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25/03/2015

GENES DEL
DESARROLLO
Mag. Ramss Salas Asencios
25/03/2015

Defecto congnito: Cualquier

tipo de error del desarrollo, sea
fsico, psquico, funcional,
sensorial o motor e, incluso, a
las alteraciones moleculares y
los errores congnitos del
metabolismo.
El trmino es genrico, pudiendo ser considerado como
sinnimo de anomala y de alteracin congnita.
25/03/2015

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25/03/2015

Malformacin congnita: defecto que afecta a la arquitectura

corporal (defecto fsico), ya que se produce durante la
morfognesis, por tanto, durante el periodo embrionario. Pueden
ser:
a) Aplasia o agenesia: Ausencia de estructura por falta de su
produccin o formacin.
b) Hipoplasia: Desarrollo deficiente.
c) Hipertrofia: Aumento de tamao debido a un mayor
crecimiento.
d) Ectopia: alteracin de su localizacin.

25/03/2015

Si la alteracin se produce durante la

formacin de los esbozos (primeras seis
semanas de amenorrea), la consecuencia
ser una agenesia, y si es ms tarda, una
hipoplasia.

25/03/2015

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25/03/2015

25/03/2015

25/03/2015

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25/03/2015

Cascadas
regulatorias

25/03/2015

Cascadasenlaregulacindegenesdeldesarrollo

25/03/2015

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25/03/2015

Factor de Transcripcin (transcripcin

del Gen blanco)
Cofactor de transcripcin (unin a
proteinas del Complejo de transcripcin
y activa o reprime la funcin total

Gen Regulador

Represor de transcripcin ( unin a

secuencias promotoras del gen blanco e
impide transcripcin)
Activador del intensificador
(activivacin de la transcripcin del
gen blanco)
Silenciador del gen blanco ( acta sobre
la regin intensificadora-silenciadora.

25/03/2015

PROTENAS REGULADORAS

Dominios: unidades
estructurales compactas,
estables, dentro de una
protena, formadas por
segmentos de una cadena
peptdica con una estructura y
funcin distinguible de otras
regiones de la protena.

25/03/2015

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25/03/2015

Motivos: Estructuras
supersecundarias en las protenas.

Hlice-vuelta-Hlice
Frecuente en represores y activadores de la transcripcin del DNA
procariota. Tambin en protenas que controlan el desarrollo en
insectos y vertebrados
25/03/2015

Dedos de Zinc

En todos los eucariotas

Las protenas que los contienen

suelen presentar varios dedos de
zinc y se unen al DNA en varios
puntos.

25/03/2015

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25/03/2015

Cremalleras de Leucina

Enrollamiento de dos hlices alfa.

Las secuencias de las hlices
presentan una leucina cada 7 residuos.
25/03/2015

25/03/2015

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25/03/2015

25/03/2015

MutanteAntennapedia

Mutantebithorax

GENES
HOMETICOS
25/03/2015

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25/03/2015

Un gen hometico es un gen que interviene en el programa

de desarrollo que determina la localizacin de rganos a lo
largo del eje antero-posterior.
La determinacin del eje anterio-posterior (cabeza-cola)
del embrin proporciona una lnea central a lo largo de la
cual se desarrollar el resto de las estructuras.
Los genes hometicos constituyen una familia de genes
que determina la forma del cuerpo.
Son genes de posicin o selectores de posicin de las
estructuras que se desarrollan.
25/03/2015

La expresin de estos genes ocurre de una manera

lineal, del mismo modo en que ellos se ordenan en el
complejo, genes en el extremo 5' del complejo
tienen una expresin ms anterior, genes en el
extremo 3" lo harn ms posteriormente.
El eje cabeza-cola en mamferos, es homlogo al de
insectos y el mismo grupo de genes es responsable
de lo que se han denominado Valores Posicionales
Antero-posterior de nuestras clulas.

