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Universidad de Concepcin

Facultad de Ciencias Biolgicas


Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular

Sacarosa

Almidn

Glucosa 1-fosfato

Vas anablicas
Vas catablicas

Pared celular

Glucosa 6-fosfato

Fructosa 6-fosfato
Gluconeognesis

Metabolismo del glucgeno

Dihidroxiacetona-P
+
Gliceraldehido 3-P

Gliclisis

Piruvato
Va de las pentosas
Ciclo de Krebs

Fotosntesis
Fosforilacin oxidativa

Carola Bruna Jofr

Tejido
G3P
(Ciclo de Calvin) vascular

Sacarosa CITOPLASMA
Almidn CLOROPLASTO

Diet

CATABOLISMO

Sntesis de azcares en plantas

Gluconeogonesis

ANABOLISMO

Glucgenolisis

Glucogenognesis
(Almacenamiento)

Gliclisis
(Oxidacin)
Ciclo de Krebs
Fosforilacin oxidativa

Va de las
Pentosas
(Oxidacin)

Glucgenolisis
Glucgeno fosforilasa: remocin secuencial de unidades de glucosa de
una cadena lineal (hasta 4 residuos de un punto de ramificacin)
Energticamente favorable, ya que la glucosa liberada est fosforilada

La sntesis y degradacin de glucgeno regula el nivel de glucosa


sanguneo y proveen de una reserva de glucosa para la actividad
muscular extenuante
Principalmente en hgado y msculo esqueltico

-1,6 glucosidasa o enzima deramificante: clivaje de enlaces -1,6

Ambos procesos se llevan a cabo mediante diferentes vas y estn


controlado hormonalmente por epinefrina, glucagn e insulina
Existen una serie de enfermedades metablicas que resultan de
deficiencias en el metabolismo y almacenamiento del glucgeno

Fosfoglucomutasa convierte a la G1P en G6P

La actividad transferasa y
-1,6 glucosidasa estn
presentes en la misma
cadena polipeptdica

Es una enzima glicoltica (2PG, 3PG, 1,3BPG)


Glucosa 6-P puede entrar a las diferentes vas del metabolismo
de carbohidratos de acuerdo a las necesidades de la clula

Glucogenognesis
Reaccin neta:
G6P + ATP + glucgenon + H2O

glucgenon+1 +ADP + 2Pi

La glucosa debe ser activada mediante esterificacin con UDP por


la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa

La reaccin es reversible, pero se hace irreversible por la hidrlisis


inmediata de pirofosfato (PPi) a ortofosfato (2Pi)

La glicgeno sintasa la transferencia de glucosa desde UDP-glucosa a la


cadena en crecimiento
UDP es desplazada por el hidroxilo terminal de la molcula de glucgeno,
formndose un enlace -1,4

Una enzima ramificante cataliza la formacin de enlaces -1,6


Las ramificaciones se crean por clivaje de un enlace -1,4 y posterior
formacin de un enlace -1,6
Para ello un bloque de 7 residuos, proveniente de una cadena de al
menos 11 residuos, es transferido a un sitio ms interno
La nueva ramificacin debe ubicarse al menos a 4 residuos de las
ramificaciones ya presentes

La glicgeno sintasa slo aade residuos si la cadena contiene ms de 4 residuos,


por lo tanto se requiere un partidor, el cual es provisto por glicogenina

Las ramificaciones aumentan el nmero de residuos terminales,


incrementando la tasa de sntesis y degradacin del glucgeno, adems
de su solubilidad

Regulacin: hormonal y alosterismo


[Glucosa]

