TEMA DE INTRODUCCIN A LA PATOLOGA

INTRODUCCIN HISTRICA:
La Anatoma Patolgica comenz a practicarse en Alemania, en la Universidad de Berln a
finales del siglo XIX de la mano de los cirujanos Carl Ruge y Johann Veit, autores a los que
se les reconoce haber dado un verdadero valor diagnstico a la prctica de las biopsias.
Merece tambin mencin en este recuerdo histrico la figura del cirujano militar Friedrich
von Esmarch, profesor de Kiel, que defendi con fundamentados argumentos en el
Congreso de la Sociedad Alemana de Cirujanos celebrado en 1889 la necesidad de
establecer un diagnstico microscpico a aquellos casos de tumores malignos subsidiarios
de requerir una extensa mutilacin, ya que hasta entonces, a pesar de que la ciruga estaba
bastante desarrollada, el destino de las piezas quirrgicas extirpadas era el contenedor de
residuos.
Al poco tiempo comenzaron a utilizarse los microtomos de congelacin y los
procedimientos de estudios intraoperatorios comenzaros a generalizarse. Por otra parte,
adems de la gran importancia que tuvo el desarrollo del microscopio en la evolucin de la
anatoma patolgica, tambin fue un gran avance la aparicin de colorantes, ya que los
tejidos son incoloros, y la estandarizacin del procedimiento.
El inicio de la historia de la Anatoma Patolgica en Espaa comienza con el curso de
"Patologa General y Anatoma Patolgica" en la Universidad Central de Madrid de la
mano del catedrtico Maestre de San Juan del que fuera su discpulo ms eminente Don
Santiago Ramn y Cajal.
Cajal fue Catedrtico de Anatoma Patolgica en 1887 en la Universidad de Barcelona y
escribi su Manual de Anatoma Patolgica General cuya primera edicin es de 1890,
siendo editado sucesivamente y mejorado en las ediciones de Madrid de 1896, 1900, 1905,
1909, 1918 y 1922, que se continuaron con las ediciones posteriores en colaboracin con su
discpulo Francisco Tello que recibir formacin en anatoma patolgica en el hospital
Moabit de Berlin junto al famoso Profesor von Benda.
En 1912, tras su formacin en el Moabit y una corta estancia de tres meses en el hospital de
la Charit, junto a Johannes Orth, sucesor de Virchow, Cajal crea el Departamento de
Autopsias Clnicas vinculado a su Ctedra de Anatoma Patolgica, y nombra a Tello jefe
de dicho departamento. Los primeros discpulos de Tello fueron Guillermo de la Rosa, que
aos despus sera nombrado Jefe del Servicio de Anatoma Patolgica del Hospital de la

Princesa de Madrid y Lorenzo Ruiz de Arcaute, que fue el sucesor de Tello como jefe de la
prosectura de San Carlos, al alcanzar Tello la Ctedra de Histologa y Anatoma Patolgica
por oposicin en 1926, despus de la jubilacin de Cajal en 1922.
En la ctedra de Anatoma Patolgica de la Universidad de Madrid de la poca de Tello se
practicaba una anatoma patolgica que tena un nivel internacional y haba una relacin
con eminentes patlogos de la poca, que la visitaron, haciendo demostraciones o dando
conferencias, como los profesores Wegelin de Zrich, Ludwig Aschoff de Freiburg o Max
Borst de Munich.
Los discpulos jvenes de esta escuela fueron Julio Rodrguez Puchol, Pedro Rodrguez
Prez, Julin Sanz Ibez y Jos Luis Arteta.
En la dcada de 1926-1936 se formaron otros patlogos espaoles, fundamentalmente
discpulos de del Ro Hortega, pero su formacin cmo patlogos no la realizaron en
Espaa. Los ms importantes fueron Costero Tudenca, Julio Garca Snchez Lucas,
Antonio Llombart Rodrguez, Prez Lista y Ortiz Picn.
En la segunda mitad del siglo XX se crearon muchos de los servicios asistencias de
Anatoma Patolgica presentes en prcticamente todas las Instituciones Hospitalarias de las
hoy existentes 17 Comunidades Autnomas. Mejor o peor dotadas de recursos humanos y
materiales realizan actualmente una actividad imprescindible y eficaz. Tambin se
desarroll durante este tiempo la Sociedad Espaola de Anatoma Patolgica con una
revista cientfica propia: Revista Espaola de Patologa.
DEFINICIN DE PATOLOGA GENERAL:
Clsicamente, el trmino patologa proviene de los vocablos logos y pathos que
significan estudio y sufrimiento.
La patologa general, tambin llamada patologa experimental o patologa terica,
representa un campo de la ciencia muy amplio y complejo el cual pretende buscar y
comprender los mecanismos relacionados con la lesin celular y de los tejidos debidos a
una noxa subyacente en todas las enfermedades, as como sus respuestas bsicas y
fenmenos reparativos con el fin de proporcionar una base slida para unos cuidados y
teraputica clnicos racionales. Todo esto lo realiza a partir del uso de tcnicas
inmunolgicas, microbiolgicas, moleculares y morfolgicas.
Dentro de sus reas de estudio estn las adaptaciones celulares a la lesin, la necrosis, el
estudio de la inflamacin, la cicatrizacin de las heridas, los trastornos inmunitarios, los
trastornos hemodinmicos y las neoplasias.

