VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO

virus del papiloma humano (VPH o HPV del ingls human

papillomavirus) son grupos diversos de virus ADN pertenecientes a la
familia de los Papillomaviridaey representa una de las infecciones de
transmisin sexual ms comunes, y se conocen ms de 100 tipos virales
que en relacin a su patogenia oncolgica, se clasifican en tipos de alto
y de bajo riesgo oncolgico. La Agencia Internacional para la
Investigacin del Cncer (IARC) considera que los tipos de VPH 16, 18,
31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 y 66 son carcingenos para los
humanos tipos de alto riesgo oncolgico y que otros tipos, incluidos
el VPH 6 y el VPH 11, son posibles carcingenos para los humanos
tipos de bajo riesgo oncolgico.1 Como todos los virus de esta
familia, los VPH solo establecen infecciones productivas en
el epitelio estratificado de la piel y mucosas de humanos, as como de
una variedad de animales. La mayora de los VPH descritos no causan
ningn sntoma en la mayor parte de la gente. Algunos tipos de VPH
pueden causar verrugas o condilomas, mientras otros pueden
generar infecciones subclnicas, que pueden (en una minora de casos)
dar lugar a cncer cervical, de vulva, vagina y ano en mujeres, o cncer
de ano y pene en hombres.2 La mayor parte de la gente infectada por
VPH desconoce que lo est.2 Todos los VPH se transmiten por contacto
piel a piel.
Entre treinta y cuarenta tipos de VPH se transmiten normalmente por
contacto sexual e infectan la regin anogenital. Algunos tipos de VPH
transmitidos por contacto sexual pueden producir verrugas genitales. La
infeccin persistente con algunos tipos de VPH transmitidos
sexualmente denominados de alto riesgo (diferentes de los que
causan verrugas) puede evolucionar y producir lesiones precancerosas y
cncer invasivo.3 La infeccin con VPH es la causa principal de casi
todos los casos de cncer cervical,4 aunque en la mayor parte de las
infecciones con este tipo de virus no se produce ninguna patologa. En el
ao 2008, el mdico alemn Harald zur Hausen (1936-) recibi el Premio
Nobel de Medicina por el descubrimiento de VPH como una causa de
cncer cervical.
La mayor parte de las infecciones con VPH en mujeres jvenes son
temporales, y tienen poca importancia a largo plazo. El 70 % de las
infecciones desaparecen en 1 ao y el 90 % en 2 aos.5 Sin embargo,
cuando la infeccin persiste entre el 5 y el 10 por ciento de las
mujeres infectadas existe el riesgo de desarrollar lesiones
precancerosas en el cuello del tero (el crvix), que puede progresar
a cncer cervicalinvasivo. Este proceso normalmente lleva entre 15 y

20 aos, dando muchas oportunidades a la deteccin y el tratamiento

de las lesiones precancerosas, a menudo con altas tasas de curacin.
En los pases con recursos financieros suficientes se utiliza el test
cervical papanicolaou (pap) para detectar clulas anormales que
podran degenerar en cancerosas. Un examen cervical (inspeccin
visual) tambin puede detectar verrugas y otros crecimientos
anormales, que aparecen como manchas blancas en la piel cuando se
lavan con cido actico. Las clulas anormales y cancerosas pueden
eliminarse con un procedimiento simple, normalmente con un asa
cauterizante o ms frecuentemente en el mundo desarrollado por
congelacin (crioterapia). Recientemente se han desarrollado tests de
ADN para detectar VPH, ms sensibles que el test pap y la inspeccin
visual. Se estn desarrollando tambin tests de bajo coste, adecuados
para centros con pocos recursos, lo que permitir realizar tests de
manera sistemtica en lugares donde ahora no es posible en frica, Asia
y Latinoamrica.
Los tests pap han reducido la incidencia y los fallecimientos por cncer
cervical en el mundo desarrollado, pero aun as hubo 11 000 casos y
3900 fallecimientos en Estados Unidos en el ao 2008. El cncer cervical
presenta una elevada mortalidad en reas pobres en recursos; a nivel
mundial, se producen 490.000 casos y 270.000 fallecimientos.6 7 Sobre
todo debido a que el test pap es difcil de mantener en centros con
pocos recursos, entre el 80 y el 85 % de los fallecimientos por cncer
cervical tienen lugar en los pases en desarrollo.
Las vacunas VPH, Cervarix y Gardasil, que previenen la infeccin con los
tipos de VPH que causan el 70 % del cncer cervical (tipos 16 y 18),
pueden conducir a reducciones mayores.6 8
Cuadro clnico[editar]
Algunos de los sntomas ms importantes que sugieren la presencia de
virus del papiloma humano son:

Irritaciones constantes en la entrada de la vagina con ardor y

sensacin de quemadura durante las relaciones sexuales (se
denomina vulvodinia).

Pequeas verrugas en el rea anogenital: crvix, vagina, vulva y uretra (en mujeres)
y pene, uretra y escroto (en varones).

Pueden variar en apariencia (verrugas planas no visibles o acuminadas

s visibles), nmero y tamao por lo que se necesita de la asistencia de
un especialista para su diagnstico. Alteraciones del Papanicolaou que
nos habla de que en el cuello del tero hay lesiones escamosas
Intraepiteliales (zonas infectadas por VPH, que pueden provocar cncer).
Enfermedades inducidas por el VPH[editar]
Se han identificado ms de 100 tipos diferentes de VPH, que se
nombran con un nmero. Una infeccin persistente por el sub-grupo
conocido como de alto riesgo, que incluye cerca de 13 tipos de virus
VPH de transmisin sexual entre los que se encuentran los tipos
diferentes de los que causan verrugas puede favorecer el desarrollo de:

CIN (neoplasia cervical intraepitelial),

VIN (neoplasia intraepitelial vulvar),

PIN (neoplasia intraepitelial de pene), o

AIN (neoplasia intraepitelial anal)

Esas son lesiones precancerosas y pueden progresar a cncer invasivo.

