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UNIVERSIDAD

DE
EXTREMADURA
Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica

Experimentacin en
Sntesis Orgnica

Experimentacin en Sntesis Orgnica

3 de Ciencias Qumicas
Curso 2009/10
Titulacin: Ciencias Qumicas
Centro: Facultad de Ciencias. Universidad de Extremadura.
Curso: Tercer Curso de Ciencias Qumicas.
Carcter: Troncal.
Temporalidad: Segundo cuatrimestre
Fechas: Desde el 19 de Abril al 14 de Mayo de 2010.
Crditos: 7,5 Crditos Prcticos.
rea: Qumica Orgnica.
Departamento Responsable: Qumica Orgnica e Inorgnica.
Profesores Responsables: Martn valos Gonzlez y Reyes Babiano Caballero

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PROGRAMA DE LA ASIGNATURA
Primer Bloque
Sustitucin nucleoflica aliftica (I)
-Sntesis de 1-iodobutano
Sustitucin nucleoflica aliftica (II)
-Sntesis de cloruro de t-butilo
Eliminacin
-Sntesis de ciclohexeno
Adicin electroflica a enlaces mltiples C-C:
-Sntesis de ciclohexanol

Segundo Bloque
Adicin nucleoflica al carbonilo
-Sntesis de trifenilcarbinol
-Sntesis de ciclohexanoxima
Sustitucin nucleoflica aclica
-Sntesis de acetato de isoamilo
Sustitucin electroflica aromtica
-Sntesis de 3-nitrobenzoato de metilo

Tercer Bloque
Condensacin aldlica
-Sntesis de dibenzalacetona
Alquilacin de carbaniones
-Sntesis de n-butilmalonato de dietilo
xido-reduccin
-Sntesis de bromoformo
Sntesis multietapas
-Sntesis de 4-bromo-2-nitroanilina

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A)

ASPECTOS GENERALES

1) Conocimientos previos.
La asignatura Experimentacin en Sntesis Orgnica se imparte en el tercer curso de la Licenciatura en
Qumica al final del segundo cuatrimestre. En ella se realizan las sntesis que se estudian tericamente en la
asignatura Qumica Orgnica, tambin de tercer curso y segundo cuatrimestre. Es, por tanto, conveniente
que los alumnos que se matriculen en esta asignatura estn tambin matriculados y asistan a las clases de
Qumica Orgnica y, que hayan superado la asignatura Qumica Orgnica Bsica de segundo curso y la
Introduccin a la Experimentacin en Qumica Orgnica en donde se imparten conocimientos previos
necesarios para esta asignatura.

2) Objetivos.
Objetivos Generales
Al superar la asignatura, los alumnos:
- Sern conscientes de los riesgos que implica el trabajo con sustancias orgnicas y conocern la
forma de evitarlos.
- Conocern la utilidad del material del laboratorio orgnico y su manejo en condiciones de
seguridad.
- Habrn desarrollado su capacidad de observacin y sern capaces de registrar y describir
adecuadamente los hechos experimentales.
- Tendrn la capacidad de interpretar los hechos experimentales.
- Estarn capacitados para relacionar el diseo y condiciones experimentales con el correspondiente
mecanismo de reaccin.
- Sern capaces de aplicar las tcnicas fundamentales de trabajo en el laboratorio orgnico para
disear y realizar, en las condiciones adecuadas, un proceso de sntesis orgnica.

Competencias y destrezas terico-prcticas


Tendrn destreza en el diseo y realizacin de sntesis orgnica de molculas sencillas, lo que puede
concretarse en las siguientes competencias:
- El diseo de experimentos utilizando la bibliografa adecuada.
- La realizacin de clculos previos a la realizacin del experimento as como del rendimiento del
proceso.
- La realizacin del montaje y puesta a punto del experimento utilizando el material y reactivos
necesarios para procesos sintticos a temperatura ambiente y en condiciones de reflujo.
- Destreza para efectuar la elaboracin del producto de la reaccin as como su aislamiento y
purificacin mediante tcnicas tales como la extraccin, destilacin o recristalizacin.

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-Destreza para redactar y describir de forma adecuada todos los procesos realizados de forma que
sean reproducibles.

3) Metodologa y Plan de Trabajo


La asignatura se impartir en el laboratorio del Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica, en la
planta baja del edificio de Qumica (rea de Qumica Orgnica). Tendr una duracin de 75 horas (7,5
crditos), en sesiones diarias de 16 a 20 h, durante el periodo establecido por la Facultad y que se
comunicar con antelacin a los alumnos.
El manual completo de la asignatura, que incluye los guiones de cada experiencia, se pueden encontrar
en AVUEX (Aula virtual de la Universidad de Extremadura, en la direccin de correo electrnico:
http://campusvirtual.unex.es/zonauex/avuex/), y estar a disposicin de los alumnos con antelacin al inicio
del periodo de prcticas.
Si fuese posible, los alumnos trabajarn de forma individual y en caso contrario por parejas.
El Organigrama que se seguir en las prcticas se muestra a continuacin:

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Como en toda asignatura experimental, las destrezas y competencias se adquirirn principalmente en el


laboratorio. Eso ya garantiza que el estudiante ser un agente activo de su propio aprendizaje, pero no slo
en el aspecto manual: ser responsabilidad suya llegar a cada sesin prctica con las lneas generales de su
trabajo y los conceptos tericos implicados bien conocidos, de modo que su formacin termine siendo la de
un qumico que sepa en cada momento por qu, para qu y cmo dar cada paso experimental. Esta actitud
personal se acentuar progresivamente segn se avance en el curso.

4) Evaluacin de la asignatura
A lo largo del perodo de prcticas los alumnos llevarn diariamente un cuaderno de laboratorio que
entregarn al profesor en la semana siguiente a la de finalizacin de dicho periodo.
Se realizarn tres exmenes de conocimientos tericos (uno por cada bloque de cuatro prcticas) justo
antes de realizar estas prcticas en el laboratorio. La nota media de estos tres exmenes ser la calificacin
terica.
Finalizado el perodo de prcticas se realizar un examen de los aspectos experimentales.
La calificacin por curso se obtendr como la nota media de las calificaciones de los aspectos tericos y
experimentales siempre que ambas notas sean iguales o superiores a 4. A esta nota se le sumarn hasta
dos puntos segn la claridad y adecuacin del cuaderno de laboratorio.
Los alumnos que no superen la asignatura por este procedimiento, o quienes habindola superado,
deseen mejorar su calificacin, debern presentarse al examen final de la asignatura, que se realizar en la
fecha que fije la Junta de Facultad. En este examen se preguntarn tanto aspectos tericos como prcticos.

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5) Tutoras

Tutoras
Profesor

Da de la semana

Horario

Lunes

De 12 a 13,30 h

Martes

De 12 a 13,30 h

Q. Orgnica e Inorgnica. Planta Baja

Mircoles

De 12 a 13,30 h

del edificio de Qumica (rea de

Jueves

De 12 a 13,30 h

Martes

De 12 a 14 h

Mircoles

De 12 a 14 h

Jueves

De 12 a 14 h

Martn valos Gonzlez

Reyes Babiano Caballero

Lugar
En el despacho del Profesor: Dpto.

Qumica Orgnica)
En el despacho del Profesor: Dpto.
Q. Orgnica e Inorgnica. 2 Planta
del edificio de Qumica (rea de
Qumica Orgnica)

Aunque las tutorias se realizarn como se indica en la tabla anterior, la propia naturaleza de la
asignatura, con un contacto prolongado entre alumnos y profesor, permiten que las propias sesiones de
prcticas tengan carcter de tutoras, pues las dudas que se planteen en el momento de realizar la prctica
deben solucionarse inmediatamente.

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B)

MEDIDAS DE SEGURIDAD EN EL LABORATORIO

6) Gafas de seguridad
- Es obligatorio el uso de gafas de seguridad siempre que se encuentre en el recinto del laboratorio,
aunque no se realice ningn experimento en ese momento.
- No es aconsejable utilizar lentes de contacto ya que, en caso de accidente, pueden introducirse
partculas de reactivos o disolventes entre la lente y el ojo daando a ste.
- En caso de que algn reactivo penetre en los ojos, se acudir rpidamente al lavaojos ms cercano, se
aclarar con agua abundante durante aproximadamente 5 minutos y se avisar al Profesor responsable.

7) Servicios de emergencia
- Es obligatorio conocer la localizacin y disponibilidad de todos los servicios: botiqun, lavaojos, duchas,
mantas ignfugas y extintores.

8) Incendios
- En un laboratorio de Qumica Orgnica se trabaja frecuentemente con disolventes inflamables (ter,
ter de petrleo, etanol, acetona, etc.), y siempre existe el riesgo de incendios. Por ello est terminantemente
prohibido fumar en el laboratorio, as como encender cualquier llama.
- Actualmente, todas las fuentes de calefaccin disponibles en los laboratorios son elctricas pero
pueden provocarse incendios por deflagracin o explosin de vapores.
- Los lquidos inflamables no se calentarn nunca al fuego directo, ni en un vaso abierto.
- Antes de desmontar los aparatos en que se hayan utilizado disolventes, se esperar a que stos hayan
alcanzado la temperatura ambiente.
- Los aparatos en que se calientan sustancias, con o sin desprendimiento gaseoso, no deben estar
completamente cerrados.

9) Extintores
- Es necesario conocer su funcionamiento antes de comenzar a trabajar en el laboratorio. El
procedimiento de manejo de extintores es el siguiente:
- Extraer el extintor de su soporte o emplazamiento.
- Desplazarse hasta el lugar del conato de incendio.
- Situarse en la proximidad del foco de incendio, asegurndose de que desde ese punto existe un
camino de repliegue ante una eventualidad. Si hay alguna corriente de aire en la zona del incendio colocarse
de espaldas al sentido de la corriente.
- La duracin de un extintor es muy corta por lo que no se debe utilizar hasta estar junto al fuego.

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- No invertir el extintor.
- Retirar la anilla de seguridad.
- Sujetar la manguera con una mano y accionar la vlvula de disparo con la otra.
Dirigir el chorro de agente extintor hacia la base de las llamas, procurando mantener el extintor lo ms
vertical posible (no es necesario mantenerlo en vilo; puede accionarse desde el suelo).
- Efectuar un movimiento de barrido en zig-zag de fuera hacia dentro. En el caso de fuego de
combustibles sueltos o lquidos inflamables, evitar que el chorro por el efecto de soplo y choque extienda la
superficie en ignicin y/o provoque proyecciones de partculas inflamadas.
- Evitar que el chorro de agente extintor toque a las personas.
- En caso de extintores de polvo, evitar que ste caiga sobre el rea incendiada en forma de llovizna.
- Despus de la extincin, remover con cualquier elemento (un palo, una barra, etc.) los restos y
comprobar que el fuego se ha sofocado.
- Ventilar el local.

10) Reactivos
- Todos los reactivos deben ser manejados con cuidado. Se debe evitar el contacto con la piel. En caso
de que ste se produzca, se debe aclarar la parte afectada con agua abundante, y nunca se deben utilizar
disolventes orgnicos ya que pueden aumentar la absorcin del reactivo en la piel.
- Tambin debe evitarse al mximo la inhalacin de vapores de compuestos orgnicos, particularmente
de disolventes aromticos o clorados. Se debe utilizar la vitrina siempre que el profesor lo indique. Durante
su utilizacin hay que cerciorarse de su buen funcionamiento y de que permanece cerrada el mayor tiempo
posible.
- No se debe pipetear jams con la boca ningn compuesto qumico ni disolucin; para ello se usan los
aspirapipetas.
- No se deben dejar nunca abiertas las botellas o recipientes con reactivos o disolventes.
- Est terminantemente prohibido comer o beber en el laboratorio.

11) Vertidos
- Los cidos y bases fuertes y los disolventes orgnicos no se vertern nunca por los desages, sino
que se almacenarn en unos bidones de plstico disponibles en el laboratorio. Se diferenciar entre
disolventes halogenados y no halogenados.
- No se deben arrojar al fregadero residuos slidos (tapones, trozos de plato poroso) que puedan obturar
el desage, sino a la papelera.
- Los trozos de vidrio se depositarn en el contenedor adecuado para ello.

