Colegio San Ignacio

Sector de Ciencias Naturales

DSG

HOMEOSTASIS
Uno de los mayores problemas que enfrentan los organismos biolgicos, especialmente
los animales, son los cambios continuos del medio donde viven. La temperatura vara
frecuentemente durante las 24 horas del da. Tambin puede variar en el mismo lapso, La
presin atmosfrica, la humedad relativa, la disponibilidad de alimentos y otros factores que
ejercen efectos importantes sobre las formas vivientes. Un organismo que no sea capaz de
responder a estos cambios de forma adecuada, tiene pocas probabilidades de sobrevivir. Esta
sobrevivencia depende de su capacidad para contrarrestar los cambios en su medio ambiente,
de tal manera que al ser afectado por ellos, sus caractersticas internas no experimenten
variaciones superiores a las que son compatibles con la vida. Este ajuste continuo de las
condiciones interna a las circunstancias externas es lo que permite al organismo individual
conservar su integridad e independencia frente a un mundo que cambia constantemente.
Medio interno
En un organismo multicelular complejo como el de los animales superiores, la mayor
parte de las clulas que lo constituyen no estn en contacto directo con el ambiente exterior,
sino que viven sumergidas en el llamado lquido intercelular o intersticial, considerado
como el medio interno de los organismos superiores. En stos, el lquido intercelular es el
medio ambiente de las clulas corporales, y desempea el papel que, en los seres
unicelulares, est reservado al agua en que viven, vale decir, acta como agente de
intercambio de materiales con las clulas. Por su intermedio, el oxgeno y los nutrientes pasan
desde la sangre hacia las clulas; a su vez, el CO 2 y los desechos metablicos de la clula
pasan desde ella hacia la sangre, para ser finalmente eliminados del cuerpo. La tendencia del
organismo a mantener constante su medio interno se denomina homeostasis.
Formacin del lquido intercelular
En el cuerpo humano, la cantidad total de agua corresponde aproximadamente al 60%
del peso corporal. De esa agua orgnica, alrededor de dos tercios se encuentra dentro de las
clulas, formando el lquido intracelular; el tercio restante est fuera de la clula, razn por
la cual se le llama lquido extracelular. De acuerdo a su localizacin, el lquido extracelular
(20% del peso corporal) se subdivide en el lquido intravascular (5%), que est dentro de los
vasos sanguneos y linfticos, y el lquido intercelular o intersticial (15%), que baa todas
las clulas del cuerpo.
En la figura 1 se muestra el origen del lquido intercelular. Los capilares son el sitio de
Figura1
intercambio de materiales entre las clulas corporales y la sangre de los vasos sanguneos. En
el extremo arterial del capilar, la presin sangunea es mayor que la presin osmtica
generada por las protenas plasmticas. Esta diferencia de presiones fuerza la salida de agua y
de partculas pequeas disueltas (glucosa, aminocidos y otros nutrientes), desde los capilares
hacia los espacios intercelulares, donde pasan a constituir el lquido intercelular o intersticial.
El proceso descrito es una filtracin, por que las partculas de mayor tamao presentes en la

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sangre, incapaces
de atravesar el
endotelio vascular,
permanecen
al
interior de stos
vasos.
En
el
extremo
venoso
del
capilar,
la
presin sangunea
se hace menor que
la
presin
osmtica,
determinando que
parte
del
agua
componente
del
lquido intercelular
regrese
por
osmosis al interior
de los capilares,
llevando
consigo
los
catabolitos
(productos del metabolismo celular) disueltos que provienen de las clulas.
En base a lo anterior, es fcil comprender que, como resultado de las actividades
metablicas, el organismo est sujeto a cambios continuos que tienden a alterar su medio
interno, al restarle sustancias incorporadas desde el medio externo o sintetizadas durante el
anabolismo, o agregarle los materiales residuales del catabolismo. En definitiva, los
mecanismos homeostticos contrarrestan las modificaciones del medio interno inducidas por
agentes, no slo exteriores al organismo, sino tambin por aquellos generados en su interior.
Los mecanismos homeostticos se estructuran en base a sistemas de control
homeostticos de origen nervioso y endocrino. Los distintos factores fsicos y qumicos que
son mantenidos en forma constante por el organismo responden a una fisiologa idntica o al
menos anloga a las vas de regulacin de ciertas hormonas endocrinas. De esta manera, todo
sistema de control homeosttico posee los siguientes componentes:
Estmulo: del medio interno o externo, fsico o qumico, detectados por un...
Receptor: encargado de comprender la variacin producida y enviar seales a travs de
vas aferentes hormonales o nerviosas hasta un...
Centro integrador: que puede estar en el sistema nervioso o en una glndula endocrina,
procesando toda la informacin, a veces contrapuesta, que recibe desde los receptores
para responder a travs de una va eferente nerviosa u hormonal hasta el...
Efector: que es la estructura, generalmente un tejido muscular o glandular, encargado de
ejecutar la respuesta ms adecuada al estmulo.
De esta manera, el estmulo original puede ser contrarrestado o eliminado. En todos los
casos, el sistema de control sustenta una retroalimentacin negativa, vale decir, cuando se
produce un aumento en el producto de la reaccin, disminuye su produccin (y viceversa). Si
bien existen mecanismos de retroalimentacin positiva, estas tienden a asociarse con estados
patolgicos o anormales.
CONTROL HOMEOSTTICO DE LA GLUCOSA SANGUNEA
La glucosa es un monosacrido proveniente de la digestin de los di y polisacridos. Se
absorbe en el intestino y es transportada al hgado, donde la mayor parte es almacenada en
forma de glucgeno. La conversin de la glucosa a glucgeno es una funcin especfica de los

