Lpidos: metabolismo

Digestin, absorcin y transporte

Experimento de Knoop
Activacin y transporte a membrana mitocondrial
Beta oxidacin mitocondrial y peroxisomal
Cuerpos cetnicos
Biosntesis de cidos grasos
Regulacin del metabolismo

Lpidos: Digestin, absorcin y transporte

Los triglicridos constituyen el 90% de los lpidos
de la dieta.
Principal fuente de energa metablica en animales
Rinde casi el doble de energia que la oxidacin de
la glucosa
La digestin se produce en la interfase lpido-agua
Las sales biliares (detergentes) ayudan en la
digestin, porque ayudan a formar la emulsin
Enzimas: triacilglicerol lipasa o lipasa pancretica
y colipasa
La colipasa aumenta la actividad de la lipasa en un
complejo 1:1 en presencia de sales biliares y
fosfatidil colina

Lpidos: Digestin, absorcin y transporte

La fosfolipasa A2 degrada los fosfolpidos dando origen a los lisofosfolpidos
(detergentes)

El mecanismo de accin
no requiere de la interfaz
porque la enzima tiene un
bolsillo hidrofbico, pero
s de un in Ca que
estabiliza el
intermediario

Lpidos: Digestin, absorcin y transporte

Las micelas formadas por las sales biliares toman los
componentes no polares de la digestin de los lpidos.
Facilita la absorcin de los lpidos y vitaminas
liposolubles por la pared intestinal
Dentro de la clula intestinal se unen a I-FABP

All se convierten en triacilgliceroles, que luego se

empaquetan en los quilomicrones y transportados, as
como los sintetizados en el hgado se transportan por
VLDL.
Estos se degradan a cidos grados libres y glicerol en los
capilares del tejido adiposo y msculo esqueltico.
La movilizacin de triacilgliceroles implica la
degradacin en cidos grasos libres que se transportan en
el flujo sanguneo va la albmina.

Lpidos: Oxidacin Experimento de Knoop

Experimento de 1904. Alimentacin de perros con cidos grasos que tenan en
el tomo , un anillo de benceno y aisl de la orina el residuo metablico.
Los alimentados con cidos grasos de cadena impar excretaban cido hiprico.
Mientras que los que consuman cidos grasos de cadena par excretaban cido
fenilacetrico.
Knoop dedujo que deba oxidarse el carbono

Lpidos: Activacin de cidos grasos

Participan al menos tres acil CoA

sintasas citoplasmticas que difieren en
sus especificidades de largo de cadena
del cido graso.

Lpidos: Transporte a travs de la membrana mitocondrial

La oxidacin ocurre en mitocondrias (Kennedy and Lehninger, 1950)
Involucra cuatro reacciones:
1-el grupo acilo se transfiere a la carnitina citoplasmtica, libera CoA.
2-la acil-carnitina se transfiere a la matriz mitocondrial
3-el grupo acilo se transfiere a una CoA mitocondrial, se libera carnitina
4-la carnitina se transfiere al citosol and so on

Lpidos: -oxidacin mitocondrial

La -oxidacin involucra cuatro
reacciones:
1-formacin de doble enlace , por
la flavo enzima AD (deshidrogenada)
2-hidratacin del enlace doble por la
EH (hidratasa)
3-deshidrogenacin NAD dependiente
por la HAD (deshidrogenasa)
4-Ruptura del enlace -, por la CAT,
libera Acetil CoA y un nuevo acilCoA con dos carbonos menos que reentra en el proceso.
Tanto el NAD como el FAD son
regenerados por la cadena de
electrones produciendo ATP

Lpidos: -oxidacin mitocondrial de insaturados

Presentan tres problemas y tres soluciones

1-conversin del enlace , (no es sustrato de la EH) por uno , (s lo es)
por una isomerasa.
2-reduccin del doble enlace (no es sustrato de la HAD) por una reductasa
3-conversin de un doble enlace en un C impar por otra isomerasa.