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C)

TRABAJO EN EL LABORATORIO

12) Normas generales


- La indumentaria de los alumnos, profesores y personal tcnico en los laboratorios debe ser la
adecuada y contener los elementos de proteccin individual (EPI) adecuados: cabellos recogidos, gafas de
seguridad, bata de laboratorio, guantes, calzado cmodo (no usar sandalias), etc.
- Cualquier incidencia que se produzca en el laboratorio, que afecte a la seguridad en el trabajo o a los
elementos de proteccin individual, deber comunicarse inmediatamente al Coordinador de las Prcticas.
- Material que el alumno debe llevar al acudir al laboratorio.
- Bata de laboratorio
- Esptula de laboratorio
- Rotulador para vidrio
- Tijeras y un pao o bayeta de algodn
- Cuaderno de laboratorio (espiral, DIN A4)
- Guin de Prcticas completo
- Asistencia. El tiempo de permanencia en el laboratorio es limitado y hay que aprovecharlo. La ausencia
injustificada puede dar lugar al suspenso en la asignatura.
- Limpieza. El material de la taquilla debe estar siempre limpio. Es preferible guardarlo limpio al terminar
una sesin de prcticas, ya que de esta forma se encontrar listo para su utilizacin en la siguiente sesin.
- Cualquier slido o lquido que se derrame, tanto por la mesa como por el suelo, deber ser limpiado
inmediatamente. En caso de duda sobre el mejor mtodo a seguir en cada caso, consulte al Profesor.
- Etiquetar adecuadamente los contenidos de los recipientes. Muchos compuestos orgnicos pueden
tener la misma apariencia y puede resultar peligroso confundirlos.
- No se deben introducir pipetas en las botellas o frascos generales de reactivos, para evitar el riesgo de
contaminacin accidental. Se pone en un recipiente (vaso de precipitados) la cantidad aproximada de
reactivo que se vaya a necesitar, y se introduce en l la pipeta. De igual forma, los reactivos sobrantes nunca
se devolvern a sus recipientes originales. Es mejor, si ha sobrado mucho, pasar dicho reactivo a otro/a
compaero/a que pueda necesitarlo.
- El vidrio caliente tiene la misma apariencia que el fro. Hay que esperar a que se enfre antes de
desmontar un aparato que se ha estado calentando.
- Es necesario tener mucho cuidado de que no entre nada en contacto (gomas de refrigerante, cordn
del enchufe, la propia mano) con una placa de calefaccin en funcionamiento o recin apagada.
- Cuando se est realizando una extraccin es conveniente guardar siempre las dos fases, hasta estar
seguro de que alguna de ellas no interesa.
- Al terminar el periodo de prcticas el material debe quedar limpio y ordenado, tanto el particular como el
de uso general.

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13) Preparacin de las Prcticas


- Antes de acudir al laboratorio para comenzar una sesin de prcticas es preciso haber preparado la
prctica que se vaya a realizar ese da. Ello incluye haber ledo el guin, comprendido el fundamento terico
de la misma y realizado los clculos previos (p.ej. para saber las cantidades exactas de los reactivos que se
van a necesitar para preparar una disolucin).
- Durante el desarrollo de las prcticas, hay veces en las que es necesario esperar un determinado
tiempo antes de pasar al punto siguiente. Sin dejar nunca desatendido el experimento, se puede aprovechar
el tiempo para preparar elementos o material que se van a necesitar despus (filtros de pliegues,
disoluciones, etc.), para limpiar material, para realizar clculos, para preguntar dudas al Profesor, etc..

14) El cuaderno de laboratorio


- Durante la realizacin de cualquier trabajo en un laboratorio, es fundamental la utilizacin de un
cuaderno de laboratorio (al igual que otros materiales de laboratorio). No se debe confiar nunca en la
memoria para la retencin de un dato u observacin, ni emplear hojas sueltas para hacer anotaciones.
- Antes de entrar en el laboratorio se debe realizar una cierta preparacin de la prctica, que redundar
en un ahorro posterior de tiempo. Las reglas generales de esta preparacin previa son:
1. Leer cuidadosamente en el Guin de Prcticas el experimento que se va a realizar, identificando todo
el material y reactivos necesarios con el fin de familiarizarse con el material y el procedimiento experimental).
2. Buscar las propiedades fsicas de los compuestos que se van a emplear, como el p.f., p. eb.,
densidades de lquidos, etc. (p.ej en el catlogo de Sigma-Aldrich, Fluka, Acros u otros proveedores,
disponibles tambin on-line).
3. Calcular los pesos moleculares de los reactivos y anotarlos en el cuaderno, bajo la reaccin qumica
prevista.
- El cuaderno de laboratorio es el registro permanente de todo lo que se realiza en el laboratorio durante
el periodo de prcticas (ello implica que carece de sentido la accin de pasarlo a limpio tras finalizar la
sesin de prcticas). Debe contener los detalles y documentacin necesarios para que el mismo
experimento pueda repetirse posteriormente por otra persona. Por tanto, deben seguirse las siguientes
indicaciones:
1. Debe tratarse de un cuaderno autntico (preferiblemente de espiral A4), no una serie de hojas sueltas
que despus se grapan o sujetan.
2. Escribir a mano, en tinta, nunca en lpiz. Hacer correcciones si es necesario, pero cuidar de que el
cuaderno resulte legible. Fechar siempre lo anotado al comenzar cada sesin.
3. Se pueden incluir placas de cromatografa en capa fina, sujetndolas a la hoja de forma adecuada,
aunque tambin es admisible un dibujo a escala de la misma.
4. En cada prctica se comienza escribiendo el ttulo, objetivo, ecuaciones qumicas necesarias, datos
sobre los reactivos (pueden incluirse los de toxicidad) y una breve descripcin del experimento).*

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5. Seguidamente se anotan los fenmenos acaecidos y las incidencias que se observen en el transcurso
del mismo.
6. Si se utiliza un aparato, se debe incluir un esquema del mismo.
7. Por ltimo, se anotan los resultados obtenidos, los datos que han conducido a la caracterizacin
inequvoca del compuesto resultante y las conclusiones alcanzadas con los mismos. En todos los casos en
que se prepare mediante sntesis un compuesto, debe calcularse el rendimiento obtenido. Para ello, en
primer lugar, hay que calcular cual es el reactivo limitante; seguidamente se calcula el rendimiento mximo
de la reaccin, y, por ltimo, el rendimiento real en cada caso.
8. Si se trata de una sntesis por pasos, se calcula el rendimiento de cada uno de los pasos de la forma
sealada anteriormente. El rendimiento global del proceso es el producto de los rendimientos de cada uno de
los pasos.
9. Se incluirn, de forma clara y concisa, las explicaciones que se consideren oportunas para justificar
los errores o datos incorrectos, o que no se ajusten a lo esperado en un principio.
10. En todos los casos, los datos deben ir acompaados de sus unidades y con el nmero de dgitos
adecuado a la precisin con que se ha realizado la medida

15) Modelo de anotacin en el cuaderno de laboratorio

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Primer Bloque

Sustitucin nucleoflica aliftica (I)


- Sntesis de 1-iodobutano

Sustitucin nucleoflica aliftica (II)


- Sntesis de cloruro de t-butilo

Eliminacin
- Sntesis de ciclohexeno

Adicin electroflica a enlaces mltiples C-C:


- Sntesis de ciclohexanol

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Sustitucin Nucleoflica Aliftica (I)


El enlace entre tomos de carbono y otros elementos con mayor electronegatividad es polar, es
decir, el tomo de carbono est empobrecido electrnicamente, por ello, los compuestos con este tipo de
enlace son electrfilos y gran parte de su qumica involucra reacciones polares con bases y nuclefilos
enriquecidos electrnicamente.
Cuando estos compuestos reaccionan con un nuclefilo pueden sufrir o una sustitucin del tomo
electronegativo por el nuclefilo o una eliminacin para dar un alqueno. En el primer caso las reacciones se
denominan de sustitucin nucleoflica aliftica, ya que involucran la sustitucin de un nuclefilo (in cloruro,
hidroxilo, etc.) por otro.
R Y

Nu

R Nu +

Las reacciones de sustitucin nucleoflica aliftica pueden transcurrir a travs de dos mecanismos
posibles: SN1 y SN2.
Un ejemplo tpico de sustitucin nucleoflica bimolecular (SN2) lo encontramos en la sustitucin
nucleoflica en haluros y tosilatos primarios y secundarios. Las reacciones siempre tienen lugar con inversin
de la configuracin del centro estereognico sobre el que se realiza la sustitucin. Las cinticas son de
segundo orden y obedecen una ecuacin de velocidad del tipo:

v = k [RX][Nu:-].
*

*
H

AcO

OTos

AcO H

OTos

Las reacciones SN2 transcurren en una sola etapa, sin intermedios, en la que el nuclefilo atacante
se acerca por la cara opuesta a la de expulsin del grupo saliente, lo que explica tanto la inversin como la
cintica de segundo orden observadas.
En el estado de transicin el nuevo enlace NuC se est formando al mismo tiempo que se rompe el
antiguo CY, de forma que la carga negativa se comparte entre el grupo que entra y el que sale. Los tres
enlaces restantes del carbono deben mantener una disposicin plana y perpendicular a la direccin de los
grupos entrante y saliente, que forman entre si un ngulo de 180.

Nu

Nu

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Nu

Diversos factores pueden afectar a estas reacciones: la estructura del sustrato, el nuclefilo
atacante, el grupo saliente y el disolvente.

Recordemos que la velocidad de una reaccin depende de G , es decir, de la diferencia de energa


entre los reactivos y el estado de transicin. Un cambio en las condiciones de reaccin puede afectar de dos
formas a la magnitud de

G , bien alterando el nivel de energa de los reactivos o bien el del estado de

transicin.
Los efectos estricos del sustrato en la reaccin SN2 son importantes. Los sustratos voluminosos
deben presentar un impedimento mayor al ataque de un nuclefilo que otros con sustituyentes menos
voluminosos. Las reactividades relativas para algunos sustratos son las siguientes:

ms reactivo

Vel. rel.

H
H C Br
H
3.000.000
(metil)

menos reactivo

H
H3C C Br
H
100.000
(primario)

H
CH3
H3C C Br
H3C C CH2Br
CH3
CH3
2.500
1
(secundario)
(neopentil)

CH3
H3C C Br
CH3
<1
(terciario)

Los haluros de metilo son los ms reactivos en las reacciones SN2, seguidos de los primarios, tales
como etilo y propilo. Los secundarios dan reacciones muy lentas y los terciarios prcticamente no las dan.
Los haluros vinlicos y arlicos no reaccionan en absoluto, probablemente debido a factores
estereoelectrnicos, ya que el nuclefilo atacante tendra que aproximarse en el plano del doble enlace
carbono-carbono para tratar de efectuar el desplazamiento desde la cara opuesta a la que se encuentra el
grupo saliente.
Cualquier especie, ya sea neutra o cargada negativamente puede actuar como nuclefilo atacante si
tiene un par de electrones sin compartir (es decir, que sea una base de Lewis). El trmino nucleofilia es
impreciso, aunque la mayora de los qumicos usan la palabra nucleofilia cuando se refieren a la medida de
la afinidad de una especie por un tomo de carbono en la reaccin SN2. La reactividad de un nuclefilo dado
puede cambiar algo de una reaccin a otra. La nucleofilia exacta de una especie en una reaccin dada
depende de la naturaleza del sustrato, de la identidad del disolvente e incluso de la concentracin de los
reactivos:

CH3Br

Nu

CH3Nu +

Br

Nuclefilo

HS

CN

CH3O

HO

Cl

NH3

H2O

Vel. rel.

125

125

100

25

16

1.0

0.7

0.001

ms reactivo

menos reactivo

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Cuando se comparan nuclefilos que tienen el mismo tomo atacante la nucleofilia va paralela a la
basicidad. El in hidrxido, por ejemplo, es ms bsico y ms nuclefilo que el agua. Esto es lgico ya que la
nucleofilia mide la afinidad de una base de Lewis por un carbono en una reaccin SN2, mientras que la
basicidad mide la nucleofilia de las bases respecto al protn.
La nucleofilia aumenta generalmente al bajar en una columna de la tabla peridica. As, HS - es ms
nuclefilo que HO-, y el orden de reactividad de los haluros es I- > Br- > Cl- > F-.
Otra variable que puede afectar en gran manera a la reaccin SN2 es la naturaleza del grupo
desplazado por el nuclefilo atacante, es decir, el grupo saliente. Como dicho grupo sale en la mayora de las
reacciones SN2 con una carga negativa, es de esperar que los mejores grupos salientes sean aquellos que
mejor estabilicen la carga negativa. Adems, como la estabilidad de un anin est relacionada con la
basicidad, tambin podemos decir que los mejores grupos salientes deberan ser las bases ms dbiles.

