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GOTA

La gota es una enfermedad producida por una acumulacin de cristales de sales de urato
(cido rico) en distintas partes del cuerpo, sobre todo en las articulaciones, tejidos blandos
y riones. El ataque agudo de gota tpico consiste en una artritis que causa intenso dolor y
enrojecimiento de inicio nocturno en la articulacin metatarsofalngica del dedo gordo del
pie.1 La gota es uno de los tipos de artritis por microcristales.2
El factor fundamental que causa la gota es la hiperuricemia(elevacin de los niveles de
cido rico en sangre). Los dos motivos principales por los que son demasiado altos los
niveles de cido rico en sangre son el aumento de su produccin por el organismo y la
disminucin de su eliminacin por el rin. Losestilos de vida poco saludables, la obesidad,
la ingesta excesiva de alcohol o alimentos ricos en purinas, como las carnes rojas,
vsceras, pescado azul o mariscos, actan como desencadenante de las crisis gotosa, pero
no son la causa de la enfermedad que est condicionada por factores de origen gentico en
la mayor parte de los casos.3
Fisiopatologa
Las purinas forman parte del la molcula de ADN y ARN y son generadas por
el catabolismo de los cidos nucleicos, otra fuente es la ingesta de alimentos ricos en estas
sustancias, como las vsceras y el marisco.
La metabolizacin de las purinas da lugar a hipoxantina y xantina la cual se transforma
mediante la enzima xantina oxidasa en cido rico. El cido rico es una sustancia de
desecho que se expulsa por los riones a travs de la orina en un 70%, mientras que a
travs del intestino se elimina el 30% restante.11
Los altos niveles de cido rico en la sangre son favorecidos por el consumo de alimentos
ricos en purinas y la ingesta de bebidas alcohlicas. Factores hereditarios pueden contribuir
a la elevacin del cido rico.
La gota se produce cuando en las articulaciones, tendones y tejidos circundantes se
depositan cristales de urato monosdico. Es ms probable que se formen cristales de cido
rico cuando existe hiperuricemia, pero los niveles elevados de cido rico en sangre no
implican necesariamente que se padezca de gota.
Es frecuente que las personas con gota sean obesas y tengan enfermedades asociadas a la
obesidad, como diabetes e hipertensin, presentando por lo tanto riesgo elevado de
presentar enfermedades del corazn. La gota es ms comn en las sociedades opulentas,
debido a una dieta rica en protenas, grasas y alcohol. Sin embargo cuando se produce
como consecuencia de otras enfermedades, como la anemia hemoltica, es a menudo
independientemente del estilo de vida de la persona.
Etiologa[editar]

Aunque todos los casos de gota estn originados por elevacin de los niveles de cido
rico, las causas de esta elevacin pueden ser mltiples. Clsicamente se dividen en dos
grupos: gota primaria y gota secundaria.12
Gota primaria[editar]
Corresponde a la inmensa mayora de los casos y no existe otra enfermedad que sea la
causa del problema. Pueden establecerse dos situaciones:12

Por aumento de la produccin de cido rico. El defecto exacto suele ser


desconocido (idioptico) si bien se conocen algunos fallos enzimticos que la
ocasionan, como la hiperactividad de la enzima fosforribosil-pirofosfato sintetasa.

Por disminucin en la eliminacin de cido rico por el rin. Existe un defecto renal

que ocasiona menor secrecin de cido rico por los tbulos renales.12
Gota secundaria[editar]
Recibe este nombre la gota originada por otra enfermedad o motivo, pueden distinguirse
varias causas:5

Aumento de la produccin de cido rico. Como ocurre en


la policitemia, leucemia, mieloma mltiple, anemia hemoltica, psoriasis extensas
y tumores malignos. Muchas de ellas son debidas a aumento de la actividad de
la mdula sea e intenso recambio celular con catabolismo aumentado de molculas de
ADN. Tambin en laenfermedad de Lesch-Nyhan (sndrome de gota juvenil
coreoatetosis y retraso mental) por dficit de la enzimahipoxantina-guanina-fosforribosiltranferasa (HPRT).5

Disminucin en la eliminacin de cido rico por el rin. Tiene lugar en


la insuficiencia renal, rin poliqustico, hipotiroidismo, diabetes
inspida y deshidratacin, entre otras.

Originada por medicamentos. Como los diurticos, etambutol, cido nicotnico y


algunos quimioterpicosempleados para el tratamiento del cncer.