El trmino de "patologa general" se emplea tambin para describir la prctica tanto de la

patologa clnica como de la anatoma patolgica.
La patologa general es una parte de lo que se considera patologa, ya que sta tambin se
forma por la llamada "patologa especial o sistmica", que estudia la respuesta de rganos
y tejidos especializados ante estmulos ms o menos bien definidos.

DEFINICIN DE LA ANATOMA PATOLGICA COMO ESPECIALIDAD

MDICA:
En su programa la Sociedad Espaola de Anatoma Patolgica define a sta especialidad
como la Rama de la Medicina que se ocupa del estudio, por tcnicas morfolgicas, de las
causas, desarrollo y consecuencias de las enfermedades.
Siguiendo al Prof. Snchez Fernndez de la Vega, y considerando que a principios del siglo
XXI el conocimiento cientfico de los Procesos de Enfermedad se establece por niveles
secuencialmente interrelacionados:
1. Etiopatognico (causas y mecanismos).
2. Estructural (alteraciones morfo-estructurales, inducidas por las anteriores).
3. Fisiopatolgico (alteraciones funcionales inducidas por las anteriores).
4. Clnico (expresin de las anteriores en signos y sntomas), resulta obvio que la Anatoma
Patolgica desarrolla el conocimiento que establece las bases estructurales que subyacen a
los procesos de enfermedad que pueden definirse como la Biopatologa Estructural
Humana.
Hoy la Anatoma Patolgica podra definirse como el rea de la Medicina que desarrolla
claves especficas (conceptuales y tecnolgicas) e imprescindibles del conocimiento
Cientfico-Biomdico de la Biopatologa Estructural Humana y sus aplicaciones al control
de los procesos de enfermedad (diagnstico-pronstico, teraputica) y a la promocin del
estado de salud (prevencin ...).
El departamento de Anatoma Patolgica de un gran centro mdico debe de incluir una
divisin de Patologa Quirrgica estrechamente relacionado con los departamentos clnicos
y quirrgicos con los que mantendrn constantes comisiones clnico-patolgicas.
Los patlogos son los mdicos que diagnostican y caracterizan las enfermedades de los
pacientes mediante el examen de las biopsias y los fluidos orgnicos. Gran parte de los

diagnsticos neoplsicos, por ejemplo, son hechos o confirmados por los patlogos. Los
patlogos pueden tambin practicar autopsias o investigar las causas de la muerte. La
Patologa es una asignatura troncal dentro de los programas de formacin mdica y por
tanto muchos patlogos se dedican tambin a la enseanza como profesores. Como
responsables de los laboratorios mdicos, los patlogos juegan un importante papel tambin
en el desarrollo de los sistemas de informacin de los laboratorios.
La Patologa est dentro de las pocas especialidades mdicas en la cual los patlogos
tpicamente no atienden de forma directa o personal a los pacientes, sino que actan como
consultores de otros mdicos (a menudo referidos como "clnicos").
Para tener la licencia de anatomopatlogo los aspirantes deben de completar su formacin
como mdicos y a continuacin conseguir una certificacin como tal tras de completar un
programa de residente en un centro oficialmente acreditado.

