UNIVERSIDAD LA PAZ

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

LICENCIATURA EN ENFERMERIA

PERFIL LIPIDICO

INTEGRANTES
Laura Gonzlez
Juanita Gonzlez
Carolina Garayo
Noelia Velazquez
Estelvina Gonzlez

PROFESORA
DRA. GLORIA GALEANO

Ciudad del Este - Paraguay

Diciembre, 2014

Dedicatoria

A Dios..
Por

otorgarnos

salud

perseverancia.

A
La profesora por guiarnos y
darnos la oportunidad de crecer
en sabidura y mejorar nuestro
relacionamiento con las partes.

Agradecimientos

Primeramente

nos

complace

agradecer a Dios por darnos

salud para poder seguir con
nuestros objetivos.
A la Dra. Gloria Galeano por la
paciencia.

Introduccin

El lpido es conocido como la grasa, las grasas o lpidos son unos

enzimas esenciales para el cuerpo.
El perfil lipdico no es una enfermedad, si no el resultado de las
siguientes patologas que son: (Trigliceridos) (LDL), Lipoproteinas de baja
densidad, (LDVL), Lipoproteinas de baja densidad, (Colesterol).
Para observar el valor normal de estas enzimas se realiza los anlisis de
sangre en la que podemos observar los valores normales o sus alteraciones.

Objetivos

1- Identificar parmetros o elementos que constituye un perfil lipdico.

2- Establecer relacin entre el resultado de perfil lipdico y los problemas
cardiovasculares.

Metabolismo de los lpidos

Cierto nmero de compuestos qumicos del organismo y de los
alimentos forman el grupo de los lpidos. Comprenden: 1) las grasas neutras
llamadas tambin triglicridos, 2) los fosfolpidos 3) el colesterol y 4) algunos
otros de menor importancia. Qumicamente, la parte lipdica bsica de los
triglicridos y fosfolipicos son los cidos grasos, que son cidos orgnicos
hidrocarbonados de cadena larga. El cido pal mi tico es un representante
tpico del grupo:

El colesterol no contiene cidos grasos, pero su ncleo esterol se

sintetiza a partir de productos de la degradacin de dichos cidos, lo que le
confiere muchas de las propiedades tsicas y qumicas de otras sustancias
lipdicas.
El cuerpo aprovecha los triglicridos sobre todo para producir energa
metablica; el metabolismo energtico depende casi tanto de ellos como de los
carbohidratos. Sin embargo, algunos lpidos, como el colesterol, los fosfolpidos
o sus derivados, se utilizan para otras funciones celulares.
Estructura qumica bsica de los triglicridos (grasas neutras). Como la
mayor parte de esta exposicin se refiere a la obtencin de energa a partir de

los triglicridos, es necesario que el lector tenga presente la estructura bsica

de su molcula:

Triestearina
Obsrvese que se trata de la unin de tres molculas de cidos grasos a
una molcula de glicerol. Los tres cidos grasos ms frecuentes en las
molculas de triglicridos del cuerpo humano son: 1) cido esterico, con una
cadena de 18 tomos de carbono, todos ellos saturados; 2) cido oleico,
tambin con una cadena de 18 carbonos, pero con un doble enlace en el centro
de la misma, y 3) cido palmtico, que contiene 16 carbonos, todos ellos
saturados.

TRANSPORTE DE LOS LPIDOS EN LOS LQUIDOS DEL

ORGANISMO

Transporte por la linfa de los triglicridos y otros lpidos procedentes

del tracto gastrointestinal: los quilomicrones

Todas las grasas de la alimentacin pasaban desde el intestino al

sistema linftico. Durante la digestin, la mayora de los triglicridos se
desdoblan en monoglicridos y cidos grasos. Luego, a medida que estos
productos atraviesan las clulas epiteliales intestinales, se resintetizan,
formando nuevas molculas de triglicridos que se agregan y pasan a la linfa
como diminutas gotitas dispersas. Ests partculas, llamadas quilomicrones,
poseen un dimetro de 0.08-0.5 mieras llevan adsorbida a su superficie externa
una pequea cantidad de apoprotena B, que aumenta su estabilidad como
suspensin en el lquido linftico y previene su adherencia a l.is paredes de los
vasos linfticos.
Tambin se encuentran en los quilomicrones casi la totalidad del
colesterol y de los fosfolpidos absorbidos en el intestino, as como pequeas
cantidades de fosfolpidos sintetizados de manera continua por la mucosa
intestinal. En definitiva, los quilomicrones estn compuestos mayoritariamente
por triglicridos, pero contienen asimismo un 9 % de fosfolpidos, 3 % de
colesterol y 1 % de apoprotena B. Los quilomicrones, por la va del conducto
torcico, alcanzan la unin de las venas subclavia y yugular, donde pasan a la
sangre.

