Vas de la oncognesis y metstasis.

El tratamiento del cncer est generalmente basado en el grado

histolgico, resecabilidad y la presencia o ausencia de metstasis
(Snchez-Garca, I, The Crossroads of Oncogenesis and Metastasis,
2009). Recientes estudios se han enfocado en ciertos objetivos como
protenas que median tanto la transformacin epitelio-mesnquima y
la metstasis para explicar dichos procesos.
La transicin epitelio mesenquimal es un proceso por el cual las
clulas epiteliales se transforman en clulas mesenquimal para as
migrar a la matriz extracelular. Las caractersticas tpicas de EMT son
prdida de la adhesin celular, la polaridad pico-basal celular y el
aumento de la movilidad celular.
Las protenas implicadas, la homlogo 1 de Twist (Twist-1) y dos
miembros dedos de zinc de la familia Snail, son factores de
transcripcin asociados con la transicin de un fenotipo epitelial a un
fenotipo mesnquima y diseminacin del cncer. Snchez-Garca, I,
The Crossroads of Oncogenesis and Metastasis, 2009)
Se cree que la capacidad de las protenas codificadas por TWIST-1,
Snail homlogo 1 (SNAI1) y Snail homlogo 2 (SNAI2) para suprimir la
expresin de E-cadherina, una potente molcula de adhesin
intercelular, es fundamental en estos dos procesos, que implican la
migracin celular. Snchez-Garca, I, The Crossroads of Oncogenesis
and Metastasis, 2009)
El modelo clsico de desarrollo del cncer propone que los factores de
transcripcin implicados en la promocin de la transicin epiteliomesenquimal estn activados en las clulas cancergenas que residen
en el borde invasivo del cncer avanzado. Segn este modelo, la
activacin de las protenas asociadas con la transicin epiteliomesenquimal no ofrece una ventaja de crecimiento en el tumor
primario, sino ms bien, media el ltimo paso en la progresin
tumoral es decir, la metstasis.
CADHERINAS Y CANCER
La deficiencia de la adhesin mediada por cadherinas es uno de los
principales factores que da a las clulas una caracterstica tumoral. La
falta de los complejos proteicos de adhesin celular funcionales en
tumores primarios permite la liberacin de clulas cancerosas, para
ms tarde invadir tejidos adyacentes a travs de los ndulos linfticos
y vasos sanguneos, una vez en los rganos blancos los invaden y
proliferan. (Gnther, J, E-cadherina: pieza clave en la transformacin
neoplsica, 2010)
La expresin de las cadherinas en diversos tipos de cncer es
variable, E-cadherina se expresa en tumores de colon, estmago,

mama, piel, vejiga urinaria, pulmn, tiroides y estados metastsicos

de cncer ovrico. (Gnther, J, E-cadherina: pieza clave en la
transformacin neoplsica, 2010)
Marcadores tumorales importantes de la TEM son
a. Regulacin deficiente de molculas de adhesin celular como Ecadherina
b. Expresin incrementada de metaloproteasas (MMPs)
c. Activacin de la familia Rac/Rho/Cdc-42
d. Translocacin de factores de transcripcin incluyendo
1. -catenina
2. Snail 1, Snail 2
3. Twist
4. Slug
En algunas neoplasias la expresin de E-cadherina disminuye o se
pierde, asocindose con al aumento de la expresin de la Ncadherina. (Gnther, J, E-cadherina: pieza clave en la transformacin
neoplsica, 2010). Este proceso es llamado switching de las
cadherinas E y N, el cual libera -catenina en su forma no
fosfosforilada al citoplasma, formando un complejo con Tcf/LEF para
luego trasladarse al ncleo y actuar como un factor de transcripcin
de varios genes
Uno de los genes blanco de la -catenina es el oncogn c-jun.3 la
cual influye en la progresin y la metstasis de diferentes tipos de
cncer, entre ellos melanoma, pncreas, esofgico