SISTEMAS TRANSDRMICOS

Un sistema transdrmico es una forma galnica consistente en un reservorio con principio

activo que se libera lentamente al aplicarlo sobre la piel. Su objetivo es que el frmaco pase a
la circulacin sistmica a travs de la piel y no la actividad del frmaco en la propia piel. Esta
va de administracin de frmacos recibe el nombre de va percutnea o va transdrmica.
Introduccin
Durante
los
ltimos
aos,
los
conocimientos acerca de la estructura y
funciones de la piel han progresado de
manera muy significativa. As por ejemplo,
la farmacocintica de los preparados de
aplicacin tpica para el tratamiento de los
procesos patolgicos de la piel, as como
los de empleo cosmtico, han dado lugar a
profundos cambios en la comprensin de la
piel humana.
Sin
embargo,
hay conceptos que
permanecen invariables, como por ejemplo
aquel que estableci Klingman (1) en 1983,
que dice: "Todo puede atravesar la piel,
pero nada la atraviesa fcilmente". Esto ha
dado lugar a que en el presente ya no se
considere a la piel como una barrera
impenetrable, sino como una membrana
con permeabilidad selectiva, y a que la
absorcin transepidermal sea considerada
como una de sus principales funciones
fisiolgicas.
Todos estos conceptos han influenciado de
manera fundamental en la formulacin de
los, preparados dermatolgicos y han
sentado las bases para el empleo de la piel
como una va de administracin de
preparaciones con efectos sistmicos,
dando lugar al advenimiento de nuevas
formas farmacuticas que presentan
notables ventajas, entre las que podemos
destacar a los sistemas teraputicos y
transdrmicos (2).
Antes del advenimiento de estos sistemas
para la terapia transepidermal, el mtodo
empleado para la administracin de
principios activos a travs de la piel
consista en la aplicacin de pomadas
sobre la piel intacta, con o sin masaje. Con
esta forma de administracin, se obtenan
grandes variaciones en la magnitud y
duracin del efecto farmacolgico, as
como niveles sanguneos muy variables,
debido
a
las
diferencias
en
la
permeabilidad intrnseca de la piel, tanto

como a la influencia de otros factores como

la naturaleza del vehculo y otros
inherentes a la piel como la condicin de la
misma, la edad, el sexo, la temperatura y el
metabolismo (3).
Para evitar estos inconvenientes y
aprovechar al mximo las ventajas de la
piel como va de ingreso de principios
activos a la circulacin sistmica, se han
realizado intensivas investigaciones, las
mismas que en 1981 dieron lugar al
advenimiento
de
los
sistemas
transdrmicos, el primero de los cuales fue
ideado
para
la
administracin
de
escopolamina para controlar el mareo en
los viajes. Al presente, son varios los
medicamentos administrados por esta va,
como por ejemplo la nicotina, la
nitroglicerina, as como los estrgenos,
todos los que llenan las condiciones
requeridas
para
esta
forma
de
administracin en lo que se refiere a su
magnitud molecular y propiedades fsicoqumicas.

Fisiologa de la piel
De forma general la piel humana se
presenta como un rgano estratificado con
3 capas de tejidos diferentes: la epidermis,
la dermis y la capa grasa subcutnea. La
epidermis, capa ms externa de la piel,
comprende clulas escamosas epiteliales
estratificadas, restos de estas clulas
queratinizadas y aplanadas se dividen
activamente para formar el estrato crneo
(4)
. El estrato crneo es ms higroscpico
que otros materiales queratinosos, como
las uas y los pelos. Funciona como
barrera protectora qumica y fsica, retarda
la prdida de agua desde los tejidos ms
profundos, minimiza la penetracin de los
rayos ultravioletas y limita la entrada de
microorganismos,
medicamentos
y
sustancias txicas del medio exterior.
Cuando se encuentra hidratado tiene

afinidad por compuestos lipoflicos e

hidroflicos. Esta solubilidad bifuncional se
deriva de la ultraestructura filamento-matriz
de la queratina (4).

mayoritaria. La sustancia difunde a travs

de los espacios intercelulares (6).
Transapendicular (Figura 2)

La dermis se presenta como una estructura

de gel formada por una matriz de protena
fibrosa embebida en una sustancia coloidal
y amorfa que contiene fibras de colgeno y
elastina. En esta capa se encuentran vasos
sanguneos, linfticos y nervios, pero slo
las fibras nerviosas se extienden hasta la
regin germinativa de la epidermis, con la
cual interacta facilitando su conformacin.
Por ltimo, la capa subcutnea de grasa
sirve como soporte para la dermis y la
epidermis (4).

Absorcin percutnea
La absorcin percutnea implica el paso de
un frmaco a travs de la piel hasta los
capilares que irrigan la dermis, tras su
liberacin del sistema que lo incluye. Ya en
la circulacin sistmica, se distribuye por
todo el organismo hasta alcanzar su lugar
de accin.
El paso de sustancias a su travs puede
llevarse a cabo mediante varias vas que se
resumen a continuacin:
Transepidrmica (Figura 1)

Figura
1.
Esquema
Transepidrmica.

de

la

va

-Transcelular:
La sustancia atraviesa los queratinocitos de
las distintas capas del estrato crneo,
alternando estructuras hidrfilas y lipfilas.
-Intercelular:
De naturaleza fundamentalmente lipdica (5),
actualmente se piensa que sta es la va

Figura
2.
Esquema
transapendicular.

