Tema 2.

Farmacologa General

Absorcin y vas de
administracin de
medicamentos

Qu es la absorcin?
La absorcin es el proceso por el cual el
fco llega a la circulacin sistmica
BIODISPONIBILIDAD: Parmetro importante
relacionado con la absorcin
% de fco absorbido en relacin a
la dosis de fco administrada

Biodisponibilidad
Biodisponibilidad: determinada por el rea bajo
la curva (ABC) de los niveles plasmticos del fco
Concentracin plasmtica

Va no intravenosa
Va intravenosa

2
3

1 absorcin >> eliminacin

2 absorcin = eliminacin
3 absorcin << eliminacin
4 slo eliminacin

1
4

Tiempo

Permite determinar:

DOSIS
VA DE ADMN
INTRVALO DE ADMN

Factores que regulan el proceso de

absorcin
Caractersticas
1.- Preparacin farmacutica
2.- fsico-qumicas del fco
3.- Va de admn
4.- Eliminacin pre-sistmica
5.- Lugar de absorcin

Factores que regulan el proceso de

absorcin
1.- Caractersticas de la preparacin farmacutica
Tamao de las partculas
Formulacin

Velocidad de liberacin del

frmaco de su forma
farmacutica y disolucin

2.- Caractersticas fsico-qumicas del frmaco

Grado de ionizacin
pKa
pH del medio
Peso molecular
Liposolubilidad

Mecanismo de absorcin
(difusin pasiva, facilitada,
etc..) y la velocidad de
absorcin.

Factores que regulan

el proceso de absorcin
3.- Va de admn
- Eliminacin pre-sistmica o
fenmeno de 1er paso
Eliminacin del fco
antes de que llegue
Absorcin incompleta
a la circulacin sistmica
biodisponibilidad
(excepto va intravenosa)
- Lugar de absorcin

Biodisponibilidad del fco

Velocidad de absorcin

Las vas de admn afectan

el proceso de absorcin
Diferentes vas de admn
vas de administracin
enterales

oral
sublingual
rectal

tpica

piel
oftlmica
tica

mucosas

nasal
inhalatoria
vaginal
vesical

parenteral (con
absorcin)

intradrmica
subcutnea
intramuscular
SNC
epidural
subaracnoidea
intratecal
intraarticular
intrasea
intracardiaca
intrapleural

parenteral (sin
absorcin)

intravenosa
intraarterial

A travs de superficies
tejido epitelial, mucosas
(No inyeccin)

Inyeccin en la intimidad
de los tejidos
(inyeccin, parenterales)

Vas
NO PARENTERALES
vas de administracin
enterales

oral
sublingual
rectal

tpica

piel
oftlmica
tica

mucosas

nasal
inhalatoria
vaginal
vesical

parenteral (con
absorcin)

intradrmica
subcutnea
intramuscular
SNC
epidural
subaracnoidea
intratecal
intraarticular
intrasea
intracardiaca
intrapleural

parenteral (sin
absorcin)

intravenosa
intraarterial

A travs de superficies
tejido epitelial, mucosas
(No inyeccin)

Inyeccin en la intimidad
de los tejidos
(inyeccin, parenterales)

Va de administracin enteral
VA ORAL
Va de eleccin:
Fisiolgica, seguridad, bajo coste
Tratamientos crnicos
Forma farmacutica: Comprimidos, cpsulas, grageas, jarabes,
suspensiones, soluciones
Correcta administracin: diluido, masticado
intervalo de tomas...
Limitaciones: deglucin, dao gstrico,
biodisponibilidad, periodo latencia
Inconvenientes: toxicidad,
incumplimiento teraputico
Absorcin en va oral
Absorcin en intestino delgado
Estmago y colon: absorcin inespecfica

Factores que influyen en

la absorcin gastrointestinal
1.- Secreciones y pH del tubo digestivo
2.- Vaciado gstrico
3.- Motilidad intestinal
4.- Flujo sanguneo esplcnico
5.- Presencia de alimentos
6.- Metabolismo pre-sistmico (antes de que el fco
llegue a la circulacin sistmica)
Metabolismo intestinal
Efecto de primer paso heptico
Metabolismo de la microflora bacteriana

Absorcin de fcos va oral

mayoritariamente en
INTESTINO DELGADO
Propiedades morfo-funcionales
del intestino delgado
Transportadores