Enfermedad

Tipo VPH

Verruga comn

2, 7

Verruga plantar

1, 2, 4

Verruga cutnea chata

3, 10

Verruga genital anal

6, 11, 42, 43, 44, 55

Malignidades genitales

riesgo muy alto:9 16, 18, 31, 45

otros de alto riesgo:9

52, 56, 58, 59

10

33, 35, 39, 51,

probables de alto riesgo:10 26, 53, 66,

68, 73, 82

Epidermodisplasia
verruciforme

ms de 15 tipos

Hiperplasia focal
epitelial (oral)

13, 32

Papilomas orales

6, 7, 11, 16, 32

Verrugas cutneas[editar]

Verruga producida por VPH.

Verrugas comunes: algunos tipos cutneos de VPH, como las

VPH-1 y VPH-2, causan verrugas comunes; encontradas con
frecuencia en manos y pies, pero pueden aparecer en otras reas,
como rodilla y codo. Estas verrugas tienen una superficie
caracterstica de coliflor, y tpicamente elevada ligeramente por
encima de la piel circundante. Los tipos cutneos de VPH no suele
causar usualmente verrugas genitales y no se asocian con el
desarrollo de cncer.

Verrugas plantares: se encuentran en la base del pie; y crecen

hacia adentro, generalmente causando dolor al caminar.

Verrugas subungueales o periungueales: se forman debajo de

la ua (subungual), alrededor de la ua o en
la cutcula (periungual).Pueden ser ms difcil de tratar que otras
verrugas de diferentes lugares.

Verrugas planas: se ubican comnmente en los brazos, cara o

nuca. Como las verrugas comunes, estas planas se presentan ms en

nios y adolescentes. En personas con la funcin inmune normal,
estas verrugas planas no se asocian con el desarrollo de cncer.
Verrugas genitales[editar]
Las verrugas genitales o anales (Condilomata acuminata o verrugas
venreas) son los signos ms reconocidos de esta infeccin del VPH
genital. Aunque hay una amplia variedad de tipos de VPH que pueden
causar verrugas genitales, los tipos 6 y 11 dan cerca del 90 % de todos
los casos.11 12
Mucha gente que adquiere tipos de VPH asociados con verrugas
genitales, resuelve la infeccin rpidamente sin siquiera desarrollar
verrugas u otros sntomas. Se puede transmitir el virus a otros an si no
se ha desplegado ninguno de los sntomas de infeccin. Sin embargo, en
la vasta mayora de casos, esta no es causa de no hacerse adecuados
tests rutinariamente administrados.
Los tipos de VPH que tienden a causar verrugas genitales no son los
mismos que causan cncer cervical. Sin embargo, desde que un
individuo puede infectarse con mltiples tipos de VPH, la presencia de
verrugas no es regla de que est ausente la posibilidad de la presencia
de tipos de alto riesgo del virus.
Cncer[editar]
Vanse tambin: Tumor de Warthin y Neoplasia cervical intraepitelial.

Nmero anual de casos en todo el mundo.

Tipos de cncer inducidos por VPH. El grfico muestra el nmero de
casos anuales de diferentes tipos de cncer en el mundo. La fraccin de
los casos de cncer que se estima son inducidos por VPH se muestra en

rojo. Por ejemplo, casi todos los casos de cncer cervical se cree que
estn causados por VPH.13
Una infeccin de VPH es un factor necesario en el desarrollo de casi
todos los casos de cncer cervical.14
Cerca de una docena de tipos de VPH (incluyendo los tipos 16, 18, 31,
45) se llaman tipos de alto riesgo debido a que pueden disparar
un cncer cervical,15 o tambin cncer anal, cncer vulvar, cncer de
pene.13 Desde el punto de vista del cncer cervical, los dos tipos ms
importantes son VPH 16 y 18: VPH 16 est asociado con casi el 60 % de
los casos de cncer cervical, y VPH 18 por otro 10 % de los casos.
Los factores de riesgo de cncer cervical estn relacionados con
caractersticas tanto del virus como del husped, e incluyen:16

mltiples compaeros sexuales;

una pareja con muchos compaeros sexuales presentes o

pasados;

en la mujer joven infecciones urinarias persistentes;

edad temprana en la primera relacin sexual;

elevado nmero de partos;

infeccin persistente con un VPH de alto riesgo (como VPH 16 o

18);

inmunosupresin;

ciertos subtipos de HLA (antgenos leucocitarios humanos);

uso de contraceptivos orales;

uso de nicotina.