de

la

va

-Transfolicular:
Las molculas difunden a travs de la
secrecin lipfila de los folculos pilosos y
poros sebceos (7).
La va transfolicular es utilizada por
molculas cuya difusin a travs del estrato
crneo es muy baja, debido a su tendencia
a formar enlaces con puntos activos de la
queratina, reduciendo su velocidad de
transporte. Molculas grandes con algn
grupo polar como los esteroides son las
que ms la utilizan (8). Esta ruta, no
obstante, constituye menos del 1% de la
superficie corporal.
-Transudorpara.
Se ha visto que compuestos hidrfilos, con
bajo peso molecular y algunos electrolitos
(9)
, difunden en el seno del lquido acuoso
que contiene los conductos sudorparos y
alcanzan la base de la glndula que se
encuentra en contacto con numerosos
vasos sanguneos (dermis). No obstante
esta va de penetracin representa
nicamente el 0.1 % de la superficie
corporal.

Factores implicados en la absorcin

transdrmica
En la absorcin percutnea son muchos los
factores implicados, pudindose clasificar
en dos grandes grupos:
Factores biolgicos

Estn relacionados con la propia naturaleza

de la piel, por lo que existe una enorme
variabilidad interindividual.
La edad, es un factor importante a tener en
cuenta, ya que se ha podido comprobar
que la permeabilidad de la piel en
individuos jvenes es mayor que en edades
ms avanzadas (10). En estudios de
absorcin transdrmica de fenobarbital
realizados en fetos, recin nacidos y
adultos, se observa que el flujo del frmaco
disminuye a medida que se incrementan
las semanas de gestacin y, a su vez, es
mayor en recin nacidos que en adultos (11).
Aunque el contenido lipdico de la piel en
determinadas zonas del cuerpo es distinto
en hombres y mujeres (12), no parece que el
sexo sea un factor determinante en la
penetracin cutnea de frmacos (13).
Del mismo modo, la raza tambin puede
ser causa de diferencias en la absorcin
percutnea de medicamentos. De este
modo, la piel de individuos de raza negra
presenta una menor permeabilidad debido
a la mayor densidad de la misma (14).
La zona de aplicacin resulta fundamental
ya que dependiendo de la zona el espesor
de estrato crneo vara, siendo ste mayor
en las zonas del cuerpo expuestas a mayor
roce, como las palmas de las manos y las
plantas de los pies (15).
Tambin tienen trascendencia importante
las variaciones de flujo sanguneo (16). Al
aumentar el flujo sanguneo se reduce el
tiempo de permanencia de las sustancias
en la dermis y aumenta el gradiente de
concentracin de las mismas, favoreciendo
su difusin desde la superficie cutnea
hacia la dermis.
Cuando por alguna causa el flujo disminuye
y no puede drenar la sustancia a medida
que penetra, este factor se convierte en el
factor limitante de la absorcin del frmaco
(17)
. De esta forma la utilizacin de
vasoconstrictores
puede
reducir
la
absorcin
de
otras
sustancias
administradas conjuntamente (18).
Otro factor importante, tambin sujeto a
posibles variaciones es la hidratacin del
estrato
crneo,
que
tiene
como
consecuencia un incremento en la
permeabilidad, particularmente importante
cuando se trata de molculas polares (19,20)
como el glicerol (21, 22, 23, 24).
Un incremento de la temperatura de la piel
tambin tiene como consecuencia una
mayor penetracin de las molculas del
frmaco, debido al aumento del coeficiente
de difusin de las mismas (25).

Con todo, cabe recordar que determinadas

patologas (como ocurre en algunas
dermatitis, eczemas, psoriasis...) cursan
con modificaciones de las propiedades de
la piel y, por tanto, tambin ocasionan
alteraciones en el grado de permeabilidad
de la misma (26). En algunas enfermedades
metablicas, como la diabetes, que
originan alteraciones en las membranas
basales epidrmicas y en los capilares
cutneos, la difusin de sustancias se
encuentra favorecida (27).
Factores fisicoqumicos
De los aspectos relacionados con el
permeante, cabe resaltar como ms
relevantes en el proceso de absorcin: el
coeficiente de difusin, el coeficiente de
reparto y, en el caso de frmacos
ionizables, tambin debe considerarse la
influencia del pH.
Coeficiente de difusin:
La difusin de una molcula a travs de
una membrana viene determinada por la
resistencia que oponga el medio a su
migracin. Esta resistencia depende
fundamentalmente de las caractersticas
del
penetrante,
de
las
posibles
interacciones con molculas del vehculo o
de la membrana, y de la viscosidad y de la
temperatura del medio.
Si se asume que las molculas del
penetrante son similares entre s en cuanto
a tamao, y que adoptan una conformacin
ms o menos esfrica, el coeficiente de
difusin, D, se puede calcular aplicando la
ley de Stokes Einstein (28):

Ecuacin 1
Donde K es la constante de Boltzman, T la
temperatura absoluta, r el radio de la
molcula y la viscosidad del medio.
A partir de esta ecuacin se puede deducir,
como demuestran los estudios realizados
por Marzulli, que a medida que aumenta el
tamao o peso molecular de la sustancia,
la difusin tendr lugar con una mayor
dificultad (29). Sin embargo, esto no es cierto
en todos los casos, ya que generalmente
un incremento del peso molecular se
traduce en un aumento del carcter lipfilo
de la molcula, y es este factor el de mayor
influencia en la capacidad de la difusin de
la sustancia a travs de una membrana;
como demuestran los resultados obtenidos

por Scheuplein para la serie homloga de

los alcoholes alifticos (30).
Por otro lado, molculas que presentan
grupos polares, como es el caso de los
esteroides antiinflamatorios, pueden formar
enlaces con los componentes de la
membrana, que conduce a la obtencin de
constantes de difusin pequeas (31).
Coeficiente de reparto:
La lipofilia de un compuesto es un factor
relevante en la absorcin transdrmica del
mismo.
Se trata de un parmetro de gran
importancia, ya que a la hora de establecer
correlaciones absorcin-lipofilia, la afinidad
relativa que presenta un soluto por el medio
acuoso que lo rodea y la membrana
cutnea marca su paso a travs de la piel
(32, 33)
.
Para la determinacin del coeficiente de
reparto (P) se recurre a un sistema bifsico,
de modo que:

Ecuacin 1.2
En donde Cd y Ca es la concentracin de la
sustancia en el disolvente orgnico y en el
agua, respectivamente.
Existen estudios que demuestran que
cuanto
mayor lipofilia
presenta
el
compuesto mayor ser su permeabilidad a
travs de la piel (34, 35). Sin embargo, un
coeficiente de reparto elevado no siempre
es indicativo de una mayor permeabilidad,
ya que sustancias altamente lipfilas
pueden acumularse en el estrato crneo,
con lo que se ve dificultada su posterior
absorcin (36,37).
pH:
Puesto que muchos medicamentos son
cidos y bases dbiles, es importante tener
en cuenta la influencia del pH, ya que la
proporcin en la que se encuentran
ionizados depende tanto del pKa del
compuesto como del pH del lquido
biolgico en el que se encuentra el frmaco
(38)
. Se ha podido observar que la forma no
ionizada de un frmaco presenta un mayor
coeficiente de reparto lpido-agua que la
correspondiente forma ionizada, por lo que
cabra esperar una mayor permeabilidad en
el estrato crneo para la fraccin no
ionizada.
Sin embargo, la penetracin de las
especies ionizadas a travs de la piel es
posible y, por tanto, no se puede considerar
despreciable (39).

Parches adhesivos
Los parches adhesivos son la forma de
presentacin
de
los
sistemas
Transdrmicos conocida desde hace 20
aos para el tratamiento de enfermedades
sistmicas.
Estructura:
Un parche transdrmico es un sistema
multicapa consistente en tres partes
fundamentales: adhesivo, principio activo,
potenciadores (Figura 1).

Se reconocen varios sistemas de diseo:

Sistemas de reservorio o Sistema
controlado
de
permeacin
con
membrana: el frmaco est contenido en
un reservorio y se libera a travs de una
membrana
polimrica
porosa
de
permeabilidad selectiva que crea un
sistema de liberacin controlada (Figura 2).

La capa de polmero asegura un buen

contacto del parche con la piel.
Sistemas matriciales: estn constituidos
por un disco polimrico hidroflico o
hidrofbico, de grosor y rea definidas, en
el cual est uniformemente dispersado el
frmaco. El entramado del polmero
controla la liberacin de acuerdo a los
excipientes involucrados en la formulacin.
(Figura 3)

TTS
comercializados
hasta
ahora
proporcionan mayor dosis a medida que
aumenta la superficie del parche. En la
prctica clnica estas correlaciones no se
suelen tener en cuenta, y las dosis se
ajustan bsicamente en funcin del efecto
farmacolgico.

Sistema de difusin controlada va

matriz: los principios activos estn
dispersos en la matriz de polmero y
despus situados bajo un disco de material
impermeable y oclusivo. La liberacin de
los principios activos es regulada por la
matriz polimrica (Figura 4).

Sistema de difusin controlada

mediante micro reservorios: la droga
est suspendida en una solucin soluble en
agua, la cual es homogeneizada en un
polmero lipoflico que forma microesferas.
El mismo se aplica bajo una lmina
oclusiva e impermeable.
La liberacin de los principios activos est
controlada por los compartimentos del
fluido y del polmero (Figura 5).

Superficie:
Un parche transdrmico se define, adems,
mediante la cantidad de droga liberada por
cm2 por 24 horas. Este parmetro permite
comparar diferentes parches. Todos los

Sitio de aplicacin:
El lugar de aplicacin depende de la
sensibilidad de la piel al frmaco y de la
permeabilidad; es decir, siempre se busca
la zona ms permeable al medicamento y
la ms resistente.
Adhesivos:
Los adhesivos sensibles a la presin
diseados para los sistemas transdrmicos
deben
proveer
fuerza
cohesiva,
compatibilidad con la droga, tolerancia a los
potenciadores de permeacin, potenciacin
de la liberacin de la droga, estabilidad y
seguridad durante el tiempo de aplicacin
apropiado (horas a semanas), adaptacin a
las condiciones de la piel (humedad,
temperatura,
estiramiento
mecnico),
formato esttico (tamao, forma). Las
sustancias usualmente empleadas como
adhesivos son acrlicos, poliisobutileno
(PIB) y silicona, los cuales se incorporan al
parche como telas, lminas o films. Los
adhesivos de siliconas son los ms
costosos
pero
tiene
las
mejores
propiedades de biocompatibilidad (40).
Recientemente se ha desarrollado un
adhesivo apropiado para su colocacin en
superficies mucosas el cual se ha
incorporado a los parches de fentanilo.
Parches pasivos
Existen dos tipos de parches: activos y
pasivos.
El transporte pasivo de medicamentos a
travs de la piel se efecta mediante una
difusin por los tortuosos espacios
intercelulares y en funcin de una gradiente
de concentracin (41).
Los frmacos penetran por difusin pasiva,
dependiendo de la interaccin entre el
frmaco, la piel y los excipientes. La piel
tiene una funcin de barrera representada
estructuralmente por la dinmica de la capa
crnea; las propiedades fisicoqumicas del
frmaco (principio activo + excipientes); la
estructura y composicin del estrato crneo
son los principales parmetros capaces de
modificar la difusin y la penetracin.
El paso limitante de la absorcin
percutnea es la transferencia del principio
activo desde la superficie cutnea a travs

