Sistema adrenrgico IV CLASE

En esta clase se hablar sobre: antihistamnicos, frmacos de la serotonina e integrar

esto con cualquier patologa donde ellos participen.
Desde el punto de vista de las reacciones alrgicas, la
histamina es un mediador importante, por lo que hay
frmacos que seran de uso para las alergias,
preventivos para el asma o complementario a la
adrenalina para el tratamiento de la anafilaxis (aqu
habla sobre el KETOTIFENO: con respecto a este
ltimo, no es un frmaco que se une a receptores,
sino que modula la respuesta inmune porque no
permite la liberacin del mediador y que hoy en da
sabemos que no es solamente la histamina sino que
tambin es inhibida la liberacin de leucotrienos y esto disminuye la reactividad bronquial,
pero es importante recalcar que esta droga es previa, preventiva a; ya que una vez que
se ha instalado el broncoespasmo, no realiza ninguna accin).
Con respecto a los AGONISTAS INVERSOS lo
que hacen es histaminizar la conformacin
inactiva del receptor. (Segn algunas pginas
consegu esto: el agonista inverso es un agente
que se une al mismo receptor que
un agonista pero induciendo una respuesta
farmacolgica opuesta a la del agonista. Para
que el agonista inverso provoque una respuesta,
es necesario que el receptor muestre actividad
constitutiva en ausencia del ligando. Un agonista aumenta la actividad del receptor por
encima de su nivel basal mientras que un agonista inverso disminuye la actividad por
debajo del nivel basal. Ahora se ha demostrado que la unin del agonista con el receptor
estabiliza al receptor asociado a protenas G en su forma activa y en cambio la unin del
ahora llamado agonista inverso (antihistamnico) con el mismo receptor lo estabiliza en su
forma inactiva evitando as el efecto biolgico). An en los libros se les puede conseguir
como ANTAGONISTAS.
Existe una gran variedad de frmacos con diversa estructura qumica. En la lmina se
presenta los prototipos con los que estaremos trabajando.

Estos frmacos se conocen como ANTIHISTAMNICOS DE PRIMERA GENERACIN.

Mientras que la loratadina y la desloratadina son antihistamnicos de SEGUNDA
GENERACIN.
Se habla entonces que los frmacos que actan sobre los receptores
histaminrgicos (antagonistas de los receptores H1):

Los antihistamnicos de primera generacin son aquellos que PRODUCEN

SEDACIN y que,
Los antihistamnicos de segunda generacin son aquellos que NO PRODUCEN
SEDACIN.
Pero esto no es totalmente exclusivo ya que hay
pacientes que refieren que cuando usan de segunda
generacin, se quejan de sedacin.
Cuando se habla de la generacin de los frmacos
se hace debido a la siguiente distincin (CUADRO
BORDES AMARILLOS).

Algunos autores hablan que los metabolitos como la

desloratadina es una TERCERA GENERACIN pero no hay unificacin de criterios.
Se debe entonces dar la razn de por qu los antagonistas H1 de primera generacin
generan tantos efectos adversos, y esto es dado por su POCA SELECTIVIDAD. Por
qu? Porque adems de unirse al receptor H1, tambin puede unirse al receptor de
serotonina como por ejemplo la CIPROHEPTADINA, otros se unen a receptores alfaadrenrgicos o a receptores colinrgicos muscarnicos (bloquendolos siempre). Por esta
razn, la tendencia en la farmacologa es tratar de conseguir frmacos cada vez ms
selectivos.
Usos clnicos de los antagonistas H1 (clorferinamina y loratadina):
1. Tratamiento sintomtico de la hipersensibilidad inmediata:
Como coadyuvante en el tratamiento de: urticaria crnica, anafilaxia, edema
de glotis.
Condiciones alrgicas (rinitis de carcter estacional y urticaria alrgica aguda).

Dermatitis atpicas y de contacto.

Reacciones alrgicas a: frmacos, medios de contraste, transfusiones de
sangre.

2. Son ineficaces en el tratamiento de la alergias alimentarias y en el asma bronquial.

Tambin tenemos a dimenhidrinato y prometazina que tienen otro rango de accin que
sera:
3. Nuseas y vmitos.
4. Vrtigos.
5. Mareos por: movimiento, postoperatorio, radioterapia, embarazo.
Ahora, pasando al otro receptor que nos interesa; el RECEPTOR H2, tenemos que la
accin de la unin de la histamina al receptor H2 no solo acta a nivel de la membrana
basolateral de la clulas parietales estimulando la secrecin de cido gstrico y
aumentando la secrecin de pepsingeno, sino que tambin hay receptores H2 a nivel
cardaco (inotropismo positivo y cronotropismo positivo facilitando la entrada de Ca+2; a
dosis altas peligro de arritmias) y a nivel del msculo liso bronquial provocando
broncodilatacin leve pero esto no tiene relevancia clnica.
Hace poco surgieron los frmacos que actan
INHIBIDIENDO DE FORMA COMPETITIVA EL
RECEPTOR H2.
La diferencia entre estos dos compuestos
prototipos es su estructura qumica. La
CIMETIDINA que
es un ESTEROIDE, por lo
tanto posee un ciclopentanoperhidrofenantreno y
por eso ya podemos prever todos los efectos
secundarios que l produce. Y el otro compuesto
prototipo que no posee este anillo por lo que es
considerado un NO ESTEROIDE (RANITIDINA)
Con respecto a la FARMACOCINTICA vemos que tienen caractersticas comunes:

