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Fisiopatología, epidemiología y clasificación de la Diabetes mellitus Raquel Jáñez Carrera Especialista en
Fisiopatología, epidemiología y
clasificación de la Diabetes mellitus
Raquel Jáñez Carrera
Especialista en Bioquímica Clínica
raponfe@hotmail.com
Introducción  Grupo de trastornos metabólicos con fenotipo de hiperglucemia  Diferentes tipos según la
Introducción
 Grupo de trastornos metabólicos con fenotipo de
hiperglucemia
 Diferentes tipos según la interacción entre:
 Genética
 Factores ambientales
 Modo de vida
 Factores que contribuyen a hiperglucemia:
 Descenso secreción de insulina
 Decremento consumo de glucosa
 Aumento producción de glucosa
 Una de las primeras causas de morbilidad y
mortalidad
Clasificación  Según el proceso patógeno:  Diabetes tipo 1 • Tipo 1A o inmunitaria
Clasificación
 Según el proceso patógeno:
 Diabetes tipo 1
• Tipo 1A o inmunitaria
- Destrucción autoinmunitaria de células β
- Deficiencia de insulina
• Tipo 1B o idiopática
-
Deficiencia de insulina
 Diabetes tipo 2
• Precedida por trastorno de la glucosa en ayunas o
trastorno de tolerancia a la glucosa
• Se caracteriza por:
– Resistencia a insulina
– Trastorno secreción de insulina
– Aumento producción de glucosa
Clasificación  Se han vuelto obsoletos los términos:  Diabetes mellitus insulinodependiente vs. diabetes no
Clasificación
 Se han vuelto obsoletos los términos:
 Diabetes mellitus insulinodependiente vs.
diabetes no insulinodependiente
 Diabetes tipo 1 ó juvenil vs. diabetes tipo 2
ó del adulto.
Clasificación  Diabetes gestacional o gravídica  Desarrollo por 1ª vez de intolerancia a glucosa
Clasificación
 Diabetes gestacional o gravídica
 Desarrollo por 1ª vez de intolerancia a glucosa
 Tras el parto:
• Recuperación de tolerancia a la glucosa
• Aumento del riesgo (30 -60 %) de padecer diabetes en
etapas posteriores de la vida
Clasificación  Otros tipos de diabetes mellitus  Defectos genéticos de función de células β
Clasificación
 Otros tipos de diabetes mellitus
 Defectos genéticos de función de células β
 Defectos genéticos en acción de insulina
 Enfermedades del páncreas exocrino
 Endocrinopatías
 Inducida por fármacos o agentes químicos
 Infecciones
 Formas infrecuentes de diabetes inmunitaria
 Otro síndromes genéticos que se asocian a
veces a diabetes: Down, Klinefelter, etc.
Epidemiología  Prevalencia mundial  Gran aumento de diabetes mellitus  Aumento del trastorno de
Epidemiología
 Prevalencia mundial
 Gran aumento de diabetes mellitus
 Aumento del trastorno de glucosa en ayunas
 Diabetes tipo 1
• Escandinavia: Tasa máxima (35/100.000 por año)
• Europa y Estados Unidos: Tasa intermedia
(17/100.000 por año)
• Pacífico: Tasa más baja (3/100.000 por año)
Epidemiología  Diabetes tipo 2 • Islas del Pacífico: Prevalencia máxima • Europa y Estados
Epidemiología
 Diabetes tipo 2
• Islas del Pacífico: Prevalencia máxima
• Europa y Estados Unidos: Prevalencia media
• China: Prevalencia baja
 Se prevé mayor aumento de tipo 2 por:
• Obesidad creciente
• Reducción actividad física
• Actualmente: 246 millones de pacientes afectados
• En 2025: 380 millones de pacientes afectados
Epidemiología  Prevalencia en España (2011)  Diabetes mellitus tipo 1: 0,2 %  Diabetes
Epidemiología
 Prevalencia en España (2011)
 Diabetes mellitus tipo 1: 0,2 %
 Diabetes mellitus tipo 2: 12 %
 Incidencia en España (2011)
 Diabetes mellitus tipo 1:
10 – 12 casos nuevos / 100.000 habitantes/año
 Diabetes mellitus tipo 2:
60 – 150 casos nuevos/100.000 habitantes/año
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Biosíntesis  En células β de los
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Biosíntesis
 En células β de los islotes pancreáticos
Preproinsulina
Péptido señal amino terminal
Proinsulina
Péptido C + Cadenas A y B de insulina
Péptido C e insulina madura se almacenan en gránulos secretores
de células β y se segregan simultáneamente
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Secreción  Regulador: glucosa
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Secreción
 Regulador: glucosa
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Características de la secreción de insulina 
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Características de la secreción de insulina
 Patrón pulsátil de descarga
• Ráfagas secretoras pequeñas cada 10 min.
• Ráfagas secretoras de mayores cada 80 -150 min.
 Las comidas inducen aumentos en las
descargas durante 2 – 3 horas

