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11/10/2014

B leucemia prolinfocítica celular

11/10/2014 B leucemia prolinfocítica celular ® Reimpresión Oficial de UpToDate www.uptodate.com © 2014 Al Dia ®

®

Reimpresión Oficial de UpToDate www.uptodate.com © 2014 Al Dia

®

B leucemia prolinfocítica celular

Autores Arnold S Freedman, MD Jon C Aster, MD Claire Dearden, MD, BSc, FRCP, FRCPath

Editor de la Sección Andrew Lister, MD, FRCP, FRCPath, FRCR

de la Sección Andrew Lister, MD, FRCP, FRCPath, FRCR Adjunto Editor Rebecca F Connor, MD Todos

Adjunto Editor Rebecca F Connor, MD

Todos los temas se actualizan a medida que se disponga de nuevas pruebas y nuestro proceso de revisión se ha completado. Actual revisión de la literatura a través de: . 09 2014 | El tema de la última actualización: 03 de septiembre 2014.

INTRODUCCIÓN - B leucemia prolinfocítica de células (B-PLL) es un muy raro neoplasma de células B compuesto por los llamados prolinfocitos, típicamente con implicación de la sangre periférica, médula ósea y el bazo. El nombre "prolinfocito" es en realidad un nombre inapropiado, ya que las células tumorales en esta enfermedad son células maduras B activadas. Por definición, estos prolinfocitos comprenden más de 55 por ciento de las células en la sangre y la médula ósea.

La epidemiología, presentación clínica, patología, diagnóstico y tratamiento de la B-PLL se discuten aquí.

EPIDEMIOLOGÍA - B-PLL es una enfermedad extremadamente rara, que comprende menos del 1 por ciento de las leucemias de células B [ 1 ]. Dado que el diagnóstico fue cambiado a excluir los casos de linfoma de células del manto, atípica leucemia linfocítica crónica (CLL), y CLL / PLL (definidos como entre 15 y 55 por ciento prolinfocitos), B-PLL se ha convertido cada vez más raro.

B-PLL afecta principalmente a los ancianos con una edad media de presentación de entre 65 y 70 años [ 2 ]. Hombres y mujeres parecen estar igualmente afectados [ 1 ]. La gran mayoría de los pacientes son de raza blanca.

CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS - Los pacientes típicamente se presentan con un rápido aumento de la cantidad de glóbulos blancos en la sangre > 100 000 / microL y esplenomegalia masiva; anemia y trombocitopenia están presentes en aproximadamente el 65 y el 35 por ciento, respectivamente [ 3,4 ]. Los síntomas sistémicos B (es decir, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso) son comunes. Si está presente, linfadenopatía periférica no es prominente. (Ver "La presentación clínica y el diagnóstico de linfoma no Hodgkin", sección "quejas sistémicos (síntomas B) ' .)

PATOLOGÍA

Morfología

Sangre y la médula ósea periférica - Por definición, más de 55 por ciento de las células circulantes en la sangre periférica son prolinfocitos; más típicamente, el porcentaje de prolinfocitos es mayor que 90 por ciento. Prolinfocitos sangre periférica son células de tamaño medio (aproximadamente el doble del tamaño de un linfocito pequeño), con cromatina moderadamente condensada y un prominente nucléolo, vesicular ( foto 1 ). El núcleo es típicamente redonda u ovalada, y el citoplasma es generalmente moderadamente abundante y ligeramente basófilo [ 5,6 ]. La médula ósea está infiltrada en un patrón intersticial o nodular de células similares ( cuadro 2 ).

Otros tejidos - B-PLL es sólo rara vez se diagnostica en los tejidos distintos de la sangre y la médula ósea [ ​​4 ].

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● El bazo muestra extensa blanca y roja pulpa infiltración de prolinfocitos [ 2,7-9 ] morfológicamente similares a los observados en la sangre y la médula ósea ( imagen 3 ).

● Involucradas ganglios linfáticos pueden mostrar nodularidad vaga, pero los centros de proliferación (pseudofollicles) visto en la LLC están ausentes [ 2,7-9 ].