25/03/2015

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25/03/2015

Las protenas codificadas por estos genes tienen una

regin variable cuya secuencia de aminocidos vara mucho
de una especie a otra, y una regin altamente conservada
a lo largo de la evolucin en los organismos pluricelulares
constituida por 60 aminocidos (homeodominio). Este
est codificado por la caja hometica (homeobox). Estas
protenas actan como factores de transcripcin y tienen
la capacidad de unirse a secuencias reguladoras de otros
genes como los intensificadores o enhancers. Los
homeodominios contienen varios segmentos helicoidales,
de los cuales uno de ellos, la hlice 3, se une al surco
mayor del ADN.

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25/03/2015

GENES HOX
( Homeobox)

3 hlices y
2 vueltas

Homeodominio: Secuencias de los productos de los genes hometicos.

25/03/2015

25/03/2015

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25/03/2015

25/03/2015

ANTERIOR
VENTRAL

DORSAL

POSTERIOR

25/03/2015

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25/03/2015

Eje

Centro de emisin de
seales

Seal molecular

Cresta ectodrmica
apical

FGF-2, FGF-4, FGF-8

Anteroposterior
Cfalocaudal

Zona de actividad
polarizante

Sonic hedgehog

Dorsoventral

Ectodermo dorsal
Ectodermo ventral

Wnt-7 (dorsal)
En.1 (ventral)

Proximodistal

25/03/2015

Acidoretinoicoydesarrolloembrionario

25/03/2015

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25/03/2015

CIDO RETINOICO Y GENES HOX

El cido retinoico es una sustancia que emite seales para
la formacin de las extremidades.
La expresin de los genes que contienen homeobox sigue
un patrn bien definido en el desarrollo normal de la
extremidad.
Algunos de los patrones de expresin de genes sufren
profundas alteraciones, en las extremidades tratadas
experimentalmente con cido retinoico

25/03/2015

Fetotratadoconcidoretinoicoquepresentaunacombinacinde
fisurasmaxilar(3)ymandibular(4),seobservantambinapndices
faciales(2)yexoftalmos(1).

Fetotratadoconcidoretinoicoquepresenta
microtia(1)conimplantacinbajaytercer
mamelndehis(2),narinasantevertidas(3)y
exoftalmos.

Rataspreadasexpuestasa
cidoretinoicoeneldcimo
dadegestacin.

25/03/2015

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25/03/2015

CIDO RETINOICO

Extremidades
supernumerarias

Extremidades
no desarrollas

25/03/2015

Genes Hox: juegan un papel central en la patologa

vascular y renal.
La clasificacin de los genes Hox es compleja por lo que
habitualmente se dividen en dos grupos:
1.- Genes Hox sensu estricto: genes que se encuentran en
los clsters ( HOX A-D), distribuidos en diferentes
cromosomas. Identidad de las somitas
2.- Genes Hox sensu lato: genes que no se encuentran en
los clusters tradicionales (Cux-1,Gax, Hex y Prx-1),
relacionados a la patologa vascular y renal.

25/03/2015

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Nombre de archivo

25/03/2015

HoxA9:
Relacionado con la angiognesis.

Estn involucrados en la angiognesis y las diferencias

de clulas endoteliales.
La activacin de HoxD3 se da por el factor de
Crecimiento de fibroblastos bsico (bFGF).

25/03/2015

Embrindepollo

Embrinde
serpientejarretera

25/03/2015

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Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

Regula la ramificacin del

urter durante el
desarrollo embrionario.
Por otra parte HoxA11
podra regular la
expresin de las integrina
a8 durante la
morfognesis renal.

25/03/2015

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Nombre de archivo

25/03/2015

GenesPAX:Paired box

25/03/2015

Los genes Pax o PAX (del ingls "Paired box") son una
familia de factores de transcripcin de tejidos que
contienen una pareja de dominios y un homeodominio
parcial o completo. Las protenas Pax son muy
importantes en el desarrollo animal temprano para la
especificacin de tejidos.

25/03/2015

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Nombre de archivo

25/03/2015

Protenas PAX:dominio pareado deunin alADN(128aa.)