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hepatocitos (clulas hepticas), denominada glucognesis. Simultneamente, dos
mecanismos inversos tienden a incrementar el nivel de glucosa sangunea: la glucogenlisis
o reconversin del glucgeno en glucosa, y la gluconeognesis o transformacin de
aminocidos y cidos grasos en glucosa. En definitiva, el nivel de glucosa en la sangre se
mantiene ms o menos constante, a una concentracin media de 100 mg/dl (1 mg/ml o 0,1%).
La importancia fisiolgica de la glucosa debera ser bien conocida por usted: la
degradacin de su molcula durante la respiracin celular proporciona prcticamente toa la
energa requerida para los procesos metablicos. Una hipoglicemia (disminucin del nivel
normal de glucosa sangunea) afecta en primer trmino al cerebro, pues las neuronas son
incapaces de usar otro combustible distinto a la glucosa. Esto puede traducirse en vrtigos,
temblores musculares, visin borrosa, desmayos y otras afecciones ms serias. Por otro lado,
una hiperglicemia puede generar varios trastornos importantes. El aumento de la presin
osmtica en los sitios donde se acumula la glucosa produce deshidratacin celular. El aumento
de glucosa rebasa sus posibilidades de retencin renal, lo que se acompaa de menor
reabsorcin de agua: vale decir, hay glucosuria (azcar en la orina) y poliuria (mucha orina).
Esta misma situacin produce polidipsia (sed intensa) y polifagia (aumento del apetito) para
contrarrestar la prdida de glucosa en la orina.
Las glndulas del sistema endocrino responsables del control homeosttico de la
glucosa son: el pncreas endocrino, las glndulas suprarrenales y la hipfisis. Cada una de
stas produce hormonas especficas que actan sobre un rgano blanco determinado e
interactan entre s, regulando la cantidad de glucosa en la sangre.
En este control se deben considerar tres grandes efectores: el tejido adiposo (formado
por adipocitos), la masa muscular y el hgado. Estos van a funcionar interviendo ya sea en el
aumento o la disminucin de la glucosa sangunea. De estos, el hgado debe ser considerado
como un gran amortiguador de glucosa, ya que en forma rpida acta entregando glucosa o
acumulndola cuando las concentraciones de ella han aumentado en la sangre.

PNCREAS
Recordemos que se trata de una glndula anficrina: es exocrina en su funcin digestiva,
secretando desde sus acinos numerosas enzimas al contenido duodenal. Paralelamente y a
partir de sus Islotes de Langerhans, el pncreas endocrino sintetiza y secreta hormonas de
origen proteico. Los Islotes de Langerhans estn formados por cuatro tipos de clulas:
Clulas A o (alfa): Constituyen el 25% de la glndula y secretan la hormona glucagn.
Clulas B o (beta): Son el 60% de la glndula y secretan la hormona insulina.
Clulas D o (delta): Representan slo el 10% del total y secretan somatostatina.
Clulas PP o F: Secretan el polipptido pancretico, de funcin an desconocida.
De estas hormonas secretadas, las tres primeras poseen funcin homeosttica respecto
a los niveles de glucosa.
Insulina
Es una proteina formada por 51 aminocidos la que es sintetizada por la va normal
ribosoma - RER y activada en el Golgi. Una vez secretada, la insulina posee una vida til de
slo 10 a 15 minutos, ya que sobre sta acta la enzima insulinasa a nivel heptico y renal.
La funcin de la insulina puede resumirse como sigue:
Aumenta la permeabilidad de la membrana plasmtica de las clulas blanco en forma
especfica a la glucosa. Para ello se une a un receptor glucoproteico de membrana. Esta
unin determina la formacin de canales especficos que favorecen el transporte de glucosa
hacia el interior de la clula.
Facilita la glucognesis mediante la activacin de la enzima glucgeno sintetasa.
Estimula la conversin de glucosa en cidos grasos y en glicerol cuando la cantidad de
glucosa heptica es superior a la que el hgado puede almacenar como glucgeno. Los