del estrato crneo. Este proceso ocurre

bajo la influencia de un gradiente de
concentracin y su consecuente difusin
por todas las capas de la piel hasta llegar a
la
microcirculacin.
La
penetracin
molecular a travs de las diferentes
regiones de la piel est limitada por la
resistencia difusional que ofrecen estas
capas y la oposicin que ofrece la
microvasculatura a la liberacin sistmica
del principio activo.
Otro factor que controla la penetracin o
velocidad de permeacin es la densidad del
medio de difusin (42). Para estudiar la
liberacin del frmaco desde la forma
farmacutica y la difusin del frmaco a
travs de membranas, se establecen
modelos de correlacin in vitro-in vivo ms
o menos complejos cuyos resultados son
ms o menos predictivos (Tabla III).

Los promotores de la permeacin son

sustancias qumicas capaces de disminuir
la resistencia difusional que ofrece la piel
(Tabla IV).
Propiedades de los potenciadores de penetracin

Seguros.
No txicos.
Farmacolgicamente inertes.
No irritativos.
No alergnicos.
Rpida dispersin para permitir la recuperacin de la func
Tabla IV

En favor de lograr una mayor efectividad

del agente promotor, ste debe ser
incorporado en la capa adhesiva del
sistema transdrmico, la parte que se
Caractersticas de principios activos y excipientes
encuentra en contacto ms ntimo con el
estrato crneo. La incorporacin de 2 o
ms promotores proporciona un sinergismo
Bajo peso molecular (< 500 Daltons).
en cuanto a la facilitacin de la permeacin
No inicas.
de la sustancia activa.
Solubilidad en lpidos y agua.
Los agentes promotores se clasifican
Coeficiente de particin adecuado.
segn el tipo de sustancia activa cuya
Resistencia de la epidermis.
penetracin facilitan: molculas lipoflicas o
Elevada potencia farmacolgica (dosis < 50 mg/da;
5 a 20 mg
es apropiada).
molculas
ionizadas.
Los terpenoides
Ausencia de propiedades irritantes para la piel.incrementan la difusin de molculas
lipoflicas como la domperidona, verapamil,
Estable a temperatura ambiente.
estradiol, indometacina, alprazolam. Las
sustancias superficialmente activas se
Tabla III
usan como promotoras de la permeacin
de sustancias ionizadas.
Mejoradores de la difusin
La difusin puede acelerarse empleando
El mecanismo exacto de accin de estas
profrmacos bioconvertibles o agregando
sustancias no ha sido dilucidado. Se han
promotores de la permeacin (APP). Las
propuesto acciones que incrementan la
novedades en el rea de las formulaciones
permeabilidad
de
la
piel
como
involucran la inclusin de sistemas
desnaturalizacin
o
modificacin
de
la
qumicos que aumentan la penetracin
queratina
intracelular;
alteracin
de
los
transcutnea de las drogas, la estabilidad y
desmosomas; modificacin del dominio
performance
del
sistema;
estas
lipdico;
estimulacin/modificacin
del
investigaciones pretenden integrar la droga,
metabolismo
celular,
modificacin
de
las
el adhesivo y los excipientes en un sistema
propiedades
fisicoqumicas
de
las
drogas.
nico, estticamente aceptable, estable
Algunas sustancias, como el alcohol, son
farmacolgicamente durante todo el
efectivas pero su accin lipoltica es
perodo de aplicacin. Para permitir la
irritante y reseca la piel; otros, por su
liberacin transdrmica controlada de estos
naturaleza
oclusiva,
favorecen
la
agentes farmacolgicos pueden emplearse
acumulacin del sudor y el crecimiento
profrmacos
bioconvertibles
y
los
microbiano (42).
promotores de la permeacin (APP).
Una frmula apropiada es usar matrices
Los profrmacos son molculas lipoflicas
polimricas biodegradables con el agente
que carecen de poder teraputico pero
activo y potenciadores naturales de la
mediante
bioconversin
generan
el
permeacin los que penetran en la piel por
principio activo. Esta va slo es factible
hidrlisis o degradacin enzimtica. Estos
para aquellas sustancias que puedan
sistemas son tiles para la liberacin de
mantener el equilibrio entre la forma no
activa y la activa (42).