Homeodominio vueltahlicevuelta de(60aa.)
25/03/2015

25/03/2015

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25/03/2015

70% PAX 3
Crom, 2

Sndrome de Waardenburg
Sordera hereditaria sindrmica.
Piebaldismo o mechn de pelo blanco.
Manchas de despigmentacin en la piel.
Despigmentacin irregular del iris.
Aumento en la separacin de los ojos.

25/03/2015

25/03/2015

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Nombre de archivo

25/03/2015

Megacoloncongnito

25/03/2015

PAX 6
Crom, 11

Aniridia congnita
Falta de desarrollo del iris.
Cataratas congnitas.
Vascularizacin de la crnea.
Prdida de la visin.

2/3 familiar (Autosmico Dominante)

25/03/2015

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21

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

25/03/2015

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22

Nombre de archivo

25/03/2015

1/3 Mutacin nueva.

Anomalas en
los genitales.
Retraso
Mental.
Tumor de
Wilms (renal)

WAGR
Wilms-Aniridia-Genital-Retraso Mental

25/03/2015

Se ha demostrado su implicacin en la formacin de

las extremidades
En el hombre:
TBX-2
TBX-3
TBX-4
TBX-5
Se localizan en el cromosoma 12 y 17

25/03/2015

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Nombre de archivo

25/03/2015

Las protenas T-box tienen una funcin tanto

represora como activadora.
Actividad reguladora se encuentra en el extremo
carboxilo terminal de la protena.
Localizacin exclusiva en el ncleo
Importantes para la regulacin del desarrollo

25/03/2015

Organizador

Molcula seal

Respuesta en otras
clulas

GENTICA DEL DESARROLLO

DE LOS MIEMBROS

Registro
del destino

Diferenciacin
celular

25/03/2015

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24

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

MALFORMACIONES EN
LOS MIEMBROS:
-Sindactilias. ( fusin de los dedos)
- Polidactilias (dedos supernumerarios)
- Ectrodactilias ( manos hendidas o en
pinza de cangrejo)

25/03/2015

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25

Nombre de archivo

25/03/2015

Adactilia

Afalangia

Hemimelia

25/03/2015

Sindactilia
Focomelia

Sindactiliayectrodactilia

Manoenespejo
(Dimeliacubital)

25/03/2015

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26

Nombre de archivo

25/03/2015

Desarrollo de los miembros en el embrin segn los ejes:

Prximo Distal

FCC

Factor de Crecimiento de fibroblastos

Anteroposterior

SHH

Sonic Hedgehog

Dorsoventral

Wnt7a

25/03/2015

25/03/2015

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27

Nombre de archivo

25/03/2015

SONIC HEDGEHOG
SHH
Tejidos y rganos

Mutacin del SHH:

Ciclopia.
Apndice ceflico saliente
(proboscis)

25/03/2015

25/03/2015

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28

Nombre de archivo

25/03/2015

REGIN ZAP (Zona de Actividad Polarizante)

Emite seales de posterioridad a las clulas del
esbozo.

ZAP trasplantadas hacia adelante

Duplicaciones de los dedos posteriores

25/03/2015

R3FCF

(Cromos. 4)

Alteracin del crecimiento seo

*Talla reducida.
Puente nasal deprimido
Crneo grande.
Complicaciones
respiratorias.
Aa x Aa
25% Normal
50% Acond. Heter.
25% Acond. Homoc. (no sobrevive,
Defectos seos y neurolgicos)
25/03/2015

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29

Nombre de archivo

25/03/2015

CRECIMIENTO TUMORAL
MUTACIONES:
Protooncogenes
GenesSupresores
deTumor

CNCER

GenesdeReparacin
delADN

25/03/2015

TUMORES BENIGNOS
Menor nmero de mutaciones
en sus clulas (2 aprox.)

Esclerosis tuberosa

Adenomas sebceos.
Epilepsia.
Retraso Mental.
25/03/2015

Facultad - Curso - profesor

TUMORES MALIGNOS
Mayor nmero de mutaciones
sucesivas en sus clulas ( > 6 aprox.)