Cuadro clnico[editar]
Tofo localizado en el codo de un paciente con gota
No debe confundirse gota con hiperuricemia. La hiperuricemia es la elevacin del nivel de
cido rico en sangre; la mayor parte de personas que presentan cifras de cido rico
moderadamente elevadas no tiene episodios de gota; en cambio aparece en el 49% de los
individuos con niveles muy altos, superiores a los 9 mg por decilitro. En algunas ocasiones
existen episodios de gota con niveles de cido rico en sangre normal.13 14 15

La gota presenta tres fases:

Ataque agudo de gota. Puede producirse en cualquier articulacin, pero en ms del


50% de los casos afecta a la articulacin metatarsofalngica del dedo gordo del pie,
denominndose podagra. Tambin es frecuente en el dorso del pie, rodillas, tobillos y
hombros. Provocainflamacin de la articulacin y es muy dolorosa. El dolor es de inicio
brusco, alcanzando su mxima intensidad en el primer o segundo da, desapareciendo
progresivamente en dos o tres das, aunque en los casos graves puede persistir
parcialmente la sintomatologa durante varias semanas. Generalmente el primer ataque
afecta nicamente a una articulacin, pero en ataques sucesivos se suelen afectar
varias, la mayor parte de los pacientes sufren un segundo ataque en un plazo menor a
dos aos a partir del primero.12

Gota intercrtica. Recibe este nombre el periodo que existe entre 2 fases de gota
aguda y durante el cual el paciente no tiene sntomas. Esta fase puede durar meses o
aos dependiendo de la evolucin de la enfermedad y de que el individuo afectado
realice el tratamiento adecuado.12

Gota tofacea crnica. Despus de una largo evolucin de la enfermedad se forman


los tofos gotceos que consisten en ndulos indoloros situados debajo de la piel, a
veces de gran tamao, en los que lentamente se deposita el cido rico y aumentan de
tamao progresivamente si los niveles de cido rico en sangre permanecen elevados;
por contra tienden a desaparecer poco a poco cuando la enfermedad est bien
controlada.12 Observados al microscopio se caracterizan por un acmulo de cristales de
urato rodeados de una intensa reaccin inflamatoria, formada a su vez por macrfagos,

clulas gigantes y linfocitos.16


Enfermedad renal[editar]
Los paciente con hiperuricemia y/o gota pueden presentar diversos tipos de enfermedad
renal:

litiasis rica. Consiste en la formacin de clculos en las vas urinaria compuestos


por cido rico, los cuales provocan intenso dolor y obstruccin del flujo urinario. De
todos los clculos renales nicamente entre el 5% y el 10% estn compuestos por cido
rico.17

Nefropata aguda por cido rico. Se produce generalmente en pacientes con cncer
que reciben tratamientos que provocan la muerte simultnea de numerosas clulas que
componen el tumor, provocando la liberacin de gran cantidad de purinas a la sangre.
La sobresaturacin de cido rico en la orina ocasiona la formacin de mltiples

cristales que obstruyen los tbulos renales y provocan una reaccin inflamatoria que
conduce a unainsuficiencia renal aguda.17

Nefropata por urato. Actualmente se encuentra en discusin el papel de esta


entidad, que clsicamente se ha descrito como enfermedad renal provocada por el
depsito de cido rico en el espacio intersticial del rin. Por otra parte la insuficiencia
renal por si misma provoca elevacin de cido rico y adems la gota se asocia
frecuentemente con hipertensin arterial y diabetes, trastornos que afectan a la funcin
renal.17

