Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
HISTAMINA Y
ANTIHISTAMINICOS
Dr. Alberto Salazar Granara
Ctedra de Farmacologa Mdica, FMH-USMP
Edad Media
1910-HISTAMINA
HISTAMINA - AUTACOIDE
En 1927 Best, Dale, Dudley y Thorpe aislaron
la histamina de muestras de hgado y pulmn
frescas.
Amina presente en todos los tejidos
Histos
Histamina
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe,
W.V. (1927). The nature of the vasodilator
constituents of certain tissue extracts. J.
Physiol. (Lond.) 62: 397-417.
HISTAMINA AUTACOIDE
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the
vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf
HISTAMINA AUTACOIDE
Best, C.G., Dale, H.H., Dudley, H.W. y Thorpe, W.V. (1927). The nature of the
vasodilator constituents of certain tissue extracts. J. Physiol. (Lond.) 62: 397-417.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1514980/pdf/jphysiol02520-0085.pdf
HISTAMINA AUTACOIDE
Thorpe WV. Vasodilator constituents of tissue extracts: Isolation of
histamine from muscle. Biochem J. 1928;22(1):94101.
William Veale Thorpe . The isolation of histamine from the heart.
Biochem J. 1930; 24(3): 626630.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1254503/pdf/biochemj01126-0052.pdf
HISTAMINA - AUTACOIDE
HISTAMINA - AUTACOIDE
AUTACOIDE
auto
okos
propio
remedio
Histamina
Serotonina
Eicosanoides
FAP
Polipptidos
- Central nervous
system (CNS)
- The intestinal
smooth
Muscle
- The mucosa of
the small
intestine
- The liver
- The kidneys.
HISTAMINA
Hidroflica
Anillo Imidazol y grupo amino unidos por dos metilenos
Forma activa: Tautmero monocatinico
Anlogos:
2-metilhistamina (RH1)
4(5) metilhistamina (RH2)
(R) - - metilhistamina (RH3)
Sntesis a partir de histidina.
Otros sitios de sntesis cl epidermicas, mucosa gstrica y neuronas
del SNC
Distribucin: mayora de los tejidos excepto plasma y lquidos
corporales.
Depsitos: mastocitos y basfilos
-Aminoetlimidazol
La histamina liberada al
plasma es rpidamente
removida del mismo
(tiempo medio, t1/2
, 0.5-2 min) por un
sistema de captura
dependiente de iones Na+
y Cl-, cuya presencia se ha
demostrado en clulas
endoteliales,
fibroblsticas
y oxnticas gstricas.
SNC no demostrado.
HISTAMINA - LIBERACIN
POR UNIN ANTIGNICA a Ig E
apertura de canales de Ca
HISTAMINA - LIBERACIN
FRMACOS
Morfina, Succinil Colina, Bradicinina
Tubocurarina, Medios de Contraste
Toxinas (polipptidos), Sustancia P,
Citocinas,
OTROS: Rascado, Factores fsicos
(frio,c)
HISTAMINA - FUNCIONES
Choque histamnico
Vasodilatacin capilar.
Incremento de la permeabilidad capilar
HISTAMINA - EFECTOS
Cambios en la microcirculacin
Triple Respuesta de Lewis 1927
Linea Roja ( flush ) a los 3-15
seg por dilatacin capilar
Halo de eritema (flare)
a los 15-30 seg por dilatacin
arteriolar (reflejo axn y MQI)
Ppula (wheal):
a los 5 minutos zona de edema
por presencia de exudado
Popielski L. -Imidazolylethylamine and organ
extracts. I. -Imidazolylethylamine as a
HISTAMINA - RECEPTORES
1937-ANTIHISTAMINICOS
ULCERA PEPTICA
HISTAMINA
ANTIHISTAMINICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Sedacin, como efecto adverso.
(Principalmente, 1 Generacin)
Sedante, como efecto teraputico
. (Prometazina, hidroxicizina, etc)
Anti-psictico (Clorpromoacina
H1, Tioperamida H3, Ciproxifan H3
y Famotidina H2).