molculas grandes (vitaminas, hormonas,

lpidos, etc.).
En los ltimos aos los liposomas han
mejorado la eficacia de los frmacos
aplicados por la va epicutnea. Los
sistemas liposmicos se emplean para el
tratamiento de diferentes enfermedades de
la piel. Dependiendo de la formulacin es
posible lograr un efecto biolgico local o un
efecto sistmico e influir en la velocidad de
liberacin del frmaco (43).
Los liposomas son vesculas esfricas
microscpicas cuya estructura es similar a
la del estrato crneo; consisten en capas
lipdicas que rodean un ncleo hidroflico y
pueden transportar ingredientes solubles
en lpidos o agua. Los liposomas tienen la
capacidad de incrementar la penetracin
del agente activo y tambin la posibilidad
de que la preparacin liposmica funcione
como un sistema de liberacin prolongada
dentro de la dermis (aunque este concepto
es discutido). Comparada con las formas
farmacuticas
convencionales
la
encapsulacin en liposomas brinda una
mayor concentracin del agente activo en
los diferentes estratos de la piel que en la
circulacin sistmica, minimizando la
toxicidad.
Tambin los sistemas liposmicos pueden
actuar como promotores de la penetracin.
Otras ventajas son la menor frecuencia de
aplicacin, menor tiempo de tratamiento,
mayor
aceptabilidad
cosmtica,
disminucin de la irritacin ya que permite
la retencin de agua. Entre sus desventajas
la inestabilidad a ciertas temperaturas y la
promocin de la proliferacin microbiana.
Algunos autores cuestionan la profundidad
de penetracin de los ingredientes activos
trasportados por liposomas sugiriendo que
quedan en las capas superficiales de la
epidermis (44). Los microgeles resultan
tiles por su baja viscosidad, elevada rea
de superficie y respuesta termal rpida.
Los microgeles sustituyen al parche,
directamente se los frota sobre la piel y se
absorbe juntamente con el principio activo
gracias a un perfil farmacocintico similar.
En general tienen una base hidroalcohlica
combinada con potenciadores de la
penetracin, son invisibles y se absorben
rpidamente (45).
Parches activos
Son numerosos los principios activos que
no poseen la capacidad intrnseca de
atravesar la piel de manera eficiente, por lo
que ha sido necesaria la bsqueda de vas
para modificar esta barrera difusional. Las

innovaciones en el rea de sistemas

incluyen la incorporacin de mtodos
fsicos (corriente elctrica, voltaje, calor,
radiofrecuencia,
campos
magnticos,
ultrasonido) para incrementar el flujo de
frmacos a travs de la piel a la vez que
permiten
liberacin
a
demanda
o
controlada.
La mayora de estos mtodos se basa en la
aplicacin de corrientes y/o campos
elctricos para facilitar el pasaje, a travs
de
la
piel,
de
macromolculas
biolgicamente activas (ADN, protenas y
pptidos). Con estas nuevas tecnologas se
ampla la lista de principios activos
adaptables
a
la
administracin
transdrmica y se reducen las limitaciones
relacionadas con peso y tamao molecular,
dosis, pH, etc. (43,46). Estos mtodos pueden
combinarse.
Se ha descubierto que los ultrasonidos de
muy
baja
frecuencia
permiten
la
penetracin a travs de la piel de
molculas de gran tamao como las de la
insulina, el interfern gamma y otros. Los
pulsos de ondas ultrasnicas producen
burbujas "cavitarias" en las capas lipdicas,
permeabilizando temporalmente la piel,
facilitando el paso de grandes molculas de
principios activos, abriendo canales a
travs de la capa externa de las clulas
cutneas. Cuando cesa la accin de los
pulsos del ultrasonido, los lpidos se
reordenan rpidamente y la piel recobra su
impermeabilidad normal (41).
(Figura 6).

La sonoforesis mejora ms de 1000 veces

la penetracin de ciertos frmacos, entre

ellos insulina, eritropoyetina e interfern.

Otro modo de potenciar y controlar la
permeacin de principios activos inicos es
mediante el uso de la iontoforesis (Figura
7).

La corriente elctrica proporcionada por

una pequea batera actuara como un
transportador de las drogas a travs de las
estructuras de la piel. La eficacia
teraputica de este sistema ha sido
reportada para anestsicos locales y
drogas antiinflamatorias y se estn
ensayando insulina, factor liberador de la
hormona de crecimiento, leuprorelina,
hormona liberadora de la hormona
luteinizante y vasopresina.
Esta modalidad tiene las ventajas de los
sistemas teraputicos transdrmicos, y
adems, facilita la penetracin de
molculas ionizadas de elevado peso
molecular. La velocidad de liberacin del
sistema puede ser modificada variando la
magnitud de la corriente aplicada, el rea
de aplicacin y la utilizacin de agentes
vasoactivos. Entre sus limitaciones se
menciona la sensacin de hormigueo y
calor; eritema e irritacin. En la actualidad
se han desarrollado STT con la utilizacin
de la iontoforesis de forma preprogramada
y cronofarmacolgica y biolgicamente
controlada, lo que ofrece como ventaja el
control ms eficiente del flujo de sustancias
que atraviesan la piel y su adaptacin a los
ritmos biolgicos: ritmo circadiano, ciclo
menstrual (47,48).
La iontoforesis tambin se ha aplicado a la
liberacin de drogas transungueales, con
corrientes de 50 a 100nM. El gradiente de
flujo tambin aumenta si se aumenta el pH
(49)
.

