Tratamiento farmacolgico de la

Depresin.
ANTIDEPRESIVOS

SISTEMAS DOPAMINERGICOS
? Mesocortical-Mesolmbico:
? Razonamiento, juicio, conciencia social,
motivacin.
? Sistema de Recompensa.
? Emociones.

? Nigroestriado:
? Sistema motor Extrapiramidal.

? Tuberoinfundibular:
? Funciones Endocrinas.

SISTEMAS SEROTONINERGICOS
? Cortex Cerebral, Sistema Lmbico,
Ganglios Basales, Mdula espinal:
? Funciones:
? Regulacin ciclo Sueo-Vigilia.
? Regulacin comportamiento emocional.
? Regulacin actitud.
? Regulacin de la Ingesta de Alimentos.

EFECTO DE LOS FARMACOS SOBRE

LOS SISTEMAS SEROTONINERGICOS
? Bloqueo 5HT1a:
? Efecto Antidepresivo.
? Efecto Ansioltico.
? Control de la Agresividad.

? Bloqueo 5HT2:
? Efecto Antipsictico.
? Frmacos que bloquean la sntesis o
liberacin de 5HT potencian conductas
agresivas.

SISTEMAS NORADRENERGICOS
? SNC:
? Aprendizaje y Memoria.
? Recompensa/Sistemas de Refuerzo.
? Sueo-Vigilia.

? SNA:
? Lucha/Huida.

? Bloqueo receptores :
? Discinesias.
? Hipotensin Ortosttica.

? Bloqueo receptores :
? Efecto Atihipertensivo.
? Disminucin Reactividad.

HISTAMINA
? SNC:
? Cortex, Sistema Lmbico, Hipotlamo.
? Funciones Autonmicas y
neuroendocrinas.
? Alerta.

? ANTIHISTAMINICOS:
? Bloqueo de efectos Postsinpticos.
? Sedacin.
? Aumento Peso.
? Hipotensin.

Depresin
? La ms frecuente de las Enfermedades
Psiquitricas.
? Formas Leves.
? Formas Graves, Psicticas, con alucinaciones,
delirio, etc.
? Depresin Unipolar: Reactiva; Endgena.
? Depresin Bipolar: Depresin + Mana.

Depresin
? Sintomatologa Emocional:
? Desdicha, Apata, Pesismismo.
? Baja Autoestima, Sentimientos de Culpa
? Indecisin, Prdida de Motivaciones.

? Sintomatologa Biolgica.
? Pensamiento y Accin Lentos.
? Disminucin / Prdida de Libido.
? Trastornos del Sueo y del Apetito.

? Mana:
? Exuberancia, Entusiasmo Exagerado
? Impulsividad, irritabilidad, agresividad, impaciencia.

Teora Monoaminrgica
? Schildkraut, 1965; Manji, 2001:
? Deficiencia Funcional en la transmisin NORADRENERGICA
en el SNC ( NA, 5HT o Ambas).
? Basada en Comprobaciones Empricas.
? Estudios Bioqumicos en pacientes NO CONFIRMAN esta teora.
? Es frecuente Observar una respuesta dbil del cortisol
plasmtico a los esteroides exgenos (Dficit de Transmisin
Noradrenrgica en Hipotlamo).
? Pese a esto, la Manipulacin farmacolgica de 5Ht y NA,
proporciona Frmacos efectivos.
? Teoras Actuales:
? Otros Mediadores: Corticocerebrina.
? Vas de transmisin alternativas.
? Factores de crecimiento celular.

Modelos Animales de Depresin

? Modelo de Infelicidad Aprendida.
? Modelo de separacin Madre - Hijo en
Primates (reserpina).
? Ninguno es un buen modelo.
? Determinaciones Farmacolgicas y
Bioqumicas.
? Efecto PLACEBO muy llamativo en
Humanos

Antidepresivos
? Tipos:
? Inhibidores de la Captacin de MAO
? Antidepresivos Tricclicos:
? IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA: NO SELECTIVOS.
? FLUOXETINA, PAROXETINA, SERTRALINA,
FLUVOXAMINA: SELECTIVOS 5HT.
? MAPROTILINA, REBOXETINA.

? Inhibidores de las MAOs: (Iproniacida)

? FENELCINA, No selectivo (A y B).
? MOCLOBEMIDA, Selectivo (A).

? Otros bloqueantes NO Selectivos, de efectos

imprecisos:
? Bupropin, Trazodona.

Farmacologa de los Antidepresivos

? Mecanismo de Accin:
? Potenciacin de efectos Noradrenalina.
? Potenciacin de efectos Centrales de Anfetaminas.
? Antagonismo de la Depresin causada por
Reserpina.
? Bloqueo de la Captacin de Aminas.

? Efecto Teraputico pleno: 2-4 semanas.

? Cambios Adaptativos:
? Disminucin de Actividad de recept. y .
? Disminucin de Actividad de recept. 5HT.

Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAOs).
@Mecanismo de Accin:
@Aumento rpido y sostenido de la concentracin de NA y
5HT.
@En menor medida de Dopamina.

@Efectos Adversos y Toxicidad:

@ Por efecto Perifrico: Hipotensin.
@Por efecto Central: Temblor, Insomnio, Convulsiones, Aumento
del Apetito.
@Por efecto atropnico: Visin Borrosa, Retencin Urinaria.
@Hepatopatas Graves. (Hidracinas).
@Interacciones: Reaccin al QUESO, Hipertensin grave
(anfetaminas, ADT, Adrenalina)

Inhibidores de la Monoaminooxidasa
(IMAOs).
@Fueron los primeros Antidepresivos.

Antidepresivos Tricclicos
?Estructura semejante a
Fenotiacinas.
?Mecanismo de Accin:
Bloqueo de captacin de
Aminas. (NA y 5HT).
?Metabolitos Activos.
?Buena Biodisponibilidad Oral.
?Eliminacin Prolongada.
?Efectos Adversos:
? Sedacin, Confusin, Prdida de
coordinacin.
? Visin Borrosa, Estreimiento,
Retencin Urinaria.
? Hipotensin, Arritmias.
Prolongacin Espacio QT.
? Toxicidad Aguda:
? Confusin, Excitacin,
Convulsiones.
? Arritmias Graves

Efecto Ventana Teraputica de los Antidepresivos

Tricclicos

Inhibidores de la Recaptacin de Serotonina

(IRSs).
@Buena Absorcin Oral.
@Eliminacin Prolongada (24 h).
@Mecanismo de Accin: Bloqueo de captacin de
Aminas. (NA y 5HT).
@Mecanismos Selectivos:
@Mecanismos NO Selectivos:
@Eficacia Similar a los tricclicos.
@Metabolitos Activos.
@Efectos Adversos:
@Aparentemente ms seguros que los tricclicos.
@Nauseas, Insomio, Disfuncin Sexual, Alt coagulacin.

Otros Antidepresivos
@Mecanismo de Accin:
@Heterogneo. Antagonistas no selectivos de receptores
postsinpticos (Mirtazapina).
@Mejor Tolerancia que IMAOs, ADTs e IRSs?.
@Hipricum (Hierba de San Jun).
@Peligro de Interacciones.
@CBZ, Ac. Valproico, Gabapentina, etc.

@Litio: MANIA.
@Carbonato de Litio.
@No se conoce su Mec. De Accin (ATP?).
@Eliminacin Prolongada y estrecho margen teraputico.
@Monitorizacin: Litemia
@Efectos Adversos: Nauseas, sed, poliuria, Teratognesis,
Temblor, convulsiones, Confusin y arritmias Graves.