Nombre del medicamento: COTRIMOXAZOL

Categora farmacolgica: antibitico (grupos de las sulfamidas y

pirimetaminas)
Forma farmacutica: tabletas
Nivel de distribucin: venta por receta medica
Composicin: cada tableta contiene 400 mg de sulfametoxazol y 80 mg de
trimetoprima.
Farmacologa: el sulfametoxazol es un antisptico bacteriosttico de amplio
espectro. Es un anlogo estructural del cido aminobenzoico (PABA) e inhibe
competitivamente a una enzima bacteriana, la dihidropteroato sintetasa, que es
responsable de la incorporacin de PABA al cido dihidroflico. Esto bloquea la
sntesis del cido dihidroflico y disminuye la cantidad de cido tetrahidroflico
metablicamente activo, un cofactor en la sntesis de purinas, timidina y ADN.
Las bacterias sensibles son aquellas que han de sintetizar cido flico. La
accin del sulfametoxazol es antagonizada por el PABA y sus derivados (por
ejemplo, procana y tetracana) y por la presencia de pus o de detritus tisulares
que proporcionan los componentes necesarios para el crecimiento bacteriano.
La trimetoprima es una base dbil bacteriosttica estructuralmente relacionada
con la pirimetamina, se une a la enzima bacteriana dihidrofolato reductasa
inhibindola, bloqueando selectivamente la conversin del cido dihidroflico a
su forma funcional, cido tetrahidroflico. Esto agota el folato, cofactor esencial
en la biosntesis de los cidos nucleicos, lo que interfiere en la produccin del
cido nucleico y protenas bacterianas. La unin de la dihidrofolato reductasa
bacteriana a trimetoprima es aproximadamente 50,000 a 60,000 veces ms
fuerte que la unin a la correspondiente enzima de mamferos. Ejerce su efecto
en un estadio de la biosntesis de folato inmediatamente posterior al estadio en
el que actan las sulfamidas. Cuando se administra simultneamente con
sulfamidas se produce sinergismo y es atribudo a la inhibicin de la produccin
de tetrahidrofolato en dos pasos secuenciales de su biosntesis.
Farmacocintica: absorcin: sulfametoxazol y trimetoprima: se absorben
rpida y casi completamente (del 90 al 100 %) en el tracto gastrointestinal.
Unin a protenas: sulfametoxazol: de moderada a elevada (60-70 %).
Trimetoprima: de moderada a elevada (40-70 %). Distribucin: se distribuye
rpida y ampliamente en varios tejidos y lquidos, incluyendo riones, hgado,
bazo, secreciones bronquiales, saliva y tejido y lquido prosttico. La
trimetoprima se ha encontrado en bilis, humor acuoso, mdula sea y hueso
esponjoso, pero no en el hueso compacto; mucosa intestinal, y lquido seminal.
Concentraciones en bilis: exceden las concentraciones sricas.
Concentraciones en el lquido cefalorraqudeo (LCR): del 30 al 50 % de las
concentraciones sricas. Tejido y lquido prosttico: altas concentraciones.
Concentraciones en pulmn, orina y rin: normalmente exceden a las
concentraciones sricas. Concentraciones en secrecin vaginal: hasta 3 veces
las concentraciones sricas usuales. Tambin atraviesa la placenta y se
excreta por la leche materna. VolD = de 1,2 a 2 litros por kg. Biotransformacin:

sulfametoxazol: heptica: Por acetilacin primaria a metabolitos inactivos, que

retienen la toxicidad de los compuestos principales. Puede ocurrir conjugacin
glucurnica en el hgado. Trimetoprima: heptica: del 10 al 20 % se metaboliza
a metabolitos inactivos por O-desmetilacin, N-oxidacin del anillo, y alfa
hidroxilacin; los metabolitos pueden estar libres o conjugados. Vida media:
sulfametoxazol: funcin renal normal: de 6 a 12 horas. Estadio final de la
insuficiencia renal: de 20 a 50 horas. Trimetoprima: funcin renal normal: de 8 a
10 horas. Pacientes anricos: Hasta 20 a 50 horas. Tiempo hasta la
concentracin srica media mxima: sulfametoxazol: de 2 a 4 horas (oral).
Trimetoprima: de 1 a 4 horas (oral). Tiempo hasta la concentracin mxima en
orina: sulfametoxazol: 0,5 horas. Eliminacin: sulfametoxazol: renal, por
filtracin glomerular, con alguna secrecin tubular. La excrecin aumenta en
orina alcalina; se excretan pequeas cantidades en las heces, bilis,
secreciones corporales y leche materna. Dilisis: se elimina de la sangre por
hemodilisis. Trimetoprima: renal, del 40 al 60 % se excreta en 24 horas,
principalmente por filtracin glomerular y secrecin tubular; un 80 a 90 % de
esta cantidad se excreta inalterado y el resto se excreta como metabolitos
inactivos. La excrecin aumenta en orina cida y disminuye en orina alcalina.
Pequeas cantidades se excretan en las heces (4 %, aproximadamente), bilis y
leche materna. En dilisis: la trimetoprima se elimina de la sangre por
hemodilisis en cantidades significativas, requirindose, una dosis de
mantenimiento mximo despus del proceso de dilisis. El proceso de dilisis
peritoneal no es eficaz para eliminar la trimetoprima de la sangre en caso de
sobredosis.
Indicaciones: infecciones de las vas respiratorias superiores e inferiores.
Infecciones de las vas urinarias: cistitis, pielonefritis, uretritis.
Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia heptica grave. Alergias a las
sulfas. En los pacientes con insuficiencia renal, ajustar la dosis y vigilar niveles
de sangre. No utilizar el producto en mujeres embarazadas. En prematuros y
recin nacidos no hay experiencias con este producto.
Precauciones: en pacientes con dficit de cido flico puede causar o
precipitar la presencia de megaloblastosis, leucopenia o trombocitopenia.
Cuando se trate de pacientes con lesiones dermatolgicas se debe tener
precaucin con el uso de este medicamento porque la mayora de los efectos
adversos del mismo afectan a la piel.
Advertencias: administrar con el estmago vaco, al menos 1 hora antes 2
horas despus de las comidas. Durante el da se debe ingerir suficiente lquido
para evitar la acidificacin de la orina.
Interacciones: al ser una asociacin de dos frmacos, las posibles
interacciones dependern de las caractersticas propias de cada frmaco, as
como de la idiosincrasia de la combinacin entre ambos. Dependientes del
sulfametoxazol: el aminobenzoato de potasio disminuye el efecto del
sulfametoxazol, con el tiopental se potencian los efectos del anestsico, con
prilocana aumenta el riesgo de metahemoglobinemia, con metenamina
aumenta el riesgo de cristaluria, con clozapina se produce un mayor riesgo de

agranulocitosis, con metotrexato aumenta el riesgo de intoxicacin.

Dependientes de la trimetoprima: aumenta la biodisponibilidad de la
procainamida, con dapsona la concentracin plasmtica de ambos frmacos
puede aumentar, con zalcitabina aumenta la concentracin plasmtica de esta,
con eplerenona se produce un mayor riesgo de hiperpotasemia, con digoxina
posiblemente aumenta la concentracin plasmtica esta. Dependientes de la
asociacin (cotrimoxazol): con amiodarona hay riesgo de arritmias
ventriculares, con cumarnicos se potencia el efecto anticoagulante, con
fenitona aumenta la concentracin plasmtica y el efecto antifolato, con
ciclosporina se produce un mayor riesgo de nefrotoxicidad, con pirimetamina el
efecto antifolato aumenta, con lamivudina aumenta la concentracin plasmtica
de esta, con citotxicos (azatioprina, mercaptopurina, metotrexato): el riesgo de
toxicidad hematolgica aumenta, con estrgenos: reduce el efecto
anticonceptivo de los estrgenos.
Reacciones adversas: la tolerancia es generalmente buena. Gastritis,
nuseas, vmitos. Exantema medicamentoso. Por uso prolongado vigilar la
frmula hemtica.
Posologa: adultos y nios de ms de 12 aos: de 2 a 6 tabletas diarias
dependiendo de la gravedad de la infeccin. Puede utilizarse una dosis inicial
de 4 tabletas en casos graves para aumentar rpidamente las concentraciones
del medicamento. Nios: calcular 50 mg/kg/24 h de sulfametoxazol.
Sobredosificacin: los sntomas probables son: nuseas, vmitos, mareo y
confusin, ante lo cual deber suspenderse el tratamiento. El lavado gstrico
puede ser til, aunque la absorcin en el tracto gastrointestinal normalmente es
muy rpida, y despus de aproximadamente dos horas, la absorcin del
frmaco ha sido completa. La acidificacin de la orina aumenta la eliminacin
de la trimetoprima. La induccin de diuresis con alcalinizacin de la orina,
aumenta la eliminacin del sulfametoxazol.