Grupo saliente

TsO

Br

Cl

Vel. rel.

60

30

10

0.2

0.001

ms reactivo

HO , RO,

H2N

~0

menos reactivo

La razn por la que aniones estables (bases dbiles) son buenos grupos salientes se puede
entender a la vista del estado de transicin, donde la carga est distribuda tanto sobre el nuclefilo atacante
como sobre el grupo saliente. Mientras mayor sea la estabilizacin de la carga por el grupo saliente, ms
estable ser el estado de transicin y por ello ms rpida ser la reaccin.

HO

Br

H
Me

Et

Et
HO

Br
H Me

Et
HO

H
Me

+ Br

Los datos anteriores indican claramente que F-, HO-, RO- y H2N- no se desplazan por nuclefilos.
En otras palabras, los fluoruros de alquilo, alcoholes, teres y aminas no dan reacciones SN2 en condiciones
normales.
Las velocidades de muchas reacciones SN2 resultan afectadas por el disolvente. Los mejores son
los disolventes aprticos polares, con fuertes momentos dipolares y sin grupos -OH o -NH.
Los disolventes prticos como el metanol y etanol pueden formar puentes de hidrgeno con el
nuclefilo, de forma que esta solvatacin lo estabiliza fuertemente disminuyendo su reactividad hacia
electrfilos en reacciones SN2. Por el contrario, los disolventes aprticos polares favorecen las reacciones
SN2. Disolventes muy tiles son por ejemplo acetonitrilo, CH3CN; dimetilformamida (CH3)2NCHO (DMF);
dimetilsulfxido, (CH3)2SO (DMSO); y hexametilfosforamida, [(CH3)2N]3PO (HMPA). Estos disolventes
solvatan a los cationes metlicos mucho ms efectivamente que a los aniones nuclefilos. Por ello, los

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aniones no solvatados tienen una nucleofilia efectiva mayor en estos disolventes y las reacciones SN2
transcurren ms rpidamente.

Bu Br

Disolvente

HMPA

Vel. rel.

200

N3
CH3CN
5.0

DMF
2.8

ms reactivo

Bu N3
DMSO
1.3

Br
H2O

0.007

CH3OH
0.001

menos reactivo

Los disolventes aprticos polares aumentan la velocidad de reaccin en procesos SN2 afectando al
nivel energtico del reactivo nuclefilo en lugar del nivel energtico del estado de transicin, es decir,

disminuyen G ya que desestabilizan el nivel energtico (aumentndolo) del nuclefilo.

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Sntesis de 1-Iodobutano
Br

NaI
acetona

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes:
- Yoduro sdico
- Bromuro de n-butilo
- Acetona
Se disuelven, en un matraz esfrico de 250 mL, 9,0 g de NaI en 60 mL de acetona. Se aaden a
continuacin 5,8 mL de bromuro de n-butilo y un trozito de plato poroso y se mantiene la mezcla a reflujo
durante 30 minutos. Se deja enfriar a temperatura ambiente y se aaden al matraz 60 mL de agua. La
mezcla se vierte en un embudo de decantacin y se separa la capa de yoduro de n-butilo, que se lava a
continuacin con dos porciones de 25 mL de agua. Despus del ltimo lavado, la capa orgnica se seca con
cloruro de calcio. Se filtra sobre un matraz tarado previamente para determinar el rendimiento.

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Sustitucin Nucleoflica Aliftica (II)


La reaccin SN2 est favorecida por nuclefilos bsicos como el ion hidrxido y, por el contrario,
disolventes prticos como el agua o el alcohol la inhiben. Es sensible a los impedimentos estricos: los
sustratos primarios reaccionan rpidamente, los secundarios ms lentamente y los terciarios son
prcticamente inertes al ataque posterior de un nuclefilo. Sin embargo, si se utilizan disolventes prticos
con nuclefilos no bsicos bajo condiciones neutras o cidas, los sustratos terciarios reaccionan a menudo
miles de veces ms rpidos que los primarios o secundarios. As, en la reaccin de sustitucin de alcoholes
con HX para dar haluros de alquilo, los alcoholes terciarios son los ms rpidos y el metanol es el ms lento:
R3COH (3) > R2CHOH (2) > RCH2OH (1) > CH3OH

La misma tendencia se encuentra en muchas reacciones de sustitucin cuando se calientan


sustratos con nuclefilos no bsicos en disolventes prticos: los sustratos terciarios reaccionan mucho ms
rpido que los primarios o secundarios, por ejemplo:

R-Br + H2O
Sustrato

(CH3)3CBr

Vel. rel.

1200

R-OH + HBr
(CH3)2CHBr

12

CH3CH2Br

CH3Br

Las reacciones anteriores transcurren por un mecanismo de sustitucin nucleoflica unimolecular


(SN1). La velocidad de estas reacciones es un proceso de primer orden: v = k [RX]. La observacin de una
cintica de primer orden indica que slo una molcula del sustrato est involucrada en la etapa limitante de
la velocidad, es decir, en la etapa lenta.

CH3

H3C
Br
H3C
H3C

- Br
lento

+
H3C

CH3

OH2

H3C
H3C
H3C

+
OH2

H3C
-H
H2O

OH
H3C
H3C

+ H3O+

A diferencia de lo que ocurre en la reaccin SN2, en la que el grupo saliente es desplazado al mismo
tiempo que el nuclefilo se aproxima, la reaccin SN1 tiene lugar a travs de la prdida del grupo saliente
antes de que se aproxime el nuclefilo. La formacin del carbocatin es la etapa lenta, limitante de la
velocidad, y este ion es atrapado inmediatamente por el agua, en una etapa rpida, obtenindose una
cintica de primer orden.
Las consecuencias estereoqumicas en el caso de una reaccin SN1 deben ser diferentes de las
encontradas en las reacciones SN2. Como los carbocationes son planos, son aquirales. Luego si realizamos
una reaccin con un solo enantimero de un material de partida quiral y llegamos al carbocatin intermedio

-20-

aquiral, el producto debe ser pticamente inactivo. El carbocatin puede ser atacado igualmente desde
ambos lados del plano, obtenindose una mezcla 50:50 de ambos enantimeros, es decir, una mezcla
racmica.

Nu

Nu
Nu

50%

Nu

50%

La prediccin de que las reacciones SN1 sobre sustratos pticamente activos deberan llevar a
productos racmicos es exactamente lo que se observa. Sorprendentemente, sin embargo, slo unos pocos
desplazamientos SN1 ocurren con racemizacin completa. La mayora dan un pequeo exceso de inversin
(0-20%). Por ejemplo:

Et
H3C

Et

Et
H2O
CH3CH2OH

Cl

H3C

(CH2)3CH(CH3)2
(R)-6-cloro2,6-dimetiloctano

OH

HO

CH3

(CH2)3CH(CH3)2

(CH2)3CH(CH3)2

40% R
(retencin)

60% S
(inversin)

La situacin es compleja y las razones para la prdida de una racemizacin completa involucra
pares inicos.
Los factores que favorecen los procesos SN1 son todos aquellos que disminuyen

G, bien por

estabilizacin del estado de transicin que lleva a la formacin del carbocatin o bien aumentando el nivel
energtico del reactivo. Y a la inversa, los factores que desaceleran la reaccin son los que aumentan G,
ya sea desestabilizando el estado de transicin conducente al carbocatin o rebajando la energa del
reactivo.
La posibilidad de que una reaccin transcurra a travs de un mecanismo SN1 depende crticamente
de la estructura del sustrato; as cuanto ms estable sea el carbocatin que se va a formar, ms rpida ser
la reaccin SN1. El orden de estabilidad de los carbocationes es el siguiente:
(CH3)3C+
terciario

>

PhCH2+
benclico

CH2=CH-CH2+
allico

(CH3)2CH+
secundario

Ms estable

>

CH3CH2+

>

primario

CH3+
metilo

Menos estable

El orden de estabilidad de los carbocationes sigue exactamente el orden de reactividad SN1 de los
haluros de alquilo y tosilatos. Los carbocationes benclicos y allicos son especialmente estables, ello es

-21-

debido fundamentalmente a la estabilizacin por resonancia. Los enlaces C-Cl benclicos y allicos son ms
dbiles ( 10 kcal/mol) que los enlaces saturados anlogos y, por consiguiente, se rompen ms fcilmente.

81 Kcal/mol

69 Kcal/mol

H3CH2C

Cl

70 Kcal/mol

H2C CH CH2

Cl

PhCH2

Cl

Como el grupo saliente interviene en la formacin del carbocatin en la etapa limitante de la


velocidad, cuanto ms estable sea (es decir, menos bsico) ms rpida ser la reaccin. Por eso el orden de
la reactividad es:

TosO

>

>

Br

Ms reactivo

>

Cl

H2O

Menos reactivo

Como el nuclefilo no interviene en la etapa limitante de la velocidad no juega ningn papel cintico.
Los disolventes ejercen gran influencia sobre las reacciones SN1 al igual que ocurre en las SN2, pero
no por las mismas razones. En el caso de estas ltimas, el efecto del disolvente se debe a la estabilizacin o
desestabilizacin del nuclefilo. Sin embargo, en el caso de la SN1 el disolvente ejerce su efecto
estabilizando por solvatacin el estado de transicin.
Los disolventes polares como el agua, metanol, etanol, DMSO, etc. son buenos solvatantes, al
contrario de los menos polares como los teres y la mayora de los hidrocarburos.Por ello, las reacciones
SN1 tienen lugar mucho ms rpidamente en disolventes polares que en los no polares:
(CH3)3CCl + ROH
Agua
Reactividad rel.

100

(CH3)3COR + HCl

Etanol acuoso 80%


14

Ms reactivo

Etanol acuoso 40%


0.1

Etanol
0.001

Menos reactivo

-22-

Sntesis de cloruro de t-butilo


Al igual que en la reaccin SN2, el hidroxilo es un mal grupo saliente en reacciones SN1, el motivo no
es slo debido a que la ionizacin implica la separacin de cargas de distinto signo, sino que adems se
trata de una especie muy bsica. Por ello, la reaccin SN1 a menudo se lleva a cabo bajo catlisis cida, ya
que en estas condiciones una molcula de agua puede actuar como grupo saliente a partir de un alcohol
protonado. De esta forma se puede preparar un haluro de alquilo a partir de un alcohol terciario por reaccin
con HBr o HCl.
Como ejemplo tenemos la sntesis del cloruro de terc-butilo por tratamiento del alcohol terc-butlico
con cido clorhdrico concentrado:

(CH3)3COH

HCl

(CH3)3CCl

H2O

El alcohol primero se protona y luego pierde agua para generar el carbocatin. La reaccin posterior
de ste con el ion haluro da lugar al haluro de alquilo:

H3C
H3C
H3C

H3C
OH + HCl

H3C
H3C

+
OH2

+ Cl

- H2O

Cl
CH3
+
H3C
CH3

H3C
H3C
H3C

Cl

+ H2O

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes:
- Alcohol terc-butlico, 30 g
- cido clorhdrico concentrado, 100 mL

En un embudo de decantacin se ponen 30 g (0,40 moles) de alcohol terc-butlico y 100 mL de cido


clorhdrico concentrado. Sin tapar, se mueve el embudo suavemente, dando al lquido un movimiento de
rotacin. Despus de un minuto aproximadamente, se tapa el embudo, se invierte y se abre la llave un
momento para igualar su presin con la exterior. Despus se agita el embudo durante unos cinco minutos,
abriendo la llave de vez en cuando para evitar sobrepresiones en el embudo. Finalmente se coloca en un aro
y se deja en reposo hasta que las dos capas se separen y queden completamente claras.
La capa acuosa se decanta y se desprecia. Al cloruro de butilo terciario que queda en el embudo de
decantacin se le aaden 40 mL de disolucin saturada de bicarbonato sdico. El embudo de decantacin
destapado se agita suavemente mediante un ligero movimiento circular hasta que cesa el fuerte
desprendimiento gaseoso. Entonces se tapa el embudo, se invierte cuidadosamente y se abre la llave un
instante para igualar la presin. Despus se agita, al principio con suavidad y luego enrgicamente, abriendo

-23-

la llave con frecuencia para que salgan los gases. Finalmente se decanta la capa inferior y el cloruro de tercbutilo que queda en el embudo se extrae con 30 mL de agua, separando despus la capa inferior acuosa.
El cloruro de terc-butilo bruto se pasa a un erlenmeyer pequeo y se seca con cloruro clcico hasta
que quede transparente y claro. El lquido se filtra en un embudo de pliegues y se transfiere a un matraz de
1

destilacin pequeo y seco. La fraccin que pasa entre 48 y 52 C se recoge como cloruro de terc-butilo. Se
mide el volumen recogido y se calcula el rendimiento.