Retinoblastoma
Reflejo blanco en el ojo (tumor retiniano)
Estrabismo.
Calcificaciones intratumorales

30

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

GENES SUPRESORES DE TUMORES

Antioncogenes u Oncogenes recesivos
Regulan el Ciclo Celular
pRB

Genes alterados
en tumores

p53

Funcin de
regulacin anulada

25/03/2015

Facultad - Curso - profesor

31

Nombre de archivo

25/03/2015

p53

pRB

Retinoblastoma

Cncer de pulmn

25/03/2015

Cromosoma13

25/03/2015

Facultad - Curso - profesor

32

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

p53
Control sensible
Acta ante cualquier dao del ADN
Anulacin de p53

de tumores

1- Supresor tumoral
2- Acta como factor de transcripcin ,al activar p21
(Inhibidor de Quinasas dependientes de Ciclinas
2- Inicia Apoptosis celular
3- Acta en la replicacin del ADN daado.
25/03/2015

Facultad - Curso - profesor

33

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

25/03/2015

Facultad - Curso - profesor

67

34

Nombre de archivo

25/03/2015

DEFECTOS
CONGNITOS

nicos

Mltiples

No asociados
Sindrmicos

Asociados
No
Sindrmicos

Diagnstico
Historiamdica
Pedigri
Examenfsico
Bsquedaenbasesdedatos,
librosclsicos

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35

Nombre de archivo

25/03/2015

Alteraciones Cromosmicas
Numricas
Triploidias
Monosomias
Trisomias

Estructurales
Balanceadas
Translocaciones
Inversiones

Estructurales no
balanceadas
Delecciones
Duplicaciones

Traslocaciones Balanceadas

Down,46XX,derivado
14,t(14;21)(p10;q20)
Trisomaparcial
Padrestraslocacin
balanceadadesigual
46,XX,t(14;21)(q10;q20)
50%aborto
16%Down
16%Portador
16%Sano

Facultad - Curso - profesor

36

Nombre de archivo

25/03/2015

Traslocaciones
Balanceadas

Abortorecurrente
Padrestraslocacin
balanceada46,XY,t(14;21)
(qter;q20)
66%aborto
16%Portador
16%Sano

Traslocaciones
Balanceadas
DownTrisomaparcial21p,
46XX,T1421
Padretraslocacin
Robersonianaentre
cromosomasnohomologos.
45,XY,t(14;21)
50%aborto
16%Down
16%Portador
16%Sano

Facultad - Curso - profesor

37

Nombre de archivo

25/03/2015

Delecciones
Prader Willi 15q11-q13
Angelman 15q11q13
DiGeorge 22q11
Williams 7q11.2
Smith Magenis 17p12

L
O
C
U
S

DOMINANTE

RECESIVA
DOMINANTE

RECESIVA

Facultad - Curso - profesor

E
X
P
R
E
S
I
O
N

38

Nombre de archivo

25/03/2015

Autosmicas Dominantes
Pares afectados
Un padre, 50%
2 padres, 75% enfermos, 25 % sanos
Biologia molecular a derivados de la
concepcin

Aa

Aa

AA Aa Aa aa

Autosmicas Recesivos
Padres sanos, 25%
hijos afectados
Familiares de
enfermo,
probabilidades
empricas,
Pruebas de Biologa
molecular
antes del embarazo
A

A AA Aa
a Aa aa

Facultad - Curso - profesor

2/3 x1/2 x1/2 x1/2 = 1/12 = 8%

39

Nombre de archivo

25/03/2015

Ligado al X Recesivo
100% hijas de hombre

afectado: portadoras
Mujeres portadoras: 50% de
hijos varones afectados
No hay transmisin de
hombre a hombre
Mujeres portadoras pueden
tener fenotipo leve
Hijas de mujeres portadoras:
50% de ser portadoras
Deficiencia G6PD
Pruebas de Biologa molecular,
Distrofia muscular de Duchenne
antes de embarazo
Hemofilia A