Diagnstico[editar]
La gota puede ser diagnosticada nicamente por la existencia de los sntomas clsicos de
podagra y la elevacin de los niveles de cido rico en sangre. No obstante, debe hacerse
un anlisis del lquido sinovial cuando el diagnstico es dudoso. Las radiografas, si bien
son tiles para identificar la gota crnica, son de poca utilidad en ataques agudos.
Diagnstico diferencial[editar]
El diagnstico diferencial ms importante en la gota es con la artritis sptica. Esta
posibilidad debera considerarse para personas con signos de infeccin o para las que no
mejoran con tratamiento. Para facilitar el diagnstico, se puede llevar a cabo un anlisis
del lquido sinovial y un cultivo para identificar los grmenes responsables. Otros
diagnsticos diferenciales incluyen la pseudogota y la artritis reumatoide. Los tofos gotosos
cuando no se localizan en una articulacin, pueden ser confundidos con un carcinoma
basocelular,18 u otras neoplasias.19
Prevencin[editar]
Los pacientes con gota deben restringir el consumo de cerveza y otras bebidas alcohlicas.
La concentracin de cido rico en sangre es el principal factor de riesgo para la aparicin
de gota y est condicionado por su produccin por el organismo y la eliminacin por el
rin.20 21 El umbral de cido rico para los ataques de gota es de aproximadamente
6,7 mg/dl. Por encima de este umbral se pueden formar cristales. Para evitar la gota, se
aconseja mantener los niveles de cido rico en sangre por debajo de 6 mg/dl. El promedio
de nivel de cido rico en los varones es de 5 mg/dl. Una dieta baja en purinas reduce los
niveles sricos de cido rico, a menos que estos niveles sean causados por otras
condiciones de salud. Por otra parte una dieta baja en caloras en los hombres obesos
disminuye por trmino medio 100 mol/l (1,7 mg/dl) los niveles de cido rico en sangre.22
Las principales fuentes de purinas son el ADN y el ARN, a travs de sus
bases adenina y guanina. Algunos alimentos como las carnes rojas, mariscos y pescado
azul son ricos en purinas. Las personas que padecen gota deben restringir su consumo.23

Alimentos que deben restringirse:

Carnes, principalmente carnes rojas y carnes de caza


comojabal, venado y liebre.21 23

Pescados, principalmente sardinas, anchoas, atn, caviar y huevas de


pescado.21 23

Vsceras, incluyendo mollejas, riones, hgado y cerebro.21 23

Mariscos, gambas, cangrejos, cigalas, mejillones, etc.21 23

Alcohol. El alcohol es un factor determinante en el incremento de cido rico


a nivel plasmtico y en los tejidos perifricos ya que favorece la produccin de urato
monosdico e induce a una deficiente excrecin de cido rico. Esto se aplica
especialmente a la cerveza.24 23

Tratamiento[editar]

Frmacos antiinflamatorios no esteroideos. Son los medicamentos ms empleados


para el tratamiento de la crisis aguda de gota y su eficacia ha quedado demostrado en
diferentes ensayos clnicos, pueden administrarse por va oral y son tambin tiles para
el alivio del dolor. No se aconseja sin embargo la utilizacin de aspirina.1

Colchicina. Es un medicamento muy utilizado para el tratamiento de la crisis aguda y


es especialmente til si se administra precozmente. Tiene sin embargo el inconveniente
de una vida media muy corta y debe evitarse si existe diarrea, insuficiencia
heptica o insuficiencia renal. Tambin se emplea a bajas dosis, de entre 0.5 y 1 mg
diarios, como medicacin preventiva.1

Frmacos hipouricemiantes. Tienen la propiedad de reducir los niveles de cido


rico en sangre, por lo que facilitan la desaturacin y la disolucin de los depsitos de
esta sustancia que se forman en los tejidos. El medicamento ms empleado de este
grupo teraputico es el alopurinol que acta mediante la inhibicin de la enzima xantina
oxidasa y se administra a una dosis comprendida entre 100 y 300 mg diarios.1 Una
alternativa es el febuxostat que salo al mercado en el ao 2009 y posee el mismo
mecanismo de accin.25 26

Uricosricos. Son medicamentos que aumentan la expulsin de cido rico por la


orina. El ms empleado es elprobenecid.1

Glucocorticoides. Se ha demostrado que los glucocorticoides son tan efectivos como


los AINE27 y se pueden usar si existen contraindicaciones para los AINE.28 Tambin
provocan mejora cuando se inyectan en la articulacin; sin embargo, se debe excluir
una artritis infecciosa ya que los esteroides empeoran esta enfermedad.28 29

Pegloticasa. La pegloticasa (Krystexxa) fue aprobada en los Estados Unidos en el


2010, para el tratamiento de la gota.30 Es una opcin terapetica para el 3% de las
personas que son intolerantes a otros medicamentos.30Se administra por
infusin intravenosa cada dos semanas,30 y se ha descubierto que reduce los niveles de
cido rico en estas personas.31

La gota en el mundo animal[editar]