1
Debido al punto de ebullicin tan bajo de este cloruro de alquilo, la destilacin debe realizarse lentamente y el matraz
colector deber enfriarse exteriormente con agua y hielo.

-24-

ELIMINACIN
Las reacciones de eliminacin son procesos que pueden sufrir numerosos compuestos orgnicos
bajo diferentes condiciones para originar molculas insaturadas. Un ejemplo tpico de reaccin de
eliminacin es la deshidrohalogenacin, que implica una eliminacin 1,2 de los elementos de un haluro de
hidrgeno. Se pierde un tomo de halgeno y uno de hidrgeno de un carbono adyacente al que pierde el
halgeno (de ah el nombre de eliminacin 1,2). El resultado final es la formacin de un alqueno u olefina. El
reactivo requerido para efectuar esta transformacin es una base, cuya funcin es extraer un hidrgeno en
forma de protn. El grupo saliente, en este caso el halgeno, abandona la molcula como ion halogenuro
llevando consigo su par de electrones.

X
C

H B

H
B

Aunque este esquema es general para muchas de las reacciones de eliminacin que conducen a la
formacin de alquenos, el proceso global puede constar de una o varias etapas. La secuencia de pasos es lo
que constituye el mecanismo de reaccin, y de hecho son posibles varios mecanismos para las reacciones
de eliminacin.
El objeto de esta prctica es llevar a cabo una reaccin de eliminacin importante: la deshidratacin
de alcoholes. Mediante este proceso se elimina una molcula de agua para originar un alqueno. Sin embargo
la deshidratacin requiere la presencia de un cido y calor, y existen dos mtodos generales para llevarla a
cabo: a) calentando el alcohol con cido sulfrico o fosfrico, y b) haciendo pasar el vapor del alcohol sobre
un catalizador, normalmente almina (Al2O3), a temperaturas elvadas. La almina funciona como un cido de
Lewis, o por medio de grupos OH en su superficie, como un cido de Brnsted-Lowry. La facilidad de
deshidratacin de los distintos tipos de alcoholes difiere considerablemente, siendo el orden de reactividad:
3 > 2 > 1

As, ciertos alcoholes terciarios se deshidratan con enorme facilidad, e incluso para poder purificarlos
por destilacin es necesario protegerlos de los vapores cidos que se encuentran en cualquier laboratorio
comn.
Para la deshidratacin de alcoholes secundarios y terciarios, se acepta generalmente el siguiente
mecanismo. El paso (1) es una reaccin cido-base rpida entre el alcohol y el catalizador cido para dar el
alcohol protonado y la base conjugada del cido. En el paso (2), el alcohol protonado sufre una heterolisis
para generar un carbocatin intermedio y una molcula de agua. Finalmente en el paso (3), el carbocatin
cede un protn a la base para dar el alqueno.

-25-

(1)

(2)

(3)

OH

H A

OH2

OH2

+ A

H2O

H A

H
A

En los pasos (2) y (3) es posible reconocer una eliminacin 1,2. Sin embargo, a diferencia de la
deshidrohalogenacin que es promovida por base y debe estar presente en cantidades molares, la
deshidratacin es catalizada por cidos. Se necesita un cido para convertir el alcohol en la especie
protonada que puede perder la molcula de agua dbilmente bsica. En ausencia de cido, la heterolisis
requerira la prdida de un ion hidroxilo fuertemente bsico, un proceso bastante difcil. La misin del cido
es transformar un mal grupo saliente (OH) en uno mucho mejor (+OH2). El cido utilizado en el paso (1) se
regenera en el (3). Pero tambin, un cido cataliza el proceso inverso: la hidratacin de alquenos para dar
alcoholes. En las condiciones de deshidratacin, el alqueno, que suele ser una sustancia bastante voltil, se
desprende de la mezcla de reaccin, por lo que el equilibrio (3) se desplaza hacia la derecha y, como
consecuencia toda la secuencia de reacciones se fuerza hacia la eliminacin.

-26-

Sntesis de ciclohexeno
La prctica de laboratorio que ilustra una reaccin de eliminacin es la reaccin de deshidratacin de
un alcohol secundario, el ciclohexanol, para producir ciclohexeno.

OH

H3PO4

H2O

Procedimiento experimental
Reactivos y disolventes
- Ciclohexanol.
- cido fosfrico del 85%.
- Carbonato sdico.
- Bromo.
- Diclorometano
- Permanganato potsico.

En un matraz esfrico se colocan 25 mL (0,25 mol) de ciclohexanol. Se aaden 6 mL de cido


fosfrico del 85% y varios trocitos de porcelana porosa. El matraz se agita para mezclar las dos capas y se
acopla a un aparato de destilacin en el que el matraz colector deber enfriarse exteriormente con agua y
hielo.
La mezcla de reaccin se calienta suavemente con una manta elctrica de modo que el ciclohexeno
destile lentamente. La temperatura en la cabeza de destilacin no debe rebasar los 100-105 C. Continuar la
destilacin hasta que slo queden de 5 a 10 mL de lquido en el matraz.
El contenido del matraz colector se transfiere a un pequeo embudo de decantacin y se extrae una
vez con una disolucin de Na2CO3 al 10% (5 mL) y dos con una disolucin saturada de NaCl (10 mL). La
fase orgnica se pasa a un matraz erlenmeyer y se seca sobre CaCl2 o Na2SO4 anhidros. El lquido se
separa por filtracin con un embudo de pliegues sobre un matraz esfrico. Se aaden al matraz unos trocitos
de plato poroso y se acopla un aparato de destilacin simple y seco. El colector debe enfriarse en un bao de
agua-hielo, como antes. Recoger la fraccin que destile entre 80 y 83 C.

Identificacin del ciclohexeno


La presencia del doble enlace del ciclohexeno puede ponerse de manifiesto mediante numerosos
reactivos. As la adicin de bromo a un alqueno (una reaccin de adicin electroflica, que se discute en otra
prctica) genera el derivado dibromado correspondiente. Como tal vez ya sepa, la bromacin del doble
enlace transcurre a travs de un ion bromonio cclico.

-27-

H
R

Br2

Br

Br

H
C

R
H

R
H

H
Br

R H
C

C
Br

En este ensayo, 0,1 g (o bien 0,2 mL si se trata de un lquido) del compuesto se disuelven en 2 mL
de CH2Cl2, y se aade la disolucin de bromo al 2% gota a gota (con agitacin) hasta que el color del bromo
persista (utilcese un tubo de ensayo).
Un ensayo positivo de insaturacin se dar cuando haya una desaparicin del color anaranjado
tpico del bromo sin evolucin de bromuro de hidrgeno. Si esto ltimo sucediera, el proceso que habra
tenido lugar sera una reaccin de sustitucin y no una adicin. De todos modos, conviene saber que el
ensayo de bromo puede conducir a conclusiones errneas, ya que no todos los compuestos olefnicos o con
insaturaciones adicionan bromo. ste es el caso de los compuestos aromticos cuya reaccin tpica es la
sustitucin aromtica electroflica. Asimismo, cuando existen grupos electroatrayentes sobre los carbonos
del doble enlace, la reaccin de adicin puede ser muy lenta y en casos extremos estar impedida.
Un segundo ensayo muy sensible para la identificacin de un alqueno es la reaccin con
permanganato potsico (KMnO4). Una disolucin de este reactivo cambia de color (de violeta a marrn) por
compuestos con dobles o triples enlaces. Esto se conoce como el ensayo de Baeyer para las insaturaciones.
En disoluciones acuosas diluidas y fras el producto principal es el 1,2-diol o glicol. Si la mezcla de reaccin
se calienta, ocurre una oxidacin adicional, que conduce finalmente a la ruptura de la cadena originando
compuestos carbonlicos.

OH

KMnO4

MnO2

OH

El ensayo de Baeyer puede realizarse de la siguiente manera: en 2 mL de agua se disuelven 0,1 g (


0,2 mL) del compuesto. Se aade entonces una disolucin de KMnO 4 al 2% gota a gota con agitacin hasta
que el color del permanganato persista. Si el color no cambia en 1 minuto, deje el tubo de ensayo durante 5
minutos agitando vigorosamente de forma ocasional. Algunas veces la reaccin puede ser poco clara; en
estos casos no se puede concluir que el compuesto en cuestin tenga una insaturacin, ya que la reaccin
podra deberse a alguna impureza.

-28-

ADICIN ELECTROFLICA A
ENLACES MLTIPLES C-C
Las reacciones de adicin electroflica a dobles y triples enlaces constituyen una de las herramientas
ms verstiles de la sntesis orgnica ya que, dependiendo del electrfilo, es posible acceder a una amplia
gama de productos funcionalizados. Una reaccin de adicin electroflica tpica es la adicin de haluros de
hidrgeno a alquenos o alquinos y, aparentemente, sigue el mismo mecanismo en ambos casos, es decir, a
travs de un carbocatin intermedio. La diferencia estriba en que en el caso de un triple enlace el intermedio
es un catin vinlico (Esquema 1).

1)

C C

H Z

2)

Esquema 1. Mecanismo propuesto para la adicin electroflica a triples enlaces.

Los carbocationes vinlicos son an menos estables que los alqulicos primarios, su formacin por
heterlisis es tambin muy lenta. En el caso de la adicin electroflica a alquenos, la reactividad depende de
la estabilidad del carbocatin intermediario: cuanto ms estable es ste, mayor es la velocidad de su
formacin. Podra pensarse entonces que la adicin a los alquinos es considerablemente ms lenta que a los
alquenos. Sin embargo, la adicin de cidos prticos a los alquinos sucede a casi la misma velocidad que a
los alquenos. La razn se encuentra en la relacin de la estabilidad de un carbocatin con el sustrato del cual
es generado. En reacciones de adicin, los sustratos son alquenos y alquinos, y estos compuestos deben
servir como referencias de comparacin para las estabilidades de los carbocationes: un alqueno para un
carbocatin saturado y un alquino para uno vinlico. En lo referente al sustrato del cual se genera cada uno
en una reaccin de adicin, ambos son de estabilidad similar. La subida energtica de un alquino a un catin
vinlico es aproximadamente la misma que para un alqueno hasta un catin saturado (Figura 1). Tengase en
cuenta que al hacer esta comparacin estamos utilizando el postulado de Hammond, que establece que en
reacciones endoergnicas el estado de transicin puede asimilarse al producto de reaccin. Ello es lo que
nos permite hablar del carbocatin, que es un intermedio de reaccin, en lugar del estado de transicin.
Los alquenos y alquinos pueden hidratarse, es decir adicionar una molcula de agua. El proceso es
una adicin electroflica que transcurre a travs de un carbocatin intermedio. A primera vista, sin embargo,
pudiera parecer que hay dos mecanismos diferentes puesto que el producto de hidratacin de un alqueno es
un alcohol, mientras que la adicin de agua a un alquino produce un compuesto carbonlico.

-29-

+
+
G
G

Figura 1. Diagrama cualitativo donde se muestra la similar diferencia de energa


existente entre alquenos y alquinos con sus carbocationes saturados vinlico.

La adicin de agua a un alquino genera un alcohol vinlico (la orientacin de la adicin es tal, que en
un alquino terminal el tomo de hidrgeno va siempre al carbono terminal). Una estructura con un grupo
OH unido a un doble enlace carbono-carbono se denomina enol (eno, por el doble enlace, y ol, por alcohol).
En general, cuando se intentan preparar compuestos con estructura enlica, se obtiene en cambio una
estructura cetnica (es decir, con un grupo C=O). Existe un equilibrio entre ambas formas, pero suele estar
desplazado hacia la forma cetnica (Esquema 2).

