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RESUMEN
La presente revisin deber familiarizar a los lectores con el Rol del sistema
renina angiotensina aldosterona (RAAS), que regula la presin sangunea,
electrolitos y la homeostasis de fluidos. El RAAS localmente opera de manera
autocrina, paracrina y/o intracrina y presenta mltiples efectos fisiolgicos a
nivel celular nivel. Adems de RAAS local, existe un RAAS pancretico completo
que tiene rol
en mltiples facetas en diabetes y enfermedades
cardiovasculares. La aldosterona se conoce para mediar la hiperinsulinemia,
hipertensin, insuficiencia cardiaca y fibrosis miocrdica mientras que la
Angiotensina II media la diabetes, disfuncin endotelial, inflamacin vascular,
hipertrofia y remodelamiento. A medida de entender la biologa de los
aumentos del RASS, sirve para explotar sta para la farmacoterapia de la
diabetes y enfermedades cardiovasculares.
1. INTRODUCCION
El sistema de la aldosterona renina-angiotensina (RAAS) es
clsicamente conocido como un sistema de circulacin u hormonal
que regula la presin arterial, electrolitos y la homeostasis de fluidos
en gran parte mediada por sus potentes efectos sobre el msculo liso
vascular, la reabsorcin renal de electrolitos y agua y a travs de la
estimulacin de la aldosterona y la vasopresina. Los principales
componentes clave de la RAAS son el precursor heptico derivado de
angiotensingeno, la renina sintetizada renal y la enzima pulmonarligada convertidora de angiotensino (ACE), y el pptido
fisiolgicamente activo, la angiotensina II, as como sus receptores.
Adems, las enzimas alternativas a la renina y ACE generan una serie
de pptidos bioactivos a partir de la angiotensina I y / o la
angiotensina II, tales como la angiotensina III, angiotensina IV y
angiotensina (1-7). Tales peptidasas de procesamiento de la
angiotensina incluyen, por nombrar slo unos pocos, quimasa,
quimotripsina, Tonina, ACE 2 (un homlogo de ACE) y aminopeptidasa
A, as como la aminopeptidasa B / N.
La angiotensina II, junto con estos pptidos bioactivos, media sus
funciones especficas a travs de los respectivos receptores celulares
de los rganos tejido diana.
3. ALDOSTERONA
1. BIOSINTESIS DE LA ALDOSTERONA
3.1.1 BIOSNTESIS EXTRA-ADRENAL DE LA ALDOSTERONA
2. ALDOSTERONA EN DIABETES
3. ALDOSTERONA EN ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES
3.3.1 ALDOSTERONA EN HIPERTENSIN
3.3.2 ALDOSTERONA EN FALLA CARDIACA
3.3.3 ALDOSTERONA EN FIBROSIS MIOCARDICA
CONCLUSIONES
2. La angiotensina II
Angiotensinas son hormonas peptdicas derivadas del precursor de la protena
angiotensingeno por las acciones secuenciales de las enzimas proteolticas.
Ang II ha surgido como una hormona crtica que afecta la funcin de
prcticamente todos los rganos, incluyendo el corazn, rin, sistema
vascular y el cerebro, que posee efectos tanto beneficiosos como patolgicos.
Estimulacin aguda con la Ang II regula la homeostasis sal / agua y la
vasoconstriccin, la modulacin de la presin arterial, mientras que la
estimulacin crnica promueve la hiperplasia y la hipertrofia de las clulas del
msculo liso vascular (CMLV). Adems, la exposicin prolongada a la Ang II
tambin juega un papel vital en la hipertrofia cardiaca y remodelacin,
reestenosis intra-stent, la reduccin de la fibrinlisis, fibrosis andrenal.
Los mecanismos que controlan la formacin y la degradacin de la Ang II son
importantes en la determinacin de su efecto fisiolgico final. Un octapptido,
la Ang II se forma a partir de la escisin enzimtica de angiotensingeno a
angiotensina I (Ang I) por la renina aspartil proteasa, con posterior conversin
de la Ang I en Ang II por (ACE). Esta va clsica de la sntesis de la angiotensina
se produce no slo en el plasma sino tambin en los riones, el cerebro, las
glndulas suprarrenales, los ovarios y posiblemente otros tejidos. El sistema
renina-angiotensina intrarrenal afecta de filtracin glomerular. La angiotensina
II (Ang II), el efector principal de la cascada renina-angiotensina, puede
tambin ser sintetizado por una va que no requiere de la ECA. Un
carboxipeptidasa recientemente identificado, ACE 2, escinde un aminocido ya
sea de la Ang I o la Ang II, la disminucin de los niveles de Ang II y el aumento
de la metabolito Ang 1-7, que tiene propiedades vasodilatadoras. As, el
equilibrio entre la ECA y ECA 2 es un factor importante el control de los niveles
de Ang II. A pesar de que ACE es la enzima principal que conduce a la
generacin de Ang II, en el corazn de la mayora de Ang I es convertida por
quimasa.
2.1. Los receptores de la angiotensina II
la Ang II acta principalmente a travs de dos receptores conocidos.
Receptores de Ang II Tipo 1 y receptores de Ang II tipo 2. Los subtipos de
receptores AT1 y AT2 son polipptidos que contienen aproximadamente 360