Cromosoma

Vista general de las clulas en un pice de raz de cebolla (Allium cepa), observado con
800 aumentos. (a) Clula sin dividirse, obsrvese la red de cromatina y
el nuclolointensamente teido; (b) ncleos preparados para la divisin celular, puede
observarse que la cromatina se ha condensado; (c) Clulas en distintos estadios de
divisin mittica, se pueden observar que la cromatina se ha terminado de condensar y
se han formado los cromosomas.

En biologa y citogentica, se denomina cromosoma (del griego ,

- chroma, color y , - soma, cuerpo o elemento) a cada una de las
estructuras altamente organizadas formadas por ADN y protenas que contiene
parte de la informacin gnica de un individuo. En las divisiones celulares
(mitosis y meiosis) presenta su forma representativa, cuerpos en forma de X,
debido al grado de compactacin. En interfase no pueden ser visualizados
mediante el microscopio ptico de manera ntida. En las clulas eucariotas y en
lasarqueas (a diferencia que en las bacterias), el ADN siempre se encontrar en
forma de cromatina, es decir asociado fuertemente a
unasprotenas denominadas histonas. La cromatina, organizada en
cromosomas, se encuentra en el ncleo de las clulas eucariotas y se visualiza
como una maraa de hilos delgados. Cuando comienza el proceso de divisin
del material gentico (cariocinesis), esa maraa de hilos inicia un fenmeno de
condensacin progresivo que permite visualizar cada uno de los cromosomas.

Diagrama de un cromosomaeucaritico duplicado y condensado (en metafasemittica).

(1) Cromtida, cada una de las partes idnticas de un cromosoma luego de la

duplicacin del ADN. (2)Centrmero, el lugar del cromosoma en el cual ambas

cromtidas se tocan. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.

Cuando se examinan con detalle durante la mitosis, se observa que los

cromosomas presentan una forma y un tamao caractersticos. Cada
cromosoma tiene una regin condensada, o constreida, llamada centrmero,
que confiere la apariencia general de cada cromosoma y que permite
clasificarlos segn la posicin del centrmero a lo largo del cromosoma. Otra
observacin que se puede realizar es que el nmero de cromosomas de los
individuos de la misma especie es constante. Esta cantidad de cromosomas se
denomina nmero diploide y se simboliza como 2n. Cuando se examina la
longitud de tales cromosomas y la situacin del centrmero surge el segundo
rasgo general: para cada cromosoma con una longitud y una posicin del
centrmero determinada existe otro cromosoma con rasgos idnticos, o sea,
casi todos los cromosomas se encuentran formando parejas. Los miembros de
cada par se denominan cromosomas homlogos.

Cronologa de descubrimientos

Karl Wilhelm von Ngeli, botnico suizo descubridor de los cromosomas.

1842, los cromosomas fueron descubiertos por Karl Wilhelm von Ngeli.

1869, Friedrich Miescher descubre el ADN.

1882, Walther Flemming identifica la cromatina, como sustancia que se

tie en ncleos interfsicos.

1889, Wilhelm von Waldeyer les dio el nombre de cromosoma que

significa cuerpo coloreado en idioma griego.

1910, Thomas Hunt Morgan describi que son los portadores de

los genes.

1943, Oswald Avery, C. McLeod y M. McCarty descubren que el ADN es el

material hereditario.

1953, James Dewey Watson y Francis Harry Compton Crick descubren la

estructura del ADN.

1966, Severo Ochoa completa el cdigo gentico.

1972, D. Jackson, R. Symons, P. Berg: molcula artificial.

1973, J. Boyer, S. Cohen: clonacin de bacterias.

1977, Frederick Sanger: secuenciacin del ADN.

1978, produccin de protena humana en bacterias.

Estructura y composicin qumica de la cromatina

Los principales componentes que se obtienen cuando se asla la cromatina de
los ncleos interfsicos son el ADN, las protenas histnicas, las protenas no
histnicas y el ARN. La cantidad de protenas no histnicas puede variar de
unos tejidos a otros en el mismo individuo y dentro del mismo tejido a lo largo
del desarrollo.

Cromatina.