Varios tipos de VPH, particularmente el tipo 16, han sido hallados

asociados con carcinoma orofarngeo de clulas escamosas, una forma
de cncer de cabeza y cuello (en ingls).17
Los cnceres inducidos por VPH con frecuencia tienen secuencias virales
integradas en el ADN celular. Algunos de los genes tempranos de VPH,
como E6 y E7, actan como oncogenes promoviendo la proliferacin

celular y la transformacin tumoral (vase tambin tambin la

seccin Efecto sobre el ciclo de la clula husped)
La protena endgena p53 previene el crecimiento celular en presencia
de ADN daado, activando la apoptosis (muerte celular programada),
primariamente mediante la activacin de la transcripcin de la
protenaprotena X asociada con BCL-2 (BAX) (que bloquea los efectos
de la antiapoptosis del receptor BCL-2) mitocondrial). Adems, p53 es
un factor de transcripcin que tambin activa la expresin de la
protena p21, la cual bloquea la formacin del complejo ciclina D/Cdk4,
que a su vez previene la fosforilacin de pRb. Esto provoca una parada
en la progresin del ciclo celular, ya que se impide la activacin de E2F,
un factor de transcripcin necesario para la activacin de genes
implicados en la proliferacin celular. En resumen, p53 es un gen
supresor tumoral que detiene el ciclo celular cuando hay ADN daado.
Las protenas virales E6 y E7 trabajan inhibiendo dos genes supresores
de tumores: E6 activa la degradacin de p53, y consecuentemente
inhibe p21y pRb, mientras E7 se une directamente e inhibe pRb. Como
se indic previamente, la accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6
(degradando p53) produce un efecto sinergstico en la activacin del
ciclo celular, dando como resultado la proliferacin descontrolada de las
clulas infectadas por el virus que, asociado al efecto anti-apopttico
resultante de la inactivacin de p53, es una potente combinacin
oncognica.
Se considera que una historia de infeccin con uno o ms tipos de VPH
de alto riesgo es un prerrequisito para el desarrollo de cncer cervical (y
la vasta mayora de las infecciones VPH no son de alto riesgo); de
acuerdo a la ACS (American Cancer Society: Sociedad Estadounidense
de Cncer), las mujeres sin historia de virus no desarrollan ese tipo de
cncer. Y la mayora de las infecciones de VPH son resueltas
rpidamente por el sistema inmune y no progresan a cncer cervical.
Debido a que el proceso de transformacin de clulas cervicales
normales en cancerosas es lento, el cncer ocurre en personas que han
sido infectadas con VPH por un largo tiempo, usualmente una dcada o
ms.18 19
Los VPH sexualmente transmitidos tambin pueden causar la mayor
fraccin de casos de cncer anal y aproximadamente el 25 % de casos
de cncer de boca y garganta (orofaringe). Este ltimo comnmente
presente en el rea de las amgdalas; el VPH se enlaza con el
incremento de cncer oral en no fumadores.20 21 El contacto de sexo
anal o de sexo oral con una pareja sexual infectada de VPH puede
incrementar el riesgo de desarrollar esos tipos de cnceres.17
Papilomatosis respiratorias[editar]
Los tipos de VPH 6 y 11 pueden causar una rara condicin conocida
como papilomatosis larngea recurrente (una papilomatosis respiratoria),

en donde las verrugas se forman en la laringe o en otras reas del tracto

respiratorio.22 19
Esas verrugas pueden recurrir frecuentemente, y requerir cirugas
repetitivas, interferir con la respiracin, y en casos extremadamente
raros progresar hacia cncer.23 19
Es necesario tener en cuenta que si la madre se encuentra afectada por
los virus del papiloma humano genotipo 6 u 11, en el momento del parto
el beb podra llegar a inhalarlo; esto desencadenara unapapilomatosis
respiratoria recurrente en l.24
Virologa[editar]
Artculo principal: Papillomavirus

Virus del papiloma humano

Virus del papiloma humano visto

con microscopio electrnico de transmisin
Clasificacin de los virus
Grupo:

I (Virus ADN

bicatenario)
Familia:

Papillomavirid
ae
Gneros

Alphapapillomavirus
Betapapillomavirus
Gammapapillomavirus
Mupapillomavirus
Nupapillomavirus
[editar datos en Wikidata]
De los 16 gneros de la familia Papillomavirus, nicamente 5 infectan a
seres humanos, stos
son: Alphapapillomavirus, Betapapillomavirus, Gammapapillomavirus,Mu
papillomavirus y Nupapillomavirus. Estos 5 gneros albergan a ms de
170 tipos de virus que forman la clasificacin no taxonmica de "virus
del papiloma humano".25
Los viriones de VPH son partculas pequeas, sin envoltura, con
simetra icosadrica. Cada virin est formado por 72 capsmeros, y
cada uno de ellos contiene 5 molculas de la protena mayor de
la cpsida, denominada L1. El genoma viral est formado por una
molcula de ADN circular de doble hebra, asociada
connucleosomas formados por histonas celulares. Los papilomavirus
comparten estas caractersticas con los virus de la
familia Polyomaviridae, pero presentan diferencias con respecto a
estos.26
Las diferencias genotpicas entre los tipos de papiloma virus vienen
marcadas por los diferentes aminocidos que constituyen la protena L1
(protena estructural del virus que posee adems efecto antignico). Son
las caractersticas de esta protena las que hacen que el virus pueda ser
tratado como de bajo o alto riesgo y por ello su genotipo especfico es
el que se usa para poder clasificar a estos virus.
Segn el genotipo de la protena L1 podremos clasificar los virus como:
L1 tipo 16, L1 tipo 18... o como VPH tipo 16, VPH tipo 18...
La mayora de los genomas de los papilomavirus contienen entre 8 y
10 marcos abiertos de lectura. El genoma del papilomavirus humano
tipo 16 contiene 6 genesde expresin temprana (denominados E1, E2,

E3, E4, E5 y E6, por early genes) y 2 de expresin tarda (denominados

L1 y L2, por late genes). A diferencia con los polyomavirus, todos
los ARN mensajeros de los papilomavirus se transcriben a partir de una
sola de las hebras del ADN. La secuencia que codifica las diferentes
protenas se solapa en algunos casos, lo que permite utilizar de forma
eficiente un genoma muy pequeo.26
Ciclo de vida del VPH[editar]

