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FRMACOS ANTIPSICTICOS

PERICIAZINA
Nombre Genrico: Periciazina
Nombres comerciales:Neuleptil, Nemactil
Presentacin:Comprimidos: cada comprimido recubierto contiene: Periciazina 10
mg. Solucin oral al 1%: cada 1 ml contiene: Periciazina 10 mg. Solucin oral al 4%: cada
1 ml contiene: Periciazina 40 mg.
Va de administracin:
Solucin oral para gotas al 1%: Cada 1 ml contiene: Periciazina 10 mg. Cada gota
contiene 0.25 mg de Periciazina Base. Excipientes: Acido Tartrico; Alcohol Etlico;
Azcar Lquida; Glicerol; Acido Ascrbico; Caramelo; Esencia de Menta; c.s.1 ml de
solucin= 40 gotas. 1 gota = 0.25 mg de Periciazina.
Solucin oral para gotas al 4%:Cada 1 ml contiene: Periciazina 40 mg. Cada gota
contiene 1 mg de Periciazina Base. Excipientes: Acido Tartrico; Alcohol Etlico; Azcar
Lquida; Glicerol; Acido Ascrbico; Caramelo; Esencia de Menta; c.s.1 ml de solucin =
40 gotas. 1 gota = 1mg de periciazina.1
Frecuencia:
Los requerimientos de dosis varan de individuo a individuo y de acuerdo a la severidad de
la condicin que est siendo tratada. La dosis inicial debe ser baja, con un aumento
progresivo hasta obtener la respuesta deseada, despus de esto la dosis debe ser ajustada
para mantener el control de los sntomas.
Adultos:Condicionesseveras:inicialmente 75 mg por da divididos en 2 3 tomas. La dosis
debe aumentarse en 25 mg por da a intervalos semanales hasta que se logre el efecto
ptimo. La terapia de mantencin normalmente no se espera que exceda los 300
mg. Condiciones leves a moderadas: inicialmente 15-30 mg por da divididos en 2 tomas,
con 1 dosis ms grande en la noche.
Ancianos: Condiciones severas: inicialmente 15-30 mg por da en dosis dividida. Si esta
dosis es bien tolerada, puede aumentarse si es necesario para el ptimo control del
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2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Gmez-Herreros, Roco, et al. "Resistencia a la


fludrocortisona en paciente con enfermedad de Addison y trastorno bipolar en
tratamiento con litio."Medicina Clnica 128.2007: 397.

comportamiento. Condiciones leves a moderadas: como dosis inicial se sugiere 5-10 mg


por da. Puede ser dividida de manera que la dosis ms alta sea dada en la noche. La mitad
o de la dosis para el adulto puede ser suficiente como dosis de mantencin.
Nios: la dosis inicial en nios debe ser calculada sobre la base del peso corporal. Un nio
que pesa 10 kg debe recibir 0.5 mg y esta dosis inicial debe aumentarse en 1 mg por cada 5
kg de peso adicional hasta una dosis total diaria de 10 mg. Esta dosis puede aumentarse
gradualmente hasta lograr el efecto deseado, pero la dosis diaria de mantencin no debe
exceder el doble de la cantidad inicial. Neuleptil no est recomendado para el uso en nios
menores de 1 ao.2
Interacciones:
Interacciones Medicamentosas: Las acciones depresoras del SNC del Neuleptil y otros
agentes neurolpticos pueden ser intensificadas (en forma aditiva) con alcohol, barbitricos
y otros sedantes. Puede ocurrir depresin respiratoria. El efecto hipotensivo de la mayora
de las drogas antihipertensivas puede ser exagerado por los neurolpticos, especialmente
agentes bloqueadores alfa-adrenrgicos. El efecto anticolinrgico leve de los neurolpticos
puede ser aumentado por otras drogas anticolinrgicas, posiblemente llevando a
constipacin, enrojecimiento sbito, etc. La accin de algunas drogas puede ser opuesta por
neurolpticos: stas incluyen anfetaminas, levodopa, clonidina, guanetidina, adrenalina.
Los agentes anticolinrgicos pueden reducir el efecto antipsictico de los neurolpticos.
Algunas drogas interfieren con la absorcin de agentes neurolpticos: anticidos, antiparkinsonianos, litio. Se han observado aumentos o disminuciones en las concentraciones
plasmticas de un nmero de drogas, por ejemplo propranolol, fenobarbitone, pero sin
correlacin clnica. Altas dosis de neurolpticos reducen la respuesta a agentes
hipoglicemiantes, de los cuales tal vez debern elevarse las dosis. No se debe utilizar
adrenalina en pacientes con sobredosis de neurolpticos. La mayora de las interacciones
antes mencionadas son de naturalezas tericas y no serias. Se ha observado que la
administracin simultnea de desferrioxamina y proclorperazina induce una encefalopata
metablica transitoria, caracterizada por prdida de conciencia durante 48 a 72 horas. Es
posible que esto ocurra con Neuleptil ya que comparte muchas de las actividades
farmacolgicas de la proclorperazina.3
Efectos secundarios:

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Gmez-Herreros, Roco, et al. "Resistencia a la

fludrocortisona en paciente con enfermedad de Addison y trastorno bipolar en


tratamiento con litio."Medicina Clnica 128.2007: 397.
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2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._del Pozo, Javier Garca, et al. "Evolucin del

consumo de frmacos antipsicticos en Castilla y Len (1990-2001)." RevEsp Salud


Pblica 77.6..2003.

Agranulocitosis, leucopenia, hiperprolactinemia, desregulacin trmica, aumento de peso,


alteracin de tolerancia a glucosa, indiferencia, ansiedad, cambios de estado de nimo,
sedacin, somnolencia, hipotensin ortosttica, efectos anticolinrgicos, descenso de tono
ocular, retinopata pigmentaria, prolongacin QT, tromboembolismo venoso, estreimiento,
leo paraltico, fotosensibilidad, alergia, positivacin de anticuerpos antinucleares sin
clnica de lupus eritematoso.4
Dosis elevadas: discinesias precoces o tardas, sndrome extrapiramidal, SNM.

Efectos sobre la conducta:


Indiferencia, reacciones de ansiedad y cambios del estado de nimo.
Efectos en el Sistema Nervioso Central:
Puede aparecer sedacin o somnolencia, sobre todo al inicio del tratamiento, disminucin
de la tensin arterial al incorporarse, sequedad de boca, retencin de la orina y problemas
de acomodacin ocular, sndrome neurolptico maligno (rigidez muscular, aumento de la
temperatura corporal y alteraciones del sistema nervioso), discinesias precoces
(incoordinacin o dificultad de movimientos, caracterizada por contraccin de los msculos
del cuello, del ojo, de la boca,...) o tardas, sndrome extrapiramidal,(ausencia o
disminucin de movimiento, necesidad de moverse constantemente, contraccin muscular,
excitacin motora).
Efectos en el Aparato digestivo:
Muy raramente estreimiento e incluso obstruccin intestinal (leo paraltico).
Efectos en el Aparato cardiovascular:
Es frecuente la hipotensin, generalmente postural. Sujetos mayores o depletados de
volumen son especialmente sensibles. Depresin respiratoria es posible en pacientes
susceptibles. Arritmias cardacas:durante terapia neurolptica han sido reportados arritmia
auricular, bloqueo AV, taquicardia ventricular y fibrilacin, posiblemente relacionados con
la dosis. Pueden predisponer a este efecto: enfermedad cardaca preexistente, tercera edad,
hipokalemia, y uso de antidepresivos tricclicos simultneos. Los cambios en el ECG,
generalmente benignos, incluyen alargamiento del intervalo QT, depresin ST, cambios en
ondas U y ondas T.

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._del Pozo, Javier Garca, et al. "Evolucin del
consumo de frmacos antipsicticos en Castilla y Len (1990-2001)." RevEsp Salud
Pblica 77.6..2003

Efectos en el Aparato reproductor:


Impotencia, frigidez y muy raramente, ereccin en ausencia de deseo sexual (priapismo).
Efectos Metablicos:
Aumento de peso, intolerancia a la glucosa y niveles altos de glucosa en sangre
(hiperglucemia).
Otros Efectos:
Otras: Muy raramente: Ictericia colesttica y dao heptico, principalmente de tipo
colesttico o mixto. Priapismo. Casos aislados de muerte sbita de posible origen cardaco
y tambin de muerte sbita no explicable (en pacientes que estaban recibiendo
neurolpticos fenotiaznicos). Se han reportado casos de tromboembolismo venoso,
incluyendo casos de embolia pulmonar, a veces fatales, y casos de trombosis venosa
profunda con frmacos antipsicticos.5

Mutagnesis y carcinognesis:
Estricta vigilancia de reacciones adversas neurolgicas en nios.
Teratogenicidad:
Estricta vigilancia de reacciones adversas neurolgicas en nios.
Embarazo y Lactancia:
Embarazo: Estudios en animales no muestran evidencia de accin teratgena. Riesgo no
evaluado en humanos, uso desaconsejado.
Lactancia: Se desaconseja su utilizacin debido a la falta de estudios sobre su posible paso
a la leche materna.
Dosis Terapetica:
Oral (en 2-3 tomas). Trastornos de carcter y comportamiento, ads.: 10-60 mg/da;
ancianos: 5-15 mg/da; nios: 1 mg por ao de edad/da. Neurosis, ads.: 50-250 mg/da.
Psicosis, ads.: 50-200 mg/da, segn tipo y evolucin.
Nivel Txico y Letal:
Ms de 250 mg/da hay una dosis toxico letal
Manejo de Toxicologa:
Si el paciente es visto hasta 6 horas despus de la ingestin de una dosis txica, se puede
intentar un lavado gstrico. La induccin farmacolgica de emesis no es muy til. Se debe
dar carbn activado. No hay un antdoto especfico. El tratamiento es de soporte. Una
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2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._del Pozo, Javier Garca, et al. "Evolucin del
consumo de frmacos antipsicticos en Castilla y Len (1990-2001)." RevEsp Salud
Pblica 77.6..2003

vasodilatacin generalizada puede resultar en un colapso circulatorio, puede ser suficiente


elevar las piernas del paciente. En casos ms graves, pueden requerirse fluidos I.V. Los
fluidos de infusin deben calentarse previo a la administracin para no agravar la
hipotermia. Agentes inotrpicos positivos como la dopamina pueden intentarse si el
reemplazo de fluidos es insuficiente para corregir el colapso circulatorio; evitar el uso de
adrenalina. Las taquiarritmias ventriculares o supraventriculares generalmente responden a
la normalizacin de la temperatura corporal y correccin de los disturbios circulatorios o
metablicos. Si persiste o hay amenaza de la vida, se puede considerar una terapia
antiarrtmica adecuada. Evitar la lidocana, y lo ms posible las drogas antiarrtmicas de
larga actividad. Depresin pronunciada del SNC requiere de mantencin de la va area o,
en circunstancias extremas, respiracin asistida. Una reaccin distnica grave generalmente
responde a procilidina (5-10 mg) u orfenadrina (20-40 mg) administradas por va I.V. o
I.M. Las convulsiones deben tratarse con diazepam I.V. El sndrome neurolptico maligno
debe tratarse con enfriamiento. Puede intentarse con dantroleno sdico.6

Signos de sobredosis:
Los sntomas de sobredosis de neurolpticos incluyen somnolencia, o prdida de
conciencia, hipotensin, taquicardia, cambios en ECG, arritmias ventriculares e hipotermia.
Pueden ocurrir diskinesiasextrapiramidales graves
Toxicidad Crnica:
Los sntomas de una intoxicacin por Nemactil pueden ser Sndrome parkinsoniano
gravsimo e incluso coma. Aunque no existe un antdoto especfico, en caso de intoxicacin
aguda se recomienda tratamiento de los sntomas y dministracin de frmacos restauradores
de la actividad cardiaca por va intravenosa.
Alteraciones del Laboratorio:
Disminucin del nmero de glbulos blancos (leucopenia) o disminucin de un tipo de
glbulos blancos, los granulocitos (agranulocitosis).
Farmacocintica:
Farmacocintica: Las caractersticas farmacocinticas de la periciazina muestran
importantes variaciones individuales. Despus de la ingesta de 25 mg de periciazina, los
picos de concentracin plasmtica se alcanzan despus de 4.5 horas en promedio (Tmax:
4.25 6.38 h) y se sitan en alrededor de 179 ng/ml (Cmax: 178.87 215.15 ng/ml). La
media de la eliminacin plasmtica es de aproximadamente 7 horas (7.03 12.11 h).
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2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._del Pozo, Javier Garca, et al. "Evolucin del
consumo de frmacos antipsicticos en Castilla y Len (1990-2001)." RevEsp Salud
Pblica 77.6..2003

Farmacodinamia
Farmacodinamia: Es un neurolptico antipsictico, cuya estructura corresponde a la de
una fenotiazina de cadena piperidnica. Los neurolpticos antipsicticos poseen
propiedades antidopaminrgicas responsables: del efecto antipsictico buscado en la
teraputica, de los efectos secundarios (sndrome extrapiramidal, disquinesias,
hiperprolactinemia). En el caso de la periciazina, esta actividad antidopaminrgica tiene
una importancia media: la actividad antipsictica y los efectos extrapiramidales son
moderados. La molcula posee igualmente propiedades antihistamnicas (como por ejemplo
sedacin no despreciable, en general buscada en la clnica), adrenalticas y anticolinrgicas
marcadas. Tambin llamados neurolpticos, constituyen un grupo de medicamentos de
naturaleza qumica muy heterognea pero con mecanismo de accin comn. Actan
fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2, aunque muchos
antipsicticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotrasmisores.
En la actualidad se sabe que la eficacia antipsictica est estrechamente relacionada con la
accin antidopaminrgica a nivel de las vas crtico-meso-lmbicas, por bloqueo de los
receptores postsinpticos. (4) A su vez la mayora de efectos adversos neurolgicos y
endocrinolgicos dependen del bloqueo dopaminrgico, aunque no podemos ignorar el
protagonismo de diferentes receptores en otros efectos secundarios (sedacin por H1 y
alfa1, hipotensin ortosttica por alfa1, etc.).
Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
Trastornos de carcter y comportamiento: conducta agresiva, agitacin psicomotriz,
negativismo, inadaptacin escolar, profesional, social u hospitalaria, y observados en:
epilepsia, oligofrenia, neurosis, psicopatas, psicosis seniles, alcoholismo. Episodios agudos
de neurosis, neurosis obsesivas. Psicosis aguda y crnica, esquizofrenia, delirios crnicos.
Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
Agitacin Psicomotriz.

1) FLUPENTIXOL

a) Genrico y nombres comerciales en el pas:


Generico: Flupentixol
Comercial: Fluanxol Depo
b)
c)

d)
e)
f)

Presentacin:Grageas / Ampollas
Dosis:
Grageas 5 a 15 mg/da.
Ampollas 20 mg
Va (s):Oral / Parenteral
Frecuencia:1 Vez al dia
Interacciones:El Fluanxol Depot puede intensificar la respuesta a los efectos del
alcohol, los barbitricos y otros depresores del SNC. No debe administrarse en
forma simultnea con guanetidina o compuestos de accin similar, ya que los
neurolpticos pueden bloquear el efecto antihipertensor de dichos compuestos. El
Fluanxol Depot puede reducir la accin de la levodopa y de los frmacos
adrenrgicos, y el uso simultneo de la metoclopramida y la piperacina aumentan el
riesgo de presentacin de sntomas extrapiramidales.

g) Efectos secundarios:Sntomas extrapiramidales de acatisia, temblores musculares,


y rigidez , efectos como sedacin y somnolencia.
h) Manejo de toxicologia:
i) Nivel txico: 1g
j) Nivel letal:3 g
k) Nivel teraputico: 5- 10 ug
l) Mtodos de valoracin (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):
m) Absorcin: Grajeas: Enteral
n) Distribucin:Amplia unido a protenas plasmticas.7

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONTHAN. E centro. Flupentixol, Indicaciones, Farmacologa, Los efectos
adversos. E centro. 2014 Julio; 1(01).

o) Niveles:La administracin oral produce niveles sricos mximos despus de


aproximadamente 4 horas (lmite 2-6 horas).
p) Biotransformacin:Metabolismo heptico por el citocromo P50
q) Eliminacin:La mayor parte del medicamento se excreta se da en heces.
r) Txicodinmica:
s) Accin
antagonista:Antagoniza el efecto de la
guanetidina u otros
antihipertensivos de accin similar.
t) Efectos sobre la conducta:Es un bloqueante selectivo de los receptores
dopaminrgicos tipo D1 (alta afinidad) y de tipo D2 (moderada afinidad). Teniendo
efecto antipsictico a dosis elevadas y efecto antidepresivo a dosis bajas.
u) Locus de accin:El fecto activador y elevador del estado de nimo de flupentixol
podra deberse a que en bajas dosis predomina el turnover de la dopamina sobre el
bloqueo del receptor post-sinptico.
v) Efectos diversos: Intranquilidad, insomnio transitorio y reacciones
extrapiramidales.
w) Acciones bioqumicas: Ninguno
x) Reproduccin y embarazo:La administracin de Flupentixol est contraindicada
durante el embarazo.
y)
z)
a)
b)

c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)
j)
k)

Mutagenicidad:NInguna
Teratogenicidad: Ninguna
Lactancia:Contraindicado durante la lactancia.
Efectos secundarios:Pueden presentarse sntomas extrapiramidales, especialmente
durante la primera etapa del tratamiento. En la mayora de los casos, las reacciones
colaterales pueden controlarse adecuadamente mediante la disminucin de la dosis
y/o el uso de frmacos antiparkinsonianos.
SNC y rganos de los sentidos:Reacciones extrapiramidales (acatisia, distona,
disquinesia tarda persistente).
Reacciones paradjicas: Parkinsonismo
Digestivo: Ninguno
Genitourinario:Ninguno
Cardiovascular: Hipotensin postural
Piel y faneras: Ninguno
Hematolgicas:Discrasias sanguneas
Endocrinolgicos: Ninguno
Carcinogenicidad: Ninguno8

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONTHAN. Lundbeck S.A. Fluanxol. Lundbeck S.A. 2010 Noviembre; 15(7).

l) Toxicidad aguda: La sintomatologa puede comprender somnolencia, coma,


sntomas extrapiramidales, convulsiones, hipotensin, choque, hipo o hipertermia.
m) Toxicidad crnica: No se refiere
n) Tratamiento intoxicacin aguda:
o) Signos de sobredosis:Sntomas extrapiramidales, convulsiones, hipo o hipertermia.
p) Estabilizacin del paciente:El tratamiento debe ser sintomtico y de apoyo. Debe
efectuarse lavado gstrico, tan pronto como sea posible y administrar carbn
activado.
q) Tratamiento evacuador: Hemodialisis
r) Tratamiento eliminador:No existe
s) Tratamiento neutralizacin:Debe efectuarse lavado gstrico, tan pronto como sea
posible y administrar carbn activado.
t) Tratamiento sintomtico:Deben instituirse medidas de apoyo respiratorias y
cardiovasculares. Las convulsiones pueden ser tratadas con diazepam y los sntomas
extrapiramidales con biperiden.
u) Tratamiento antidtico:No existe
v) Tratamiento intoxicacin crnica:No se refiere
w) Alteraciones laboratorio:Aumento de transaminasas sricas
x) Alteraciones gabinete:Alteraciones electrocardiogrficas: prolongacin del QRS.9

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONTHAN .KERN PHARMA. (Dic de 2010). KERN PHARMA. Obtenido
de http://www.kernpharma.com/wpcontent/uploads/2011/04/2010-09-FT-Sulpirida-KP-50mg.pdf

PERFENAZINA

a) Nombre Genrico: perfenazina


b) Nombres comerciales: leptosique

c) Presentacin: solucion inyectable 5mg/ml


d) Va de administracin: intramuscular 5mg

e) Frecuencia: cada 6 hras


f) Interacciones:
Droperidol: Es un aditivo de los efectos cardiacos, este medicamento
tiende a prolongar el intervalo QT, Torsades de Pointes, fallas
cardiacas, incrementa el riesgo de toxicidad. Aceite de tardes de
primavera: incrementa el riesgo de epilepsia y ataques en pacientes
con esquizofrenia tratados con Perfenazina. Fenitona y fosfenitoina:
Fosfenitona es un derivado de la fenitona, incrementa y disminuye
los niveles de fenitona en el metabolismo y induce el metabolismo
de las fenotiazinas. Galifloxacino, grepafloxacina, moxfloxacina:
Prolongan el intervalo QT pueden provocar taquicardia ventricular,
fibrilacin ventricular y Torsades de Pointes, incrementa el riesgo de
cardiotoxicidad. Races de kava: Tericamente kava acta como
aditivo, sirve como antagonista dopamnico de las fenotiazinas e
incrementa el riesgo de los efectos adversos. 10

10

Levodopa: Es un antagonista dopamnico, bloquea a los receptores badrenrgicos y reduce la eficacia de levodopa en coadministracin
con Perfenazina, reduce su eficacia. Litio. En coadministracin con

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Vademecum.es [Internet]. Espaa: Vademecum Espaol; 2010
[actualizado 12 Abril 2013; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-perfenazina-n05ab03

Perfenazina y/o algn agente antipsicticos causa sntomas


enceflicos, efectos extrapiramidales dao cerebral y discinesia.
Loperamida, protriptilina, trimipramina: En combinacin con
Perfenazina y antidepresivos tricclicos (TCAS) pueden interferir con
el metabolismo. Meperidina: Las fenotiazinas pueden potenciar los
efectos analgsicos de meperidina como resultado en SNC,
depresin, hipotensin y depresin en el sistema respiratorio.
Metrizamida: Aumenta el riesgo de convulsiones. Prociclidina,
orfenadrina: El uso frecuente de agentes anticolinrgicos
(benzotropina, orfenadina, prociclidina, trihexifenidil) aumenta los
efectos extrapiramidales y reduce la adsorcin de Perfenazina por va
oral. Decremento de las concentraciones plasmticas de fenotiazinas,
decremento de la efectividad y aumenta los efectos anticolinrgicos
(leo, hiperreflexia, sedacin, xerostoma) retrasa el vaciamiento
gstrico, decremento de la adsorcin e incrementa el metabolismo en
la pared del intestino.

11

Paroxetina: Inhibe el metabolismo de la Perfenazina, e incrementa


las concentraciones en el plasma y los efectos secundarios de la
perfenazina. Fenilalanina: Incrementa la incidencia de la discinesia
tarda, reduce la viabilidad de la cadena larga de aminocidos e
interfiere con la sntesis de catecolaminas. 11

Porfimer: En coadministracin con Perfenazina y otros agentes


fotosensibles puede incrementar las reacciones de foto
sensibilizacin y aumenta el riesgo de dao tisular. Ritonavir: Puede
incrementar las concentraciones de Perfenazina as como
potencializa su toxicidad. (Hipotensin, sedacin, efectos
extrapiramidales, arritmias) decremento el metabolismo de la
perfenazina).

Esparfloxacino: es un aditivo para los efectos adversos de


Perfenazina, se reportan sntomas de Torsades de Pointes y
prolongacin del intervalo QT. Tramadol. Se reporta un aumento en
el riesgo de convulsiones y depresin respiratoria.

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. International Society of Drugs Bulletings [Internet].Espaa: salud y
farmacos; 2014 [actualizado 5 septiembre 2014; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago2014/p44203

Alcohol: En combinacin resulta una depresin excesiva del Sistema


Nervioso Central (SNC) e incrementa el riesgo de reacciones
extrapiramidales. I

butilida: Incrementa el riesgo en la aparicin de arritmias cardiacas.

g) Efectos secundarios: Durante el tratamiento con LEPTOPSIQUE se


pueden tener algunos efectos adversos sobre el organismo:En
sangre: Efectos Hematolgicos: Al igual que otras fenotiazinas, puede
producir algunas anormalidades que incluyen agranulocitosis, Leucopenia,
eosinofilia, anemia hemoltica, prpura trombocitopenia, estas reacciones
empiezan a manifestarse despus de la 4-5 semana de
tratamiento. Cardiovasculares: Efectos
cardiovasculares:
hipotensin
postural, taquicardia, hipertensin, edema perifrico, mareos y bradicardia.
h) Efectos sobre la conducta: no se refiere
i) Efectos en el Sistema Nervioso Central: Sedacin, delirio, efectos
extrapiramidales, y psicosis, estados catatnicos, paranoia, hiperactividad
confusa nocturna, insomnio, edemas cerebrales, anormalidades en las
protenas del lquido cefalorraqudeo, convulsiones, dao heptico,
agitacin, delirio, psicosis txica. Sntomas Extrapiramidales: Reacciones
distnicas, mareos, hiperreflexia, acatisia, ataxia, parkinsonismo, discinesia
y tortcolis. Discinesia tarda: este sndrome consiste en movimientos
involuntarios, estos sntomas son persistentes y en algunas ocasiones
irreversibles el sndrome se caracteriza por arritmia, y movimientos
involuntarios de cara y boca as como de extremidades.
j) Efectos en el Aparato digestivo: no se refiere
k) Efectos en el Aparato cardiovascular:no se refiere

l) Efectos en el Aparato reproductor: no se refiere


m) Efectos Metablicos: no se refiere

n) Otros Efectos: Efectos endocrinolgicos: Perfenazina causa alteraciones en


dos importantes hormonas la prolactina y la hormona antidiurtica (ADH) al
igual que en el ciclo menstrual, alteraciones en el libido, inhibicin de la
eyaculacin, hiperprolactinemia, galactorrea, ginecomastia, aumento de
peso, hipoglucemia, glucosuria. Galactorrea: Estudios realizados a mujeres

de 24 aos de edad tratadas con perfenazina, dando como resultado


reacciones de secrecin y decoloracin de leche materna.
Hiperprolactinemia: Perfenazina est asociada con los incrementos de
prolactina, este efecto es similar en la administracin de agentes
neurolpticos, la dopamina (D2) es un inhibidor de la secrecin de
prolactina. Sndrome Neurolptico Maligno (NMS): Sus sntomas ms
frecuentes son, hipertermia, rigidez muscular e inestabilidad mental. Efectos
gastrointestinales: Xerostomia, constipacin, nusea, vmito, salivacin,
diarrea, anorexia. Efectos genitourinarios: Retencin urinaria, incontinencia,
parlisis y poliuria. coloracin anormal de la orina, disfuncin sexual,
retardo de eyaculacin, priapismo. Inmunolgicos: Efectos Alrgicos:
Urticaria, eritema, dermatitis exfoliativa, prurito, fotosensibilidad, asma,
fiebre, reacciones anafilcticas, edema farngeo, edema angioneurtico.
o) Mutagnesis y carcinognesis: no se ha demostrado

p) Teratogenicidad: no se ha demostrado
q) Embarazo y Lactancia: no se refiere

r) Dosis Terapetica: pacientes ambulatorios de 5-10 mg cada 6 horas;


pacientes hospitalizados 30mg
s) Nivel Txico y Letal:no se refiere12

t) Manejo de Toxicologa: no se refiere


u) Signos de sobredosis: no se refiere

v) Toxicidad Crnica: no se refiere


w) Alteraciones del Laboratorio: Perfenazina puede interferir en la prueba
inmunologa del diagnostico del embarazo (Hormona Gonadotropina
Corinica HGC), ya que puede provocar un falso positivo en los resultados.
12

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL.International Society of Drugs Bulletings [Internet].Espaa: salud y


farmacos; 2014 [actualizado 5 septiembre 2014; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.saludyfarmacos.org/boletin-farmacos/boletines/ago2014/p44203

La administracin de Perfenazina puede interferir en la prueba de general de


orina (EGO), los metabolitos excretados de Perfenazina oscurecen la orina
es difcil la cuantificacin de urobilingeno, amilasa, uroporfirinas,
porfobilingeno, cido-5 Hidroxi Indolactico. La administracin de
Perfenazina interfiere en las concentraciones sricas de yodo ligado a
protenas.
x) Farmacocintica:
Absorcin: parenteral
Distribucin:biodisponibilidad relativa es de 60-80%, alcanza su
concentracin plasmtica mximo (Cmax) en 10 min
Metabolismo: Perfenazina se metaboliza extensamente en el hgado
produciendo metabolitos por sulfoxidacin, hidroxilacin, dealquilacin y
glucoronidacin por la isoenzima CYP2C9 del citocromo P450 y est
marcada por el metabolismo del primer paso, los metabolitos principales
son: perfenazina sulfxido y 7-hidroxiperfenazina in vitro se reportaron que
tiene la misma efectividad.
Excrecin: Se excreta principalmente por la orina y por la leche materna.

y) Farmacodinmica:Perfenazina
tiene
numerosos
receptores
neurohumorales, como son la dopamina, histamina, serotonina y aadrenrgicos, tienen mucha afinidad por receptores de dopamina en
especfico D-2, Perfenazina reduce los efectos antiemticos por la va de los
quimiorreceptores disparadores de la zona de la mdula. Poblaciones
Especiales: Insuficiencia Heptica: No est indicada en pacientes que
presenten un cuadro clnico de problemas hepticos, En caso de que el
mdico
seale
lo
contrario
es
recomendable
usar
dosis
bajas. Gnero: Pacientes tratados con dosis elevadas de Enantato de
Perfenazina tanto hombres como en mujeres incrementan los niveles de
prolactina. Geritricos: Se realizaron estudios a 65 pacientes geritricos de
los cuales demostraron ser ms sensibles a tener efectos secundarios con el
tratamiento Perfenazina ya que puede incrementar el riesgo manifestaciones
psicticas. La administracin de este medicamento va depender del cuadro
clnico que presente el paciente. Raza: El metabolismo de los diferentes
agentes antipsicticos, antidepresivos, b- bloqueadores ocurre en el
citocromo P450 por la isoenzima 2D6 donde aproximadamente el 10% de
los pacientes caucsicos tratados con Perfenazina reduce la actividad de esta
isoenzima.
z) Indicaciones teraputicas en psiquiatra:

Esquizofrenia
Trastorno bipolar
Desordenes mentales
Trastornos de ansiedad

aa) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:


- no se refiere

ARIPIPRAZOL
Nombre Comercial: Abilify, Azymol, Irazem, Aripiprex

Foto:

Frmula:

13

Farmacodinamia
Tambin llamados neurolpticos, constituyen un grupo de medicamentos de naturaleza
qumica muy heterognea pero con mecanismo de accin comn. Actan
fundamentalmente por bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2, aunque muchos
antipsicticos tienen actividad sobre los receptores de otros neurotrasmisores.
En la actualidad se sabe que la eficacia antipsictica est estrechamente relacionada con la
accin antidopaminrgica a nivel de las vas crtico-meso-lmbicas, por bloqueo de los
receptores postsinpticos. (4) A su vez la mayora de efectos adversos neurolgicos y
13

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Psiquiatra NET. PSICOFARMACOS.INFO. [Online].; 2008 [cited
2014 noviembre 21. Available from:
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antidepresivos&farma=amineptina

endocrinolgicos dependen del bloqueo dopaminrgico, aunque no podemos ignorar el


protagonismo de diferentes receptores en otros efectos secundarios (sedacin por H1 y
alfa1, hipotensin ortosttica por alfa1, etc.).
Biodisponibilidad de larga duracin e inyectados por va intramuscular, en su mayora se
forman por esterificacin de su grupo hidroxilo con un cido graso de cadena larga; los
steres se disuelven en distintos tipos de aceite vegetal. Peligrosos por su lenta absorcin
como su eliminacin por el organismo ya que sus metabolitos duran das en el organismo.14
DESCRIPCION
El aripiprazol es un frmaco antipsictico que reune las propiedades de ser un agonista
parcial de los receptores D2 de la dopamina y 5HT1a de la serotonina y un antagonista de
los receptores 5HT2a de la serotonina. Se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia
Mecanismo de accin: en los modelos animales de hiperactividad dopaminrgica el
aripiprazol presenta las propiedades de un antagonista y en los modelos animales de
hipoactividad dopaminrgica las propiedades de un agonista. In vitro el aripiprazol presenta
una alta afinidad hacia los receptores D2 y D3 dopaminrgicos, 5HT1a y 5HT2a
serotoninrgicos y una moderada afinidad hacia los receptores D4 dopaminrgicos, 5HT2c
y 5HT7, a-1 adrenrgicos y H1 de la histamina.
El aripiprazol presenta tambin una moderada afinidad hacia el lugar de recaptacin de
serotonina pero no muestra afinidad hacia los receptores muscarnicos. La interaccin con
otros receptores distintos de los subtipos de dopamina y serotonina puede explicar algunos
de los otros efectos clnicos de aripiprazol. El aripiprazol en dosis de 0,5 a 30 mg
administrados una vez al da a voluntarios sanos durante 2 semanas, produjo una reduccin
dosis dependiente en la unin del 11C-racloprida, que es un ligando del receptor D2/D3 en
el caudado y putamen, tal como se observ por tomografa de emisin de positrones.
Propiedades farmacocinticas: despus de una dosis oral el aripiprazol se absorbe bastante
bien, alcanzndose las concentraciones plasmticas mximas a las 3-5 horas. La
biodisponibilidad oral absoluta es del 87%, sin que la absorcin sea afectada por comidas
con alto contenido en grasas.
El aripiprazol se distribuye ampliamente por todo el cuerpo con un volumen aparente de
distribucin de 4,9 l/kg, lo cual indica una extensa distribucin extravascular. A
concentraciones teraputicas, la unin de aripiprazol y su principal metabolito, el dehidroaripiprazol, a las protenas plasmticas, en particular a la albmina, es superior al 99%. Las
concentraciones en el estado de equilibrio (steady state) se alcanzan 14 das despus de