El inmunofenotipo - B-PLL es un tumor de células B monoclonales que normalmente expresan superficie brillante IgM +/- IgD, superficie brillante Ig kappa o cadena ligera lambda, CD20 brillante, y CD19, CD22, CD79a, y FMC7. Esto es en contraste a la leucemia linfocítica crónica (CLL) que generalmente tiene tenue expresión de Ig de superficie y CD20. ZAP-70 y CD38 se expresan en aproximadamente 50 por ciento de los casos, mientras que CD5 y CD23 se expresan en alrededor de un tercio de los casos.

CD38 y ZAP-70 no tienen importancia pronóstica [ 10 ]. Ayudar a distinguir B-PLL de otros trastornos linfoproliferativos es la ausencia de expresión de CD11c, CD103, CD10, CD25, y la ciclina D1 [ 3 ].

Características genéticas - Las lesiones genéticas subyacentes B-PLL son en gran parte desconocido. Las deleciones de 17p (el brazo cromosómico que lleva el TP53 genes) y TP53 mutaciones se encuentra en más de la mitad de los casos [ 11 ]. Las deleciones de 13q14, el sitio del gen de retinoblastoma, se presentan en aproximadamente el 25 por ciento de los casos [ 12,13 ]. Antes de que el sistema actual clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se registraron desplazamientos que involucran 14q32 en dos tercios de los pacientes con B-PLL, siendo la más común la t (11; 14) (q13; q32) relacionado con el gen de la ciclina D1 . Sin embargo, los pacientes con esta translocación ahora se considera que tienen una variante leucémica del linfoma de células del manto [ 14 ]. Como tal, es importante excluir esta translocación, ya sea por pruebas citogenéticas o por tinción inmunohistoquímica para la ciclina D1, en ​​casos de sospecha de B-PLL. (Ver "Las manifestaciones clínicas, características patológicas, y el diagnóstico de linfoma de células del manto" .)

Genes de inmunoglobulinas se clonal reorganizan, y en aproximadamente la mitad de los casos demuestran hipermutación somática [ 4 ]. Aunque no se utiliza en la práctica habitual, el perfil de expresión génica de B-PLL es diferente de la de CLL y muestra la sobreexpresión de c-myc y AKT, y regulación a la baja de TP53 [ 15 ].

DIAGNÓSTICO - El diagnóstico de B-PLL se hace generalmente sobre la base de los resultados del análisis

inmunofenotípico y genética de la sangre periférica. Los resultados de la biopsia de la médula ósea y aspirado se confirman estos hallazgos, pero a menudo están disponibles después de que el análisis de la sangre periférica. Cuando el recuento de glóbulos blancos es elevado y una evaluación de la sangre periférica y la médula ósea es compatible con B-PLL, la biopsia de los ganglios linfáticos raramente añade información adicional y no es necesario. La esplenectomía puede ser diagnóstica en pacientes con una presentación clara

y un bazo agrandado de forma masiva.

Por definición, prolinfocitos deben superar el 55 por ciento de células linfoides en la sangre periférica. Estas

células pueden ser confirmados por citometría de flujo que demuestra un inmunofenotipo característico, con restricción de cadena ligera, inmunoglobulina de superficie brillante, y la expresión de antígenos de las células

B (por ejemplo, CD20, CD22, FMC7, CD79a). CD5 y CD23 expresión suele ser débil o ausente. CD11c,

CD103, CD10, CD25 y no se expresan. (Ver 'Inmunofenotipo' arriba.)

Los tumores que demuestran t (11; 14) (q13; q32) deben ser excluidos ya sea por citogenética convencional, hibridación in situ fluorescente (FISH), o por manchas de inmunohistoquímica para la ciclina D1. (Ver "características genéticas" arriba.)

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL - El diagnóstico diferencial de la B-PLL incluye otras neoplasias linfoides crónicas con una presentación leucémica ( tabla 1 ). Se describen en más detalle a continuación.

T prolinfocítica célula de leucemia - T leucemia prolinfocítica celular (T-PLL) tiene una presentación y morfológica aspecto clínico similar al B-PLL sin embargo difiere en su inmunofenotipo. A diferencia de B-PLL, T-PLL expresa uno o más antígenos de células T (CD2, CD3, CD7, CD53). (Ver "Las manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico de la leucemia T prolinfocítica celular" .)