Otras tcnicas son las microestructuras con

agujas
microscpicas
que
crean
microporos en el estrato crneo de la piel y
permiten el pasaje de molculas, pero no
generan dolor ni sangrado. Las estructuras
estn hechas de cristales de silicona,
titanio
y
polmeros
especiales
biocompatibles y biodegradables. Estos
microporos disminuyen la resistencia del
estrato crneo a la difusin.
Esta modalidad puede emplearse como
pretratamiento para facilitar la penetracin
de la droga contenida en un parche
adhesivo, permitir el pasaje de fluidos a
travs de las agujas, o de droga adherida
(46)
externamente
a
las
agujas
.
Recientemente se ha desarrollado un
sistema de micro agujas cubierto con
antibiticos para minimizar el riesgo de
infecciones13. Tambin existen sistemas de
liberacin de ADN en terapia gnica (50).
Un efecto similar se logra empleando lser,
sistema que fue recientemente aprobado
por la FDA para la aplicacin de una crema
de lidocana.
Tambin
se
ha
desarrollado
la
electropermeabilizacin, consistente en
aplicar pulsos de corriente elctrica
(radiofrecuencia)
durante
micro
o
milisegundos, lo cual induce la formacin
reversible de poros acuosos en el estrato
crneo.
Estn en estudio la formacin de canales
acuosos dentro del estrato crneo de la
piel, tras la aplicacin de pulsos trmicos
energa termal; la inyeccin a alta
presin/velocidad dentro de la piel de
gotas de lquido o partculas slidas
conteniendo la droga y la energa
magntica.
Efectos adversos
La amplia mayora de los pacientes (97%)
reporta algn tipo de reaccin cutnea en
el sitio de aplicacin del parche (Tabla V).

Reacciones adversas relacionadas al uso de STT

Tipo de reaccin
Frmaco
Irritacin clsica
Etanol, glicerin
Dermatitis irritativa por contacto
Nitroglicerina
Clonidina,
n
Dermatitis alrgica por contacto
testosterona,
adhesivos; h
mentol, y anes
Vasodilatacin con eritema
Nicotina
Reaccin alrgica generalizada
Nicotina, nitrog
Quemadura
Plstico alumin
Tabla IV

Adems de las molestias cutneas obvias,

la dermatitis interfiere con la absorcin de
droga y reduce la eficacia teraputica (51).
Las reacciones clsicas de irritacin,
claramente demarcadas y limitadas al rea
de colocacin del parche, son las ms
frecuentes. En especial se asocian al uso
de sistemas de reservorio y desaparecen
tan pronto como se quita el parche. Los
componentes relacionados con este tipo de
reacciones son etanol y glicerina y tambin
los productos de degradacin bacteriana
como el aldehdo acrlico. Este efecto se ve
favorecido por la acumulacin de sudor,
consecuencia de la obstruccin de los
poros por el efecto oclusivo del parche y la
proliferacin microbiana facilitada por la
elevada temperatura local. La misma
accin de remocin del parche incrementa
la irritacin. La sudoracin puede reducirse
mediante la incorporacin de hidrogeles
que absorben el agua (52).
La irritacin debe diferenciarse de la
vasodilatacin
con
reaccin
eritematosa.
La dermatitis irritativa por contacto se ha
asociado a la permanencia mayor de la
recomendada de parches de nitroglicerina y
a su colocacin siempre en la misma rea
de piel.
La oclusin, irritacin y colocacin reiterada
del parche en la misma rea de piel o
permanencia prolongada favorecen la
sensibilizacin y desarrollo de dermatitis
alrgica por contacto desencadenada por
la droga activa, excipientes, adhesivos, etc.
El alrgeno puede identificarse mediante
las pruebas cutneas de parches (51).
Una de las estrategias para prevenir el
desarrollo de reacciones cutneas es el
uso previo de corticoides tpicos (TablaVI).

Reacciones alrgicas generalizadas se

han asociado a la colocacin de parches de
nicotina y nitroglicerina. Se ha reportado un
caso de quemadura de segundo grado en
el rea del parche que ocurri mientras el
paciente estaba cerca de un horno

microondas. Se relacion el hecho con el

plstico aluminizado del parche destinado a
evitar la volatilizacin de la nitroglicerina.
Las quemaduras son un riesgo de los
sistemas iontoforticos. La formacin de
ampollas puede evitarse
alternando
peridicamente la corriente unidireccional
con pulsos breves de corriente en direccin
opuesta.
Sistemas
transdrmicos
dermatolgico

de

uso

Anestesia
Se ha diseado un sistema para la
anestesia
cutnea
tpica
durante
procedimientos superficiales. El producto
contiene lidocana + epinefrina en un
sistema
iontofortico
cuya
accin
anestsica se inicia en apenas 10 minutos.
Estudios clnicos en ms de 100 adultos y
nios avalan su seguridad y eficacia. El
sistema est aprobado para su uso en
pacientes a partir de los cinco aos de
edad (53).
En el meeting de la AAD en Nueva Orleans
se
ha
presentado
el
Ultrapeel
Transderm Ionto System, un sistema que
aplica
la
tecnologa
de
dermoelectroporacin
para
la
administracin local de soluciones inicas.
Este mtodo se ha aplicado a la anestesia
2% lidocana y epinefrina 1:100.000 (54).
Acn
Se
ha
desarrollado
un
sistema
transdrmico con microagujas para tratar el
acn conteniendo un gel compuesto por
cido ascrbico, perxido de benzoilo y
carboximetilcelulosa sdica. En una
experiencia piloto este sistema ha resultado
en una reduccin significativa de la
severidad del acn, siendo bien toleradas
las sensaciones causadas por las
microagujas y sin efectos adversos locales
(55)
. Tambin se han diseado parches de
hidrogel adhesivo con triclosan incluido en
una matriz polimrica, con actividad
antibacteriana contra el Propionibacterium
acns (56).
Otros ingredientes incluidos en los parches
antiacn son cido saliclico, glicerina,
alantona.
Cosmtica
Se ha aplicado la dermoelectroporacin
para la terapia fotodinmica con ALA al
20%,
y
dermoesttica
con
cido
hialurnico, derivados del colgeno (57).
Estn en desarrollo parches cosmticos