14

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios. Guia
de Prescripcion Terapeutica. [Online].; 2008 [cited 2014 noviembre 21. Available from:
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administrar la primera dosis. La acumulacin de aripiprazol es predecible con dosis


mltiples
El aripiprazol es metabolizado muy extensamente por el hgado, principalmente por tres
vas de biotransformacin: deshidrogenacin, hidroxilacin y N-dealquilacin. Basados en
estudios in vitro las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenacin
e hidroxilacin de aripiprazol y la N-dealquilacin es catalizada por CYP3A4. En las
condiciones de equilibrio (steady state) el metabolito activo dehidro-aripiprazol representa
aproximadamente el 40% del AUC de aripiprazol en plasma.
La semi-vida de eliminacin media de aripiprazol es de aproximadamente 75 horas para
metabolizadores rpidos del CYP2D6 y de aproximadamente de 146 horas para
metabolizadores lentos del CYP2D6. El aclaramiento corporal total de aripiprazol es de 0,7
ml/min/kg, siendo predominantemente heptico. Tras una nica dosis oral de aripiprazol
marcado con 14C, aproximadamente el 27% de la radioactividad administrada se recupera
en la orina y aproximadamente el 60% en las heces. Menos del 1% de aripiprazol se
recupera inalterado en orina y aproximadamente un 18% se recupera inalterado en las
heces15
Toxicidad: Los estudios de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y
toxicidad en la reproduccin no revelaron ningn riesgo especial para el ser humano. Se
observaron efectos toxicolgicamente significativos slo a dosis o exposiciones que
excedan los lmites de dosificacin o de exposicin mximos en humanos, indicando que
estos efectos fueron limitados o sin relevancia clnica. Estos incluan: toxicidad
adrenocortical dosis dependiente (acumulacin del pigmento lipofuscina y/o prdida de
clulas parenquimales) en ratas despus de 104 semanas entre 20 y 60 mg/kg/da (3 a 14
veces el AUC en el estado estacionario de la dosis mxima recomendada en humanos) y
aumento de los carcinomas adrenocorticales y de la combinacin de adenomas/carcinomas
adrenocorticales en ratas hembras a 60 mg/kg/da (14 veces el AUC media en el estado
estacionario de la dosis mxima recomendada para humanos). Un hallazgo adicional fue el
de la colelitiasis como consecuencia de la precipitacin de conjugados de sulfato de
hidroximetabolitos de aripiprazol en la bilis de monos despus de una dosificacin oral
repetida de 25 a 125 mg/kg/da (1 a 3 veces el AUC media en niveles estables de la dosis
clnicamente recomendada 16 a 81 veces la dosis mxima recomendada en humanos en
mg/m2). Sin embargo, las concentraciones de los conjugados de sulfato de
hidroxiaripiprazol en la bilis humana a la dosis mxima propuesta, 30 mg al da, no
superaban el 6% de las concentraciones encontradas en la bilis de monos en el estudio de
39 semanas, estando muy por debajo (6%) de sus lmites de solubilidad in vitro.16
15

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de Prescripcion Terapeutica. [Online].; 2008 [cited 2014 noviembre 21. Available from:
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Basndose en los resultados de una serie completa de ensayos estndar de genotoxicidad, el


aripiprazol se consider no genotxico. El aripiprazol no redujo la fertilidad en estudios de
toxicidad reproductiva. Se ha observado toxicidad en el desarrollo, incluidos retraso en la
osificacin fetal dosis-dependiente y posibles efectos teratgenos en ratas, con exposiciones
de dosis subteraputicas (basadas en AUC) y en conejos con exposiciones de dosis 3 a 11
veces el AUC media en niveles estables de la dosis clnica mxima recomendada. Se
produjo toxicidad maternal a dosis similares que las encontradas para la toxicidad de
desarrollo.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la esquizofrenia
Administracin oral:
Adultos: La dosis recomendada de inicio de aripiprazol es de 10 15 mg/da con una dosis
de mantenimiento 15 mg/da administrada como una nica dosis diaria independientemente
de las comidas. El aripiprazol es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/da. No se ha
demostrado un aumento eficacia con dosis mayores a la dosis diaria de 15 mg, aunque
algunos pacientes podran necesitar dosis mayores. La dosis mxima diaria no deber
exceder 30 mg/da.
Nios y adolescentes: se desconocen la eficacia y seguridad del aripiprazol en pacientes
menores de de 18 aos.
Pacientes con insuficiencia heptica: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con
heptica leve a moderada. En pacientes con insuficiencia heptica grave, los datos
disponibles insuficientes para establecer recomendaciones. En estos pacientes debe
ajustarse la dosis cuidadosamente. Sin embargo, se debe utilizar la dosis mxima de 30
mg/da con precaucin pacientes con insuficiencia heptica grave
Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con
insuficiencia renal.
Ancianos: la eficacia del aripiprazol en el tratamiento de esquizofrenia en pacientes de 65
aos o ms no ha sido establecida. Debido a una mayor sensibilidad en esta poblacin se
debe utilizar una dosis inicial menor si lo justifican los factores clnicos
Cuando se administra conjuntamente aripiprazol con potentes inhibidores de CYP3A4 debe
reducirse la dosis del frmaco, aumentndola una vez discontinuada la administracin de
dichos inhibidores CYP3A4 CYP2D6. Por el contrario, cuando se administra
conjuntamente aripiprazol con potentes inductores de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe
aumentarse. Cuando se deje el tratamiento combinado con inductores de CYP3A4 la dosis
de aripiprazol debe entonces reducirse a la dosis recomendada (ver interacciones)
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El aripiprazol est contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al aripiprazol o a


cualquiera de sus excipientes.
Durante el tratamiento antipsictico, la mejora en las condiciones clnicas del paciente
puede tomar algunos das o semanas. Los pacientes deben monitorizarse estrechamente
durante este periodo.
Suicidio: La posibilidad de un intento de suicidio es inherente a las enfermedades
psiquitricas, por lo que la vigilancia cercana de los pacientes de alto riesgo debe
acompaar al tratamiento farmacolgico. La prescripcin de aripiprazol deber hacerse por
la menor cantidad de tabletas que permita un buen manejo del paciente, con el propsito de
disminuir el riesgo de una sobredosis.
Discinesia tarda: El riesgo de discinesia tarda se incrementa con la exposicin a largo
plazo en el tratamiento antipsictico; si aparecen signos y sntomas de discinesia tarda en
un paciente tratado con aripiprazol, se debe considerar la reduccin de la dosis o la
suspensin del tratamiento. Estos sntomas pueden sufrir un deterioro temporal o incluso un
empeoramiento, despus de la retirada del tratamiento.

Monografa del sindrome neurolptico maligno


Sndrome neurolptico maligno: Se ha
reportado un complejo de sntomas potencialmente fatales al cual se le ha denominado
sndrome neurolptico maligno (SNM), que se asocia con la administracin de los frmacos
antipsicticos, entre los cuales se incluye el aripiprazol. Las manifestaciones clnicas del
SNM son: hiperpirexia, rigidez muscular, alteracin del estado mental y evidencia de
inestabilidad autnoma (pulso o presin arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y
arritmia cardiaca). Otros signos que tambin se pueden presentar son la elevacin de la
creatinina-fosfocinasa, mioglobinuria (rabdomilisis) e insuficiencia renal aguda. Si un
paciente desarrolla signos o sntomas indicativos de SNM, o se presenta con fiebre
inexplicable sin manifestaciones clnicas adicionales de SNM, todos los medicamentos
antipsicticos, incluyendo a aripiprazol, deben ser discontinuados

Convulsiones: Al igual que con otros frmacos antipsicticos, aripiprazol se debe


administrar con cautela en los pacientes con antecedentes de crisis convulsivas o en
condiciones asociadas a stas.17

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Hipotensin ortosttica: Debido a su potencial antagonismo a los receptores a1adrenrgicos, el aripiprazol puede asociarse con hipotensin ortosttica. La incidencia de
reacciones adversas asociadas con hipotensin ortosttica en los estudios clnicos de corto
plazo controlados con placebo incluy: hipotensin ortosttica (placebo, 0.7%; aripiprazol,
1.8%); mareo o aturdimiento ortosttico (placebo, 0.7%; aripiprazol, 0.7%); y sncope
(placebo, 0.7%; aripiprazol, 0.6%). La hipotensin ortosttica ocurri en 1.3% (55/4199) de
los pacientes tratados con aripiprazol durante los estudios clnicos previos a la
comercializacin.
El aripiprazol debe administrarse con cautela en los pacientes con enfermedad
cardiovascular conocida (antecedentes de infarto del miocardio o de cardiopata isqumica,
insuficiencia cardiaca o trastornos de la conduccin), enfermedad vascular cerebral o en
condiciones que puedan predisponer a los pacientes a la hipotensin (deshidratacin,
hipovolemia y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos).
Regulacin de la temperatura corporal: se ha atribuido a los agentes antipsicticos la
disrupcin de la capacidad del cuerpo para reducir la temperatura central. Se aconseja tener
cuidado cuando se prescribe aripiprazol a los pacientes que experimentan algunas
condiciones que pueden contribuir a una elevacin de la temperatura corporal central, por
ejemplo, el ejercicio extenuante, la exposicin al calor extremo, la ingestin de medicacin
concomitante con actividad anticolinrgica o alguna condicin que pueda conducir a la
deshidratacin.

Monografia de la disfagia
Disfagia : Los trastornos de la motilidad del esfago y la
aspiracin han sido asociados al consumo de los frmacos antipsicticos. El aripiprazol y
otros frmacos antipsicticos deben administrarse con precaucin en los pacientes que
tienen riesgo de neumona por aspiracin
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
El aripiprazol se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. No se han
realizado estudios bien controlados y adecuados en mujeres. Los estudios en animales, no
pueden excluir el desarrollo potencial de toxicidad. Las pacientes debern notificar a su
mdico si estn embarazadas o si tienen intencin de quedarse embarazadas durante el
tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiente informacin de seguridad en humanos,
este medicamento no debe utilizarse en el embarazo, a menos que el beneficio esperado
justifique claramente un riesgo potencial en el feto.
El aripiprazol se excreta en la leche de ratas tratadas durante la lactancia. Se desconoce si
aripiprazol se excreta en la leche materna, por lo que recomienda no utilizar este frmaco
durante la lactancia.18
18

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Monografia sobre el citocromo P450


INTERACCIONES
Debido al antagonismo del receptor 1-adrenrgico, el aripiprazol puede aumentar los
efectos de ciertos
agentes antihipertensivos.
Debido a la accin principal de aripiprazol en el SNC, se debera utilizar aripiprazol con
precaucin cuando se utilice en combinacin con alcohol u otros frmacos de accin
central, ya que se solapan los efectos dversos como la sedacin
La famotidina un bloqueante de la secrecin gstrica de cido, reduce la absorcin del
aripiprazol, si bien este efecto no es clnicamente significativo.
En un ensayo clnico en sujetos sanos, un potente inhibidor de CYP2D6 (quinidina)
aument el AUC de aripiprazol en 107%, mientras que la Cmax no vari. El AUC y la
Cmax de dehidro-aripiprazol, el metabolito activo, disminuyeron un 32% y un 47%,
respectivamente. Por lo tanto, la dosis de aripiprazol se debe reducir a la mitad de la dosis
prescrita si se administra conjuntamente con quinidina. Otros potentes inhibidores de
CYP2D6, como fluoxetina o paroxetina, posiblemente tengan efectos similares y se deben
administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis.19
En un ensayo clnico en sujetos sanos, el ketoconazol aument el AUC y la Cmax de
aripiprazol en 63% y 37%, respectivamente y aument el AUC y la Cmax de dehidroaripiprazol en 77% y 43%, respectivamente.
En metabolizadores lentos de CYP2D6, el uso concomitante de potentes inhibidores de
CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmticas de aripiprazol comparado con
metabolizadores rpidos de CYP2D6. Cuando se considere la administracin concomitante
de ketoconazol u otro potente inhibidor CYP3A4 con aripiprazol el posible beneficio debe
estar por encima del posible riesgo para el paciente. Si se administra ketoconazol junto con
aripiprazol, la dosis se debe reducir a la mitad de la dosis prescrita.20
Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa
VIH, se pueden esperar efectos similares y se debe proceder, por lo tanto, a reducciones
similares de dosis.

19

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios.


Guia de Prescripcion Terapeutica. [Online].; 2008 [cited 2014 noviembre 21. Available from:
http://www.imedicinas.com/GPTage/Home.php.
20

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Scholten MR. Suicidal ideations and suicide attempts after
starting on aripiprazole, a new antipsychotic drug.Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde. 2005 Oct 8;
Vol. 149 (41), pp. 2296-8

En caso de retirada del inhibidor CYP2D6 3A4, se debe aumentar la dosis de aripiprazol
hasta el nivel anterior a la iniciacin del tratamiento concomitante.
Despus de una administracin concomitante con carbamazepina, un potente inductor de
CYP3A4, las Cmax y AUC del aripiprazol fueron 68% y 73% ms bajas, respectivamente,
si se compara con la administracin de aripiprazol (30 mg) slo. Las reducciones
correspondientes del metabolito activo fueron 69% y 71% , respectivamente, que las de un
tratamiento con aripiprazol slo. Por lo tanto la dosis de aripiprazol debe ser duplicada
cuando se administra conjuntamente con carbamazepina. De otros potentes inductores de
CYP3A4 (tales como rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz,
nevirapina y Hierba de San Juan) se deben esperar efectos similares y se debe aumentar la
dosis de aripiprazol.
No se han encontrado interacciones significativas entre el aripiprazol en dosis de 10 a 30
mg/dia y los frmacos que son sustratos para las isoenzimas CYP2D6 (p.ej.
dextrometorfano), CYP2C9 (p.ej. warfarina) CYPC19 (p.ej. omeprazol) y CYP3AS4

REACCIONES ADVERSAS
Sntomas extrapiramidales: en un ensayo comparativo con haloperidol, a largo plazo de 52
semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor de
sndromes extrapiramidales incluyendo parkinsonismo, acatisia, distona y discinesia,
(25,8%) que los tratados con el haloperidol (57,3%). De igual forma, el aripiprazol
ocasiona una incidencia de reacciones adversas menor que la olanzapina.
Las reacciones adversas ms frecuentes son:
Trastornos psiquitricos: frecuentes (> 1/100, < 1/10): insomnio, agitacin
Trastornos del sistema nervioso: frecuentes (> 1/100, < 1/10): dolor de cabeza, vrtigo,
acatisia, somnolencia/sedacin, temblor
Trastornos oculares: frecuentes (> 1/100, < 1/10): visin borrosa
Trastornos cardacos: poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100): taquicardia
Trastornos vasculares: poco frecuentes (> 1/1,000, < 1/100) : hipotensin ortosttica
Trastornos gastrointestinales: frecuentes (> 1/100, < 1/10): nuseas, vmitos, estreimiento,
dispepsia
Trastornos generales y en el lugar de administracin: frecuentes (> 1/100, < 1/10):
astenia/fatiga21
Otras reacciones adversas bastante raras son:

21

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de Prescripcion Terapeutica. [Online].; 2008 [cited 2014 noviembre 21. Available from:
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Trastornos del sistema inmune: reacciones alrgicas (por ejemplo, reaccin anafilctica,
angioedema, prurito, o urticaria)
Trastornos psiquitricos: nerviosismo, agitacin
Trastornos del sistema nervioso: trastornos del habla
Trastornos vasculares: sncope
Trastornos gastrointestinales: incremento de la salivacin, pancreatitis
Trastornos del tejido musculoesqueltico, conectivo y seo: rigidez,mialgia, rabdomilisis22
Trastornos del aparato reproductor y de la mama: priapismo
Trastornos generales y en el lugar de administracin: dolor torcico, trastorno de la
regulacin de la temperatura (por ejemplo, hipotermia, pirexia)
Determinaciones analticas: aumento de Creatina Fosfoquinasa, aumento de Alanina
Aminotransferasa (ALT), aumento de Aspartato Aminotransferasa (AST), y aumento de la
Gamma Glutamil Transferasa (GGT)
PRESENTACION
ABILITY

comp

mg

de

aripiprazol.

OTSUKA

PHARMACEUTICAL23

22

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Scholten MR. Suicidal ideations and suicide attempts after
starting on aripiprazole, a new antipsychotic drug.Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde. 2005 Oct 8;
Vol. 149 (41), pp. 2296-8
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2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Agencia espaola de medicamentos y productos sanitarios. Guia
de Prescripcion Terapeutica. [Online].; 2008 [cited 2014 noviembre 21. Available from:
http://www.imedicinas.com/GPTage/Home.php.

METOCLOPRAMIDA
GRUPO FARMACOLGICO: Ortopramidas24
1 NOMBRE GENRICO: Metoclopramida
2 NOMBRE COMERCIALES Y PRESENTACIN:
Metaclopramida (Magma) Genrico, tableta 10mg $0.03
CNMB7ma
solucin inyectable 10mg/2ml $0.27 CNMB7ma
Metaclopramida (Ecuaquimica)Genrico, comprimido 10mg $0.05 CNMB7ma
Metaclopramida (Merck) Genrico, comprimido 10mg $0.16 CNMB7ma
Metaclopramida (Simed) Genrico, solucin inyectable 10mg/2ml $0.26 CNMB7ma
Metaclopramida (Teuto) Genrico, gotero 10ml 4mg/ml $0.68
solucin inyectable 10mg/2ml $0.27 CNMB7ma
Metaclopramida (Hospimed) Genrico, solucin inyectable 10mg/2ml $0.38 CNMB7ma
Metaclopramida (Medisumi) Genrico, solucin inyectable 10mg/2ml $0.39 CNMB7ma
Metaclopramida (Pharmabol) Genrico, solucin inyectable 10mg/2ml $0.41 CNMB7ma
Metaclopramida (Kronos) Genrico, solucin inyectable 10mg/2ml $0.48 CNMB7ma
Metaclopramida (Genfar) Genrico, solucin oral 30ml 4mg/ml $1.31
Metaclopramida (Vitalis) Genrico, solucin inyectable 10mg/2ml $2.60 CNMB7ma
METOCLOX (Genamerica) Comercial, comprimido 10mg $0.03
solucin inyectable 10mg/2ml $0.41
CLOPAN (Menarini) Comercial, comprimido 10mg $0.20, gotero 30ml 2.6mg/ml $2.50
solucin inyectable 10mg/2ml $1.00
24

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Alarcn, Edgardo, Erika Muoz, and Ral
Zarate. "Sndrome Neurolptico Maligno. Desafo diagnstico en pediatra. A propsito de un
caso."PeditricadePanam: 25.

PRIMPERAN (Sanofi) Comercial, comprimido 10mg $0.23, gotero 60ml 2.6mg/ml $5.74
solucin inyectable 10mg/2ml $0.90
(Cooperacin Tcnica Belga Ecuador, 2009)
3 PRESENTACION: En el Ecuador se distribuye varias opramidas, de las cuales en el cuadro
bsico de medicamentos, tan solo se encuentra la metoclopramida genrica, tanto en tableta
como en ampolla, de 10 mg cada una, para va oral y va parenteral respectivamente.
(Cooperacin Tcnica Belga Ecuador, 2009)
En el mundo se distribuye en algunas presentaciones Comprimidos de 10 mg, comprimidos
sublinguales solucin (Gotas 2 nios), solucin (Gotas 5 adultos) e Inyectables
(Novartis, 2009)
4 DOSIS:
Comprimidos comprimidos sublinguales: a 1 comprimido 3 veces por da antes de las
comidas. Colocar un comprimido sublingual bajo la lengua y dejarlo hasta su completa
disolucin.
Gotas al 5: 20-40 gotas 3 veces por da antes de las comidas.
Ampollas de 10 mg: 1 ampolla I.M. o I.V. durante el episodio agudo, puede ser repetida segn el
caso clnico.
Ampollas de 50 mg: Para uso exclusivo en la prevencin y tratamiento de nuseas y vmitos
asociados con el tratamiento oncolgico. Metoclopramida inyectable debe diluirse en 50
mL de una solucin parenteral, preferentemente solucin salina normal. (Novartis, 2009)
Las dosis orales se los utiliza de 5 a 10 mg. (Cooperacin Tcnica Belga Ecuador, 2009)
5 VIA (S):
Se puede administrar por va oral, intravenosa, intramuscular, sublingual. (Novartis, 2009)
6 FRECUENCIA:

Via oral y via parenteral c/8-12h, 30 minutos antes de las comidas. (Cooperacin Tcnica Belga
Ecuador, 2009)
7 INTERACCIONES:
Debido al aumento de la motilidad gastrointestinal y a la disminucin del tiempo de vaciado
gstrico producido por la metoclopramida, puede disminuir la absorcin de los
medicamentos orales en el estmago, mientras que la absorcin en el intestino delgado
puede aumentar. (FICHA TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL
PRODUCTO , 2011).
La metoclopramida puede interactuar con los siguientes medicamentos: alcohol; anticolinrgicos o
de accin anticolinrgica o medicamentos que contienen opiceos; apomorfina;
medicamentos que producen reacciones extrapiramidales; levodopa; medicamentos que
producen depresin

del

snc; ciclosporina;

cimetidina;

digoxina; bromocriptina;

medicamentos hepatotxicos; inhibidores de la mao; suxametonio. Ciclofosfamida,


benzodiazepinas, furosemidas, vancomicina, fluconazol, probenecid, polimixina B.25
Interacciones alimenticias, se recomienda la toma por via oral de la metoclopramida unos 30
minutos antes de las comidas, pues asi se mejorara si biodisponibilidad. (FICHA
TCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO , 2011)

8 EFECTOS SECUNADRIOS:

Efectos sobre SNC: Cansancio, decaimiento, fatiga y lasitud; insomnio, cefalea, confusin,
mareos, con menos frecuencia se le asocia con depresin mental con tendencias suicidas.
(UNAM, 2007)

25

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Maris, Stella. "practicamente curado."

Reacciones extrapiramidales: Las ms comunes son reacciones distnicas agudas, incluyendo


movimiento involuntario de piernas, gesticulacin, tortcolis, crisis oculogricas, protrusin
rtmica de la lengua, habla de tipo bulbar, trismus, opisttonos y, raramente, estridor o
apnea. En general, estos sntomas se contrarrestan en forma rpida con difenhidramina.
(UNAM, 2007)

Sntomas semejantes a Parkinson: Bradicinesia, facias semejantes a mscara, discinesia tarda que
se caracteriza por movimientos involuntarios de la lengua, cara, boca o mandbula, y
movimientos involuntarios del tronco y/o extremidades; Sntomas motores: Ansiedad,
agitacin, insomnio, as como tambin incapacidad para permanecer sentado, estos
sntomas pueden desaparecer de manera espontnea, o responder a la reduccin de la dosis.
Reacciones endocrinas: Galactorrea, amenorrea, ginecomastia, impotencia secundaria a
hiperprolactinemia. Retencin de fluidos secundaria a una elevacin transitoria de
aldosterona.(Novartis, 2009)

Reacciones cardiovasculares: Hipotensin, hipertensin supraventricular, taquicardia, bradicardia.


Reacciones gastrointestinales: Nusea, diarrea primaria. Reacciones renales: Frecuencia
urinaria e incontinencia. Reacciones hematolgicas: Metahemoglobinemia en especial con
sobredosis en los neonatos. Casos aislados de neutropenia, leucopenia o agranulocitosis, sin
clara relacin Reacciones alrgicas: En pocas ocasiones edema angioneurtico, incluyendo
edema larngeo o gltico. (UNAM, 2007)

Reacciones Oculares como trastornos visuales, porfiria, se ha reportado una rara ocurrencia de
sndrome neurolptico maligno. Eritema transitorio de la cara y parte superior del cuerpo,
sin alteraciones en signos vitales despus de la administracin de dosis altas por va I.V.

9 NIVEL LETAL: 560-740 mg por kg de peso V.O. Y 63mg por kg peso intravenoso
10 NIVEL TERAPEUTICO: 5-10 mg Cada 8 horas Via parenteral 1 a 2 mg x kg
11 METODOS DE VALORACION: (laboratorio, gabinete, test psicologicos)
Exmenes de laboratorio como el de sangre, en el que se puede pedir prolactina para ver la
elevacin que una sobredosis puede llevar sobre todo en pacientes que utilizan la
medicacin de metaclopramida.26

12 ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA


La metoclopramida se absorbe con rapidez y por completo por la va oral pero el metabolismo
heptico de primer paso reduce su biodisponibilidad, la cual es de 32-98% oral frente al 7496% intramuscular (IQB, 2010)
13 DISTRIBUCION:
Los niveles plasmticos mximos se alcanzan entre 0,5 y las 2 horas. El medicamento se distribuye
pronto hacia la mayor parte de los tejidos (volumen
de distribucin: 3,5 litros/kg) y cruza con facilidad la barrera hematoenceflica y la placenta. Su
concentracin en la leche materna puede sobrepasar a la del plasma. La metoclopramida se
une en un 13-30% a las protenas plasmticas. La vida media del medicamento en la
circulacin es de cinco a seis horas, pero puede ser de hasta 24 horas en los pacientes con
trastornos de la funcin renal (UNAM, 2007)
14 NIVELES:
Su volumen de distribucin es alto (3.5 L/kg) (IQB, 2010)
15 BIOTRANSFORMACION:
26

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Hurtado, F., et al. "Vademecum sexual:


Frmacos y disfuncin sexual."Cuadernos de medicina psicosomtica y psiquiatra de enlace 62.63
(2002): 51-82.

La metoclopramida sufre metabolismo en el hgado, dando lugar fundamentalmente a derivados


sulfonados o glucuronados, y en menor medida, a metabolitos como cido 2-(4-amino-5cloro-2-metoxibenzol)-amino-actico. (Pea, 2010)

16 ELIMINACION:
Se elimina fundamentalmente por va renal (85% de la dosis), aunque tambin por heces (5%). En
orina, alrededor Hasta 39% de la metoclopramida se excreta sin cambios por la orina y el
resto se elimina en sta y en la bilis despus de su conjugacin con sulfato o cido
gulcurnico, siendo el sulfoconjugado N-4 el metabolito principal, su semivida de
eliminacin es de 2.5-6 horas. El aclaramiento total es de 10.9-11.7 ml/minuto/kg.
(UNAM, 2007)
17 TOXICO DINAMICA:

La metoclopramida un antagonista dopaminrgico estimula la motilidad del msculo liso del tracto
gastrointestinal superior sin estimular las secreciones pancreticas biliares o gstricas. Al
parecer sensibiliza los tejidos a la accin de la acetilcolina. El efecto de la metoclopramida
sobre la motilidad no depende de la innervacin vagal intacta, pero puede ser suprimido por
frmacos anticolinrgicos. La metoclopramida aumenta el tono y la amplitud de las
contracciones gstricas (especialmente antrales) relaja el esfnter pilrico y el duodeno y
yeyuno lo que acelera el vaciamiento gstrico y el trnsito intestinal. La metoclopramida
tambin aumenta el tono en reposo del esfnter esofgico inferior. (Clodaset)

18 ACCION ANTAGONISTA:
La levodopa se transforma en el organismo en dopamina, por lo que podra antagonizar los efectos
de la metoclopramida sobre receptores D2 y viceversa. La metoclopramida podra

disminuir la eficacia antiparkinsoniana de la levodopa, aunque su acceso a travs de la


barrera hematoenceflica est limitado. Por lo tanto, parece poco probable que llegue a
tener repercusiones clnicas. Sin embargo, se recomienda vigilar al paciente, ante la posible
prdida del efecto antiparkinsoniano. (Pea, 2010)

19 EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:


El bloqueo de receptores dopaminrgicos D2 en ganglios basales y mesolmbico, afecta a la
conducta produciendo alteraciones desde la ansiedad, agitacin, alucinaciones, depresin,
irritabilidad y somnolencia. (Ismary Alfonso Orta, 2010)

20 LOCUS DE ACCION:
La actividad antiemtica resulta de dos mecanismos de accin:
- antagonismo de los receptores dopaminrgicos D2 de estimulacin qumicoceptora y en el centro
emtico de la mdula implicada en la apormorfina vmito inducido.
- Antagonismo de los receptores serotoninrgicos 5-HT3 y agonismo de los receptores 5-HT4
implicados en el vmito provocado por la quimioterapia. (FICHA TCNICA O
RESUMEN DE LAS CARACTERSTICAS DEL PRODUCTO , 2011)
En la mayora de ellas el bloqueo de los receptores dopaminrgicos es la accin farmacolgica ms
prominente y la base de una de sus aplicaciones teraputicas principales: como antiemticos.

Bloquean

los

receptores

dopaminrgicos

D2

en

la

"zona

gatillo"

quimiorreceptora, de forma muy parecida a las fenotiazinas. (Novartis, 2009)


Tambin posee una actividad procintica con el mecanismo de accin siguiente:
- antagonismo de los receptores D2 al nivel perifrico y accin anticolinrgica indirecta que facilita
la liberacin de acetilcolina.

21 ACCIONES BIOQUIMICAS:
Tambin puede aumentar las concentraciones de aldosterona y prolactina sricas (IQB, 2010)
22 REPRODUCCION Y EMBARAZO:
Categora de riesgo en el embarazo: categora B.
Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas, cuando se sospeche su
existencia o durante la lactancia, de ser imprescindible su administracin, suspndase la
lactancia durante el tratamiento.
Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas, cuando se sospeche su
existencia o durante la lactancia, de ser imprescindible su administracin, suspndase la
lactancia durante el tratamiento. (Instituto Nacional de Higiene Rafael Rangel, 2008)
23 MUTAGENICIDAD:
No se ha reportado mutagenicidad, se lo clasifica en la categora B de teratogenicidad segn la
OMS (Cindy Guadalupe Cedeo Romero, 2010)
24 TERATOGENICIDAD:
Categora B que la OMS resume en que se han realizado estudios en animales los cuales no dieron
resultados de un potencial teratgeno en el feto, pero no ha sido confirmada en
embarazadas, o tambin resume que estudios en animales muestran cierto potencial
teratgeno, pero estudios bien controlados por gestantes no han demostrado riesgo para el
feto durante el primer trimestre y no existe evidencia en trimestres posteriores (Cindy
Guadalupe Cedeo Romero, 2010)
25 LACTANCIA:
La metoclopramida se excreta por la leche materna, alcanzando concentraciones 1,8-1,9 veces
mayores que en el plasma materno. Adems, la metoclopramida atraviesa la barrera

hematoenceflica del recin nacido. Por lo tanto la lactancia materna durante el tratamiento
de metoclopramida est contraindicada (UNAM, 2007)
26 CARCINOGENICIDAD:
Debido al aumento en la produccin de prolactina se le ha otorgado el aumento en la produccin
de cncer de mama, ya que algunos cnceres de mama son dependientes de la prolactina
por lo que la metoclopramida se deber administrada con precaucin a las pacientes con
historias de cncer de mama, debido a sus efectos estimulantes sobre la secrecin de
prolactina. De igual forma la metoclopramida puede causar infertilidad en hombres y
mujeres secundarias a una hperprolactinemia (IQB, 2010)
27 TOXICIDAD AGUDA:
Sntomas similares a sus reacciones adversas. Tras la ingesta de dosis de 360 mg, slo se produjo
somnolencia y desorientacin. En un nio que recibi 5 mg intramusculares se produjo
somnolencia,

ataxia,

agitacin,

hiperexcitabilidad,

sntomas

extrapiramidales

convulsiones (Pea, 2010)


28 TOXICIDAD CRONICA:
No se ha visto intoxicaciones crnicas que lleven a un descenlace letal, pero puede llegar a una
depresin colinrgica que lleve al coma.
29 TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
El tratamiento de la intoxicacin aguda puede ser reversible al suspender la medicacin o con la
aplicacin de diacepam y/o difenhidramina. (UNAM, 2007)
La posible metahemoglobinemia puede ser revertida con la administracin de una infusin lenta de
1

mg/kg

de

azul

de

metileno.