En estudio:
Antiepilptico (Tiprolisant H3),
Anti-obesidad (H1, H2, y H3),
Anti-Parkinsoniano,
Antimigraoso (Agonistas H3),
Anti-Alzheimer (H3).
HISTAMINA -ANTIHISTAMINICOS
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
Como antiemtico -Dimenhidrinato
ANTIEMETICOS
HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS
RESFRIO COMUN
HISTAMINA y ANTIHISTAMINICOS:
PRUEBAS DE SENSIBILIDAD.
Antihistamnicos H1 2 Generacin
Farmacodinamia- Farmacocintica
Bloquean en forma competitiva y reversible los
receptores H1 de la Histamina (perifricos)
No atraviesan la barrera hemato-enceflica
Unin a protenas plasmticas elevada
Vida media prolongada
Retardo en el inicio de accin farmacolgica
Absorcin oral buena
La mayora se metabolizan en el hgado y todos
tienen excrecin renal
Los metabolitos suelen ser activos
ANTIHISTAMNICOS
EFECTOS ADVERSOS
Sedacin, Mareos, Tinitus, Lasitud
Incordinacin, Fatiga, Visin borrosa
Diplopia, Euforia, Nerviosismo, Insomnio
Temblores, Xerostoma, Retencin urinaria
Disminucin de secreciones, Disuria,
Taquicardia ventricular polimrfica
Fotosensibilidad
Two other second-generation H1 antagonists that were marketed previously, astemizole and
terfenadine, also underwent metabolism by CYPs to active metabolites. Both these drugs
were found in rare cases to induce a potentially fatal arrhythmia, torsades de pointes,
when their metabolism was impaired, such as by liver disease or drugs that inhibit the CYP3A family.
This led to the withdrawal of terfenadine and astemizole from the market in 1998 and
1999. The withdrawal of terfenadine prompted the development of its active metabolite,
fexofenadine , as a replacement.
Lethal ventricular arrhythmias occurred in several patients taking either of the early secondgeneration agents, terfenadine or astemizole, in combination with ketoconazole,
itraconazole, or macrolide antibiotics such as erythromycin. These antimicrobial
drugs inhibit the metabolism of many drugs by CYP3A4 and cause significant
increases in blood concentrations of the antihistamines
ANTIHISTAMNICOS
INTERACCIONES
ALCOHOL, SEDANTES, NEURODEPRESORES
ANTIDEPRESIVOS TRICCLICOS, FENOTIAZINAS
ANTICONVULSIVANTES: Carbamazepina, fenitoina
INHIBIDORES DE CYP3A4:
macrlidos: eritromicina, claritromicina; excepto la
azitromicina
antimicticos: ketoconazol, itraconazol: excepto
fluconazol
POTENCIAN EFECTO DE ANTICOLINRGICOS
DISMINUYEN EFECTO DE ANTICOAGULANTES ORALES
DISMINUYEN EFECTO DE B-BLOQUEADORES Y
CORTICOIDES
ANESTSICOS HIDROCARBONADOS INHALADOS:
aumentan riesgo de arritmias cardacas
IMAO
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Edgardo Palma-Gutirrez, Christian Prado-Bravo, Berta Loja-Herrera, Alberto Salazar-Granara. CARACTERSTICAS FITOQUMICAS DE MUESTRAS
COMERCIALES DE MACA EN TRES REGIONES DE PER. Ciencia e Investigacin Medico Estudiantil Latinoamericana; Vol 17, No 2 (2012): Ciencia e
Investigacin Mdico Estudiantil Latinoamericana (CIMEL)
HTTP://WWW.CIMEL.FELSOCEM.NET/INDEX.PHP/CIMEL/ARTICLE/VIEW/267
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Accin del extracto etanlico de las hojas de Maytenus macrocarpa (Ruiz. Pav.) Briq.
chuchuhuasi sobre la motilidad intestinal
Annie Alosilla Uscamaita, Ftima Chaves Palomares, Alberto Ascao Ramrez, Maria Cornejo Lin, Cynthia Huamn Castro, John Medina
Morales, Frank Tomaylla Lima, Claudia Torres Otarola, Luis Tordoya Rodrguez, Hector Vargas Castillo, Berta Loja Herrera, ngel Alvarado Yarasca,
Alberto Salazar Granara. Rev Horiz Med, 13(2);6-11
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Regresin lineal
< 0.0001
***
Yes
95.77
< 0.0001
***
Yes
Correlacin
Pearson r
95% confidence interval
P value (one-tailed)
P value summary
Is the correlation significant? (alpha=0.05)
R squared
-0.5746
-0.7116 to -0.3955
< 0.0001
***
Yes
0.3302
r
Sy.x
Is slope significantly non-zero?