Biosíntesis, secreción y acción de la insulina

Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Acción

Acción

Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Acción
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Acción  En ayunas • [Insulina] baja
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Acción
 En ayunas
• [Insulina] baja
- Gluconeogénesis y glucogenólisis hepáticas
- Disminución de glucogenosíntesis
- Reducción de captación de glucosa por tejidos
- Movilización de precursores almacenados
• [Glucagón] alta
- Gluconeogénesis y glucogenólisis en hígado y
médula renal
Biosíntesis, secreción y acción de la insulina  Acción  En periodo pospandrial • [Insulina]
Biosíntesis, secreción y acción de
la insulina
 Acción
 En periodo pospandrial
• [Insulina] alta
- Aumento de glucogenosíntesis
- Aumento de captación de glucosa por tejidos
• [Glucagón] baja
Diabetes mellitus tipo 1  Por efectos sinérgicos de factores:  Genéticos  Ambientales 
Diabetes mellitus tipo 1
 Por efectos sinérgicos de factores:
 Genéticos
 Ambientales
 Inmunitarios
 Modelo temporal de desarrollo de DM tipo 1:
Diabetes mellitus tipo 1  Factores genéticos:  Principal gen de predisposición en la región
Diabetes mellitus tipo 1
Factores genéticos:
 Principal gen de predisposición en la región HLA del
cromosoma 6
• Polimorfismos en HLA
40 – 50% de riesgo genético de DM tipo 1
• Genes que codifican moléculas del MHC clase II
• Haplotipo HLA DR3, HLA DR4 o ambos
Diabetes mellitus tipo 1  Factores autoinmunitarios Infiltración de islotes por linfocitos (Insulitis) Islotes
Diabetes mellitus tipo 1
 Factores autoinmunitarios
Infiltración de islotes por linfocitos (Insulitis)
Islotes atróficos
Desaparición de inmunomarcadores
Diabetes mellitus tipo 1  Anomalías en insulitis • Autoanticuerpos en islotes • Linfocitos activados
Diabetes mellitus tipo 1
 Anomalías en insulitis
• Autoanticuerpos en islotes
• Linfocitos activados en islotes y ganglios peripancreáticos
• Linfocitos T
• Liberación de citoquinas (TNF–α, interferón gamma, IL-1)
 Moléculas objetivo
• Insulina
• GAD
• GABA
• ICA-512/IA-2
• Fogrina
Diabetes mellitus tipo 1  Inmunomarcadores :ICA (islet cell autoantibodies) • Clasificación de diabetes mellitus
Diabetes mellitus tipo 1
 Inmunomarcadores :ICA (islet cell autoantibodies)
• Clasificación de diabetes mellitus tipo 1
• Identificación de no diabéticos con riesgo de padecer
diabetes mellitus tipo 1
Diabetes mellitus tipo 1  Factores ambientales  No concluyentes  Factores ambientales hipotéticos •
Diabetes mellitus tipo 1
 Factores ambientales
 No concluyentes
 Factores ambientales hipotéticos
• Virus de la rubéola
• Virus de coxsackie
• Exposición precoz a proteínas de leche de vaca
• Exposición precoz a nitrosureas
Diabetes mellitus tipo 2  Alteraciones fisiopatológicas 1. Resistencia periférica a insulina  Aumento de
Diabetes mellitus tipo 2
Alteraciones fisiopatológicas
1. Resistencia periférica a insulina
 Aumento de producción de insulina por células β
 Tolerancia normal a la glucosa
2. Trastorno de secreción de insulina
Hiperglucemia posprandrial
3. Producción hepática excesiva de glucosa
 Fallo de células β
 Hiperglucemia en ayunas
Diabetes mellitus tipo 2  Resistencia a la insulina  Incapacidad de la insulina para
Diabetes mellitus tipo 2
 Resistencia a la insulina
 Incapacidad de la insulina para actuar sobre
tejidos periféricos
• Músculo esquelético
• Hígado
 Susceptibilidad genética y obesidad
• Susceptibilidad genética
- Enfermedad poligénica
- No se han identificado los genes principales
• Obesidad
- Productos de adipocitos
Diabetes mellitus tipo 2  Mecanismos moleculares Polimorfismos del IRS-1 • Defecto de señalización de
Diabetes mellitus tipo 2
 Mecanismos moleculares
Polimorfismos del IRS-1
Defecto de señalización de la kinasa de PI-3
Reduce trasposición de GLUT- 4 a la membrana plasmática
Diabetes mellitus tipo 2  Trastorno de secreción de insulina 1. Aumento de secreción de
Diabetes mellitus tipo 2
Trastorno de secreción de insulina
1. Aumento de secreción de insulina
2. Leve disminución de secreción de insulina
3. Secreción inadecuada de insulina
 Resistencia a insulina + otros factores:
• Depósitos de péptido amiloide en los islotes
• Hiperglucemia crónica (toxicosis por glucosa)
• Elevación de ácidos grasos libres (lipotoxicosis)
Diabetes mellitus tipo 2  Producción hepática excesiva de glucosa  Incapacidad de suprimir gluconeogénesis
Diabetes mellitus tipo 2
 Producción hepática excesiva de glucosa
 Incapacidad de suprimir gluconeogénesis
• Hiperglucemia en ayunas
• Disminución de almacenamiento de glucosa en periodo
pospandrial
Bibliografía  Harrison. Principios de Medicina Interna. D.L. Kasper, E. Braunwald, A.S. Fauci, S.L. Huser,
Bibliografía
 Harrison. Principios de Medicina Interna. D.L. Kasper, E.
Braunwald, A.S. Fauci, S.L. Huser, D.L. Longo, J.L. Hameson.
Editorial McGraw-Hill.
 Endocrinología y metabolismo. N. Lavin. Editorial Marbán.
 Bioquímica. L. Stryer. Editorial Reverté.
 Tietz textbook of clinical chemistry and molecular
diagnostics. C.A. Burtis, E.R. Ashwood, D.E. Bruns. Editorial
Elsevier Saunders.
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