Organizacin del genoma del virus del papiloma humano tipo 16, uno de
los subtipos causantes del cncer cervical (E1-E7 genes tempranos, L1L2 genes tardos: cpsida).
El ciclo de vida del VPH sigue estrictamente el programa de
diferenciacin de la clula husped, el queratinocito.
Durante la infeccin del epitelio de las mucosas, los viriones deben
alcanzar en primer lugar las clulas basales no diferenciadas. Por ello,
se piensa que el virin VPH infecta tejidos epiteliales a travs de
microabrasiones que permiten un acceso ms fcil a las zonas basales
del epitelio. Una vez en contacto con las clulas objetivo, el virin se
asocia con receptores putativos como son las alfa integrinas,
la heparina y las lamininas. Los viriones entran en las clulas epiteliales
basales porendocitosis mediada por vesculas recubiertas
de clatrina y/o caveolina, dependiendo del tipo de VPH. Una vez en el
interior celular, el genoma viral es transportado al ncleo por
mecanismos desconocidos, donde se mantiene como un minicromosoma
circular libre. Se transcriben entonces los genes tempranos (E), lo que
permite realizar una replicacin del ADN inicial que resulta en un
nmero de copias de entre 50-100 genomas virales por clula. A partir
de este momento, el genoma viral se replica en promedio una vez
por ciclo celular, cuando las clulas basales se dividen, y los genomas
virales se reparten a partes iguales entre las clulas hijas. Este tipo de
replicacin viral se denomina replicacin tipo plsmido.26

Cuando las clulas basales entran en el proceso de diferenciacin que

las convertir en queratinocitos, a medida que migran hacia las capas
superiores del epitelio, tiene lugar una explosin en la replicacin del
ADN viral, conocida como replicacin vegetativa. Adems, en las
capas superiores del epitelio del husped se desencadena un complejo
mecanismo de transcripcin en cascada y se expresan los genes tardos
L1 y L2, que son las protenas estructurales que encapsidan los
genomas virales amplificados. El ensamblaje de los viriones hijos tiene
lugar en el ncleo, liberndose cuando se descaman las clulas muertas
del epitelio del husped, de manera que el ciclo de vida viral continua.
Actualmente se desconocen las seales intracelulares que regulan la
transicin del virus hacia la replicacin vegetativa durante la
diferenciacin de los queratinocitos.26
Efecto sobre el ciclo de la clula husped[editar]
Los oncogenes virales E6 y E7 modifican el ciclo celular, consiguiendo
mantener el queratinocito diferenciado en un estado propicio para la
replicacin del genoma viral y la expresin tarda de los genes
estructurales.
Los papilomavirus no poseen enzimas para replicar su ADN, por lo que
para replicar sus genomas de ADN de doble hebra utilizan la maquinaria
de la clula husped. Como la replicacin vegetativa tiene lugar en los
queratinocitos diferenciados, que normalmente no se dividen y no
replican su ADN, el virus debe inducir la sntesis de ADN celular: esta es
la funcin de la protena viral E7.
La protena diana ms importante de E7 es el producto del gen supresor
tumoral denominado pRb, y adems las protenas asociadas p107 y
p130. La protena pRb es uno de los principales reguladores del ciclo
celular, que funciona unindose e inhibiendo la actividad del factor de
transcripcin E2F. Cuando pRb libera E2F, este activa la expresin de
genes implicados en la progresin en el ciclo celular y en la sntesis de
ADN. E7 se une a pRb, inactivndolo, de manera que la clula entra en
la fase S del ciclo celular y se activa la maquinaria de replicacin del
ADN, necesaria para la amplificacin del genoma viral.26
Los productos del gen E7 de los tipos de alto riesgo VPH 16 y 18 se unen
a pRb con mayor afinidad que protenas E7 de virus no-oncognicos,
como VPH 6 y 11, lo cual explica en parte las diferencias en su
capacidad oncognica.
Por su parte, el producto del gen E6 de los tipos VPH 16 y 18 se
caracteriza por su capacidad de mediar la destruccin de la
protena p53, a travs de la va proteoltica mediada por ubiquitina. La
protena p53 es el producto de otro gen supresor tumoral, que se ha
denominado el guardin del genoma, por su funcin central en la
reparacin del ADN daado y la activacin de la apoptosis (muerte

