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Informe: Inmunodeficiencia humana

1. Qu es la inmunidad y como se clasifica?


Histricamente el trmino inmunidad ha hecho referencia a la proteccin
frente a la inmunidad a la proteccin frente a las enfermedades infecciosas.
Las clulas y las molculas responsables de la inmunidad constituyen el
sistema inmunitario y a su respuesta conjunta y coordinada a la
introduccin de sustancias extraas se le llama respuesta inmunitaria. La
funcin fisiolgica del sistema inmune es la defensa contra los microbios
infecciosos. Sin embargo incluso sustancias extraas no infecciosas
pueden desencadenar respuestas inmunes. Adems en algunas situaciones
los mecanismos que normalmente protegen a los individuos de la infeccin
y eliminan las sustancias extraas tambin son capaces de provocar
lesiones tisulares y enfermedad.
La defensa contra los microbios est mediada por las reacciones tempranas
de la inmunidad innata y las respuestas tardas de la inmunidad adaptativa.
La inmunidad innata constituye la primera lnea de defensa contra los
microbios. Consta de mecanismos de defensa celulares y bioqumicos que
existen antes incluso de la infeccin y que pueden responder con rapidez a
ella.
Hay otras respuestas inmunitarias estimuladas por la exposicin a
microorganismos infecciosos que aumentan en magnitud y capacidades
defensivas con cada exposicin sucesiva a un microbio en particular.
Debido a que esta forma de inmunidad surge como respuesta a la infeccin
y se adapta a ella se denomina inmunidad adaptativa.
2. En qu se basa la inmunidad humoral?
La inmunidad humoral es probablemente el principal mecanismo de
defensa contra los microorganismos extracelulares y sus toxinas, en ellos
los componentes del sistema inmunitario que atacan a los antgenos no son
clulas directamente, sino anticuerpos secretados por la activacin
antignica.
La primera fase de la inmunidad humoral es el reconocimiento de antgenos
extraos por las clulas B a travs de su receptor de membrana. A su vez
las clulas B son estimuladas por clulas T, y de esta forma estn
capacitadas para secretar inmunoglobulinas.
La cantidad de anticuerpo secretado por clulas plasmticas y
la clonacin de estas mismas clulas la primera vez que entra en contacto
el receptor con el antgeno encuentra su mximo aproximadamente a los 7

das de la primera infeccin (5-10 das). Habitualmente, la respuesta


mxima de anticuerpos son del isotipo IgM, por encima de IgG, inducida por
todo tipo de inmungeno. La dosis necesaria para la inmunizacin
generalmente debe ser relativamente alta, ptimamente con la presencia de
adyuvantes para los antgenos proteicos.
Una infeccin repetida por un mismo antgeno activa los linfocitos de
memoria creados como consecuencia de la respuesta humoral primaria. La
respuesta, entonces, se inicia ms rpidamente, al cabo de unos 3 das.
Por su parte, la respuesta mxima de anticuerpos es mayor, con una
intensidad de 100 a 1000 veces la respuesta primaria, y es principalmente
del isotipo IgG (en ciertas situaciones de los isotipos IgA e IgE). Tambin
dura ms tiempo, haciendo que su declive sea ms lento. Es una respuesta
inducida por antgenos proteicos y slo son requeridas bajas dosis de
antgenos infectantes, sin necesidad de adyuvantes.
3. En qu se basa la inmunidad celular?
La inmunidad celular es la respuesta especfica en la que intervienen
los linfocitos T en la destruccin de los agentes patgenos. Los linfocitos T
atacan y destruyen clulas propias, tumorales o infectadas.
Linfocitos T: Distinguimos los CD4+ o cooperadores (reconocen antgenos
en el contexto de CMH-II) de los CD8+ o citotxicos (reconocen antgenos
en el contexto de unidos a CMH-I). Los CD8+ poseen grnulos con
capacidad ltica y pueden destruir directamente clulas diana. Se
denominan entonces linfocitos grandes granulares (LTC) o linfocitos T
citotxicos. Estos se originan a travs de la activacin mediada por el
antgeno y la IL-2. Su unin a la clula tumoral induce la apoptosis. Los
CD4+ son los encargados, mediante la secrecin de citoquinas, de activar a
los T CD8+, incrementan la produccin de anticuerpos por los linfocitos B
frente a ciertos antgenos y activan otras clulas del sistema inmune como
los macrfagos y las clulas NK. Esta funcin la realizan a travs de la
produccin de linfoquinas como IL-2, interferones, TNF y factores
estimuladores de colonias.
Clulas NK: Son linfocitos incluidos en los mecanismos de defensa
antitumoral innnata. La IL-2 modula su maduracin e incrementa
considerablemente su funcin tumoricida. Destruye clulas tumorales que

escapan a otros linfocitos (linfocitos T citotxicos) por prdida de antgenos


CMH tipo I. La destruccin celular est mediada por la unin (mediante
molculas de adhesin) de las clulas NK a las clulas tumorales y la
consiguiente liberacin de grnulos de citolisinas.