Los perros de raza dlmata padecen frecuentemente de problemas de salud por niveles
elevados de cido rico en sangre.
La mayor parte de las especies de mamferos no padecen nunca de gota, pues tienen unos
niveles muy bajos de cido rico en sangre, debido a que poseen una enzima
denominada uricasa o urato oxidasa que transforma el cido rico en alantona, la cual se
expulsa por la orina. Sin embargo tanto los humanos como el resto de primates carecen de
esta enzima, por estar inactivado el gen que la produce, probablemente como consecuencia
de una mutacin que se cree tuvo lugar en el mioceno, hace entre 8 y 20 millones de
aos.32 Se ha propuesto que esta mutacin, aparte de sus inconvenientes, puede tener
algunos efectos favorables que han favorecido su seleccin en el proceso evolutivo de los
primates.33
Una excepcin entre los mamferos la constituyen algunos perros, sobre todo los de
raza dlmata y bulldog ingls que son muy propensos a presentar clculos urinarios de
cido rico por un defecto bioqumico que impide la accin de la uricasa. 34
Las aves y los reptiles terrestres carecen de uricasa, por lo que son susceptibles de padecer
gota, en el caso de las aves la enfermedad puede adoptar 2 formas, la visceral y la articular.
En la forma visceral se producen depsitos de cido rico en rganos internos, como
el pericardio, pleura y peritoneo. En la forma articular se afectan diferentes articulaciones y
sus proximidades, principalmente las metatarsofalngicas e interfalngicas, tambin
aparecen tofos cerca de la piel de los que puede extraerse una muestra para su
anlisis.35 Los reptiles terrestres incluyendo iguanas, ofidios y tortugas terrestres sufren
tambin la afeccin, siendo caracterstica la aparicin de tofos en reas prximas a la boca,
la enfermedad se ve favorecida en los animales en cautividad por una alimentacin
inadecuada rica en derivados crnicos a especies que en su medio natural son
vegetarianas. En las tortugas la afectacin articular puede ser grave ocasionando dificultad
importante para la marcha.

cido rico
El cido rico es un compuesto orgnico de carbono, nitrgeno,oxgeno e hidrgeno.
Su frmula qumica es C5H4N4O3.
Es un producto de desecho del metabolismo de nitrgeno en elcuerpo humano (el producto
de desecho principal es la urea), y se encuentra en la orina en pequeas cantidades. En
algunos animales, como aves, reptiles y muchos artrpodos, es el principal producto de
desecho, y se expulsa con las heces; los animales que excretan mayoritariamente cido
rico se denominan uricotlicos. El alto contenido de nitrgeno del cido rico es la razn
por la que el guano es tan valioso como fertilizante en la agricultura.
En la sangre humana, la concentracin de cido rico comprendida entre 2,5 a 6 mg/dl para
la mujer y hasta 7,2 mg/dl para el hombre es considerada normal por la Asociacin Mdica
Americana, aunque se pueden encontrar niveles ms bajos en losvegetarianos.
La gota en el ser humano est asociada con niveles anormales de cido rico en el sistema.
La saturacin de cido rico en la sangre humana puede dar lugar a un tipo de clculos
renales (nefrolitiasis) cuando el cido cristaliza en el rin. Un porcentaje considerable de
enfermos de gota llegan a tener clculos renales de tipo rico.
El aumento de los niveles de cido rico en la sangre no solo puede estar relacionado con
la gota, sino que puede ser simplemente una hiperuricemia, que presenta algunos de los
sntomas anteriores o puede ser asintomtica. Sin embargo cuanto mayor es el aumento de
cido rico en sangre mayores son las posibilidades de padecer afecciones renales,
artrticas, etc.
Degradacin de purinas[editar]
Los cidos nucleicos ya existentes en el organismo son hidrolizados por endo y
exonucleasas que dan mononucletidos que a su vez son degradados a nuclesidos por
lafosfomonoesterasa, esta enzima libera guanosina y adenosina. Estos 2 nuclesidos no
pueden seguir exactamente la misma va.
La adenosina debe ser desaminada por la *adenosina desaminasa previamente para
formar inosina. Sobre la inosina acta la *nuclesido fosforilasa que la despoja de
su ribosa y da hipoxantina. Esta enzima acta directamente sobre la guanosina liberando
guanina.
Desde la hipoxantina y la guanina se forma un compuesto llamado xantina, que da origen al
cido rico. Estos ltimos 2 pasos son catalizados por la xantina oxidasa (sta contiene
FAD, molibdeno y hierro no hemo) dando lugar al cido rico y luego al urato monosdico.

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