Para los cidos grasos de cadena impar, queda un propionil-CoA que es

convertido a succinil-CoA por tres enzimas y entra en el TCA. Esto requiere
biotina y vitamina B12

Lpidos: -oxidacin peroxisomal

Tiene por objeto acortar los cidos grasos de cadena muy larga
(ms de 22), para luego ser transportados y oxidados en la
mitocondria.
En levaduras y plantas, la -oxidacin se produce con exclusividad
en los peroxisomas.
El transporte de los acil-grasos a los peroxisomas no requiere
carnitina ni deben acilarse previamente. Protena ALD
(adrenoleucodistrofia). La acilacin es peroximal.
Difiere de la mitocondrial en que la primera reaccin es una
oxidacin directa y produce perxido de hidrgeno (H2O2), que es
eliminado por la catalasa (alta actividad en los peroxisomas). El
resto es similar, aunque las enzimas no son equivalentes. La tiolasa
es casi inactiva con los Acil-CoA de cadena corta, de modo que la
oxidacin peroxismica es siempre incompleta

Lpidos: Cuerpos cetnicos

En las mitocondrias del hgado, una porcin del acetil-CoA, en vez
de entrar en el TCA, forma acetoacetato y D--hidroxibutirato,
denominados cuerpos cetnicos (cetognesis). El hgado no los
puede degradar (porque carece de una enzima) y se transportan por
la sangre.

Lpidos: Cuerpos cetnicos

Estos sirven como combusitble para el
corazn y el msculo esqueltico, o en ayuno
prolongado, para el cerebro (los cidos grasos
no pueden pasar la barrera hematoenceflica).
En los tejidos destino se convierten a acetilCoA.

En el ayuno nocturno, la disminucin de

insulina impide que los msculos absorban
glucosa, los msculos cambian su
metabolismo para oxidar cidos grasos, pero
el cerebro no.

Lpidos: digestin y -oxidacin

dieta
Triglicridos y
fosfolpidos

hgado

Cerebro en ayuno
Cuerpos cetnicos

-oxidacin

Tejidos perifricos

Lipasa
pancretica y
fosfolipasa
cidos grasos

Acil CoA

CO2

Acil Carnitina

Acil CoA

triglicridos
Sales biliares

intestino

Ac
grasos

quilomicrones
cidos grasos

triglicridos

albmina

Tejido
adiposo

Lpidos: Biosntesis de cidos Grasos

Se produce por condensacin de unidades de dos carbonos. Precursor, acetil-CoA.
Ocurre principalmente en el citoplasma (aunque en mitocondrias y en plstidos tambin
ocurre) y es la inversa de la -oxidacin. Descubierta en 1945 a 1958 por marcacin
isotpica.
Utiliza la ACP adems de la CoA. Contiene un grupo fosfopantetena que esterifica los
grupos acilos a travs de un residuo Ser. Utiliza NADP/NADPH. El malonyl CoA es
el dador de C2 e inhibe la entrada de acil-CoA a la mitocondria, inhibiendo la oxidacin.

Lpidos: Biosntesis de cidos Grasos

Transporte de acetil-CoA
mitocondrial al citosol
Cuando la necesidad de sntesis de
ATP es baja, el acetil-CoA no se usa
en el ciclo del TCA y se transporta al
citosol por medio del sistema de
transporte de tricarboxilato.All sirve
como precursor de la sntesis de
cidos grasos.

Ocurre en dieta calrica, alta insulina

en sangre.

Lpidos: Biosntesis de cidos Grasos

Formacin de malonyl-CoA por la Acetil-CoA carboxilasa (ACC)
Es el paso limitante y uno de los sitios de regulacion de la biosntesis. La enzima
contiene biotina para activar un CO2.
En mamferos y aves la enzima es activada por
insulina y desactivada por glucagn y adrenalina,
por medio de una fosforilacin dependiente de
cAMP. La defosforilacin (activacin) propicia la
polimerizacin de la enzima. El citrato estimula la
enzima y el palmitoil-CoA inhibe (negative
feedback).