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cidos grasos y el glicerol son transportados por la circulacin hasta los adipocitos, donde
son almacenados como grasas neutras.
Induce el transporte activo de varios aminocidos al interior de las clulas (valina, leucina,
isoleucina, tirosina, fenilalanina, entre otros). Esto promueve la sntesis de protenas,
colaborando con otras hormonas como la STH, T 3 y T4.
Considere que las ltimas dos acciones incrementan el consumo celular de glucosa en
cuanto los combustibles alternativos (grasas y aminocidos) dejan de estar disponibles. En
base a estos efectos, la insulina es considerada una hormona hipoglicemiante.
En coherencia con lo anterior, la secrecin de insulina se ve estimulada por:
Excesos de glucosa y aminocidos como la arginina y lisina en la sangre.
Secrecin de hormonas gastrointestinales como la secretina, gastrina, colecistocinina y
pptido gstrico inhibidor. La cadena de eventos es fcil de intuir: presencia de alimentos
en el tubo digestivo --> liberacin de hormonas gastrointestinales --> secrecin de insulina
como respuesta adelantada al incremento de glucosa va absorcin intestinal.
Glucagn
Es una protena de 29 aminocidos. En sntesis, sus acciones son:
Estimula la glucogenlisis mediante la activacin de la enzima fosforilasa, que rompe los
enlaces glucosdicos.
Estimula la gluconeognesis mediante la activacin de enzimas como la lipasa, que
convierte las grasas de los adipocitos en cidos grasos aprovechables en las vas anablicas
de la respiracin celular.
Ambas acciones contribuyen a aumentar la glucosa plasmtica, observndose un efecto
antagnico respecto a la insulina, vale decir, se trata de una hormona hiperglicemiante.
La secrecin de glucagn es estimulada por factores como la disminucin de la glicemia
([glucosa plasmtica]) y de los cidos grasos, por elevadas concentraciones de aminocidos,
por el ayuno y el ejercicio fsico.
Tanto la insulina como el glucagn actan en forma conjunta para la regulacin de la
glicemia. Esto es realizado mediante retroalimentacin negativa a nivel pancretico, sin
intervensin del eje hipotlamo-hipfisis, regulador por excelencia de la mayor parte de las
hormonas endocrinas. Ambas hormonas son liberadas al sistema porta heptico. Esto es
importante de considerar, pues la vena porta se forma a partir de la circulacin del intestino
delgado, la que llega posteriormente al pncreas y luego al hgado.
Debido a esto, al realizarse la absorcin intestinal, la glicemia en el sistema porta se
eleva. Al llegar por sobre un 10% del valor normal se estimula la secrecin de insulina,
aumentando su nivel en la sangre venosa pancretica, la que al llegar al hgado se une con
sus receptores especficos, estimulando, por una parte el ingreso de glucosa por canales
especiales y por otra estimula el sistema 2 mensajero para estimular la sntesis de la enzima
glucgeno sintetasa. Debido a esto, en la vena heptica que se comunica con la cava, se
produce una hipoglicemia leve, producindose el letargo caracterstico tras una comida
abundante.
Basta una disminucin de la glicemia del 10% (por ejemplo de 100 a 90 mg/dl) para que
se active la retroalimentacin negativa: la secrecin de insulina es inhibida, estimulndose la
de glucagn y sus efectos ya descritos. Las secreciones de ambas hormonas estn tan
finamente coordinadas que la glicemia se mantiene muy cerca de su nivel ptimo.
La estimulacin simptica es un mecanismo externo de regulacin. Las clulas A y B
poseen receptores -adrenrgicos, vale decir, pueden ser afectadas por la hormona adrenalina
(secretada por control nervioso desde la mdula suprarrenal), inhibiendose la secrecin de
glucagn y estimulando la se insulina.
Somatostatina