Eliminacin de los quilomicrones de la sangre

Una hora despus, aproximadamente, de ingerir una comida que
contenga grandes cantidades de grasa, la concentracin plasmtica de
quilomicrones puede alcanzar el 1-2 %. A consecuencia de su gran tamao, el
plasma aparece turbio, amarillo a veces. Sin embargo, la vida media de los
quilomicrones es inferior a una hora, de modo que al cabo de unas cuantas

horas el plasma queda transparente de nuevo. La grasa de los quilomicrones

se extrae de la sangre principalmente de la siguiente manera.
Hidrlisis de los triglicridos de los quilomicrones por la lipoproteinlipasa;
almacenamiento de grasa en los adipocitos y hepatocitos. La mayor parte de
los quilomicrones se eliminan de la sangre circulante a medida que pasan a
travs de los capilares del tejido adiposo y el hgado. Ambos tejidos contienen
grandes cantidades de enzima lipoproteinlipasa. Esta es activa en el endotelio
capilar, donde hidroliza los triglicridos de los quilomicrones que se han
adherido a la pared endotelial, liberando cidos grasos y glicerol. Los cidos
grasos, que son muy miscibles con las membranas celulares, difunden de
inmediato al interior de las clulas grasas y hepticas. Una vez en su interior,
sufren una nueva sntesis para formar triglicridos. El suministro de glicerol
depende los procesos metablicos celulares, como veremos ms adelante. La
lipasa hidroliza tambin los fosfolpidos, con la consiguiente liberacin de
cidos grasos que se almacenan de igual modo en las clulas. De esta manera
se elimina de la sangre circulante la mayor parte de los constituyentes de los
quilomicrones. La fraccin residual, o remanente, es captada por el hgado.

TRANSPORTE DE CIDOS GRASOS COMBINADOS CON

ALBMINA EN LA SANGRE: CONCEPTO DE CIDO GRASO
LIBRE
Cuando es preciso utilizar en otra parte del cuerpo la grasa almacenada
en el tejido adiposo, casi siempre para proporcionar energa, el primer paso
consiste

en

transportarla

hacia

esos

tejidos.

Su

transporte

sucede

fundamentalmente en forma de cido graso libre, que se obtiene por hidrlisis

de los triglicridos para dar cidos grasos y glicerol. Hay por lo menos dos
clases de estmulos que desempean un papel importante en el fomento de
esa hidrlisis En primer lugar, cuando disminuye mucho la disponibilidad de
glucosa en la clula, tambin desciende la disponibilidad de a-glicerofosfato,
unos de los productos de su desdoblamiento. Esta sustancia es precisa para la
sntesis del glicerol de los triglicridos y en su ausencia el equilibrio se inclina
en favor de la hidrlisis. Segundo, se activa simultneamente una lipasa celular
sensible a hormonas, que puede ser activada por muchas hormonas; ello
promueve la hidrlisis rpida del triglicrido.
Cuando abandonan las clulas grasas, los cidos grasos sufren una
fuerte ionizacin en el plasma e inmediatamente se combinan con las
molculas de albmina de las protenas plasmticas El cido graso as unido a
las protenas se llama cido graso libre o cido graso no esterificado (en ingls,
free fatty cido FFA, o nonesterified fatty cido NEFA) para distinguirlo de otros
cidos grasos del plasma, que se hallan en forma de esteres de glicerol,
colesterol u otras sustancias.
En condiciones normales de reposo, la concentracin plasmtica de
cidos grasos libres se aproxima a 15 mg/ 100 ml, es decir, un total de unos
0,45 g de cidos grasos en toda la circulacin. Sin embargo, y aunque resulte
sorprendente, esta pequea cantidad representa casi la totalidad de los lpidos
transportados de uno a otro sitio en un momento dado. Ello se explica as:
1) La cantidad de cidos grasos no esterificados presente en la sangre es
pequea, pero se renueva con gran rapidez: cada 2 o 3 minutos, la mitad de los
cidos grasos presentes son reemplazados por otros nuevos. Se puede
calcular que este ritmo permitira obtener de las grasas prcticamente la

totalidad de la energa metablica precisa para el cuerpo, incluso sin el

concurso de las fuentes energticas procedentes de carbohidratos y protenas.
2) Los estados en que aumenta el consumo de grasas para obtener energa
celular van acompaados de elevacin paralela de la concentracin de cidos
grasos en sangre. Se llega a veces a cifras 5-8 veces superiores a las
normales.

Esto ocurre sobre todo durante la inanicin y en la diabetes, alteraciones

ambas en que la persona obtiene poca o ninguna energa de los carbohidratos.
En condiciones normales, una molcula de albmina se combina con 3
de cidos grasos, pero a veces, cuando es preciso aumentar el transporte de
grasas, pueden ser 30 las molculas de cidos grasos unidas a una sola
molcula de albmina. As, segn las exigencias fisiolgicas, el transporte de
lpidos puede presentar variaciones muy importantes.