Macrfagos activados: Presentan el antgeno a los CD4+. Pueden ser


estimulados por numerosos factores, incluido el simple contacto con la
clulas tumoral. El principal factor estimulador es MAF (factor activador de
macrfagos). La destruccin est mediada por sustancias como proteasas
citolticas, TNF, interferones, xido ntrico y enzimas lisosomales, que
segregan los macrfagos tras su unin a las clulas tumorales. Sin
embargo, a veces, stas muestran un efecto paradjico contribuyendo al
crecimiento del tumor.
4. Qu reaccin cataboliza la adenosina deaminasa?
La enzima llamada adenosina deaminasa (ADA) que es esencial para la
funcin metablica de una variedad de clulas del cuerpo, se afectan tanto
los linfocitos T como B, pero especialmente de los linfocitos T.
La enzima adenosina deaminasa (ADA) actua en el catabolismo de las
purinas, catabolizando la transformacin de adenosina en inosina y de 2desoxiadenosina en 2-desoxinosina respectivamente. En el suero existen
dos isoenzimas, ADA 1 y ADA 2. Su mayor actividad se encuentra en el
tejido linfoide, especialmente en los linfocitos T, variando segn la
diferenciacin de ellos, por lo que sirve como marcador de actividad de la
inmunidad

celular.

La ausencia de esta enzima lleva a una acumulacin de productos txicos


metablicos en la mdula sea y en el timo, impidiendo que los linfocitos
sinteticen ADN y se dividan, lo que ocasiona su muerte, impidiendo su
proliferacin.

En todas las enfermedades que presentan ese tipo de respuesta


inmunitaria

la

ADA

srica

mononucleosisinfecciosa,

esta

hepatitis

aumentada:
vrica,

fiebre

tifoidea,

brucellosis

derramepleuraltuberculoso, etc.
Artculo: Deficiencia en purina nuclesido fosforilasa.
La deficiencia en PNP (E.C. 2.4.2.1), enzima, tambin, de la degradacin
de purinas que cataliza la rotura de distintos nuclesidos a sus
correspondientes bases, se asocia con disminucin en el nmero de clulas
T (inmunidad celular) con pocos efectos sobre los linfocitos B (inmunidad
humoral). Los niveles de inmunoglobulinas sricas son normales o casi
normales.
Los pacientes con dficit en esta enzima presentan un doble defecto ya
que, aparte de fallar la degradacin de nuclesidos, al acumularse stos, la
HPRT carecer de sustratos para operar y fallarn tambin los procesos de
recuperacin.
En la deficiencia en PNP aparecen hipouricemia e hipouricosuria con
excrecin en la orina de los sustratos de la enzima, que tambin tienen
niveles aumentados en plasma; as, en plasma y orina de nios con
deficiencia en PNP se detectan concentraciones micromolares de inosina,
guanosina y de sus desoxiderivados. Parece que el dGTP es el nucletido
que ms se acumula en las clulas linfoides de pacientes con deficiencia en
PNP y se ha sugerido que este nucletido, que es inhibidor de la RR, acta
como agente citotxico para el desarrollo normal de las clulas T al afectar
a la replicacin del ADN. Adems, como el dGTP se acumula en la
mitocondria, puede afectar a la reparacin del ADN mitocondrial y producir
apoptosis.
La PNP es un trmero con tres subunidades iguales de unos 30 kDa. Como
ya se ha dicho, su gen se expresa de forma constitutiva en muchos tejidos,
pero con su mayor tasa de expresin en clulas linfoides, y se localiza en

14q13.1; tiene 10 kb y 6 exones; los fallos que dan origen a la deficiencia


en la enzima se deben mayoritariamente a mutaciones sin sentido, pero
tambin se ha descrito alguna delecin. La enzima mutante muestra
alteraciones de sus parmetros cinticos, pI y movilidad electrofortica.
El dficit en PNP se hereda de forma autosmica recesiva y se manifiesta
generalmente en los primeros aos de vida con problemas inmunolgicos,
neurolgicos (retraso mental y espasticidad muscular) y alteraciones del
desarrollo. Hay tambin mayor riesgo de enfermedades autoinmunes.
La terapia de reemplazamiento no ha sido til en esta deficiencia. El
transplante de mdula sea aumenta la supervivencia pero no corrige los
trastornos neurolgicos. Existe la posibilidad de diagnstico prenatal.
Colaboracin de:
Prof. I. Carrero Ayuso
(Dr. en CC. Biolgicas)
Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.
E.U. de Fisioterapia
Universidad de Valladolid