Microvellosidades
Vellosidades
Pliegues

Superfcie (200 m2)

Flujo sanguneo
(1L/min)

Absorcin de fcos va oral en

menor grado en
ESTMAGO Y COLON
Absorcin inespecfica
No pliegues
no microvellosidades
No transportadores
pH CIDO; pKa bajo y liposolubles (alcohol)

Pliegues
no microvellosidades
No transportadores
pH BSICO: absorcin fcos de alto pKa

El pH DEL TUBO DIGESTIVO

influye en la absorcin gastrointestinal
1.- Tubo digestivo
pH del medio
pKa del frmaco

El pH vara
(grado de ionizacin----absorcin)
Estmago

Fcos inestables en medio

con pH cido

Duodeno

pH=5

Yeyuno

PROFRMACOS:
el medio con pH cido
favorece su transformacin
en fco (omeprazol)

pH=1 2.5-3.5

Ileon

pH=7.5
pH=9-11

La VELOCIDAD DEL VACIADO GSTRICO

influye en la absorcin gastrointestinal
Estmago (minoritario):
Absorcin en estmago
Fcos inestables en pH cido

Intestino (general):
Importante con fcos de rpida absorcin (paracetamol)
No influye a fcos de absorcin es lenta

Factores que ACELERAN la velocidad

del VACIADO GSTRICO
1.- ASPECTOS FISIOLGICOS
Ingestin de lquidos (fros)
Ejercicio fsico moderado
2.- ASPECTOS PATOLGICOS
lcera duodenal
3.- FRMACOS
Agonistas muscarnicos
Simpatolticos

Factores que ENLENTECEN la velocidad

del VACIADO GSTRICO
ASPECTOS FISIOLGICOS
Ingesta de alimentos slidos (grasos)
Aumento de la viscosidad
Aumento presin osmtica
Ejerccio fsico intenso
ASPECTOS PATOLGICOS
Mayora de patologa gstricas
FRMACOS
Anticolinrgicos
Adrenrgicos

LA MOTILIDAD INTESTINAL
influye en la absorcin gastrointestinal
Modifica la velocidad de absorcin (baja liposubilidad,
mecanismos de transporte lento..)

A su vez la motilidad intestinal es afectada por:

- Tamao del bolo
- Fcos con accin sobre SNA

El FLUJO SANGUNEO ESPLCNICO

influye en la absorcin gastrointestinal

El sistema digestivo est MUY vascularizado

Aspectos fisiolgicos y patolgicos:
Hemorrgias
Insuficiencia cardaca

LA PRESENCIA Y TIPO DE ALIMENTOS

influyen en la absorcin gastrointestinal
DISMINUYE la biodisponibilidad del fco
Complejos: alimento-frmaco (Ca2+-tetraciclinas)
Competencia: alimento-frmaco-sistema de transporte
AUMENTA la biodisponibilidad del frmaco
Alimento reduce vaciado gstrico (absorcin duodenal)
Alimento aumenta el flujo esplcnico

Efecto del alimento sobre secreciones gstricas

Secreciones destruyen el fco
Secreciones promueven el paso de profrmaco a fco
Alimento induce secrecin de sales biliares

Sales biliares-vit. liposolubles---Absorcin

Sales biliares-neomicina--- excrecin

La influencia de alimentos en
la absorcin determina:
A) Tomar en ayunas o con las comidas
Ayuno: 30 minutos antes y 2 horas
despus de ingerir alimentos

B) Determinados alimentos han de evitarse

en relacin a determinados fcos:
Tetraciclinas-leche
Penicilinas-zumos de frutas

EL METABOLISMO PRE-SISTMICO
influye en la absorcin gastrointestinal
1.- Secreciones, enzimas
2.- Metabolismo en intestino delgado
3.- Transportadores en intestino
delgado
4.- Efecto de primer paso heptico

EL METABOLISMO PRE-SISTMICO
influye en la absorcin gastrointestinal
1.- Secreciones, enzimas
Proteasas
Tripsina
pancreatinina
2.- Metabolismo en intestino delgado
Citocromo p450 3A4 (CYP3A4)
3.- Transportadores en intestino delgado
Glicoprotena P (P-gp)
(transporta sustancias desde la sangre al intestino---reduce absorcin)

METABOLISMO PRE-SISTMICO
El efecto de primer paso heptico
influye en la absorcin gastrointestinal
Circulacin
sistmica
Ad. Oral

Citocromos
Transferasas

Circulacin
enteroheptica

METABOLISMO PRE-SISTMICO
Microflora intestinal
Influye en la absorcin intestinal
HIDRLISIS
Fcos conjugados con
cido glucurnico
excretados por la bilis
son regenerados por las
glucuronidasas bacterianas y
reabsorbidos (aspirina)
REDUCCIN
Ms comunes.
Degradan de fcos:
Importante para fcos de
absorcin lenta.

Va de administracin enteral
VA SUBLINGUAL

Superficie de absorcin muy permeable

y vascularizada
Absorcin ms rpida que la oral
Evita metabolismo presistmico e
interacciones con alimentos.
Absorcin por difusin pasiva (pKa y
pH)
Vena yugular interna
Saliva:
pH natural saliva= 6.2-7.4
Fcos pequeos, acidos y bases dbiles, liposolubles
Fcos tamponados permiten modificar pH
Dada la pequea superficie absorcin fcos muy potentes a bajas
concentraciones: ej. nitroglicerina

Va de administracin enteral

VA RECTAL
Final intestino grueso (12 cm, mucina),
Superficie de absorcin escasa
Absorcin por difusin pasiva
Absorcin irregular e incompleta
Venas hemorroidales inferiores y medias
(vena cava inferior--- evita efecto de primer
paso heptico)
Venas hemorroidales superiores
(vena mesentrica metabolismo primer paso)
pH=7-8, Formas farmacuticas: pueden contener
vehculos que modifiquen: pH, viscosidad,
solubilidad, formas de liberacin controlada..
para aumentar la absorcin
Supositorios, enemas
Tratamientos locales (hemorroides)
Tratamientos sistmicos: Alternativa a la va oral

(nios, ancianos, problemas gastrointestinales)

Va de administracin transdrmica
VA TPICA

Piel
Epidermis (queratina, barrera
lipfila)
Dermis (inervada y vascularizada)

Finalidad teraputica
Local
Sistmica
Absorcin: difusin pasiva
Pm bajo, lipfilos pueden
atravesar la capa crnea
Excipientes grasos

1.- Penetracin
2.- Permeacin
3.- Absorcin:
-transepidrmica
-transpendicular:
- transfolicular
- transudorpara

Va de administracin transdrmica
VA TPICA
Formas farmacuticas
Pomadas, cremas, lociones
SAT (sistemas de administracin transdrmica)
Ventajas:
liberacin mantenida
el propio paciente
Interrupcin rpida
No metabolismo
Niveles hepticos estables
Menos efectos secundarios.

Parches de nitroglicerina (angina de pecho)

Nicotina (deshabituacin tabaco)
Escopolamina (mareos)
Fentanilo (dolor)
Terapia hormonal sustitutiva.

Vas de administracin transdrmica

VA OFTLMICA
Tratamientos locales para patologas oculares
El fco debe atravesar la crnea
(difusin pasiva)
Factores
Fsico-qumicos
(liposoluble con cierto
grado de hidrosubilidad)

Unin a protenas lacrimales

Volumen de administracin
Viscosidad del medio

Epitelio externo lipfilo

Estroma (capa interna lipfila,
rica en colageno y agua)

Formas farmacuticas: estriles, isotnicas y pH fisiolgico)

Colirios, gotas, aerosoles, pomadas, dispersiones en polmeros de cesin
controlada

Vas de administracin transdrmica

VAS TICA Y NASAL
TICA
Efecto local de patologas del odo siempre y cuando no haya
perforacin del tmpano
Formas farmacuticas: Gotas, irrigaciones y pomadas
NASAL
Administracin tpica en mucosa nasal, tratamiento local
Difusin pasiva
Factores
Superficie de absorcin (cilios),
A mucosidad, absorcin (tambin deglucin de mucus)
Metabolismo presistmico (citocromos, no muy significativo)
Patologas (infecciones y alergias mucosidad)
Fisico-qumica y formulacin
Formas farmacuticas: Soluciones acuosas, estriles, isotnicas
y con humectantes para penetrar la mucosa

Va de administracin transdrmica
VA INHALATORIA
Absorcin en MUCOSAS
Mucosa traqueobronquial
ALVEOLOS (zona de mx. absorcin, rpida
(superfcie, irrigada)

nasofarngea

Tipo de absorcin
Fcos liposol.: Difusin pasiva
Hidrosol.: Difusin por poros y T. activo