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La leucemia linfocítica crónica - Tanto B-PLL y la leucemia linfocítica crónica (LLC) puede presentarse con linfocitosis, esplenomegalia, y circulando prolinfocitos en la sangre, pero en prolinfocitos CLL comprenden menos del 55 por ciento de las células, mientras que en la mayoría de los casos de B-PLL más del 90 por ciento de las células son los pro-linfocitos. En comparación con las células típicas de CLL, prolinfocitos son células grandes con algo inmadura-aparece la cromatina nuclear, un nucléolo prominente, y una cantidad moderada de citoplasma ( foto 1 ). Mientras prolinfocitos se ven en número variable en la LLC, que típicamente comprenden más del 90 por ciento de las células neoplásicas en B-PLL y generalmente comprenden menos del 10 por ciento de las células que circulan en la LLC. Además, en dos tercios de los casos de B-PLL los prolinfocitos son CD5 negativo, mientras que, por regla general los prolinfocitos de CLL son CD5 positivas. (Ver "La presentación clínica, características patológicas, diagnóstico y diagnóstico diferencial de la leucemia linfocítica crónica" .)

Los pacientes con recuentos periféricos prolinfocito sangre entre 10 y 55 por ciento han sido designadas como poseedoras linfocítica crónica leucemia / prolinfocítica leucemia en el pasado, pero esta entidad se ha eliminado en la última clasificación de la OMS de las neoplasias linfoides [ 4 ]. Rara vez, casos de CLL pueden sufrir una transformación prolinfocitoide. En tales casos, la sangre periférica contendrá una mezcla de pequeñas células de CLL maduros y prolinfocitos. Los prolinfocitos en tales casos generalmente tienen un inmunofenotipo similar a la observada con CLL típica, aunque a veces con niveles más altos de Ig de superficie. En contraste, las células circulantes en de novo B-PLL son prolinfocitos monomórfica con una característica de inmunofenotipo B-PLL como se describe anteriormente. Además, los hallazgos histológicos en la biopsia de médula ósea en los casos de CLL con la transformación prolinfocitoide son consistentes con los encontrados en la LLC (por ejemplo, centros de proliferación). (Ver 'Inmunofenotipo' arriba y "Puesta en escena y el pronóstico de la leucemia linfocítica crónica", sección sobre "transformación prolinfocitoide ' .)

Linfoma de células del manto - linfoma de células del manto (MCL) puede tener una fase leucémica que imita B-PLL y la expresión de genes de perfiles sugiere que B-PLL y MCL leucemia tienen patrones similares de expresión de genes [ 16 ]. Al igual que en un subconjunto de B-PLL, MCL células co-expresan CD5 y CD20. Sin embargo, las células neoplásicas de MCL expresan ciclina D1, que se desregula por una (11; 14) que implica el gen de ciclina D1. Expresión SOX11 suele estar presente en los raros casos de MCL que no expresan ciclina D1. En contraste, las células malignas en PLL son negativos para la ciclina D1 y no demuestran t (11; 14). (Ver "Las manifestaciones clínicas, características patológicas, y el diagnóstico de linfoma de células del manto" .)

El linfoma folicular - En raras ocasiones, los pacientes con linfoma folicular puede tener una fase leucémica, pero esto no suele presentar un dilema diagnóstico, como las células tumorales circulantes en los casos típicos son centrocitos con contornos nucleares altamente irregulares o escindidas que por el flujo de citometría expresar CD10 . (Ver "Las manifestaciones clínicas, características patológicas, diagnóstico y pronóstico del linfoma folicular" .)

El linfoma de Hodgkin - Linfoma de Hodgkin (LPL), un tumor que se asocia comúnmente con Waldenstrom macroglobulinemia, en ocasiones involucra la sangre periférica. Sin embargo, las células malignas circulantes de LPL a menudo tienen una apariencia plasmocitoide y generalmente son pocos en número, mientras que B- PLL se asocia generalmente con glóbulos blancos de más de 100.000 células / microlitro. Además, B-PLL nunca es asociado con un nivel significativo de paraproteinemia , mientras que esto es típico de los pacientes con LPL. (Ver "Las manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico de linfoma linfoplasmacítico" .)

Leucemia de células pilosas - Hay una variante de la leucemia de células peludas (HCL-variante) que exhibe características morfológicas intermedias entre las células pilosas y prolinfocitos. Tales casos también pueden tener leucocitosis extrema y la expresión de la cadena beta del receptor de interleucina-2, pero no la cadena alfa (CD25). A diferencia de B-PLL, la mayoría de los casos de HCL-variante expresan una combinación de CD11c, CD103, CD123, ciclina D1, y la anexina A1, ninguno de los cuales se expresan normalmente en las células B-PLL. (Ver "Características clínicas y diagnóstico de la leucemia de células peludas" .)