DEFINICIN DE PATOLOGA CLNICA:

La Patologa Clnica, Medicina de Laboratorio (Alemania), Biopatologa (Grecia), o
Medicina - Biologa Clnica (Francia, Blgica, Pases Bajos, Austria ...) es una especialidad
mdica que tiene que ver con el diagnstico de la enfermedad sobre la base de los anlisis
de laboratorio de fluidos, como la sangre y la orina, utilizando las herramientas de la
qumica, microbiologa, hematologa y patologa molecular. Los patlogos clnicos trabajan
en estrecha colaboracin con los tecnlogos mdicos.
La Patologa clnica se divide tambin en subespecialidades, las principales son la qumica
clnica, hematologa clnica / bancos de sangre y microbiologa clnica.
DEFINICIN PATOLOGA FORENSE:
La Patologa forense es una rama de la Anatoma Patolgica cuyo objetivo es el de
determinar la causa de la muerte mediante el examen de los cadveres que han
muerto en circunstancias en las que pudiera derivarse una implicacin jurdico-legal.
La autopsia se lleva a cabo por el patlogo, a peticin de un juez de instruccin, por lo
general durante la investigacin de causas penales y casos de derecho civil en algunas
jurisdicciones. Los patlogos forenses intervienen tambin frecuentemente para confirmar
la identidad de un cadver.
ASPECTOS GENERALES SOBRE EL MANEJO DE LAS MUESTRAS: BIOPSIAS Y FLUIDOS
CORPORALES

Una biopsia es un procedimiento diagnstico que consiste en la extraccin de una muestra

de tejido obtenida por medio de mtodos cruentos para examinarla al microscopio.
La palabra biopsia es compuesta y procede del griego bio, vida, y opsia, ver.
Una biopsia puede ser una muestra lquida (sangre, orina, lquido peritoneal...) o una
muestra slida (piel, rgano interno). La biopsia se estudia mediante histologa, perfil
proteico o perfil genmico.
TIPOS DE MUESTRAS BIOLGICAS:

A) FLUIDOS.
- Sangre: til para el diagnstico de alteraciones en la hemostasia, de sta se obtiene suero
para determinaciones bioqumicas.
- Orina: Se utiliza para determinar procesos patolgicos del sistema urinario.
- Heces: Se utilizan para el diagnstico del parasitismo intestinal y en procesos patolgicos
digestivos.
- Semen: til para el estudio de la infertilidad masculina.
- Saliva: Fundamentalmente para la monitorizacin de medicamentos y deteccin de
estupefacientes.
- Sudor: Deteccin de electrolitos en el diagnstico de la fibrosis qustica pancretica.
- Lquido amnitico: diagnstico de procesos patolgicos durante el embarazo y desarrollo
fetal.
- Lquido cefalorraqudeo: Usado en el estudio de procesos patolgicos del sistema
Nervioso Central.
- Lquidos patolgicos: Secreciones, (empiema) importantes para la determinacin de las
causas y el establecimiento del tratamiento determinado.

B) MUESTRAS SLIDAS.
Hablamos de fragmentos de tejidos o escamas obtenidos en pacientes vivos o fallecidos.
PROCESO DE ESTUDIO DE UNA MUESTRA:

1- Recepcin de la muestra.

2- Mantener el anonimato.
3- Tallado o procesado de la muestra: consiste en la seleccin de los tejidos con mayor
significacin para el diagnstico y procesado. Para el tallado de una muestra hay que
considerar su tridimensionalidad, ya que pasamos de una muestra en 3 dimensiones a una
muestra en 2 dimensiones; las limitaciones de la tcnica histolgica; la seriacin de los
tejidos y la delimitacin de los bordes quirrgicos.
4- Estudio de la muestra y antecedentes
5- Diagnstico

TIPOS DE BIOPSIA:

BIOPSIA EXCISIONAL
Tambin se llama exresis. Una biopsia excisional es la extirpacin completa de un rgano
o un tumor, generalmente sin mrgenes, que se realiza normalmente en quirfano bajo
anestesia general o local y con ciruga mayor o menor respectivamente. La biopsia
excisional se realiza, por ejemplo en:
1. La extirpacin de una adenopata aislada.
2. En los tumores de mama pequeos: Si es un tumor benigno, la misma
biopsia es teraputica, pero si es maligno hay que volver a reintervenir,
ampliar mrgenes y realizar una linfadenectoma o vaciamiento axilar
homolateral.
3. En las lesiones cutneas sospechosas, sobre todo melnicas: Si son
benignas, no se realiza ms tratamiento quirrgico y si es maligna como
un melanoma, hay que ampliar mrgenes y realizar la prueba del ganglio
centinela.
4. El bazo, no se puede biopsiar, en caso de linfoma, tomando una muestra
por el riesgo de hemorragia, por lo que se extirpa completamente
(esplenectoma).
5. Biopsia intraoperatoria: Es la que se obtiene durante una laparotoma
exploradora por ejemplo en un cncer de ovario.