Tienen buena absorcin (VO, IM e IV).

Tienen metabolismo de PRIMER PASO.
Biodisponibilidad bastante buena (30-80%)
Vida media de: 1,5 4 horas
La duracin del efecto depende del frmaco (CIMETIDINA: 6h, RANITIDINA: 8h,
FAMOTIDINA: 12h)
Tienen eliminacin renal y heptica.
En ancianos la eliminacin disminuye en un 50% por lo que hay que tener en
cuenta esto.

QU SIGNIFICA QUE UN FRMACO TENGA METABOLISMO DE PRIMER PASO? Se

define como la eliminacin de una gran parte del frmaco administrado durante el primer
paso a travs de la pared intestinal y el hgado.
Existen caractersticas comunes para todos los antihistamnicos H2 y es que
TODOS cruzan placenta y se excreta por leche
materna y todos reducen el flujo sanguneo
heptico; pero SOLO LA CIMETIDINA por esa
extructura qumica que tiene efectos anti
andrognicos (produciendo ginecomastia en
hombres y galactorrea en mujeres) e inhibe el
metabolismo oxidativo inhibiendo el citocromo
P450.
Esto nos hace ver qu frmacos necesitan la
metabolizacin a nivel heptico, que al verse
inhibido el citocromo P450, disminuyen los
metabolitos y aumentan los niveles plasmticos de estos frmacos y se observarn
efectos adversos de dichos frmacos (WARFARINA, DIAZEPAM, FENTOINA,
QUINIDINA, CARBAMAZEPINA, TEOFILINA, IMIPRAMINA).
Entonces se debe considerar cuando se deben tomar si se indican frmacos
inhibidores/estimuladores del citocromo P450 que se puede indicar otro frmaco o ajustar
la dosis.
Con respecto a la FARMACODINAMIA:

Bloqueo selectivo competitivo de receptores H2

Disminuyen la secrecin basal y estimulada (por alimentos, gastrina, acetilcolina e
hipoglicemia) de HCl.

Usos clnicos:
1.
2.
3.
4.

Profilaxis de lceras por estrs.

Curacin de lceras (pptica duodenal o gstrica).
Reflujo gastroesofgico no complicado.
Hernia hiatal.

Posee mnimos efectos adversos que son de baja aparicin (en el 3% de los casos):

Vmitos, diarrea, estreimiento.

Desfallecimiento, somnolencia, cefalea.
Exantema, artralgia,
Discrasias sanguneas.

Los efectos adversos producidos solo por la cimetidina (por su cualidad de esteroide) son:

Disfuncin del SNC en ancianos.

Ginecomastia y galactorrea.
Impotencia reversible.
Azospermia a largo plazo y dosis largas.

Son frmacos bien tolerados, y de fcil acceso por lo que esto ha contribuido al abuso de
estos frmacos. Se ha descrito que la RANITIDINA puede enmascarar la presencia de
cncer gstrico porque el paciente resuelve el sntoma.
Integrando esto, el enfoque teraputico para tratar una lcera gastroduodenal va en tres
sentidos:
1. Disminuir la secrecin de cido.
2. Neutralizar el cido gstrico.
3. Promover la proteccin de la mucosa.
Para esto hay cindo enfoques aunque hoy en da se usan los primeros cuatro.
1. Inhibidores de la bomba de protones: Omeprazol; Lanzoprazol; RabenPrazol;
Pantoprazol.
2. Bloqueadores H2: Cimetidina, Ranitidina, Famotidina.
3. Protectores de la mucosa: Misoprostol, Sucralfato.
4. Neutralizadores de la acidez gstrica: anticidos (sales)
5. Antimuscarnicos: como la atropina pero ya no se usa porque su efecto es mnimo.
OMEPRAZOL
Es una prodroga, que necesita de ese medio cido para convertirse en el principio activo
(sulfenamida activa). Esta sulfenamida es la que forma un complejo droga-enzima
formandoun complejo covalente , inhibe la produccin de cido por la H+/K+ ATPASA.
Farmacocintica:
Bien tolerados.
Metabolizado por P450.
Excrecin renal.
No requiere ajuste de dosis en
ancianos.
Atraviesan barrera placentaria.
Criterios para el uso de omeprazol en la prevencin de lcera:

Hepatectoma.
Mltiples traumas con dao severo.
Coagulopata.
Enfermedad cardiopulmonar crnica.
Falla renal y/o heptica.

Antecedentes de ulceracin pptica o sangrado.

Ventilacin mecnica 48 horas.
Quemaduras > 35% de SC.
Falla multiorgnica.

Usos clnicos:

Erradicacin de Helicobacter pylori.

Prevencin de lcera hemorrgica.
Permitir el uso de AINES en pacientes con lceras.
ERGE.
Esofagitis erosiva.
Sx. De Zollinger-Ellison.

Efectos adversos de los IBP:

Cefalea, nuseas, alteracin del funcionamiento intestinal, dolor abdominal,

aumento de la gastrina.
A nivel metablico disminuye la eficacia del antitrombtico clopidogrel.
Aumento de riesgo de fractura de cadera: ya que disminuye la absorcin de calcio
insoluble por el aumento del pH. Y disminuye la resorcin sea por la inhibicin del
H/K-ATPASA vascular osteoclstica.

MISOPROSTOL (CYTOTEC) (protector de mucosa)

Es un anlogo de la prostaglandina por lo que aumenta la produccin de moco, estimula
la secrecin de bicarbonato, aumenta el flujo sanguneo y por lo tanto permite la
restitucin del tejido. Es especfico en lceras causadas por AINES de uso crnico. El
pueblo que no estudia frmaco lo usa para PRODUCIR ABORTO.
SUCRALFATO (protector de mucosa)
Forma un gel viscoso que se une a protenas con carga positivas y se adhiere a las
clulas gstricas y permite que el tejido lesionado se recupere, no modifica el pH. Se une
a quinolonas, limita la absorcin de warfarina.
Por ltimo tenemos los ANTICIDOS que son bases
que al unirse con el cido forman sales (Hidroxido de
aluminio, hidrxio de magnesio, carbonato de calcio,
bicarbonato de sodio). No se unen a receptores sino
que controlan el medio cido. No sirven de manera
preventiva. Funciona de tto sintomtico. Su
MECANISMO DE ACCIN: neutralizan por una
reaccin cido-base el medio cido.

SEROTONINA
Localizada:

Clulas enterocromafines (80%)

Plaquetas (10%)
SNC (10%)
Convertida a melatonina.

Hoy en da sabemos que es reguladora del msculo liso, de la funcin plaquetaria y es un

neurotransmisor. De todos los receptores que se han descrito, solo los primero cuatros
son los que se usan en la clnica (5-HT1; 5-HT2; 5-HT3; 5-HT4).
Existen: bloqueantes de la recaptacin neuronal de serotonina, agonistas puros y
parciales y los antagonistas.
AGONISTAS:
1. Agonista parcial de 5-HT2B (Dihidroergotamina) que es utilizado para el
tratamiento sintomtico de la migraa.
2. Agonista 5-HT1B; 5-HT1D (Sumatriptan) que es utilizado en el tratamiento agudo
de la migraa con o sin aura. No ha resultado muy beneficioso.
ERGOTAMINA (agonista parcial)
Es un agonista parcial de receptores de 5-HT1(A, B, D) D2 y alfa-adrenrgicos. Es un
vasoconstrictor potente de territorios vasculares como las arterias extracraneales. La
DIHIDROERGOTAMINA (Parsel) se usa como antijaquecoso, migraas tipo comn y
clsica, cefaleas histamnicas.

SUMATRIPTAN (agonista puro)

Agonista selectivo del 5-HT1B/1D localizados en vasos cerebrales y es utilizado en el

tratamiento agudo de la migraa con o sin aura. Tiene como efectos secundarios
mareo, confusin, parestesias y reacciones
en
el
sitio
de
inyeccin.
Est
contraindicado en pacientes con:

IAM.
HTA severa no controlafa
Px. que utilicen ergotamina

METOCLOPRAMIDA (Irtopan)

Es un agonista del receptor 5-HT4. Es un

PROCINTICO, ANTIEMTICO y FACILITA
LA LIBERACIN DE ACETILCOLINA. Tiene
como efectos adversos inquietud, cefalea y

REACCIONES EXTRAPIRAMIDALES (contraindicado en menores de 18 aos porque

tambin es un antagonista del receptor D2 dopaminnrgico).

ANTAGONISTAS
Selectivos de 5-HT3.: los pacientes
posterior a QT podan tener hasta 100
episodios de vmitos antes, durante o
despus de QT o RT que no se
controlaban con los otros antiemticos.
Entre los efectos adversos ms frecuentes estn bradicardia, cefalea, cambios en la onda
T del ECG y vrtigo.
De igual manera no se control la emesis en estos pacientes.

Desgrabado por: Ricardo Castro