos

-Conducen iones a favor de gradiente de potencial electroqumico
no se acoplan a otros procesos para producir transporte activo

El transporte de iones a travs de estos canales es extremadamente

rpido.
Ms de un milln de iones por segundo puede fluir a travs de ellos
(107-108 iones/seg).
Flujo mil veces mayor que la velocidad de transporte de una protena
transportadora.
Esta eficiencia se da gracias a que los iones fluyen pasivamente en
favor de su gradiente electroqumico, sin gasto de energa
metablica, siendo esto una caracterstica muy importante

Propiedades de los canales inicos

Hay canales selectivos. Seleccionan el in que conducen. Ej: canales
Na+, canales K+, Cl - ,Ca++ etc.

- Existe otro grupo de canales que transportan cationes

Na+ y K+) (canales catinicos ) de manera simultnea,
sin gran selectividad entre ellos pero que no permiten el
paso de aniones
Los canales regulados son los responsables de iniciar el potencial de
accin, potenciales sinpticos y de receptor.
estn cerrados cuando la clula est en reposo.

Cmo funcionan los canales regulados?

los canales pueden encontrarse abiertos
o cerrados.
El proceso de apertura o cierre de un
canal es llamado gating, del ingls
gate=compuerta

CERRADO

ABIERTO

abierto

cerrado

Medicin de corriente

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Estmulos para la apertura de los canales inicos regulados

Con el empleo de diferentes toxinas se ha podido estudiar la estructura y funcin de casi todo
tipo de canales.

En las primeras etapas de estos estudios fue fundamental el empleo de diferentes

toxinas, que inactivaban la accin de estos canales y por tanto, la transmisin de
impulsos nerviosos. Todas estas toxinas bloquean el envo de seales de nervios a los
msculos, causando parlisis e incluso muerte.

saxitoxina, ( marea roja) y Tetrodotoxina (pez globo) son

venenos que se une al canal de Na+, regulado por voltaje ,en las
neuronas previniendo la formacin de potenciales de accin.

Efecto de anestsicos locales

Algunos canales inicos son blanco de la accin de frmacos

Por ejemplo, la lidocana y los compuestos relacionados, usados ampliamente como
anestsicos locales, bloquean canales de sodio neuronales bloqueando la generacin o
conduccin de potenciales de accin

Dendrotoxina, veneno de serpiente interfiere con los canales de K+.

Tubocuranina (curare ) utilizado en las flechas en la amazonia, es
otro veneno que bloquea el canal de Na+/K+ receptor de
acetilcolina.en el msculo esqueltico

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CANALES INICOS REGULADOS POR VOLTAJE

La superfamilia de canales inicos sensibles al voltaje.

Las variaciones en el voltaje de membrana favorecen la apertura o cierre de

los canales. Esta familia incluye canales de Na + , K + y Ca 2+ .
El anlisis de la secuencia de los canales sensibles a voltaje permite
deducir que todas ellas son protenas homlogas descendientes de un
ancestro comn
Existen al menos 100 genes homlogos para estas protenas en mamferos,
y todos ellos presentan una simetra tetramrica alrededor de un poro
central.

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Canales de calcio . Hay varios tipos L-T y N

Los componentes de esta familia se diferencian en su dependencia de voltaje, velocidad de
inactivacin, selectividad inica y sensibilidad a determinados frmacos. Estos canales se clasifican
en:
Canales tipo L. Deben su nombre a que presentan una gran conductancia de canal nico y una
corriente de larga duracin ( Large y Long Lasting )
Se expresan en clulas cardacas, msculo esqueltico y msculo liso, en algunas clulas endocrinas y
terminales sinpticas
Su funcin es mediar la entrada de calcio en las clulas que se contraen o secretan en respuesta a
despolarizaciones Farmacolgicamente estos canales son altamente sensibles a las dihidropiridinas
(nifedipina y BAY K 8644).

Canales de potasio : forman la familia ms diversa. Dentro de esta familia, se distinguen varias subfamilias
clasificadas de acuerdo a la topologa de cada subunidad en la membrana
Subunidades de 6 helices transmembrana (6TM). canales de potasio dependientes de Calcio y voltaje
(BK, SK e IK),

Canales tipo T. Denominados as porque producen una corriente Transitoria y una conductancia
muy pequea ( Tiny ). Se Inactivan muy rpido y slo se observan al principio de pulsos
relativamente negativos.
Canales neuronales (tipo N). Presentan caractersticas intermedias entre los tipos L y T. Dentro de
este grupo, se distinguen varios tipos de acuerdo a su sensibilidad a distintas toxinas peptdicas. Son
los canales que se expresan de forma dominante en terminales presinpticas que secretan
neurotransmisores en respuesta a potenciales de accin presinpticos
Existe canales de Calcio que no son controlados por voltaje, como el receptor de NMDA, operado en
la terminal postsinptica por glutamato,
canales intracelulares de calcio:,
el receptor de ryanodina y el receptor de IP3 , ( en retculo sarcoplsmico)
responsables de la movilizacin del calcio almacenado en los depsitos intracelulares.
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CANALES INICOS REGULADOS

Importancia de los canales

PROPIEDADES MOLECULARES DE LOS CANALES INICOS
REGULADOS POR VOLTAJE

El papel fundamental de los canales inicos

regulados por voltaje en la transmisin de impulsos
elctricos fue elucidado - por Alan Hodgkin y
Andrew Huxley en 1952.
La activacin y la inactivacin de los canales de Na+ y K+ dependientes de
voltaje constituyen las bases de los potenciales de accin, que son las seales
que permiten a las clulas excitables conducir la informacin necesaria para
cumplir con un amplio rango de eventos fisiolgicos

Tres propiedades de los canales inicos regulados por voltaje

permiten a las clulas nerviosas conducir impulsos
elctricos:
-se abren en respuesta a cambios en el potencial de
membrana
-posteriormente el canal se inactiva y luego se cierra
-presentan una gran especificidad por los iones a los que
permiten pasar
Todos los tipos de canales inicos regulados por voltaje han
sido clonados, encontrndose que todos ellos presentan una
estructura similar.

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Modelo conceptual de un canal de sodio, muestra las compuertas de activacin e

inactivacin( la compuerta de activacin se abre con rapidez y la de inactivacin ms lento)

REPOSO:

puerta de
activacin cerrada
pero disponible
para su apertura
por estmulos

ACTIVADO:

abierto, permite
el paso de una
corriente inica

INACTIVADO:

NO disponible
para entrada de
sodio

Canales de Na+ y Ca+2 voltaje dependientes :

Estructura de hlice : contiene: el poro, el sensor de voltaje y las compuertas.

Para desplazar el sodio ambas

compuertas deben estar abiertas

Importancia de los canales

Importancia de los canales

En los mamferos determinan importantes procesos como:

-la excitacin del nervio y del msculo,
-la secrecin de hormonas y neurotransmisores,
-la transduccin sensorial,
-el control del equilibrio hdrico y electroltico,
-la regulacin de la presin sangunea,
-la proliferacin celular y los procesos de aprendizaje y
memoria.
Los genes que codifican para estas protenas se han
clonado, expresado y caracterizado mediante tcnicas de
biologa molecular y electrofisiologa

Muchos procesos relevantes de la fisiologa celular y de sistemas se

fundamentan en la modulacin de la actividad de canales inicos
(p.ej. La disminucin de la frecuencia cardiaca por el estmulo del sistema
parasimptico vagal es consecuencia de la activacin de canales de potasio ).
El aumento de la frecuencia cardiaca por estmulo del sistema simptico, se
debe a la apertura de canales de calcio
.
DIHIDROPIRIDINAS bloquean canales de calcio expresados en el
miocardio y en el msculo liso vascular, lo que les confiere utilidad
como antihipertensivos.

las clulas beta pancreticas expresan una poblacin de canales de potasio

sensibles ,indirectamente , al aumento de la glicemia , mecanismo por el cual se
estimula la produccin de Insulina

Importancia de los canales

Las patologas de los canales inicos

o canalopatas

Por otra parte, se ha descrito una gran cantidad de

enfermedades genticas , mutaciones en genes que
codifican canales inicos.

existen formas hereditarias de epilepsia, arritmias,

enfermedades neuromusculares causadas por
mutaciones que cambian la funcionalidad de canales
inicos.

A partir

de la identificacin en 1989 de la primera enfermedad

asociada a un canal inico, la fibrosis qustica, se iniciaron
varios reportes sobre este tipo de patologas y la lista de
enfermedades an contina creciendo.
El concepto reciente de canalopata se refiere a los defectos en la
funcin de los canales inicos que llevan a alteraciones
fisiolgicas importantes en diversos tejidos.
Las canalopatas pueden producirse por dos tipos de
mecanismos: las alteraciones genticas y las enfermedades
autoinmunes.

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