F
DFn, DFd
P value
Deviation from zero?
0.3302
8.237
34.50
1.000, 70.00
< 0.0001
Significant
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Huaccho Rojas Juan Jess, Cavero Aguilar Evelyn Sally, Quezada Rojas Melissa Andrea, Lara Paredes Andrea Mercedes, Lluen Escobar Silvana Estela, Paragulla
Bocngel Ahmed Alberto et al . Efectos sobre la temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia cardiaca y electrocardiograma de Maytenus macrocarpa
(Ruiz & Pav.) Briq. (chuchuhuasi). Rev Cubana Plant Med [revista en la Internet]. 2012 Sep [citado 2013 Sep 16] ; 17(3): 233-243. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962012000300004&lng=es.
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Carrasco Rueda Jos Mara, Fartolino Guerrero Armando, Snchez Chvez ngela, Lujan Reyes Junior, Pachas Quiroz Alessandra, Castilla Candela
Luca Del Carmen et al . Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Rev Cubana Plant
Med [revista en la Internet]. 2013 Mar [citado 2013 Sep 16] ; 18(1): 84-91. Disponible en:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1028-47962013000100010&lng=es.
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Variable
Grupo
control
(Grupo 15)
Grupo neuroestimulante
(Cafena)
Grupo neurodepresor
(Diazepam)
Grupo 4
Grupo 6
Grupo 9
Grupo 10
Grupo 11
Piloereccin
No*
S*
No
S*
No
No
Sedacin
S*
S*
No
S*
No
No
No
Letalidad
No
No
No
No
No
No
No
Aumento de la
respiracin
No
No
No
No
* Prueba de Chi cuadrado corregido de Yate p<0.05, para el test de Irwin, entre los grupos: 15 con 4,9 y 6; 6 con grupo neuroestimulante (Cafena)
Estadstico exacto de Fisher p<0.05, para el test de Irwin entre los grupos: 15 con 4,9 y 6; 6 con grupo neuroestimulante (Cafena)
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
BLOOD
G2
B1
C1
C1, C3-5
LIVER
CSF
GI TRACT
C1
oral
C2, B1,
G2
aerosol
B1, C1,
LUNG A3,G21
B1, G2
B1, C2, G2
C1
C1
Colchicine
Daunorubicin
Docetaxel
Doxorubicin
Etoposide
Irinotecan
Methotrexate
Mitomycin C
Mitoxantrone
Paclitaxel (Taxol)
Tamoxifen
Schwab et al. Ann Rev Pharmacol Toxicol. 2003;43:285-307
Teniposide
Topotecan
Vinblastine
Vincristine
Antihistaminicos
Fexofenadine
Terfenadine (DSC)
Antibioticos
Cefazolin
Cefoperazone
Erythromycin
Levofloxacin
Sparfloxacin (DSC)
180 mg fexofenadine po
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Drogas / Per?
Antihistaminicos
Corticoides
Opioides
Anticancerigenos
INSTITUTO DE
CENTRO DE INVESTIGACIN DE
INVESTIGACIN
Drogas / Interacciones
Rifampicina
Estatinas
Quercetina Platas medicinales
Teratognesis: Several
azelastine,
hydroxyzine, and
fexofenadine) showed
teratogenic effects in animal
studies, whereas others
antihistamines (e.g.,
(e.g., chlorpheniramine,
diphenhydramine, cetirizine, and
loratadine) did not.
irritability, drowsiness, or
respiratory depression.
ANTIHISTAMNICOS
USOS CLNICOS
Enfermedades o reacciones alrgicas dbiles: