MIPPE- PSICOFARMACOLOGIA - CAPITULO 5

DEPRESION Y TRASTORNOS BIPOLARES

1. En las bases biolgicas para entender los trastornos afectivos, participan las neuronas que utilizan
neurotransmisores monoaminrgicos especficos como la Norepinefrina (NE, tambin llamada
noradrenalina, o NA), la Dopamina (DA), y la Serotonina (tambin 5-hidroxitriptamina, o 5HT).
Asimismo, estn los neuropptidos: Sustancia P, neuroquinina A (NK-A), y neuroquinina B (NK-B)
2. Se emplean 3 trminos que emplean la letra R para describir la mejora de un paciente despus del
tratamiento con un antidepresivo: Respuesta (50% de reduccin de los sntomas, 6-12 semanas),
remisin (los sntomas desaparecen prcticamente, 4-9 meses), y recuperacin (si la remisin dura de 6
a 12 meses. Interepisdica escasa si ha sido incompleta entre dos episodios consecutivos).
3. Se emplean 2 trminos que emplean la letra R para describir el empeoramiento de un paciente despus
del tratamiento con un antidepresivo: Recada (empeora antes de una recuperacin completa, o de que
la remisin se haya convertido en recuperacin), y Recurrencia (empeora meses despus de la
recuperacin completa)
Respuesta
Estado de nimo
normal

Remisin

Recuperacin

Recada

Recurrencia
Mana
Hipomana

Depresin
50 %

Mixto
(Mana,
4-9 m.

1 a. +
m.

Ciclos rpidos (4 cambios en 12 meses)

4. Doble depresin: Sndrome caracterizado por oscilaciones entre episodios de depresin mayor y
periodos de recuperacin parcial o distimia. Si el episodio de Depresin mayor se superpone a la
Distimia (forma depresin crnica de baja intensidad que dura ms de 2 aos). Suele explicar muchos de
los casos de recuperacin interepisdica escasa.
5.

Prcticamente los antidepresivos conocidos tienen la misma tasa de respuesta, a saber, el 67 % de

pacientes deprimidos responden a una medicacin determinada -90 % contina la respuesta y el 10 %
recae si la medicacin se contina durante el ao siguiente a la recuperacin-, y el 33 % no responden.
Datos opuestos cuando se usan placebos (33 % responden -50 % contina la respuesta y el otro 50 %
recae-), 67 % no responden)

6. El 90% o ms responden si se prueban varios antidepresivos distintos o combinados (SerotoninaNorepinefrina, unen acciones serotoninrgicas y noradrenrgicas). Hasta la mitad de los pacientes que
responden pueden remitir completamente su depresin dentro de los 6 meses del tratamiento, y
posiblemente, las 2/3 partes o ms, experimentarn la remisin en 2 aos.
7. Estabilizar los trastornos bipolares con estabilizadores del humor (Vg. Litio), antipsicticos atpicos y
antidepresivos resulta cada vez ms importante no slo para devolver la salud a los pacientes, sino
tambin para prevenir resultados a largo plazo.

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8. La documentacin sobre la seguridad y la eficacia de los antidepresivos y estabilizadores del estado de
nimo es ms abundante para los adolescentes que para los nios, aunque no llega al nivel de los
adultos. Con todo, los trastornos afectivos frecuentemente no se diagnostican en adolescentes,
perdiendo la oportunidad de estabilizar el trastorno en la fase temprana y prevenir resultados adversos
a largo plazo relacionadas con la falta de tratamiento adecuado.
9. Bases biolgicas de la depresin: Hiptesis Monoaminrgica, deficiencia por falta de
neurotransmisores NE (Norepinefrina), y 5HT (Serotonina), Hiptesis de los neurotransmisores, Hiptesis
seudomonoaminrgica, e Hiptesis neuroquininrgica en la que intervienen la Sustancia P,
Neuroquinina A (NK-A), y Neuroquinina B (NK-B)

PRODUCCIN
- Aminocido precursor Tirosina (TIR) es transportado al SN desde la sangre por una bomba de transporte
activo.
- La Tirosina es afectada por una secuencia de 3 enzimas: El 1, Tirosin-Hidroxilasa (TOH) que convierte en
DOPA. Sobre la DOPA acta el 2 enzima, DOPA descarboxilasa (DDC) que la convierte en Dopamina (DA).
Sobre la DA interviene el 3 enzima, Dopamina-beta-hidroxilasa (DBH) que sintetiza la DA en la NE.
- Esta se almacena en paquetes sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por el impulso nervioso.
DESTRUCCIN
Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)
RECEPTORES
Alfa 2 presinptico (autorreceptor): Cuando reconoce la NE sinptica interrumpe la liberacin ulterior de la
NE. Acta como freno (seal reguladora de retroalimentacin negativa) de la neurona noradrenrgica, para
impedir su sobreestimulacin. Puede ser somatodentrtico (soma y dentritas), o terminal (axn).
Los receptores postsinpticos (Alfa 1, Alfa 2, Beta 1) convierten su ocupacin en una funcin fisiolgica y, en
ltima instancia, dan como resultado cambios en la expresin gnica de la neurona postsinptica.

NE
(Norepinefrina) tambin
llamada Noradrenalina (NA)
La localizacin de la mayora de
los cuerpos celulares est en el
tronco cerebral (Locus
Coeruleus)

10. Vas noradrenrgicas:

Corteza Frontal
Atencin
Memoria de trabajo
Velocidad de proc. Info.

Alfa2

Beta1

Corteza Frontal
Estado de nimo
Cerebelo
Temblores
Corteza Lmbica
Emociones,
Energa
Agitacin

Centros cardiovasculares
Tensin sangunea
Locus Coeruleus
A Corazn (Beta 1)
Frecuencia cardaca
A tracto Urinario (Alfa 1)
Vegija, retencin urinaria.
2

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DA
(Dopamina)
Se produce en las neuronas
dopaminrgicas a partir de del
precursor Tirosina (TIR)

5HT
5-Hidroxitriptamina
(Serotonina)
Se produce en las neuronas
serotoninrgicas a partir de del
precursor Triptfano (TRI)
La sede de los cuerpos celulares
serotoninrgicos se halla en el
Ncleo de Rafe.

PRODUCCIN
- Aminocido precursor Tirosina (TIR) es transportado al interior de la neurona por una bomba de transporte
activo (transportador dopaminrgico) convirtindose en DA.
- La Tirosina es afectada por una secuencia de 2 enzimas: El 1, Tirosin-Hidroxilasa (TOH) que convierte en
DOPA.
- Sobre la DOPA acta el 2 enzima, DOPA descarboxilasa (DDC) que la convierte en Dopamina (DA).
- Esta se almacena en paquetes sinpticos (vesculas) hasta que es liberada por el impulso nervioso.
DESTRUCCIN
Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)
RECEPTORES
D1, 2, 3, y 4. El ms ampliamente investigado es el D2, ya que este es estimulado por los agonistas
dopaminrgicos en el tratamiento de la Enfermedad del Parkinson, y es bloqueado por los antipsicticos
antagonistas dopaminrgicos en el tratamiento de la esquizofrenia.
PRODUCCIN
- Aminocido precursor Triptfano (TRI) es transportado al interior de la neurona por una bomba de
transporte activo (transportador serotoninrgico)
- El Triptfano es afectado por una secuencia de 2 enzimas: El 1, Triptfano hidroxilasa (Tri OH) la convierte
en 5-hidroxitriptfano (5HTP).
- Sobre el 5HTP acta el 2 enzima, Descarboxilasa de aminocidos aromticos (AAADC) que lo convierte en
5HT.
- Esta se almacena en vesculas sinpticas (vesculas) hasta que es liberada por el impulso neuronal.
DESTRUCCIN
Los principales destructores de la NE son la MAO (monoamino oxidasa) y la COMT (catecol--metil-transferasa)
RECEPTORES y HETERORECEPTORES
5HT1A presinptico (autorreceptor somatodentrtico) y 5HT1D presinptico (autoreceptor, terminal)
detectan la presencia de 5HT interrumpe la liberacin adicional de la 5HT. Acta como freno (seal
reguladora de retroalimentacin negativa) de la neurona serotoninrgica, para impedir los impulsos
neuronales de 5HT. El heterorreceptor alfa 2 presinptico (axn) detecta tambin la norepinefrina y
tambin cierra la emisin de serotonina. El receptor alfa 1 noradrenrgico (somatodentrtico) en la neurona
serotoninrgica libera la serotonina al interactuar con la norepinefrina.
5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3 (Subtipos de heterorreceptores. Acciones fisiolgicas en el SNC), 5HT4
postsinpticos convierten su ocupacin en una funcin fisiolgica y, en ltima instancia, dan como resultado
cambios en la expresin gnica de la neurona postsinptica.
Los receptores alfa 2 de una neurona noradrenrgica se denominan autorreceptores, pero los receptores alfa
2 de las neuronas serotoninrgicas reciben el nombre de heterorreceptores.

11. Vas serotoninrgicas

Corteza Frontal
Estado de mimo

5HT2A
Ganglios Basales
Movimientos
Obsesiones
Conpulsiones

5HT2A
Centro del sueo
Insomnio
A Mdula espinal
Disfuncin sexual

5HT3
Hipotlamo
Apetito
Bulimia

5HT2A, 5HT2C
reas Lmbicas
Ansiedad
Ncleo de Rafe
Pnico

5HT3

Tronco
Nuseas y vmito

A Intestino
Retortijones
Diarrea
5HT3, 5HT4

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12. Los bajos niveles de 5HIAA (cido-5-hidroxi-indolactico) en el LCR (Lquido cefalorraqudeo) pueden
estar ms estrechamente vinculados a los problemas de control de impulsos que a la depresin.
13. La teora de los receptores de neurotransmisores postula que hay algo que no funciona en los
receptores de los principales neurotransmisores monoaminrgicos, por anomala en los propios
receptores o por algn problema en la transduccin de la seal del mensaje del neurotransmisor desde
el receptor a otros acontecimientos posteriores. El agotamiento de los neurotransmisores causa una
regulacin compensatoria al alza de los receptores postsinpticos de los neurotransmisores (Vg.
Incremento de receptores de serotonina-2 en el crtex frontal de pacientes que se han suicidado)
14. Un mecanismo candidato que se ha propuesto como el sitio de un posible defecto en la transduccin de
la seal de los receptores monoaminrgicos (anomala en la expresin gnica) es el gen especfico del
factor neutrfico derivado del cerebro (BDNF). Esto podra explicar la disminucin del tamao de las
neuronas y su deficiente funcin en el hipocampo durante la depresin. Si falta ste factor neutrfico se
puede llegar a la apoptosis (suicidio neuronal)
15. La Hiptesis neuroquininrgica de la disfuncin emocional defiende que el bloqueo del receptor
neuroquinrgico apropiado reducir la angustia emocional.
16. Los neurotransmisores peptdicos estn compuestos de protenas producidas directamente de los
genes, a travs de precursores de los neurotransmisores peptdicos (protenas abuelas o prepptidos)

Peptdicos

N Aminocidos

Gen

Receptor

Sustancia P
(presente en cerebro y
amgdala)

11

PPT-A

NK-1

Neuroquinina A (NK-A)

10

PPT-A

NK-2

Neuroquinina B (NK-B)

10

PPT-B

NK-3

Secuencia
1. EL gen PPT-A (pre-protaquiquinina A), PPT-B transcribe en el ARN
que luego es editado para formar 3 variantes de empalme
alternativas del ARNm (protena alfa-PPT-A, beta-PPT-A, gammaPPTA) abuela de la sustancia P.
2. Por un enzima llamado peptidasa seal, esta se convierte, en el
retculo citoplasmtico, en la madre de la sustancia P
(protaquiquinina alfa PT-A, beta PT-A, gamma-PT-A)
3. Esta protena se recorta an ms en la vescula sinptica gracias a
otro enzima de conversin y forma la sustancia P, NK-A, NK-B.

17. La sustancia P acta preferentemente con los receptores (NK-1, NK-2 NK-3) ms alejados.