Las histonas
Las histonas son protenas bsicas, ricas en residuos de lisina y arginina, que
muestran una elevada conservacin evolutiva y que interaccionan con el ADN
formando una subunidad que se repite a lo largo de la cromatina
denominada nucleosoma. Los principales tipos de histonas que se han aislado
en los ncleos interfsicos en diferentes especies eucariontes son: H1, H2A,

H2B, H3 y H4. Adems de estas histonas, tambin existen otras que son
especficas de tejido como la histona H5 muy rica en lisina (25 moles%)
especfica de eritrocitos nucleados de vertebrados no mamferos, y las histonas
del endosperma.11 Asimismo, la cromatina centromrica se caracteriza por la
presencia de una isoforma especfica de la histona H3, denominada CENP-A en
vertebrados.
Una de las caractersticas ms destacables es su elevado conservadurismo
evolutivo, sobre todo de las histonas H3 y H4. La histona H4 de guisante y de
timo de ternera se diferencian solamente en dos aminocidos. Este dato indica
que las interacciones entre el ADN y las histonas para formar la cromatina
deben ser muy semejantes en todos los organismos eucariontes.
Los genes que codifican las histonas se encuentran agrupados en nichos
(o clusters) que se repiten decenas o centenas de veces. Cada cluster o grupo
contiene el siguiente orden de genes que codifican histonas: H1-H2A-H3-H2BH4. Estos genes son ricos en pares G-C, ya que codifican protenas con un
elevado contenido en lisina y arginina, pero estn separados por secuencias
espaciadoras ricas en pares A-T.12

13 11 14 15

El nucleosoma

Estructura del nucleosoma.

La cromatina de ncleos en interfase, cuando se observa mediante tcnicas de

microscopia electrnica, se puede describir como un collar de cuentas o un
rosario, en el que cada cuenta es una subunidad esfrica o globular que se
denomina nucleosoma; los nucleosomas se hallan unidos entre s mediante
fibras de ADN. Se sigue, entonces, que la unidad bsica de la estructura de la
cromatina es el nucleosoma. Un nucleosoma tpico est asociado a 200 pares
de bases (pb) de ADN y est formado por una mdula (core en ingls) y
un ligador (o linker). La mdula est formada por un octmero constituido por

dos subunidades de las histonas H2A, H2B, H3 y H4. En otras palabras, se trata
de un dmero: 2(H2A, H2B, H3, H4). Los trabajos de Aaron Klug y
colaboradores16

17

sobre la disposicin de las histonas en la mdula del

nucleosoma le valieron el Premio Nobel de Qumica en 1982. Las fibras de ADN

dplex desnudo tienen un grosor de 20 . La asociacin del ADN con las
histonas genera los nucleosomas, que muestran unos 100 de dimetro. A su
vez, los nucleosomas se pueden enrollar helicoidalmente para formar un
solenoide (una especie de muelle) que constituye las fibras de cromatina de los
ncleos intefsicos con un dimetro aproximado de 300 . Los solenoides
pueden volverse a enrollar para dar lugar a supersolenoides con un dimetro de
4 000 a 6 000 que constituiran las fibras de los cromosomas
metafsicos.16

18

Protenas cromosmicas no histnicas: el armazn

proteico
Las protenas cromosmicas no histnicas son protenas diferentes de las
histonas que se extraen de la cromatina de los ncleos con cloruro sdico
(NaCl) 0.35 mol/L (disolucin salina), tienen un alto contenido
en aminocidos bsicos (25 % o ms), alto contenido en aminocidos cidos
(20-30 %), una elevada proporcin de prolina (7 %), bajo contenido en
aminocidos hidrofbicos y una alta movilidad electrofortica. Las protenas
cromosmicas no histnicas que se extraen de la cromatina de los ncleos
varan mucho dependiendo de la tcnica de aislamiento empleada.

Centrmeros
El centrmero es la constriccin primaria que utilizando tinciones tradicionales
aparece menos teida que el resto del cromosoma. Es la zona por la que el
cromosoma interacciona con las fibras del huso acromtico desde profase hasta
anafase, tanto en mitosis como en meiosis, y es responsable de realizar y
regular los movimientos cromosmicos que tienen lugar durante estas fases.
Las estructuras centromricas que interaccionan con las fibras del huso se
denominan cinetocoros. Adems, el centrmero contribuye a la nucleacin de la
cohesin de las cromtidas hermanas. En la estructura del centrmero
intervienen tanto el ADN centromrico, que consta fundamentalmente de
heterocromatina constitutiva, como protenas centromricas.
En la levadura de gemacin (Saccharomyces cerevisiae) el ADN centromrico
consta nicamente de 125 pb y est conservado entre los diferentes
cromosomas.50 Sin embargo, el ADN centromrico en metazoos puede constar

de megabases, y no contiene secuencias consenso fcilmente identificables

(ver la revisin de Choo en 199751 ).

