Unin de frmacos a

Protenas
Omar Gonzlez Santiago

Distribucin de Frmacos
Proceso por el que un frmaco difunde o es
transportado desde el espacio intravascular hasta
los tejidos y clulas corporales

Distribucin
rganos de eliminacin.
En embarazo, los
farmacos cruzan la
placenta y pueden afectar
el desarrollo del feto.
El frmaco se puede
secretar en la leche
materna.
Una porcin del frmaco
se une a las protenas en
el plasma y/ tejidos.
Frmacos lipofilicos se
depositan en grasa.

 Factores determinantes
Flujo regional (Transporte por transferencia
de flujo)
Afinidad tisular excepcional

Sistemas de salida del compartimento

vascular (Transporte por difusin celular)
Consideraciones anatmicas
Compartimentos corporales
Barreras
Barrera hematoenceflica
Barrera placentaria

 Si cada tejido tiene la misma habilidad

para almacenar la droga, entonces la
distribucin, vida media es gobernada por
el flujo sanguneo (Q) y volumen del
rgano.

1 = adrenal, 2 = renal,
3 = skin, 4 = muscle

 Distribucin de un
frmaco a 3
diferentes tejidos
cuando el coeficiente
de particin del
frmaco, para cada
tejido varia
5 = adrenals, 3 =
kidney, 1 = musculo

 Acumulacin del frmaco

La deposicin o captacin del frmaco hacia los
tejidos es controlada por la barrera difusional de la
membrana capilar y de otras membranas celulares.
La acumulacin del frmaco hacia los tejidos
depende del flujo sanguneo y la afinidad del frmaco
por el tejido.
La captacin hacia un tejido es generalmente
reversible.
Algunos tejidos tienen sistemas enzimticos que
transportan activamente sustancias bioqumicas
hacia los tejidos

 Permeabilidad de las membranas

celulares y capilares
Las membranas celulares varan en sus
caractersticas de permeabilidad
dependiendo de los tejidos.
Membrana capilares de hgado y riones son ms
permeables que las del cerebro.

Bajo ciertas condiciones fisiopatolgicas, la

permeabilidad de las membranas puede ser
alterada.
Quemaduras
Meningitis

Volumen Distribucin
Definicin: Volumen de agua corporal en
el que el frmaco se disuelve. El volumen
de distribucion (Vd) relaciona la cantidad
de farmaco presente en el cuerpo con su
concentracin en plasma (Cp).
Vd = Dosis/CP

 El volumen plasmtico de un varn de 70-kg es

~ 3L, el volumen de sangre de ~ 5.5 L, el
extracelular ~ 12L, y el agua corporal total ~
42L.
Si se administra una dosis de 0.250 mg se
alcanzaria una concentracin plasmatica
aproximada entre 0.8 y 1 ng/ml. Dividiendo 250
g entre 0.8 ng/ml proporciona un Vd de 300L,
un valor 6 veces mayor que el del gua corporal
total.

 Unin del frmaco o protenas

La mayora de los frmacos se une a
protenas de forma reversible. )Puentes de
hidrogeno o van de waals)

Efecto de la unin proteica sobre el volumen

aparente de distribucin.
Frmacos que estn fuertemente unidos a protenas
plasmticas tienen una pequea fraccin de frmaco
libre (Fu) en el plasma
Frmacos con poca unin a protenas, tienen mas
fraccin libre en el plasma. Difunden mas fcilmente
hacia los tejidos y tienen un mayor volumen de
distribucin.

 El desplazamiento del frmaco de la

protena puede afectar la farmacocintica
de diversas maneras:
Incrementa directamente la concentracin del
frmaco libre en el plasma.
Se produce una respuesta farmacodinamica
ms intensa.
Incremento transitorio en la eliminacin del
frmaco

 Frmacos que se unen fuertemente a

protenas plasmticas tienen menor
depuracin.

 Determinantes de la unin a protenas

Frmaco
Propiedades fisicoquimicas
Concentracin total

Protena
Cantidad disponible
Calidad y naturaleza fisicoqumica de la protena sintetizada

La afinidad entre frmaco protena

Interacciones farmacolgicas
Estado de salud del paciente
La unin farmaco-proteina se reduce en pacientes uremicos
y en aquellos con enfermedades hepaticas

 La concentracin plasmtica de protenas

es controlada por diversas variables.
Sntesis
Catabolismo
Distribucin
Eliminacin
Enfermedades

Ejercicios

1. Why is the zone of inhibition in an antibiotic disc assay larger for the
same drug concentration (10 g/mL) in water than in serum?. A. Antibiotic in
water (10 g/mL). B. Antibiotic in serum (10 g/mL).

2.-As a result of edema, fluid may leave the capillary into the extracellular
space. What effect does edema have on osmotic pressure in the blood and
on drug diffusion into extracellular space?

Naproxen (Naprosyn, Syntex) is a nonsteroidal anti-inflammatory

drug (NSAID) that is highly bound to plasma proteins, >99%. Explain
why the plasma concentration of free (unbound) naproxen increases
in patients with chronic alcoholic liver disease and probably other
forms of cirrhosis, whereas the total plasma drug concentration
decreases.

Cintica de la unin a protenas

La cintica de la unin reversible farmacoprotena con un solo sitio de unin puede
ser descrita por la ley de accin de masas.

 Grafica del radio r (moles del frmaco unido por

mol de proteina) versus concentracin libre del
farmaco (D).
Debido a la no linearidad, la ecuacin es rearreglada
para estimar n y Ka.

 Grafica de
scatchard
plot