Factores que influyen en la absorcin:

Fisiolgicos
Frecuencia respiratoria
Mucosidad

Fco.:
Tamao partculas (aerosoles)
No metabolismo de 1er paso heptico
Metabolismo pre-sistmico
(Actividad enzimtica alveolar)

Trquea
bronquios

Alvolos

Va de administracin transdrmica
VA INHALATORIA
Dispositivos de administracin
Aerosoles (gotita de lquido)
Nebulizadores (liquido-gas)
Inhaladores de polvo
Tratamientos
Local: antiasmticos,
broncodilatadores, corticoides
Sistmico: Anestsia, CO2, O2,
nitroglicerina
Importante informar al paciente
sobre la correcta administracin

Va de administracin transdrmica
VAS VAGINAL Y VESICAL
VAGINAL
Efecto local o tpico (zona muy vascularizada:
efecto sistmico:
Buscado: Progesterona
No buscado: Intoxicaciones.

La absorcin: difusin pasiva, pH=4-5

Formas farmacuticas: VULOS, pomadas,

espumas, gles, cremas, comprimidos, irrigaciones.

VESICAL
Irrigacin vesical por sonda uretral. Citostticos en
tumores de vejiga

Vas
PARENTERALES (inyectables)
Diferentes vas de admn
vas de administracin
enterales

oral
sublingual
rectal

tpica

piel
oftlmica
tica

mucosas

nasal
inhalatoria
vaginal
vesical

parenteral (con
absorcin)

intradrmica
subcutnea
intramuscular
SNC
epidural
subaracnoidea
intratecal
intraarticular
intrasea
intracardiaca
intrapleural

parenteral (sin
absorcin)

intravenosa
intraarterial

A travs de superficies
tejido epitelial, mucosas
(No inyeccin)

Inyeccin en la intimidad
de los tejidos
(inyeccin, parenterales)

Vas
PARENTERALES (inyectables)
VENTAJAS

INCONVENIENTES

Absorcin rpida
Absorcin regular
Evita prdidas pre-sistmicas

Coste econmico
Molesto para el paciente
Complicaciones graves

Se utilizan cuando:
Necesitamos una respuesta rpida
Fco no se distribuye bien a su lugar de accin
Estado del paciente no permite otra va de admn.

Va parenteral
INTRADRMICA
Inyeccin: bajo estrato crneo.
Volumen de inyeccin: 0,1-0,5 ml

Lugares de
administracin

15

Absorcin sistmica prcticamente nula

Objetivos:
Diagnstico: Tuberculina, difteria, hipersensibilidad
Anestesia local

Va parenteral
SUBCUTNEA
Inyeccin: tejido subcutneo
Volumen de inyeccin: 0,5-2 ml

Lugares de
administracin

45

Abdomen>Deltoides>muslo>espalda
ABSORCIN:
- Sistmica a travs de capilares.
- Difusin pasiva o a travs de poros
USOS: insulina, heparina, hormonas y vacunas, comprimidos
de liberacin sostenida
CONTRAINDICADA: patologas vasculares, del tejido subcutneo,
COMPLICACIONES: lipodistrfias, ndulos, reaccion alrgica local
Rotar zonas de puncin

Va parenteral
INTRAMUSCULAR
Inyeccin: tejido muscular
Volumen de inyeccin: mx. 5 ml

Lugares de
administracin

90

dolorosa

nios
lenta en mujeres

Deltoides >glteos, ventrogltea,

vasto
externo
Mayor a menor
velocidad
de absorcin

ABSORCIN:
Ms rpida y regular que la subcutnea, sistmica a travs de capilares.
USOS: Fcos inestables va oral, va oral contraindicada, absorcin rpida
Formas farmacuticas: sol. acuosas y oleosas (liberacin ms lenta),
emulsiones y suspensiones
CONTRAINDICACIONES: pacientes con problemas de coagulacin
INTERFIERE: creatina fosofoquinasa (CPK)

Rotar zonas de puncin

Va parenteral
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC)
Administracin directa en el SNC por tres posibles vas:
Epidural
Intratecal
Intraventricular
Cuando se usan:
Efecto rpido y prolongado
Efecto en lugar especfico del SNC
Fcos con dificultad de cruzar:
Barrera hemato-enceflica
Plexo coroideo
Tratamientos:
Analgsicos y anestsicos