LAS

LIPOPROTEINAS

SU

PAPEL

ESPECIAL

EN

EL

TRANSPORTE DE COLESTEROL Y FOSFOLIPIDOS

En estado posabsortivo-es decir, cuando hay quilomicrones en la sangre
ms del 95 % de todos los lpidos del plasma se hallan en forma de
lipoprotenas, que son pequeas partculas, mucho menores que los
quilomicrones pero con una composicin cualitativa similar y que contienen
mezclas de triglicridos, fosfolpidos, colesterol y protena. De un cuarto a un
tercio del total de corresponde a protenas y el resto a lpidos. La cantidad total
de lipoprotenas en el plasma es de alrededor de 700 mg/100 ml, que se
descomponen como sigue:

Colesterol

180

Fosfolpidos

160

Triglicridos

160

Protenas

200

Tipos de lipoprotenas. Adems de los quilomicrones, que son

lipoprotenas muy grandes, existen otros 4 tipos principales de lipoprotenas
que se clasifican dependiendo de su separacin por ultracentrifugacin en
funcin de su densidad: 1) lipoprotenas de muy baja densidad, que contienen
elevadas concentraciones de triglicridos y concento dones moderadas de
colesterol y fosfolpidos, 2) lipoprotenas de densidad intermedia, que son
lipoprotenas muy baja densidad que han perdido una gran cantidad de
triglicridos, de manera que se ha elevado su concentra cien de colesterol y
fosfolpidos, 3) lipoprotenas de baja densidad, que son lipoprotenas de
densidad intermedia que han perdido casi todos sus triglicridos, quedando una
alta concentracin de colesterol y una concentracin moderada de fosfolpidos,
4) lipoprotenas de alta densidad, que contienen concentraciones muy elevadas
de protena, alrededor del 50 %, pero cuyas concentraciones de colesterol y
fosfolpidos son menores.
Formacin y funcin de las lipoprotenas. La mayor parte de las
lipoprotenas se sintetizan en el hgado, que es donde se sintetiza la mayora
del colesterol, fosfolpidos y triglicridos (con excepcin de los que se absorben
desde el intestino para formar los quilomicrones). Sin embargo, en el epitelio

intestinal se sintetizan pequeas cantidades de lipoprotenas de alta densidad

durante la absorcin de cidos grasos del intestino.
La funcin principal de las lipoprotenas consiste en transportar sus
lpidos por la sangre. Las lipoprotenas de muy baja densidad transportan los
triglicridos sintetizados en el hgado, fundamentalmente hacia el tejido adiposo
Otras lipoprotenas son particularmente importantes en las diferentes etapas
del transporte de fosfolpidos y colesterol desde el hgado a los tejidos
perifricos o desde la periferia hacia el hgado, Ms adelante trataremos en
este captulo de los problemas especiales del transporte de colesterol en
relacin con la aterosclerosis.

DEPSITOS DE GRASA
TEJIDO ADIPOSO
La grasa se almacena fundamentalmente en dos tejidos del organismo:
el tejido adiposo y el hgado. Al primero se deposit de grasa.
El principal papel del tejido adiposo es almacenar los triglicridos hasta
que se necesiten en alguna otra parte del organismo para producir energa.
Adems, protege al cuerpo contra las variaciones de temperatura.
Los adipocitos. Las clulas del tejido adiposo son fibroblastos
modificados, capaces de almacenar de 80 a 95 % de su volumen de forma de
triglicridos casi puros. Los triglicridos se encuentran por lo general en estado
lquido Cuando los tejidos cutneos se exponen a un fro prolongado durante
varias semanas Las cadenas de cidos grasos de los triglicridos se hacen
ms cortas o ms insaturadas, con lo que disminuye su punto de fusin.

Ello permite que las grasas intracelulares se encuentren siempre entado

lquido, que es el nico en que pueden ser hidrolizadas y movilizadas hacia la
sangre.
Las clulas grasas tambin pueden sintetizar cidos grasos y
triglicridos a partir de los carbohidratos, una funcin que complementa a la
sntesis heptica de grasas, segn veremos despus.
Intercambio de grasa entre el tejido adiposo y la sangre: lipasas
tisulares. En el tejido adiposo hay grandes cantidades de lipasas.
Algunas de estas enzimas catalizan el depsito de triglicridos
procedentes de los quilomicrones y otras lipoprotenas. Otras, una vez
activadas, rompen los triglicridos de los adipocitos para liberar cidos grasos.
El recambio de cidos grasos es tan rpido que los triglicridos del tejido
adiposo se renuevan por completo cada 2-3 semanas.
Ello indica que la grasa almacenada hoy en los tejidos no es la misma
que se encontraba all hace un mes y demuestra el estado dinmico del
depsito de lpidos.