C OH

- H+
+ H+

C O

+ H+
- H+

Esquema 2. Mecanismo propuesto para la tautomera cetoenlica.

Las transposiciones del tipo ceto-enol se producen fcilmente debido a la polaridad del enlace OH.
Un ion hidrgeno se separa sin dificultad del tomo de oxgeno para generar un anin que puede estar
deslocalizado con el doble enlace adyacente. Cuando se vuelve a tomar un ion hidrgeno del medio de
reaccin, ste podr unirse al oxgeno o al carbono del anin. En el primer caso, se volver a separar de
nuevo con facilidad; pero la unin al carbono ser mucho ms fuerte y el hidrgeno se quedar en esa
posicin dando la estructura cetnica. Como ya conoce, estas estructuras que difieren en la disposicin de
los tomos, pero que existen en un rpido equilibrio se denominan tautmeros.

-30-

Sntesis de ciclohexanol
H2SO4

OH

H2O

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes
- Ciclohexeno.
- cido sulfrico concentrado.
- Hidrxido sdico al 5 %.
- Disolucin saturada de ClNa en agua
- ter etlico.

En un vaso de precipitado colocar 5 g de hielo picado y aadir cuidadosamente el cido sulfrico


concentrado (15 mL). Enfriar la mezcla cida a 0 C y trasvasarla a un embudo de decantacin de 250 mL.
Adicionar 10 mL de ciclohexeno, tapar el embudo y agitar ventilando frecuentemente hasta homogeneidad.
(Si se calienta demasiado parar de agitar y esperar; no obstante si no hay calentamiento, la reaccin no est
ocurriendo). Aadir otros 10 mL de ciclohexeno y agitar hasta homogeneidad. Dejar reposar 5 minutos y
pasar a un matraz de 250 mL. Diluir la mezcla con 70 mL de agua y calentar durante 5 minutos en bao de
agua hirviendo. Enfriar el matraz en bao de hielo. Transferir la mezcla fra a un embudo de decantacin y
aadir 20 mL de ter etlico (se puede aadir sal para facilitar la separacin). Separar la fase etrea y extraer
la fase acuosa con ter para mejorar el rendimiento (20 mL x 2). Reunir las fracciones etreas y lavar con 5
mL de hidrxido sdico al 5 % y despus con disolucin saturada de ClNa en agua. Decantar y secar la fase
orgnica sobre sulfato sdico anhidro. Evaporar el ter a presin reducida. Medir el volumen obtenido y
calcular el rendimiento.

-31-

Segundo Bloque

Adicin nucleoflica al carbonilo


- Sntesis de trifenilcarbinol
- Sntesis de ciclohexanoxima

Sustitucin nucleoflica aclica


- Sntesis de acetato de isoamilo

Sustitucin electroflica aromtica


- Sntesis de 3-nitrobenzoato de metilo

-32-

ADICIN NUCLEOFLICA
AL CARBONILO
Los aldehdos y las cetonas se caracterizan por contener un grupo carbonilo, es decir, un doble
enlace carbono-oxgeno. Los grupos carbonilo estn muy polarizados y su tomo de carbono posee un
marcado carcter electroflico:

O
tomo de carbono
muy electroflico

Muchas de las reacciones de los aldehdos y de las cetonas se inician precisamente con el ataque
de especies nuclefilas sobre el tomo de carbono del grupo carbonilo:

X C O

C O

Como resultado del ataque nucleoflico, uno de los pares de electrones del doble enlace C=O pasa a
estar localizado sobre el tomo de oxgeno. El ion alcxido que se forma puede protonarse en la segunda
etapa de la reaccin:

H B
X

C O

C OH

El resultado global es la adicin del nuclefilo y de un protn (H-X) sobre el doble enlace C=O del
compuesto carbonlico. Esta reaccin se conoce, por ello, como adicin nucleoflica al carbonilo.

Reacciones de adicin-eliminacin.
Cuando el nuclefilo es un derivado nitrogenado [una amina (RNH2), una hidrazina (RNH2NH2),
hidroxilamina (NH2OH), etc.] el intermedio que se forma en la primera etapa pierde un protn del tomo de
nitrgeno cargado positivamente y se protona el tomo de oxgeno.

H
+
H N C O
B

H B

H
N C OH
R

-33-

HB+ + B:

El compuesto de adicin, con un grupo amino y un grupo hidroxilo unidos al mismo carbono, pierde
fcilmente agua y se forma un doble enlace carbono-nitrgeno. Esta prdida de agua est catalizada por
cidos.

B
H B

H
N C OH
R
protonacin
del hidroxilo

H
R

+
N C O

H
H

prdida de
agua

H
+N C
R

N C
R

desprotonacin

Segn este mecanismo, el grupo hidroxilo se convierte en un buen grupo saliente por protonacin y
los electrones no enlazantes del tomo de nitrgeno ayudan a desplazar la molcula de agua. La eliminacin
posterior del protn del tomo de nitrgeno conduce al producto final.
El proceso global consiste pues en una adicin al carbonilo del compuesto nitrogenado, seguida de
la eliminacin de una molcula de agua. El mecanismo se denomina, por ello, mecanismo de adicineliminacin.

-34-

Sntesis de trifenilcarbinol
El bromuro de fenilmagnesio (un magnesiano), se prepara por reaccin de bromobenceno con
magnesio en polvo o en cinta y utilizando ter etlico como disolvente. Como el magnesiano se hidroliza con
facilidad, todo el procedimiento de su sntesis debe realizarse en ausencia de humedad.

Br

Mg

ter etlico

Mg Br

La impureza principal que se genera en la preparacin de este reactivo de Grignard es el difenilo:

Sin embargo, el hidrocarburo resultante en esta reaccin secundaria se elimina fcilmente, pues es
mucho ms soluble en los disolventes no polares que el trifenilcarbinol.

El segundo paso de la reaccin es la adicin de un magnesiano a un ster, reaccin que tiene dos
etapas; la primera es una sustitucin nucleoflica aclica y la segunda una adicin nucleoflica al carbonilo.

O
Ph C

PhMgBr

OCH3

O
Ph C Ph
OCH3

O
Ph C
Ph
PhMgBr

Ph
Ph C OH
Ph

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes
- Benzoato de metilo. - ter etlico.
- Bicarbonato sdico. - Sulfato sdico anhidro.
- Virutas de magnesio. - Cloruro clcico.
- Bromobenceno. - ter de petrleo.

-35-

H2O

OMgBr
Ph C Ph
Ph

Bromuro de fenilmagnesio
El reactivo de Grignard se prepara en un matraz de tres bocas de 125 mL de capacidad, provisto de
un refrigerante de reflujo. Se prepara tambin un tubo de cloruro clcico escoriforme que se colocar en el
extremo superior del refrigerante. El matraz y el refrigerante deben estar completamente secos.
Se prepara un bao de agua para el caso de que sea necesario controlar la reaccin. Se vierten en
el matraz 15 mL de ter absoluto, 9 mL (13,5 g = 0,082 moles) de bromobenceno y 1,8 g de magnesio.
Generalmente es necesario iniciar la reaccin, para ello se introduce en el matraz (a travs de una de sus
bocas laterales) una varilla de vidrio de extremo achatado bien seca, y se tritura un trocito de magnesio
apretando firmemente contra el fondo del matraz, bajo el nivel del lquido, imprimindole a la varilla un
movimiento de torsin. Cuando esto se hace convenientemente, el lquido se enturbia ligeramente y
comienza la ebullicin sobre la superficie de la viruta que se ha comprimido. Tan pronto como se tenga la
certeza de que se ha iniciado la reaccin, se aaden por la boca del refrigerante ms ter (hasta
aproximadamente unos 50 mL), manteniendo alta al principio la concentracin de bromobenceno para
favorecer el inicio de la reaccin. Si la ebullicin espontnea de la mezcla diluida es, o se hace, lenta,
calintese el matraz en un bao de vapor a reflujo suave, hasta que el magnesio se desintegre por completo
y la disolucin adquiera un aspecto turbio o parduzco. La reaccin es completa cuando slo quedan unos
pequeos residuos del metal (o impurezas del metal). Como la disolucin se descompone con el tiempo, el
paso siguiente deber iniciarse inmediatamente.

Trifenilcarbinol
El matraz que contiene el bromuro de fenilmagnesio se enfra en un bao de agua-hielo y se adapta
en una de las bocas del matraz un embudo de adicin que contiene 5,0 g (37 mmol) de benzoato de metilo y
15 mL de ter. Se deja caer la disolucin lentamente, con slo la refrigeracin necesaria para controlar la
reaccin ligeramente exotrmica, la cual origina un producto de adicin intermedio que se separa como un
slido blanco. Se agita mecnicamente el matraz hasta que la reaccin exotrmica cede y llega a la
temperatura ambiente. Se completa la reaccin calentando la mezcla a reflujo durante una media hora o
tapando el matraz y dejando estar la mezcla durante la noche (el calentamiento a reflujo de la mezcla no es
entonces necesario).
La mezcla de reaccin se vierte en un vaso de precipitado de 500 mL que contiene 50 mL de cido
sulfrico del 10 % y unos 25 g de hielo. Los restos slidos que quedan en el matraz de reaccin se disuelven
con ter ordinario y cido sulfrico del 10 % y se aaden al vaso de preciptado. Se agita enrgicamente para
promover la hidrlisis del compuesto de adicin: la sal bsica de magnesio se transforma en sal neutra
soluble en agua y el trifenilcarbinol se distribuye en la capa etrea. Puede ser que se necesite una cantidad
adicional de ter. La mezcla se pasa a un embudo de decantacin donde se separa la capa acuosa. La
disolucin etrea se agita con cido sulfrico del 10 % para separar los restos de sales de magnesio, se lava
con una disolucin saturada de cloruro sdico y se seca con sulfato sdico anhidro. Se aaden unos 25 mL

-36-

de ter de petrleo y la disolucin se concentra en rotavapor. Se evapora lentamente hasta que aparecen los
primeros cristales de trifenilcarbinol, dejando estar la disolucin en reposo para que contine la cristalizacin,
primero a la temperatura ambiente y luego a 0 C. El slido se filtra, se seca al aire y se pesa para
determinar el rendimiento. El producto debe ser incoloro y fundir por lo menos a 160 C.

-37-

Sntesis de ciclohexanoxima
O

HONH2 . HCl

NaOAc
H2O

OH
N

Procedimiento Experimental

Reactivos y disolventes
- Clorhidrato de hidroxilamina, 7 g
- Acetato sdico, 9 g
- Ciclohexanona, 7 g
- Agua, 30 mL

En un erlenmeyer pequeo se prepara una disolucin de 7 g de clorhidrato de hidroxilamina y 9 g de


acetato sdico en 30 mL de agua. A esta disolucin se aaden 7,0 g (7,4 mL, 0,070 mol) de ciclohexanona
en porciones de unos 2 mL cada una a intervalos de 30 a 40 segundos. El matraz se agita bien y se enfra
exteriormente con agua si se calienta demasiado. Cuando la reaccin adquiera la temperatura ambiente, se
tapa bien el erlenmeyer con un tapn y se agita fuertemente durante dos o tres minutos. El matraz se enfra
exteriormente con agua y la oxima, separada en forma de un slido blanco, se filtra a travs de un Bchner.
Se lavan los cristales sobre el filtro con unos mililitros de agua fra, se comprimen fuertemente para eliminar
la mayor cantidad posible de agua y se extienden sobre un papel de filtro para que se sequen al aire. Una
vez seco, se pesa el producto, se calcula el rendimiento y tras una recristalizacin de agua, se determina el
punto de fusin (la ciclohexanoxima funde a 89-90 C).

-38-

SUSTITUCIN NUCLEOFLICA ACLICA


Los cidos carboxlicos y sus derivados funcionales (cloruros de cido, anhdridos, amidas y
steres), tienen una estrecha relacin estructural (Esquema 1). As, la sustitucin del -OH del grupo carboxilo
por -Cl, -OC(O)R, -NH2 o bien -OR', proporcionara los grupos funcionales comentados. Como se observa,
todos ellos contienen el grupo acilo.
O
O

R
OH

cido

Cloruro de cido

O
Anhdrido

R
NH2

OR'

R'

O
Cl

ster

Amida

Grupo acilo

R y R' pueden ser alquilo arilo

Esquema 1. Frmula general de los cidos carboxlicos y de los


derivados funcionales de los cidos carboxlicos.