Lpidos: Biosntesis de cidos Grasos

Acido graso sintasa (FAS)
Enzima multifuncional, las de eucariotas
superiores derivara de siete enzimas ms
pequeas que existen en procariotas.
1-transferencia del acetilo del acetil-CoA a la
ACP, para formar acetil-ACP por la MAT
2-Carga de la KS en un residuo de Cys.
3-formacin de malonyl-ACP por la MAT
4-condensacin que involucra una
descarboxilacin, y transferencia del grupo
acetilo al malonyl-ACP, formando acetoacetilACP.
5-Reduccin, deshidratacin y reduccin para
formar butiryl-ACP.
6-repeticin por carga del butiryl a la KS y
ataque de un nuevo malonyl-ACP

Lpidos: Biosntesis de cidos Grasos

En humanos con una
dieta occidental, la
FAS est casi
inactiva y casi no hay
sntesis de novo de
c. grasos pero FAS
se sobreexpresa en
clulas cancerosas y
su nivel de expresin
ha sido
correlacionado con la
presencia de tumores
malignos. Se
cristaliz en el 2008
y hay inters en usar
inhibidores como
drogas contra el
cancer.

Lpidos: Biosntesis de cidos Grasos

El principal producto de la biosntesis es el cido palmtico de 16 C (16:0). Luego
puede elongarse e insaturarse. Esto ocurre tanto en la mitocondria como en el
retculo endoplasmtico.

La desaturacin involucra una pequea cadena de electrones no asociado a

fosforilacin. Como los mamferos contienen slo 4 desaturasas, no pueden
desaturar ms all del C9, por lo tanto stos son esenciales a travs de la dieta
cido linoleico: Presente en aceites vegetales. Precursor de prostaglandinas.
Animales alimentados sin, contraen enfermedades de la piel y poco crecimiento
Acido -linolnico (-3 poliinsaturado), presente en los aceites de pescado,.
Importante precursor para las funciones cognitivas, visin y enfermedad
cardiovascular. La deficiencia se asocia con prdida de memoria.

Lpidos: Regulacin del metabolismo

Ajuste del metabolismo de acuerdo a la demanda
La sangre transporta todos los metabolitos responsables de la produccin de
energa
Las clulas pancreticas reaccionan a la baja de glucosa secretando glucagn, el
que propicia la degradacin del glucgeno, la -oxidacin de cidos grasos por
activacin de la TAG lipasa e inhibe la ACC-inhibe la sintesis de cidos grasos.
Las responden a la alta glucosa mediante la secrecin de insulina, que promueve
la entrada de glucosa a la clula, la sntesis de glucgeno, la inactivacin de la
TAG-lipasa -menos cidos grasos para la -oxidacin- y la defosforilacin de la
ACC, que estimula la sntesis de cidos grasos. Estas regulaciones pueden ser
alostricas o por variacin de los niveles de protenas.
A su vez, la MAPK es activada por AMP. Cuando los niveles de ATP son altos
(reposo), la MAPK est inhibida, no puede fosforilar a la ACC, por lo tanto se
sintetizan cidos grasos y malonyl-ACP que inhibe la entrada a la -oxidacin. En
el ejercicio, aumenta el AMP, se activa MAPK, se inactiva ACC por fosforilacin,
no se pueden sintetizar cidos grados y se activa la -oxidacin.

Lpidos: Regulacin del metabolismo

glucosa

glucagn

glucosa

insulina

glucagn
El ejercicio
disminuye la
concentracin de
glucosa en sangre

insulina

Lpidos: Regulacin del metabolismo

Lpidos: Biosntesis del colesterol y regulacin

Todos los tomos de carbono derivan del acetato que se convierte
primero a unidades de isopreno (de 5 carbonos), luego a escualeno
(condensacin de 6 isoprenos) y posterior ciclacin para formar el ncleo
de colesterol de cuatro anillos, llamado lanosterol. Luego por
modificaciones se forma en la membrana el colesterol.
Del colesterol se forman las sales biliares (para la digestin y nica va
de excrecin de colesterol) o steres de colesterol que se liberan al
torrente sanguineo unido a lipoprotenas VLDL y LDL que son captados
luego por otras clulas.
Derivan del colesterol las 5 clases de hormonas esteroideas: progestinas,
glucocorticoides, mineralocorticoides, andrgenos y estrgenos que se
sintetizan en la corteza suprarrenal y las dos ltimas secretadas por las
gnadas.