LIPIDOS HEPTICOS
Las funciones principales del hgado en el metabolismo de los lpidos
son: 1) desdoblar los cidos grasos en compuestos. pequeos, que se puedan
metabolizar para obtener energa; 2) sintetizar triglicridos, sobre todo a partir
de carbohidratos y, en menor proporcin, de protenas, y 3) sintetizar otros
lpidos a partir de cidos grasos, en especial colesterol y fosfolpidos.
El hgado contiene grandes cantidades de triglicridos: a) durante la
inanicin, b) en la diabetes mellitus o c) en cualquier otra situacin en que est

aumentado el metabolismo de las grasas para su utilizacin como fuente de

energa. En estas circunstancias, los triglicridos se movilizan del tejido
adiposo, son transportados por la sangre como cidos grasos no esterificados,
y se depositan como triglicridos en el hgado. Por tanto, en condiciones fisiolgicas normales, la cantidad total de triglicridos del hgado depende en gran
medida del grado de utilizacin energtica de las grasas.
Adems de triglicridos, los hepatocitos contienen grandes cantidades
de fosfolpidos y colesterol, cuya sntesis efecta continuamente el hgado. Las
clulas hepticas tambin poseen mayor capacidad que otros tejidos para
desaturar los cidos grasos; como resultado, los triglicridos del hgado
presentan un grado de instauracin mucho mayor que los del tejido adiposo
Esta funcin es esencia! para la fisiologa de todas las clulas del cuerpo, pues
muchas estructuras celulares contienen cierta cantidad de grasas no saturadas,
cuya fuente principal es el hgado. La desaturacin se logra por la accin de
una deshidrogenasa hepatocitaria.

OBTENCIN DE ENERGA Y FORMACIN DE ATP A PARTIR DE

LOS TRIGLICERIDOS
Con una alimentacin normal, las grasas producen del 40 al 45 % de las
caloras totales, es decir, tanto como los carbohidratos. Por tanto, el empleo de
grasas para obtener energa es tan importante como el de carbohidratos. Adems, gran parte de los carbohidratos ingeridos en los alimentos se transforman
en triglicridos, se almacenan y se emplean despus para obtener energa.
Hidrlisis de los triglicridos. La primera etapa de la utilizacin de los
triglicridos para obtener energa es su hidrlisis para rendir cidos grasos y

glicerol, con ulterior transporte de ambos productos a los tejidos activos, donde
sern oxidados para obtener energa. Casi todas las clulas, con la notable
excepcin del tejido cerebral, pueden utilizar los cidos grasos de manera
intercambiable con la glucosa para obtener energa.
Al penetrar el glicerol en el tejido activo, sufre una modificacin
inmediata por enzimas intracelulares, rindiendo gliceraldehdo. Este pasa a la
va de las pentosas fosfato del metabolismo de la glucosa, y de esta forma
puede ser empleado para obtener energa. Sin embargo, antes de que los
cidos grasos puedan utilizarse con este fin, han de ser elaborados de la
siguiente forma:
Penetracin de cidos grasos en las mitocondrias. La desintegracin y
oxidacin de los cidos grasos slo tiene lugar en las mitocondrias Por tanto, el
primer paso para su utilizacin es su penetracin en estas organelas. Se trata
de un proceso enzimtico que utiliza cartulina corno portador. Una vez dentro
de las mitocondrias, los cidos grasos se separan de la carnitina para ser
oxidados.
Degradacin de los cidos grasos a acetilcoenzima A mediante
oxidacin beta. Mediante liberacin progresiva en grupos de dos carbonos,
la molcula de cido graso se transforma en acetilcoenzima A en las
mitocondrias. Este proceso, que se ilustra en la figura 68-1, se llama oxidacin
beta para la degradacin de los cidos grasos. En resumen, los resultados de
las ecuaciones de esta figura son:

1. El carbono beta de la molcula de cido graso se oxida por adicin de una

molcula de agua, con lo que se retiran 2 iones de hidrgeno y el oxgeno del
agua queda fijo al carbono beta.
2. La molcula se desdobla a continuacin entre los carbonos alfa y beta, con
liberacin de una molcula de acetilcoenzima A. Por tanto, la molcula de cido
graso se acorta en dos tomos de carbono.
3. A continuacin, se repite el proceso hasta que se ha desdoblado toda la
cadena del cido graso en mltiples molculas de acetlcoenzima A.
4.

Por cada molcula de acetlcoenzima A desdoblada del cido graso se

liberan 4 tomos de hidrgeno. Estos se oxidan en las mitocondrias pata formar

grandes cantidades de ATP, como se describir a continuacin.
Oxidacin de la acetlcoenzima A. Las molculas de acetilcoenzima A
formadas por oxidacin beta de cidos grasos ingresan en el ciclo del cido
ctrico, segn se vio en el captulo anterior, Primero se combinan con cido
oxalactico para formar cido ctrico; luego, ste se desdobla en dixido de
carbono y tomos de hidrgeno. En una etapa ulterior, el hidrgeno se oxida
por el mecanismo oxidativo quimiosttico de las mitocondrias que se explic en

el captulo anterior. La reaccin neta para cada molcula de acetilcoenzima A

es la siguiente:

Por tanto, despus de la degradacin inicial de los cidos grasos en

acetilcoenzima A, su metabolismo es igual al de la acetilcoenzima A formada a
partir del cido pirvico durante el metabolismo de la glucosa. Luego, el
hidrgeno es oxidado por el mismo mecanismo oxidativo quimiosmtico de las
mitocondrias que concurra en la oxidacin de carbohidratos, liberndose
enormes cantidades de ATP.
Formacin de ATP por oxidacin de los cidos grasos. En la figura 68-1
puede verse que, cada vez que se forma una molcula de acetilcoenzima A a
partir de la cadena del cido graso, se liberan 4 tomos de hidrgeno. En
consecuencia, el desdoblamiento de una molcula de cido esterico significa
la liberacin de 32 tomos de hidrgeno. Adems, cada acetilcoenzima A
degradada en el ciclo del cido ctrico libera 8 tomos de hidrgeno ms. Ya
vimos que una molcula de cido esterico renda 9 de acetilcoenzima A y, por
tanto, 72 tomos de hidrgeno, que sumados a los anteriores hacen un total de
104. Durante los diferentes desdoblamientos, 34 de esos hidrgenos son fijados por flavoproteinas y 70 por NAD*, como NADH y H +. Estos 2 grupos de
tomos de hidrgeno son oxidados en las mitocondrias, como se explic en el
captulo anterior, pero ingresan en diferentes puntos del sistema de oxidacin.
A partir de cada uno de los 34 hidrgenos en flavoproteinas puede sintetizarse

una molcula de ATP como mximo, y hasta 1 5 ATP de cada uno de los 70
hidrgenos en forma de NADH y H*. Es decir: 24 t- 105, un total de 139
molculas de ATP formadas por oxidacin de los hidrgenos procedentes del
cido esterico, ms otras 9 molculas de ATP se forman en el ciclo del cido
ctrico, cada una correspondiente al metabolismo de cada una de las 9
molculas de acetilcoenzima A formadas. Por tanto, la oxidacin completa de
una molcula de cido esterico rinde 148 molculas de ATP. Como se
consumen dos de ellas en la combinacin inicial de coenzima A con la
molcula de cido graso, el resultado neto es la formacin de 146 ATP.

FORMACIN DE ACIDO ACETOACETICO EN EL HGADO Y SU

TRANSPORTE POR LA SANGRE
Gran parte de la degradacin inicial de los cidos grasos sucede en el
hgado. Sin embargo, este rgano est muy lejos de emplear esa cantidad para
sus propias necesidades metablicas. Lo que sucede es que cuando las
cadenas de cidos grasos se han degradado hasta acetilcoenzima A, se
condensan dos molculas de esta ltima para formar cido acetoactico. Este
se transporta en la sangre hacia las otras clulas del cuerpo, en las que se
emplea paro obtener energa. Los procesos qumicos son los siguientes:

Una gran parte del cido acetoactico se transforma tambin en cido

beta-hidroxibutrico y pequeas cantidades m acetona, segn las siguientes
reacciones:

Los cidos acetoactico y beta-hidroxibutirico difunden libremente a

travs de las membranas celulares del hgado y sangre, llegan a los dems
tejidos. All, tambin por difusin, ingresan en las clulas, donde tienen lugar
las reacciones inversas, con formacin de molculas de acetilcoenzima A.
Estas pasan al ciclo del cido ctrico y producen energa segn los
mecanismos ya estudiados.
En condiciones normales, el transporte por la sangre de los cidos
acetoactico y beta-hidroxibutirico es tan rpido que la concentracin mixta de
ambos no suele rebasar los 3 mg/100 ml. Sin embargo, y a pesar de esta
concentracin tan baja, as se transportan grandes cantidades, como sucede
con los cidos grasos libres.
Este transporte tan rpido se logra gracias a la gran solubilidad de
ambas sustancias en las membranas de las clulas diana, que permite su
difusin rpida a travs de las membranas celulares