microelectrnicos, ultra finos, flexibles, para

restituir la elasticidad e hidratacin de la
piel. Estos sistemas pueden incluir
humectantes, blanqueadores, aplicarse a
las terapias antienvejecimiento, reduccin
de celulitis.
Tambin se ha incorporado la tecnologa
transdrmica a los peelings. Existen
parches con cido lctico y gliclico (58).
Otros se aplican a las uas quebradizas,
con cido mandlico combinado con la
accin del hidrogel, agentes hidratantes y
leche de almendras.
Los parches despigmentantes tienen cido
gliclico, cido kjico e hidroquinona, miel y
extractos botnicos entre los que destacan
el pepino y la calndula. Existen parches
con efecto lifting para ojos cansados y
antiarrugas;
revitalizantes,
rejuvenecedores,
de
hidrocoloide,
contienen diversidad de ingredientes
(vitaminas E y C, isoflavonas, hidratantes,
colgeno, etc.).
Los parches reductores y anticelulticos
suelen contener fucus vesiculosus, cafena
y carnitina, t verde, laminaria, extractos
vegetales concentrados - haba tonka,
gingko biloba y melitotus, y Citrus
aurantium. Los fabricantes prometen efecto
extra-reafirmante, drenante y reductor.
Algunos son de de uso nocturno y
necesitan estar en contacto con la zona
afectada por ocho horas, otros son
invisibles y permiten ducharse, hacer
deporte y realizar una vida normal.
Tambin se aplican parches mecnicos
para eliminar puntos negros. Estos parches
deben humedecerse previamente y dejar
que se sequen una vez aplicados antes de
retirarlos. La parte queratinizada queda
sujeta al parche y as limpia la piel en
profundidad. Asimismo se han desarrollado
los parches transferibles especficos para la
frente, mentn y mejillas, contra los puntos
negros
y
la
oleosidad.
Parches
aceleradores
y
potenciadores
del
bronceado contienen beta-caroteno y
vitamina E, extracto de uva, licopeno o
extracto de tomate, lutena y tirosina.
Actan durante 12 horas de forma
continuada y son muy efectivos tanto con
exposiciones al sol natural como al tomar
rayos UVA.
La gran novedad son los parches
transdrmicos que se colocan en la parte
inferior del seno y liberan sustancias que le
proporcionan firmeza, adems de funcionar
como un brassiere invisible.
Alopecia

La reconstruccin transdrmica es el primer

mtodo no quirrgico de injerto de cabello
para tratar la alopecia. Los injertos duplican
las caractersticas exactas del pelo del
cliente. Su estructura incluye multicapas de
copolmeros con bordes tan finos que son
imperceptibles al tacto. Los injertos son
permeables y se aplican, previa limpieza
profunda y exfoliacin, directamente sobre
el cuero cabelludo exactamente sobre el
rea alopcica, en un modo totalmente
esttico que no requiere mantenimiento
diario. El mtodo es reversible.
Fotodao
Se desarroll una frmula para la
estimulacin de la melanognesis con el
propsito de prevenir el fotodao. La
misma contiene un pptido anlogo de la
hormona alfa melanocito estimulante.
Las experiencias en fase II han
comprobado un aumento del 10% en la
melanognesis y disminucin del 50% del
dao solar en caucsicos de piel clara (59).
Cuidado de heridas
La FDA ha aprobado un sistema de
liberacin transdrmica sostenida de
oxgeno para tratar lceras de piel por
diabetes,
stasis
venoso,
lesiones
gangrenosas, infecciones posquirrgicas;
lceras de decbito, amputaciones, injertos
de piel, quemaduras y lesiones por
congelamiento. Se trata de una cnula
pequea, silenciosa con un concentrador
de oxgeno que se emplea con un vendaje
oclusivo estril. El paciente puede
deambular y hace su actividad normal
mientras su herida recibe oxgeno continuo
durante 24 horas al da por 7 das.
Cncer de piel
Se trata de un parche metlico para terapia
fotodinmica, pequeo, liviano y cmodo
de llevar. El sistema contiene su propia
fuente de luz, un diodo formado por una
fina pelcula de material orgnico colocado
entre dos contactos elctricos. La luz se
emite cuando una corriente de bajo voltaje
lo atraviesa. El paciente lo puede llevar de
forma similar a un parche adhesivo,
mientras que la batera se transporta como
si fuera un reproductor de MP3.
Otras aplicaciones
Tambin se ha ensayado un gel que
combina amitriptilina al 1% con 0.5% de
ketamina para tratar la eritromelalgia (60). Se
ha desarrollado un parche transdrmico
multicapa liberador de xido ntrico. Se est

investigando su eficacia aplicada a la

terapia de las lceras cutneas producidas
por
leishmaniasis,
en
un
estudio
randomizado, doble ciego, comparativo
contra meglumina (56).
Recomendaciones para los pacientes (59).
Aplicar sobre piel limpia y seca, depilada o
lampia, con presin uniforme.
No aplicar sobre piel grasa, callosa,
inflamada o lastimada; palmas ni plantas;
axilas ni cuero cabelludo.
Evitar zonas de roce con la ropa.
Zonas de aplicacin: retroauricular,
antebrazo, cara interna del muslo, trax.
Regin lumbar.
Usar nicamente durante el tiempo
indicado.
Rotar el sitio de aplicacin.
Guardarlos en el envase original hasta el
momento de uso.
No tocar ni daar el adhesivo durante la
manipulacin.