Fosforilasa
quinasa

Glucagn
+ ATP

Activacin de quinasa:
Fosforilacin de la enzima
Inactivacin
Glucgeno
sintasa

Activacin
Glucgeno
fosforilasa

Protena
fosfatasa 1

Ser-OH

Fosforilasa b
INACTIVA

Ser-O-PO3-2

Estado
R

Fosforilasa a
ACTIVA

Inhibidor
alostrico

Protena
quinasa A

[Glucosa]
Insulina

+ ATP

Activacin de fosfatasa:
Defosforilacin de la enzima
Activacin
Glucgeno
sintasa

+ ADP + H+

Inactivacin
Glucgeno
fosforilasa

Ser-OH

Glucgeno sintasa a
ACTIVA

Activador
alostrico

+ ADP + H+

Protena
Ser-O-PO3-2
fosfatasa 1 Glucgeno sintasa
b
INACTIVA

Estado T

Epinefrina y glucagn favorecen la degradacin de glucgeno


a travs de una cascada de sealizacin del AMP cclico

ACTIVA
INACTIVA

INACTIVA

ACTIVA

La misma seal activa la degradacin de glucgeno e inhibe la


sntesis, favoreciendo un aumento de la concentracin de glucosa

La cascada va glucagn es similar, pero se utiliza un receptor acoplado a protena G

Msculo
Insulina favorece la sntesis de glucgeno a travs de una cascada
de sealizacin del receptor Tyr quinasa

El glucgeno del msculo esqueltico tiene como objetivo suministrar glucosa


para que sea degradada para obtener ATP para la actividad muscular
Regulacin hormonal:
Respuesta a epinefrina liberada desde la mdula adrenal por estmulo del SNC
que pasa fosforilasa b a fosforilasa a y glicgeno sintasa a a la b
Regulacin alostrica:
Para responder a condiciones celulares de baja carga energtica de manera
independiente de la respuesta hormonal
Fosforilasa b es activa slo a altas [AMP] (activador alostrico)
ATP y glucosa 6-P actan como inhibidores alostricos

La misma seal activa la sntesis de glucgeno e inhibe la degradacin,


favoreciendo una disminucin de la concentracin de glucosa y revirtiendo
el efecto de epinefrina y glucagn

Por lo tanto, en msculo en reposo fosforilasa b es inactiva por los altos niveles
de ATP y G6P. Durante el ejercicio, el elevado nivel de AMP produce la activacin
de la fosforilasa b y la liberacin de epinefrina resulta en la generacin de la
forma activa fosforilasa a
La ausencia de glucosa 6-fosfatasa asegura que la G6P permanezca en la clula
para generar energa

Hgado
El glucgeno heptico se utiliza para regular el nivel de glucosa en la sangre, de
modo que est disponible para otros tejidos (incluyendo el msculo esqueltico)
Regulacin hormonal:
Responde a glucagn sintetizada por las clulas del pncreas en respuesta a
hipoglicemia que pasa fosforilasa b a fosforilasa a y glicgeno sintasa a a la b,
produciendo un aumento de la concentracin de glucosa
Responde a insulina secretada por las clulas del pncreas en respuesta a
hiperglicemia que pasa fosforilasa a a fosforilasa b y glicgeno sintasa b a la a,
produciendo un disminucin de la concentracin de glucosa
Tambin responde a epinefrina
Regulacin alostrica:
Como su funcin no es proveer energa, sino que regular la concentracin de
glucosa, la fosforilasa responde a glucosa
AMP no activa a la glucgeno fosforilasa b
La glucosa inhibe a la glucgeno fosforilasa a

Recordar que glucagn adems:


Inhibe a la piruvato quinasa (enzima 10 de la gliclisis)
Activa a al dominio FBPasa de PFK2, estimulando el paso de F2,6BP a F6P
F2,6BP activa a la PFK1 (enzima 3 de la gliclisis)
F2,6BP inhibe a Fructosa 1,6 bifosfato (enzima 9 de la gluconeognesis)
Ambos efectos se pierden
Por lo tanto, glucagn aumenta la concentracin de la glucosa sangunea:
- Estimulando directamente la glucgenolisis
- Inhibiendo directamente la sntesis de glucgeno
- Inhibiendo directa e indirectamente la gliclisis
- Estimulando indirectamente la gluconeognesis
Insulina tiene efectos inversos

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