Ligado al X Dominante
Hombres y mujeres afectados
Todas las hijas de un hombre afectado son afectadas
y los hijos normales
No hay transmisin de hombre a hombre
La expresin en las mujeres puede ser variable
Hipofosfatasia, resistencia a vitamina D
Incontinentia pigmenti, Sindrome Opitz Frias

Facultad - Curso - profesor

40

Nombre de archivo

25/03/2015

El consejero gentico puede ser un pediatra,

obstetra, un mdico familiar, una enfermera, un
especialista en Gentica, quien obtiene la historia
familiar y realiza un examen fsico de los padres e
hijos biolgicos.
Pueden practicarse pruebas de laboratorio a
partir de muestras de sangre, piel, orina, huellas
dactilares.
Es posible analizar el cariotipo, que puede mostrar
las anormalidades cromosmicas e indicar si una
persona aparentemente normal podra transmitir
defectos congnitos a un nio.

El consejero intenta ayudar a los

clientes a comprender el riesgo
matemtico
de
una
condicin
particular, explica sus implicaciones
y presenta la informacin sobre los
cursos alternativos de accin.

Facultad - Curso - profesor

41

Nombre de archivo

25/03/2015

Tomar la decisin de concebir debe hacerse de

forma responsable y planeada, pues la
construccin de una familia exige compromiso y
sacrificios.

Estudie los antecedentes mdicos de la familia.

Trate de obtener detalles de cualquier enfermedad
hereditaria que se pueda haber producido en la familia.
Pregunte a los padres si ha habido algn hijo con retardo
o discapacitado en su familia, o si alguien tuvo defectos de
nacimiento.

Facultad - Curso - profesor

42

Nombre de archivo

25/03/2015

Informacin importante:
- abortos espontneos anteriores
- exposicin a productos qumicos, radiacin
(incluyendo radiografas) u otros peligros
ambientales antes o durante el embarazo
(por ejemplo, en el trabajo o en actividades
recreativas)
- antecedentes de abuso de alcohol o
drogas
- medicamentos bajo receta, de venta libre
y herbales tomados durante el embarazo,
inclusive antes de que se supiera.

Mayor riesgo de transmisin:

Judos de origen europeo oriental, alto riesgo de tener hijos
con la enfermedad de Tay-Sachs, un trastorno metablico que
lleva a la muerte en los primeros aos de la niez.
Afroamericanos, riesgo de transmisin de anemia
drepanoctica.
Parejas originarias del sureste asitico o del mediterrneo,
mayor riesgo de tener hijos con talasemia.
Personas con historia familiar de trastornos heredados, o
aquellas que ya hayan tenido hijos con trastornos genticos.

Facultad - Curso - profesor

43

Nombre de archivo

25/03/2015

Mujeres que fueron expuestas a toxinas que pudieran

provocar defectos congnitos.
Mujeres con afecciones o enfermedades que pueden
afectar al feto, como la diabetes.
Las parejas que comparten un antepasado comn.
Las parejas con una historia de mltiples abortos
naturales.
Las parejas que tienen parientes con defectos congnitos
o problemas de desarrollo graves.

Diagnstico Pre-Natal:
Amniocentesis: se
retira lquido del saco
amnitico y es analizado.

Facultad - Curso - profesor

44

Nombre de archivo

25/03/2015

Muestra de vellosidades
corinicas: toma una muestra
de clulas de la placenta.
Muestra de sangre umbilical
percutnea: toma sangre del
cordn umbilical del feto.

25/03/2015

88

Anlisis de la sangre de la madre, incluyendo la medicin del

nivel de alfafetoprotena (AFP), protena fabricada por el
beb. La prueba se realiza entre la 15ava y 18ava semana de
embarazo. Los niveles de AFP en sangre materna se alteran con
ciertos tipos de defectos en el sistema nervioso llamados
defectos del tubo neural (como espina bfida) o defectos
cromosomticos (como el sndrome de Down).

Facultad - Curso - profesor

45

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

90

25/03/2015

91

Facultad - Curso - profesor

46

Nombre de archivo

25/03/2015

25/03/2015

92

Diagnstico Pre-implantacional

25/03/2015

Facultad - Curso - profesor

93

47