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intrazellulre Rezeptoren:
Beispiel: Steroidrezeptoren; machen eine Regulation der Genexpression; die Wirkung
setzt nach mehreren Stunden ein.
oder: anderes Beispiel: NO-Rezeptor; NO bindet sich an die zytosolische
Guanylatzyklase; diese bildet dann den second messenger cGMP; die Wirkung setzt
nach Sekunden bis Minuten ein.
Signaltransduktion
G-Proteine bestehen aus einer -, - und -Untereinheit. Die -Untereinheit besitzt eine
Bindungsstelle fr GDP bzw. GTP. Die Untereinheiten s und q wirken stimulierend, die
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Untereinheiten i und 0 wirken inhibierend auf Folgeprozesse. Nach Bindung eines Liganden
zieht der Rezeptor nach einer Konformationsnderung sein G-Protein an sich. Nach
Austausch von GDP gegen GTP verlt das G-Protein den Rezeptor und zerfllt in GTPund die -Untereinheit.
Nach Aktivierung von -Rezeptoren (z.B. durch Adrenalin) kommt es zur Bildung eines
simulierenden G-Proteins mit anschlieender Aktivierung der membranstndigen
Adenylatzyklase. Die Adenylatzyklase katalysiert die Bildung von cAMP aus ATP. Der
second messenger cAMP aktiviert die Proteinkinasen, die ihrerseits ber eine
Aktivierungskasdkade zum biologischen Effekt fhren.
Beispiel: -Adrenozeptoren, Dopamin-D1-Rezeptoren
Nach Aktivierung prsynaptischer 2-Rezeptoren (z.B. durch Noradrenalin) kommt es zur
Bildung eines inhibierenden Gi-Proteins mit anschlieender Hemmung der Adenylatzyklase.
Eine Abnahme des second messengers cAMP fhrt zu einer Verminderung der Proteinkinasen
und im vorliegenden Fall zur Abnahme der Noradrenalinfreisetzung aus prsynaptischen
Vesikeln.
Beispiel: 2-Adrenozeptor, Opioidrezeptoren
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Rezeptoren:
Um eine Wirkung hervorzurufen, mu sich ein Wirkstoff an einen Reaktionspartner im
Organismus binden. Bei vielen Arzneistoffen handelt es sich dabei um Proteine, die
normalerweise als Bindungspartner fr krpereigene bertrgerstoffe dienen. Diese
Rezeptorproteine verfgen ber eine spezifische Bindungsstelle, die nur einem bestimmten
bertrgerstoff die Anlagerung erlaubt.
1) Liganden-gesteuerte Ionenkanle:
Beispiel: nikotinischer Azetylcholin-Rezeptor in der motorischen Endplatte von
Skelettmuskelfasern. Er besteht aus 5 Protein-Untereinheiten; diese sind in der
Phospholipiddoppelmembran verankert, soda sie in ihrem Zentrum einen
transmembranalen Kanal bilden; zwei der Untereinheiten sind identisch und verfgen
an der extrazellulren Seite ber eine spezifische Bindungsstelle fr Azetylcholin.
Eine allgemeine Bezeichnung fr einen an einen Rezeptor bindenden Stoff ist Ligand.
Schttet der motorische Nerv an seinem Nervenende Azetylcholin aus und werden
beide Bindungsstellen jeweils von einem Azetylcholin-Molekl besetzt, ffnet sich
der Ionenkanal. Es handelt sich um einen unspezifischen Ionenkanal, der Na+- und K+Ionen passieren lassen kann. Bei ffnung des Kanalproteins fliet aber mehr Na+
einwrts als K+ auswrts, weil die Innenseite der Membran im polarisierten Zustand
negativ geladen ist und dies den Einstrom positiv geladener Teilchen frdert.
Funktionell ist der Na+-Einstrom entscheidend: Er fhrt zur Depolarisation der
motorischen Endplatte, und dies ruft in der Umgebung der Endplatte ein fortgeleitetes
Aktionspotential hervor. Azetylcholin besitzt keine groe Haftdauer, sondern lst sich
rasch wieder von seiner Bindungsstelle. Alternativ kann es in Kontakt mit der
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Phospholipase C:
Effektorprotein
wird ber andere Rezeptoren und andere G-Proteine reguliert
Phospholipase C kann aus Phosphatidylinositol das IP3 freisetzen, welches als
intrazellulrer Botenstoff dient. Es stimuliert das endoplasmatische Retikulum zur
Abgabe von Calcium-Ionen in das Zytosol und vermag so eine Drsensekretion
anzuregen oder eine Tonusentwicklung der glatten Muskulatur zu frdern. Auf diesem
Wege bewirken die muskarinischen Azetylcholinrezeptoren vom Typ M 3 eine
Drsensekretion und 1-adrenerge Rezeptoren eine Tonuserhhung glatter
Muskulatur.
Vom Phosphatidylinositol bleibt nach IP3-Abspaltung in der Membran das
Diazylglyzerin zurck. Dieses aktiviert das Enzym Proteinkinase C, welches
seinerseits ber Phosphorylierung von Funktionsproteinen die Zellfunktion beeinflut.
4) DNS-Transkription-regulierende Rezeptoren:
liegen nicht in der Zellmembran und sind daher nicht vom Extrazellulrraum her
zugngig, sondern sind im Zytosol oder innerhalb des Zellkerns gelegen. Die
Liganden mssen hydrophob sein und die Zellmembran gut durchdringen knnen oder
ein plasmalemmales Transportsystem benutzen.
Die Rezeptorproteine verfgen ber zwei spezifische Bindungsstellen: eine fr die
Bindung des spezifischen Liganden und eine fr die Bindung an die Promotor-Region
von bestimmten Genen. Die Ligand-Rezeptor-Komplexe fungieren als
Transkriptionsfaktoren und knnen so die Genexpression frdern oder hemmen je
nach dem betroffenen Gen. Die vernderte Expression wird mittels mRNS auf die
Proteinsynthese in den Ribosomen bertragen. Zunchst folgt die Transkription, dann
die Translation. Der gesamte Vorgang nimmt Zeit in Anspruch, es kann Stunden
dauern, bis sich der Effekt bemerkbar macht. Eine groe Zahl von krpereigenen
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