Cetosis. Su incidencia en estados de inanicin, diabetes y otras

enfermedades

A veces se acumulan en la sangre y los lquidos intersticiales grandes

cantidades de cido acetoactico, cido beta; hidroxibutirico y acetona. Este
estado recibe el nombre de cetosis, porque el cido acetoactico es un
cetocido y los tres compuestos se llaman cuerpos cetnicos. La cetosis
aparece, sobre todo, en la inanicin, la diabetes mellitus o cuando la
alimentacin se compone casi por completo de grasas. Todas estas situaciones
tienen en comn que apenas se metabolizan carbohidratos (porque no los hay
en la inanicin y cuando se consumen grasas, y porque no hay insulina que
acelere el transporte de glucosa al interior de las clulas en la diabetes).
Cuando no se emplean carbohidratos para obtener energa, casi toda la
energa del organismo debe obtenerse a partir del metabolismo de grasas.
Veremos ms adelante en este captulo que la ausencia de carbohidratos
disponibles incrementa automticamente el ritmo de extraccin de cidos
grasos desde los tejidos adiposos. Adems, algunos factores hormonales (tales
como el aumento de la secrecin de corticotropina por la adenohipfisis,
aumento de la secrecin de glucocorticoides por la corteza suprarrenal y
descenso de la secrecin pancretica de insulina) Incrementan an ms la
extraccin de cidos grasos desde el tejido adiposo. En consecuencia, el
hgado dispone de enormes cantidades de cidos grasos para degradar.
El hgado, a su vez, vierte los cuerpos cetnicos para su transporte a los
tejidos, pero las clulas poseen una capacidad limitada de oxidacin de
cuerpos cetnicos debido a varias causas, siendo la principal de ellas la
siguiente: la unin a oxalacetato, uno de los productos del metabolismo de
carbohidratos, es imprescindible para que acetilcoenzima A pueda ingresar en
el ciclo del cido ctrico. Por consiguiente, la deficiencia de oxalacetato limita la

entrada de acetilcoenzima A en dicho ciclo. Este hecho y la liberacin masiva

de cido acetoactico y otros cuerpos cetnicos desde el hgado provocan la
elevacin de las concentraciones sanguneas de cidos acetoactico y betahidroxibutrico hasta 20-30 veces su valor normal. En definitiva, se genera una
fuerte acidosis.
La acetona formada durante la cetosis es una sustancia voltil que se
excreta en pequeas cantidades con el aire que se espira desde los pulmones
y con frecuencia da al aliento olor a cetona. Este olor se emplea a menudo
como criterio diagnstico de cetosis
Adaptacin a una dieta rica en grasas. Si una persona cambia
lentamente una dieta de carbohidratos por otra casi por completo grasa, su
cuerpo se adapta a la utilizacin de mucho ms cido acetoactico de lo
normal. En este caso no sobreviene cetosis. Un ejemplo es el de los
esquimales, que no desarrollan cetosis a pesar de que en ocasiones se
alimentan con una dieta casi absolutamente grasa. Est claro que algunos
factores deben estar actuando para incrementar el ritmo del metabolismo
celular de cido acetoactico. Y es que incluso las clulas cerebrales, tras unas
pocas semanas, pueden obtener hasta el 50 75 % de su energa de las grasas.

SNTESIS

DE

TRIGUCERIDOS

PARTIR

DE

LOS

CARBOHIDRATOS
En todos los casos en que ingresa al organismo una cantidad de
carbohidratos superior a la que puede emplearse de inmediato para obtener
energa o almacenarse en forma de glucgeno, el exceso se convierte con
rapidez en triglicridos, que se almacenan en el tejido adiposo. En el ser
humano, la mayor parte de la sntesis de triglicridos sucede en el hgado, pero
tambin se forman pequeas cantidades en tejido adiposo. Los de procedencia
heptica se transportan en lipoprotenas de muy baja intensidad hacia el tejido
adiposo.
Conversin de la acetilcoenzima A en cidos grasos. La primera etapa
de la sntesis de triglicridos es la Conversin de los carbohidratos en
acetilcoenzima A. Se recordara que sucede as durante la degradacin normal
de la glucosa en la glucolisis. Tambin se recordar, por lo que se dijo al
principio del captulo, que los cidos grasos son en realidad grandes polmeros
de cido actico. Por tanto, es fcil comprender de qu manera podra
convertirse la acetilcoenzima A en cidos grasos.
Sin embargo, la mayor parte de la sntesis de cidos grasos a partir de
acetilcoenzima A no se logra mediante la simple inversin de la degradacin
oxidativa ya descrita. Ms bien sucede por el proceso de dos etapas que se
ilustra en la figura 68-2, por medio de malonilcoenzima A y NADPH como
intermedios principales del proceso de polimerizacin.
Combinacin de cidos grasos con alfa-glicerofosfato para formar
triglicridos. Una vez que las cadenas sintetizadas de triglicridos han
aumentado hasta contener 14-18 tomos de carbono, se unen al glicerol para

formar triglicridos. Las enzimas responsables de esta conversin son muy

especficas para cidos grasos de cadenas de 14 tomos de carbono como
mnimo, por lo que de hecho constituyen un factor que en realidad controla la
calidad fsica de los triglicridos almacenados en el cuerpo.
El glicerol del triglicrido procede del alfa-glicerofosfato, producto
derivado a su vez de la degradacin de la glucosa durante la glucolisis.
Rendimiento de la transformacin de carbohidratos en grasa. Durante la
sntesis de triglicridos, slo se pierde en forma de calor el 15 % de la energa
total de la glucosa; el 85 % restante se conserva en las grasas almacenadas en
loa tejidos.

