Sesin II

Fisiologa Renal

Clearence renal
Funcin tubular: reabsorcin y secrecin
Regulacin de la excrecin de sodio y control de
la volemia
Homeostasis del potasio

Dr. Sergio Villanueva B.

(svillanu@med.uchile.cl)

Clearence renal
El clearence renal es un indicador de la funcin renal:
evala la cantidad de plasma que es totalmente
depurada de una determinada sustancia por unidad
de tiempo.
El clearence se calcula con la siguiente frmula:
CX = (VO [X]O) / [X]P
en donde VO es el flujo de orina, [X]O es la
concentracin de X en la orina y [X] P es la
concentracin de X en el plasma.

Si bien se puede determinar el clearence de cualquier

sustancia que haya en el plasma, aquellos que sirven
para determinar el flujo plasmtico renal (FPR) y el
flujo de filtracin glomerular (VFG) son los ms tiles.

Inulin clearence

Para calcular la VFG se utiliza el clearence de

inulina, una sustancia exgena que filtra
libremente, no se reabsorbe, ni se secreta (como
la sustancia A de la figura). Es decir, todo el
plasma que filtra es depurado de inulina.

Para calcular el FPR se utiliza el clearence de

para-aminohipurato (PAH), una sustancia
exgena que filtra libremente, no se reabsorbe, y
se secreta todo lo que no filtr (como la sustancia
D de la figura). Es decir, todo el plasma que llega
al rin es depurado de PAH.

 Hay que notar que la determinacin del CPAH debe

hacerse con bajas concentraciones plasmticas de
ste. En caso contrario, los transportadores de
secrecin se saturarn y no se podr secretar todo el
PAH que no filtr.

Funcin tubular
En los tbulos renales ocurren los procesos de
reabsorcin (paso desde el tbulo al capilar peritubular)
y de secrecin (paso desde el capilar peritubular hacia
el tbulo).

Por otra parte, hay que destacar que la creatinina

(sustancia endgena derivada del metabolismo del
msculo esqueltico) tiene un manejo renal similar al
de inulina, por lo que su clearence tambin sirve para
determinar la VFG.
En condiciones normales, la razn CIN / CPAH es igual
a 0,2 (es decir, se filtra un 20% del plasma que llega
al rin). Este cuociente se denomina fraccin de
filtracin (FF).

Reabsorcin y secrecin
Para el agua y solutos no proteicos el equilibrio
entre el plasma y el lquido intersticial es rpido
y eficiente, as que la nica barrera relevante es
el epitelio tubular.
El epitelio tubular tiene distintas caractersticas a
lo largo del nefrn, existiendo diversos
mecanismos de transporte -tales como difusin
simple, osmosis, difusin facilitada (canales y
carriers) y transportadores activos (primarios y
secundarios)- para las sustancias que se
intercambian entre el lquido tubular e intersticio.

La reabsorcin y secrecin modifican el filtrado

glomerular (el ultrafiltrado de plasma que ingresa a la
cpsula de Bowman) hasta convertirlo en orina (lo que
sale de los tbulos colectores).

Se requieren
de sistemas de
transporte en
las membranas
luminal y
basolateral de
la clula
epitelial tubular,
aunque
tambin puede
haber paso por
va paracelular
(por
entremedio de
las clulas).

En el tbulo proximal
(TP) se reabsorbe una
gran proporcin de la
mayora de las
substancias que
filtraron, incluyendo el
agua, y se secretan
varias substancias.
En otras regiones
tubulares el intercambio
es menor, aunque
puede ser muy
importante
cualitativamente.

Transporte en asa de Henle

En la rama
ascendente del
AH principalmente hay
reabsorcin
significativa de
Na+, K+ y Cl-, en
conjunto con
un poco de
secrecin de
K+.
Esta rama es
impermeable al
H20.
En la rama
descendente,
por el contrario,
slo hay
reabsorcin de
H20.

Transporte en el tbulo proximal

La glucosa,
aminocidos y
algunas otras
sustancias son
reabsorbidas
en un 100% en
el TP.
El Na+, Cl-, K+,
H20, Ca+2, HCO3,
HPO4-2, Mg+2, y
muchas otras
sustancias en
2/3 aprox.
Tambin hay
procesos de
secrecin (H+ y
varios
compuestos
orgnicos,
principalmente.

Transporte en los tbulo distal y

colector
En el TD y TC
hay reabsorcin
regulable de Na+
y H20, as como
tambin
secrecin de K+.
Tambin hay
reabsorcin
significativa de
Cl-, HCO3- y urea,
entre otras
cosas.

Cambios en las
concentraciones
de diferentes
solutos a lo largo
del tbulo proximal

Las substancias de
mayor reabsorcin
cuantitativa en el TP
son el Na+, el Cl- y el
H2O (2/3 de lo que
filtr de c/u, aprox.)
La reabsorcin del
Na+ en el TP ocurre
por diferentes
mecanismos en
ambas membranas
(carriers y canales) y
tambin por va
paracelular.

Uno de los mecanismos

de reabsorcin de Na+
en el TP es por
cotransporte con
glucosa.
A concentraciones
plasmticas normales de
glucosa, sta es
totalmente reabsorbida
en el TP por este
mecanismo.
No hay otros
mecanismos de
transporte para glucosa
en el resto del tbulo.

Si la glucosa se encuentra en el plasma en concentraciones

muy elevadas, su concentracin en el lquido tubular saturar
los transportadores y no podr ser totalmente reabsorbida en
el TP: se eliminar glucosa por la orina (glucosuria).

GLUCOSA
(filtrada y reabsorbida)
E=F-R

PAH
(filtrado y secretado)
E=F+S

Reabsorcin de sodio
El Na+ es el principal osmolito del lquido
extracelular, por lo que retiene H20 en
este compartimento.
El volumen plasmtico, entonces, es
proporcional al contenido corporal de Na+.

Cmo ser el grfico para la inulina?

Reabsorcin de sodio
Aunque la mayor
parte del Na+ se
reabsorbe en el
tbulo proximal,
la reabsorcin en
el distal y colector
es la regulable

Regulando la excrecin urinaria de Na+

regulamos la volemia y -de manera
crnica- la presin arterial.

Regulacin de la reabsorcin de Na+

En los tbulos distal y colector la reabsorcin
de Na+ ocurre gracias a canales que se
insertan en la membrana luminal.
La expresin gnica de estos canales es
regulada por la hormona suprarrenal
aldosterona.
La aldosterona tambin induce la expresin de
la Na+/K+ ATPasa, aumentando el gradiente
electroqumico para la reabsorcin de Na+.

La reabsorcin de Na+ causa la secrecin de K+ (balance de

cargas), por tanto la aldosterona no slo es importante para
el control de la volemia, sino tambin para la regulacin de la
kalemia

Cambios en la ingesta de sodio

Aunque la
excrecin se
ajusta a la
ingesta, esto
demora algunos
das.
En parte aquello
se debe a la
temporalidad de
las acciones de
la aldosterona.

Sistema
renina angiotensina
- aldosterona

Angiotensina II
Efectos rpidos:
Contribuye a la
mantencin del
FPR y de la
VFG
Contribuye a la
mantencin de
la PA
(vasoconstriccin)

Efecto lento:
Contribuye a la
mantencin de
la volemia

Respuesta renal frente a una

disminucin de la presin arterial

Por el contrario, la hipervolemia -que causa un

aumento en la PA- es contrarrestada por accin de la
hormona cardiaca atriopeptina (pptido natriurtico
auricular o ANP).

El tono simptico aumentado contribuye a la

secrecin de renina y vasoconstriccin aferente y
eferente: cae FPR y VFG (muy rpido y potente, pero
de muy corta duracin).

La atriopeptina inhibe la secreccin de renina y, por lo

tanto, la produccin de AII y aldosterona.

Vasodilatacin miognica en arteriola aferente: se

opone a la cada de FPR y VFG (rpido y sostenido).

Tambin causa la vasodilatacin de la arteriola

aferente y constriccin de la arteriola eferente,
aumentando la VFG.

Retroalimentacin tbulo-glomerular: vasodilatacin

aferente (NO) y vasoconstriccin eferente (AII):
aumento de FF (rpido y sostenido).

Adems relaja las clulas mesangiales aumentando la

superficie de filtracin y con ello an ms la VFG.

Aumento de la reabsorcin de Na+ por aldosterona:

aumenta la volemia (ms lento y perdurable que los
anteriores).

Estas dos ltimas acciones causan un notable

aumento de la FF, permitiendo un mayor paso de Na+
a los tbulos.

Atriopeptina

Respuesta renal frente a un

aumento de la presin arterial
El tono simptico disminuido es poco relevante.
Vasoconstriccin miognica en la arteriola aferente:
se opone al aumento de FPR y VFG (rpido y
sostenido).
Retroalimentacin tbulo-glomerular: vasoconstriccin
arteriola aferente (adenosina y/o ATP ?): se opone al
aumento de FPR y VFG (rpido y sostenido).
Aumento de FF por atriopeptina (rapidez intermedia y
sostenido).
Disminucin de la reabsorcin de Na+ por atriopeptina
debido a la inhibicin de aldosterona (ms lento y
perdurable que los anteriores).

Homeostasis del potasio

La homeostasis del K+ est orientada a mantener
constante la concentracin de K+ en el lquido
extracelular (LEC).

Homeostasis del potasio

Ingesta
Balance
externo

Cualquier cambio en la [K+]LEC afecta el potencial de

equilibrio del K+ y con ello el potencial elctrico de
membrana de la clula, lo que puede tener
consecuencias fatales debido a la disfuncin de los
tejidos excitables (miocardio, principalmente).
La homeostasis del K+ se logra:
Regulando el balance externo (ajustando la excrecin renal)
Regulando el balance interno (controlando el intercambio
entre el LEC y el LIC)

K+
3.5-5.0 meq/L

120-150 meq/L

LIC

Excrecin

El balance externo se logra ajustando la excrecin renal de

K+: regulado por aldosterona.
El balance interno se logra ajustando el ingreso de K+ a las
clulas: regulado por insulina y SN simptico (A/NA).

Balance interno: papel de las

catecolaminas
2.5

Ejercicio

Recuperacin

El ejercicio causa
aumento de la
actividad simptica
y liberacin de
noradrenalina y
adrenalina

Hgado

[K+]

K+
Msculo

Cambio en la kalemia
(mmol/L)

Pncreas

Insulina

2.0
1.5
1.0

Propranolol

0.5
0

K+

El aumento del aporte de

debido a la ingesta causa
aumento de la secrecin de insulina.
La insulina estimula la actividad de la Na+/K+-ATPasa

K+

LEC

Balance interno: papel de la insulina

[K+]

Balance
interno

Control
10

20

30

40

Las catecolaminas
tambin estimulan
la actividad de la
Na+/K+-ATPasa por
un efecto de tipo

Minutos

El ejercicio prolongado tiende a aumentar la kalemia por la

repolarizacin del msculo esqueltico.
Una persona que toma un antagonista -adrenrgico (como el
propanolol) puede tener problemas en estas circunstancias.

Cortex

Balance externo: control renal

Al tbulo
colector (TC)
casi no llega
K+.

CCD

DCT

PCT

10%
K+
H2 O

65%

K+
H2 O

S3

K+

TAL

Outer
Medulla

K+

Outer Stripe

25%
K+

K+
K+

OMCD
Inner Stripe

K+
K+

Inner
Medulla

tiAL

La kalemia es un control para la produccin de aldosterona

(actuando directamente sobre la corteza suprarrenal)

K+

K+

tiDL

Balance externo: papel de la

aldosterona

En el TC se
produce
secrecin
regulable por
aldosterona.

Se establece as una retroalimentacin negativa

IMCD

La secrecin
de K+ es
consecuencia
de la
reabsorcin de
Na+ a este nivel
(intercambio
de carga)

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