Rivastigmina
Rotigotina

Selegilina 6, 9, o 12 mg por 24
horas
Testosterona 2,5 a 5 mg/da

Testosterona
Testosterona

Ginseng americano y siberiano,

Fo-fo-Ti, Gotu Kola. Saw
Palmetto
Fentanilo base 2,5 mg, 5 mg,
7,5 mg y 10 mg

Sistemas de liberacin transdrmica disponibles en el mercado farmacutico

Frmaco
Indicacin
Clonidina 0,1, 0,2 y 0,3 mg/da Hipertensin.
Fentanilo por 40 microgramos
x 7 das consecutivos.
en 10
Escopolamina, 0,5 mg al da.
Prevencin de Fentanilo
nuseas y
vmitos del mareo
cinticomecnicos
en
Parches
Dilatacin de las fosas nasales
adultos
Estradiol por 3,5 das 7 das; Reemplazo estrognico
enla respiracin.
para facilitar
dosis 25, 37.5, 50, 75 y 100 menopausia
Microcpsulas
conteniendo
microgramos diarios
5-FU (en experimentacin)
Cncer de cuello aromas
uterino
Insulina (en experimentacin)
Lidocana + tetracaine
Lidocana + epinefrina
Lidocana 5%
Metilfenidato 10, 15, 20 y 30
mg/da
Nitroglicerina
Nicotina

Noretisterona
acetato
y
estradiol
Norelgestromina / etinilestradiol
Oxibutinina
Perxido de hidrgeno

dientes
Alzheimer
Estimulacin dopaminrgic
para Parkinson avanzad
monoterapia
para
Parkinson inicial
Depresin mayor

Deficiencia de testosterona e
varones, disfuncin erct
Menopausia quirrgica
Deficiencia
hormonal
e
varones
Disfuncin
erctil
disminucin de la libido e
mujeres
Alargamiento del pene

Analgesia opicea para alivi

el dolor crnico por cncer
el dolor intratable (61).

Dolor posoperatorio agudo

Ciruga odontolgica

Limita el ronquido nocturno

incrementa la introduccin d
oxgeno en deportistas
Aromaterapia

Diabetes
Anestesia local para mini
intervenciones Presionar el parche durante 10 segundos
Anestesia
tpica
para
ejerciendo
presin uniforme y constante.
En caso de desprendimiento del parche
intervenciones mnimas
puede
intentarse pegarlo inmediatamente.
Dolor
por
osteoartritis,
Si
se
aplica
un nuevo parche este debe
neuralgia posherptica
el
perodo
completo
Trastorno por usarse
Dficit por
de
correspondiente
antes
de
reemplazarlo
por
Atencin e Hiperactividad
otro.
(ADHD)
Lavarse las manos despus de la
Preventivo de la angina de
manipulacin.
pecho
Una vez removido el parche se aconseja
Alivio de los sntomas
deel adhesivo hacia adentro para
doblarlo con
abstinencia
durante
el
evitar la reutilizacin,
y desecharlo en un
tratamiento parasitiodejar
segurodelejos de nios y mascotas.
En caso de irritacin o inflamacin en el
fumar
de aplicacin, consultar al mdico.
Terapia hormonalsitio
sustitutiva
CONCLUSIN
Anticonceptivo semanal
los
ltimos
aos,
los
Vejiga hiperactivaDurante
conocimientos
acerca
de
la
estructura
y
Blanqueamiento
de
los

funciones de la piel han progresado de

manera muy significativa. Hoy se la
reconoce como una membrana de
permeabilidad selectiva, una de cuyas
principales funciones es la absorcin
transdrmica.
Los parches transdrmicos son nuevas
formas farmacuticas, aplicados sobre la
piel, sobre un sitio bien definido, con el
objeto de administrar un frmaco y alcanzar
un efecto sistmico. Hay determinados
medicamentos, que por sus caractersticas
fsico-qumicas y por su elevada actividad
farmacolgica, pueden difundir desde el
estrato crneo hasta la hipodermis y
absorberse en cantidad suficiente para
producir el efecto farmacolgico deseado.
Son estos los frmacos que se incorporan
en
los
Sistemas
Teraputicos
Transdrmicos. Los modernos sistemas
teraputicos
transdrmicos
permiten
mejorar la calidad de vida de los pacientes,

asegurando unos niveles plasmticos

constantes. La disminucin en la frecuencia
de las dosificaciones, junto a una mayor
comodidad y facilidad en el manejo de los
parches conlleva un mejor cumplimiento
por parte del paciente. Tanto la industria de
manufactura de adhesivos como la
farmacutica
estn
participando
conjuntamente en el desarrollo de
materiales cada vez ms calificados.
El futuro augura sistemas activos cada vez
ms efectivos. Est en fase de
experimentacin el uso de estmulos
externos para facilitar el pasaje de la droga
a travs de la piel en sistemas de liberacin
controlada, bifsica o a demanda. Tambin
se estn desarrollando sistemas con mejor
aspecto esttico, con combinacin de
frmacos, mejor adherencia y mayor
difusin.

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Trabajo de investigacin
Tecnologa farmacutica de medicamentos lquidos

Sistemas Transdrmicos

Elaborado por:

Lino Moreno Salcedo

Saskia Rudas Villareal

Presentado a:
Sirce Cecilia Salas Ospino
PhD. Farmacia y Ciencias del Medicamento

Qumica y Farmacia
Universidad del atlntico
2014