(Pea,

2010)

No se espera que la hemodilisis o la dilisis peritoneal puedan aumentar la eliminacin de


la metoclopramida (Pea, 2010)
30 SIGNOS DE SOBREDOSIS:
No existe mucha experiencia con la sobredosis por metoclopramida, aunque se espera que
produzca sntomas similares a sus reacciones adversas. Tras la ingesta de dosis de 360 mg,
slo se produjo somnolencia y desorientacin. En un nio que recibi 5 mg intramusculares
se produjo somnolencia, ataxia, agitacin, hiperexcitabilidad, sntomas extrapiramidales y
convulsiones. (Pea, 2010)

Los sntomas de sobredosis pueden incluir somnolencia, desorientacin y reacciones


extrapiramidales. Estas manifestaciones son autolimitadas y generalmente desaparecen
dentro de 24 horas. Ha ocurrido metahemoglobinemia en prematuros y recin nacidos que
recibieron sobredosis de metoclopramida (1-4 mg/kg/da por V.O., I.M. o I.V. durante 1-3 o
ms das. (Clodaset)

31 TRATAMIENTO EVACUADOR:

La dilisis no parece ser un mtodo efectivo de remocin del frmaco en casos de


sobredosificacin. (Clodaset)

32 TRATAMIENTO ELIMINADOR:
Se recurrir al lavado de estmago. En pacientes comatosos, se podr realizar mediante un tubo
endotraqueal para aspirar el contenido gstrico

33 TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:

Se puede utilizar anticolinrgicos como la difenhidramina o la benzatropina o la administracin de


benzodiazepinas en nios y/o frmacos anticolinrgicos antiparkinsonianos en adultos.
(UNAM, 2007)
34 TRATAMIENTO SINTOMATICO:
50 mg/kg de difenhidramina administrados por va i.m en adultos o i.v. En lactantes o nios) para
ayudar a controlar las acciones extrapiramidales. El azul de metileno (de 1-2 mg/kg de
solucin al 1% inyectada por va i.v. Durante un perodo de 5 minutos) se utiliza para
revertir la metahemoglobinemia inducida por metoclopramida en lactantes prematuros y a
trmino (Pea, 2010)
35 TRATAMIENTO ANTIDOTICO:
No existe un antdoto especfico
36 TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
Se recurrir al lavado de estmago. En pacientes comatosos, se podr realizar mediante un tubo
endotraqueal para aspirar el contenido gstrico.27
El tratamiento recomendado para los efectos adversos y/o la sobredosis de la metoclopramida
incluye: anticolinrgicos o antiparkinsonianos o antihistamnicos con propiedades
anticolinrgicas (50 mg/kg de difenhidramina administrados por va i.m en adultos o i.v. En
lactantes o nios) para ayudar a controlar las acciones extrapiramidales. El azul de metileno
(de 1-2 mg/kg de solucin al 1% inyectada por va i.v. Durante un perodo de 5 minutos) se
utiliza para revertir la metahemoglobinemia inducida por metoclopramida en lactantes
prematuros y a trmino. (Novartis, 2009)
Venegas
27

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Montoya Cabrera, Miguel Angel.


"Intoxicaciones causadas por neurolpticos y otros frmacos afines." Gac. md. Mx 126.6 (1990):
533-6.

37 ALTERACIONES LABORATORIO:
La metoclopramida puede interferir con los resultados de la prueba de gonadorelina y de las
pruebas de funcin heptica. Tambin puede aumentar las concentraciones de aldosterona y
prolactina sricas (IQB, 2010)
38 ALTERACIONES GABINETE:
En esos casos el estudio de los receptores dopaminrgicos presinpticos mediante SPECT (DATSCAN) resulta de gran utilidad, ya que permite diferenciar ambas enfermedades, mostando
un defecto en la Enfermedad Parkinson, mientras que el estudio es normal en los pacientes
con Parkinson Medicamentoso (Clodaset).

MIDAZOLAM
1) GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAS
GENRICO:midazolam1
COMERCIAL/ES:dormir,
dormizolam,
midazolamenfarma, midazolam pharmabol2
2) PRESENTACIN:
mg/ml(genrico)1

midazolam,

fada

Lquido

midazolam,

parenteral

midazolambag,

mg/ml

Comerciales2
DORMIRE
DORMIZOLAM
FADA MIDAZOLAM
MIDAZOLAM BAG

5 mg/ ml
5 mg/ ml
5 mg/ ml
5 mg/ ml

Solucin inyectable
Solucin inyectable
Solucin inyectable
Solucin inyectable

MIDAZOLAM ENFARMA
MIDAZOLAM
PHARMABOL

5 mg/ ml
5 mg/ ml

Solucin inyectable
Solucin inyectable

3) DOSIS: midazolam, Lquido parenteral 1 mg/ml y 5 mg/ml (genrico)1


Comerciales2

28

DORMIRE
DORMIZOLAM
FADA MIDAZOLAM
MIDAZOLAM BAG
MIDAZOLAM ENFARMA
MIDAZOLAM
PHARMABOL

5 mg/ ml
5 mg/ ml
5 mg/ ml
5 mg/ ml
5 mg/ ml
5 mg/ ml

Solucin inyectable
Solucin inyectable
Solucin inyectable
Solucin inyectable
Solucin inyectable
Solucin inyectable

4) VIA (S): parenteral1


5) FRECUENCIA

281

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. CONASA-MSP. Cuadro Nacional de Medicamentos


Bsicos de la Repblica del Ecuador. 9na Revisin. Ecuador, 2013.
2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Medizzine.com [Internet]. Espaa: Medizzine; 2003
[actualizado
30
May
2010;
citado15
nov
2014].
Disponible
en:
http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/M/midazolam.php#ecuador
3

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Agencia Espaola de Medicamentos (www.agemed.es);


Medicines UK (www.medicines.org.uk); Expedientes para registro Dormicum, disponible en:
http://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/protocolos_psicotropicos_estupefacientes/
protocolos/protocolo_midazolam.pdf

Fuente: agencia espaola de medicamentos3


29

6) INTERACCIONES:
Usar dosis bajas o reducir las dosis cuando se administra en combinacin con opioides en
pacientes con compromiso respiratorio. Las concentraciones sricas pueden incrementarse
con el uso de cimetidina, eritromicina o fluconazol. Los efectos sedantes del midazolam
son antagonizados por la teofilina.4
Ampicilina, ceftazidime, cefuroxime, dexametasona, dobutamina, furosemida, ranitidina, y
bicarbonato de sodio.4
7) EFECTOS SECUNDARIOS2
Efectos adversos graves2

29
4

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Stoliar O, Rothlin R. VademecumNneonatal 2000.


[Internet]. Disponible en: http://www.sap.org.ar/staticfiles/cd_neo/drogas/m/m5.htm
5

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Pineda C. Reaccin paradjica al


midazolam/reactionparadoxthemidazolam; 8 (2): 87-90, jul.-dic. 1995. Disponible
en:http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/?IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=ADOLEC&lang=p&nextAction=l
nk&exprSearch=670765&indexSearch=ID

- Dificultad respiratoria grave, como por ejemplo respiracin lenta o superficial o labios
azulados. En muy raros casos se puede producir una parada cardiorrespiratoria.
- Infarto de miocardio. Esta complicacin se puede manifestar por dolor en el trax que
puede extenderse al cuello y hombros del paciente y/o extenderse hasta su brazo izquierdo.
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta 10 de cada 100 pacientes):2
- Nuseas y vmitos,
- Somnolencia o disminucin de la cosnciencia.
Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes):2
- Erupcin cutnea, urticaria (ronchas) y picor
Efectos adversos muy raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 pacientes):2
- Agitacin, inquietud, hostilidad, ira o agresin, excitacin, confusin, euforia o
alucinaciones
- Espasmos y temblores musculares no controlables, debilidad muscular, fatigabilidad
- Disminucin del estado de alerta,
- Dolor de cabeza,
- Mareos,
- Dificultad para coordinar los movimientos musculares,
- convulsiones,
- Amnesia (prdida pasajera de la memoria), similar a la que producen otras sustancias
hipnticas,
- Hipotensin arterial,
- Enlentecimiento del ritmo de latido del corazn (bradicardia),
- Enrojecimiento de la cara y cuello,
- Espasmo larngeo con contraccin de las cuerdas vocales que origina dificultad
respiratoria y ruido al respirar,
- Estreimiento,
- Sequedad de boca,
- Cansancio,
- Visin doble (diplopa),
- Alteraciones de la piel,
- Insuficiencia cardiaca y parada cardiorrespiratoria,
- Riesgo de cadas y subsiguiente riesgo de fracturas, especialmente importantes en
pacientes de edad avanzada o que estn tomando a la vez otros medicamentos que acten
sobre el sistema nervioso o bebidas alcohlicas,
- Hipo.
8) MANEJO DE TOXICOLOGA
Tras una sobredosis de una benzodiacepina oral, debe inducirse el vmito -en el espacio de
1 hora- si el paciente est consciente. Si no lo est, se le debe realizar un lavado gstrico,
con proteccin de las vas respiratorias. Si no conviene vaciar el estmago, se le
administrar carbn activado para reducir la absorcin. Las funciones respiratorias y
cardiovasculares requieren cuidados intensivos6

9) NIVEL TXICO
Niveles de medicamento administrado sobre los valores indicados en frecuencia (tem 3)
El alcohol benzlico al 1% es un preservante del midazolam; se ha visto que la infusin IV
continua puede llevar a la acumulacin de niveles txicos de este alcohol.4
10) NIVEL LETAL
La dosis inicial de midazolam deber administrarse durante 2 a 3 minutos.
Antes de iniciar una intervencin o de repetir una dosis, se deben esperar otros 2 a 5
minutos para evaluar completamente el efecto sedante, al no evaluar completamente este
efecto sedante estamos ya en niveles letales.8
11) NIVEL TERAPUTICO
30

Fuente:
agencia
medicamentos3

espaola

de

306

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Productos Roche [Internet]. Dormicum (midazolam).
Disponible en: http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/22295.htm
7

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Adolfoneda.com [Internet]. Web de farmacia y medicina.
Disponible en: http://adolfoneda.com/midazolam/
8

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Agencia espaola de medicamentos. Resumen de


caractersticas de midazolam. Espaa. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/68903/FT_68903.pdf

Fuente: agencia espaola de medicamentos3


31

12) METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):


Monitorizar EKG, tensin arterial, volemia, gases arteriales y electrolitos, mediante la
administracin10
13) ABSORCIN: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Rpida y completa a partir del tejido muscular. La biodisponibilidad sobrepasa el 90%.
Administrado por va oral la biodisponibilidad es del 44%9
14) DISTRIBUCIN
Paso lento y reducido al lquido cefalorraqudeo. Atraviesa lentamente la placenta y penetra
en circulacin fetal.9
15) NIVELES
95% principalmente a albmina.9
16) BIOTRANSFORMACIN
La concentracin plasmtica mxima se obtiene en unos 30 minutos luego de la
administracin intramuscular.9
Administrado intravenosamente la curva muestra una o dos fases distintas de distribucin.9
319

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Serrano V. Estudio observacional del uso de midazolam
genrico en el Instituto Oncolgico Nacional de Panam, para la sedacin conciente en pacientes
sometidos a gastroscopa. Barcelona, 2005. Disponible en:
https://www.icf.uab.es/universidad/treballs/VSerrano.pdf
10

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Universidad Nacional de Colombia. Epilepsia,


algoritmos. Bogot. Disponible en:
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/medicina/39173214/html/cap05/cont02.html
11

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Vademcum.es [Internet]. Espaa: Vademecum; 2010.
Espaa. Disponible en: http://www.vademecum.es/medicamentomidazolam+b.+braun+efg_prospecto_68898

17) ELIMINACIN
La eliminacin de midazolam puede estar alterada en los pacientes que reciben compuestos
que inhiben o inducen el CYP3A48
El metabolismo del midazolam es mediado casi exclusivamente por la isoenzima CYP3A4
del citocromo P450 (CYP450). Los inhibidores del CYP3A4 (ver seccin 4.4) y los
inductores, aunque tambin otros principios activos (ver ms adelante) pueden causar
interacciones frmacofrmacocon midazolam.8
Puesto que midazolam sufre un efecto significativo de primer paso, en teora, el frmaco
administrado por va parenteral se vera menos afectado por interacciones metablicas y las
consecuencias clnicas importantes seran limitadas.8
18) TXICO DINMICA:
Depresin del sistema nervioso11
19) ACCIN ANTAGONISTA
Flumazenilo, el antagonista especfico de las benzodiacepinas6
20) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Confusin,
euforia,
alucinaciones.
Puede haber tambin reacciones paradjicas como agitacin, hiperactividad, hostilidad,
reaccin de rabia, agresividad, brotes de excitacin y ataques11
21) LOCUS DE ACCIN
El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza normalmente por va intravenosa para la
sedacin. El nombre qumico es la 8-cloro-6-(2- fluorofenil)-1 metil- 4H- imidizo [1,5- a]
[1,4] hidrocloridratobenzodiazepina; la frmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo
de la benzodiazepina abierto y la molcula es soluble en agua. Al alcanzar en la sangre un
pH de 7.4 el anillo se cierra y es entonces liposoluble.12
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del cido aminobutrico (GABA) en las
neuronas del SNC en los receptores benzodiazepina. Estos receptores estn localizados
cerca de los receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. La combinacin del
GABA ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto ocasionando
hiperpolarizacin de la membrana que haciendo a la neurona resistente a la excitacin.12

32

22) EFECTOS DIVERSOS


En los adultos11
Como sedante, antes de las intervenciones para reconocer o tratar enfermedades,
Como sedante, antes de inducir la anestesia general,
Como inductor del sueo, para empezar la anestesia general,
Como sedante, como intensivos.parte de la anestesia asociada,
Como sedante, en cuidados intensivos.
En los nios:11
Como sedante, antes de las intervenciones para reconocer o tratar enfermedades,
Como sedante, antes de inducir la anestesia general,
Como sedante, en cuidados
23) ACCIONES BIOQUMICAS
El midazolam es un derivado del grupo imidazobenzodiazepnico. La base libre es una
sustancia lipoflica con baja solubilidad en agua.8
El nitrgeno bsico en posicin 2 del sistema del anillo de imidazobenzodiazepina permite
que el principio activo de midazolam forme sales solubles en agua con cidos. Estas
producen una solucin inyectable estable y bien tolerada.8
24) REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
En general, las benzodiacepinas deben evitarse durante el embarazo, salvo que no exista
otra alternativa toxicolgicamente ms segura. Si se prescribe este frmaco a una mujer en
edad frtil, se le debe indicar la necesidad de que informe a su mdico en el caso de que
sospeche que est embarazada o tenga previsto quedarse embaraza, con objeto de
considerar la posibilidad de suspender el tratamiento.6

323212

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Anes.net [Internet]. Espaa: midazolam. Disponible
en: https://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/midazolam.htm
13

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Fresenius cabi.com [Internet]. Chile: frersenius; 2014.
Disponible en: http://www.freseniuskabi.cl/index.php?option=com_content&view=article&id=255%3Amidazolam_solucion_inyectable__5_
mg_1_ml&catid=42%3Aenvase-ampollas-de-vidrio&itemid=192&limitstart=7
14

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. PLM.com [Internet]. Lder en formacin en ciencias de la
salud. Disponible en:
http://www.medicamentosplm.com/home/productos/relacum_solucion_inyectable/134/101/9538/162

Si, por algn motivo especial, el mdico estima necesario administrar este medicamento
durante el ltimo trimestre del embarazo o durante el parto, habr que contar con la
posibilidad de diversos efectos secundarios en el recin nacido (por ejemplo, hipotermia,
hipotona, lactacin deficiente o depresin respiratoria moderada), teniendo en cuenta la
accin farmacolgica del midazolam.6
25) MUTAGENICIDAD
Se ha demostrado que no tiene actividad mutagnica en Salmonella typhimurium (5 cepas
bacterianas), en clulas de pulmn de hmster chino, en linfocitos humanos, ni en la prueba
de microncleo en ratones13
26) TERATOGENICIDAD
No existen estudios sobre teratogenicidad, pero se debe evitar en embarazo, para no
producir ningn tipo de teratogenicidad postparto
27) LACTANCIA
El midazolam se excreta con la leche materna. Los neonatos metabolizan ms lentamente
las benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus
metabolitos alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida
de peso). Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este
medicamento.7
28) EFECTOS SECUNDARIOS:
Las reacciones adversas se clasifican en relacin a su frecuencia utilizando la siguiente
convencin:8
Muy frecuentes (1/10)8
Frecuentes (1/100 a <1/10)8
Poco frecuentes (1/1000 a <1/100)8
Raras (1/10000 a <1/1000)8
29) SNC Y ORG. SENTIDOS
Somnolencia y sedacin prolongada, disminucin del estado de alerta, fatiga, cefalea,
mareos, ataxia, sedacin postoperatoria, amnesia antergrada, cuya duracin est
relacionada directamente con la dosis administrada. La amnesia antergrada puede
continuar presente al final de la intervencin y, en casos aislados, se ha descrito amnesia
prolongada.8
Las convulsiones se han comunicado con mayor frecuencia en los nios prematuros y en
los recin nacidos.8

El empleo de midazolam -incluso a dosis teraputicas- puede llevar a la aparicin de


dependencia fsica despus de la administracin intravenosa prolongada. La suspensin
abrupta puede acompaarse de sntomas de abstinencia, incluso convulsiones de
abstinencia.8
Se ha descrito la presentacin de reacciones paradjicas como movimientos involuntarios
(incluso convulsiones tonicoclnicas y temblores musculares) especialmente en nios y
ancianos.8
30) REACCIONES PARADJICAS
Los resultados nos confirman que el midazolam no produce reaccin paradjica y no es
posible identificar factores de riesgo que predispongan a este tipo de reaccin segn
estudios5
Se ha descrito la presentacin de reacciones paradjicas como movimientos involuntarios
(incluso convulsiones tonicoclnicas y temblores musculares) especialmente en nios y
ancianos8
31) DIGESTIVO
Nuseas, vmitos, hipo, estreimiento, sequedad de boca8
32) GENITOURINARIO
No existen evidencias
33) CARDIOVASCULAR
Reacciones adversas cardiacas graves: paro cardaco, cambios de la frecuencia cardaca8
Hipotensin, efectos vasodilatadores.8
34) PIEL Y FANERAS
Erupcin cutnea, prurito, urticaria.8
35) HEMATOLGICAS
Los efectos hemodinmicos del midazolam incluyen un moderado descenso de la presin
arterial media (15 al 20 % con grandes dosis), gasto cardiaco, y volumen sistlico.
36) ENDOCRINOLGICOS
No existen evidencias

37) CARCINOGENICIDAD
En estudios realizados durante dos aos en ratones, se administr Midazolam con la dieta a
dosis de 1, 9 y 80 mg por Kg de peso corporal (mg/Kg) al da. A dosis de 80 mg/Kg al da,
aument la incidencia de tumores hepticos en ratones hembras y se produjo un pequeo
incremento, pero significativo, de tumores benignos de clulas foliculares tiroideas en
ratones machos. Estos tumores aparecieron despus de la administracin crnica, mientras
que en humanos generalmente slo se administra una o varias dosis. Cuando se administr
a dosis de 9 mg/Kg al da (25 veces la dosis humana de 0,35 mg/Kg al da), no hubo
aumento de la incidencia de tumores13
38) TOXICIDAD AGUDA:
Puede aparecer tambin una prdida de la tensin muscular y excitacin paradjica. En
casos de intoxicacin aguda con mi- dazolam, habr una prdida de reflejos, depresin de
las funciones cardacas y circulatorias, pa- ro de la respiracin y prdida de la conciencia
(coma)11
39) TOXICIDAD CRNICA:
En caso de intoxicacin grave acompaada de coma o depresin respiratoria, est indicado
el flumazenil, un antagonista de las benzodiacepinas. Debe utilizarse con precaucin en
sobredosis farmacolgica mixta y en pacientes tratados con antidepresivos tricclicos o
frmacos epileptgenos ni con anomalas en el electrocardiograma.8
40) TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA:
Debe inducirse el vmito (antes de una hora) si el paciente conserva la consciencia o
realizarse un lavado gstrico con conservacin de la va area si est inconsciente. Puede
administrarse carbn activado para reducir la absorcin.8
41) SIGNOS DE SOBREDOSIS
Con una sobredosificacin puede ocurrir depresin ventilatoria, apnea, arreflexia, arresto
respiratorio y o cardaco (usualmente en combinacin con frmacos depresores del sistema
nervioso central) y episodios hipotensivos severos9
42) ESTABILIZACIN DEL PACIENTE
La administracin de lquidos intravenosos y de agentes vasopresores pueden ser necesarias
para el manejo de la hipotensin arterial.14

43) TRATAMIENTO EVACUADOR


La dilisis o hemodilisis aparentemente tienen poca utilidad para remover al midazolam.14
44) TRATAMIENTO ELIMINADOR
Se puede inducir un antagonismo: El flumazenil es el antagonista de eleccin de las
benzodiazepinas. Dosis de 200 g por va intravenosa a pasar en un periodo de 30 segundos
pueden ser suficientes para revertir el efecto de las benzodiazepinas. Si es necesario se
puede administrar una segunda dosis de 300 g y/o dosis subsecuentes de 500 g a pasar en
un periodo de 30 segundos a intervalos de 1 minuto hasta obtener el efecto deseado, sin
sobrepasare la dosis acumulativas mxima de 3 mg.14
45) TRATAMIENTO NEUTRALIZACIN
Flumazenilo, el antagonista especfico de las benzodiacepinas, puede ser til para
neutralizar los efectos de las benzodiacepinas. Especial precaucin exige el uso del
flumazenilo en las intoxicaciones mixtas, as como en pacientes epilpticos tratados con
benzodiacepinas.6
46) TRATAMIENTO SINTOMTICO
En los adultos11
Como sedante, antes de las intervenciones para reconocer o tratar enfermedades,
Como sedante, antes de inducir la anestesia general,
Como inductor del sueo, para empezar la anestesia general,
Como sedante, como intensivos.parte de la anestesia asociada,
Como sedante, en cuidados intensivos.
En los nios:11
Como sedante, antes de las intervenciones para reconocer o tratar enfermedades,
Como sedante, antes de inducir la anestesia general,
Como sedante, en cuidados

47) TRATAMIENTO ANTIDTICO


Flumazenilo, el antagonista especfico de las benzodiacepinas, puede ser til para
neutralizar los efectos de las benzodiacepinas. Especial precaucin exige el uso del
flumazenilo en las intoxicaciones mixtas, as como en pacientes epilpticos tratados con
benzodiacepinas.6

48) TRATAMIENTO INTOXICACIN CRNICA:


Se puede inducir un antagonismo: El flumazenil es el antagonista de eleccin de las
benzodiazepinas. Dosis de 200 g por va intravenosa a pasar en un periodo de 30 segundos
pueden ser suficientes para revertir el efecto de las benzodiazepinas. Si es necesario se
puede administrar una segunda dosis de 300 g y/o dosis subsecuentes de 500 g a pasar en
un periodo de 30 segundos a intervalos de 1 minuto hasta obtener el efecto deseado, sin
sobrepasare la dosis acumulativas mxima de 3 mg.14
49) ALTERACIONES LABORATORIO
El midazolam no ha mostrado interferir con los resultados obtenidos en pruebas de
laboratorio clnico.14
50) ALTERACIONES GABINETE
El midazolam no ha mostrado interferir con los resultados obtenidos en exmenes de
gabinete14

RESERPINA

bb) Nombre Genrico: Reserpina.


cc) Nombres comerciales: Harmonyl, Serpasil.

dd) Presentacin: Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg33


ee) Va de administracin: via oral.

ff) Frecuencia: cada 24 horas o 1 vez al da.


gg) Interacciones:

33

La administracin concomitante de reserpina con diurticos u otros agentes


antihipertensivos pueden dar lugar a efectos hipotensores aditivos. En algunos
pacientes, esta interaccin puede ser deseable, pero las dosis deben ajustarse en
consecuencia. Reserpina, al producir una deplecin de las catecolaminas, puede
aumentar el efecto hipotensor de los betabloqueantes como e propranolol as
como los betabloqueantes oftlmicos. Los pacientes que reciben estos
medicamentos deben ser controlados cuidadosamente debido a la bradicardia o
hipotensin si se aade la reserpina.

la administracin concomitante de reserpina y glucsidos cardacos puede


aumentar el riesgo de arritmias, especialmente cuando se utilizan grandes dosis de
reserpina. Estos frmacos son a menudo eficaces cuando se administran juntos,
pero el riesgo de arritmias sigue existiendo.

La angina de pecho y las arritmias inducidas por la reserpina son ms probables


cuando la procainamida, los glucsidos cardacos, o la quinidina se administran
concomitantemente

La administracin de reserpina en pacientes que reciben inhibidores de la


monoaminooxidasa (IMAO), tales como la furazolidona, linezolid, procarbazina y
selegilina, puede causar hipertensin y un aumento de la excitacin. Estos efectos
son presumiblemente debido a los bruscos aumentos en los niveles de
catecolaminas. Adems, La administracin de inhibidores de la MAO a los
pacientes tratados con la reserpina puede potenciar los efectos adversos depresores
del sistema nervioso central

La administracin concomitante de la reserpina con antidepresivos tricclicos ha


sido beneficioso en el tratamiento de la depresin refractaria a los antidepresivos
solos, pero en algunos casos, se ha informado de la excitabilidad del sistema
nervioso central. En general, reserpina y los antidepresivos tricclicos no deben ser
administrados juntos.

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Prvademecum.com [Internet]. Mexico 2011: VADEMECUM
DE MEXICO [actualizado 2014; Citado 20 noviembre 2014]. Disponible en:
http://mx.prvademecum.com/droga.php?droga=1253

Debido a que la reserpina puede disminuir los niveles de dopamina, puede


antagonizar los efectos de la levodopa. Pueden ser necesarios ajustes de la dosis de
uno o ambos agentes

Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) pueden reducir los efectos


antihipertensivos de reserpina, inhibiendo la sntesis de prostaglandinas renales y/
o el aumento de sodio y retencin de lquidos. Los pacientes que reciben estos
frmacos concomitantemente deben ser monitorizados de cerca para asegurarse de
que se consigue el efecto antihipertensivo deseado.

La reserpina puede antagonizar los efectos inhibidores de los agentes


anticolinrgicos sobre la secrecin de cido gstrico.

El uso de estrgenos puede aumentar la retencin de lquidos y aumento de la


presin arterial, antagonizando as los efectos antihipertensivos de los reserpina.

La administracin de la reserpina con simpaticomimticos, como la cocana, la


dobutamina, dopamina, norepinefrina, epinefrina, metaraminol, metoxamina,
fenilefrina, fenilpropanolamina o efedrina, puede potenciar los efectos
vasopresores de estos agentes, antagonizar sus efectos antihipertensivos.

Debido a que la reserpina agota las reservas de catecolaminas, tambin puede


inhibir las acciones de aminas de accin indirecta (anfetaminas,
fenilpropanolamina, pseudoefedrina, y tiramina) o aminas de accin directa
(efedrina y mefentermina)34

El espino blanco, Crataegus laevigata puede reducir la resistencia vascular


perifrica y. cuando se usa en combinacin con agentes antihipertensivos puede
dar lugar a reducciones adicionales de la presin sangunea en algunas
personas. Se recomienda en estos pacientes una monitorizacin peridica de la
presin arterial.

1. Efectos secundarios: Se han observado las siguientes reacciones adversas con las
preparaciones de rauwolfia, pero no ha habido suficiente recoleccin sistemtica de
datos que apoyen un estimado de su frecuencia. Consecuentemente las reacciones estn
categorizadas por sistemas y se enumeran en orden descendente de severidad y no de
frecuencia.

34

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. GARCIA D; TORUNCHA A. Regresa la tan vilipendiada
reserpina. Rev Cardiol [Internet]. 2000 [citado 21 noviembre 2014]; 12(2): 66-72. Disponible en:
http://bvs.sld.cu/revistas/car/vol12_2_98/car05298.htm

hh) Efectos sobre la conducta: La reserpina puede causar depresin. Puede ser difcil
reconocer la depresin debido a que esta condicin a menudo puede estar oculta bajo
sntomas somticos. El medicamento debera suspenderse ante los primeros signos de
depresin tales como melancola, insomnio en las primeras horas de la maana, prdida
de apetito, impotencia o autodesaprobacin. La depresin inducida por el
medicamento, puede persistir por varios meses despus de retirarlo y puede ser tan
severa que conduzca al suicidio.
ii) Efectos en el Sistema Nervioso Central: sndrome parkinsoniano raro y otros
sntomas extrapiramidales, mareo, cefalea, ansiedad paradjica, depresin,
nerviosismo, pesadillas, somnolencia.

jj) Efectos en el Aparato digestivo: vmito, diarrea, nusea, anorexia, sequedad de la


boca, hipersecrecin.
kk) Efectos en el Aparato cardiovascular: arritmias (particularmente cuando se usa
conjuntamente con digitlicos o quinidina), sncope, sntomas similares a los de la
angina, bradicardia, edema.

ll) Efectos en el Aparato reproductor: pseudolactancia, impotencia, disuria,


ginecomastia, disminucin de la libido, congestin mamaria.35
mm) Efectos aparato respiratorio: disnea, epistaxis, congestin nasal.
nn) Efectos Metablicos: aumento de peso.
oo) Otros Efectos: rganos de los sentidos: sordera, atrofia ptica, glaucoma, uvetis,
inflamacin conjuntival.
pp) Reacciones de hipersensibilidad: prpura, prurito, erupcin en piel.
qq) Mutagnesis y carcinognesis: no posee.
rr) Teratogenicidad: Se ha reportado un sndrome neonatal consistente en congestin
nasal y el letargo en asociacin con la exposicin intrauterina a la reserpina. Este

35

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Prvademecum.com [Internet]. Mexico 2011: VADEMECUM DE
MEXICO [actualizado 2014; Citado 20 noviembre 2014]. Disponible en:
http://mx.prvademecum.com/droga.php?droga=1253

sndrome puede provocar apnea, cianosis o la muerte. Tambin pueden producirse


hipotensin neonatal y bradicardia.

ss) Embarazo y Lactancia:


Embarazo: La reserpina se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo.
Aunque no se han realizado suficientes estudios en humanos sobre los efectos de este
frmaco sobre el feto, los estudios de reproduccin en animales han sugerido efectos
adversos en el feto. La evidencia epidemiolgica humana sugiere que el uso durante el
primer trimestre de embarazo puede estar asociado con un mayor riesgo de defectos
fetales en comparacin con la poblacin no tratada. Sin embargo, los datos relativos a
la exposicin humana son limitados. 36
Lactancia: La reserpina se excreta en la leche materna en cantidades significativas para
causar un aumento de las secreciones del tracto respiratorio, congestin nasal, cianosis
y anorexia en nios lactantes. No utilizar durante la lactancia.
tt) Dosis Terapetica: 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg
uu) Nivel Txico: Los sobrevivientes con las dosis ms altas fueron: nios, 1000 mg (edad
y sexo no se especificados); nio ms pequeo 200 mg (varn de 20 meses de edad).
vv) nivel Letal: No se han reportado muertes debido a envenenamiento agudo por
reserpina.

ww) Manejo de Toxicologa:


ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Se realiza un ABC: mantencin de vas
abiertas, ventilacin y verificar circulacin.

TRATAMIENTO EVACUADOR Se debe evacuar el contenido gstrico,


tomando las debidas precauciones para proteger las vas respiratorias.37

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION Se debe administrar carbn activado.

36

2P11ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Nlm.nih.gov [internet]. EEUU: Medlineplus; 2014 [actualizado el 27
octubre 2014; citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a601107-es.html
37

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Prvademecum.com [Internet]. Mexico 2011: VADEMECUM DE
MEXICO [actualizado 2014; Citado 20 noviembre 2014]. Disponible en:
http://mx.prvademecum.com/droga.php?droga=1253

TRATAMIENTO SINTOMATICO Si la hipotensin es lo suficientemente


severa como para requerir tratamiento con un vasopresor, se deber administrar
uno que tenga una accin directa sobre el msculo liso vascular (por ejemplo,
fenilefrina, levartrenol, metaraminol). Debido a que la accin de la reserpina es
prolongada, el paciente deber ser observado cuidadosamente durante por lo
menos 72 horas.

TRATAMIENTO ANTIDOTICO No hay un antdoto especfico.

xx) Signos de sobredosis: no especifica


yy) Toxicidad aguda: Puede presentarse perdida de la conciencia y puede variar desde
somnolencia hasta coma, dependiendo de la severidad de la sobredosis. Entre los
signos esperados estn la vasodilatacin en piel, el enrojecimiento del ojo y la
contraccin de la pupila.
zz) Toxicidad Crnica: Se puede presentar en los casos de severa sobredosis hipotensin,
hipotermia y depresin del sistema respiratorio central, al igual que bradicardia. Puede
ocurrir, adems, incremento en la secrecin gstrica, sialorrea y diarrea.38
aaa) Alteraciones del Laboratorio: Sangre: Si, afecta al examen de glucosa, prolactina
en sangre. Orina: Si, afecta al examen de catecolaminas, urobilingeno, esteroides en
orina.
bbb) Alteraciones de gabinete: EKG: Reduce FC en reposo y ejercicio mas no se
observan alteraciones en el EKG. PPOLISOMNIGARAFIA: IAH de 7.
ccc) Farmacocintica:
Absorcin: enteral, parenteral, inhalatoria
enteral.
Distribucin: No refiere
Metabolismo: heptico
Excrecin: Se elimina en ms del 60% por las heces, bsicamente sin alteraciones,
en 4 das. La eliminacin renal es del 8%, con menos del 1% sin cambios, en 4 das.

