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SESIN #

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LA ESTADSTICA EN FARMACOLOGA. Parte II

Rebeca Aguirre Hernndez, Jacinto Santiago Meja, Rodolfo Rodrguez Carranza


Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM. 2014

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I. INTRODUCCIN
En este manual el tema la Bioestadstica en Farmacologa est dividida en dos partes. En la primera,
nicamente se abord el uso de algunas pruebas paramtricas para dos muestras independientes o
relacionadas.
En esta segunda parte, se revisa una de las pruebas estadsticas utilizadas para comparar las medias
de tres o ms poblaciones independientes.
II. OBJETIVO DE LA SESIN
Aplicar un anlisis de varianza a un conjunto de datos
Interpretar correctamente los resultados obtenidos con Excel.
III. COMPETENCIAS
Al finalizar esta sesin el alumno.
1. Contextualiza el problema planteado.
2. Realiza un anlisis de varianza de un factor usando Excel.
3. Calcula estadsticas resumen con Excel.
4. Hace un diagrama de puntos con Excel.
5. Calcula la tabla de anlisis de varianza con Excel.
6. Interpreta los resultados arrojados por Excel.
7. Comprende las implicaciones biolgicas y mdicas de sus hallazgos.

IV. PRUEBAS ESTADSTICAS COMUNES


Comparacin de las medias de tres o ms poblaciones independientes.
- Anlisis de varianza de un factor.

V. PROGRAMAS DE ESTADSTICA
Para realizar esta sesin se sugiere usar Excel.
VI. EJERCICIOS PRCTICOS DE BIOESTADSTICA
Ejercicio 1. Lea las pginas 51S y 52S del artculo escrito por Giudicelli JF, Richer C y Mattei A (1987)
que aparece citado en las referencias de esta sesin. A continuacin responda las siguientes
preguntas.
a. Cul es el objetivo del estudio realizado por Giudicelli y colaboradores?

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b. Qu caractersticas tiene la poblacin de pacientes estudiados?
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c. Cuntos pacientes estudiaron en total? Cuntos grupos de pacientes formaron de manera
aleatoria y qu tratamiento recibi cada grupo? Cuntos pacientes tiene cada grupo?
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d. El estudio es observacional o experimental? Justifique su respuesta.
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e. De acuerdo con la ltima oracin del primer prrafo de la seccin titulada Study design: mediante
un anlisis de varianza los autores concluyeron que no existen diferencias entre los grupos con
respecto a la media de los parmetros biolgicos y clnicos. El objetivo de esta sesin es corroborar la
afirmacin de los autores. Con esta finalidad se usarn los datos de la Tabla 1 (pgina 53S del
artculo).
f. Para empezar se comparar el pulso cardaco de los tres grupos de pacientes. De manera ms
formal, la variable dependiente es el pulso cardaco de los pacientes y la variable independiente es el
grupo al que pertenece el individuo. Cul es la escala de medicin de estas dos variables?
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g. Qu significa que los sujetos estudiados sean estadsticamente independientes?

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h. Genere la base de datos en Excel de tal forma que las columnas correspondan a las variables y los
renglones a los individuos. Es decir la base de datos deber tener 2 columnas (nmero total de
variables) y 25 renglones (nmero total de pacientes). Asigne el cdigo 1 a los pacientes que
recibieron Captopril; el cdigo 2 a los pacientes que recibieron Captopril + hydrochlorothiazid; y el
cdigo 3 a los pacientes que tomaron hydrochlorothiazide. La base de datos deber quedar como se
muestra en la Tabla 1.
Tabla 1. Grupo al que fue asignado cada paciente (1 = Captopril , 2 = Captopril + hydrochlorothiazide y
3 =hydrochlorothiazide) y pulso cardaco (latidos/min).

Grupo
1
1
1
1
1
1
1
2
2
2
2
2
2
2
2
3
3
3
3
3
3
3
3
3
3

Pulso
75
69
77
57
80
76
69
72
56
59
81
78
75
65
67
58
59
125
77
64
77
75
55
59
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i. Haga un diagrama de puntos para comparar la distribucin del pulso cardaco de los tres grupos de
pacientes. En Excel 2010 los pasos a seguir son los siguientes.
- Usando el ratn seleccione el nombre de las variables y los datos.
- En la barra de men de Excel haga clic en Insertar.
- Despus seleccione Grficos de Dispersin.
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- Elegir el primer tipo de grfico, es decir Dispersin slo con marcadores.


Nota: en la grfica resultante el eje X (horizontal) corresponde al grupo y el eje Y (vertical) al
pulso cardaco.
- Modifique el ttulo de la grfica haciendo doble clic en el ttulo mostrado.
- Borre el ttulo mostrado y escriba - por ejemplo Pacientes hipertensos.
- Oprima dos veces la tecla Esc.
- Agregue un nombre a cada eje.
- Haga clic en Herramientas de grficas.
- Haga clic en Presentacin y luego en Etiquetas.
- Haga clic en Rtulos del eje, luego en Ttulo de eje horizontal primario y despus en
Ttulo bajo el eje.
- Coloque el cursor en el rectngulo que aparece debajo del eje horizontal. Borre el texto
mostrado en el rectngulo y escriba: Grupo.
- Oprima dos veces la tecla Esc
- Haga clic en Herrramientas de grficas.
- Haga clic en Presentacin y luego en Etiquetas.
- Haga clic en Rtulos del eje, luego en Ttulo de eje vertical primario y despus en Ttulo
girado.
- Coloque el cursor en el rectngulo que est junto al eje vertical. Borre el texto mostrado y
escriba: Pulso cardaco (latidos/min).
- Oprima dos veces la tecla Esc
- Haga clic en: Herramientas de grfico Ejes Ejes Eje horizontal primario Ms opciones
del eje horizontal primario.
- Donde dice: Unidad menor seleccione Fija y escriba el nmero 45 en lugar del valor
predeterminado. Haga clic en Aceptar.
- Oprima la tecla Esc.
Para borrar la leyenda que aparece al lado derecho de la grfica:
- Haga clic en Herramientas de grficos Presentacin Leyenda Ninguno.
En promedio, el pulso cardaco de los tres grupos de pacientes es aproximadamente el mismo? La
dispersin del pulso cardiaco es similar en los tres grupos? Existen datos atpicos?, en caso
afirmativo, en qu grupo? Por qu considera que son atpicos?
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j. Para cada grupo calcule estadsticas resumen para el pulso cardaco de los pacientes. Verifique que
el valor calculado de la media coincida con el valor reportado en la Tabla 1 (pgina 53S) del artculo.
Debajo de la media los autores reportaron el valor de la desviacin estndar de la media ( s.e. mean)
que generalmente se conoce como error estndar o error tpico (standard error, en ingls). Verifique
que el error estndar ( s.e. mean) reportado por los autores coincida con el valor calculado por Excel
(error tpico). Considera que la varianza, la desviacin estndar y el rango del pulso cardaco son
iguales en los tres grupos de pacientes? Qu grupo de pacientes tiene la varianza, la desviacin
estndar y el rango ms grande y por qu? Nota tcnica: para poder aplicar el mtodo de anlisis de
varianza es necesario que la varianza de la variable dependiente (pulso cardaco) sea igual en todos
los grupos; de lo contrario las conclusiones obtenidas pueden ser incorrectas.

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Primero deber ir a una hoja nueva de Excel y teclear los datos como se indica a continuacin.
En la celda A1 escribir Captopril y abajo teclear el pulso cardaco de este grupo de pacientes.
En la celda B1 escribir Captopril + hydrochlorothiazide y abajo teclear el pulso cardaco de este grupo
de pacientes.
En la celda C1 escribir Hydrochlorothiazide y abajo teclear el pulso cardaco de este grupo de
pacientes.
Es decir, la nueva base de datos deber tener la siguiente apariencia.

Captopril

Captopril +
Hydrochlorothiazide
hydrochlorothiazide

75
69
77
57
80
76
69

72
56
59
81
78
75
65
67

58
59
125
77
64
77
75
55
59
69

- En la barra de men de Excel dar clic en Datos.