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Es una hormona lineal de 14 aminocidos. Tambin es secretada por el hipotlamo
donde se le estudia en cuanto a su funcin inhibidora de la hormona del crecimiento. De
hecho, acta como factor inhibidor de varias hormonas: tiroxina, prolactina, insulina y
glucagn, especialmente.
Se comprende la utilidad de un mecanismo que inhiba la insulina y glucagn, dos
hormonas que para autorregularse requieren aumentar progresivamente sus niveles, antes de
alcanzar el nivel normal de glicemia.
La somatostatina disminuye la motilidad del estmago, vescula biliar, duodeno y, a
nivel intestinal, aumenta la secrecin de enzimas y la absorcin de nutrientes. La
consecuencia de todo esto es aumentar el tiempo durante el cual los nutrientes son
susceptibles de ser asimilados en la sangre.
Su regulacin se produce a travs de las mismas vas que la insulina, vale decir, los
niveles elevados de glucosa, aminocidos y glucagn.

GLNDULAS SUPRARRENALES
Las dos porciones funcionales que poseen estas glndulas, corteza y mdula, secretan
hormonas relacionadas con el control de la glicemia. En la zona fascicular de la corteza se
producen los glucocorticoides y en la mdula, de la adrenalina.
Glucocorticoides
Corresponden a un grupo de hormonas esteroidales conformadas por cortisol y
corticosterona, de las cules la ms importante es la primera, por representar el 95% del total
de glucocorticoides secretados. Si bien aqu estudiamos su efecto sobre la glucosa, cabe
recordar que estas hormonas poseen otras funciones.
Su accin sobre la glicemia consiste en estimular la gluconeognesis. Esto adquiere
importancia durante perodos prolongados de ayuno, donde las reservas de glucgeno se han
agotado. Para lograr la gluconeognesis, los glucocorticoides tienen un efecto catablico sobre
las protenas, provocando la desaminacin de estas y movilizan glicerol y cidos grasos de los
depsitos de lpidos.
La secrecin de glucocorticoides es regulada por el sistema hipotlamo-hipfisis, a
travs de la adrenocorticotrofina (ACTH), mediante retroalimentacin negativa de la
[corticosterona] sobre el hipotlamo. Al estar sometido a estrs, el hipotlamo es estimulado
por va nerviosa debido a la accin de la corteza cerebral.
Adrenalina
Representa el 80% de la secrecin de la mdula adrenal y se origina por adicin de un
grupo metilo a la noradrenalina (que representa el otro 20% de la secrecin). Esta
transformacin se ve favorecida por una alta concentracin de glucocorticoides.
De la misma forma que el glucagn, la adrenalina ocasiona glucogenlisis, permitiendo
una va rpida de obtencin de glucosa tras romper los enlaces glucosdicos va fosforilasas.
Tiene, por tanto, efecto hiperglicemiante.
Si bien los niveles de adrenalina se regulan mediante retroalimentacin negativa, ante
situaciones de estrs, hipoxia (falta de oxgeno disuelto en la sangre) o hipoglicemia, es
activado el control nervioso simptico: el hipotlamo estimula por va nerviosa a la mdula
suprarrenal a travs de fibras simpticas para que produzca adrenalina, la cual acta a nivel
heptico y muscular, desdoblando el glucgeno en glucosa. Junto al aumento en la glicemia, la
adrenalina genera un aumento de la presin arterial y del flujo de sangre a los msculos,
aumento del metabolismo celular, de la fuerza muscular y de la velocidad de coagulacin
sangunea.

HIPFISIS

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Recordemos que se trata de una de las glndulas endocrinas ms importantes, en
cuanto a la variedad de hormonas que secreta, atendiendo a numerosas funciones,
especialmente el control del resto de las glndulas endocrinas.
Una de las hormonas secretadas por la Adenohipfisis es la somatotrofina u hormona
del crecimiento (SH).
Somatotrofina (GH)
Esta hormona de origen proteico posee varias funciones, algunas de ellas relacionadas
con la glicemia:
Estimula la sntesis de protenas a nivel celular, provocando un aumento en el ingreso de
aminocidos a nivel muscular.
Estimula la liplisis, osea, la degradacin de lpidos complejos, aumentando los niveles de
cidos grasos en el plasma, favoreciendo la oxidacin de ellos.
Limita la entrada de glucosa a algunos tejidos, teniendo un efecto anti-insulnico o
diabetgeno.
Esta hormona se descarga ante dos tipos de estmulo: estrs y hambre. A su vez, su
regulacin se produce en base a dos factores: uno liberador (GHRF) y otro inhibidor (GHIF o
somatostatina). Un alto nivel sanguneo de GH acta como seal para que el hipotlamo libere
el GHIF, que disminuye la secrecin de GH. En cambio, los bajos niveles de GH estimulan al
hipotlamo para que produzca GHRF, factor liberador que viaja a travs del sistema portalhipofisiario y estimula la secrecin de GH.
COMPARTIMIENTO
EXTRACELULAR