38

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. GARCIA D; TORUNCHA A. Regresa la tan vilipendiada
reserpina. Rev Cardiol [Internet]. 2000 [citado 21 noviembre 2014]; 12(2): 66-72. Disponible en:
http://bvs.sld.cu/revistas/car/vol12_2_98/car05298.htm

ddd) Farmacodinmica: No especifca


eee)

Indicaciones teraputicas en psiquiatra:


- Dependencia Alcohlica
- Dependencia Cocanica

fff) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:


- SIDA
- Alergia al Nquel
- Intoxicacin por paracetamol

CIAMEMAZINA

a) Nombre Genrico: Ciamemazina


b) Nombres comerciales: Tercian o Cianatil
c) Presentacin: Comprimidos de 10 mg revestidos.Caja con blster con 10 o
14 comprimidos.
d) Va de administracin: Oral.
e) Frecuencia: Las dosis pueden aumentarse gradualmente cada cuatro o siete
das segn su necesidad y tolerancia.
f) Interacciones:
Potencializacin de los hipotensores, antihipertensivos, depresores del SNC,
de los hipnticos, barbitricos, tranquilizantes, anestsicos, analgsicos.
Los anticidos disminuye la absorcin del neurolptico, por lo que el
anticido se debe administrar por lo menos una hora antes, o dos horas
despus del neurolptico; con litio puede provocar desorientacin.
Potenciacin del efecto anticolinrgico si se administran con antidepresivos,
antiparkinsonianos, antihistamnicos.

g)
h)

i)
j)

k)
l)
m)
n)
o)

p)
q)

Frmacos inductores del metabolismo que producen disminucin de los


valores plasmticos de los antipsicticos como carbamacepina, fenitona.
Frmacos inhibidores del metabolismo aumenta los valores plasmticos de
antipsicticos como: fluoxetina, ketoconazol, macrlidos.
Efectos sobre la conducta: Sedacin, esquizofrenia, fase maniaca de los
trastornos bipolares, alteraciones de la conducta.
Efectos en el Sistema Nervioso Central:Midriasis, priapismo (raro),
agitacin, depresin de sistema nervioso, coma, convulsiones, sntomas
extrapiramidales, crisis oculgiras, tendencia al opisttonos, hiperreflexia
osteotendinosa y sndrome neurolptico maligno.
Efectos en el Aparato digestivo:Constipacin e leo, ictericia colestsica o
mixta
Efectos en el Aparato cardiovascular:Hipotensin, prolongacin del QT,
arritmias (generalmente taquicardia ventricular que puede llevar a torsades
de pointes
Efectos en el Aparato genitourinario: Retencin urinaria.
Efectos en el Aparato respiratorio: Depresin respiratoria, prdida de los
reflejos larngeos con posible broncoaspiracin
Mutagnesis y carcinognesis:Ninguna.
Teratogenicidad:La nica informacin referente a teratognesis es la
referida en Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia.
Embarazo y Lactancia:La seguridad del uso durante el embarazo, no est
bien establecida. Adminstrese valorando los posibles beneficios para la
madre, sobre los potenciales riesgos para el feto. Los neurolpticos cruzan la
barrera placentaria; la gran mayora de los estudios realizados han
demostrado que son seguros tanto para la madre como para el feto si se
emplean ocasionalmente y a dosis bajas. El uso seguro de neurolpticos en
madres lactando no est bien establecido. Se ha detectado su presencia en
bajas concentraciones en la leche materna.
Dosis Terapetica:dosis teraputicas en el rango de 100-300 mg.
Nivel Txico y Letal:Variable segn la droga y la susceptibilidad
individual. Tras la ingestin los primeros sntomas que aparecen son nuseas
y vmitos. Aunque, los efectos cardiovasculares y neurolgicos son los que
dominan el cuadro clnico.
Intoxicaciones leves: se observa ataxia, confusin, letargia, disartria,
taquicardia e hipotensin. Tambin se pueden observar sntomas
anticolinrgicos (sequedad de piel y mucosas, disminucin del peristaltismo
intestinal) e hiperrreflexia.
Intoxicaciones moderadas: se puede observar disminucin del nivel de
conciencia con un grado de coma bajo, depresin respiratoria e hipotensin
sistlica. La miosis es frecuente, pero tambin se puede observar midriasis.

Se ha decrito una oftalmopleja internuclear, as como crisis de agitacin,


delirio, alucinaciones y psicosis.
Casos graves, se produce coma profundo con prdida de todos los reflejos,
apnea, hipotensin y arritmias cardiacas. Alteraciones de la temperatura con
hipotermia o bien hipertermia. Aunque el sndrome neurolptico maligno es
raro despus de una intoxicacin aguda, s se puede observar hipertensin,
hipertermia e hipertonia.
Las muertes que se producen de forma precoz se deben a arritmias, shock,
aspiracin o fallo respiratorio. Las complicaciones tardas incluyen edema
pulmonar y cerebral, coagulacin vascular diseminada, fracaso renal e
infeccin.39
r) Manejo de Toxicologa:Todo paciente requiere de una monitorizacin
cardiaca y respiratoria. La intubacin oro traqueal puede ser necesaria, bien
para proteccin de la va area o porque precise apoyo ventilatorio. En los
pacientes con convulsiones o hipertermia es necesaria la monitorizacin de
la temperatura. A los pacientes que presentan disminucin del nivel de
conciencia se les administrar oxigeno suplementario, naloxona, glucosa y
tiamina intravenosa.
La hipotensin se revertir inicialmente mediante la reposicin de volumen
con suero salino, y si con esto no se consigue alcanzar unas cifras normales,
los frmacos de eleccin son la noradrenalina y dopamina.
La taquicardia sinusal y supra ventricular generalmente no necesitan
tratamiento a no ser que se asocien a hipotensin. La taquicardia ventricular
se tratar con lidocana, fenitona o desfibrilacin elctrica, dependiendo de
la estabilidad hemodinmica.
Las convulsiones se tratarn con dosis progresivas de benzodiacepinas,
seguidas de una dosis de carga de fenitona (18 mg/Kg IV a una frecuencia
mxima de 50 mg/mn).
Lavado gstrico y carbn activado, la descontaminacin gstrica puede ser
til incluso varias horas despus de la ingestin.
Dilisis y la hemoperfusin no se han mostrado efectivas
s) Signos de sobredosis: Comer y puede asociarse hipotermia e hipotensin
moderada. Sndrome de Parkinson severa. El tratamiento sintomtico,

39

2P12 PAGUAY MOINA ANGLICA MARA Favre JD, Allain H, Aubin HJ, FrijaOrvoen E, Gillet C, Lejoyeux M, et al. Double-blind study of cyamemazine and diazepam
in the alcohol withdrawal syndrome. Human psychopharmacology. 2005;20(7):511-9.

monitorizacin respiratoria y la recuperacin cardiaca hasta continuo (riesgo


de prolongacin del intervalo QT).40
t) Alteraciones del Laboratorio:
Hemograma (Leucocitosis con neutrofilia, anemia, agranulocitosis,
hiperglucemia)
Ionograma
Transaminasas, bilirrubinas
Histoqumica de orina (BUN, creatinina, CPK, hematuria)
Rx de abdomen (densidades radioopacas en el tracto gastrointestinal), y
trax.
EKG: taquicardia, prolongacin del intervalo QT, aumento del complejo
QRS, bloqueo atrioventricular, torsades de pointes, taquicardia o fibrilacin
ventricular.
u) Farmacocintica:La mayora de estos frmacos se absorben desde el tracto
gastrointestinal de forma muy irregular, con un pico srico que se produce de
2 a 4 horas despus de la ingestin. Las concentraciones sricas mximas se
obtienen entre 1 y 3 horas, por va oral entre 30 y 90 minutos. Pueden
disminuir si hay alimento en el estmago y por la administracin
concomitante de anticolinrgicos.
El tiempo de Tercian la vida media de plasma es de 10 horas. La eliminacin
de ciamemazina (INN) y sus dos metabolitos principales (demetilados y
derivados sulfxido) se lleva a cabo a travs de la orina durante 72 horas.
Las curvas de eliminacin urinaria muestran que no hay acumulacin de
ciamemazina o de sus metabolitos cuando se administra en dosis de 100 mg
dos veces al da durante 14 das.
Distribucin: es amplia en tejidos, las concentraciones alcanzadas en cerebro
pueden ser 4 5 veces la plasmtica. Se une a protenas en un 90%. Se
metaboliza en el hgado y se excreta en orina y heces, en relacin recproca
entre las cantidades excretadas por cada va. La vida media de eliminacin
ocurre entre 10 y 20 horas. Menos del 1% es eliminado sin cambio.
Excrecin: Se puede observar un fenmeno de acumulacin, sobre todo en
tratamientos prolongados.
Los neurolpticos tienen una curva dosis respuesta bastante aplanada. Las
dosis teraputicas tienen un rango de valores muy amplios; as, la dosis
ptima se determina por la respuesta teraputica ms que por los niveles
sricos del frmaco.30
v) Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
40

2P12 PAGUAY MOINA ANGLICA MARA. Lab. Vitria. Resumo das caracter sticas
do medicamento. INFARMED [Internet]. 2012 [citado 20 Nov 2014]. Disponible en:
http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=8391&tipo_doc=rcm

Desarrollos psicticos ansiosos en adulto y nio Unidos. El Tercian se asocia


a menudo con un desinhibidor antipsictico o neurolpticos.
Estados neurticos de acontecimientos graves, como la neurosis de angustia,
neurosis obsesivas, en personalidades patolgicas tales como acetato y otros
adictos en curas de desintoxicacin.
Estados agresivos en los adultos y en los nios, sobre todo en psictico en
los epilpticos, los retrasos situaciones.
El tratamiento de los sntomas de abstinencia de alcohol a dosis teraputicas
en el rango de 100-300 mg.
En asociacin con antidepresivos en la depresin severa. En medicina
interna: En algunos estados excitados del componente psicosomtico,
Tercian tambin puede ser til en la medida en que la dosis ajustada es la
susceptibilidad del paciente y el tratamiento no se prolonga
innecesariamente.29

OLANZAPINA
1. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:
Nombre Comercial: Zyprexa, Midax, Olivin, Zapris, Zalasta, Zolafren, Olzapin, Rexapin.41
2. PRESENTACIN:
Zyprexacomp 2.5 mg, 5 mg, 7.5 m, 10 mg, 15 mg, y 20 mg
Zyprexa inyectable, amp. 10 mg
Olanzapine-Apotex comp. 2.5 mg, 5 mg, 7. mg y 10 mg.41
3. DOSIS:
Oral 2.5, 5, 10, 15, 20 mg e intramuscular 5, 10 mg/ da; 150, 210, 300 mg/2 sem y 405 mg/
4 sem.42
4. VIA (S): Va oral e intramuscular.42
5. FRECUENCIA:
Oral: 1 vez al da 10 mg/ da.
Intramuscular: mximo 3 veces da 10mg repetirse a las 2 horas.42
6. INTERACCIONES:
Olanzapina e inhibidores de las isoenzimas CYP2C9 (Fluvoxamina, ciprofloxacino) y
CYP2D6 (fluoxetina), del citocromo disminuye el aclaramiento de olanzapina.

41

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Ramos, A. G. VADEMECUM Olanzapina. Quito: IBQ.

2010

Olanzapina con inhibidores de la isoenzima CYP1A2 (carbamazepina, omeprazol,


rifampicina, hierbas de San Juan, tabaco) incrementa el aclaramiento de olanzapina.
Olanzapina con diazepam, alcohol, agente hipotensores puede dar lugar a interacciones
farmacodinmicas, incrementando el riesgo de hipotensin ortosttica.
Olanzapina con levodopa provoca antagonismo de efectos.41
7. EFECTOS SECUNDARIOS:
Eosinofilia, leucopenia, neutropenia; aumento de peso y del apetito, niveles de glucosa,
triglicridos y colesterol elevados, glucosuria; somnolencia, discinesia, acatisia,
parkinsonismo; hipotensin ortosttica; efectos anticolinrgicos transitorios leves;aumentos
asintomticos y transitorios de ALT, AST; exantema; artralgia; astenia, cansancio, edema,
fiebre; aumento de la fosfatasa alcalina, niveles elevados de creatinfosfoquinasa,
gammaglutamiltransferasa alta, cido rico elevado, aumento de nivel plasmtico de
prolactina. IM: bradicardia con o sin hipotensin o sncope, taquicardia; hipotensin.42
8. MANEJO DE TOXICOLOGIA:
No hay antdoto especfico a los efectos txicos de la sobredosis. Tal sobredosis se debe
manejar con la instauracin de todas las medidas de apoyo, incluyendo el monitoreo
cardiovascular. Si no hay contraindicaciones, puede ser considerada la induccin a emesis o
lavado gstrico.43
9. NIVEL TOXICO:
17 veces la dosis mxima.42
10. NIVEL LETAL:
En algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o la muerte, en
pacientes tratados con antipsicticos atpicos, incluyendo olanzapina con dosis superiores a
300 mg (y en combinacin con otras medicinas o alcohol) pueden asociarse con cambio en
estado mental, somnolencia, oscilaciones en la presin arterial, coma y muerte.43
11. NIVEL TERAPEUTICO:
Oral 2.5 a 20 mg.
Intramuscular 5 - 10 mg/ da.43
12.
42

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Zambrano, R. d. [Internet] Ecuador: Clnica Geritrica

Ecuador; 28 de marzo de 2014[citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://www.saludventasaline.com


43

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Putze, G. B. Intoxicaciones especficas. Madrid:


AdaliaFarma.2008

Alteraciones laboratorio: Sangre: Incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria,


hiperglucemia, controlar niveles lipdicos, neutropenia y Piel: Fiebre
EKG: Prolongaciones clnicamente significativas del intervalo QT y QTc (correccin de
Fridericia del intervalo QT [QTcF] 500 milisegundos [mseg] en cualquier momento
posterior a la lnea de base en pacientes con una situacin basal de QTcF< 500 mseg).44
13. ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA:
Despus de una nica inyeccin IM de Zypadhera, empieza de forma inmediata la
disolucin lenta de la sal de pamoato de olanzapina en tejido muscular y facilita una
liberacin lenta continuada de olanzapina durante ms de cuatro semanas.
La combinacin del perfil de liberacin y el rgimen posolgico (inyeccin IM cada dos o
cuatro semanas) dan como resultado unas concentraciones sostenidas de olanzapina en
plasma. Estas concentraciones plasmticas se pueden medir durante varios meses despus
de cada inyeccin de Zypadhera. La semivida de olanzapina despus de Zypadhera es 30
das comparada con las 30 horas despus de la administracin oral. La absorcin y
eliminacin se completan aproximadamente seis a ocho meses despus de la ltima
inyeccin.41
14. DISTRIBUCION:
Olanzapina oral se distribuye rpidamente. La unin de la olanzapina a las protenas
plasmticas representa aproximadamente un 93%, en todo el intervalo de concentracin de
7 hasta aproximadamente 1.000 ng/mL. En plasma, la olanzapina se une a la albmina y a
la 1-glucoprotena cida.
Despus de inyecciones IM repetidas con 150 a 300 mg de Zypadhera cada dos semanas,
los percentiles 10 a 90 de concentraciones plasmticas en equilibrio de olanzapina estaban
entre 4,2 y 73,2 ng/ml.41
15. NIVELES:
Oral: se alcanza a niveles de 1ng/ ml e intramuscular: alcanza niveles entre 4,2 y 73, 2
ng/ml.41
16. BIOTRANSFORMACIN

44

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Alberto, R. M.

Olazepam. Cuenca: Medlife. 2013

Gua para la buena prescripcin de

Olanzapina se metaboliza en el hgado a travs de reacciones de conjugacin y oxidacin.


El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurnido, que no traspasa la barrera
hematoenceflica.41
17. ELIMINACIN:
Despus de la administracin oral, la eliminacin media de la vida media terminal de
olanzapina vara en funcin de la edad y el gnero.
En sujetos sanos de edad avanzada (65 o ms aos) en comparacin con sujetos ms
jvenes la vida media de eliminacin media estaba prolongada (51,8 frente a 33,8 horas) y
el aclaramiento estaba reducido (17,5 frente a 18,2 litros/hora).41
18. TOXICO DINAMICA
Principales hallazgos hematolgicos fueron citopenias y reduccin de los linfocitos.
Algunos de los perros tratados con 10 mg/kg desarrollaron neutropenia y anemia hemoltica
reversibles al cabo de 1 a 10 meses de tratamiento. No se observaron evidencias de
citotoxicidad de las clulas de la mdula sea, lo que sugiere que los efectos hematolgicos
de la olanzapina se deben a factores en la sangre perifrica.42
19. ACCION ANTAGONISTA
Olanzapina puede antagonizar los efectosde los agonistas dopaminrgicos directos e
indirectos. 42
20. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:
Confusin, desorientacin, agitacin, ansiedad y otras alteraciones cognitivas.42
21. LOCUS DE ACCIN:
Afinidades por los receptores de serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; receptores de
dopamina D1, D2, D3, D4, D5; receptores muscarnicos colinrgicos M1-M5; receptores.
1-adrenrgicos y receptores de histamina H1.42
22. EFECTOS DIVERSOS:
Olanzapina es un agente antipsictico, antimaniaco y agente estabilizador del nimo que ha
demostrado un amplio perfil farmacolgico a travs de un nmero de sistemas
receptores.42
23. ACCIONES BIOQUIMICAS:
Aumento de las aminotransferasas hepticas (ALT, AST), especialmente al inicio del
tratamiento, niveles elevados de colesterol, glucosa y triglicridos.42

24. REPRODUCCION Y EMBARAZO:


Se debe recomendar a las mujeres que notifiquen a su mdico si se encuentran embarazadas
o piensan quedarse embarazadas durante el tratamiento con olanzapina. De cualquier
manera, como la experiencia humana es limitada, la olanzapina slo se debe usar durante el
embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto. Se
desconocen los efectos sobre la fertilidad.43
25. MUTAGENICIDAD:
La olanzapina no ha presentado actividad mutagnica ni tampoco actividad clastognica en
una amplia serie de pruebas normalizadas.44
26. TERATOGENICIDAD:
Olanzapina no es carcinognica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y
ratones.44
27. LACTANCIA:
Hay comunicaciones espontneas de temblor, hipertona, letargo y somnolencia en
lactancia cuyas madres haban tomado olanzapina durante el tercer trimestre. La olanzapina
se excreta en leche materna, estimndose que la dosis infantil media es un 1,8% de la dosis
materna. Se debe desaconsejar la lactancia natural en las madres tratadas con olanzapina.43
28. EFECTOS SECUNDARIOS:
Las reacciones adversas notificadas con ms frecuencia (observadas en 1% de los
pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clnicos fueron somnolencia, aumento
de peso, eosinofilia, niveles elevados de prolactina, colesterol, glucosa y triglicridos,
glucosuria, aumento del apetito, mareo, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia,
discinesia, hipotensin ortosttica, efectos anticolinrgicos, elevacin asintomtica y
transitoria de las aminotransferasas hepticas, erupcin cutnea, astenia, cansancio, fiebre,
artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamiltransferasa alta, cido rico alto,
creatinfosfoquinasa alta y edema.41
29. SNC Y ORG. SENTIDOS:
Mareo, Acatisia, Parkinsonismo, Convulsiones, en la mayora de los casos existan
antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones, Distona (incluyendo
crisis oculgiras, Discinesia tarda, Amnesia, Disartria, Sndrome neurolptico maligno,

Sntomas de abstinencia, Discinesia. Ambliopa, blefaritis, lesiones de la crnea,


lagrimacin excesiva de color blanco y rinitis.41
30. REACCIONES PARADOJICAS:
Intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirios, ataques de ira, pesadillas,
alucinaciones, psicosis.41
31. DIGESTIVO:
Efectos anticolinrgicos leves y transitorios incluido estreimiento y sequedad de boca,
Distensin abdominal y Pancreatitis.42
32. CARDIOVASCULAR:
Bradicardia, prolongacin del intervalo QTc, Taquicardia/fibrilacin ventricular, muerte
sbita, Tromboembolismo (incluidos tromboembolia pulmonar y trombosis venosa
profunda).43
33. PIEL Y FANERAS:
Erupcin cutnea, Reaccin de fotosensibilidad y Alopecia.43
34. HEMATOLOGICAS:
Eosinofilia, Leucopenia, Neutropenia, Trombocitopenia.43
35. INMUNOLGICOS:
Hipersensibilidad.43
36. TOXICIDAD AGUDA:
Agitacin, alteracin del estado mental, hipertermia, boca seca, taquicardia sin arritmias,
sedacin, somnolencia, hipotensin ortosttica y taquicardia refleja.42
37. TOXICIDAD CRONICA:
Somnolencia, oscilaciones en la presin arterial, coma y muerte.45
38. TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
Oxigenacin, ventilacin, hasta intubacin.45
39. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
(Con una incidencia > 10 %) se encuentran:
Taquicardia, agitacin / agresividad, disartria, sntomas extrapiramidales diversos y
reduccin del nivel de conciencia desde la sedacin hasta el coma. Otras consecuencias de
45

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: M. Salazar Vallejo, C. P. Tratado de Psicofarmacologa


Bases y Aplicacin Clnica. En M. S. Vallejo, Tratado de Psicofarmacologa Bases y Aplicacin Clnica
(pgs. 283 - 290). Buenos Aires: Panamericana. 2012

la sobredosis mdicamente significativas son delirio, convulsiones, coma, posible sndrome


neurolptico maligno, depresin respiratoria, aspiracin, hipertensin o hipotensin,
arritmias cardacas (< del 2 % de los casos de sobredosis) y parada cardiopulmonar.45
40. ESTABILIZACION DEL PACIENTE:
Se debe instaurar un tratamiento sintomtico y vigilar las funciones vitales segn la
situacin clnica, con tratamiento de la hipotensin y el colapso circulatorio adems de
soporte de la funcin respiratoria.45
41. TRATAMIENTO EVACUADOR:
Jarabe de ipecacuana.45
42. TRATAMIENTO ELIMINADOR:
No se recomienda la induccin de la emesis, hacer un lavado gstrico.45
43. TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:
La administracin concomitante de carbn activo reduce la biodisponibilidad oral de
olanzapinaen un 50 a 60 %.45
44. TRATAMIENTO SINTOMATICO:
Fluidos por va intravenosa.45
45. TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
Se debe instaurar un tratamiento sintomtico y vigilar las funciones vitales segn la
situacin clnica, con tratamiento de la hipotensin y el colapso circulatorio adems de
soporte de la funcin respiratoria. Es necesario hacer una monitorizacin cardiovascular
para detectar posibles arritmias.43
46. ALTERACIONES LABORATORIO:
Sangre: Incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria, hiperglucemia, controlar
niveles

lipdicos,

neutropenia

Elevacin

asintomtica

transitoria

de

las

aminotransferasas hepticas, ALT, AST.43


47. ALTERACIONES GABINETE:
EKG: Prolongaciones clnicamente significativas del intervalo QT y QTc (correccin de
Fridericia del intervalo QT [QTcF] 500 milisegundos [mseg] en cualquier momento
posterior a la lnea de base en pacientes con una situacin basal de QTcF< 500 mseg).43

TRIFLUOPERAZINA

Grupo Psicofrmaco: Antisictico clsico


Nombre genrico: Trifluoperazina
Nombre comercial: Stelazine, Cuait Trifluoperazina
Presentacin: Grageas: 5mg (20); Tabletas: 1, 2, 5, 10mg; Jarabe: 10mg/ml; Ampolla:
2mg/ml
Vas de administracin:
VO, IM
Frecuencia:
Adultos: la posologa se debe ajustar en funcin de la respuesta clnica, que se debe vigilar
cuidadosamente. La posologa se incrementar de manera gradual en los ancianos y
enfermos debilitados. Como este frmaco posee un efecto prolongado se puede administrar
cmodamente, en dos tomas diarias.46
Administracin en la ansiedad (trastornos no psicticos): la dosis recomendada es de 1-2
mg, dos veces al da en adultos y nios mayores de 12 aos. Si fuera necesario, la posologa
se puede incrementar hasta 6 mg al da. Sin embargo, si se supera esta dosis aumenta el
riesgo de que algunos enfermos puedan presentar sntomas
extrapiramidales.
En nios de 6 a 12 aos: la administracin debe ajustarse al peso y gravedad de los
sntomas. La dosis inicial es 1 mg una o dos veces al da, que puede incrementarse hasta un
mximo de 47
4 mg por da; la dosis media se calcular sobre la base de 1 mg diario por cada 20 kg de
peso corporal.
Administracin en los trastornos psicticos: se recomienda iniciar el tratamiento con 2 a 5
mg, dos veces al da. En los adultos, con buen estado general, la dosis inicial recomendada
es de 5 mg, dos veces al da. Sin embargo, en los enfermos con menor superficie corporal o
emaciados, conviene iniciar el tratamiento con una dosis menor.

46

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE_Ramajo, Carlos Barbero. Estudio termodinmico de la

interaccin de clorhidratos de imipramina, trimipramina y clomipramina con


cicloheptaamilosa en medio acuoso. 1985
47
2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE_Ramajo, Carlos Barbero. Estudio termodinmico de la
interaccin de clorhidratos de imipramina, trimipramina y clomipramina con
cicloheptaamilosa en medio acuoso. 1985.
Cortijo, J., Foster, R. W., & Small, R. C..Antagonismo del calcio en la traquea aislada de cobayo por
verapamil, cinarizina y trifluoperazina. Rev. Farmacol. Clin. Exp, 3, 17..1984

Una vez transcurrida la primera semana, la posologa se podr incrementar hasta 15 mg al


da, repartida en dosis divididas. En caso de necesidad, se puede aumentar la dosis en
incrementos de 5 mg, en intervalos de 3 das, pero no ms cortos. La mayora de los
pacientes responden ptimamente a la posologa de 15-20 mg/da, aunque algunos
requieren dosis mayors. Una vez obtenido el control satisfactorio, se reducir
paulatinamente la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento eficaz.
Administracin a nios con psicosis (entre 6 y 12 aos): se recomienda comenzar el
tratamiento con 1 mg, dos veces al da. La dosis se puede incrementar, posteriormente, con
mucha precaucin, en intervalos no inferiors a 3 das, considerando siempre la edad, el peso
corporal y la gravedad de los sntomas. En general, no es necesario sobrepasar una dosis
diaria de 15 mg.
Interacciones:
Las fenotiazinas reducen, en ocasiones, el efecto de los anticoagulantes orales. La
administracin
Concomitante de propranolol y fenotiazinas aumenta los niveles plasmticos de ambos
medicamentos. Las fenotiazinas pueden contrarrestar el efecto antihipertensivo de la
guanetidina y compuestos relacionados. Los diurticos tiazdicos acentan la hipotensin
ortosttica que ocurre a veces con las fenotiazinas.
Las fenotiazinas pueden reducir el umbral de convulsiones, por lo que es necesario ajustar
la dosis de los antiepilpticos. Aunque las fenotiazinas no potencian los efectos de los
antiepilpticos, interfieren en el metabolismo de la fenitona y, por tanto, pueden precipitar
una intoxicacin por fenitona. Las fenotiazinas tambin muestran interaccin con los
insecticidas organofosforados.
Si se administran conjuntamente o posteriormente la trifluoroperazina, agentes sedantes,
narcticos, anestsicos o alcohol, debe considerarse la posibilidad de que se produzca un
efecto depresor aditivo.
Efectos secundarios:
Las reacciones adversas a las fenotiazinas varan en cuanto a su naturaleza, frecuencia y
sensibilidad individual. Algunas de ellas se relacionan con la dosis y otras son ms
frecuentes en los pacientes con enfermedades mdicas.
Reacciones neuromusculares (extrapiramidales): estos sntomas ocurren en un nmero
significativo de enfermos mentales hospitalizados. Se caracterizan por agitacin motora,
distona o incluso pueden asemejarse al parkinsonismo. La incidencia aumenta con la dosis.
Dependiendo de la gravedad de los sntomas, se reducir posologa o se interrumpir el
tratamiento. Si se reanudara la medicacin, se debe comenzar con una posologa ms baja.
Si los sntomas ocurren en nios o mujeres embarazadas, el tratamiento se suspender
definitivamente. En la mayora de los casos, basta con administrar un barbitrico o
difenhidramina. En los casos ms graves, la mediacin antiparkinsoniana, con excepcin de
levodopa, suele controlar rpidamente los sntomas. Adems, es necesario aplicar las

medidas oportunas de soporte como el mantenimiento de la permeabilidad de la va area y


la hidratacin adecuada.48
Agitacin motora: los sntomas comprenden agitacin, nerviosismo y en ocasiones
insomnio. Estos sntomas suelen desaparecer espontneamente. El tratamiento con
medicacin antiparkinsoniana, benzodiazepines o propranolol resulta til.
Distona: los sntomas comprenden espasmo de los msculos cervicales, tortcolis, rigidez
en extensin de los msculos del dorso que progresa, a veces, hasta opisttonos, espasmo
carpo-pedal, trismo, dificultad para la deglucin, crisis oculgiras y protrusin lingual. Los
sntomas suelen desaparecer en 24 horas, tras interrumpir la medicacin.
Pseudoparkinsonismo: los sntomas comprenden cara de pker, babeo, temblor,
movimiento de contra pastilles, rigidez en rueda dentada y marcha titubeante. En la
mayora de las ocasiones, los sntomas se controlan rpidamente con un farmaco
antiparkinsoniano (excepto con la levodopa, que no es eficaz).
Discinesia tarda: como ocurre con todos los antipsicticos, la discinesia tardia persistente
puede ocurrir en algunos pacientes que reciben tratamiento prolongado o tras interrumpir la
medicacin.
El riesgo parece mayor en los pacientes de edad avanzada especialmente en las mujeres que
reciban dosis altas. El sndrome se caracteriza por movimientos rtmicos e involuntarios de
los msculos de la cara y, a veces, de las extremidades. Los sntomas pueden persistir
durante muchos meses, o an aos, y mientras en algunos pacientes desaparecen
gradualmente, parecen irreversibles en otros. No se conoce ningn tratamiento eficaz de la
discinesia tarda; los frmacos antiparkinsonianos no suelen aliviar los sntomas de este
sndrome. Se ha propuesto la disminucin gradual de la dosis, para desenmascarar la
discinesia persistente y suspender el tratamiento, si fuera necesario. Se ha comunicado que
los movimientos finos y serpenteantes de la lengua podran ser un sntoma precoz; la
supresin de la medicacin en esta fase, impedira el desarrollo del sndrome.
Las reacciones adversas, que se enumeran a continuacin, no ocurren con todas las
fenotiazinas, pero se han descrito con este grupo teraputico.
Otras reacciones SNC: somnolencia, mareos, cansancio, visin borrosa, convulsiones,
sobre todo en pacientes con anomalas EEG, alteracin de las protenas del LCR, edema
cerebral, prolongacin del efecto de los compuestos depresores del SNC (opiceos, alcohol,
barbitricos), reacciones autonmicas (sequedad de boca, congestin nasal, cefalea
nauseas, estreimiento, leo, impotencia, retencin urinaria, priapismo, miosis y midriasis),
sndrome neurolptico maligno, debilidad muscular.
Cardiovasculares: edema perifrico, cambios ECG incluidas anomalas transitorias e
inespecficas de las ondas Q y T, hipotensin, parada cardaca.
48

FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Cortijo, J., Foster, R. W., & Small, R. C..Antagonismo del calcio en la
traquea aislada de cobayo por verapamil, cinarizina y trifluoperazina. Rev. Farmacol. Clin. Exp, 3, 17..1984

Hematolgicos: discrasias hemticas, entre otras pancitopenia, agranulocitosis, prpura


trombopnica, leucopenia, eosinofilia, anemia hemoltica, anemia aplsica.
Hepticos: ictericia, estasis biliar.
Endocrinos: hiperglucemia, hipoglucemia, glucosuria, galactorrea, ginecomastia,
amenorrea, resultados falsamente positivos de las pruebas de embarazo.
Dermatolgicos: fotosensibilidad, eritema, urticaria, eczema, pigmentacin cutnea,
queratopata epitelial.
Hipersensibilidad: broncospasmo, edema angioneurtico, anafilaxia.
Oculares: retinopata pigmentaria, depsitos en el cristalino y crnea.
Otros: fiebre, aumento del apetito, cambio del peso, sndrome lpico.
Nota: se han descrito casos ocasionales de muerte sbita en pacientes tratados con
fenotiazinas.
Aparentemente, la causa de algunos de estos fallecimientos result la parada cardaca o la
asfixia secundaria al fracaso de reflejo tusgeno.
Embarazo y Lactancia:
Categora C. No se ha establecido la seguridad del empleo de Eskazine durante la
gestacin. Sin embargo, este medicamento slo debe administrarse en gestantes si se
considera necesario, por el bien de la paciente. Se han descrito casos de ictericia
prolongada, signos extrapiramidales, hiperreflexia e hiporreflexia en los recin nacidos de
madres tratadas con fenotiazinas49.
Las fenotiazinas se excretan en la leche materna.
Absorcin: enteral y parenteral
Distribucin:
Se distribuye en todos los tejidos pero no se observa concentracin selectiva en el sistema
nervioso central.
Biotransformacin:
Se metaboliza extensamente, principalmente a su derivado sulfxido, y a sus derivados
hidroxilado y N-desmetlado. Su vida media est alrededor de doce horas. 50
El 0.3%-1.0% de la dosis diaria, en tratamientos prolongados, se excreta inalterada por
orina en 24 horas, con un 1.3%-6.2% en forma de sulfxido de trifluoperazina. Las
concentraciones 51
49

FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Cortijo, J., Foster, R. W., & Small, R. C..Antagonismo del calcio en la
traquea aislada de cobayo por verapamil, cinarizina y trifluoperazina. Rev. Farmacol. Clin. Exp, 3, 17..1984

plasmticas de la 7-OH-triluoperazina, se cree que es un metabolito activo, son del 50% de


la dosis oral administrada.
En ratas, un 6% de la dosis oral se elimina por orina en 24 horas, el 91% por heces, en
forma de metabolitos.
Esta sustancia es ampliamente metabolizada en animales de experimentacin por Ndemetilacin, suloxidacin, rotura del anillo piperaznico y N-oxidacin. Se piensa que
tambin se producen la hidroxilacin y conjugacin del anillo aromtico.
Eliminacin:
Se excreta fundamentalmente por va biliar.
Niveles teraputicos:
1-2 pg/ml.
Niveles toxicos:
1.2-3.1 mg/ml.
Niveles letales:
5 mg/ml.
Intoxicacin y Tratamiento:
Los sntomas de sobredosis consisten fundamentalmente en reacciones extrapiramidales y
depresin del sistema nervioso central hasta producirse somnolencia y coma. A veces, se
observa agitacin e inquietud. Otras posibles manifestaciones comprenden convulsions,
cambios ECG y arritmia cardaca, fiebre y reacciones autonmicas del tipo de hipotensin,
sequedad de boca e leo.
El tratamiento es esencialmente sintomtico y de soporte. El lavado gstrico precoz resulta
til. El paciente debe permanecer bajo observacin, procurando que la va area
permanezca permeable, ya que la afectacin extrapiramidal puede causar disfagia y
dificultad respiratoria en caso de intoxicacin grave. No est justificada la induccin de la
emesis, ya que puede producirse una reaccin distnica de la cabeza o cuello que
provocara la aspiracin del vmito.
Los sntomas extrapiramidales se controlan con medicacin antiparkinsoniana, barbitricos
o difenhidramina. Si se precisara la administracin de un frmaco estimulante, se
recomienda la anfetamina dextroanfetamina o cafena con benzoate sdico. Conviene
51

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._Cortijo, J., Foster, R. W., & Small, R. C..Antagonismo del calcio
en la traquea aislada de cobayo por verapamil, cinarizina y trifluoperazina. Rev. Farmacol. Clin. Exp, 3,
17..1984

evitar, en todo caso, los estimulantes que producen convulsiones (picrotoxina o


pentilentetrazol).
En caso de hipotensin, deben iniciarse las medidas habituales para tartar el shock
circulatorio. Si se requiere tratamiento vasoconstrictor, los frmacos ms adecuados son la
noradrenalina y la fenilefrina. Los dems frmacos presores, incluida la adrenalina, se
desaconsejan porque los derivados de las fenotiazinas pueden revertir el efecto presor de
estos preparados y reducir, an ms, la presin arterial.
La experiencia, limitada, sugiere que las fenotiazinas son compuestos no dializables.
Mtodos de valoracin

Fluorimetra urinaria.
Cromatografa de gases con nitrgeno-fsforo plasmtico.
Espectrometra de masas.

Toxicodinmica:
Entre los efectos famacodinmicos, la trifluoperazina antagoniza la Calmodulina, siendo un
bloqueante ms potente de la corriente de sodio que de potasio. El lugar de accin
probablemente es la superficie intracelular del axolema, donde presumiblemente puede
formarse un complejo Ca1>T -Calmodulina.
Alteraciones de laboratorio:
Hematolgicos: discrasias hemticas, entre otras pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia,
eosinofilia, anemia hemoltica, anemia aplsica52.
Hepticos: ictericia.
Endocrinos: hiperglucemia, hipoglucemia, glucosuria, resultados falsamente positivos de
las pruebas de embarazo.

Alteraciones de gabinete:
Cardiovasculares: cambios ECG incluidas anomalas transitorias e inespecficas de las
ondas Q y T, hipotensin, parada cardaca.

DIXIRAZINA

52

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._Cortijo, J., Foster, R. W., & Small, R. C..Antagonismo del calcio en la
traquea aislada de cobayo por verapamil, cinarizina y trifluoperazina. Rev. Farmacol. Clin. Exp, 3, 17..1984

a) NOMBRE COMERCIAL:Essucos
Retirada su comercializacin en los 80, por bajo consumo en Espaa.
Resto del mundo 2007 por el mismo motivo. Usado como antipsictico dbil y antiemtico
(uso todava vigente), tambin tena perfil ansioltico y antihistamnico
b) COMPOSICIN: Un comprimido contiene 25 mg Dixiraxina
c) INDICACIONES
Ansioltico especifico de la distona neurovegetativa; estatus ansioso, dispepsia nerviosa,
cardiopata funcional, psiconeurosis, depresin y ansiedad.
d) DOSIFICACIN
10 mg comprimidos:

Adultos: 2-3 tabletas por da


Nios <5 aos: 1/2 tabletas 2-3 veces al da
Nios> 5 aos: 2-3 tabletas por da. Y 'a veces til para administrar una sola dosis a
la hora de acostarse, en cuyo caso la dosis es de la siguiente manera:Adultos: 2
comprimidos; Los nios <5 aos. 1/2 o 1 tableta; Nios> 5 aos: 1-2 comprimidos.
Los comprimidos de 25 mg: Adultos y nios> 12 aos: 2-3 tabletas por da, de
acuerdo con las recomendaciones del mdico.

Puede ser til para comenzar el tratamiento con 1/2 comprimidos el primer da y aumentar
gradualmente la dosis diaria a razn de tabletas media y esto hasta que obtenga el efecto
deseado, sin exceder la dosis mxima. Ancianos: La dosis debe ser revisado por el mdico
para una posible reduccin de la dosis.
e) EFECTOS SECUNDARIOS
Los efectos secundarios que pueden ser observados despus de la administracin de
fenotiazina son los siguientes:
NERVIOSO: reacciones extrapiramidales (predominantemente escriba sntomas
discinticos) para los ms controlable con frmacos especficos. Muy rara es la discinesia
tarda persistente que ocurre a veces hacia el final o despus del tratamiento con dosis muy
altas de fenotiazinas. Un sntoma premonitorio parece ser un movimiento vermicular
particular de la lengua. Y aconsejable buscar este sntoma, junto con los movimientos
incontrolados de la boca , la nariz y las mejillas, como la discinesia tarda a diferencia de

otras manifestaciones de parkinsonismo tiende a durar mucho tiempo, es resistente a las


terapias estndar y es difcil de revertir. El insomnio leve, paradjico estado de excitacin.
HIPERSENSIBILIDAD:
reacciones
alrgicas:
excepcionalmente
reportados,
caracterizados por fenmenos localizada o cutnea difusa (ms raramente es idrosincrasie
con fiebre), eritema, prurito, urticaria, eczema, edema localizado fenmenos de
fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa. Ataques de asma raras.
REPRODUCTIVA: alteracin del ciclo menstrual, ginecomastia, galactorrea.
CARDIOVASCULAR: hipotensin, taquicardia.
GASTROINTESTINALES: sequedad de boca, estreimiento.
UROGENTAL: anomalas en la miccin y la eyaculacin en los hombres.
OTROS: congestin nasal, visin borrosa.
Eso s, con muy baja frecuencia se han reportado tras el tratamiento con fenotiazina, daos
en el hgado y la sangre cuenta con agranulocitosis y trombocitopenia. Los siguientes
efectos adversos han sido observados con otros frmacos de la misma clase: casos raros de
prolongacin del QT, arritmias ventriculares, como torsades de pointes, taquicardia
ventricular, fibrilacin ventricular y paro cardaco. Muy raros casos de muerte sbita. 1
f) GESTACIN Y LACTANCIA
En el embarazo, el medicamento debe ser administrado slo si es claramente necesario y
siempre bajo supervisin mdica directa. No debe utilizarse durante la lactancia.
g) INTERACCIONES
Cuando los neurolpticos se administran de forma concomitante con medicamentos que
prolongan el intervalo QT es un riesgo de arritmias cardiacas aumenta. no debe ser
administrado concomitantemente. Antihistamnicos - Analgsicos - Barbitricos - como
fenotiazinas pueden aumentar la accin depresora del SNC de estos medicamentos, cuando
se usan al mismo tiempo, la dosis debe ajustarse adecuadamente. La sensibilidad al alcohol
se acenta durante el tratamiento con fenotiazinas. Antispticos fosfato - la sensibilidad a
estos frmacos se acenta durante el tratamiento con fenotiazinas.5
h) CONTRAINDICACIONES
Coma y estados severos de depresin, los trastornos de la hematopoyesis, enfermedades del
hgado y la hipersensibilidad a la fenotiazina. Para ser usado slo cuando sea absolutamente
necesario y con extrema precaucin en combinacin con frmacos depresores del SNC.1
i)

SOBREDOSIFICACIN
Rpido vaciado del estmago del paciente a travs de un lavado gstrico. Si usted necesita
para administrar frmacos para apoyar como noradrenalina (no la adrenalina).

j)

PRECAUCIONES

El medicamento debe tomarse con el estmago vaco por largos perodos de tiempo y con
grandes intervalos entre estos perodos. Al igual que con todos los frmacos neurolpticos,
los pacientes deben mantenerse bajo supervisin mdica directa, sobre todo aquellos que
han experimentado previamente una sensibilidad anormal a las fenotiazinas. Particular
atencin debe darse en pacientes con feocromocitoma o insuficiencia mitral de cualesquiera
efectos hipotensores que pueden ocurrir, sin embargo, puede controlar con norepinefrina
(no con la adrenalina, cuya accin puede ser antagonizado por fenotiazinas). Un aumento
significativo de la temperatura corporal puede ser la expresin de una reaccin
idiosincrsica, por lo que el tratamiento debe ser interrumpido. Es tambin debe recordar la
accin anti- emtico en el caso de la ingestin de cantidades excesivas de drogas y en la
presencia de enfermedades no diagnosticadas. Las fenotiazinas pueden aumentar el estado
de rigidez muscular en personas predispuestas o que ya padecen la enfermedad de
Parkinson o formas similares al Parkinson u otros trastornos motores. Si el paciente est
siendo tratado con un anticonvulsivo, puede solicitar una dosis ms alta de este
medicamento en combinacin con la administracin del producto. En ensayos clnicos en
una poblacin de pacientes con demencia tratados con antipsicticos atpicos, se observ un
aumento de cerca de tres veces el riesgo de eventos cerebrovasculares. El mecanismo de
este aumento del riesgo no se conoce. No se puede descartar un aumento del riesgo para
otros antipsicticos u otras poblaciones de pacientes. El medicamento debe utilizarse con
precaucin en pacientes con factores de riesgo para el accidente cerebrovascular. Utilizar
con precaucin en pacientes con enfermedad cardiovascular o con antecedentes familiares
de prolongacin del QT. Evite el tratamiento concomitante con otros neurolpticos. NO se
recomienda su uso en nios y bebs. La asociacin con otros frmacos requiere especial
cuidado y vigilancia por parte del mdico para evitar efectos inesperados de la interaccin
no deseada. El producto puede inducir manifestaciones neurotxicas, a dosis superiores a
las recomendadas en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con trastornos del
Sistema Nervioso Central. En el curso del tratamiento con frmacos antipsicticos se ha
informado complejo de sntomas, potencialmente fatal, llamado sndrome neurolptico
maligno. Las manifestaciones clnicas de este sndrome son: hipertermia, rigidez muscular,
ascinesia, trastornos vegetativos (pulso o presin arterial irregular, sudoracin, taquicardia,
arritmias), alteracin del estado de conciencia que puede progresar a estupor y coma. El
tratamiento de SNM consiste en la suspensin inmediata de los frmacos antipsicticos y
otros medicamentos no esenciales en el establecimiento e intensivo tratamiento sintomtico
(se debe tener cuidado para reducir la hiperemia y en la correccin de la deshidratacin).
Cuando se considera esencial para el re-tratamiento con frmacos antipsicticos, el paciente
debe ser monitoreado cuidadosamente.
El producto debe ser usado con precaucin por los pacientes involucrados en el uso de las
mquinas y con los automovilistas, ya que, como cualquier otro medicamento, puede
cambiar el tiempo de reaccin.53

53

2P2CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. Psicofarmacos.Info[Internet].Psicofrmacos[Actualizado 2010; citado 19 de nov 2014]. Disponible en:

http://psicofarmacos.info/?contenido=antipsicoticos&farma=dixirazina

QUETIAPINA
Se piensa que la quetiapina ejerce su efecto antipsictico en parte a travs de su actividad como
antagonista de los receptores de la serotonina y dopamina, especficamente los D2 de la
dopamina, el adrenoreceptor alfa-1 y alfa-2 y los receptores de la serotonina 5-HT2. Tiene adems
afinidad sobre los receptores 5-HT1A, donde acta como agonista parcial.i Exploraciones PET en
serie, evaluado la ocupancia los receptores D2 por la quetiapina mostraron que se disocian
rpidamente de estos. Tericamente, esto permite a las fuentes fisiolgicas normales de
dopamina ejecutar normalmente sus efectos en reas como el nigroestriado y las vas
tuberoinfundibulares, minimizando de este modo el riesgo de efectos secundarios como
pseudoprkinson y elevaciones de la prolactina.54
Nombre comercial
Seroquel
Presentacion
Tabletas
Vas de administracin.
Oral
Nivel letal, Nivel txico

Nivel teraputico
Oral:
- Esquizofrenia, ads.:
Comp. liberacin inmediata (2 veces/da): dosis diaria total en los 1 os 4 das de tto.: 50 mg (da 1),
100 mg (da 2), 200 mg (da 3) y 300 mg (da 4). A partir del 4 da, titular a la dosis efectiva usual:
300-450 mg/da. Dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad del paciente, ajustar dentro
del rango de 150-750 mg/da.
Comp. liberacin prolongada (1 vez/da, sin alimentos): 300 mg en da 1 y 600 mg en da 2.
Dosis/da recomendada: 600 mg, si justificado clnicamente aumentar hasta 800 mg/da
Dependiendo de la respuesta clnica y tolerabilidad del paciente, ajustar dentro del rango de 400800 mg/da.
- Episodio manaco moderado a grave en el trastorno bipolar, ads.:
Comp. liberacin inmediata (2 veces/da): dosis diaria total en los 1 os 4 das de tto.: 100 mg (da
1), 200 mg (da 2), 300 mg (da 3) y 400 mg (da 4). Ajuste posterior hasta 800 mg/da en el da 6 en
incrementos no > a 200 mg/da. La dosis efectiva usual est en el rango de 400-800 mg/da.

2P PAMIO ALVAREZ ERIKA KATHERNE 54Guzman, F. Quetiapine Mechanism of


Action.Psychopharmacology Institute. 2013.

Comp. liberacin prolongada: dosis igual que en esquizofrenia.


- Episodio depresivo mayor en el trastorno bipolar, ads.: administrar 1 vez/da (al acostarse). Dosis
diaria total en los 1 os 4 das de tto.: 50 mg (da 1), 100 mg (da 2), 200 mg (da 3) y 300 mg (da 4).
Dosis/da recomendada: 300 mg.
- Prevencin de la recurrencia en pacientes con trastorno bipolar, cuyo episodio maniaco o
depresivo ha respondido al tto. con quetiapina, ads.: ajustar dosis dependiendo de la respuesta y
tolerabilidad del paciente, dentro del rango de 300-800 mg/da.
- Tto. adicional de episodios depresivos mayores en el trastorno depresivo mayor (TDM) que no
han tenido una respuesta ptima con antidepresivos en monoterapia (comp. liberacin
prolongada): administrar 1 vez/da (antes de acostarse), ads.: 50 mg en das 1-2, y 150 mg en das
3-4. Ancianos: comenzar con 50 mg/da das 1-3, aumentando a 100 mg/da en da 4 y a 150
mg/da en da 8.
En I.H.: iniciar con 25 mg/da (50 mg/da en comp. liberacin prolongada), aumentar en
incrementos de 25-50 mg/da hasta dosis efectiva.
Dosis
Adultos: la dosis diaria total durante los primeros cuatro das de tratamiento es de 50mg (da 1),
100mg (da 2), 200mg (da 3) y 300mg (da 4). A partir del cuarto da, la dosis debe ser graduada a
la dosis eficaz comn de 300mg a 450mg al da. Sin embargo, puede ajustarse en funcin de la
respuesta clnica y de la tolerancia de cada paciente, entre 150mg y 750mg al da. Pacientes de
edad avanzada: al igual que otros antipsicticos, quetiapina debe usarse con precaucin en las
personas de edad avanzada, en particular al principio del perodo de administracin. Los pacientes
de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con quetiapina con una dosis de 25mg al da. Esta
dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de 25mg a 50mg hasta llegar a una dosis
teraputica eficaz, la cual es probable que sea ms baja que en pacientes ms jvenes.
Nios y adolescentes: no se han evaluado la seguridad y la eficacia de quetiapina en nios y
adolescentes.
Frecuencia
1 o 2 comprimidos al da
Interacciones:
En vista de los efectos bsicos de la quetiapina sobre el sistema nervioso central, debe tenerse
precaucin al combinar quetiapina con medicamentos de accin central y con alcohol. Cuando se
administr quetiapina en forma simultnea con litio, no se modific la farmacocintica de este
ltimo. La quetiapina no dio lugar a una induccin de los sistemas de enzimas hepticas que
intervienen en el metabolismo de la antipirina. La administracin simultnea de quetiapina y
fenitona (inductor de las enzimas microsmicas) provoc aumentos de la depuracin de
quetiapina. En pacientes que reciben en forma simultnea quetiapina y fenitona u otros
inductores de las enzimas hepticas (por ejemplo, carbamacepina, barbitricos, rifampicina),
puede ser necesario aumentar las dosis de quetiapina para mantener el control de los sntomas
psicticos.

Al contrario, puede ser necesario disminuir la dosis de quetiapina si se suspende la administracin


de fenitona y se reemplaza por un medicamento no inductor (por ejemplo, valproato sdico).Los
farmacocinticos de la quetiapina no fueron alterados en forma significativa al ser administrados
simultneamente con los antipsicticos risperidona o haloperidol. Sin embargo, al administrar
simultneamente quetiapina con tioridazina caus aumento en la depuracin de quetiapina. La
farmacocintica de la quetiapina no fue significativamente modificada al ser administrada
simultneamente con los antidepresivos de la imipramina (conocido inhibidor de la enzima
CYP2D6) o de la fluoxetina (conocido inhibidor de las enzimas CYP3A4 y CYP2D6).
La CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que interviene en el metabolismo de la
quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina no se modific despus de la administracin
simultnea con cimetidina o fluoxetina, ambos conocidos inhibidores de las enzimas del P450. Sin
embargo, se recomienda tener precaucin al administrar quetiapina en forma simultnea con
inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (tales como el ketoconazol o la eritromicina por va
sistmica).
Efectos Secunadrios:
Los ms frecuentes y significativos sucesos adversos informados en estudios clnicos controlados
con pacientes tratados a corto plazo con quetiapina fueron: somnolencia (17,5%), vrtigo (10%),
estreimiento (9%), hipotensin postural (7%), sequedad en la boca (7%), e irregularidades de las
enzimas hepticas (6%).
Los sucesos adversos cuya incidencia con quetiapina es igual o menor que con placebo incluyen los
siguientes: dolor, infeccin, hostilidad, detrimento accidental, hipotensin arterial, nusea,
vmito, agitacin, insomnio, nerviosismo, acatisia, hipertona, temblor, depresin, parestesia,
faringitis, ambliopa.
La quetiapina tambien puede provocar astenia leve, rinitis y dispepsia. Al igual que otros
antipsicticos, quetiapina puede conducir a un aumento de peso limitado, sobre todo durante las
primeras semanas de tratamiento. Como otros antipsicticos que bloquean los receptores
adrenrgicos a 1, quetiapina puede causar hipotensin ortosttica, asociada con mareo,
taquicardia y, en algunos pacientes, sncope, en particular durante el perodo inicial de ajuste de la
dosis. Se han comunicado algunos casos de crisis epilpticas en pacientes tratados con quetiapina,
aunque en los estudios clnicos controlados, su frecuencia no fue superior a la observada en
pacientes tratados con placebo. Al igual que con otros antipsicticos, se han informado casos raros
de un posible sndrome maligno neurolptico en pacientes tratados con quetiapina. Como otros
agentes antipsicticos, quetiapina ha sido asociado con variaciones en el recuento de leucocitos.
Se observ leucopenia y/o neutropenia asintomtica transitoria en pacientes tratados con
quetiapina, habindose registrado una incidencia de 1,6% en estudios clnicos de pacientes
tratados con placebo. Ocasionalmente se ha observado eosinofilia. Se han registrado aumentos
asintomticos de las concentraciones sricas de transaminasas (AST/GOT, ALT/GPT o GGT) en
algunos pacientes tratados con quetiapina. Estos aumentos generalmente fueron reversibles sin
que fuera necesario interrumpir el tratamiento con quetiapina. Durante el tratamiento con
quetiapina, se han observado aumentos limitados de los niveles de triglicridos y de colesterol
medidos sin ayuno previo. El tratamiento con quetiapina produjo ligeras disminuciones
relacionadas con la dosis de los niveles de hormonas tiroideas, en particular T 4 total y T 4 libre. La

disminucin de la T 4 total y T 4 libre fue mxima durante las primeras 2 a 4 semanas de


tratamiento con quetiapina, sin una mayor reduccin durante el tratamiento a largo plazo.No
hubo evidencia de cambios clnicamente significativos en la concentracin de TSH. En casi todos
los casos la interrupcin del tratamiento con quetiapina se asoci con la reversin de los efectos
en T 4 total y libre, independientemente de la duracin del tratamiento. Al igual que con otros
antipsicticos, quetiapina puede causar prolongacin del intervalo de QTc, pero en estudios
clnicos esto no se asoci con aumentos persistente.
Manejo De Toxicologia:
Aplicacin de procedimientos mdicos intensivos, tales como establecer y mantener vas
respiratorias abiertas, garantizar una oxigenacin y ventilacin adecuadas y supervisar y apoyar el
aparato cardiovascular.
Nivel Toxico
En estudios clnicos se estiman dosis txicas superiores a 10g.
Nivel Letal
No se han establecido dosis letales.
Nivel Terapeutico
50-750 mg
Metodos De Valoracion (laboratorio, gabinete, test psicologicos):
Monitoreo de funcin cardiorespiratoria, pruebas de laboratorio no especficas, hemograma,
Electrolitos plasmaticos (ELP), funcin renal, Gasometra arterial (GSA).
Absorcion: Enteral, Parenteral, Inhalatoria
La quetiapina es sometida a una buena absorcin y un amplio metabolismo despus de la
administracin oral. Los principales metabolitos en el plasma humano no tienen una actividad
farmacolgica importante. La administracin con alimentos no afecta considerablemente la
biodisponibilidad de la quetiapina.
Distribucion:
La quetiapina se une a las protenas plasmticas aproximadamente en un 83%.Estudios clnicos
han demostrado que quetiapina es eficaz cuando se suministra dos veces al da.
Niveles: Su biodisponibilidad es del 85%.
Biotransformacion
Investigaciones in vitro establecieron que la CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que
interviene en el metabolismo de la quetiapina.
Eliminacion
Alrededor del 73% se excreta en la orina y el 21% en las heces.
Toxico Dinamica:

L a toxicidad de este frmaco esta en relacin con la alteracin de las concentraciones de


neurotransmisores en la brecha sinptica.
Accion Antagonista: No presenta accin antagonista.
Efectos Sobre La Conducta: Irritabilidad, dificultad para pensar o concentrarse
Locus De Accion: Brecha sinptica.
Efectos Diversos: No se han reportado.
Acciones Bioquimicas
La quetiapina es un antipsictico atpico que interacta con una gran variedad de receptores de
neurotransmisores. La quetiapina muestra una mayor afinidad con los receptores cerebrales de
serotonina (5HT 2) que con los receptores cerebrales de dopamina D 1 y D 2. La quetiapina
tambin muestra una gran afinidad por los receptores histaminrgicos y adrenrgicos a 1, con una
menor afinidad por los receptores adrenrgicos a 2, y ninguna afinidad apreciable por los
receptores muscarnicos colinrgicos o los receptores de benzodiacepinas.
Reproduccion Y Embarazo:
Slo debe usarse durante el embarazo si los beneficios esperados justifican los riesgos potenciales.
Mutagenicidad
Los estudios sobre toxicidad gentica realizados con la quetiapina demuestran que no es un
medicamento mutagnico ni clastognico.
Teratogenicidad
Los estudios sobre animales no han registrado efectos teratgenos.
Lactancia
Contraindicado en la lactancia.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Snc Y Org. Sentidos: Somnolencia, vrtigo, insomnio, nerviosismo, acatisia, hipertona, temblor,
depresin, parestesia
Reacciones Paradojicas: No se han reportado.
Digestivo: Nusea, vomito, diarrea, estreimiento, meteorismo, aumento del apetito.
Genitourinario: Disminucin de la libido, ereccin dolorosa del pene.
Cardiovascular: Hipotensin, taquicardia, palpitaciones.
Piel Y Faneras: Urticaria, prurito, reacciones de hiersensibilidad.
Hematologicas: Disminucin de la Hb, leucopenia, neutropenia, eosinofilia.
Endocrinologicos: Hiperprolactinemia, disminucin de T4 total, descenso de T4 libre, disminucin
de T3 total, aumento de TSH

Carcinogenicidad:
En el estudio con ratas (dosis de 0, 20, 75 y 250 mg/kg/da) la incidencia de adenocarcinomas
mamarios se increment con todas las dosis en ratas hembra, hiperprolactinemia consecuencial a
prolongada. En rata (250 mg/kg/da) y ratn (250 y 750 mg/kg/da) machos se observ aumento
en la incidencia de adenomas benignos de clulas foliculares tiroideas, consistentes con los
mecanismos conocidos de roedores, como resultado de la depuracin heptica potenciada de
tiroxina.
Toxicidad Aguda:
Los signos y sntomas comunicados correspondieron a una exageracin de los efectos
farmacolgicos conocidos del medicamento
Toxicidad Cronica:
Hasta la fecha no se han reportado casos de toxicidad crnica en seres humanos, En estudios de
dosis mltiples en ratas, perros y monos, se observaron los efectos del farmaco en el SNC y el
hgado.
Tratamiento Intoxicacion Aguda:
Signos De Sobredosis
Somnolencia, sedacin, taquicardia e hipotensin. En casos de intoxicacin severa, debe
considerarse la posibilidad de que otros medicamentos estn implicados,
Estabilizacion Del Paciente
Se recomiendan procedimientos de cuidado intensivo, incluyendo el establecimiento y
mantenimiento de una va respiratoria patente, que asegure la oxigenacin y ventilacin
adecuada, as como el monitoreo y el soporte del sistema cardiovascular. La intubacin y la
ventilacin artificial pueden ser necesarias si se produce depresin respiratoria o aspiracin
pulmonar.
Tratamiento Evacuador
Se debe continuar con la supervisin mdica y el monitoreo detallado hasta que el paciente se
recupere.
Tratamiento Eliminador
Se debe continuar con la supervisin mdica y el monitoreo detallado hasta que el paciente se
recupere.
Tratamiento Neutralizacion
No se aplica este tipo de tratamiento.
Tratamiento Sintomatico
Se debe tratar la hipotensin refractaria con las medidas adecuadas, como fluidos intravenosos o
agentes simpatomimticos (se debe evitar la epinefrina y la dopamina, ya que la beta estimulacin
puede empeorar la hipotensin en el contexto del alfa bloqueo causado por quetiapina).

Tratamiento Antidotico
No se aplica este tipo de tratamiento
Tratamiento Intoxicacion Cronica:
Hasta la fecha no se han reportado casos de toxicidad crnica en seres humanos. En estudios de
dosis mltiples en ratas, perros y monos, se observaron los efectos anticipados de cualquier
frmaco antipsictico sobre el sistema nervioso central, con quetiapina (por ejemplo, sedacin con
dosis menores y temblores, convulsiones y postracin con dosis altas). La hiperprolactinemia,
inducida mediante la actividad agonista del receptor de dopamina D2 de la quetiapina o sus
metabolitos, vari entre las especies, pero fue ms marcada en la rata y se observaron diversos
efectos en el estudio a 12 meses, como consecuencia de esto, incluyendo hiperplasia mamaria,
aumento de peso de la pituitaria, disminucin del peso uterino y crecimiento potenciado en las
hembras. En ratones, ratas y monos se observaron efectos morfolgicos y funcionales reversibles
en el hgado, consistentes con la induccin de enzima heptica. En ratas y monos se presentaron
hipertrofia de las clulas foliculares de la tiroides y cambios concomitantes en los niveles
plasmticos de hormona tiroidea. La pigmentacin de algunos tejidos, particularmente la tiroides,
no se relacion con ningn efecto morfolgico ni funcional. En perros sucedieron incrementos
transitorios del ritmo cardiaco, no acompaados por ningn efecto en la presin sangunea. Las
cataratas posteriores triangulares que se observaron despus de 6 meses en perros con dosis de
100 mg/kg/da fueron consistentes con la inhibicin de la biosntesis de colesterol en el lente. No
se observaron cataratas en monos cynomolgus que reciban dosis de hasta 225 mg/kg/da, ni en
roedores. El monitoreo en estudios clnicos no revel opacidades de la crnea relacionadas con el
medicamento (vase "Farmacocintica y farmacodinamia"). No se observ evidencia de reduccin
de neutrfilos ni agranulocitosis en ninguno de los estudios de toxicidad.
Alteraciones de laboratorio
Disminucin de la Hb, leucopenia, disminucin del recuento de neutrfilos, aumento de
eosinfilos; hiperprolactinemia, disminucin de T4 total, descenso de T4 libre, disminucin de T3
total, aumento de TSH; elevacin de los niveles de triglicridos sricos, elevacin del colesterol
total, disminucin del colesterol HDL, aumento de peso, aumento del apetito, aumento de glucosa
en sangre a niveles hiperglucmicos; sueos anormales y pesadillas, ideacin y comportamiento
suicida; somnolencia, mareo, cefalea, sncope, sntomas extrapiramidales, disartria; taquicardia,
palpitaciones; visin borrosa; hipotensin ortosttica; rinitis, disnea; sequedad de boca,
estreimiento, dispepsia, vmitos; elevacin de las transaminasas sricas (ALT, AST), elevacin de
los niveles de gamma GT; sntomas de retirada, astenia leve, edema perifrico, irritabilidad,
pirexiaii
Alteraciones De Gabinete
ELECTROCARDIOGRAMA: Prolongacin del segmento QT.
Al igual que con otros antipsicticos se debe tener cuidado al prescribir quetiapina en pacientes
con enfermedad cardiovascular o antecedentes familiares de prolongacin del QT. Tambin se
debe tener cuidado al prescribir quetiapina con medicamentos que puedan incrementar el
intervalo del QT o con neurolpticos concomitantes, especialmente en pacientes con mayor riesgo
de prolongacin del QT, es decir, personas de edad avanzada, pacientes con sndrome de QT

prolongado congnito, insuficiencia cardiaca congestiva, hipertrofia cardiaca, hipocaliemia o


hipomagnesemia.

ARIPIPRAZOL
a) NOMBRE GENERICO:
Aripiprazol

b) NOMBRE COMERCIAL:
Abilify

c) PRESENTACION:
Tabletas 15 Mg

d) VIAS DE ADMINISTRACIN:
Va oral.
La dosis de inicio 10 15 mg/da
Dosis de mantenimiento de 15 mg/da

e) FRECUENCIA:
Una vez al da, independiente de las comidas. Si transcurridas 2 semanas no se ha
obtenido una respuesta clnica adecuada puede aumentarse la dosis.

f) INTERACCIONES FARMACOS:
Aripiprazol potencia los efectos cognitivos y motores cuando se administra
concomitantemente con el alcohol.
La hipotensin se evidencia con la administracin conjunta con medicamentos
antihipertensivos como los antagonistas alfa 1 adrenrgicos.
Agentes inductores del citocromo P450 3A4 incrementan la depuracin de aripiprazol:
Como carbamazepina y otros como: Rifampicina, rifabutina, fenitona, fenobarbital,
primidona.
Agentes inhibidores del citocromo P450 3A4 como: Ketoconazol, itraconzol y del CYP2D6
como: Paroxetina, fluoxetina, quinidina, incrementan los niveles de aripiprazol por
inhibicin de su eliminacin.
No se han encontrado cambios clnicamente significativos si se administra aripiprazol
conjuntamente con valproato de sodio, litio, warfarina u omeprazol.
Los antagonistas H2, como: Famotindina reducen la tasa de absorcin del aripiprazol sin
tener un efecto clnico significativo.
SNC.- Se debe utilizar con precaucin con medicamentos de accin central como
estimulantes o depresores sistema nervioso central55

55

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Allen, H. Patient.co.uk (Actualizado 10/09/2013; Citado 23 de


noviembre del 2014, de Patient): http://www.patient.co.uk/medicine/aripiprazol

EFECTOS SECUNDARIOS:
g) SNC:
Trastornos del lenguaje, sndrome neurolptico maligno, trastorno extrapiramidal,
acatisia, temblor, vrtigo, somnolencia, sedacin, cefalea

h) OFTALMOLOGICO:
Visin borrosa

i) CARDIOVASCULARES:
Prolongacin del intervalo QT, arritmia ventricular, taquicardia, muerte, sncope,
hipertensin, tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis
venosa profunda)

j) ENDOCRINOLOGICO:
Hiperglicemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabtica, coma

k) NEUMOLOGICO:
Espasmo orofarngeo, laringoespasmo, neumona de aspiracin

l) DIGESTIVO:
Pancreatitis, disfagia, molestia abdominal, dispepsia, vmitos, nuseas, estreimiento,
hipersecrecin salivar

m) HEMATOLOGICO:
Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia linftico

n) GENITORURINARIO:
Incontinencia urinaria, retencin urinaria

o) PIEL Y FANERAS:
Erupcin cutnea, reaccin de fotosensibilidad, alopecia, subcutneo: hiperhidrosis

p) NEFROLOGICO:
Espasmo orofarngeo, laringoespasmo, neumona de aspiracin

q) INMUNOLOGICO:
Reacciones alrgicas (por ejemplo, reaccin anafilctica, angioedema con inflamacin de la
lengua, edema en la lengua, edema en la cara, prurito, o urticaria)

r) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:


El aripiprazol redujo la irritabilidad en los nios con autismo. A la octava semana de
tratamiento, la mejora en la AberrantBehaviorCheklistIrritability (ABC-I) fue
significativamente mayor respecto del placebo. Un anlisis post hoc, que abarc los
resultados de los dos estudios, sugiri que la mejora fue esencialmente atribuible al
efecto favorable sobre el comportamiento relacionado con los berrinches. Otras variables
que mejoraron sustancialmente, ms en los pacientes tratados con aripiprazol, incluyeron
los cambios rpidos del humor, los llantos inapropiados y el comportamiento agresivo
contra otras personas.

s) LOCUS DE ACCIN:
Tiene actividad sobre los receptores 5 HT2a y HTa1a por lo que tambien se describe como
un estabilizador del sistema dopamina-serotonina

t) EFECTOS DIVERSOS:
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su
autorizacin. Ello permite una supervisin continuada de la relacin beneficio/riesgo del
medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de
reacciones adversas a travs del Sistema nacional de notificacin.56

u) MUTAGENICIDAD TERATOGENICIDAD:
Los estudios de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad en
la reproduccin no revelaron ningn riesgo especial para el ser humano. Se observaron
efectos toxicolgicamente significativos slo a dosis o exposiciones que excedan los
lmites de dosificacin o de exposicin mximos en humanos, indicando que estos efectos
fueron limitados o sin relevancia clnica. Estos incluan: toxicidad adrenocortical dosis
dependiente (acumulacin del pigmento lipofuscina y/o prdida de clulas parenquimales)
en ratas despus de 104 semanas entre 20 y 60 mg/kg/da (3 a 14 veces el AUC en el
estado estacionario de la dosis mxima recomendada en humanos) y aumento de los
carcinomas adrenocorticales y de la combinacin de adenomas/carcinomas
adrenocorticales en ratas hembras a 60 mg/kg/da (14 veces el AUC media en el estado
estacionario de la dosis mxima recomendada para humanos). Un hallazgo adicional fue el
de la colelitiasis como consecuencia de la precipitacin de conjugados de sulfato de
hidroximetabolitos de aripiprazol en la bilis de monos despus de una dosificacin oral
repetida de 25 a 125 mg/kg/da (1 a 3 veces el AUC media en niveles estables de la dosis
clnicamente recomendada 16 a 81 veces la dosis mxima recomendada en humanos en
mg/m2). Sin embargo, las concentraciones de los conjugados de sulfato de
hidroxiaripiprazol en la bilis humana a la dosis mxima propuesta, 30 mg al da, no
superaban el 6% de las concentraciones encontradas en la bilis de monos en el estudio de
39 semanas, estando muy por debajo (6%) de sus lmites de solubilidad in vitro. Basndose
en los resultados de una serie completa de ensayos estndar de genotoxicidad, el
aripiprazol se consider no genotxico. El aripiprazol no redujo la fertilidad en estudios de
toxicidad reproductiva. Se ha observado toxicidad en el desarrollo, incluidos retraso en la
osificacin fetal dosis-dependiente y posibles efectos teratgenos en ratas, con
exposiciones de dosis subteraputicas (basadas en AUC) y en conejos con exposiciones de
dosis 3 a 11 veces el AUC media en niveles estables de la dosis clnica mxima
recomendada. Se produjo toxicidad maternal a dosis similares que las encontradas para la
toxicidad de desarrollo.57

v) LACTANCIA:
Aripiprazol se excreta en la leche materna humana. Se debe advertir a las pacientes que
no den el pecho si estn tomando aripiprazol.

56

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. M, C. (Actualizado en el ao 2013; Citado 23 de noviembre del


2014). El aripripazol es eficaz y seguro para el tratamiento de la irritabilidad. Obtenido de Bago:
http://www.bago.com/BagoArg/Biblio/pediatweb592.htm
57
2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Augusto, R. A. (Actualizado en el ao 2010; Citado 23 de
noviembre del 2014). VADEMECUM. Obtenido de Principios activos aripirazol: htto://www.vademecum.es

w) REPRODUCCION Y EMBARAZO
Categora C de la FDA. Debido a informacin de seguridad insuficiente en humanos y datos
inciertos en estudios de reproduccin animal, este medicamento no debe utilizarse en el
embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente un riesgo potencial en
el feto ya que no hay ensayos en mujeres embarazadas bien controlados y adecuados con
aripiprazol. Se hannotificado anomalas congnitas; sin embargo, no se ha podido
establecer una relacin causal con aripiprazol. Los estudios realizados en animales, no
pueden excluir el desarrollo potencial de toxicida. . Las pacientes deben comunicar a su
mdico si estn embarazadas o tienen intencin de quedarse embarazadas durante el
tratamiento con aripiprazol. Debido a informacin de seguridadinsuficiente en humanos y
datos inciertos en estudios de reproduccin animal, este medicamento no debe utilizarse
en el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente un riesgo
potencial en el feto.
Los recin nacidos expuestos a antipsicticos (como aripiprazol) durante el tercer
trimestre de embarazo estn en peligro de sufrir reacciones adversas como sntomas
extrapiramidales y/o sndromes de abstinencia que pueden variar en gravedad y duracin
tras la exposicin. Se han notificado casos de sntomas de agitacin, hipertona, hipotona,
temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o alteraciones alimenticias. Por consiguiente,
se debe vigilar estrechamente a los recinnacidos.
El aripiprazol no redujo la fertilidad en estudios de toxicidad reproductiva. Se ha
observado toxicidad en el desarrollo, incluidos retraso en la osificacin fetal dosisdependiente y posibles efectos teratgenos en ratas, con exposiciones de dosis
subteraputicas (basadas en AUC) y en conejos con exposiciones de dosis 3 a 11 veces el
AUC media en niveles estables de la dosis clnica mxima recomendada. Se produjo
toxicidad maternal a dosis similares que las encontradas para la toxicidad de desarrollo.

x) METODOS DE VALORACIN:
Test cualitativos en orina

y) NIVEL TERAPEUTICO:
10 A 15 mg

z) ABSORCIN:
Aripiprazol se absorbe bien y el pico plasmtico se alcanza tras 3-5 horas de tomar la dosis.
Aripiprazol sufre un metabolismo pre-sistmico mnimo. La biodisponibilidad oral absoluta
de laformulacin comprimido es del 87%. La farmacocintica de aripiprazol no se ve
afectada por comidas con alto contenido en grasas.

aa) DISTRIBUCIN Y NIVELES:


Aripiprazol se distribuye ampliamente por todo el cuerpo con un volumen aparente de
distribucin de 4,9 l/kg, lo cual indica una extensa distribucin extravascular. A
concentraciones teraputicas, la unin de aripiprazol y dehidro-aripiprazol a las protenas
plasmticas es superior al 99%, siendo staprincipalmente con la albmina.

bb) BIOTRANSFORMACIN:
Aripiprazol es metabolizado muy extensamente por el hgado, principalmente por tres vas
de biotransformacin: deshidrogenacin, hidroxilacin y N-dealquilacin. Basados en
estudios in vitro las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenacin e

hidroxilacin de aripiprazol y la N-dealquilacin es catalizada por CYP3A4. Aripiprazol es el


principal sustrato en la circulacin sistmica. En niveles estables, el metabolito activo
dehidro-aripiprazol representa aproximadamente el 40% del AUC de aripiprazol en
plasma.

cc) ELIMINACIN:
La semi-vida de eliminacin media de aripiprazol es de aproximadamente 75 horas
parametabolizadores rpidos del CYP2D6 y de aproximadamente de 146 horas
parametabolizadores lentos del CYP2D6.
El aclaramiento corporal total de aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, y principalmente
heptico.
Tras una nica dosis oral de aripiprazol marcado con 14C, aproximadamente el 27% de la
radioactividad administrada se recuper en la orina y aproximadamente el 60% en las
heces. Se excret menos del 1% de aripiprazol inalterado en orina y aproximadamente un
18% se recuper inalterado en las heces.

dd) TOXICODINAMIA:
El pico de concentracin plasmtica se alcanza entre 1 a 4 horas, atribuyndosele la
aparicin de ciertos efectos secundarios (nuseas, irritacin gastrointestinal, tenesmo
rectal, temblor). Los preparados de liberacin lenta permiten retardar la absorcin y
disminuir la intensidad de estos efectos secundarios.

ee) TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA:


El tratamiento de la sobredosis se debe enfocar al establecimiento de medidas de soporte
bsico: mantenimiento de una va area permeable, oxigenacin, ventilacin y
tratamiento de los sntomas. Debe considerarse la posibilidad de una mltiple
participacin de frmacos. Por lo tanto, el monitoreo cardiovascular debe iniciarse
inmediatamente incluyendo el monitoreo electrocardiogrfico continuo para detectar
posibles arritmias.

ff) SIGNOS SOBREDOSIS:


En pacientes adultos, los signos y sntomas observados por sobredosis de aripiprazol
incluyeron diarrea, nuseas, vmito, astenia, somnolencia, letargia, aumento en la presin
arterial y taquicardia.
En nios, los signos y sntomas observados posingesta accidental de sobredosis de
aripiprazol incluyeron sntomas extrapiramidales y prdida temporal del estado de
conciencia.

gg) ESTABILIZACION DEL PACIENTE:


El tratamiento de la sobredosis se debe enfocar al establecimiento de medidas de soporte
bsico, el monitoreo cardiovascular debe iniciarse inmediatamente incluyendo el
monitoreo electrocardiogrfico continuo para detectar posibles arritmias.
Aunque no existe informacin sobre el efecto de la hemodilisis en el tratamiento de una
sobredosis con aripiprazol, es improbable que la hemodilisis sea til en el manejo de la
sobredosis, ya que el aripiprazol no se elimina sin cambios por la orina y est firmemente
unido a las protenas del plasma.
La administracin de carbn activado (50 g) una hora despus de la ingesta del aripiprazol
disminuye el ABC de aripiprazol en 51% y la Cmx en 41%.

ALTERACIONES DE LABORATORIO:
hh) SANGRE;
Aumento de Creatina Fosfoquinasa, aumento de bilirrubina, alaninaaminotransferasa
(ALT), aumento de aspartatoaminotransferasa AST), aumento de la gamma
glutamiltransferasa (GGT), aumento de la fosfatasa alcalina aumento de la creatina
fosfoquinasa, aumento de los niveles de glucosa en sangre, fluctuacin de los niveles de
glucosa en sangre, aumento de la hemoglobina glicosilada y Aumento de LDL, de colesterol
y de los triglicridos. Disminucin de HDL.

ii) EKG:
Prolongacin del intervalo QT

58

OXAZEPAM.

NOMBRE GENERICO Y COMERCIAL.


Genrico: Oxazepam
Comerciales:

Adumbran
Novoxapam
Oxpam
Serax
Serenid Forte
Zapex

PRESENTCION
Caja x 30 cpsulas. E.F. 29.108.
Cpsulas: Cada cpsula contiene 10 mg de Oxazepam. Excipientes c.s.
DOSIS
Leve/moderada ansiedad - 10 a 15 mg, 1 a 2 veces al da
58

2P16 PUENTESTAR NARVAEZ JONATHAN DAVID.

1. Michael JP. Todo sobre los ansioliticos. [Online].; 2013 [cited 2014 10 29. Available from:
http://www.drugs.com/mtm_esp/oxazepam.html.

2. Mariani L. Eutimia.com- salud mental. [Online].; 2007 [cited 2014 10 29. Available from:
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/ansioliticos/oxazepam.htm.

3. Nevarez J. E -Centro. [Online].; 2012 [cited 2014 10 29. Available from: http://centrodeartigo.com/articulos-detodos-los-temas/article_30005.html.

La ansiedad severa - 15 a 30 mg, de 3 a 4 veces al da


Los sntomas relacionados con la abstinencia del alcohol - de 15 a 30 mg, de 3 a 4 veces al
da
VIA (S)
Va oral: Su biodisponibilidad es del 90-95%.
FRECUENCIA
Una cpsula cada 6 a 8 horas.
INTERACCIONES:
Potencia efecto en SNC de: fenotiazinas y otros antidopaminrgicos. Potencias efectos
sedantes de: alcohol, tranquilizantes, hipnticos y narcticos. Disminuyeefecto de:digoxina
y cimetidina. Accin en tracto digesivo neutralizada por: anticolinrgicos y analgsicos
narcticos.

EFECTOS SECUNADRIOS
Pueden incluir mareos, somnolencia, dolor de cabeza, prdida de memoria, excitacin
paradjica, amnesia retrgrada, pero no afecta a la amnesia global transitoria. Los efectos
secundarios debido a la rpida disminucin de la dosis o la retirada brusca de oxazepam
pueden incluir calambres abdominales y musculares, convulsiones, depresin, incapacidad
para conciliar el sueo o permanecer dormido, sudoracin, temblores o vmitos.
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
Aspecto ms importante son las medidas de soporte como el manejo de la va area
como medida bsica indicando intubacin traqueal si el nivel de conciencia del paciente
est disminuido, administrndose glucosa, tiamina y naloxona. Recurrir al vaciamiento
gstrico con lavados siempre y cuando no hayan pasado ms de dos horas desde
ingestin. Luego se administra una dosis de Carbn activado (1mg/kg). El antdoto
especfico es el flumazenil, que acta inhibiendo los receptores de las benzodiacepinas,
revirtiendo los efectos sedantes y ansiolticos sin producir depresin respiratoria. Se
recomienda administrar 0.2mg(2ml) por va intravenosa durante 30 segundos, seguidos
de 0,3 mg luego de un minuto, 0.5mg cada minuto hasta alcanzar una dosis total de
3mg.
NIVEL TOXICO: > a 60 mg
NIVEL LETAL: La dosis letal es de 12.000 mg (30 cpsulas)
NIVEL TERAPEUTICO: 10 a 40 mg. La dosis mxima es 60 mg

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos):


Niveles plasmticos de benzodiazepinas no tienen utilidad clnica, monitoreo de
funcin respiratoria, pruebas de laboratorio no especficas, hemograma, ELP, funcin
renal, GSA
ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Es absorbido rpidamente por intestino, Tmax=2-3 h. El grado de unin a protenas
plasmticas es del 85%. Es metabolizado en el hgado, siendo eliminado
mayoritariamente (90%) con la orina, menos del 1% en forma inalterada. Su semivida
de eliminacin es de 6-20 h.
DISTRIBUCION:
Manifiesta caractersticas compatibles con modelos de dos compartimientos, pero
parece ms apropiado el modelo de tres compartimientos para los compuestos con la
solubilidad ms alta en lpidos. Por tanto, ocurre captacin rpida en el encfalo y otros
rganos con gran riego despus del suministro oral de un compuesto de absorcin
rpida; la captacin rpida va seguida de la fase de redistribucin hacia los tejidos que
estn bien regados, en especial msculo y tejido adiposo. La redistribucin es ms
rpida para los frmacos con la solubilidad ms alta en lpidos. En ocasiones, en
los programas que se usan para la sedacin durante la noche, la velocidad de
redistribucin puede influir ms que la de biotransformacin, en la duracin de los
efectos en el SNC.
Ell oxazepam, se conjuga de manera directa y no es metabolizado por enzimas de la
familia del citocromoP450.
Sus metabolitos activos se unen a protenas plasmticas en un rango entre 70 y 90% y
no se han reportado ejemplos de competicin con otros medicamentos por esas
protenas.
Los volmenes de distribucin son grandes, y en muchos casos se incrementan en
ancianos. Estos frmacos cruzan la barrera placentaria y se secretan a travs de
la leche materna.
Tiene un volumen de distribucin de 1 a 15 L/kg
NIVELES: Alcanza concentraciones plasmticas mximas entre los 30 a 120
minutos cuando se administra por va oral.
BIOTRANSFORMACION:
(glucuronoconjugacin).

Sufre

biotransformacin

heptica

ELIMINACION: En gran proporcin (90%) por va renal. Su vida media


plasmtica es de 8 horas y su clearance plasmtico de 113 ml/minuto.
TOXICO DINAMICA:
Potencian la accin inhibitoria del neuro transmisor cido gama aminobutrico
GABA, favoreciendo el ingreso de iones cloro a la clula nerviosa lo cual genera
una hiperpolarizacin celular y disminuye la excitabilidad neuronal.
ACCION ANTAGONISTA: Antagonizan la accin de frmacos estimulantes del
sistema nervioso, hiperpolarizando a las neuronas aumentando as su umbral de
despolarizacin.
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA: Depresin, sedacin, disminucin de la
ansiedad
LOCUS DE ACCION: Receptor GABA
EFECTOS DIVERSOS: Conjunto de sustancias que llevan oxacepam, ansioltico
suave, no txico y otras sustancias como enzimas digestivos, reguladoras de
movimientos intestinales, antiflatulentos, etc.
ACCIONES BIOQUIMICAS: Facilita unin del GABA sus receptores y ayuda a
la entrada del in Cl- a la neurona hiperpolarizndola.

REPRODUCCION Y EMBARAZO: El oxazepam atraviesa la placenta. No se


han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Algunos estudios
han sugerido un riesgo incrementado de malformaciones congnitas con el uso de
benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam) durante el 1er trimestre. Se ha
atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e irritabilidad) as como
flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de benzodiazepinas
durante el embarazo. El uso de benzodiacepinas justo antes o durante el parto puede
dar lugar a un sndrome en el neonato caracterizado por hipotona, letargia y
dificultades en la lactacin. Aunque no parece que el uso ocasional y con dosis
moderadas comporte riesgos especiales, rara vez es urgente el uso de
benzodiazepinas durante el embarazo, por lo que se debera evitar su uso. La
posibilidad de que una mujer en tratamiento pueda quedarse embarazada y de
interrumpir el tratamiento en el caso de que se haya producido el embarazo debe
considerarse.
MUTAGENICIDAD: No hay estudios sobre mutaciones producidas por
oxazepam, pero es recomendable no administrar durante el embarazo.

TERATOGENICIDAD: Se muestra como un posible carcingeno por la IARC.


LACTANCIA: Se ignora si el oxacepam se excreta con la leche materna, no
obstante, la mayora de las benzodiazepinas s se excretan. Los neonatos
metabolizan ms lentamente las benzodiazepinas, por lo que es posible la
acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos alcanzando niveles txicos
(sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se recomienda
suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Los efectos secundarios de oxazepam son de naturaleza similar a los de otras
benzodiazepinas y pueden incluir mareos, somnolencia, dolor de cabeza, prdida de
memoria, excitacin paradjica, amnesia retrgrada, pero no afecta a la amnesia global
transitoria. Los efectos secundarios debido a la rpida disminucin de la dosis o la
retirada brusca de oxazepam pueden incluir calambres abdominales y musculares,
convulsiones, depresin, incapacidad para conciliar el sueo o permanecer dormido,
sudoracin, temblores, o vmitos.
SNC Y ORG. SENTIDOS: mareos, somnolencia, dolor de cabeza, prdida de
memoria, excitacin paradjica, amnesia retrgrada, pero no afecta a la amnesia
global transitoria.
REACCIONES PARADOJICAS: Excitacin paradjica; agitacin; confusin;
pesadillas; locuacidad; pnico; depresin; ideacin suicida; agresin;
sonambulismo.
DIGESTIVO: Algunos gastroenterlogos consideran que las benzodiacepinas
mejoran diversos trastornos gastrointestinales "relacionados con la ansiedad". Son
escasas las pruebas de acciones directas de esta clase. Estos frmacos protegen en
parte contra las lceras por estrs.
GENITOURINARIO:

Ninguna

CARDIOVASCULAR: Los efectos cardiovasculares de las benzodiacepinas son


leves, lo cual alienta su aplicacin frecuente en pacientes cardiacos.
PIEL Y FANERAS: Ninguna
HEMATOLOGICAS: Ninguna
ENDOCRINOLOGICOS: Ninguna.

CARCINOGENICIDAD: se muestra como un posible carcingeno por la IARC.


TOXICIDAD AGUDA: El riesgo vital por intoxicacin aguda es raro, pero
aumenta si a la sobreingesta se aaden otros depresores del SNC como el alcohol.
Las manifestaciones clnicas suelen ser la continuacin de sus efectos teraputicos y
adversos. La etiologa suicida es la ms frecuente, siendo las benzodiacepinas los
psicofrmacos ms utilizados en intentos de autolisis. Las dosis txicas son
variables.
TOXICIDAD CRONICA: Respecto a la toxicidad crnica es importante conocer
el cuadro clnico producido por el uso de benzodiacepinas durante largo tiempo, sin
olvidar el sndrome de abstinencia provocado tras la brusca supresin del frmaco
una vez se ha producido una habituacin al mismo. En ambas situaciones la
tolerancia (mediada por sensibilidad receptorial) juega un papel importante. El
riesgo de dependencia es bajo, siendo necesario un largo periodo de tratamiento.
Dicho riesgo aumenta en pacientes con trastornos de personalidad (ansiedad crnica
y sntomas disfricos). El cuadro clnico es semejante al del uso crnico de alcohol
o barbitricos y se caracteriza por sonmolencia, vrtigo, ataxia y en
ocasionesnistagmus.

TRATAMIENTO
INTOXICACION AGUDA: Como en el resto de
intoxicaciones el tratamiento se ocupa de distintos aspectos, que van desde la
eliminacin del txico hasta la aplicacin del antdoto (flumacenil).
SIGNOS DE SOBREDOSIS: Al igual que ocurre con otras benzodiacepinas, la
sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se
combine con otros depresores centrales (incluyendo alcohol). La sobredosificacin
con benzodiacepinas se manifiesta generalmente por distintos grados de depresin
del sistema nervioso central, que pueden ir desde somnolencia hasta coma. En casos
moderados, los sntomas incluyen somnolencia, confusin y letargia. En casos ms
serios, pueden aparecer ataxia, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria,
raramente coma y muy raramente muerte.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Aspecto ms importante son las medidas
de soporte como el manejo de la va area como medida bsica indicando
intubacin traqueal si el nivel de conciencia del paciente est disminuido,
administrndose glucosa, tiamina y naloxona. Recurrir al vaciamiento gstrico con
lavados siempre y cuando no hayan pasado ms de dos horas desde ingestin.
Luego se administra una dosis de Carbn activado (1mg/kg). El antdoto especfico
es el flumazenil, que acta inhibiendo los receptores de las benzodiacepinas,

revirtiendo los efectos sedantes y ansiolticos sin producir depresin respiratoria. Se


recomienda administrar 0.2mg(2ml) por va intravenosa durante 30 segundos,
seguidos de 0,3 mg luego de un minuto, 0.5mg cada minuto hasta alcanzar una dosis
total de 3mg. Si se observa una respuesta parcial, se administran nuevas dosis de 0.5
mg hasta totalizar 5mg. Muy raramente se requieren dosis totales de 10 mg para la
inversin completa. Si la sedacin o depresin respiratoria recidiva, se puede aadir
al tratamiento una infusin continua de 0.1 a 0.5 mg/hora.
TRATAMIENTO EVACUADOR: Recurrir al vaciamiento gstrico con lavados
siempre y cuando no hayan pasado ms de dos horas desde ingestin. Luego se
administra una dosis de Carbn activado (1mg/kg). Si el paciente no mejora se
puede administrar otras dosis de carbn activado, vigilando la posible intolerancia
gstrica al mismo, en forma de vmitos y con el consiguiente riesgo de aspiracin.
TRATAMIENTO ELIMINADOR: flumazenil y eliminacin renal.
TRATAMIENTO
benzodiacepinas.

NEUTRALIZACION:

Bloqueo de los

receptores

de

TRATAMIENTO SINTOMATICO: Inicialmente se prestar atencin a las


medidas de soporte vital, oxigenando, protegiendo la va area y expandiendo la
volemia.
TRATAMIENTO ANTIDOTICO: El antdoto especfico es el flumazenil, que
acta inhibiendo los receptores de las benzodiacepinas, revirtiendo los efectos
sedantes y ansiolticos sin producir depresin respiratoria.
TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA: Retirada progresiva del
frmaco para no inducir sndrome de abstinencia.
ALTERACIONES
LABORATORIO: Alteraciones de los parmetros de
laboratorio: aumento de la bilirrubina, aumento de la enzimas hepticas,
hipercolesterolemia, aumento del INR, disminucin de la protrombina.
ALTERACIONES GABINETE: EEG actividad cerebral aumentada
ECG: ampliacin sel segmento QT

CLOTIAPINA

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS


Genrico: Clotiapina
Nombre Comercial: Etumina, Clozaril

PRESENTACIN
Comprimidos: 40 mg.

DOSIS
Psicosis: tto. de ataque, 120-160 mg en varias tomas, mx. 360 mg/da; mantenimiento,
60-80 mg en varias tomas.
Insomnio: 20-60 mg al acostarse. Si est condicionado por ansiedad de fondo: 2
tomas/da, dosis > por la noche.
Mx. 360 mg/da.
Mnima: 20 mg/da en insomnio, como neurolptico: 40 mg/da.59

VIA
Va Oral, IV, IM.

FRECUENCIA
Se puede dividir la dosis en varias tomas.

INTERACCIONES
Efecto sedante potenciado por: depresores del SNC, antihistamnicos.

EFECTOS SECUNDARIOS
Los principales efectos colaterales que produce son: sedacin y fatiga (34 %), aumento
de peso (34 %), sialorrea (23 %), sntomas gastrointestinales (17 %), hipotensin
ortosttica (11 %), taquicardia (7 %), fiebre (5 %), convulsiones (4 %), cambios en el
ECG (2 %) y neutropenia-agranulocitosis (1 %).

MANEJO DE TOXICOLOGIA
El paciente intoxicado debe ser llevado a emergencias con el respectivo control de
signos vitales.

NIVEL TOXICO
La dosis mxima es de 360 mg, y en ancianos 60 mg/da.

NIVEL LETAL
Dosis mayores a 33 g.

59

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREAVademecum[Internet] SNC. Clotiapina(Espaa) 2013[Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014]. Disponible
en: http://m.vademecum.es/mobile/principios-activos-clotiapina-n05ah06#main

NIVEL TERAPEUTICO
Mximo 360 mg/da.

METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete, test sicolgicos)


Mediante escala de Glasgow y control de niveles sricos del frmaco.

ABSORCION (Enteral, parenteral, inhalatoria)


La absorcin digestiva luego de su administracin por va oral es rpida y completa
(90%-95%) y no se modifica con la ingestin de alimentos.

DISTRIBUCIN
Su biodisponibilidad es del 50% -60% debido al primer paso heptico

NIVELES
El pico srico plasmticos alcanza a las 2 horas (0,4 a 4,2 horas) en un rgimen
posolgico de dos tomas diarias; tiene una elevada ligadura a las protenas plasmticas
(90%).

BIOTRANSFORMACIN
Tras el primer paso heptico libera dos metabolitos principales de los cuales la
desmetilclozapina es el teraputicamente activo.

ELIMINACION
La eliminacin del cuerpo se produce principalmente a travs de las heces y en menor
medida en la orina. Dentro de 24 horas, se elimina aproximadamente el 80-90% de la
dosis administrada.

TOXICO DINAMICA
Se recomienda realizar glicemias porque puede provocar hiperglicemia, vigilar conteo
hematolgico por posible agranulocitosis. Las complicaciones ms serias son shock ,
arritmias y convulsiones.60

ACCION ANTAGONISTA
No refiere

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA


Acta sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia, mareos,
alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de reaccin. Estos efectos as como

60

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Gallegos H.Tellez J. Rodriguez J. Aristizabal J. [Intenet] 3ed GUAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS
TOXICOLGICAS (Colombia) 2008 [Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014].

la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaucin a la hora de


conducir vehculos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya
establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

LOCUS DE ACCION
Antidopaminrgico, estimula la produccin de prolactina.

EFECTOS DIVERSOS
Severa hipoquinesia, reaccin autista, sequedad bucal, sntomas extrapiramidales,
estados confusionales, hipotensin ortosttica, visin borrosa, constipacin, sedacin.61

ACCIONES BIOQUIMICAS
Presenta intensa actividad antiemtica, anticolinrgica, sedante y bloqueante alfaadrenrgica. Tambin posee dbil actividad bloqueante ganglionar, antihistamnica y
antiserotoninrgica.

REPRODUCCION Y EMBARAZO
No hay estudios adecuados, slo se acepta en ausencia de alternativas ms seguras.

MUTAGENICIDAD
No hay estudios.

TERATOGENICIDAD
No presenta

LACTANCIA
Evitar. Se desconoce si se excreta con la leche materna.

EFECTOS SECUNDARIOS
Somnolencia, sedacin, sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria,
estreimiento.

SNC Y ORG SENTIDOS


Somnolencia, nerviosismo, sedacin, visin borrosa.

REACCIONES PARADOJICAS
Pueden presentarse hipertermia de bajo grado, sobre todo durante la primera semanas
del tratamiento. Se han descrito casos aislados de reacciones cutneas.
En raras ocasiones se ha reportado hiperglicemia en pacientes en tratamiento con
clozapina. Raramente se ha reportado incrementos en los valores de CPK.

61

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Salazar M. Peralta C. Pastor F.J. Autores. Tratado de Psicofarmacologa.. Bases y Aplicacin Clnica. 2da Ed.
Buenos Aires. Madrid. Mdica Panamericana. 2009

En algunos pacientes con tratamiento prolongado se ha observado un notable aumento


de peso.Es bien sabido que entre los pacientes psiquitricos, reciban o no medicacin
antipsictica convencional, se producen muertes sbitas inexplicables. Se han descrito
casos aislados de este tipo de pacientes tratados con clozapina.62

DIGESTIVO
Estreimiento, nusea y vmito

GENITOURINARIO
Retencin urinaria.

CARDIOVASCULAR
Hipotensin ortosttica, palpitaciones, sncope. En casos raros, el tratamiento con
clotiapina puede conducir a la prolongacin del intervalo QT, y en ocasiones las
arritmias ventriculares graves ( torsades de pointes, taquicardia ventricular , fibrilacin
ventricular ) hasta llegar a un paro cardaco.

PIEL Y FANERAS
No presenta

HEMATOLOGICAS
Raramente (<1%): agranulocitosis (entre la cuarta y dcima semana de tratamiento)
Leucopenia/disminucin del recuento leucocitario/neutropenia, eosinofilia, leucocitosis.

ENDOCRINOLOGICOS
Estimula la produccin de prolactina.

CARCINOGENICIDAD
No presenta.

TOXICIDAD AGUDA
Adems del control de la respiracin, la frecuencia del pulso y la presin arterial, est
indicado el lavado gstrico, la hidratacin con medidas generales de apoyo y la
provisinde equipos de emergencia para tratar posibles obstrucciones de las vas areas.
La hipotensin puede tratarse con agentes simpaticomimticos.

TOXICIDAD CRONICA
Tratamiento similar para la Toxicidad Aguda

62

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA. Salud Mental [Internet] Antipsicticos (Chile) 2012 [Actualizado agosto 2012, citado 20 nov. 2014].
Disponible en: http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/clotiapina.htm

TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA


Lavado gstrico y/o administracin de carbn activado en un plazo de 6 h despus de la
ingesta del frmaco. El manejo de la intoxicacin crnica consiste en medidas
generales de hidratacin del paciente, canalizar vena, sonda vesical para medir diuresis
y vigilar manifestaciones extrapiramidales: discinesias, acatisia, y otros efectos
adversos como convulsiones, hipotensin postural, arritmias.63

SIGNOS DE SOBREDOSIS
Mareos, desmayos, respiracin lenta, cambios en el ritmo cardaco, prdida de la
conciencia. Somnolencia, letargia, coma, arreflexia, confusin, alucinaciones, agitacin,
delirio, sntomas extrapiramidales, hiperreflexia, convulsiones, sialorrea, midriasis,
visin borrosa, termolabilidad, hipotensin, colapso, taquicardia, arritmias cardiacas,
neumona por aspiracin, disnea y depresin o insuficiencia respiratoria.

ESTABILIZACION DEL PACIENTE


Controlar los signos vitales, administracin de oxgeno

TRATAMIENTO EVACUADOR
Lavado gstrico, la hemodilisis y la dilisis peritoneal no son muy eficaces.

TRATAMIENTO ELIMINADOR
No refiere

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
La administracin de carbn activado en un plazo de 6 h despus de la ingesta del
frmaco.

TRATAMIENTO SINTOMATICO
Tratamiento sintomtico con monitorizacin de las funciones cardiacas, la respiratoria y
del equilibrio electroltico y cido bsico. Debe evitarse el uso de adrenalina en el
tratamiento de la hipotensin por la posibilidad de un efecto "reversin de la
adrenalina".64

TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No existe un antdoto especfico. Para la intoxicacin por clotiapina. Las medidas
generales de sostn del paciente son la nica arma a utilizar. Es obligado el seguimiento
estricto de esta paciente, por el riesgo de nuevo intento suicida.

63

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Fernndez J, Sillero C. Torres C. [Internet] 5ed Manual de Medicina de Urgencia (Espaa) 2002 [Actualizado
mar. 2005, citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Gu%C3%ADa%20de%20Manejo%20de%20Urgencias%20Toxicol%C3%B3gicaas.pdf
64

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Gallegos H.Tellez J. Rodriguez J. Aristizabal J. [Intenet] 3ed GUAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS
TOXICOLGICAS (Colombia) 2008 [Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014]

ALTERACIONES DE LABORATORIO
En BH, agranulocitosis, leucopenia/disminucin del recuento leucocitario/neutropenia,
eosinofilia, leucocitosis

HALOPERIDOL
Genrico, nombres comerciales en el pas, presentacin y vas de administracin.Los antipsicticos se han utilizado comnmente sobre bases empricas para tratar
enfermedades manacas y psicticas en sujetos con trastorno bipolar. Sobre tal base,
los neurolpticos corrientes han sido el fundamento para la terapia de la mana
aguda (en Estados Unidos slo la clorpromazina ha sido aprobada por la FDA para
tal indicacin, aunque tambin se ha usado ampliamente el haloperidol) y para tratar
las crisis manacas que surgen a pesar de las medidas profi lcticas a base de litio o
un anticonvulsivo. (Brunton, Lazo, & Parker, Las bases farmacolgicas de la
TERAPUTICA, 2006)

En el ecuador, el haloperidol se encuentran varias formas en el mercado bajo sus


nombres comerciales, tales como: (SEMF, 2011)
haloperidol (Diempec) Genrico: solucin inyectable 5mg/ml $0.08 (IM)
haloperidol (Medisumi) Genrico: solucin inyectable 5mg/ml $0.59
(IM)
haloperidol (Espinosa) Genrico: gotero 2mg/ml $3.68 (oral)
haldol (Grunenthal) Comercial: comprimido 5mg $0.14 CNMB y gotero
15ml 2mg/ml $1.50 y solucin inyectable 5mg/ml $6.64
dep (Roemmers) Comercial: solucin inyectable 50mg/ml $12.60 (IM)
haldol decanoas (Grunenthal) Comercial: solucin inyectable 50mg/ml
(IM)

Dosis

Fase

aguda:

mana,

demencia,

alcoholismo,

trastornos

de

la

personalidad, trastornos de la conducta y el carcter, hipo persistente,


movimientos coreicos, tics, tartamudeo. Se emplearn dosis de 5-10 mg
por va intramuscular.
Fase crnica: Se emplearn dosis de 0,5-1 mg tres veces al da por va
oral, que podrn aumentarse hasta 2-3 mg tres veces al da en caso de
que no se obtenga respuesta.

interacciones:
Como con otros medicamentos antipsicticos, se recomienda precaucin cuando se
prescriba haloperidol junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT.
Haloperidol se metaboliza a travs de varias rutas metablicas, incluyendo la
glucuronizacin y la oxidacin a travs del sistema enzimtico citocromo P450
(CYP 3 A4 o CYP 2D6). La inhibicin de estas rutas metablicas por otros
medicamentos o la disminucin de la actividad enzimtica del CYP2D6 puede dar
lugar a un aumento de la concentracin de haloperidol y en consecuencia a un
aumento del riesgo de sufrir reacciones adversas, incluyendo la prolongacin del
QT. En estudios farmacocinticos, se han comunicado aumentos de ligeros a
moderados de las concentraciones de haloperidol cuando se ha administrado de
forma concomitante con medicamentos caracterizados como sustratos o inhibidores
de las isoenzimas CYP 3 A4 o CYP 2D6, tales como itraconazol, nefazodona,
buspirona, venlafaxina, alprazolam, fluvoxamina, quinidina, fluoxetina, sertralina,
clorpromazina y prometazina. Un descenso de la actividad de la enzima CYP 2D6
puede producir un aumento de las concentraciones de haloperidol. Se han observado
aumentos en el QT cuando haloperidol ha sido administrado con una combinacin
de los inhibidores metablicos ketoconazol (400 mg/da) y paroxetina (20 mg /da).
Puede ser necesario reducir la dosis de haloperidol. Debe ser administrado con
precaucin cuando se use en combinacin con medicamentos que produzcan un
desequilibrio electroltico. (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Efectos secundarios

En base a los datos de seguridad obtenidos de los ensayos clnicos anteriores, las
reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia (% incidencia) fueron:
trastorno extrapiramidal , insomnio , agitacin , hipercinesia, cefalea, trastorno
psictico (9), depresin (8), peso aumentado (8), hipotensin ortosttica y
somnolencia (5). (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Manejo de toxicologa:
El tratamiento es de soporte puesto que no existe antdoto especfico. Se aconseja el
lavado gstrico o la induccin de la emesis, a menos que el paciente se encuentre
confuso, comatoso o tenga convulsiones. En los pacientes comatosos debe
establecerse una va area mediante un tubo orofarngeo o endotraqueal. La
depresin respiratoria puede precisar respiracin asistida. Deben monitorizarse los
signos vitales y el ECG hasta que ste se normalice. Las arritmias graves deben
tratarse con frmacos antiarrtmicos apropiados. La hipotensin y el colapso
circulatorio pueden ser contrarrestados con la administracin intravenosa de fluidos,
plasma o concentrados de albmina y agentes vasopresores como dopamina o
noradrenalina. No debe utilizarse adrenalina puesto que puede producir hipotensin
ortosttica. En caso de reacciones extrapiramidales graves, deben administrarse
frmacos antiparkinsonianos por va parenteral (p.ej. mesilato de benzotropina 1-2
mg IM oIV) (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Nivel terapeutico
Se ha sugerido que para obtener respuesta teraputica se requieren concentraciones
plasmticas de haloperidol de 4g/L a 20-25g/L (como l mite mximo) (Agencia
Espaola de Medicamentos;, 2012)

Absorcion: enteral, parenteral, inhalatoria


La biodisponibilidad, tras la administracin oral, es del 60-70%. Las
concentraciones plasmticas mximas de haloperidol se alcanzan entre las 2 y las 6

horas tras la administracin oral y alrededor de 20 minutos despus de la


administracin intramuscular. (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Distribucion:
La unin a protenas plasmticas es del 92%. El volumen de distribucin en el
estado estacionario es grande (7,92,5 L/kg). Haloperidol atraviesa fcilmente la
barrera hematoenceflica. (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Niveles
Se han registrados los siguientes niveles: (Brunton, Lazo, & Parker, Las bases
farmacolgicas de la TERAPUTICA, 2006)
Disponibilidad (oral) (%): 6018
Unido en el plasma (%): 92
Depuracin (ml min-1x kg-1): 11,8 2,9
Volumen distribucin (L/kg): 18 7
Concentraciones mximas: IM: 22 18 ng/ml; ORAL: 9,2 4,4 ng/ml

Biotransformacion
Haloperidol se metaboliza a travs de varias rutas metablicas incluyendo el sistema
enzimtico citocromo P450 (particularmente CYP 3 A4 o CYP 2D6) y
glucuronidacin. (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Eliminacion
La semivida plasmtica media (eliminacin terminal) es de 24 horas (variando entre
12 y 38 horas) tras la administracin oral y de 21 horas (variando entre 13 y 36
horas) tras la administracin intramuscular. La excrecin se produce a travs de las
heces (60%) y la orina (40%). Alrededor del 1% de la dosis ingerida se excreta de
forma inalterada a travs de la orina. (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Locus de accion

Haloperidol es un neurolptico perteneciente a la familia de las butirofenonas. Es un


potente antagonista de los receptores dopaminrgicos cerebral es, y por
consiguiente, est clasificado entre los neurolpticos de gran potencia. Haloperidol
no posee actividad antihistamnica ni anticolinrgica. (Agencia Espaola de
Medicamentos;, 2012)

Reproduccion y embarazo y teratogenicidad:


Los estudios en animales han mostrado que haloperidol tiene efectos teratgenos.
Los neonatos expuestos a frmacos antipsicticos (incluyendo haloperidol) durante
el tercer trimestre del embarazo, tienen riesgo de presentar sntomas
extrapiramidales y/o sntomas de retirada que pueden variar en severidad tras el
parto. Estos sntomas en neonatos pueden incluir agitacin, hipertonia, hipotonia,
temblor, somnolencia, distress respiratorio, o trastornos alimentarios.No se ha
observado un aumento significativo de anomalas fetales en estudios con
haloperidol en una poblacin amplia. Se han comunicado casos aislados de defectos
congnitos despus de la exposicin fetal a haloperidol, mayormente en
combinacin con otros medicamentos. Haloperidol slo deber ser usado durante el
embarazo cuando el beneficio potencial justifique el posible riesgo para el feto.
(Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Lactancia
Haloperidol se excreta en la leche materna. Si se considera esencial el uso de
Haloperidol se debern evaluar los beneficios de la lactancia frente a los posibles
riesgos. Se han observado sntomas extrapiramidales en lactantes de madres tratadas
con haloperidol. (Agencia Espaola de Medicamentos;, 2012)

Efectos secundarios:
Se han encontrado los siguientes efectos secundarios: (Agencia Espaola de
Medicamentos;, 2012):
snc y org. sentidos
Muy frecuentes: trastorno extrapiramidal, hipercinesia, cefalea

Frecuentes: discinesia tarda, crisis oculogricas, distona, discinesia,


acatisia, bradicinesia, hipocinesia, hipertona, somnolencia, fascies
parkinsoniana, temblor, mareo
Poco frecuentes: convulsin, parkinsonismo, acinesia, rigidez en rueda
dentada, sedacin, contracciones musculares involuntarias
Raras: disfuncin motora, sndrome neurolptico maligno, nistagmus
Frecuentes: deterioro visual
Poco frecuentes: visin borrosa
Reacciones paradojicas
Muy frecuentes: agitacin, insomnio
Frecuentes: depresin, trastorno psictico
Poco frecuentes: estado confusional, libido disminuida, prdida de la
libido, inquietud
Digestivo
Frecuentes: estreimiento, boca seca, hipersecrecin salival, nuseas,
vmitos
Genitourinario
Frecuentes: retencin urinaria
Cardiovascular
Torsade de Pointes, intervalo QT prolongado e incluso muerte sbita
con administracin intravenosa en altas dosis (>35mg/da), por lo que
se recomienda precaucin en el uso de este medicamento. (SEMF,
2011)
Frecuentes: hipotensin ortosttica, hipotensin
Frecuencia no conocida: se han notificado casos de tromboembolismo
venoso incluyendo embolia pulmonar y casos de trombosis venosa
profunda con medicamentos antipsicticos.
Piel y faneras
Frecuentes: erupcin
Poco frecuentes: reaccin de fotosensibilidad, urticaria, prurito,
hiperhidrosis

Frecuencia no conocida: vasculitis leucocitoclstica, dermatitis


exfoliativa
Hematologicas
Poco frecuentes: leucopenia
Frecuencia no conocida: agranulocitosis, neutropenia, pancitopenia,
trombocitopenia
Endocrinologicos
Raras: hiperprolactinemia
Frecuencia no conocida: hipoglucemia
Frecuencia no conocida: secrecin inadecuada de hormona antidiurtica

Signos de sobredosis
Las manifestaciones consisten en una exageracin de los efectos farmacolgicos as
como de las reacciones adversas. Los sntomas ms prominentes son reacciones
extrapiramidales graves, hipotensin y sedacin. Una reaccin extrapiramidal se
manifiesta por rigidez muscular y temblor generalizado o localizado. Es tambin
posible que aparezca hipertensin antes que hipotensin. En casos extremos, el
paciente podra parecer comatoso con depresin respiratoria e hipotensin que
podra ser lo suficientemente grave como para producir un estado similar al estado
de shock. Debe tambin considerarse el riesgo de arritmias ventriculares,
posiblemente asociadas con prolongacin del QT. (Agencia Espaola de
Medicamentos;, 2012)65

65

2P25

SOLRZANO

RAMREZ

FERNANDA

SOLEDAD.Agencia Espaola de

medicamentos;(2012) ministerio de sanidad, poltica, social e igualdad.(citado el 19 de nov del


2014). Obtenido en http//www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/58343/ft_58343.pdf.

CLOZAPINA

Nombre Genrico:| Clozapina


o
o
o
o
o

o
o
o
o

66

Nombres comerciales: LEPONEX.


PresentacinComprimidos 25-100 mg
Va de administracin: Oral
Frecuencia: 2 Tomas al da
Interacciones: Colapso Circulatorio: Benzodiacepinas. Potencia la accin
de: Anticolinrgicos, antihipertensivos. Aumento de los efectos: Alcohol,
IMAO, depresores del SNC. Concentracin plasmtica disminuida por:
Fenitona
Efectos secundarios: Leucopenia, somnolencia, mareo, visin borrosa,
convulsiones, espasmos mioclnicos, hipotensin, sncope, estreimiento,
trastornos de sudoracin
.Efectos sobre la conducta: Estabiliza las crisis maniaco depresivas, efecto
antisictico
Efectos en el Sistema Nervioso Central: locus de accion snc
Efectos en el Aparato digestivo: Distensin abdominal, gastroenteritis,
hematemesis, lcera gstrica, eructos
Efectos en el Aparato cardiovascular: Arritmias, ICC, hipotensin,
sncope 66

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO. Kikuchi YS AKKYOYKTST. Administracin clozapina y el


riesgo de aplasia pura de clulas rojas relacionada con las drogas: reporte de un caso novedoso.
[Online].; 2014 [cited 2014 ENERO. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/lolib?db=pubmed&uid=25289460.

o Efectos en el Aparato reproductor: Deformacin


o Efectos Metablicos: (Aumento de transaminasas
o Otros EfectosTrombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia,
leucocitosis67
o .Mutagnesis y carcinognesis: No hay estudios controlados
o Teratogenicidad: No hay estudios controlados
o Embarazo y Lactancia:
Embarazo: Sndrome Neurolptico Maligno, sndrome de
Stevens-Johnson
LactanciaA causa de los posibles efectos adversos graves en
el lactante (p. ej, somnolencia, letargia, distonas y
disquinesia tarda), se recomienda suspender la lactancia
materna o evitar la administracin de este medicamento.68
o Dosis Terapetica: 200 a 450 mg./da
o Nivel Txico y Letal: NIVEL TOXICO Superior a 2000 mg
NIVEL LETAL 3.5 g
o Manejo de Toxicologa: ESTABILIZACION DEL PACIENTE RCP,
Asegurar la va area, funcin respiratoria, cardiovascular
Proceder a un Lavado Gstrico, podemos dar carbn Activado,
catrico salino
o Signos de sobredosis: Ataxia, nistagmus, midriasis, agresividad, mareo,
naseas
o Toxicidad Crnica: Hipotensin, depresin respiratoria69
o Alteraciones
del
Laboratorio:
(Trombocitopenia,
eosinofilia,
agranulocitosis, anemia, leucocitosis
Biotransformacin por el sitema enzimtico Citocromo P-450
(Desmetilclozapina, hidroxilado y N-xido de clozapina)
o Farmacocintica:
Absorcin: Se absorbe rapidamente cuando se administra en
ayunas, alcanzando concentraciones plasmaticas maximas 1
h. La biodisponibilidad oral es del 90%. Tras la
administracion repetida, el estado estacionario se alcanza en
las 24 a 48 horas posteriores.

67

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. MedlinePlus. [Online].; 2013 [cited 2013 ENERO. Available
from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a691001-es.html.
68
2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. MedlinePlus. [Online].; 2013 [cited 2013 ENERO. Available
from: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a691001-es.html
69
2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. CJ M. Un clozapina enigma: clozapina toxicidad en una
enfermedad mdica aguda. [Online].; 2014 [cited 2014 noviembre 11. Available from:
http://apy.sagepub.com/content/22/6/543.long.

DistribucinSlo el 25-50% de la dosis alcanza la


circulacin sistmica.
Metabolismo:Sufre efecto de primer paso
Eliminacin: se elimina mayoritariamente con la orina como
frmaco inalterado. La semivida media de eliminacin de
pregabalina es de 6,3 horas.

o Farmacodinmica: Los efectos clnicos de los antipsicticos se deben en su


mayor parte a un antagonismo en los receptores dopaminrgicos del sistema
nervioso central. El sistema dopaminrgico central se extiende a numerosas
reas del cerebro, habindose identificado varios tipos de receptores
dopaminrgicos. Los antipsicticos tradicionales (p. ej. el haloperidol o las
fenotiazinas) bloquean los receptores D2 en mayor extensin que los D1. La
clozapina bloquea preferentemente los receptores D1 y D4, siendo menores
sus efectos sobre los receptores D2. La menor afinidad de la clozapina hacia
los receptores D2 explica parcialmente sus menores efectos
extrapiramidales.70
La mayor eficacia de la clozapina en la esquizofrenia puede ser debida a su
efecto adicional sobre los receptores serotoninrgicos 5HT-2, as como por al
aumento que produce de la recirculacin del cido gamma-aminobutrico en el
ncleo accumbens, con la correspondiente inhibicin de las neuronas
dopaminrgicas.
La clozapina presenta, adicionalmente un actividad bloqueante alfa-1
adrenrgica, lo que se traduce en sedacin, relajacin muscular, hipotensin,
taquicardia refleja, as como en algunos cambios en el trazado
electrocardiogrfico. La clozapina muestra una elevada afinidad hacia los
receptores muscarnicos, lo que produce a menudo efectos anticolinrgicos
indeseables. Paradjicamente, produce hipersalivacin. Este efecto se debe a
que la clozapina acta como antagonista sobre cuatro de los cinco receptores
muscarnicos, pero es un agonista del receptor M4.
La clozapina es un depresor del sistema nervioso central y reduce el umbral
convulsivo, produciendo convulsiones en el 10% de los pacientes tratados con
las dosis ms altas. Sobre el EEG, la clozapina muestra unos efectos que se
asemejan ms a los de los antidepresivos que a los de los antipsicticos

70

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. K. VB. Experiencia clnica con el antipsictico clozapina en
nios y adolescentes menores de 18 aos en Chile. [Online].; 2012 [cited 2012 JUNIO. Available from:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-92272012000200002&script=sci_arttext.

Indicaciones teraputicas en psiquiatra:El tratamiento con clozapina est


indicado slo en pacientes esquizofrnicos resistentes a otros tratamientos, es
decir pacientes que no responden a los neurolpticos o que no los toleran.
Clnicamente la clozapina produce una notable y rpida sedacin con fuerte
accin antipsictica
Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
No hay evidencia

ILOPERIDONA
GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES
Genrico: Iloperidone.
Comerciales:Fanapt.
PRESENTACIN
Tabletas.
DOSIS
La dosis inicial recomendada es 1 mg BID la primera semana, se incrementan 2 mg
BID cada semana hasta alcanzar 12 mg BID.
VA (S)
Va oral.
FRECUENCIA
Suele tomarse dos veces al da, con o sin alimentos.
INTERACCIONES
Antes de usar iloperidone, dgale a su mdico si usted usa con regularidad otras drogas que
causan somnolencia (como medicinas para el resfriado o alergias, narcticos para el control
del dolor, sedantes, relajantes musculares, y medicinas para las convulsiones, depresin, o
ansiedad). Estas pueden aadir a la somnolencia que causa iloperidone.
Dgale a su mdico acerca de todas las medicinas que usted use, especialmente:
arsenic trioxide (Trisenox);
tacrolimus (Prograf);

un antibitico como clarithromycin (Biaxin), erythromycin (E.E.S., EryPed, EryTab, Erythrocin, Pediazole), levofloxacin (Levaquin), moxifloxacin (Avelox), o
pentamidine (NebuPent, Pentam);
un antidepresivo como amitriptylline (Elavil, Vanatrip, Limbitrol), clomipramine
(Anafranil), o desipramine (Norpramin);
medicamentos contra la malaria como chloroquine (Aralen) o mefloquine (Lariam);
medicina para el ritmo cardaco como amiodarone (Cordarone, Pacerone), dofetilide
(Tikosyn), disopyramide (Norpace), dronedarone (Multaq), ibutilide (Corvert),
procainamide (Procan, Pronestyl), propafenone (Rythmol), quinidine (Quin-G), o
sotalol (Betapace);
medicina para prevenir o tratar la nusea y vmito como dolasetron (Anzemet),
droperidol (Inapsine), o ondansetron (Zofran);
otras medicinas para el tratamiento de trastornos psiquitricos como chlorpromazine
(Thorazine), clozapine (FazaClo, Clozaril), haloperidol (Haldol), pimozide (Orap),
thioridazine (Mellaril), o ziprasidone (Geodon);
medicamentos para la migraa como sumatriptan (Imitrex, Treximet) o zolmitriptan
(Zomig); o
medicamento narctico como methadone (Methadose, Diskets, Dolophine).
Esta lista no incluye todas las drogas y pueden existir otras que tengan interacciones
con iloperidone. Dgale a su mdico acerca de todos los medicamentos que usted
use. Incluya los productos que se obtienen con o sin receta, vitaminas, y productos
herbarios. No empiece a usar un medicamento nuevo sin primero decirle a su
mdico.
EFECTOS SECUNDARIOS

Aumento de peso.
Nuseas.
Diarrea.
Dolor de estmago.
Sequedad en la boca.
Somnolencia.
Agrandamiento o secrecin de los senos.
Falta de algunos periodos menstruales.
Disminucin de la capacidad sexual en los hombres.
Dolor articular.

ABSORCIN
Oral.
BIOTRANSFORMACIN

Se metaboliza extensamente en el hgado por desalquilacion, reduccin e


hidroxilacion.
ELIMINACIN
Se elimina por la orina ya metabolizada.
La semivida de eliminacin es de 5 a 14 horas.
ACCIN ANTAGONISTA
Antagonista de los receptores 5-HT2 y D2 que presenta el perfil general de otros
antipsicticos atpicos; su afinidad es sustancialmente mayor por los 5-HT2 que
para los D2.
LOCUS DE ACCIN
Receptores 5-HT2.
REPRODUCCIN Y EMBARAZO
Categora C del embarazo por la FDA. No se conoce si iloperidone causar dao al
beb.
LACTANCIA
No se sabe si iloperidone pasa a la leche materna o si le puede hacer dao al beb
que est mamando. Usted no debe amamantar mientras est tomando iloperidone.
SNC Y RG. SENTIDOS

Vrtigo.
Mareo.
Somnolencia.
Cefalea.
Astenia.

DIGESTIVO
Nuseas.
Sequedad de boca.
GENITOURINARIO
Disminucin en la cantidad y frecuencia que orina.
Dolor y ereccin prolongada en su pene (en los hombres).
CARDIOVASCULAR
Hipotensin ortosttica.

Taquicardia.
PIEL Y FANERAS
Se ha descrito urticaria.
HEMATOLGICAS
Raramente se ha descrito neutropenia.
CONTRAINDICACIONES
La hipersensibilidad a la iloperidona contraindica formalmente su utilizacin. Dado que se
metaboliza extensamente en el hgado, puede ser necesario ajustar la dosis en caso de
enfermedad o insuficiencia heptica para evitar el riesgo de toxicidad.
Se recomienda precaucin en caso de enfermedades cardiovasculares, especialmente
arritmias y enfermedad coronaria, ya que puede agravar una isquemia miocardica por el
efecto hipotensor, y el aumento de frecuencia cardiaca puede agravar las arritmias. No se
dispone de datos sobre su uso en el embarazo y la lactancia. Hay que tener precaucin en
caso de trastornos del movimiento, ya que podra agravar la enfermedad de Parkinson
SIGNOS DE SOBREDOSIS
Somnolencia.
Latidos cardacos rpidos o irregulares.
Movimientos lentos o anormales.
CONTROLES DE LABORATORIO
Deben realizarse hematimetra completa y bioqumica (incluidas transaminasas y
creatinina) peridicamente durante el tratamiento.
ALTERACIONES GABINETE
Prolongacin del intervalo QT.71727374

71

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE University of Illinois (2010). Iloperidona. [ONLINE] Disponible
en:
http://uillinoishospital.staywellsolutionsonline.com/Spanish/DrugReference/121,81072es?PrinterFriendly=t
rue
72

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE ARIF S.; MITCHELL M. Iloperidone: A New Drug for the
Treatment of Schizophrenia. American Journal of Health-System Pharmacy. 2011; 68 (4):301-308.
http://www.medscape.com/viewarticle/737142?src=mp& spon=12
73

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE ANACKER CH Mol Psychiatry. 2011 Abr.
http://www.psiquiatria.com/noticias/depresion/51689/

FRMACOS ANTIDEPRESIVOS
MINEPTINA
No existe Informacin que sustente el Frmaco. En ningn medio de
bsqueda.
2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez

2) DOXEPINA

a) Genrico y nombres comerciales en el pas:


Genrico: Doxepina
74

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE AVERA Iloperidone, 2009 Disponible en:
http://desdeelmanicomio.blogspot.com/2009/05/iloperidona-fanapt-la-nueva-panacea.html

Comerciales: Sinequan

b) Presentacin:Comprimidos. 25-100 mg.


c) Dosis:Adultos: 25 mg/c 8 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en funcin de
la respuesta clnica, hasta un mximo de 100 mg/c 8 h.
d) Va:Oral
e) Frecuencia:3 tomas al da.
f) Interacciones:

g)

h)
i)
j)

Efecto Sedante potenciado por: Alcohol, y otros depresores del Sistema Nervioso
Central.
Su actividad y toxicidad es potenciada al administrarse conjuntamente con:
Antipsicticos, fluoxetina, fluvoxamina, cido valproico, valpromida.Cimetidina.
Disminucin de los niveles plasmticos de doxepina al administrarse conjuntamente
con inductores enzimticos como: Carbamazepina, Antiepilpticos.
Aumento de los niveles plasmticos de morfina y potenciacin de su efecto.
En las determinaciones de sangre puede producir aumento de hormona luteinizante
(LH).75
Efectos secundarios:Sedacin y efectos anticolinrgicos: sequedad de boca,
estreimiento, retencin urinaria,visin borrosa, trastornos de la acomodacin,
glaucoma e hipertermia,Somnolencia; hipotensin ortosttica y taquicardia
especialmente en ancianos, arritmia cardiaca, depresin miocrdica, cambios en el
ECG (prolongacin en los intervalos QT y QRS); erupciones exantemticas,
leucopenia, agranulocitosis, ictericia colesttica y aumento de peso,Confusin
especialmente en ancianos, reduccin de la concentracin, alucinaciones, pesadillas,
mana, parestesia, anisocoria, mialgia, galactorrea, impotencia sexual, prdidas
menstruales.
Manejo de toxicologa:
Nivel txico: Adultos: 10 20 mg/kg va oral
Nivel letal:
Nios: 15 mg/kg.
Adultos: 1.5 gr

k)
l)
m)
n)

Nivel teraputico:10-15 mcg/ml


Mtodos de valoracin (laboratorio, gabinete, test psicologicos):
Absorcin:Enteral
Distribucin:Una sola dosis oral de 75 mg obtiene concentraciones plasmticas
mximas que oscilan entre 8.8 y 45.8 ng/ml.
o) Niveles: Los niveles mximos para el metabolito primario desmetildoxepina oscila
entre 4.8-14.5 ng/ml y se alcanzan entre 2 y 10 horas despus de la administracin.

75

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN. Neda A. Doxepina.Aldolfoneda [Internet].


2008 [citado 30 Ag. 2008];(1):12. Disponible en: http://adolfoneda.com/doxepina/

p) Biotransformacin: Metabolismo heptico por desmetilacin, N-oxidacin,


hidroxilacin y formacin glucurnidos.
q) Eliminacin:La doxepina se excreta primariamente por la orina, principalmente
como metabolitos, tanto libres como forma conjugada.
r) Txico dinmica:
s) Accin antagonista.Antagoniza el efecto de antiarritmicos e antihipertensivos
t) Efectos sobre la conducta: Agente psicotrpico con propiedades antidepresivas y
ansiolticas.
u) Locus de accin
v) Efectos diversos:Agente antihistamnico con elevada afinidad por los receptores
H1, se asocia con sedacin.
w) Acciones bioqumicas:La doxepina tambin inhibe los receptores H2, los
receptores de la serotonina 5-HT2, los receptores adrenrgicos alfa-1 y los
receptores muscarnicos; en cambio, tiene escaso efecto sobre los receptores
dopaminrgicos postsinpticos D2 y sobre los receptores adrenrgicos alfa-2.
x) Reproduccin y embarazo:No se deben administrar en Embarazo por el alto riesgo
de teratogenicidad fetal.76
y) Mutagenicidad:Con el uso de antidepresivos tricclicos justo antes del parto, se han
descrito problemas cardacos, irritabilidad, distress respiratorio, espasmos
musculares, crisis convulsivas y retencin urinaria en los recin nacidos.
z) Teratogenicidad:Categora C de la FDA. Aumento en la incidencia de muerte
neonatal.
a) Lactancia:La doxepina y su metabolito activo (desmetildoxepina) se excretan con
la leche materna que a largo plazo podran causar daos sobre el SNC.
b) Efectos secundarios: Somnolencia, debilidad o cansancio, pesadillas, boca seca,
piel ms sensible al sol que de costumbre, estreimiento, dificultad para orinar, ,
sudoracin excesiva,
c) SNC y rganos de los sentidos:Pesadillas, alucinaciones, visin borrosa, afasia.
d) Reacciones paradjicas:Pesadillas, insomnio, alucinaciones.
e) Digestivo:Nuseas, estreimiento.
f) Genitourinario:Dificultad para orinar, tenesmo, disminucin de la lbido.
g) Cardiovascular:Latidos cardacos irregulares.
h) Piel y faneras:Fotosensibilidad
i) Hematolgicas:Ninguna
j) Endocrinolgicos:Ninguna
k) Carcinogenicidad:Ninguna
l) Toxicidad aguda: Espasmos musculares en la mandbula, el cuello y la espalda,
lentitud o dificultad para hablar, arrastrar los pies al caminar.
m) Toxicidad crnica: Estremecimiento incontrolable de una parte del cuerpo, fiebre,
dificultad para respirar o tragar, arritmias.
n) Tratamiento intoxicacin aguda:

76

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN. Marli Bettini JCR. Antidepresivos Tricclicos. Guia de
Intoxicacines CITUC. 2014 Agosto; 7(7).