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El linfoma esplénico de la zona marginal - Tanto linfoma esplénico de la zona marginal (MZL) y B-PLL se puede presentar con esplenomegalia y linfocitosis en sangre periférica. Cuando se compara con MZL esplénica, B-PLL es más probable que se presente con la enfermedad clínicamente agresivo, síntomas B, y leucocitosis extrema (> 100,000 / microlitro). Mientras que los linfocitos circulantes en B-PLL por lo general tienen un contorno citoplásmica regular, suave, esplénica células MZL suelen tener corta vellosidades polar, aunque esto puede ser enmascarada por una mala preparación. Tanto B-PLL y esplénica MZL expresa CD20 y superficie brillante Ig. Ni normalmente expresa CD5. La expresión de CD22 suele ser fuerte en B-PLL y variable en MZL. Tanto MZL y B-PLL implican tanto la pulpa blanca esplénica y la pulpa roja, pero en MZL zonas marginales suelen ser prominente debido a la expansión de las células con abundante citoplasma pálido, y la diferenciación plasmacytic también puede observarse, las características que están ausentes en B-PLL . La morfología de la médula ósea en MZL puede tomar la forma de folículos reactivos que aparecen rodeadas por las células B de la zona marginal, características que no se ven en la B-PLL. En casos difíciles, la evaluación patológica de la médula ósea, el bazo y los ganglios linfáticos hiliares se puede utilizar en conjunto para determinar el diagnóstico más probable. (Ver "Las manifestaciones clínicas, características patológicas y diagnóstico de linfoma esplénico de la zona marginal" .)

TRATAMIENTO - El curso clínico de la B-PLL es variable, y la terapia no puede ser indicada inicialmente en pacientes asintomáticos [ 17 ]. La mayoría de los pacientes, sin embargo, no se requiere tratamiento y la opción más apropiada es clara debido a la falta de datos clínicos. B-PLL se trata más comúnmente con combinación utilizados para la leucemia linfocítica crónica (CLL), tales como la fludarabina , ciclofosfamida , rituximab (FCR) o bendamustina rituximab (BR). (Consulte "Selección de la terapia inicial para la leucemia linfocítica crónica sintomática o avanzado", sección "La fludarabina, ciclofosfamida y rituximab" .)

Se han reportado respuestas a varios regímenes, aunque son más frecuentemente respuestas parciales, y rara vez duradero. Regímenes de quimioterapia individuales no se han comparado directamente, y una opción entre regímenes se realiza con base en gran medida en el perfil de efectos secundarios y la experiencia del médico con el régimen.

El clorambucil solo no es muy eficaz, y regímenes de combinación tales como ciclofosfamida , doxorrubicina , vincristina y prednisolona (CHOP) han dado lugar a respuestas parciales en hasta un tercio de los casos [ 17 ]. Los informes de casos y pequeñas series han sido reportados para el uso de análogos de purina tales como cladribina [ 18 ], fludarabina [ 19 ], y la pentostatina , utilizados solos y en combinaciones, con un poco de mejoría en la respuesta. El avance principal parece haber sido la adición de rituximab [ 20 ]. Las combinaciones de rituximab con fludarabina o bendamustina junto con una antraciclina ( mitoxantrona o epirubicina se han reportado) (FMR, FER, y BMR) para tener una actividad significativa en B-PLL [ 21-23 ].

Pacientes B-PLL con TP53 deleciones o mutaciones deben ser tratados con regímenes que incorporan alemtuzumab [ 24,25 ], ya TP53 deleciones y mutaciones están asociadas con resistencia primaria a la purina analógico / alquilador -terapia basada. La esplenectomía [ 26 ] o la irradiación esplénica [ 27 ] pueden proporcionar paliación eficaz en casos seleccionados. El trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) se debe considerar en los pacientes más jóvenes, aptos que han respondido a la terapia inicial, como el pronóstico en B-PLL no es tan favorable como en CLL [ 28 ]. Además, los pacientes que tienen anormalidades de TP 53 o que tienen respuestas pobres o de corta duración a la quimio-inmunoterapia también pueden ser elegibles para HCT alogénicos.