celular programada) cuando las lesiones no pueden repararse. La

protena p53 es por ello fundamental para mantener la integridad del
genoma y destruir las clulas daadas, potencialmente tumorignicas.
De hecho, estudios clnicos muestran que ms del 50 % de los casos de
cncer en humanos presentan mutaciones en p53. Los papilomavirus
oncognicos, el virus del simio 40 (SV40) y los adenovirus han
evolucionado generando protenas que reconocen e inhiben la actividad
de p53, aunque utilizando diferentes mecanismos. La funcin principal
de E6 es dirigir la degradacin de p53, de manera que se inhibe la
apoptosis de la clula infectada, mantenindola con vida hasta que ha
generado una cantidad suficiente de progenie viral.26
La accin conjunta de E7 (inhibiendo pRb) y E6 (degradando p53)
produce un efecto sinergstico en la activacin del ciclo celular, dando
como resultado la proliferacin descontrolada de las clulas infectadas
por el virus que, asociado al efecto anti-apopttico resultante de la
inactivacin de p53, es una potente combinacin oncognica.
Sin embargo, el objetivo final del virus no es inducir una transformacin
maligna en la clula husped, sino replicar su genoma para finalizar un
ciclo de vida productivo; y para replicarse en clulas diferenciadas, el
virus debe actuar sobre las vas indicadas. Las clulas que han sido
transformadas por papilomavirus en clulas cancerosas son incapaces
de replicar el genoma viral, ya que estas solo contienen una parte del
genoma del virus que se ha integrado en su genoma, por lo que el virus
no puede replicarse de forma independiente ni generar viriones. Por
ello, solo una pequea proporcin de individuos infectados con VPH
presentan cncer, ya que la integracin del ADN viral en el genoma
celular es un suceso que ocurre con muy baja frecuencia.26
Tratamiento de las infecciones[editar]
El tratamiento de las infecciones con VPH se basa en la actualidad en la
utilizacin de algunas cremas tpicas disponibles, cuya actividad
antiviral no es bien conocida o que actan activando una respuesta
inmunelocal contra el virus. En el caso de las lesiones precancerosas
producidas por VPH, el tratamiento ms adecuado es la eliminacin de
las zonas afectadas mediante ciruga. En gran parte, este tratamiento es
eficaz porque VPH produce lesiones superficiales bien localizadas, y los
VPH no producen infecciones sistmicas.26
Prevencin[editar]
El mtodo ms seguro de prevencin es teniendo una sola pareja sexual
(Monogamia mutua), evitando tener relaciones sexuales con ms de
un(a) compaero(a), o la abstinencia. 27
El uso de preservativo protege de la infeccin por VPH en un 70 % de los
casos. El 30 % restante donde no protege se debe a la existencia de

lesiones en zonas no cubiertas por el preservativo y el mal uso del

mismo.28
Vacunas[editar]
Artculo principal: Vacuna contra el virus del papiloma humano
El 8 de junio de 2006, la FDA aprob Gardasil, una vacuna profilctica
contra el VPH comercializada por Merck & Co., Inc. Los ensayos clnicos
de la vacuna,29 realizados entre mujeres adultas con una mediana de
edad de 23, mostraron proteccin contra la infeccin inicial por los
serotipos 16 y 18, que en conjunto causan aproximadamente un 70 %
de los cnceres de crvix. Estos serotipos de VPH tambin causan
tumores anorrectales tanto en mujeres como en hombres.
El ensayo tambin mostr una eficacia del 100 % frente a infecciones
peristentes, no solo frente a las agudas. La vacuna tambin protege
contra los serotipos 6 y 11, causantes del 90 % de las verrugas
genitales. Las mujeres pueden ser vacunadas en un rango de edad de
entre 9 y 26 aos, aunque mujeres menores no formaron parte del
ensayo clnico.
En la actualidad, adems de Gardasil, GlaxoSmithKline ha
comercializado la vacuna Cervarix. Tanto Gardasil como Cervarix
protegen contra infecciones iniciales contra los tipos VPH 16 y 18,
causantes de la mayor parte de los casos de cncer cervical. Gardasil
adems protege contra los tipos VPH 6 y 11: estos cuatro tipos
combinados (16, 18, 6, 11) corresponden al 90 % de los casos de cncer
cervical.30
La vacuna proporciona poco beneficio a las mujeres que ya estn
infectadas con los tipos VPH 16 y 18, es decir, a la mayor parte de las
mujeres sexualmente activas, ya que las vacunas no tienen ningn
efecto teraputico sobre la infeccin ya existente ni sobre las lesiones
cervicales. Por esta razn, la vacuna se recomienda principalmente a
mujeres que an no hayan iniciado relaciones sexuales. La vacuna
(tanto Gardasil como Cervarix) se administra en 3 dosis a lo largo de
6 meses con un coste de unos 300 euros. La CDC recomienda a mujeres
entre 11 y 26 aos que se vacunen, aunque nias de incluso 9 aos
pueden verse beneficiadas. La efectividad real de las vacunas para
reducir las tasas de incidencia y mortalidad por cncer de cuello uterino
es an desconocida.31
Puesto que las actuales vacunas no protegen a las mujeres frente a
todos los serotipos de VPH que causan cncer cervical, es importante
que las mujeres sigan con las pruebas de citologa y papanicolau,
incluso despus de haber recibido la vacuna.
Aunque las administraciones y empresas aseguren que la vacuna no
tiene efectos colaterales, con excepcin de dolor alrededor del rea de
inyeccin, lo cierto es que hasta la fecha en Estados Unidos han

fallecido ya 18 nias tras ser vacunadas y ms de 8000 han sufrido

eventos adversos.32 En Espaa se han dado 103 alertas, con 35 casos de
reacciones adversas graves con cuadros de diarrea, dolor, sncope o
convulsiones.33 Merck, as como la FDA y la CDC consideran que la
vacuna es completamente segura y que no hay relacin de causaefecto.34 No contiene mercurio, timerosal ni virus atenuados (solo virus
muertos). Merck & Co., Inc, el manufacturador de Gardasil, contina con
las pruebas a mujeres que han recibido la vacuna para determinar su
eficacia sobre un periodo de vida.
Tanto hombres como mujeres son portadores del VPH. Para erradicar la
enfermedad, eventualmente los hombres tendran que ser vacunados.
Hoy por hoy se estn llevando a cabo estudios para determinar la
eficiencia de vacunar nios varones con la vacuna actual.35 En la
mayora de los pases, las vacunas se han aprobado nicamente para
uso femenino, pero en pases como Estados Unidos y el Reino Unido se
han aprobado tambin para uso masculino.
Preservativos[editar]
El Centers for Disease Control and Prevention (Centro para el Control y
Prevencin de Enfermedades, de Estados Unidos) afirma que aunque
no se conoce exactamente el efecto de los preservativos en la
prevencin de la infeccin por VPH, el uso de preservativo se ha
asociado con una tasa ms baja de cncer de crvix, enfermedad en
directa relacin con el VPH.36
De acuerdo con Marcus Steiner y Willard Cates en el New England
Journal of Medicine, la proteccin que ofrecen los preservativos no
puede ser cuantificada exactamente.37 Sin embargo, en un estudio en
el mismo ejemplar,38 de 82 mujeres universitarias seguidas en la
prctica clnica habitual durante 8 meses, la incidencia de VPH genital
fue 37,8 por cada 100 pacientes/ao entre las mujeres cuyas parejas
empleaban preservativo en todas sus relaciones sexuales, frente a 89,3
por cada 100 pacientes/ao en aquellas cuyas parejas empleaban
preservativo en menos del 5 % de las relaciones. Los investigadores
concluyeron que entre mujeres que empiezan a ser sexualmente
activas, el uso constante del preservativo en sus relaciones por sus
parejas parece ser que reduce el riesgo de infeccin por VPH cervical y
vulvovaginal.
Otros estudios han sugerido que el uso regular del condn puede limitar
efectivamente la insistencia y esparcimiento de VPH hacia otras reas
genitales en individuos ya infectados.39 40
El uso del condn puede reducir el riesgo que individuos infectados
desarrollar hacia cncer cervical o desarrollo de anormalidades
genitales. Planned Parenthood (planificacin familiar), recomienda el uso
del condn con el fin de prevenir el riesgo de contagio de VPH.41

Diagnstico[editar]
Mucha gente se infecta con varios tipos cutneos de VPH durante su
niez. Los virus del papiloma tienen una cubierta protectora proteica
o cpside, que luego puede ser capaz de sobrevivir en el ambiente por
largos periodos de tiempo. Debe evitarse el contacto con superficies
contaminadas, tales como pisos de duchas comunales o de lneas
areas, reduciendo el riesgo de infeccin por VPH cutneo. Tambin
tratando las verrugas comunes bien pronto, puede reducir la expansin
de la infeccin a sitios adicionales.
Las infecciones genitales de VPH pueden distribuirse ampliamente sobre
piel genital y superficies mucosas, y la transmisin puede ocurrir
aunque no se tengan sntomas visibles. Varias estrategias deberan
emplearse para minimizar el riesgo de desarrollar enfermedades
causadas por VPH genitales:
Campaa de pap[editar]
Artculo principal: Prueba de Papanicolaou

Preparado delgado con grupo de clulas cervicales normales a la

izquierda, y clulas infectadas con VPH a la derecha. Las clulas con
VPH muestran formas tpicas decoilocitos: ncleos aumentados x2 o x3,
e hipercromasia.
Ciertos tipos de VPH transmitidos sexualmente pueden causar cncer
cervical. Una infeccin persistente con uno o ms de cerca de una
docena de esos tipos de VPH de alto riesgo es un factor importante en
la mayora de todos los casos de cncer cervical. El desarrollo del cancer
cervical inducido por HP es un proceso lento que generalmente tarda
muchos aos. Durante la fase de desarrollo, las clulas precancerosas
pueden ser detectadas por unacitologa anual o semianual
de papanicolaou (coloquialmente pap). El pap es una estrategia
efectiva para reducir el riesgo de cncer cervical. El test pap involucra
tomar tejido del crvix, colocarlo en una platina de vidrio, y examinar
bajo microscopio para detectar clulas anormales. Es un mtodo

efectivo en un 70 a 80 % para detectar anormalidades celulares

causadas por VPH. Un mtodo ms sensible es el preparado delgado,
en donde el tejido del crvix se pone en una solucin lquida, y es 85 %
a 95 % efectivo para detectar anormalidades celulares causadas por
VPH. Este ltimo test pap se usa mayormente en mujeres mayores de
30 aos. Es una combinacin de test pap-ADN HPV. Si este test da
negativo, puede esperarse tres aos antes de hacrselo nuevamente. Se
puede indicar una inspeccin detallada del crvix por colposcopia si se
detectan clulas anormales por test rutinario pap. Un ejemplo frecuente
de ocurrencia de clulas anormales que se encuentran en asociacin
con el VPH son los coilocitos (ver figura).
Los CDC (Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades) de
Estados Unidos recomiendan que las mujeres se hagan el pap no ms
all de 3 aos despus de su primera relacin sexual y no ms de
21 aos de edad. Las mujeres deben hacerse un pap cada ao hasta los
30. Y despus, deben discutir los factores de riesgo con su mdico para
determinar si el pap debera hacerse anualmente. Si los factores de
riesgo son bajos y los pap previos han dado negativo, muchas mujerers
solo necesitan hacerse el test cada 2 o 3 aos hasta los 65 (CDC, 2005).
Desde que se desarrollaron esas herramientas de control, las muertes
por cncer cervical han disminuido un 70 % en los ltimos 50 aos. El
test pap ha demostrado ser uno de los ms exitosos tests de control en
la historia de la medicina, aunque el American College of Obstetricians
and Gynecologists (Colegio Estadounidense de Obstetras y Gineclogos)
asegura que los nuevos tests basados en la citologa (Thinprep y
Surepath) harn caer entre un 15 y un 35 % los casos de CIN3
(neoplasia cervical intraepitelial) y cncer.
En estudio publicado en abril de 2007 se sugiri que la extraccin de
tejido con el pap produce una respuesta inflamatoria citocnica que
puede dar inicio a un clearance inmunolgico de VPH, aunque reduce el
riesgo de cncer cervical.
La mujer que ha dado positivo en un solo pap en su historia tiene menor
incidencia de cncer. Una declinacin estadsticamente significativa en
el VPH se correlaciona positivamente con la cantidad de pap en la vida
humana.42
Se ha insinuado que el pap puede ser beneficioso para el control
de cncer anal en algunas subpoblaciones de gays.43
Pruebas de VPH[editar]
Una prueba de VPH detecta ciertos tipos de papilomavirus humano
(VPHs), dependiendo de la prueba. Un mtodo para detectar el ADN de
los VPH de alto peligro ha sido agregado recientemente al rango de
opciones clnicas para la deteccin de cncer cervical.

En marzo de 2003, la organizacin estadounidense FDA (Administracin

Federal de Medicinas y Alimentos) aprob una prueba de una captura
hbrida, comercializada por Digene, como un utensilio de captura
primario para la deteccin de infecciones por VPH de alto riesgo que
pueden llegar al cncer crvico. Esta prueba fue aprobada tambin para
usarla en conjunto con la prueba pap y debera ser realizada de manera
rutinaria en una revisin ginecolgica.
Aadir la prueba de VPH a todas las mujeres mayores de 30 aos mejora
la sensibilidad sobre la citologa aislada hasta casi el 100 % y da la
opcin al facultativo de aumentar el intervalo entre citologas hasta
3 aos.
El estudio experimental de las distintas vas moleculares implicadas en
el desarrollo del cncer de crvix ha permitido el desarrollo de nuevos
marcadores biolgicos que podran mejorar considerablemente el
diagnstico citolgico e histolgico de las lesiones cervicales. La
deteccin del ARN mensajero de E6 y E7 (VPH OncoTect) y el estudio
de la protena del ciclo celular p16 son dos de estos nuevos marcadores.
Los primeros resultados publicados indican que estos marcadores son
altamente sensibles y especficos, y permiten identificar las clulas en
proceso de transformacin cancerosa, lo que significa un gran avance
desde el punto de vista clnico.
En el caso de los hombres, segn la CDC, no existe una prueba para
determinar la infeccin por VPH. Las anormalidades genitales son el
nico signo visible de VPH en hombres, y pueden ser identificadas
mediante una inspeccin visual del rea genital. Estas anormalidades
visibles, sin embargo, son el resultado de tipos de VPH no cancergenos.
Soluciones de vinagre han sido tiles para indentificar anormalidades
hacindolas ms notorias, pero estas pruebas han resultado ser ms
favorables en reas hmedas, como el tracto genital femenino.2
La CDC dice en su pgina web STD Facts-HPV Vaccine (hechos sobre el
STD y la vacuna contra el VPH) que Una prueba de VPH o una prueba
pap pueden detectar si una mujer tiene VPH, pero no puede especificar
el tipo de VPH que la mujer tenga.2
Tratamiento[editar]
Actualmente no existe un tratamiento especfico para la infeccin por
VPH. Sin embargo, la infeccin viral, por lo general, se anula a s misma
a niveles indetectables. De acuerdo con el Centro para el Control y la
Prevencin de Enfermedades, el sistema inmunolgico del cuerpo
elimina el VPH naturalmente dentro de dos aos para el 90% de los
casos 44 . Sin embargo, los expertos no estn de acuerdo en si el virus se
elimina completamente o se reduce a niveles indetectables, y es difcil
saber cuando es contagiosa. 45

El DRACO (antiviral) es una droga que est actualmente en las primeras

etapas de la investigacin, y puede ofrecer un tratamiento genrico
contra el HPV si resulta exitoso.46
Epidemiologa[editar]
Las infecciones por VPH ocurren a nivel mundial. No hay pases, razas,
edades o sexos que no estn atacados. La mayora de las
primoinfecciones por VPH suceden en la infancia y en la niez, pero no
son descubiertas excepto por tcnicas muy sofisticadas. La inmensa
mayora cursan de modo subclnico. Esto tanto como en las infecciones
cutneas como las genitales (vaginales, balanopostitis) u oro digestivas.
Un factor primordial que puede ser causa asociada con las heridas y
lesiones provocadas en zonas poco salubres sometidas a traumatismos
repetidos como maceracin de mucosas o de la piel.[cita requerida]
VPH cutneos[editar]
La infeccin con VPH cutneos es ubicua.47 Algunos tipos de VPH, como
VPH-5, puede establecer infecciones que persisten por el tiempo de vida
de individuos, sin siquiera manifestar sntoma clnico alguno. Como
la rmora que no daa al tiburn, esos tipos VPH pueden pensarse
como comensales de humanos. Otros VPH cutneos, como los tipos
1 o 2 de VPH, pueden causar verrugas comunes en algunos individuos
infectados. Las verrugas cutneas son muy comunes en la niez, y
tpicamente aparecen y remiten espontneamente con el curso de
semanas a meses. Cerca del 10 % de adultos tambin sufre de verrugas
cutneas recurrentes. Se cree que todos los VPH son capaces de
establecer infecciones latentes de largo trmino en un pequeo
nmero de clulas madres presentes en la piel. Aunque esas infecciones
latentes puede que nunca sean completamente erradicadas, el control
inmunolgico est pensado para bloquear la aparicin de sntomas
como verrugas. El control inmunolgico del VPH es del tipo especfico,
significando esto que un individuo puede hacerse inmunolgicamente
resistente a un tipo de VPH mientras permanece susceptible a otros
tipos.[cita requerida]
VPH genitales[editar]
Un gran incremento en la incidencia de infeccin genital por VPH ocurre
a la edad donde los individuos comienzan a tener relaciones sexuales.
La gran mayora de las infecciones genitales por VPH nunca causan
sntomas patentes, y son aclaradas por el sistema inmune en materia de
meses.
Como con los VPH cutneos, se cree que la inmunidad al VPH es de tipo
especfica. Un subgrupo de individuos infectados pueden fallar en
producir infeccin genital de VPH bajo control inmunolgico. Uniendo la
infeccin con los tipos de VPH de alto riesgo, como los VPH 16, 18,