- En la parte superior derecha de la pantalla debe aparecer un cuadro que dice: Anlisis de Datos.
- Haga clic en Anlisis de Datos.
- Aparece una ventana con las Funciones para anlisis.
- Mover el cursor hacia arriba o hacia abajo hasta encontrar la opcin Estadstica descriptiva.
- Seleccionar la opcin: Estadstica descriptiva.
- Haga clic en Aceptar.
A continuacin aparece otra ventana.
- En Rango de entrada seleccionar con el ratn las celdas dnde estn los datos, por ejemplo:
$A$1:$C$11
- Agrupado por: Columnas
- Seleccionar: Rtulos en la primera fila.
- En Opciones de salida seleccionar En una hoja nueva.
- Seleccionar: Resumen de estadsticas.
- Clic en Aceptar
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De acuerdo con la prueba de Levene, la varianza del pulso cardaco es la misma en los tres grupos de
pacientes! Este resultado puede parecer sorprendente, pero quizs se deba a que la potencia de la
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prueba de Levene es baja porque hay pocos pacientes en cada grupo. Busque en el glosario de la
sesin 9 de este manual qu es la potencia de una prueba estadstica. Excel tambin muestra el
coeficiente de asimetra. Si este coeficiente es aproximadamente igual a cero entonces: (1) la
distribucin del pulso cardaco es simtrica con respecto a la media lo que apoya el supuesto de que el
pulso cardaco tiene una distribucin normal y (2) la media y la mediana son aproximadamente iguales.
Qu grupo de pacientes tiene el coeficiente de asimetra ms lejano a cero y por qu? En qu grupo
la media y la mediana son ms distintas entre s y por qu?
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k. Pruebe la hiptesis:
H0: El pulso cardaco es el mismo en los tres grupos de pacientes.
H1: El pulso cardaco no es el mismo en los tres grupos de pacientes.
Las instrucciones para probar estas hiptesis con Excel son:
- En la barra de men de Excel dar clic en Datos.
- En la parte superior derecha de la pantalla debe aparecer un cuadro que dice: Anlisis de Datos.
- Haga clic en Anlisis de Datos.
- Aparece una ventana con las Funciones para anlisis.
- Mover el cursor hasta la parte superior de la ventana donde aparece la opcin: Anlisis de varianza
de un factor.
- Seleccionar Anlisis de varianza de un factor.
- Clic en Aceptar.
A continuacin aparece otra ventana.
-

En Rango de entrada seleccionar las celdas dnde estn los datos, por ejemplo: $A$1:$C$6.
Agrupado por: Columnas.
Seleccionar: Rtulos en la primera fila.
En Opciones de salida seleccionar En una hoja nueva.
Clic en Aceptar.

Los resultados debern aparecer en la pantalla. La primera tabla muestra el nmero de sujetos en
cada grupo as como el promedio y la varianza del pulso cardaco de cada grupo.

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La segunda tabla se conoce como la Tabla de Anlisis de Varianza y contiene la estadstica para
probar la hiptesis planteada. La penltima columna de esta tabla muestra el valor de P y la ltima
columna contiene el valor crtico. La hiptesis nula se rechaza si el valor de la probabilidad calculada
(valor de P) es menor a 0.05. Antiguamente el criterio para probar las hiptesis planteadas consista en
comparar el valor de la estadstica de prueba (F) versus el valor crtico. Use estos dos criterios para
probar las hiptesis anteriores. Qu se concluye? Nota: En el artculo, Giudicelli y sus colaboradores
no presentaron los resultados de esta prueba de hiptesis, nicamente mencionan en la pgina 52S
que: no existen diferencias entre los grupos con respecto a la media de los parmetros biolgicos y
clnicos, Est usted de acuerdo con la afirmacin de los autores?
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l. Si la media del pulso cardaco hubiera sido distinta en algn grupo, hubiera sido vlido comparar los
parmetros farmacocinticos (Cmax, tmax, t1/2, AUC, CL/F, V/F) de los tres grupos de tratamiento? Por
qu?
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m. Repita todo el ejercicio para la variable edad.
VII. REFERENCIAS
Giudicelli JF, Richer C, Mattei A. Pharmacokinetics and biological effects of captopril and
hydrochlorothiazide after acute and chronic administration either alone or in combination in
hypertensive patients. Br. J. clin. Pharmac. 1987; 23:51S-63S.
Triola MF. Estadstica. Decimoprimera edicin, Pearson Educacin, Mxico S.A. de C.V., 2013.

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