Buena parte de la reactividad de estas familias de compuestos tiene aspectos comunes. As, todos
ellos sufren reacciones de sustitucin nucleoflica en el acilo. Es ms, mucha de la qumica de los cidos
carboxlicos y de los derivados de cidos involucra su interconversin mediante procesos encuadrables en
este tipo de reaccin general.
En la reaccin de sustitucin nucleoflica aclica, los cidos carboxlicos y sus derivados sufren una
sustitucin del -OH, -Cl, -OOCR, -NH2 u -OR, por algn nuclefilo (Esquema 2). Comparativamente, esta
sustitucin es incluso mas rpida que sobre un carbono saturado. As, reemplazar un -NH2 por un -OH es
posible en el caso de los derivados aclicos, a diferencia de lo que ocurre en un carbono tetradrico.
O

O
+

Z
W = OH, Cl, OC(O)R, OR, NH2

Esquema 2. Reaccin de sustitucin en cidos carboxlicos


y en sus derivados funcionales.

La sustitucin nucleoflica de acilo puede explicarse bsicamente como un proceso en dos etapas
(Esquema 3). En la primera de ellas se produce el ataque nucleoflico propiamente dicho al grupo carbonilo.
2

Como vemos, a partir de una hibridacin sp en el carbono carbonlico, se genera un intermedio tetradrico
en el que el oxgeno soporta buena parte de la carga negativa.
Esta etapa es el paso lento y determinante de la velocidad de reaccin. El estado de transicin que

-39-

se postula es coherente con el hecho de que la reaccin se ve favorecida por atractores de electrones que
estabilicen la carga en desarrollo. Por otra parte, los grupos voluminosos retardan la reaccin . Este efecto
estrico es esperable en un proceso en el que se incrementa el nmero de grupos en torno al carbono
central. La segunda etapa depende de la basicidad del grupo saliente como veremos.

1)

R
C O +
W

2)

Z
R C
W O

Z
Z

Z
R C
W O

R C
W O
Z
C
R

Esquema 3. Mecanismo de reaccin propuesto para


las reacciones de sustitucin nucleoflica aclica.

El primer paso de este mecanismo recuerda al tambin primer paso de la adicin que sufren otras
familias de compuestos que tambin portan el grupo carbonilo, como son los aldehdos y cetonas (Esquema
4).
Z
R C

R
C O +

R'

R'

H+
O

Z
R C
R' OH

Esquema 4. Reaccin de adicin al grupo carbonilo.

Cabe entonces preguntarse el por qu de esta diferencia de comportamiento en el segundo paso,


que hace que el proceso global sea una sustitucin en los primeros y una adicin en los ltimos. La
respuesta a esta pregunta podemos darla en relacin con la basicidad del grupo saliente W (o R en los
aldehdos y cetonas) en la reaccin de sustitucin.
Tabla 1. Basicidad relativa de los grupos salientes en la reaccin de sustitucin nucleoflica aclica.

Compuesto
Haluros de acilo
Anhdridos de cido
cidos carboxlicos
steres

Grupo Saliente (W, R')


X

Muy dbil

RCOO

HO

RO

Amidas

H2 N

Aldehdos

:H

Cetonas

:R

Basicidad

-40-

Moderadamente dbil
Fuerte
Fuerte
Fuerte
Muy fuerte
Muy fuerte

En la Tabla 1, la basicidad se ha ordenado de forma creciente. En el mismo sentido aumenta la


dificultad de la sustitucin, y en aldehdos y cetonas tiene lugar la adicin. Los haluros de acilo y los
anhdridos de cido son entonces derivados muy reactivos en la reaccin de sustitucin aclica, mientras que
las amidas necesitan condiciones ms extremas y catalizadores.

Z
R C

R
C O H+

C O + H+
W

Z
O

H:W

W OH

Esquema 5. Mecanismo propuesto para la reaccin de sustitucin


nucleoflica de acilo sometida a catlisis cida.

La velocidad de la reaccin de sustitucin nucleoflica de acilo aumenta en presencia de catlisis


cida (Esquema 5). El oxgeno puede ahora adquirir los electrones

R
+
O C
W

OH

OH
R C
+
O
Hidrlisis bsica

O
R C OH
W

C O + H+
W

C OH
W

OH2
R C
W OH

OH2

sin desarrollar carga negativa:

OH

RCOO

+ H2O

RCOOH + H W + H+

Hidrlisis cida
Esquema 6. Mecanismo propuesto para la reaccin de hidrlisis
de cidos y derivados en medios bsicos y cidos.

Tambin es comprensible que los derivados de cido sufran la reaccin de hidrlisis mejor en
medios cidos bsicos que en neutros (Esquema 6). As, el :OH- es fuertemente nuclefilo y, aunque el
agua es poco nucleoflica, los derivados aclicos protonados son muy reactivos.

-41-

Sntesis de acetato de isoamilo


O
+

OH

H+

O
+

H2O

OH

Procedimiento Experimental

Reactivos y disolventes
- cido actico.
- Alcohol isoamlico.
- cido sulfrico concentrado.

En un matraz esfrico de 100 mL, se disponen 25 mL (0,420 mol) de cido actico y 20 mL (0,185
mol) de alcohol isoamlico (3-metil-1-butanol). A la mezcla homogeneizada, se le adicionan 5 mL de cido
sulfrico concentrado (precaucin, usar guantes) en pequeas porciones y manteniendo la agitacin
(precaucin, la reaccin es exotrmica).
Al matraz que contiene la disolucin anterior, se agregan unos trozos de porcelana porosa, y se le
acopla un refrigerante de reflujo con tubo de CaCl2. Despus, se calienta hasta ebullicin con una manta
elctrica y se mantiene el reflujo durante una hora. Finalizado este periodo, se deja enfriar hasta temperatura
ambiente.
El lquido resultante se transfiere todo a un embudo de decantacin con 50 mL de agua. Despus,
se agita suavemente, se deja decantar y se separa la capa inferior (acuosa). Se aade otra porcin de 25 mL
de agua destilada, se agita, se decanta y se separa de nuevo la capa acuosa inferior. La capa orgnica se
lava con tres porciones de 25 mL de disolucin de bicarbonato sdico al 5%, para eliminar el exceso de
cido actico (precaucin, puede desprenderse dixido de carbono y provocar una fuerte presin). Se mide
el pH del ltimo extracto con papel indicador y, si no es bsico, la capa orgnica se lava con otras dos
porciones de bicarbonato sdico. Una vez eliminado el cido actico, la capa orgnica se lava con dos
porciones de 5 mL de disolucin saturada de cloruro sdico, se pasa a un erlenmeyer de 50 mL, se seca
sobre sulfato sdico anhidro (o sulfato magnsico) y se filtra haciendo uso de un filtro de pliegues. Una vez
secado el lquido debe ser transparente.
La capa orgnica resultante se coloca en un matraz esfrico de 50 mL y se aaden unos trozos de
porcelana porosa. Despus, se acopla en un aparato de destilacin sencillo, y se destila utilizando una manta
elctrica. El matraz colector debe mantenerse fro refrigerando con un bao de hielo. Se separa la fraccin
que destila entre 135 y 143 C. El lquido incoloro as obtenido (rendimiento: 80 a 90% ) posee un fuerte olor
a pltano.

-42-

SUSTITUCIN ELECTROFLICA AROMTICA


El benceno, aunque poco reactivo, puede ser atacado por electrfilos. A diferencia de los alquenos,
esta reaccin da lugar a la sustitucin de un hidrgeno y no a la adicin al anillo (Esquema 1).

E
H

+ E+ X
H

H
H

+ H+ X

Sustitucin

H
+ E+ X

Adicin

Esquema 1. Reaccin de sustitucin en el benceno versus a la de adicin en alquenos.

La estabilidad del anillo bencnico permite que se mantenga inalterado en estas reacciones. La
sustitucin electrfila aromtica en el benceno transcurre por la adicin del electrfilo seguida de prdida de
un protn. El mecanismo de la sustitucin electroflica aromtica requiere que el electrfilo E+ ataque el
anillo bencnico de forma parecida a como lo hara sobre un doble enlace ordinario (Esquema 2).

Primer paso: Ataque del electrfilo

+ E+

Segundo paso: Prdida del protn

E
H

+ H+

Esquema 2. Mecanismo propuesto para la reaccin de sustitucin aromtica electroflica.

El primer paso no est favorecido termodinmicamente, ya que se pierde la deslocalizacin cclica y


con ella el carcter aromtico del benceno. Parte de esta prdida est compensada por la deslocalizacin de
la carga del catin hexadienilo resultante (Figura 1).

-43-

sp3

a)

b)

Figura 1.- a) Representacin de los orbitales del catin hexadienilo que se forma en el ataque de un
electrfilo sobre el anillo bencnico. La conjugacin cclica se interrumpe en el carbono con
hibridacin sp3
lneas punteadas que indican la deslocalizacin de la carga en el catin hexadienilo.

Tras esta etapa, el anillo aromtico se regenera por prdida de un protn del carbono con hibridacin
3

sp . Este proceso es ms favorable energticamente que la reaccin nuclefila con el anin que acompaa a
E+, que dara el producto de adicin.

Figura 2.- Diagrama de energa potencial que describe el curso global de la reaccin del benceno con un electrfilo. El primer
estado de transicin es el que determina la velocidad de reaccin. La prdida del protn es relativamente rpida. La velocidad
de reaccin global est determinada por Ea, y la exotermicidad por H.

Ambas etapas del mecanismo de la sustitucin electrfila aromtica son, en principio, reversibles.
Sin embargo, el proceso global es exotrmico ya que los nuevos enlaces son ms fuertes que los que se han

-44-

roto. El diagrama de energa potencial ilustra el curso de la reaccin en el benceno. La primera etapa es la
determinante de la velocidad de reaccin; pasa por un estado de transicin en el que hay una formacin
parcial del enlace entre el electrfilo y el carbono bencnico. La prdida del protn es mucho ms rpida, ya
que lleva al producto aromtico en una reaccin exotrmica y proporciona la fuerza impulsora para la
secuencia global. El mecanismo de la sustitucin electrfila aromtica aqu descrito es general. Sus detalles
dependen del electrfilo.
En resumen, el mecanismo general de la sustitucin electrfila aromtica empieza con el ataque
electrfilo de E+ para dar un catin hexadienilo (figura 1) intermedio con la carga deslocalizada, en una etapa
que es la determinante de la velocidad. La posterior prdida rpida del protn regenera el anillo aromtico
(ahora sustituido).

-45-

Nitracin del benzoato de metilo


CO 2Me

CO2 Me
HNO3
H 2SO4

NO 2

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes
- cido ntrico concentrado.
- cido sulfrico concentrado.
- Benzoato de metilo

Colocar 1,8 ml de benzoato de metilo en un matraz de 25 ml y aadirle 4 ml de cido sulfrico


concentrado agitando simultneamente; enfriar la mezcla en un bao de hielo. En un tubo de ensayo poner
1,5 ml de cido ntrico y agregarle 1,5 ml de cido sulfrico, agitando y enfriando en hielo. Usando una
pipeta, adicionar la disolucin de cido ntrico a la disolucin de benzoato de metilo con agitacin,
manteniendo la temperatura entre 0 y 10C, mediante un bao de hielo. La adicin requiere unos 30 min. y a
continuacin se deja la disolucin durante 10 minutos ms a temperatura ambiente. Verter la solucin sobre
hielo y agitar hasta que el precipitado se ponga granuloso. Filtrar el 3-nitrobenzoato de metilo por succin y
lavarlo bien con agua. Recristalizar en etanol (aproximadamente 8 mL) para obtener un slido casi incoloro.

-46-

Tercer Bloque

Condensacin aldlica
- Sntesis de dibenzalacetona

Alquilacin de carbaniones
- Sntesis de n-butilmalonato de dietilo

xido-reduccin
- Sntesis de bromoformo

Sntesis multietapas
- Sntesis de 4-bromo-2-nitroanilina

-47-

CONDENSACIN ALDLICA
Los tomos de hidrgeno unidos al carbono adyacente a un grupo carbonilo son cidos. La razn es
que el carbanin resultante de la desprotonacin de dicho carbono est estabilizado por deslocalizacin de la
carga negativa sobre el tomo de oxgeno del grupo carbonilo:

C
H

O
C

O
C
C
B

cido

O
C

carbanin estabilizado por deslocalizacin


de la carga sobre el oxgeno

Estos carbaniones se denominan aniones enolato. Las reacciones de los aniones enolato con
carbonos electroflicos constituyen un captulo de gran importancia en sntesis orgnica porque dan lugar a la
formacin de enlaces carbono-carbono. En particular, las reacciones de los aniones enolato con compuestos
carbonlicos son especialmente importantes cuando se pretenden sintetizar estructuras complejas.
H
R

R
R1

C
R1

C
R1

formacin del enolato


H
H

R3

O H
O

H
C
R

R2

OH H
C

R3 R

R1

OH H
R2 C

C
R1

protonacin del
alcxido

O
C

R3 R

R1

reaccin del enolato con


otra molcula que contiene
un grupo carbonilo

R2 C

R3 R

O
C
R1

compuesto
-hidroxicarbonlico
(aldol)

Condensacin aldlica

O
R2 C

Reaccin aldlica

H O

O
- H 2O

R2 C

R3 R

C
R1

compuesto carbonlico
-insaturado

Cualquier reaccin de un enolato de un compuesto carbonlico con el grupo carbonilo de otro


compuesto, que conduzca a un
compuestos

-hidroxicarbonilo se suele denominar una reaccin aldlica. Algunos

-hidroxicarbonlicos son inestables y experimentan con facilidad una deshidratacin que da

lugar a un doble enlace conjugado con el carbonilo. Entonces se dice que ha tenido lugar una condensacin
aldlica.

-48-

Sntesis de dibenzalacetona
2

CHO

O
H3C C CH3

NaOH

O
C C C C C
H H
H H

+ 2 H2O

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes
- Benzaldehdo.
- Acetona.
- Hidrxido sdico.
- Etanol del 95%.

En un erlenmeyer de 250 mL se colocan 5 g (0,125 mol) de NaOH y 25 mL de agua. Se agita hasta


que se disuelva, se agregan 25 mL de etanol del 95%, se agita y se deja enfriar hasta temperatura ambiente.
Se aaden 3,7 mL de acetona y 10,5 mL de benzaldehdo. La disolucin rpidamente toma un color amarillo
o anaranjado (segn la pureza del benzaldehdo empleado) y se calienta ligeramente. Casi de inmediato,
comienza a aparecer un precipitado amarillo. Transcurridos unos 15 minutos de agitacin intermitente, la
mezcla de reaccin se filtra en un embudo Bchner. El producto se lava con alcohol fro, se seca al aire y se
pesa para calcular el rendimiento. La masa amarilla se recristaliza en la mnima cantidad posible de acetato
de etilo. Una vez recristalizado, el producto amarillo funde a 112 C.

-49-

ALQUILACIN DE CARBANIONES

La gran mayora de las reacciones que se llevan a cabo en los laboratorios de Qumica Orgnica
consisten en transformaciones de grupos funcionales, como alcohol a ter, alcohol a haluro o alcohol a
cido. Aunque estos procesos son en s mismo de una gran importancia para la sntesis orgnica,
probablemente el punto de mayor inters sea la construccin de nuevos enlaces carbono-carbono,
permitiendo as el acceso a estructuras ms complejas. Para este fin, el grupo funcional clave en el arsenal
de mtodos del qumico es el grupo carbonilo.
Un protn unido a un tomo de carbono adyacente a una funcin carbonilo resulta relativamente
acdico debido a la presencia del grupo electronegativo cercano. Como se indica a continuacin, el anin que
resulta de la prdida de dicho protn se encuentra estabilizado mediante la formacin de un ion enolato:

CH2

O
C

base
H+

O
CH C

CH

O
C

H+
base

OH
CH C

Cuando existen dos grupos carbonilo junto a una agrupacin CH2- (metileno), el protn se pierde
incluso con ms facilidad, debido a que el carbanin estar estabilizado por formacin de un ion enolato que
afecta a dos grupos carbonilo, y no slo a uno. En el caso del ster malnico, las posibles estructuras para el
ion enolato seran las siguientes:
O
O
EtO C CH2 C OEt

base
H

O
EtO C

O
CH C OEt

O
O
EtO C CH C OEt

O
O
EtO C CH C OEt

Ester malnico

Como consecuencia de dicha estabilizacin adicional, el pKa del ster malnico y otros compuestos
-dicarbonlicos se halla muy por debajo del de las cetonas sencillas.
Cuando el ster malnico se trata con una base fuerte se forma el correspondiente ion enolato. En
presencia de un electrfilo, como el bromuro de n-butilo, el ion enolato reacciona como nuclefilo y desplaza
-

el grupo saliente (Br ), formando un nuevo enlace carbono-carbono. De este modo, el radical n-butilo acaba
como sustituyente del carbono flanqueado por los dos grupos carbonilo:

-50-

O
EtO C

O
CH2 C OEt

O
EtO C

base

O
CH C OEt

O
EtO C

Bu-Br

Ester malnico

CH
Bu

O
C OEt

La importancia de las condensaciones del ster malnico reside en el hecho de que a partir del
mismo puede obtenerse derivados del cido actico. La alquilacin directa del cido actico requiere bases
muy fuertes y slo recientemente se han desarrollado tcnicas adecuadas para efectuar esta reaccin.
Histricamente, se ha aprovechado el efecto de acidificacin de un grupo metileno inducido por dos grupos
carbonilo, y la subsiguiente eliminacin de uno de stos mediante una secuencia de hidrlisis y
descarboxilacin, como se indica a continuacin:
H
O
EtO C

CH

O
C OEt

O
hidrlisis
calor

Bu

HO

CH
Bu

HO
C

C
O

CH Bu

CO2

CH2 Bu

+ H2O

HO

O
HO C

Una importante ventaja del ster malnico es que se trata de un compuesto de partida fcilmente
asequible, que puede obtenerse a partir de cido cloroactico como se indica:

CN

Cl CH2 COO

- Cl
NC CH2 COO

H3O+

HOOC CH2 COOH


Acido malnico

-51-

Sntesis de n-butilmalonato de dietilo


COOEt
CH2
COOEt

NaOEt
(-EtOH)

COOEt
CH- Na+
COOEt

CH3CH2CH2CH2Br
(-NaBr)

COOEt
CH-CH2CH2CH2CH3
COOEt

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes
- Sodio metlico en tolueno anhidro (o xileno, hexano...).
- Etanol absoluto.
- Yoduro potsico anhidro.
- Malonato de dietilo.
- Bromuro de n-butilo.
- cido clorhdrico concentrado.
- Papel indicador.
- ter.
- Bicarbonato sdico al 5%.
- Disolucin saturada de cloruro sdico.
- Sulfato sdico anhidro.

Preparacin de la disolucin de etxido sdico.


Se tara un matraz esfrico de 250 mL con un tapn. Este matraz se utilizar para pesar el sodio
metlico.
Mediante una pinzas, se coge una barra de sodio del frasco en el que este metal se guarda cubierto
con un disolvente hidrocarbonado (generalmente xileno o hexano). La barra de sodio se seca rpidamente
con un trocito de papel de filtro, para quitar el disolvente que lo protege, y se corta con ayuda de una
esptula en trozos pequeos que se van aadiendo al matraz, tapndolo con el tapn cada vez que se aade
un nuevo trozo. Se repite la operacin tantas veces como sea preciso hasta que haya unos 2,4 g de sodio
metlico en el matraz (cualquier peso entre 2,40 y 2,45 g es aceptable).

-52-

Dentro de la vitrina, se acopla un refrigerante de reflujo, con tubo de cloruro clcico, al matraz
esfrico de 250 mL que contiene el sodio. Mediante una probeta graduada seca, se miden 50 mL de etanol
absoluto (99 %) y se van aadiendo lentamente por la cabeza del refrigerante. Cuando los trocitos de sodio
entran en contacto con el etanol, se inicia una reaccin acompaada de burbujeo de hidrgeno. A medida
que progresa esta reaccin (en la que se forma etxido sdico), la disolucin etanlica se calienta
apreciablemente, debiendo obtenerse al final una disolucin transparente. Antes de pasar a la siguiente
etapa, la mezcla de reaccin se deja enfriar hasta temperatura ambiente.
Precauciones: Evtese cuidadosamente el contacto del sodio con agua. El sodio metlico y el agua reaccionan muy enrgicamente
para dar gas hidrgeno, calor y una disolucin custica (NaOH). Evtese el contacto del metal con la piel.

Alquilacin del malonato de dietilo


Una vez que la disolucin est fra, se aade 1 g de yoduro potsico anhidro y pulverizado, el cual
cataliza la posterior reaccin de alquilacin. La disolucin se agita varias veces y seguidamente se calienta
en un bao de agua, con agitacin ocasional hasta que comienza el reflujo. A travs del refrigerante se
aaden 16 mL (0,1 mol) de malonato de dietilo en cuatro porciones, aproximadamente iguales, esperando
entre cada adicin a que remita la vigorosa reaccin que tiene lugar. Se vuelve a colocar el tubo de cloruro
clcico en el extremo del refrigerante y la mezcla se calienta a reflujo, con agitacin ocasional, durante unos
minutos.
Despus de la adicin del ster, y a travs del refrigerante, se aaden 10 mL de bromuro de n-butilo
seco, en tres porciones aproximadamente iguales. Esprese entre cada adicin a que remita la reaccin que
tiene lugar y colquese de nuevo el tubo de cloruro clcico. La mezcla se calienta a reflujo suave, sobre el
bao de agua, por espacio de una hora.
Finalizado el reflujo, el matraz se lleva a un rotavapor para destilar cuanto etanol sea posible (al
menos 40 mL). En el matraz debe haber una mezcla de sales slidas blancas y del producto (un aceite
amarillento).
Una vez eliminado el etanol el residuo del matraz se deja enfriar hasta temperatura ambiente. Sobre
este residuo se aaden 50 mL de agua destilada que contenga 1 mL de cido clorhdrico concentrado y la
mezcla se agita enrgicamente para descomponer todas las sales. Si la capa acuosa no es cida
(comprubese mediante papel indicador) se agregan otros 0,5 mL de cido clorhdrico concentrado, se agita,
y se comprueba de nuevo el pH. Tras la hidrlisis de las sales, la mezcla resultante se transfiere a un
embudo de decantacin. Se aaden al matraz 30 mL de ter, se agita y se vierte este ter sobre la disolucin
acuosa en el embudo. Se agita el embudo de decantacin y se desecha la capa acuosa (inferior). La capa

-53-

etrea debe ser incolora o ligeramente amarilla.


La fase etrea se lava con dos porciones de 10 mL de agua destilada, seguidas de una porcin de
10 mL de disolucin de bicarbonato sdico al 5% y de tres porciones de 10 mL de disolucin saturada de
cloruro sdico. La disolucin etrea se pasa a un erlenmeyer de 100 mL y se seca sobre unos gramos de
sulfato sdico anhidro. A continuacin, la capa etrea se filtra y se evapora el ter. El residuo amarillo y
aceitoso es n-butilmalonato de dietilo. Mida el volumen y determine el rendimiento.

-54-

XIDO-REDUCCIN
La oxidacin y reduccin de compuestos orgnicos abarca una amplia variedad de mecanismos. El
uso muy extendido de metales en estados altos o bajos de oxidacin como agentes oxidantes o reductores, y
la incertidumbre sobre la naturaleza exacta de estos compuestos en disolucin y de sus estados de valencia
inmediatamente despus de la reaccin, hacen de esta materia una de las ms complicadas.
Una primera dificultad puede ser el simple reconocimiento de una reaccin de oxidacin-reduccin.
Ello, en ocasiones puede ser obvio. As, en muchas reacciones orgnicas la oxidacin implica ganancia de
oxgeno o prdida de hidrgeno. En este contexto, los ejemplos 1 y 2 son fciles de clasificar. Sin embargo,
no ocurre lo mismo en el proceso 3, en el cual no hay variaciones en el contenido de oxgeno hidrgeno
(Esquema 1).
H
1)

H
C

+ H2

H
O

2)

H2C

3)

CH3Cl + Mg

CH2

+ H2

Reduccin
oxidacin

Reduccin
oxidacin

H3C

CH3

H2C

CH2 +

H2O

H3C Mg-Cl

Esquema 1. Ejemplos de diversos procesos de oxidacin-reduccin.

Las reacciones redox se definen mejor en trminos de transferencia de electrones. Se dice que un
tomo se oxida si, como consecuencia de una reaccin, experimenta una prdida neta de electrones; y se
reduce si experimenta una ganancia neta de electrones. Esta idea se usa para identificar los procesos de
oxidacin y reduccin que ocurren en un determinado carbono basndose en las electronegatividades de los
tomos unidos a l a lo largo de un proceso. Se utilizan las siguientes reglas arbitrarias para apreciar si un
determinado carbono queda ms rico o pobre en electrones como consecuencia de una reaccin:

-55-

1.- Al carbono elemental se le asigna estado de oxidacin cero.


2.- El estado de oxidacin para un determinado carbono unido qumicamente se asigna adicionando
-1 por cada tomo mas electropositivo, +1 por cada uno ms electronegativo y 0 por cada tomo de carbono
directamente unido. La mayor o menor electronegatividad de los tomos viene dada por la escala de
electronegatividad de Pauling, en resumen:
-1 para tomos electropositivos como H, B, Na, Li, Mg.
+1 para tomos electronegativos como X, O, N, S.
Apreciamos as que en el ejemplo 3 el carbono se reduce (pasa de estado de oxidacin 2 a 4),
mientras que el magnesio se oxida.
3.- En compuestos con enlaces mltiples (C=O, C=N, ...), el heterotomo unido se cuenta dos veces
tres, segn el nmero de uniones.
4.- Una carga formal positiva sobre un carbono cambia su estado de oxidacin por +1 y una carga
formal negativa por -1, mientras que un electrn impar en un tomo de carbono deja su estado de oxidacin
sin cambios.
Como ejemplos de la aplicacin de estas reglas:
H
-1
-1
H
C Cl
+1
+1
Cl
Estado de
oxidacin

H
H
-1 0 0 -1
-1 C C -1
H 0 0H

-2

O
+2
C
+1 O H

-1

+2

Esquema 2. Ejemplos de aplicacin de las reglas 1- 4.

Cabe resaltar que la definicin que acabamos de hacer de oxidacin, no tiene nada que ver con el
mecanismo por el que la reacccin transcurra. De hecho, el mecanismo para una oxidacin o reduccin
dada puede variar mucho segn los agentes de oxidacin o reduccin empleados.

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Sntesis de bromoformo
En la reaccin del haloformo, las metilcetonas (y el nico metilaldehdo, el acetaldehdo) se
fraccionan en presencia de halgenos y de una base. El halgeno puede ser bromo, cloro o yodo. Como
veremos a continuacin, lo que ocurre realmente es una combinacin de dos reacciones. En la primera, bajo
condiciones bsicas, el grupo metilo es trihalogenado. Luego, la trihalocetona resultante es atacada por el
ion hidrxido y sufre una sustitucin nucleoflica aclica. Los metil alcoholes primarios y secundarios tambin
sufren la reaccin, ya que son oxidados al correspondiente compuesto carbonlico bajo las condiciones de
reaccin empleadas.
En esta prctica, a partir de la acetofenona (fenilmetilcetona, 1), se obtienen cido benzoico (2) y
bromoformo (3). La reaccin tiene lugar segn el mecanismo de reaccin por etapas que se muestra a
continuacin:

Etapa 1

O
Ph C CH3
(1)

Etapa 2

Ph C

O
Ph C CH2

OH

O
CH2

O
Ph C CH2

O
Ph C CH2Br + Br

Br Br

OH
O
Ph C CHBr2 + Br

Br Br

O
Ph C CHBr

OH
O
Ph C CBr2

Etapa 3

Br Br

O
Ph C CBr3 + Br

O
Ph C CBr3 + OH

PhCOOH
(2)

O
Ph C CBr3
OH

HCBr3
(3)

PhCOOH + CBr3

PhCOO

+ HCBr3

La etapa 2 se repite sucesivamente, ya que cada carbanin generado es ms estable que el anterior
debido al efecto inductivo del halgeno, hasta sustituir todos los hidrgenos del grupo metilo por bromo. La
tercera etapa es una sustitucin nucleoflica aclica en la que el ion hidrxido desplaza al carbanin muy

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estabilizado por los efectos inductivos de los tres tomos de bromo. Una vez finalizada esta etapa se acidula
el medio de reaccin para desplazar el equilibrio cido-base hacia el cido benzoico que de esta forma
cristaliza de agua.

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes
- Acetofenona
- Bromo
- Hidrxido sdico
- Carbn activo
- cido sulfrico concentrado
- Bisulfito sdico
Precauciones: El bromo debe manejarse siempre en la vitrina.

Se prepara una disolucin de bromo en hidrxido sdico de la siguiente forma: en un matraz de 250
mL se disuelven 4 g de hidrxido sdico en 50 mL de agua y se aaden unos 50 g de hielo picado. A
continuacin se aaden 2 mL de bromo y el matraz se agita hasta que el bromo se disuelve.
A la disolucin de bromo se aaden 2 mL de acetofenona y el matraz se agita bien durante seis u
ocho minutos. Durante la agitacin se desarrolla calor y se deposita en el fondo del matraz aproximadamente
1 mL de bromoformo. El contenido del matraz se pasa a un embudo de decantacin y se separa la capa
inferior de bromoformo, que se guarda en un frasco preparado al efecto. La disolucin de benzoato sdico
que queda en el embudo de decantacin estar turbia debido a la existencia de gotitas de bromoformo en
suspensin. El lquido se echa en un vaso y se agita con 1 g de carbn activo para adsorber las gotitas de
bromoformo y, despus, se separa el carbn por filtracin. Se aade un poco de hielo al filtrado y se acidula
con cido sulfrico concentrado.
En este momento la disolucin suele tener un color amarillo o anaranjado, debido a la existencia de
un ligero exceso de bromo. Este compuesto se puede eliminar aadiendo un poco de bisulfito sdico. El
precipitado blanco de cido benzoico se filtra, se seca y se pesa para determinar el rendimiento. Despus de
su recristalizacin en agua, el cido benzoico funde a 122 C.

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SNTESIS MULTIETAPAS
Sntesis de 4-bromo-2-nitroanilina
Las sntesis multietapas se utilizan generalmente cuando los mtodos directos conducen a
productos indeseables o a mezclas complejas de reaccin. La prctica que describimos a continuacin es un
buen ejemplo de esta problemtica.
La bromacin directa de la anilina da lugar a una mezcla de productos polibromados y oxidados que
carece de inters sinttico. Lo mismo ocurre con la nitracin. Adems, en disolucin cida se forma el catin
anilinio, y el grupo cargado acta como desactivador de la sustitucin electroflica aromtica dirigiendo a
meta.
El esquema de reacciones que seguiremos para obtener el compuesto objetivo es el siguiente:

NH2

Ac2O

NHCOCH3

NaOAc

PBP

Br

NHCOCH3
HNO3
H2SO4

Br

HCl
H2O

NH2

Br

NHCOCH3
NO2

NO2

La proteccin del grupo amino es una sustitucin nucleoflica aclica:

HCl
H2O

PhNH2HCl

Ac2O

PhNH2

PhNH2

NaOAc3H2O

+
O

OH+

H
N

H+
O

NHPh

NHPh + CH3CO2H

OH

OH

OH+

NH2Ph
O

OH

Las dos reacciones siguientes son sustituciones electroflicas aromticas, cuyo mecanismo general
es:

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Y+

Lenta

Y
H

+ Z

Y + HZ

Rpida

El ltimo paso es la hidrlisis cida del grupo amido (de nuevo una sustitucin nucleoflica aclica
catalizada por cidos).

H 3C

H 3C
O
Br

N
NO2

OH

Br

N
NO2

H3C
OH2

Br

H
NO2

NH2

Br

NO2

OH

H3C
CH3COOH + Br

OH2

OH

N
H
H
NO2

OH

Procedimiento Experimental
Reactivos y disolventes

- Anilina

- Anhdrido actico

- Bisulfito sdico

- cido actico glacial

- cido clorhdrico concentrado

- cido sulfrico concentrado

- cido ntrico concentrado

- Hidrxido amnico concentrado

- Acetato sdico trihidrato

- Perbromuro de piridinio

- Etanol 50 %

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Sntesis de perbromuro de piridinio (PBP)

N+
H

Br3

Se mezclan 5 mL, 4,89 g de piridina (d = 0,978 g/mL) con 11 mL de cido bromhdrico del 45 % y
se enfra; se le aaden gradualmente y con agitacin 8,3 g, 2,7 mL de bromo (d = 3,102 g/mL), se enfra y se
recoge el producto por filtracin utilizndose cido actico para los lavados. El slido sin secar se recristaliza
en 30 mL de cido actico. Rendimiento: 11 g en agujas amarillas (69 %).
Precauciones. Esta sntesis debe realizarse en una vitrina extractora de gases.

Acetilacin
En un erlenmeyer de 100 mL se colocan 1.86 g (20 mmol) de anilina, 48 mL de agua y 2 mL de cido
clorhdrico concentrado y la mezcla se agita para disolver la anilina. Se aaden entonces 4 mL de anhdrido
actico e inmediatamente una disolucin de acetato de sodio trihidrato (3 g disueltos en 8 mL de agua). El
erlenmeyer se coloca en un bao de hielo y se agita hasta que el producto cristaliza. Cuando la reaccin
parece completa el slido se filtra con la ayuda de un Bchner y se lava con agua fra. El producto se seca
pasando aire a travs del embudo y, si es necesario, presionndolo con papel de filtro. Este material puede
utilizarse en la etapa siguiente sin necesidad de purificacin.

Bromacin
En un erlenmeyer de 100 mL se disuelve la acetanilida obtenida en el paso anterior en 16 mL de
cido actico glacial. Despus de aadir 6,4 g de perbromuro de piridinio, el erlenmeyer se calienta en bao
de agua a 60 C durante 10 minutos. Se aade entonces 50 mL de agua y bisulfito sdico slido hasta que la
solucin quede clara. Despus de adicionar el bisulfito la mezcla se enfra en un bao de hielo durante 5
minutos. Los cristales se recogen por filtracin, se lavan con agua y se secan para la etapa siguiente (pesar
los cristales secos antes de comenzar la siguiente etapa).

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Nitracin
Las siguientes directrices son para 10 mmol (2,14 g) de p-bromoacetanilida, por lo que las
cantidades reales deben corregirse en funcin de la cantidad de p-bromoacetanilida de partida. En un
erlenmeyer se disuelve la p-bromoacetanilida en 30 mL de cido sulfrico concentrado (si es necesario
puede calentarse). La disolucin se enfra agitndola en un bao de hielo. Se prepara una mezcla de 3.0 mL
de cido ntrico concentrado y 4.5 mL de cido sulfrico concentrado y se enfra en un bao de hielo. Esta
mezcla nitrante se aade gota a gota a la disolucin de bromoacetanilida mientras esta se agita en el bao
de hielo. Una vez acabada la adicin la mezcla se mantiene con agitacin durante 15 minutos ms y se vierte
con agitacin sobre 200 mL de agua helada. Despus de 5 minutos de agitacin y rascado en el bao de
agua-hielo, el precipitado se recoge en un embudo Bchner, se lava con agua y se seca sobre el filtro. Este
producto se utiliza directamente en la etapa de hidrlisis.

Hidrlisis
La 4-bromo-2-nitroacetanilida se coloca en un erlenmeyer con 10 mL de agua y 15 mL de cido
clorhdrico concentrado. Se aade plato poroso y la mezcla se calienta durante 10 minutos. Al final de la
hidrlisis, la mezcla de reaccin se vierte sobre una mezcla de 90 mL de agua helada y 15 mL de hidrxido
amnico concentrado. Si la mezcla no es bsica, se hace bsica por adicin de ms hidrxido amnico
concentrado. La mezcla se mantiene en un bao de agua-hielo durante 5 minutos y el precipitado es
entonces filtrado en un embudo Bchner, lavado con agua helada y recristalizado de etanol del 50%.

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