Las nuevas terapias, como los anticuerpos anti-CD20 nuevos monoclonales (por ejemplo, ofatumumab y obinutumumab) y pequeñas moléculas inhibidoras de BCR señalización (por ejemplo, ibrutinib , idelalisib ), no han sido evaluados específicamente en B-PLL. Sin embargo, es probable que la actividad será similar a la observada en la CLL, incluso en pacientes que no pueden tolerar terapias intensivas y / o que tienen TP53 anomalías. (Consulte "Selección de la terapia inicial para la leucemia linfocítica crónica sintomática o avanzado", sección "enfermedad de alto riesgo: del (17p) o TP53 mutaciones ' .)

PRONÓSTICO - La supervivencia de los pacientes con B-PLL suele ser de tres a cinco años a pesar del

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tratamiento. Ha sido difícil determinar marcadores de pronóstico para los pacientes con B-PLL, ya que es un tumor tan raro y porque los informes anteriores contenían no sólo los pacientes con B-PLL, sino también a los pacientes con leucemia prolinfocítica células T y el linfoma de células del manto.

Entre los pacientes con B-PLL, características de pronóstico que sugieren un mal resultado incluyen anemia, trombocitopenia, la edad avanzada, y la presencia de TP53 mutaciones [ 3,29 ]. A diferencia de los pacientes con leucemia linfocítica crónica, ni ZAP-70 expresión, ni de inmunoglobulina mutaciones del gen de la cadena pesada, ni la expresión de CD38, parece actuar como marcadores de pronóstico [ 10 ].

RESUMEN

● leucemia prolinfocítica de células B (B-PLL) es una rara neoplasia de células B compuesto por prolinfocitos, típicamente con implicación de la sangre periférica, médula ósea y el bazo. Es más común en caucásicos de edad avanzada. (Ver 'Epidemiología' arriba.)

● Los pacientes típicamente se presentan con un rápido aumento de recuento de glóbulos blancos > 100,000 / microlitro y esplenomegalia masiva, con o sin síntomas B (es decir, fiebre, sudores nocturnos, pérdida de peso). Si está presente, linfadenopatía periférica no es prominente. (Ver "Características clínicas ' de arriba.)

● El diagnóstico se hace generalmente mediante una biopsia de médula ósea y aspirado con citometría de flujo y estudios genéticos. Por definición, prolinfocitos deben superar el 55 por ciento de células linfoides en la sangre periférica. Estas células expresan marcadores de células pan-B y altos niveles de inmunoglobulina de superficie, y son CD5 negativa en dos tercios de los casos y casi siempre negativa para CD10. Los casos de linfoma de células del manto enmascarado como B-PLL deben ser excluidos, en particular en los casos sospechosos B-PLL que expresan CD5. (Véase "Diagnóstico" arriba.)

● El diagnóstico diferencial de la B-PLL incluye otras neoplasias linfoides crónicas con una presentación leucémica. (Ver "diagnóstico diferencial" arriba.)

● B-PLL es comúnmente tratado con combinación utilizados para la leucemia linfocítica crónica. Regímenes de quimioterapia individuales no se han comparado directamente, y una opción entre regímenes se realiza con base en gran medida en el perfil de efectos secundarios y la experiencia del médico con el régimen. (Ver 'Tratamiento' arriba.)

● La supervivencia es generalmente de tres a cinco años a pesar del tratamiento. Marcadores de pronóstico han sido difíciles de determinar, pero la anemia, trombocitopenia, la edad avanzada, y la presencia de TP53 mutaciones parecen predecir un mal resultado. (Ver 'pronóstico' arriba.)

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Referencias

1. Yamamoto JF, Goodman MT. Los patrones de incidencia de leucemia en los Estados Unidos por subtipo

y características demográficas, 1997-2002. Cancer Causes Control de 2008; 19: 379.

2. Melo JV, Catovsky D, Galton DA. La relación entre la leucemia linfocítica crónica y leucemia prolinfocítica. I. Características clínicas y de laboratorio de 300 pacientes y caracterización de un grupo intermedio. Br J Haematol 1986; 63: 377.

3. Ravandi F, S. O'Brien leucemias linfoides crónicas distintas de la leucemia linfocítica crónica: diagnóstico

y tratamiento. Mayo Clin Proc 2005; 80: 1660.

4. Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al. (Eds). Clasificación Mundial de la Salud Organización de los tumores de los tejidos hematopoyético y linfoide, IARC Prensa, Lyon 2008.