COMPARTIMIENTO INTRACELULAR
Glic geno
1

1
Gluc osa

Gluc osa

2 3

1:
2:
3:
4:
5:

Gluc osa 6 fosfato

5
Fruc tosa 6 fosfato

Insulina
Gluc agn
Adrenalina
Gluc oc ortic oides
S omatotrofina

Fruc tosa 1-6 difosfato

1
Piruvato

Aminoc idos

2 4
1

Cic lo de
Krebs

Ac etilc oA

Grasas

CO2
Agua
ATP

En la figura 2 se resumen algunos sitios de accin de las hormonas hiper e hipoglicemiantes

en el metabolismo intermediario. El nmero correspondiente a cada hormona est situado en
el o los lugares donde ejerce su accin.

Enfermedades relacionadas con la regulacin de la glicemia

DIABETES MELLITUS1
La diabetes mellitus es la principal enfermedad asociada con trastornos de las hormonas
glicemiantes pancreticas. Sus consecuencias incluyen la ceguera, enfermedades renales,
gangrena, menor resistencia a las infecciones, etc. Aunque existe una tendencia hereditaria,
se cree que existen factores ambientales que afectan su desarrollo. Se reconocen dos clases
de diabetes mellitus de acuerdo a su origen y tratamiento:
Diabetes tipo I o insulino dependiente:
Tambin conocida como diabetes juvenil, se caracteriza por desarrollarse antes de los
20 aos. Esta enfermedad tiene relacin con una disminucin significativa de las clulas B,
que se traduce en una deficiencia de insulina. Por este motivo, los pacientes que sufren
diabetes I deben aplicarse peridicamente dosis de insulina. La enfermedad se origina en
individuos con respuestas autoinmunes en donde aparecen anticuerpos que destruyen las
clulas B. Las investigaciones revelan que hay ciertos virus que actan como factores
desencadenantes.
Diabetes tipo II o no insulino dependiente:
Representa ms del 90% de los casos de diabetes mellitus. Esta enfermedad se
desarrolla en forma gradual, generalmente en personas de ms de 40 aos y con sobrepeso
(60 a 90% de los casos presentan obesidad). En muchos casos, los niveles de insulina son
normales y el problema reside en la incapacidad de las clulas blanco para captar la hormona.
Osea, no se requiere administracin externa de insulina.
En ambos tipos de diabetes se produce glucosurea, poliurea y polidipsia. La ausencia de
insulina induce la utilizacin de las protenas y reservas grasas. Lo primero genera un
desbalance que aumenta la glicemia y genera un apetito voraz (polifagia). Lo segundo eleva
hasta cinco veces los niveles de lpidos en la sangre, promoviendo el desarrollo de
arteriosclerosis y de un cuadro conocido como cetosis, caracterizado por la acumulacin de
derivados lipdicos que acidifican la sangre y pueden provocar la muerte.

ENFERMEDAD DE ADISSON
Se produce por la extraccin o por la destruccin de la corteza adrenal, lo que significa
un evidente dficit de todas las hormonas esteroidales que secreta, entre estas, los
glucocorticoides. La enfermedad se caracteriza por excesiva pigmentacin en las nalgas, en
cicatrices y arelas mamarias, hipotensin y debilidad muscular. Dado que existen
mecanismos alternativos para elevar la glicemia, la falta de glucocorticoides slo genera
efectos leves en el control homeosttico de la glucosa.

SNDROME DE CUSHING
Al contrario, esta enfermedad se produce por un exceso de glucocorticoides. Sus
sntomas son: depsito de grandes cantidades de grasa en el abdomen, formacin de edemas
en el rostro y una alza en los niveles de glucosa.
1

Existeotrotipodediabetesmenoscomnquelamellitus,ladiabetesinspida,endondelahormonaafectadaeslaantidiurtica
(ADH).

Trabajo personal: copie en esta misma hoja la versin en limpio del esquema general
realizado en clases, donde se resume el efecto de todas las hormonas glicemiantes.