BIOPSIA ESTEREOTXICA
Son un conjunto de biopsias obtenidas y guiadas por pruebas de imagen que indican las
coordenadas del espacio donde se encuentra la lesin, como por ejemplo lesiones de mama

no palpables que se marcan con arpn en una mamografa, o con ABBI (Advanced Breast
Biopsy Instrumentation). Las biopsias cerebrales suelen ser biopsias estereotxicas en las
que la puncin se realiza a travs de la calota.
BIOPSIA ENDOSCPICA
Es la biopsia obtenida por medio de un endoscopio que se inserta por un orificio natural o
por una pequea incisin quirrgica. El endoscopio contiene un sistema de luz y de
visualizacin para observar las lesiones de rganos huecos o cavidades corporales junto con
pinzas que discurren a lo largo del tubo del endoscopio y que pueden extirpar pequeos
fragmentos de la superficie interna del rgano o cavidad.

La biopsia obtenida en una colonoscopia suele ser el mtodo diagnstico

ms frecuente en el cncer colorrectal.

La biopsia de una esofagoscopia o gastroscopia puede diagnosticar un

cncer de esfago o de estmago.

Biopsia endoscpica de plipo en colon Biopsia colposcpica

Es la biopsia en la que se obtiene tejido de la vagina o del cuello del tero y que realizan los
gineclogos ante una prueba de Papanicolaou positiva, para descartar un cncer de crvix o
de vagina, mediante un colposcopio.
PUNCIN ASPIRACIN CON AGUJA FINA (PAAF)
Es la biopsia obtenida mediante la puncin con una aguja de escaso calibre conectada a una
jeringa y la realizacin de una aspiracin enrgica por presin negativa que extrae la
muestra y posteriormente ser trasladada al porta. Se obtiene generalmente clulas aisladas
que se extienden sobre una laminilla. Ms que una biopsia es una citologa. La PAAF suele
utilizarse para obtener muestras de rganos profundos como el pncreas y el pulmn,
guiadas por TAC o ecografa. El inconveniente de la citologa es que no es un diagnstico
de certeza.
BIOPSIA CON SACABOCADOS
Tambin se llama punch. Es la biopsia de piel, es un proceso de ciruga menor que se
realiza con una cuchilla cilndrica hueca que obtiene un cilindro de 2 a 4 milmetros, bajo
anestesia local y un punto de sutura. La biopsia con sacabocados es uno de los exmenes
complementarios ms valiosos con que cuenta el dermatlogo, ya que completa la
exploracin dermatolgica y es insustituible en el estudio de los tumores, precisa la estirpe
histolgica y valora a su vez si ste ha sido o no extirpado en su totalidad. Las biopsias con

sacabocados estn indicadas en las dermatosis inflamatorias como liquen plano, psoriasis o
dermatitis por contacto entre otras.
BIOPSIA DE MDULA SEA
Es la biopsia que practican los hematlogos procedente de la cresta ilaca posterosuperior
de la pelvis, del sacro o del esternn para obtener mdula sea y diagnosticar el origen de
determinados trastornos sanguneos principalmente. Se debe insensibilizar la piel y el
peristio con anestsico local. A continuacin, se introduce en el espacio medular una aguja
rgida de mayor calibre, se fija una jeringa a la aguja y se aspira. Las clulas de la mdula
sea son absorbidas al interior de la jeringa. En el contenido de la jeringa, aparece sangre
con fragmentos pequeos de grasa flotando en su entorno. Despus de la aspiracin se
realiza una biopsia para extraer tejido seo con una aguja hueca.
BIOPSIA POR PUNCIN CON AGUJA GRUESA
Tambin se llama core biopsia o tru-cut que se realiza mediante la obtencin de biopsia con
pistolas automticas, que reduce las molestias en el paciente. Una vez que se coloca la
aguja en posicin de predisparo, guiada por palpacin o prueba de imagen, se presiona el
disparador y la parte interior de la aguja, que es la que succiona el tejido, se proyecta
atravesando la lesin y saliendo de ella con la muestra muy rpidamente. Precisa de
anestesia local.
- La biopsia por puncin con aguja hueca guiada por ecografa transrectal es el mtodo ms
importante para diagnosticar un cncer de prstata.
CONCEPTOS BSICOS DE LA PATOLOGA GENERAL. INTRODUCCIN
Etiologa o Causalidad: La etiologa trata del estudio de la causa de la enfermedad. Hay
dos causas principales (ambas influidas por el medio ambiente) para las diferentes
patologas:

Factores genticos o intrnsecos: cada uno de nosotros tenemos una

herencia que nos determina a la hora de presentar unas enfermedades u
otros.

Factores adquiridos: dentro de los que se engloban factores infecciosos,

nutricionales, fsicos...

El conocimiento de la causa primaria es el pilar bsico sobre la que realizar el diagnstico,

comprender una enfermedad o instaurar un tratamiento. Adems, existe una interaccin
entre factores genticos y adquiridos (debido a la influencia del medio ambiente), puesto
que no todos los individuos expuestos a un agente infeccioso o nacidos con anomalas

metablicas van a desarrollar la enfermedad ni la desarrollan al mismo tiempo o con la

misma gravedad.
La causa inmediata de muchas enfermedades, si exceptuamos las enfermedades infecciosas,
traumatismos y algunas enfermedades ambientales, son desconocidas.
PATOGNESIS
Es el desarrollo y resultado del proceso de enfermar, incluyendo por lo tanto la
secuencia de acontecimientos en la respuesta de las clulas y tejidos, o de todo el
organismo al completo frente al agente causal, desde el estmulo inicial hasta la ltima
expresin de las manifestaciones de la enfermedad. Se podra resumir en la siguiente
pregunta: qu es antes y qu es despus?
Histognesis: Se refiere al estudio de la gnesis tisular de la enfermedad y adquiere un
valor especial en las neoplasias.
Cambio morfolgico: Patologa y lesin
Es la alteracin celular, estructural y funcional asociada y caracterstica de una
enfermedad o diagnstico de un proceso etiolgico. Las lesiones no son la causa de esas
alteraciones, sino la marca de las mismas en la estructura anatmica.
En el caso de que exista lesin en alguna parte del organismo, el estado de homeostasia o
equilibrio del mismo se ve alterado debido a adaptaciones celulares, lesiones que pueden
ser reversibles o irreversibles y, en algunos casos, muerte celular.

Alteraciones funcionales y significacin clnica:

La naturaleza de los cambios morfolgicos ("marca") y su distribucin en los diferentes
rganos o tejidos influyen sobre la funcin normal y determinan las caractersticas clnicas
(sntomas y signos), curso y pronstico de la enfermedad.
La ANATOMA PATOLGICA, es la ciencia que estudia las bases fisiopatolgicas y
morfolgicas de la enfermedad, estudiando por lo tanto la enfermedad a nivel
molecular, subcelular, celular, tisular y orgnico.
Las reas ms afines a ella son: la fisiologa, la fisiopatologa, la anatoma macroscpica y
la histologa.

La anatoma patolgica estudia el desarrollo de los procesos de respuesta patolgica,

analizando la adaptacin celular al entorno, trastornos del crecimiento celular y la respuesta
del individuo ante agentes externos o internos que producen lesin, y su reparacin.
Las tres causas bsicas de las enfermedades son: inflamacin, degeneracin y cambio
celular descontrolado.
Al igual que en la patologa, tambin se puede decir que existen:

Una anatoma patolgica general: estudia los principios generales y

mecanismos de la enfermedad, es decir: las alteraciones de las
actividades bsicas de la clula como son: metabolismo, crecimiento
y capacidad de respuesta.

Una anatoma patolgica especial: Es una ciencia clnica y aplicada,

que hace el anatomopatlogo considerando al enfermo como una
entidad clnica con un sustrato morfolgico, sobre el que se estudian
las variaciones de tejidos, rganos o sistemas. Se encargara de las
respuestas especficas de los rganos y tejidos especializados a los
estmulos ms o menos especficos.