5. Catovsky D, Foa R. Las Leucemias linfoides, Butterworths, Londres 1990.

6. Piedra RM. Leucemia prolinfocítica. Hematol Oncol Clin North Am 1990; 4: 457.

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7.

Bearman RM, Pangalis GA, Rappaport H. prolinfocítica leucemia: clínico, histopatológico, y observaciones citoquímicas. Cáncer 1978; 42: 2360.

8.

Galton DA, Goldman JM, Wiltshaw E, et al. Leucemia prolinfocítica. Br J Haematol 1974; 27: 7.

9.

Lampert I, Catovsky D, Marsh GW, et al. La histopatología de la leucemia prolinfocítica con particular referencia al bazo: una comparación con leucemia linfocítica crónica. Histopatología 1980; 4: 3.

10.

Del Giudice I, Davis Z, Matutes E, et al. IgVH genes de mutación y el uso, ZAP-70 y CD38 expresión proporcionan nuevos conocimientos sobre la leucemia de células B prolinfocítica (B-PLL). Leukemia 2006; 20: 1231.

11.

Lente D, De Schouwer PJ, Hamoudi RA, et al. alteraciones de p53 en la leucemia de células B prolinfocítica. Blood 1997; 89: 2015.

12.

Lente D, Coignet LJ, Brito-Babapulle V, et al. B prolinfocítica de células de leucemia (B-PLL) con cariotipo complejo y anomalías concurrentes de la p53 y el gen c-MYC. Leukemia 1999; 13: 873.

13.

Solé F, S Woessner, Espinet B, et al. Las anomalías citogenéticas en tres pacientes con leucemia de células B prolinfocítica. Cáncer Genet Cytogenet 1998; 103: 43.

14.

Ruchlemer R, Parry-Jones N, Brito-Babapulle V, et al. B-prolinfocítica leucemia con t (11; 14) revisitado:

una forma splenomegalic de linfoma de células del manto que evoluciona con la leucemia. Br J Haematol 2004; 125: 330.

15.

Del Giudice I, Osuji N, Dexter T, et al. De células B de leucemia prolinfocítica y leucemia linfocítica crónica tienen distintivos firmas de expresión génica. Leucemia 2009; 23: 2160.

16.

van der Velden VH, Hoogeveen PG, Caballero D, et al leucemia de células B prolinfocítica:. un subgrupo o linfoma de células del manto específica. Blood 2014; 124: 412.

17.

Shvidel L, M Shtalrid, Bassous L, et al. Leucemia de células B prolinfocítica: un estudio de 35 pacientes con énfasis en la heterogeneidad, los factores pronósticos y la evidencia para un grupo con un curso indolente. Leuk Lymphoma 1999; 33: 169.

18.

Saven A, Lee T, Schlutz M, et al. Mayor actividad de la cladribina en pacientes con leucemia de células B prolinfocítica. J Clin Oncol 1997; 15:37.

19.

Doorduijn JK, Michiels JJ. Eficacia de fludarabina en la leucemia prolinfocítica en etapa terminal. Leukemia 1994; 8: 1439.

20.

Mourad YA, Taher A, Chehal A, Shamseddine A. El tratamiento exitoso de células B de leucemia prolinfocítica con el anticuerpo anti-CD20 monoclonal. Ann Hematol 2004; 83: 319.

21.

Tempescul A, J Feuerbach, Ianotto JC, et al. Una terapia de combinación con fludarabina, mitoxantrona y rituximab induce la remisión immunophenotypical completa en la leucemia de células B prolinfocítica. Ann Hematol 2009; 88:85.

22.

Chow KU, Kim SZ, von Neuhoff N, et al. La eficacia clínica de la inmunoterapia con fludarabina, epirubicina y rituximab en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica y leucemia prolinfocítica. Eur J Haematol 2011; 87: 426.

23.

Weide R, Pandorf A, Heymanns J, Koppler H. Bendamustina / mitoxantrona / Rituximab (BMR): una quimioinmunoterapia ambulatorio muy eficaz, bien tolerado para neoplasias indolentes CD20-positivo en recaída y refractarios. Los resultados finales de un estudio piloto. Leuk Lymphoma 2004; 45: 2445.

24.