31 y 45, puede arrancar el desarrollo de cncer cervical u otros tipos de

cncer.48
Los tipos VPH de alto riesgo 16 y 18 son responsables, juntos, del 65 %
de los casos de cncer cervical.49 50
El tipo 16 causa el 41 al 54 % de los cnceres cervicales,51 50 y agrega
an mayor cantidad de cnceres vaginales/vulvares inducidos por
VPH,52 cnceres de pene, anales y de cabeza y cuello.53
Salud pblica y VPH genitales[editar]
De acuerdo a los Centros para el Control y la Prevencin de
Enfermedades de Estados Unidos, a los 50 aos o ms, el 80 % de las
mujeres estadounidenses contraern al menos un tipo de VPH genital.
Se les encomienda a las mujeres hacerse anualmente un pap para
detectar anormalidades celulares causadas por VPH.54
La vacuna VPH, Gardasil, protege contra los dos tipos de VPH que
causan el 70 % de los casos de cncer cervical, y los dos tipos de VPH
causantes del 90 % de las verrugas genitales.
El CDC recomienda la vacunacin entre los 11 y 26 aos.54
Transmisin perinatal[editar]
Aunque los tipos genitales de VPH son a veces transmitidos de madre a
hijo durante el nacimiento, la aparicin del VPH genital relacionado con
enfermedades en recin nacidos es rara. La transmisin perinatal de
tipos de VPH 6 y 11 pueden resultar en el desarrollo de papilomatosis
respiratoria recurrente juvenil (JORRP).55 La JORRP es muy rara, con
tasas de cerca de 2 casos cada 100 000 nios en Estados
Unidos.19Aunque esa tasa de JORRP es sustancialmente mayor si la
mujer presenta verrugas genitales al tiempo de dar a luz, el riesgo de
JORRP en tales casos es menor al 1 %.
Prevalencia[editar]
El VPH genital en Estados Unidos[editar]
Se estima que el VPH es la infeccin por transmisin sexual ms
frecuente en Estados Unidos.56 Cerca de 6,2 millones de
estadounidenses entre 15 y 44 aos se infectaron con VPH genital en el
ao 2000. De estos, el 74 % tena entre 15 y 24 aos.57
La mayor parte de los hombres y mujeres sexualmente activos
probablemente adquirirn una infeccin genital por VPH en algn
momento de su vida.50 En 2006, las proyecciones de la Asociacin
Estadounidense de Salud Social fueron an ms pesimistas, prediciendo
que cerca del 75 % de la poblacin reproductiva se infectar con VPH
genital en algn momento de su vida.58

Las estimaciones de la prevalencia de VPH varan entre el 14 % a ms

del 90 %.59 Una razn para esta discrepancia en las cifras es que
algunos estudios consideran nicamente las mujeres que presentan una
infeccin detectable en el momento del anlisis, mientras que otros
estudios incluyen todas las mujeres que han tenido alguna vez en su
vida una infeccin detectable.60 61 Otra causa de discrepancia es la
diferencia en las cepas que se analizaron.
Un estudio hall que, durante 2003 y 2004, en un momento cualquiera,
un 26,8 % de mujeres entre 14 a 59 aos estaban infectadas con al
menos un tipo de VPH. Esto fue mayor de lo previamente estimado. El
15,2 % estaban infectadas con uno o ms de los tipos de alto riesgo que
pueden producir cncer. Sin embargo, solo el 3,4 % estaban infectadas
con uno o ms de los cuatro tipos prevenidos por la vacuna VPHGardasil,
menor de lo previamente estimado.56
Sin embargo, mientras que hace 50 aos el cncer cervical era la causa
principal de los fallecimientos de mujeres en Estados Unidos, en la
actualidad la tasa de fallecimientos se ha reducido en dos tercios hasta
representar en este momento la octava causa de fallecimientos. La
mayor parte de esta reduccin se debe a la deteccin temprana gracias
a la eficacia del test pap y la inspeccin visual del crvix.16
Algunos estudios muestran que la infeccin por VPH es ms prevalente
en la poblacin gay; mostrando una asociacin entre la infeccin por
VPH y los cncer de pene y anal; el riesgo de cncer anal es 17 a 31
veces mayor entre gays y hombres bisexuales que entre los
heterosexuales.62 63
Aunque es posible testear el ADN del VPH en hombres,64 no hay tests
aprobados por la FDA, ya que la prueba es inconcluyente y
mdicamente innecesaria.62 65 66
No hay una prueba de infeccin para VPH en hombres. Sin embargo,
aunque no hay una gua formal, algunos expertos creen que los
hombres que reciben sexo anal deberan hacerse un papanicolaou anal
de rutina, especialmente si ya saben que estn infectados con HIV.
Consulte con un profesional si debera ser probado.67