Telmeros

Cromosomas humanos (en gris) y sus telmeros(en blanco).

La palabra telmero procede del griego telos, "final" y meros, "parte".

Los telmeros son los extremos de los cromosomas. Son regiones de ADN no
codificante, altamente repetitivas, cuya funcin principal es la estabilidad
estructural de los cromosomas en las clulas eucariotas, la divisin celular y el
tiempo de vida de las estirpes celulares. Adems estn involucradas en
enfermedades tan importantes como el cncer. En los organismos procariotas,
los cromosomas son circulares y no poseen telmeros.53
Los telmeros fueron descubiertos por Hermann Joseph Muller durante la
dcada de 1930. Desde entonces, se ha avanzado mucho en el conocimiento de
los telmeros, gracias a las tcnicas de la gentica molecular.

Algunas secuencias conocidas de telmeros

Secuencia del telmero

Grupo

Organismo

(Direccin 5'a 3' hasta el

fin)

Vertebrados

Hongos filament
osos

Humanos, ratn, Xenopus, D

anio rerio

Neurospora crassa

TTAGGG

TTAGGG

Crommeros
Artculo principal: Crommero

Los crommeros son "engrosamientos" o regiones ms compactadas de la

eucromatina, que se distribuyen de manera ms o menos uniforme a lo largo de
los cromosomas y se pueden visualizar durante las fases de la mitosis o de la
meiosis de menor condensacin de la cromatina (profase). Su naturaleza
molecular sigue siendo controvertida, pero podran ser consecuencia de un
cierto grado de compartimentalizacin en la distribucin de las secuencias de
ADN y en la organizacin de los cromosomas. Desde hace varios aos, el grupo
de Giorgio Bernardi en Italia, sostiene que hay una distribucin
compartimentalizada de secuencias relativamente grandes de ADN (llamadas
"iscoras") en el genoma de los vertebrados de sangre caliente, de modo tal
que cada iscora tiene un contenido en bases (porcentaje de C+G)
relativamente homogneo pero diferente al de las dems.55

56 57 58

Despus de

publicado el primer borrador del "Proyecto Genoma Humano", parece

confirmarse la existencia de cinco iscoras en el genoma de los humanos, dos
de ellas ricas en A y T, y tres ricas en G y C. La distribucin alternante de ambos
tipos de iscoras podra ser la explicacin molecular de la existencia de
crommeros.59

60

Constancia del nmero de cromosomas

Nmeros de cromosomas en
diferentes especies

Especie

Nmero de
cromosomas

Hormiga Myrmecia pilosula, macho

Hormiga Myrmecia pilosula, hembra

Usualmente las especies animales y vegetales tienen un nmero de

cromosomas constante y determinado que constituyen su cariotipo (ley de la
constancia numrica de los cromosomas), aunque existen especies con una alta
variabilidad cariotpica, no slo en nmero sino en forma y tamao de los
cromosomas.

El protozoario Aulacantha, con 1600 cromosomas en sus clulas, es la especie con el

mayor nmero de cromosomas.62

El nmero de cromosomas de una especie (o fase vital) diploide se identifica

como 2n mientras que ese nmero en una especie (o fase vital) haploide se
identifica con la letra n. En aquellas especies que presentan un nmero repetido
de cromosomas superior a dos complementos se habla de poliploida,
representndose el mltiplo por delante de la letran. As: 3n indicara un
complemento cromosmico triploide, 4n un tetraploide, etc. Todas estas son
situaciones deeuploida. Con la indicacin x se quiere expresar el nmero bsico
de cromosomas de una especie que presenta individuos con diversos grados
de ploida o el de una lnea filogentica a partir de la cual diversos taxones han
alcanzado situaciones aneuploides variadas, siendo en este caso el nmero
cromosmico una variacin del nmero original con aumento o disminucin del
nmero bsico, por prdida, fusin o divisin de cromosomas (p. ej., n+1 o n-1).
Un ejemplo de esta situacin anormal la tenemos en los individuos de la
especie humana que presentan el llamadosndrome de Down, situacin
de aneuploida (2n=47) por la presencia de un ejemplar ms de lo habitual del
cromosoma 21 (trisoma).