McCune SL, Gockerman JP, Moore JO, et al. El alemtuzumab en la leucemia linfocítica crónica en recaída o refractario y la leucemia prolinfocítica. Leuk Lymphoma 2002; 43: 1007.

25.

Chaar BT, Petruska PJ. La respuesta completa al alemtuzumab en un paciente con leucemia B prolinfocítica. Am J Hematol 2007; 82: 417.

26.

Absi A, E Hsi, leucemia Kalaycio M. prolinfocítica. Opciones Tratar Curr Oncol 2005; 6: 197.

27.

Oscier DG, Catovsky D, Errington RD, et al. Irradiación esplénica en la leucemia-B prolinfocítica. Br J Haematol 1981; 48: 577.

28.

Castagna L, Sarina B, Todisco E, et al. El trasplante alogénico de células madre periféricas con acondicionamiento de intensidad reducida en régimen refractaria leucemia de células B prolinfocítica primaria: a largo plazo de seguimiento. Bone Marrow Transplant 2005; 35: 1225.

29.

Hercher C, Robain M, Davi F, et al. Un estudio multicéntrico de 41 casos de leucemia-B prolinfocítica: dos formas evolutivas. Leuk Lymphoma 2001; 42: 981.

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B leucemia prolinfocítica celular

Tema 4747 Versión 9.0

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B leucemia prolinfocítica celular

GRÁFICOS

La morfología de la sangre periférica de cuatro leucemias de células B diferentes

periférica de cuatro leucemias de células B diferentes (A) la leucemia prolinfocítica de células B, que
periférica de cuatro leucemias de células B diferentes (A) la leucemia prolinfocítica de células B, que

(A) la leucemia prolinfocítica de células B, que muestra prolinfocitos monomórfica

con cromatina condensada, nucléolo prominente, y citoplasma basófilo escasa.

(B) La leucemia linfocítica crónica con un aumento de prolinfocitos, mostrando

una sola prolinfocito, y varias células de CLL típica, que son la mitad del tamaño

del prolinfocito, tienen menos citoplasma y sin nucleolo.

(C) forma variante de la leucemia de células pilosas, que muestran células con

cromatina condensada y un nucléolo único visible, pero con más abundante citoplasma pálido con proyecciones citoplasmáticas.

(D) muestra marginal esplénica linfoma de la zona linfocitos con vellosidades

polar corto y citoplasma basófilo.

Esta investigación fue publicada originalmente en la sangre. Dearden C. Cómo trato leucemia prolinfocítica. Blood 2012; 120: 538. Copyright © 2012 Sociedad Americana de Hematología.

Gráfico 85 966 ​​Versión 1.0

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B leucemia prolinfocítica celular

Leucemia prolinfocítica médula ósea

celular Leucemia prolinfocítica médula ósea Visión baja potencia (16X) de un aspirado de médula ósea
celular Leucemia prolinfocítica médula ósea Visión baja potencia (16X) de un aspirado de médula ósea

Visión baja potencia (16X) de un aspirado de médula ósea de un paciente con leucemia prolinfocítica, mostrando infiltración monótona con pequeñas células mononucleares y redondos.

Cortesía de Carola von Kapff, SH (ASCP).

Gráfico 70577 Versión 2.0

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B leucemia prolinfocítica celular

Histología del bazo en leucemia prolinfocítica de células B

del bazo en leucemia prolinfocítica de células B (A) Vista de baja potencia (aumento original x20)
del bazo en leucemia prolinfocítica de células B (A) Vista de baja potencia (aumento original x20)

(A) Vista de baja potencia (aumento original x20) que muestra la sustitución de la pulpa blanca y la infiltración de la pulpa roja. (B) de visión de alta potencia (x100 magnificación original) de la pulpa blanca que muestra la morfología típica prolinfocito con abundante citoplasma, núcleos redondos , y un nucleolo central de eosinofílica.

Esta investigación fue publicada originalmente en la sangre. Dearden C. Cómo trato leucemia prolinfocítica. Blood 2012; 120: 538. Copyright © 2012 Sociedad Americana de Hematología.

Gráfico 85967 Versión 1.0

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B leucemia prolinfocítica celular

El diagnóstico diferencial de la leucemia B prolinfocítica celular

 

Entidad

 

Histología

Inmunofenotipo

Características genéticas / Otros

B

leucemia

> 55 por ciento (y por lo

Expresar superficie brillante +/- IgM IgD y CD20 brillante, así como otros antígenos de las células B (CD19, CD22, CD79a, FMC7).