Triacilglicridos.
Los lpidos predominantes en la dieta humana son triacilgliceroles (TAG)
o grasas neutras, cuyo catabolismo en los tejidos genera abundante energa.
Los productos de digestin de grasas en intestino, principalmente cidos
grasos y monoacilgliceroles, ingresan en los enterocitos donde son utilizados
para sintetizar TAG. Estas grasas neoformadas son incluidas, junto con
pequea proporcin de colesterol. En partculas lipoproteicas (quilomicrones)
encargadas del transporte en el plasma de lpidos procedentes de los alimentos
(lpidos exgenos). En el hgado hay tambin intensa actividad de sntesis de
TAG, los cuales son enviados a la circulacin en otras partculas lipoproteicas,
las lpoprotenas de muy baja densidad, responsables del transporte de lpidos
endgenos.
En los capilares sanguneos, las grasas de los quilomicrones y las de
lpoprotenas de muy baja densidad sufren hidrlisis total y forman cidos

grasos y glicerol, que pasan a las clulas. El gliceroi es metabolizado en los

tejidos que tienen capacidad para fosforilarlo. Los cidos grasos son oxjdados
en la gran mayora de tejidos por un proceso que genera restos de dos
carbonos unidos a coenzima A (acetil-CoA).
El acetil-CoA o "acetato activo" es una importante "encrucijada
metablica" a la cual convergen diversas vas. El compuesto puede seguir
varios caminos, entre ellos ciclo del cido ctrico, sntesis de cidos grasos y de
colesterol. La produccin de cidos grasos a partir de segmentos de dos
carbonos es particularmente activa en hgado, tejido adiposo, glndula
mamaria

cerebro,

que

tambin

tienen

capacidad

para

sintetizar

triacilgliceroles.
Los TAG constituyen la mayor parte de los Lpidos almacenados en
depsitos grasos del organismo y representan el principal material de reserva
energtica. En este sentido, las grasas poseen ventajas sobre los hidratos de
carbono. Su valor calrico es ms del doble (9 kcal o 37.6 kJ por g para grasas,
4 kcal o 16,7 kJ por g para carbohidratos y protenas). Por otra parte, el
contenido de agua de los depsitos grasos es muy reducido comparado con el
de glucgeno. Las grasas constituyen la forma ms concentrada de proveer y
almacenar energa qumica potencial.
Glicerofosfolpidos y esfingolpidos. En este captulo se considerarn
adems la sntesis y la degradacin de glicerofosfolpidos y esfingolpidos. El
papel ms importante de estas sustancias anfipticas es estructural
(constitucin de membranas celulares).
Tambin contribuyen a estabilizar y mantener en suspensin lpidos
hidrfobos en medios acuosos, por ejemplo, para asegurar su transporte en

sangre (integran lipoprotenas del plasma) o para facilitar su digestin y

absorcin en intestino (participan en la formacin de micelas).

Colesterol.
Se estudiarn tambin la sntesis y excrecin de colesterol, componente
de membranas y precursor en la sntesis de cidos biliares y hormonas
esteroides.

LIPIDOS SANGUNEOS
En plasma existen tambin cidos grasos libres (no esterificados), cuya
concentracin media es de 20 mg por dL. Se transportan principalmente
asociados con albmina, en proporcin de 8 a 9 molculas de cidos grasos
por molcula de protena. Su vida media en plasma es de 2 a 3 minutos, lo cual
indica un activsimo recambio. La mayor parte de estos cidos grasos se
genera por hidrlisis de grasas de depsito, movilizadas para su utilizacin en
los tejidos.

LIPOPROTENAS DEL PLASMA

La totalidad de lpidos del plasma se encuentra asociada en complejos
lipoproteicos. Las partculas de lipoprotenas estn formadas por una capa
superficial de molculas anfipticas (protenas, fosfolpidos y colesterol no
esteri-ficado) dispuestas con sus grupos hidroflicos hacia el exterior, lo cual les
permite mantenerse en solucin e interactuar con enzimas y receptores de
superficies celulares. En su interior el complejo contiene el material hidrofbico
(triacil-gliceroles y esteres de colesterol).

En el plasma existen varios tipos de lipoprotenas, diferentes entre s en

composicin lipdica y proteica, en tamao y densidad. Como el espesor de la
monocapa externa es similar en todas las lipoprotenas (alrededor de 2 nm), las
diferencias en tamao de las partculas se deben a variaciones del ncleo
hidrofbico responsable de la mayor parte de la masa total. A mayor dimetro,
mayor contenido de lpidos neutros y, en consecuencia, menor densidad.De
acuerdo con su densidad, se distinguen cinco categoras principales de
lipoprotenas, enumeradas a continuacin en orden de densidad creciente
(tamao decreciente): a) quilomi-crones, b) lipoprotenas de muy baja densidad
(VLDL, del ingls very low density lipoproteins*), c) lipoprotenas de densidad
intermedia (IDL, intermedate density lipoproteins), d) lipoprotenas de baja
densidad (LDL, low density lipoproteins) y e) lipoprotenas de alta densidad
(HDL, high. density lipoproteins). En general, los quilomicrones, encargados de
transportar lpidos desde intestino hacia los tejidos, estn relacionados
exclusivamente con lpidos exgenos, ingresados por va digestiva. Las
restantes lipoprotenas estn involucradas en transporte de lpidos endgenos,
sintetizados en el organismo.