ENFERMEDAD
Enfermedad, desde el punto de vista anatomopatolgico, es cualquier alteracin
morfolgica de un rgano, de un tejido o de un grupo de clulas, que puede o no
correlacionarse con sntomas y signos, pero siempre ocasiona una alteracin
fisiopatolgica.
La enfermedad como proceso evolutivo, posee un periodo inicial o de comienzo, un
periodo de estado y un periodo final que puede ser la muerte del individuo o su curacin
(con o sin secuelas).

DEFINICIN Y CAUSAS DE LESIN Y ADAPTACIN CELULAR

Las clulas, se encuentran en un estado homeosttico o de equilibrio en condiciones
normales, para cumplir con las demandas fisiolgicas normales.

Cuando un factor etiolgico o un estmulo fisiolgico exagerado acta sobre ellas, se suele
provocar una adaptacin celular, donde la clula alcanza un nuevo estado de equilibrio que
va a preservar la viabilidad de la clula.
Por lo tanto, adaptacin celular se define como un cambio o alteracin que puede sufrir la
clula frente a estmulos fisiolgicos excesivos o patolgicos, como pueden ser la atrofa, la
hipertrofa, la hiperplasia y la metaplasia. Puede ocasionar lesiones que se pueden o no
regenerar.
Si se sobrepasa el lmite de la capacidad adaptativa o si no es posible la respuesta
adaptativa, se producen una serie de acontecimientos, denominados genricamente lesin
celular.
Esta lesin es reversible hasta cierto punto, pero si el estmulo persiste en el tiempo, o es lo
bastante intenso desde el principio, la clula llega a un punto de no retorno y entonces se
produce una lesin irreversible y la muerte celular.
Por consiguiente, adaptacin, lesin reversible y muerte celular deben ser considerados
estados de una serie continua y no discreta de alteraciones progresivas tanto de la funcin
como de la estructura normal de las clulas.
CAUSAS DE LESIN CELULAR :

Los agentes causantes de enfermedad, se dividen en intrnsecos y extrnsecos, segn sean

de origen interno o provengan del exterior del organismo, y los fundamentales son:
a) Hipoxia: Es una causa extremadamente importante y frecuente de lesin y muerte
celular, afectando a la respiracin oxidativa aerobia, que tiene lugar en la cadena
respiratoria de la mitocondria, con la consiguiente disminucin en la produccin de energa
(ATP). La causa ms frecuente es la falta de riego sanguneo o isquemia. Las otras dos
causas son: la inadecuada oxigenacin de la sangre, debida fundamentalmente a
insuficiencia cardiorrespiratoria y la prdida de la capacidad de transporte de oxgeno como
ocurre en las anemias o en las intoxicaciones por monxido de carbono.
b) Agentes fsicos: Como traumatismos mecnicos, temperaturas extremas, cambios
bruscos de presin atmosfrica, la radiacin y el shock elctrico.
c) Agentes qumicos y frmacos: Hay una gran variedad de agentes qumicos que pueden
producir lesiones celulares, como por ejemplo: glucosa o sodio a altas concentraciones,
oxgeno a gran concentracin, arsnico, cianuro...
d) Agentes infecciosos: Virus submicroscpicos, rickettsias, bacterias, hongos y parsitos
de pequeo y gran tamao.

e) Reacciones inmunolgicas: Aunque el sistema inmunitario constituye un medio de

defensa fundamental para el organismo en determinadas circunstancias puede ocasionar
lesiones celulares.
f) Defectos genticos: Las alteraciones del genoma pueden ocasionar una gran variedad de
manifestaciones, desde defectos macroscpicos (Down) hasta lesiones sutiles, como por
ejemplo alteraciones de la codificacin de la hemoglobina, responsables de la aparicin de
algunos tipos de anemias.
g) Desequilibrio nutricional: Los dficits en la nutricin con disminucin del aporte
proteico y de caloras as como de vitaminas especficas siguen siendo una causa
importante de lesin celular, aunque tambin un exceso, por ejemplo de lpidos predispone
a padecer ateroesclerosis y obesidad.
Adems existen agentes predisponentes de la enfermedad, que con frecuencia enmascaran
al agente causal primario y agentes protectores de la enfermedad como son las barreras
fsicas y qumicas del organismo y los distintos sistemas humorales y celulares.
SISTEMAS INTRACELULARES MS VULNERABLES
Los cambios morfolgicos de la lesin celular se manifiestan slo cuando se ha alterado
algn sistema bioqumico crtico para la clula y dependiendo siempre del tipo de
estmulo, duracin e intensidad as ser la respuesta. Es tambin importante resaltar, que
no todos los tipos celulares son igual de susceptibles:

ALTA SUSCEPTIBILIDAD: neuronas (slo sobreviven de 3 a 5 min. Sin O2)

SUSCEPTIBILIDAD MEDIA: Miocardio, hepatocitos y epitelio renal

(sobreviven 30 minutos sin O2; si se baja la temperatura hasta 2C,
como en los trasplantes, aguantan hasta 4 horas)

BAJA SUSCEPTIBILIDAD: Fibroblastos, epidermis y msculo esqueltico

(varias horas)

Adems debemos saber que los sistemas intracelulares estn relacionados mediante rutas
metablicas compartidas y por lo tanto una lesin en un determinado punto conduce a una
amplia variedad de efectos secundarios. Los puntos vitales ms vulnerables para las clulas
son los siguientes:
1. Mantenimiento de la integridad de membranas: manteniendo la sntesis
de triglicridos y protenas (importancia del equilibrio entre sntesis y
degradacin).

2. Respiracin aerobia: fosforilacin oxidativa en las mitocondrias para

mantener la produccin de ATP (se produce el fallo de la cadena de
transporte de electrones).
3. Sntesis de enzimas y protenas estructurales.
4. La preservacin del cdigo gentico: al alterarse el ciclo celular, los
guardianes del cdigo gentico (P53...) inducen apoptosis.

LESIONES ISQUMICAS E HIPXICA

A continuacin se explica el esquema de los acontecimientos morfolgicos y bioqumicos
que se producen tras la isquemia aguda, donde el oxgeno juega el papel crtico en la
produccin de la lesin celular. La isquemia, producida por la oclusin de una arteria,
produce una disminucin del aporte de oxgeno.
LESIN CELULAR REVERSIBLE:

El primer punto de ataque de la hipoxia es la respiracin aerobia de la clula, es decir la

fosforilacin oxidativa por las mitocondrias. A medida que disminuye la tensin de oxgeno
dentro de las clulas se produce una disminucin de la fosforilacin oxidativa y disminuye
o cesa la generacin de adenosina trifosfato (ATP).

La disminucin de ATP lleva asociado un incremento de adenosina

monofosfato (AMP), que estimula a su vez la gluclisis anaerobia a partir
de glucgeno.

La gluclisis provoca acmulo de cido lctico y fosfatos inorgnicos que

reducen el PH intracelular, producindose una contraccin de la
cromatina celular.

Se produce un edema o hinchazn celular aguda debido a la alteracin

del volumen por el mal funcionamiento de la membrana plasmtica.

Para intentar controlar el edema, se intenta mantener una concentracin

intracelular inferior de sodio mediante la bomba Na-K-atpasa,
aumentndose a la vez, directamente proporcional, el potasio dentro de
la clula.

El transporte fracasa debido a la falta de ATP y el sodio se comienza a

acumular en el interior de la clula difundindose el potasio al exterior.
Esta ganancia neta de solutos intracelulares se acompaa de un
aumento isoosmtico de agua intracelular aumentando an ms la
hinchazn.

Se separan los ribosomas del RER y los poliribosomas se desligan a

monoribosomas.

Posteriormente, si la hipoxia continua se evidencian otras alteraciones

como: aparicin de vesculas, hinchazn del retculo endoplsmico
rugoso y aparicin de "figuras de mielina", y prdida de las vellosidades.

En este momento, las mitocondrias suelen estar hinchadas a consecuencia de la prdida de

control del volumen, el RE permanece dilatado y la clula esta marcadamente hinchada,
con aumento de las concentraciones de agua, sodio y cloro, disminuyendo el potasio. Hasta
ahora, TODAS LAS ALTERACIONES SON REVERSIBLES SI SE RESTABLECE LA
OXIGENACIN.
LESIN CELULAR IRREVERSIBLE:

Si persiste la isquemia se sigue de una lesin irreversible. No hay una transicin clara entre
lesin irreversible y la muerte celular. Partiendo pues de la falta continuada de oxigenacin
los fenmenos siguientes seran:

Existe una intensa vacuolizacin de las mitocondrias, incluyendo las

crestas, intensas alteraciones de las membranas celulares e hinchazn
de los lisosomas.