CD5 y CD23 expresión suele ser débil o ausente. CD11c, CD103, CD10, CD25, y ciclina D1 no se expresan.

(11; 14) debe ser excluido.

t

prolinfocítica

general> 90 por ciento) de las

celular

células circulantes son blancos "prolinfocitos": las células de tamaño mediano con citoplasma moderadamente abundante, ligeramente basófilo; un núcleo redondo o oval con cromatina moderadamente condensada; y una sola, nucléolo prominente.

 

En paraproteinemia asociado.

La médula ósea está infiltrada en un patrón intersticial o nodular de células similares.

 

La leucemia

Células "típicos" de LLC son linfocitos pequeños que aparecen maduros con un

Típicamente expresar CD5 y CD23. La expresión de CD20 y la superficie de inmunoglobulina es tenue.

La trisomía 12, deleciones de 6q, 11q, 13q y 17p

linfocítica

crónica /

linfoma

núcleo denso, la cromatina

 

linfocítico

parcialmente agregada, sin

pequeño

nucleolos discernible y un borde estrecho de transparente

ligeramente basófilo citoplasma.

a

 

"Prolinfocitos" puede estar presente, pero son <55 por ciento de las células circulantes.

T

leucemia

Apariencia morfológica similar

Expresa antígenos de células pan-T (CD2, CD3, CD5, CD7).

inv (14q)

prolinfocítica

a

B-PLL.

celular

 

Linfoma de

Puede tener una fase leucémica que imita B-PLL

Típicamente CD20 y CD5 positivas y CD23 negativo.

t

(11; 14)

células del

 

manto

morfológicamente.

Exprese ciclina D1.

El linfoma

Centrocitos circulantes tienen

Normalmente expresa

t

(14; 18)

folicular

contornos nucleares altamente irregulares o escindidas.

CD10.

11/10/2014

B leucemia prolinfocítica celular

El linfoma

En ocasiones asociada a células malignas circulantes con un aspecto plasmocitoide.

 

A menudo se asocia con una paraproteinemia.

de Hodgkin

Leucemia de

Variant ha células tumorales circulantes con morfología intermedia entre las células pilosas y prolinfocitos.

A diferencia de B-PLL, la mayoría de los casos de HCL expresan CD11c, CD103, CD123, ciclina D1, y / o anexina A1. Expresar la cadena de interleucina-2 receptor beta, pero no la cadena alfa (CD25).

 

células

pilosas

Gráfico 54944 Versión 1.0

11/10/2014

B leucemia prolinfocítica celular

Revelaciones

Revelaciones: Arnold S Freedman, MD nada que revelar. Jon C Aster, MD nada que revelar. Claire Dearden, MD, BSc, FRCP, FRCPath Consultor / Juntas Asesoras: Genzyme / Sanofi [T-PLL (alemtuzumab)]; . Roche [B-PLL (Rituximab)] Andrew Lister, MD, FRCP, FRCPath, FRCR Consultor / Asesor de Juntas: Celgene [linfoma maligno]. Propiedad Equity / Opciones de Acciones (Cónyuge también): GSK; Johnson & Johnson; AstraZeneca; Novartis; Pfizer. Otros intereses financieros: Roche [honorarios por conferencias; linfoma folicular]; Gilead [Comité de Seguimiento de datos - CLL, linfoma indolente (idelalisib (CAL 101))]; Roche [comité de monitoreo de datos - linfoma indolente (obinutuzumab (GA101))]; [Comité de seguimiento de datos - el linfoma de Hodgkin (vedotan brentuxumab)] del Milenio; Spectrum / Allos [comité de seguimiento de datos - PTCL (pralatrexate)]. Rebecca F Connor, MD Empleado del Dia, Inc. Equity Propiedad / Opciones de Acciones (cónyuge previamente propiedad): Pharmacyclics [linfomas de células B (Ibrutinib)]. Revelaciones del contribuyente se revisan para conflictos de interés por parte del grupo editorial. Cuando se encuentran, estos son abordados por proceder a la instrucción a través de un proceso de revisión de varios niveles, y por medio de los requisitos para las referencias que se deben proporcionar para apoyar el contenido. Apropiadamente se requiere contenido referenciado de todos los autores y deben ajustarse a las normas Dia de pruebas. Política de conflicto de interés