Va parenteral
SNC: EPIDURAL
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
ESPACIO EPIDURAL: entre el ligamento amarillo y duramadre.
Desde donde el fco difunde a travs de grasa y venas hasta
llegar al SNC, lleva un tiempo.
USOS: Analgsico y anestsico durante parto natural o cesrea.
COMPLICACIONES: punciones incorrecta, inadvertidas,
complicaciones respiratorias, temblores y complicaciones
neurolgicas.
Ligamento
Espacio
amarillo
epidural
Espacio
Epidural

Duramadre

Va parenteral
SNC: INTRATECAL
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
EL LQUIDO CEFALORAQUDEO (hidrfilo) del espacio
subaracnoideo de la mdula espinal, entre piamadre y
aracnoides, efecto rpido y prolongado a bajas dosis.
USOS: Fcos hidroflicos analgsicos
(morfina, fentanilo) y anestesia.
COMPLICACIONES:
punciones incorrecta, hipotensin,
complicaciones neurolgicas.

Espacio
subaracnoideo
Piamadre

Espacio
intratecal

Va parenteral
SNC: INTRAVENTRICULAR
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
VENTRICULOS CEREBRALES: el fco actua directamente
sobre receptores en estructuras subcorticales y
periventriculares
USOS: Analgesia potente y
duradera.
COMPLICACIONES:
Neurotoxicidad
punciones incorrectas
riesgo de infecciones en SNC

Espacio
intraventricular

Vas parenterales
INTRACARDACA e INTRASEA
INTRACARDACA
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
CAVIDADES CARDACAS: aurculas o ventriculos
USOS: Reanimacin cardiopulmonar (paro cardaco) con admn de
adrenalina 0.1% cuando otros procesos de reanimacin no funcionan.

INTRASEA
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
MDULA SEA: de huesos largos
USOS: Pediatra, situaciones de shock, restos de vas colapsadas
COMPLICACIONES: 1% de los casos, infecciones seas.
CONTRAINDICADO: Fractura de huesos.

Vas parenterales
INTRAARTICULAR e INTRAPERITONEAL
INTRAARTICULAR
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
ARTICULACIONES
USOS: Traumatologa, reumatologa (artritis, tendinitis),
corticoides
INTRAPERITONEAL
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
CAVIDAD PERITONEAL: absorcin, vascularizacin,
rpido paso a circulacin sistmica (expuesta a efecto de
primer paso heptico)
USOS: Antibiticos, antineoplsicos
muy comn en investigacin con animales

Vas parenterales
INTRAVENOSA
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
TORRENTE CIRCULATORIO: no hay absorcin,
100% de biodisponibilidad.
USOS: fcos que se degradan, no se absorben, o no hay
otras vas.
FORMAS FARMACUTICAS: Soluciones acuosas siempre
TIPOS DE ADMN
Bolo intravenoso: (inyeccin 1-2 min. ;urgencia)
Perfusin: admn constante, catter: control de inicio de la
accin y mantenimiento [plasmtica]
Catter: central o perifrico (segn agresividad del
tratamiento)
INCONVENIENTES: exceder niveles de fco, RAMs, alrgias,
toxicidad
COMPLICACIONES: Infecciones, sepsis, extravasacion,
infiltracin---infeccin, flebitis, trombosis, necrosis.

Vas parenterales
INTRAARTERIAL
DNDE SE INYECTA EL FCO?:
ARTERIA: que irriga el rgano
de inters.
USOS:
Diagnosis
Fibrinolticos y vasodilatadores
Antineoplsicos

ADMN DE CITOSTTICOS
(QUIMIOTERPIA)
OBJETIVO: en pacientes oncolgico, detener crecimiento de clulas
cancergenas afectando lo menos posible a clulas sanas.
VAS DE ADMN MUY IMPORTANTES
Clsica
Alternativos: regionales, uso de liposomas
YA QUE : Los fcos citostticos son altamente txicos: mutagnicos,
teratognicos y carcinognicos
MLTIPLES EFECTOS SECUNDARIOS
Alteracin de la mdula sea (anemia, fatiga, infecciones, hemorrgias,
nauseas, vmitos, diarrea, alopecia
COMPLICACIONES: Extravasacin o fuga accidental del fco
IMPORTANTE:
Paciente oncolgico---inmunodeprimido
-Admn fcos bajo total asepsia
-Personal cualificado y protegido