Metabolismo de lipoprotenas
Quilomicrones
Dentro de las clulas de mucosa intestinal, los triacilglicridos y una
pequea cantidad de eolestcrol son "empaquetados" en una capa de
fosfolpidos, colesterol libre y apo B-48 para formar quilomicrones. Los lpidos
comprenden 98 a 99% del peso total de la partcula y las protenas slo 1 a 2%.
Los tmcilgli-cridos representan 88% del total de lpidos, fosfolpidos 8%,

esteres de colesterol 3% y colesterol Ubre 1%. En el ncleo hidrofbico se

incorporan tambin vitaminas liposolubles absorbidas de la luz intestinal. Los
quilomicrones nacientes viajan en vesculas desde el complejo de Golgi a la
membrana basolateral; son secretados por exocitosis al espacio intersticial,
llegan a los capilares linfticos, Juego al conducto torcico y se vierten en la
vena subclavia para alcanzar la circulacin general. Las partculas, de 100 a
500 nm de dimetro, aparecen en sangre una hora despus de la ingestin de
grasas y continan ingresando por varias horas. Se requiere un perodo de
ayuno de ms de ocho horas para su completa desaparicin de la sangre. La
presencia de quilomicrones durante el perodo de absorcin (lipemia absortva)
otorga al plasma un aspecto turbio o lechoso. Los quilomicrones transportan
alrededor de 100 g de triacilgliceroles y de 0,5 a 1 g de colesterol por da;
obviamente, estas cifras varan segn la ingesta de lpidos. Despus del
proceso de liplisis, los remanentes se disocian del endotelio capilar y vuelven
a circular para ser captados por el hgado. Las partculas, relativamente
enriquecidas en esteres de coles tero I, tienen apo B-48 y apo E como nicas
protenas. Los hepatocitos poseen receptores para apo E (llamados LRP, del
ingls LDL-receptor related proteina, que fijan los remanentes y los internan por
endocitosis. Apo B-48, necesaria para Ir; secrecin de quilomicrones en
intestino, no participa en su remocin. Aunque B-48 y B-100 son productos del
mismo gen, B-48 carece de la mitad C-terminal de B-100, donde reside el
dominio de unin a receptores LDL. La vida media de los quilomicrones en
circulacin es de menos de una hora.

Lipoprotenas de muy baja densidad (VIDL)

Los tracilgliceroles sintetizados en hepatocitos son incorporados a

partculas de VLDL, junto con esteres de colesterol, que representan cerca del
10% de la masa del ncleo hidrofbico de las VLDL nacientes. La principal
protena en la cubierta anfiptica es apo B-100. Las partculas completas son
secretadas por exocitosis hacia los espacios de Disse; alcanzan la luz de
capilares sinusoides y llegan al torrente sanguneo, donde sufren cambios
semejantes a los descriptos para quilomicrones. Primero las VLDL reciben
apolipoprotenas C y E procedentes de lipoprotenas de alta densidad (HDL);
luego son sometidas, en los capilares de tejidos extrahepticos, a la accin de
Lipoprotena lipasa (LpL), activada por apo C-II. Adems de la hidrlisis de sus
TAG catalizada por LpL, las partculas intercambian TAG por esteres de
colesterol con las lipoprotenas de alta densidad (HDL). La partcula de VLDL
pierde as gran parte de sus triacilglicridos y se enriquece en colesterol; su
tamao disminuye, sobran fosolpidos en la superficie, que son transferidos a
HDL. A estos cambios sigue el retorno de apo-C II a HDL, con lo cual se
interrumpe la accin de la LpL. Los cambios sufridos por las partculas de VLDL
las convierten en Upoprotenas de densidad intermedia (IDL). La vida media de
VLDL es de unas 4 horas.
IDL. Son partculas con alto contenido de colesterol, en su mayor parte
esterificado, y pequea cantidad de TAG. Sus apoprotenas son B-100 y E.
Receptores existentes en hepatocitos (LRP, protena relacionada con
receptores LDL) que unen apo E, captan ms de la mitad de las partculas IDL
en circulacin y las internan por endocilosis. Como las IDL ya no poseen apo
C-II, la LpL no acta sobre sus TAG. Sin embargo, stos siguen siendo
hidrolizados por una lipasa heptica, enzima extracelular localizada en la pared

de los capilares sinusoidales del hgado, insensible a regulacin por apo C-II; la
apo E es devuelta a HDL. Estos cambios convierten a las IDL en hpopro-tenas
de baja densidad (LDL). La permanencia de IDL en sangre vara entre 2 y 5
horas. Como es lgico, a mayor proporcin de IDL captadas por el hgado,
menor es el remanente final de LDL.