Factor de Rejuvenecimiento en sangre retrocede el reloj en ratones viejos.

Puede el elixir de la juventud ser una simple protena encontrada en sangre

joven? En aos recientes, investigadores estudiando ratones encontraron que
dar a viejos animales sangre de los jvenes puede revertir algunos signos de
envejecimiento., y el ltimo ao el equipo identific un factor de crecimiento en
la sangre que piensas es en parte responsable por el efecto anti
envejecimiento sobre un tejido especfico el corazn. Ahora, ese grupo ha
mostrado que este mismo factor puede tambin rejuvenecer msculos y el
cerebro.
Esta es la primera demostracin de un factor de rejuvenecimiento que es
naturalmente producido, disminuye con la edad, revierte el envejecimiento en
mltiples tejidos, dice Amy Wagers la investigadora de clulas madre de la
Universidad de Harvard, quien dirigi esfuerzos para aislar y estudiar la
protena. Independientemente, otro equipo haba encontrado que simplemente
inyectando plasma desde ratones jvenes en ratones viejos puede reforzar el
aprendizaje.
Los resultados se basan en una ola de estudios en la ltima dcada en la que
los investigadores cosieron las pieles de dos ratones, uniendo sus sistemas
circulatorios, estudiaron los efectos sobre varios rganos. Este sigue siendo un
poco espeluznante para muchas personas. En las reuniones, la gente habla
acerca de vampiros, dijo Tony Wyss-Coray, neurocientfico de la Universidad
Stanford en California, quien permiti el estudio del aprendizaje. Pero el,
Wagers, y otros piensan que el malestar dar paso a la emocin. El new york,
dice, abre la posibilidad de que podamos tratar de aislar factores adicionales
de sangre, y ellos tienen efectos en todo el cuerpo.
La esperanza y el bombo son altos en la arena de la bsqueda
antienvejecimiento, y otros investigadores advierten que el trabajo es
preliminar. Hay documentos emocionantes, pero este es el punto inicial,
dice Sally Temple, neurocientfica del Instituto de Clulas Madre Neurales en
Rensselaer, Nueva York. Aade Matt Kaeberlein, un bilogo quien estudia el
envejecimiento en la Universidad de Washington, Seattle. Las implicaciones
teraputicas son profundas si su mecanismo es vlido en las personas. Pero
que est la pregunta del milln aqu, y esto puede tomar algn tiempo para
averiguar.
La tcnica experimental de unin de los sistemas circulatorios de los ratones se
remonta 150 aos. Alrededor de los 2000, el entonces posdoctorado Wagers y
otros investigadores en los laboratorios de Irving Weissman y Thomas Rando en
Stanford revivieron el mtodo, conocido como parabiosis, para estudiar el
destino de las clulas madre de la sangre y las clulas musculares. Para su
sorpresa, ellos encontraron que cuando viejos y jvenes ratones eran unidos,

las clulas madre del msculo eran revitalizadas. Desde luego, investigadores
de Stanford y otros, incluyendo Wagers, han publicado cerca de media docena
de documentos mostrando que la parabiosis viejo-joven puede tambin
mejorar la salud del envejecimiento de un hgado de ratn, la mdula espinal, y
cerebro.
Ms recientemente, el laboratorio de Wagers, junto con el laboratorio del
cardilogo Richard Lee en Brigham y el Hospital de Mujeres en Boston, aislaron
una protena especfica de la sangre de ratn que piensan puede ser la
explicacin de algunos de los efectos. La protena, factor de diferenciacin de
cremiento 11 (GDF11) era conocido por regular la actividad de clulas madre;
esta es abundante en ratones jvenes pero su nivel disminuye con la edad de
los animales. El ltimo ao en Cell, los laboratorios de Wagers y Lee reportaron
que inyecciones de GDF11 pueden reducir el engrosamiento del corazn que
tpicamente viene con el envejecimiento en ratones. En un documento en la
publicacin de esta semana de Science, el laboratorio de Wagers muestra que
4 semanas de inyecciones diarias de GDF11 funcionan casi tan bien como la
parabiosis en ayudar a los ratones de edad avanzada a recuperarse de una
lesin muscular y aumenta su rendimiento en las pruebas de resistencia de
funcionamiento y agarre.
En otro estudio de ratones inyectados con GDF11, la postdoctorado Lida
Katsimpardi y otros en el laboratorio del neurocientfico de Harvard, Lee Rubin,
encontraron que GDF11 tambin estimula el crecimiento de nuevos vasos
sanguneos y neuronas olfativas en el cerebro del ratn. Tal y como informan
en un segundo artculo en esta edicin, los animales ganaron un sentido ms
agudo del olfato. En tanto el msculo y el cerebro, GDF11 parece funcionar, en
parte, mediante la restauracin de la funcin del envejecimiento de las clulas
madre para que puedan diferenciarse en tejidos adultos.
Hasta el momento slo dos otras intervenciones - la droga rapamicina y la
restriccin calrica - se ha demostrado de forma convincente para frenar o
revertir el envejecimiento en mltiples tejidos, dice Kaeberlein. Wagers seala
que GDF11 podra ser ms seguro que una droga porque se encuentra de
forma natural en la sangre humana. Harvard ha solicitado patentes sobre
GDF11, y Wagers dice que ella y sus colegas estn "en el proceso de hablar
con la gente" sobre su comercializacin para el tratamiento de enfermedades
como el Alzheimer y las enfermedades del corazn. Si se da GDF11 "requerira
enormes cantidades de protena", dice Wagers, por lo que puede ser mejor usar
una forma modificada o apuntar la va GDF11 con una molcula diferente.
"Estos son problemas tratables", dice Wagers. "El obstculo ms importante
era averiguar un camino para ir despus."
Templo est de acuerdo en que GDF11 tiene promesa teraputica, pero ella
dice que va a mantener la cautela hasta que se sepa ms sobre el mecanismo

de GDF11. Tambin seala que algunos de los "viejos" ratones en los estudios
del cerebro de Harvard eran slo de mediana edad, y si los efectos se
sostendran en personas de edad avanzada no est claro. "Es una cuestin de
donde se puede intervenir", dice ella. Sin embargo, tampoco han mostrado
ningn estudio de que los ratones tratados viven ms tiempo. El neurlogo
Scott Small de la Universidad de Columbia advierte que GDF11 podra
restaurar parte de la memoria en pacientes con Alzheimer, pero que la
patologa subyacente "todava se va a trabajar". El factor podra ser ms
efectivo para contrarrestar el deterioro cognitivo del envejecimiento normal,
dice.
Ya, GDF11 tiene un tratamiento potencial rival. En Nature Medicine esta
semana, el laboratorio de Wyss-Coray en Stanford y Saul Villeda y sus colegas
en la Universidad de California, San Francisco, reportaron que la parabiosis
puede rejuvenecer otra parte del cerebro del ratn, el hipocampo, donde los
recuerdos son hechos y almacenados. Ratones viejos que fueron sometidos a
parabiosis formaron ms nuevas conexiones entre las clulas nerviosas all.
Aunque el grupo de Wyss-Coray an no han aislado cualquier factor de
rejuvenecimiento de la sangre joven, ellos han descubierto lo que podra ser
una alternativa. Cuando el equipo trat de realizar un experimento ms sencillo
que la parabiosis - dando a viejos ratones inyecciones de plasma de ratn
joven, o de sangre de la que se han eliminado las clulas rojas y blancas - ellos
vieron efectos similares en las neuronas del hipocampo. Los viejos ratones
tambin evolucionaron significativamente mejor que los animales no tratados
en las pruebas de aprendizaje y memoria.
El plasma se administra rutinariamente a los pacientes, por lo que las pruebas
de este enfoque, a diferencia de las pruebas de una nueva protena, no
requeriran la aprobacin en EE.UU. Food and Drug Administration, dice WyssCoray. Su grupo ha empezado una compaa que est planeando un pequeo
ensayo clnico que dara a los pacientes con Alzheimer una serie de inyecciones
de plasma de donantes jvenes. En modelos de ratn de la enfermedad de
Alzheimer, ellos ya han visto efectos positivos, l dice.
Deja una nueva ola de esperanza - y bombo - comenzar.
Jocelyn Kaiser
El envejecimiento es la nica afeccin fatal que todos compartimos, siendo el
ms universal de los procesos biolgicos. No es el simple paso del tiempo, es la
manifestacin de acontecimientos biolgicos que ocurren y nos enteramos de
lo que es cuando lo experimentamos o cuando lo vemos, y aun as el paso del
tiempo no mide el ritmo del envejecimiento. Este es un proceso con un sustrato
gentico, de acuerdo a las evidencias experimentales en la que se ha
demostrado que existe para los humanos un mximo en la expectativa de vida,

130 aos. Igualmente en algunos estudios se ha determinado que presenta

una elevada heredabilidad, es decir que si sus familiares tienen vidas longevas
usted probablemente tendr de igual manera una larga vida. El envejecimiento
es la acumulacin de cambios responsables de las alteraciones secuenciales
que acompaan la llegada de la edad, el aumento progresivo de las
oportunidades de enfermedad y muerte, es una respuesta general que
produce cambios observables en la estructura y la funcin los cuales
incrementan la vulnerabilidad al estrs producido por el medio ambiente y las
enfermedades.
El envejecimiento se caracteriza por lo siguiente:
Es destructivo, disminuye la habilidad funcional de los organismos.
Es progresivo, irreversible.
Es intrnseco, determinado por las caractersticas internas del organismo.
Es universal, los individuos de la misma especie presentan caractersticas
similares de envejecimiento. Se presenta en absolutamente todos los
organismos vivientes.
Las teoras intentan dar explicacin a ste proceso pertencen a dos grupos:
Teoras estocsticas o moleculares: Estas agrupan todas aquellas teoras que
comparten una serie de variables aleatorias que hacen que este fenmeno sea
producto del azar y deba ser estudiado a travs de clculos probabilsticos. Se
agrupan aquellas que postulan que la longevidad de las especies est
gobernada o regulada por genes que interactan con factores ambientales.
Dentro de estas se encuentran: Teoras genticas, Teora de la mutacin
somtica, Teora de los radicales libres, Teora del error catstrofe, Teora de las
uniones cruzadas de estructuras celulares, Teora de la acumulacin de
productos de desecho, Teora inmunolgica.
Teoras determinsticas: se describen mediante un nmero limitado de variables
conocidas, que evolucionan exactamente de la misma manera en cada
reproduccin del fenmeno estudiado. Sin recurrir a ningn clculo
probabilstico. En ellas se sugiere que una serie de procesos del envejecimiento
estn programados innatamente dentro del genoma de cada organismo.
Dentro de las mismas se encuentran: Teora de la capacidad replicativa finita
de las clulas, Teoras evolutivas.
Las tres principales son la teora de la pleiotropa antagnica (genes benficos
durante el desarrollo se vuelven perjudiciales posteriormente en la vejez), la
teora del soma desechable (el gasto energtico del organismo se deposita en
la reproduccin o el mantenimiento de las clulas somticas) y la teora del
dao oxidativo y los radicales libres. Ninguna de estas teoras explica

necesariamente el envejecimiento de forma contundente, y lo ms probable es

que sea una mezcla de ellas la que se aproxime a la realidad. La teora de los
radicales libres y el estrs oxidativo es la que ha recibido ms atencin, la
misma supone que la acumulacin del dao causado por la respiracin
oxidativa y la produccin, y acumulacin, de radicales libres determinan el
envejecimiento.
se funda en observaciones fortuitas que han determinado
que la sobreexpresin de enzimas antioxidantes (o la administracin de
agentes antioxidantes) puede prolongar la vida de diversos organismos, sin
embargo tambin se ha mostrado que esta prolongacin de la vida puede
existir sin reduccin de dao molecular, lo cual desliga el envejecimiento de la
acumulacin de dao oxidativo.
http://www.anmm.org.mx/GMM/2013/n6/GMM_149_2013_6_680-685.pdf
http://revistas.utp.edu.co/index.php/revistamedica/article/viewFile/959/517