Se produce una entrada masiva de calcio en la clula.

En la matriz mitocondrial
floculentas y amorfas.

Las clulas pierden metabolitos, protenas,... y componentes esenciales

debido al deterioro de las membranas.

La disminucin creciente del Ph hace que las membranas lisosomiales se

degraden saliendo sus enzimas al citoplasma y activndose las
hidrolasas cidas, que generan una digestin enzimtica de los
componentes celulares, que se pone de manifiesto por la prdida de
ribonucleoprotenas, desoxinucleoprotenas y glucgeno, as como por
los siguientes cambios nucleares que manifiestan claramente la muerte
celular:

se

producen

grandes

concentraciones

1. Primero, en fases tempranas, se produce una condensacin de la

cromatina, que forma grandes acmulos adheridos a la membrana
nuclear y nuclolo.
2. Posteriormente se produce una contraccin progresiva del ncleo
denominada picnosis.
3. Por ltimo, la cromatina sufre una disolucin progresiva o cariolisis,
producida por las enzimas lisosmicas desapareciendo despus.

4. En algunas clulas, tras la picnosis, tiene lugar un proceso denominado

cariorrexis, en el que el ncleo se rompe en grumos y finalmente
desaparece.

En la lesin celular irreversible, principalmente tienen lugar dos procesos:

Agotamiento de ATP

Disfuncin de membrana por el agotamiento de ATP, disminucin de los

fosfolpidos, alteracin del citoesqueleto, el efecto de los radicales libres
y la prdida de aminocidos en el interior celular.

MUERTE CELULAR
Tras la muerte celular, los componentes celulares se degradan progresivamente y se
produce un amplio escape de enzimas al espacio extracelular y por el contrario entrada de
macromolculas extracelulares desde el espacio intersticial a la clula muerta. Finalmente,
la clula muerta puede llegar a ser sustituida por grandes masas de fosfolpidos en forma de
figuras de mielina. Posteriormente stas son fagocitadas por otras clulas o degradadas a
cidos grasos y puede producirse la calcificacin de estos residuos.
Tiene una serie de manifestaciones: enfriamiento, rigidez de los tejidos y msculos, lividez
(ocasionada por la acumulacin de sangre en la zona de declive), posteriormente se inicia
un proceso de putrefaccin seguido de la autodigestin.
La clula puede morir de dos formas diferentes:
NECROSIS: lesin celular derivada de alguna situacin no fisiolgica. La clula libera al
exterior sustancias que producen dao tisular. Se pueden derivar los siguientes cambios:
picnosis (condensacin del ncleo), cariorexis (fragmentacin del ncleo), cariolisis
(disolucin del ncleo). Existen varios tipos de necrosis:

Necrosis coagulativa: por isquemia, que genera coagulacin de las

protenas intracelulares.

Necrosis colicuativa: autolisis quedando la zona licuada. Es tpica del

SNC.

Necrosis caseosa: se da en la tuberculosis y en algunas enfermedades

infecciosas granulomatosas.

Necrosis gangrenosa:
inferiores).

Necrosis gaseosa

en

tejidos

mesenquimales

(extremidades

La necrosis es el proceso que sigue a la muerte celular de los tejidos vivos alterando su
morfologa.
Estos cambios son: citoplasma eosinfilo y vacuolado, rotura de las membranas nucleares y
calcificacin distrfica en los adipocitos.
La apoptosis es la muerte programada de la clula para eliminar productos desechables.
APOPTOSIS: muerte celular controlada. Se dan una serie de cambios bioqumicos, de tal
manera que la clula decide su muerte de forma ordenada.
EN RESUMEN: Los dos fenmenos que caracterizan la irreversibilidad de la isquemia son:

Imposibilidad para revertir la disfuncin mitocondrial.

Instauracin de profundas alteraciones en la funcin de las membranas.

Bibliografa
1. Rosai, J. Ackermans Surgical Pathology. 10 Edicin. Estados Unidos:
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2. Robbins Patologa Humana. Kumar. 7 ed. 2003, Espaol.