Lavado gstrico (considerarlo incluso despus de una hora post ingesta ya que el
vaciamiento gstrico esta disminuido secundario al efecto anticolinrgico)
Carbn activado

o)
p)
q)
r)
s)
t)
u)
v)

Estabilizacin del paciente:ABC


Tratamiento evacuador:Hemodilisis
Tratamiento eliminador:No existe
Tratamiento neutralizacin:Carbn activado
Tratamiento sintomtico:Lavado gstrico
Tratamiento antidotico:No existe antdoto
Tratamiento intoxicacin crnica: No se conoce algn tratamiento especfico
Alteraciones laboratorio:Aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa
alcalina, bilirrubina y GGT
w) Alteraciones gabinete: En el ECG: Prolongacin del intervalo PR, ensanchamiento
del QRS, prolongacin del QT, torsades de pointes.77

1. FLUOXETINA

77

2P27 TAPIA GARCIA CRISTIAN JONATHAN. Dermatologa, A. d. (2012). Academia de Dermatologa .

Academia de Dermatologa y Venerologa. Disponible en: http://aedv.es/profesionales/investigacion-yproyectos/wikiderma/vadederma/doxepina

Estructura Qumica

a. Genrico:Fluoxetina
b. Nombres comerciales:Actan, Pragmaten, Luminal, Dominium, Neupax,
Rowexetina, Prozac 20
c. Presentacin:Cpsulas, tabletas de 20 mg
d. Vas de administracin:Oral
e. Frecuencia:Cada da
f. Interacciones:
Los efectos farmacolgicos de la fluoxetina se debe a la inhibicin de la
recaptacin de la serotonina y esta es metabolizada por una monoaminooxidasa
tipo A, por lo que la administracin de un frmaco que bloquee dicha enzima puede
provocar un reaccin llamada el s ndrome serotoninrgico; por lo que no se debe
administrar la Fluoxetina con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs),
tampoco se debe usar fluoxetina con seleginina, un inhibidor selectivo de la
monoaminooxidasa tipo B y que en dosis altas puede inhibir MAO tipo A.
Tampoco usar con isoniazida (frmaco antituberculoso) pues tambin muestra
actividad inhibidora de la MAO.
La administracin concomitante de agonistas de los receptores 5HT1 como el
sumatriptn y otros triptanos pueden ocasionar un aumento de niveles plamticos.
La fluoxetina aumenta niveles plasmticos de frmacos antipsicticos como la
tiorizadina, clozapina, haloperidol, loxapina, molindano, pimozida, risperidona.
La fluoxetina inhibe los sistemas enzimticos CYP2C19 y CYP3A4, por lo que
aumenta sustancialmente la semivida del diazepam y alprazolam.
En pacientes tratados con fluoxetina hay que tener precaucin la administracin de
dextrometorfano pues puede haber alucinaciones visuales.
La cabamazepina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 y esta al ser inhibida
por la fluoxetina, aumenta las concentraciones plasmticas de la carbamazepina
que pueden desarrollar alteraciones oculares, vrtigo y temblores.
La fluoxetina potencia los efectos ionotrpicos negativos de los beta-bloqueantes
(propranolol y metoprolol), y se ha observado bradicardia y bloqueo cardaco.
La fluoxetina puede alterar las concentraciones de litio, ocasionando un ataque de
mana.78
g. Efectos secundarios:
El sndrome serotoninrgico es frecuente en el caso de la fluoxetina. Los sntomas
que lo acompaan incluyen nusea, vmitos, sedacin, mareos, diaforesis, sofocos,
cambios en el estado mental, mioclona, escalofrios e hipertensin.
h. Efectos sobre la conducta:
La fluoxetina puede transformar una depresin en mana en pacientes
predispuestos. En estudios clnicos realizados en el tratamiento de la depresin, el
paso a mana/hipomana fue observado en el 0.1% en pacientes tratados con
fluoxetina.
78

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Ministerio de Salud Pblica. Cuadro Nacional deMedicamentos
Bsicos.9 rev. Ecuador ; 2013

i. Efectos en el Sistema Nervioso Central:


Los efectos en pacientes tratados con fluoxetina incluyen ansiedad, nerviosismo,
insomnio, somnolencia, sedacin, fatiga, mareos, temblores y cefaleas que son las
reacciones ms frecuentes
j. Efectos en el Aparato Digestivo:
Las nuseas y vmitos aparecen hasta en un 20% de los pacientes, a veces son tan
intensos que obligan la retirada del frmaco.
Otros efectos frecuentes son la anorexia, la diarrea y la xerostoma.
Estos efectos gastrointestinales son dosis- dependientes y suelen disminuir o
desaparecer al reducir la dosis.
k. Efectos en el Aparato Respiratorio
En pacientes tratados con fluoxetina se ha observado infecciones del tracto
respiratorio superior en el 8%. Otros sntomas respiratorios que aparecen en el 13% de los pacientes son faringitis, congestin nasal, cefalea sinusal, tos y disnea.
l. Efectos en el Aparato Cardiovascular:
La fluoxetina es menos cardiotxica que los antidepresivos tricclicos, en menos
del 1% de los pacientes han descrito bradicardia sinusal e hipotensin ortosttica y
ms raramente sofocos, palpitaciones o angina.
m. Efectos en Aparato Genitourinario:
Aproximadamente el 2% de los pacientes padece disfuncin sexual representada
por retrasos en la eyaculacin, impotencia, anorgasmia, disminucin de la libido y
anestesia penil.
En el 2% de los pacientes tratados con fluoxetina se observa un aumento de la
frecuencia urinaria
n. Efectos Endcrinos
En el 1% de los casos, se ha reportado un hipoparatiroidismo, aunque no ha sido
posible establecer una relacin causal. Esto es importante dado que incluso un
ligero hipoparatiroidismo puede prevenir la respuesta a un tratamiento
antidepresivo.79
o. Efectos metablicos:
Se ha observado hipoglucemia en los pacientes tratados con fluoxetina e
hiperglucemia al discontinuar el frmaco. Los pacientes con diabetes mellitus
debern ser monitorizados al iniciar o discontinuar un tratamiento con fluoxetina.
p. Efectos hematolgicos:

79

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Farmaneu S. Medicamentos y productos sanitarios.2 rev.
Espaa ; 2003

Se ha descrito anemia en menos del 1% de los casos, el sangrado es muy


infrecuente, debido a que la fluoxetina interviene sobre la hemostasia, en concreto
sobre la agregacin plaquetaria.
q. Efectos en rganos de los sentidos:
Aproximadamente en el 3% de los pacientes la fluoxetina produce algn deterioro de
la visin, incluyendo visin borrosa.
r. Otros efectos:
Con relacin a las reacciones alrgicas, slo el 1% de los pacientes tienen que
discontinuar el tratamiento con fluoxetina. Sin embargo, todas las reacciones
dermatolgicas como rash, eritema, xerosis o dermatitis, deben ser investigadas
puesto que pueden ser precursoras de reacciones sistmicas serias.
s. Mutagnesis y carcinognesis:
No tiene efectos mutagnicos ni carcinognicos.
t. Teratogenicidad:
No hay evidencia que fluoxetina sea teratgeno.
u. Embarazo y Lactancia:
La fluoxetina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo, hay
mayor riesgo de defectos cardiovasculares en el 1er trimestre. El uso de ISRS en
los ltimos meses puede aumentar riesgo de hipertensin pulmonar persistente
neonatal (HPPN).
En la lactancia debe utilizarse con precaucin, debido a que se excreta en la leche
materna, siendo las concentraciones en la leche similares a las observadas en el
suero de la madre.
v. Nivel teraputico:
Adultos y Ancianos: 80 mg/da
Adolescentes: se sugiere un mximo de 1 mg/kg/da, sin pasar de los 60-80 mg/da
Nios de > 6 aos: se sugiere un mximo de 1 mg/kg/da, sin pasar de los 40
mg/da
Nios de < de 6 aos: no se han establecido la seguridad y eficacia 80
w. Nivel Txico y letal:
Dosis txica: 80mg

Dosis letal: 2g

x. Signos de sobredosis:
En caso de sobredosis se presenta convulsiones, somnolencia, nusea, taquicardia y
vmitos. Algunas veces se ha observado anormalidades electrocardiogrficas

80

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Farmaneu S. Medicamentos y productos sanitarios.2 rev.
Espaa ; 2003

(prolongacin del intervalo QT, arritmia ventricular y torsades de pointes) as como


otros sntomas muy similares a los del sndrome neurolptico maligno.81
y. Toxicidad aguda y crnica:
La toxicidad aguda, subaguda y crnica de la fluoxetina es baja.
z. Manejo de toxicologa:
El paciente debe ser monitorizado permanentementeante el riesgo de convulsiones,
arritmias y edema pulmonar no cardiognico. Unavez superado el episodio de la
intoxicacin,debe ser valorado por psiquiatra.
En pacientes con prolongacin del QRS o hipotensin, administrar bicarbonato de
sodio en dosis de 12 mEq/kg IV; repetir si es necesario para mantener el pH en
7,45 7,55. Si el paciente es sintomtico: Controlar la temperatura cada media hora
con medios fsicos, aplicacin externa de hielo o lavado gstrico con agua helada.
aa. Alteraciones del laboratorio:
Se han reportado ocasionalmente modificaciones en las pruebas de funcionamiento
heptico, elevacin discreta en los niveles sricos de cido rico y aumento de la
eliminacin de albmina por orina.
bb. Farmacocintica:
- Absorcin:la fluoxetina se administra por va oral y se absorbe muy bien por el
tracto digestivo. La presencia de alimentos en el estmago retrasa la absorcin
pero no la extensin de esta.
- Distribucin: La fluoxetina se une en gran medida a las protenas del plasma,
sobre todo a la glicoprotena a-1, y se distribuye ampliamente por todo el
organismo. Cruza fcilmente la barrera hematoenceflica y, muy
probablemente, la placentaria.
- Metabolismo:La fluoxetina es desmetilada en el hgado, producindose varios
metabolitos, de los cuales, el nico activo es la norfluoxetina que parece ser tan
efectivo como la fluoxetina en el bloqueo de la recaptacin de serotonina. De
todos los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina, la fluoxetina es
el que se elimina ms lentamente. La semi-vida de eliminacin de la fluoxetina
es de 2-3 das, y la de su principal metabolito, de 7 a 9 das.
- Excrecin: Aproximadamente el 60% de una dosis se elimina en los 35 das
siguientes en la orina, mientras que en las heces se excreta alrededor del
12%.Tambin se excreta en la leche materna.
cc. Farmacodinamia:
La Fluoxetina es un antidepresivo cuyo mecanismo de accin est basado en la
inhibicin de la recaptacin de serotonina por las neuronas pre sinpticas.
Los inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina tienen menos efectos
sedantes, anticolinrgicos y cardiovasculares que los antidepresivos tricclicos por

81

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Farmaneu S. Medicamentos y productos sanitarios.2 rev.
Espaa ; 2003

no ser ligandos para los receptores a la histamina, acetilcolina y norepinefrina.


Tampoco tienen ningn efecto inhibidor sobre la monoaminooxidasa.
dd. Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
- Tratamiento de la depresin
- Tratamiento en desordenes obsesivos-compulsivos
- Tratamiento de la bulimia nerviosa y anorexia nerviosa
- Tratamiento de la dependencia al alcohol
- Tratamiento del pnico y autismo82
ee. Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
- Tratamiento de la obesidad
- Tratamiento de la fibromialgia
- Tratamiento de la hipotensin ortosttica grave
- Tratamiento de los sofocos de las mujeres con cncer de mama
- Profilaxis de la migraa

2. IMIPRAMINA

82

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Farmaneu S. Medicamentos y productos sanitarios.2 rev.
Espaa ; 2003

a. Genrico:Imipramina
b. Nombres comerciales:Elepsn CL; Tofranil
c. Presentacin:Comprimidos de 10,25 y 50 mg
d. Vas de administracin:Oral
e. Frecuencia:Cada 24 horas
f. Interacciones:
Los barbitricos y carbamazepina inducen interacciones en las enzimas
microsomales hepticas y aumentan el metabolismo de los antidepresivos
tricclicos.
La cimetidina puede inhibir el aclaramiento sistmico de los antidepresivos
tricclicos con la consiguiente elevacin de niveles plasmticos.
Una interaccin potencialmente grave puede ocurrir entre la clonidina y la
desipramina e imipramina en pacientes con hipertensin.
El riesgo de desarrollar arritmias cardiacas se incrementa cuando la cocana se usa
en pacientes que reciben antidepresivos tricclicos.
Los ansiolticos, sedantes, hipnticos y analgsicos como la entacapona,el
butorfanol, la nalbufina y la pentazocina, el etanol u otros depresores del SNC se
deben combinar con precaucin con los antidepresivos tricclicos, ya que esto
podra causar efectos depresores aditivos siendo posible una depresin respiratoria
o una hipotensin. 83
La actividad antimuscarnica de los antidepresivos tricclicos puede disminuir la
motilidad gstrica, disminuyendo la biodisponibilidad de la levodopa.
El bupropin parece inhibir la isoenzima heptica CYP2D6, por lo que si se
administran bupropin e imipramina, la eliminacin de ambos imipramina y la
desipramina (metabolito de imipramina) se reducen, siendo afectado en particular
el aclaramiento de la desipramina.
El uso de la imipramina al mismo tiempo que el tramadol puede inhibir el
metabolismo de este analgsico.
La combinacin de antidepresivos tricclicos con agonistas opiceos puede
conducir a efectos aditivos sobre la motilidad intestinal o la funcin vesical.
El uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (por
ejemplo, furazolidona, linezolid, fenelzina, procarbazina, selegilina,
tranilcipromina) con los antidepresivos tricclicos puede causar hiperpirexia,
hipertensin, o convulsiones.

83

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. IQB [Internet]. Ecuador: IQB; 2000 [actualizado 4 Mar 2014;
citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://medciclopedia.net/cbasicas/farma/farma04/indicea.htm

Las hormonas tiroideas pueden aumentar la sensibilidad de los receptores postsinpticos y aumentar los efectos de la imipramina y otros antidepresivos
tricclicos. 84
Tanto el diltiazem como el verapamilo inhiben el metabolismo por la CYP3A4 de
la imipramina y disminuyen el aclaramiento de esta en un 25% o ms.
El uso de dofetilida con otros frmacos que prolongan el intervalo QT como la
imipramina, no se recomienda debido al riesgo potencial para desarrollar torsade de
pointes.
La imipramina puede antagonizar algunos de los efectos parasimpaticomimticos
de betanecol o inhibidores de la colinesterasa tales como neostigmina.
g. Efectos secundarios:
Los pacientes que reciben tratamiento prolongado con altas dosis de los
antidepresivos tricclicos (imipramina) pueden experimentar sntomas de
abstinencia despus de la retirada abrupta del antidepresivo tricclico. Tambin
pueden presentarse sntomas de rebote colinrgico tales como nuseas, vmitos o
diarrea.
h. Efectos sobre la conducta:
Algunos pacientes presentan excitacin y ansiedad.
La confusin es ms evidente en personas de edad avanzada.
i. Efectos en el Sistema Nervioso Central:
La somnolencia es el efecto adverso ms frecuente sobre el SNC durante el
tratamiento con antidepresivos tricclicos.
Las reacciones adversas sobre el sistema nervioso perifrico suelen ser temblores,
consecuencia del bloqueo de la recaptacin de norepinefrina, sntomas extra
piramidales que pueden ocurrir tanto en pacientes jvenes y ancianos, y
seudoparkinsonismo ms probable en los ancianos.
j. Efectos en el Aparato Digestivo:
Las manifestaciones gastrointestinales de la actividad anticolinrgica de los
antidepresivos tricclicos incluyen boca seca (xerostoma), estreimiento, retencin
urinaria, leo paraltico, dolor o calambres abdominales, nuseas/vmitos, anorexia,
diarrea e ictericia.
k. Efectos en el Aparato Cardiovascular:
Se puede presentar hipotensin ortosttica, taquicardia ventricular, palpitaciones,
hipertensin, con la posibilidad de infarto de miocardio, insuficiencia cardaca
congestiva o ataque cerebral.
La imipramina puede causar prolongacin del PR y la prolongacin del intervalo
QT y con la nortriptilina prolongan el intervalo QRS.
l. Efectos en Aparato Genitourinario:
84

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. IQB [Internet]. Ecuador: IQB; 2000 [actualizado 4 Mar 2014;
citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://medciclopedia.net/cbasicas/farma/farma04/indicea.htm

Los efectos de los antidepresivos tricclicos pueden dar disfuncin sexual, incluida
la disminucin de la libido, impotencia, inflamacin testicular, disfuncin precoz
(eyaculacin dolorosa o retardada), disfuncin del orgasmo (orgasmo retardado),
aumento de las mamas, y galactorrea en las mujeres o ginecomastia en los
hombres.
m. Efectos Endcrinos
Se ha reportado el sndrome de secrecin inapropiada de hormona antidiurtica
(SIADH). 85
n. Efectos metablicos:
El metabolismo de la glucosa puede estar alterado por lo que los pacientes con
diabetes mellitus deben ser debidamente controlados.
o. Efectos hematolgicos:
La imipramina puede causar reacciones hematolgicas, como eosinofilia,
agranulocitosis, prpura, trombocitopenia y leucopenia.
p. Efectos en rganos de los sentidos:
Las manifestaciones oculares de las acciones anticolinrgicas de los antidepresivos
tricclicos incluyen visin borrosa debido a la ciclopleja, midriasis, y presin
intraocular elevada. La hipertensin ocular puede precipitar una crisis en pacientes
con glaucoma de ngulo cerrado.
q. Otros efectos:
En relacin con las reacciones alrgicas a los antidepresivos tricclicos pueden
incluir foto sensibilidad, vasculitis, eritema, urticaria, fiebre, y/o prurito. La fiebre
tambin puede indicar una discrasia sangunea.
r. Mutagnesis y carcinognesis:
No tiene efectos mutagnicos ni carcinognicos.
s. Teratogenicidad:
No hay evidencia que imipramina sea teratgeno.
t. Embarazo y Lactancia:
La imipramina se clasifica dentro de la categora D de riesgo en el embarazo. Los
pacientes deben ser conscientes de los riesgos para el recin nacido: como posibles
anomalas fetales, retraso en el desarrollo, o los sntomas de abstinencia al nacer.
La imipramina y su metabolito desipramina se excretan en la leche materna: los
riesgos y beneficios de la lactancia materna se debe analizar cuidadosamente si los
antidepresivos tricclicos son necesarios en la madre.
u. Nivel teraputico:
85

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. IQB [Internet]. Ecuador: IQB; 2000 [actualizado 4 Mar 2014;
citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://medciclopedia.net/cbasicas/farma/farma04/indicea.htm

Adultos: 25 - 50 mg/da
Adolescentes: 25-50 mg/da
Nios de 6-12 aos: 10 -30 mg/da
v. Nivel Txico y letal:
En adultos: 200 mg/da
En nios dosis: 5 mg/kg de peso
Dosis letal: 300mg/da
w. Signos de sobredosis:
En caso de sobredosis se presenta convulsiones, somnolencia, nusea, taquicardia y
vmitos. Tambin se ha observado anormalidades cardacas.
En los nios, la ingestin accidental de cualquier cantidad debe considerarse como
severa y potencialmente fatal. 86
x. Toxicidad aguda y crnica:
Se caracteriza por dos grandes grupos de sntomas que ponen en peligro la vida del
paciente: aquellos que se producen en el SNC como crisis convulsivas, delirium y
coma, y los que afectan el funcionamiento cardiovascular, y que se expresan
principalmente en los cambios electrocardiogrficos.
y. Manejo de toxicologa:
El mdico medir y vigilar los signos vitales del paciente, incluidos la
temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presin arterial.
El paciente puede recibir:
- Carbn activado
- Soporte respiratorio, que incluye una sonda a travs de la boca y un respirador
(ventilador)
- Radiografa de trax
- ECG (rastreo cardaco)
- Lquidos por va intravenosa (IV)
- Laxante
- Medicamento llamado antdoto (bicarbonato de sodio) para neutralizar los
efectos del frmaco
- Sonda a travs de la boca hasta el estmago para vaciarlo (lavado gstrico)
z. Alteraciones del laboratorio:
Se ha reportado:
- En Sangre: aumento (biolgico) de fosfatasa alcalina, bilirrubina y fenitona.
- En Orina: reduccin (biolgica) de cido 5-hidroxiindol-actico y cido 4hidroxi-3-metoxi-mandlico.

86

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Medline Plus [Internet]. Ecuador: Medline Plus; 1997
[actualizado 19 Ene 2014; citado 21 nov 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002656.htm

aa. Farmacocintica:
- Absorcin:La imipramina parece ser completamente absorbida en el intestino
tras la administracin oral, y la concentracin plasmtica mxima se alcanza en
1-2 horas.
- Distribucin: La distribucin de la imipramina en todo el cuerpo es muy
amplia. La imipramina se une en 85-95% a las protenas, y su semi-vida
plasmtica oscila entre 8-16 horas.
- Metabolismo:El metabolismo de imipramina a desipramina ocurre en el
hgado. Las concentraciones plasmticas teraputicas sugeridas de imipramina
ms desipramina (el metabolito activo principal) para el tratamiento de la
depresin son 125-250 mg/ ml
- Excrecin: Debido al amplio metabolismo, menos del 5% de imipramina
inalterada se elimina en la orina.Una pequea cantidad de la excrecin se
lleva a cabo a travs de la bilis y las heces.

bb. Farmacodinamia:
La Imipramina es un Antidepresivo tricclico derivado de la dibenzazepin, que
acta bloqueando la recaptacin de neurotransmisores por la membrana
neuronal, con lo que se potencian los efectos de estos ltimos. Presenta
actividad anticolinrgica que puede ser aprovechable para el tratamiento de
ciertas patologas (enuresis...), o ser la causa de muchos de sus efectos
secundarios. Produce sedacin tanto en personas sanas como en deprimidas. 87

cc. Indicaciones teraputicas en psiquiatra:


- Tratamiento de la depresin mayor
- Tratamiento en trastorno fbico y de pnico
- Tratamiento de la hiperactividad por dficit de atencin, bulimia nerviosa u
otros trastornos de la alimentacin.
dd. Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
- Tratamiento del dolor neuroptico
- Tratamiento de la enuresis funcional en los nios
- Tratamiento de la incontinencia urinaria
- Tratamiento del dolor del cncer

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Medline Plus [Internet]. Ecuador: Medline Plus; 1997 [actualizado
19 Ene 2014; citado 21 nov 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002656.htm

AMINEPTINA:
Accin teraputica: Antidepresivo.
Nombre Comercial: Survector

Foto:

Frmula:
Retirada su venta por asociarse a su consumo un riesgo de dependencia y abuso no
tolerable ante la existencia de alternativas teraputicas
Teora y accin de los antidepresivos
Aunque los IMAO, antidepresivos tricclicos y los ISRS aumentan los niveles de
serotonina, otros impiden a la serotonina la unin a los receptores 5-HT 2A, lo que sugiere
que es demasiado simplista decir que la serotonina es una hormona de la felicidad. De
hecho, cuando los antidepresivos antiguos se acumulan en el torrente sanguneo y el nivel
de serotonina es mayor, es comn que el paciente se siente peor durante las primeras
semanas de tratamiento.
Una explicacin de esto es que los receptores 5-HT2A han evolucionado como una seal de
saturacin (personas que utilizan antagonistas de 5-HT 2A a menudo tienen aumento de
peso), induce a los animales para detener la bsqueda de alimentos, un compaero, etc, y
para empezar a buscar a los depredadores. En una situacin de amenaza es beneficioso para
el animal no sentir hambre, incluso si tiene que comer. La estimulacin de los receptores 5HT2A lo va a lograr. Pero si la amenaza es de larga duracin el animal necesita empezar a
comer y aparearse de nuevo - el hecho de que sobrevive muestra que la amenaza no era tan

peligroso como el animal siente. As que el nmero de receptores 5-HT2A disminuye a


travs de un proceso conocido como regulacin a la baja (downregulation) y el animal
vuelve a su comportamiento normal.88 Esto sugiere que hay dos maneras de aliviar la
ansiedad en los seres humanos con frmacos serotoninrgicos: al bloquear la estimulacin
de los receptores 5-HT 2A o por sobreestimulacin hasta que disminuyan a travs de la
tolerancia.89
La estimulacin o el bloqueo de diversos receptores en una neurona afecta a su expresin
gentica. Los resultados recientes han demostrado esa neurognesis, y por lo tanto, los
cambios en la morfognesis del cerebro, median los efectos de los frmacos antidepresivos
Otra hiptesis es que los antidepresivos pueden tener algunos efectos a largo plazo debido a
la promocin de la neurognesis en el hipocampo, un efecto que se encuentra en los
ratones. La investigacin de otros animales sugiere que los antidepresivos pueden afectar la
expresin de genes en las clulas cerebrales, influyendo en los "genes reloj".
Otras investigaciones sugieren que la aparicin tarda de efectos clnicos de los
antidepresivos indica la participacin de cambios de adaptacin por los efectos
antidepresivos. Estudios realizados en roedores han mostrado regulacin al alza
(upregulation) del 3, 5-monofosfato de adenosina cclico (AMPc), inducido por diferentes
tipos de tratamiento crnico, pero no del tratamiento antidepresivo agudo, como los
inhibidores de la recaptacin de serotonina y noradrenalina, los inhibidores de la
monoaminooxidasa, antidepresivos tricclicos, litio y terapia electroconvulsiva. AMPc es
sintetizado a partir de adenosina 5-trifosfato (ATP) por la adenilato ciclasa y se metaboliza
por las fosfodiesterasas de nucletidos cclicos (PDEs). Los datos tambin sugieren que los
antidepresivos son capaces de modular la plasticidad neural en la administracin a largo
plazo
Una teora sobre la causa de la depresin es que se caracteriza por un eje hiperactivo
hipotalmico-pituitario-adrenal (eje HPA) que se asemeja a la neuro-endocrina (cortisol)
como respuesta al estrs. Estas alteraciones del eje HPA participan en el desarrollo de
sntomas depresivos, y los antidepresivos sirven para regular la funcin del eje HPA.
Anti-inflamatorios e inmunomodulacin
Estudios recientes muestran que procesos de citoquinas pro-inflamatorios, tienen lugar
durante la depresin clnica, la mana y el trastorno bipolar, y es posible que los sntomas
de estas afecciones son atenuados por el efecto farmacolgico de los antidepresivos sobre el
sistema inmunitario. [

88

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Psiquiatra NET. PSICOFARMACOS.INFO. [Online].; 2008 [cited
2014 noviembre 21. Available from:
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antidepresivos&farma=amineptina
89
2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Psiquiatra NET. PSICOFARMACOS.INFO. [Online].; 2008 [cited
2014 noviembre 21. Available from:
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antidepresivos&farma=amineptina

Los estudios tambin muestran que la secrecin crnica de las hormonas del estrs como
consecuencia de la enfermedad, incluyendo infecciones somticas o sndromes
autoinmunes, pueden reducir el efecto de los neurotransmisores y otros receptores en el
cerebro a travs de reacciones pro-inflamatorias mediadas por citoquinas, lo cual lleva a la
desregulacin de neurohormonas. ISRS, IRSN y antidepresivos tricclicos actan sobre la
serotonina, la noradrenalina y receptores de la dopamina se han demostrado ser
inmunomoduladores y antiinflamatorios contra los procesos de las citoquinas proinflamatorias, especficamente en la regulacin de la interfern-gamma (IFN-gamma) y La
interleucina-10 (IL-10), as como el TNF-alfa y la interleucina-6 (IL-6). Los antidepresivos
tambin han demostrado suprimir la regulacin al alza TH1.
Los antidepresivos, especficamente los ATC y los IRSN (o una combinacin de ISRSNRI), tambin han mostrado propiedades analgsicas
Estos estudios justifican una investigacin de los antidepresivos para el uso en
enfermedades psiquitricas y no psiquitricas, y que un enfoque psico-neuroinmunolgico
puede ser necesario para la farmacoterapia ptima. los antidepresivos futuros pueden
centrarse especficamente en el sistema inmunolgico ya sea por bloqueo de las acciones de
citoquinas pro-inflamatorias o el aumento de la produccin de citoquinas antiinflamatorias.

Estructura y Farmacodinamia
Los antidepresivos tricclicos clsicos estan constituidos por un anillo central con siete
elementos y un nitrgeno terminal que contiene tres elementos (aminas terciarias). El
mecanismo de accin de los ADT todava es incierto. Clsicamente, se pens que los ADT
ejercan su accin al inhibir la recaptacin de monoaminas hacia el terminal presinptico,
con lo cual aumentaban su concentracin en la sinapsis (basado en la teora
monoaminrgica de las depresiones). Mientras que las acciones bioqumicas de los
antidepresivos ocurren casi inmediatamente tras su administracin, su efecto teraputico no
se aprecia hasta que no han transcurrido 2-4 semanas de tratamiento. Este tiempo de
latencia podra explicarse por la reciente teora receptolgica (ms aceptada en la
actualidad), que indica que la administracin continuada de antidepresivos produce una
hiposensibilizacin de receptores beta postsinpticos y alfa-2 presinpticos, una
hipersensibilidad de los alfa-1 presinpticos y una posible subsensibilidad de los receptores
serotoninrgicos.
Tampoco se debe olvidar que los antidepresivos cclicos tienen un buen grado de
toxicidad.90
Bloquean la recaptacin de aminas neurotransmisoras en forma no selectiva (incrementan
las catecolaminas como serotonina y noradrenalina); pero despus de un tratamiento
prolongado, las concentraciones de las aminas retornan paulatinamente a la normalidad y se
90

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Psiquiatra NET. PSICOFARMACOS.INFO. [Online].; 2008 [cited
2014 noviembre 21. Available from:
http://www.psicofarmacos.info/?contenido=antidepresivos&farma=amineptina

producen una disminucin en la sensibilidad y el nmero de receptores a1, a2, b y 5-HT2


(Potter, 1984) .
Bloquean los receptores muscarnicos (M1), histaminrgicos (H1 ms que H2), a1adrenrgicos y dopaminrgicos (D2) responsables de los efectos adversos : constipacin,
visin borrosa y boca seca (M1) ; ganancia de peso y somnolencia (H1) ; mareo,
hipotensin y somnolencia (a1) y leves efectos extrapiramidales (D2) (Richelson, 1982)
(ver seccin de efectos adversos ms adelante).
Inhiben los canales de sodio y la propagacin del impulso nervioso a dosis elevadas
(concentraciones 10 veces ms elevadas que las teraputicas). A este efecto se le atribuyen
las arritmias cardacas potencialmente fatales, al igual que sus efectos analgsicos en
neuropatas perifricas (Halper & Mann, 1988 ; Stahl, 1998). La magnitud de los trastornos
de conduccin depende de la concentracin del ADT a nivel plasmtico y en el msculo
cardaco (Petit et al., 1977). Los pacientes con enfermedad cardaca, particularmente
alteraciones de la conduccin, pueden beneficiarse de un esquema de dosificacin con
varias tomas al da para disminuir la magnitud de la Cmx. y las consecuencias a nivel
cardaco (Preskorn, 1993).
EFECTOS ADVERSOS Y TOXICIDAD
La mayora de efectos secundarios de los tricclicos se deben a su accin farmacolgica
anticolinrgica, antihistamnica y antiadrenrgica. Los antidepresivos de segunda
generacin tienen menos efectos anticolinrgicos y cardiotxicos, por lo que son mejor
tolerados, aunque tampoco estn exentos de efectos adversos, as la maprotilina puede
provocar convulsiones, se han descrito discrasias sanguneas con la mianserina, eyaculacin
Propiedades.
Es un frmaco antidepresivo dopaminrgico que inhibe la recaptacin ("reuptake") del
neurotransmisor aminrgico dopamina en el SNC. La dopamina, al igual que otros
neurotransmisores en el SNC, se origina por hidroxilacin de la tirosina a levodopa y posee
receptores y sitios de captacin neuronal en diversas reas del SNC diferentes a los de la
noradrenalina.
Indicaciones.
Sndromes depresivos. Depresin reactiva, involutiva, neurtica. Episodios depresivos en
psicosis maniacodepresivas.
Dosificacin.
Administrar 200mg por da, 100mg a la maana y 100mg al medioda.
Reacciones adversas.

En algunos sujetos se han presentado nerviosismo e irritabilidad al iniciar el tratamiento.


Palpitaciones, hipotensin arterial transitoria, nuseas, rubor facial, astenia; reversibles al
suspender el tratamiento.
Precauciones y advertencias.
No administrar en forma simultnea con IMAO. Se aconseja suspender el tratamiento 24 a
48 horas antes de la anestesia general.
Contraindicaciones.
Corea de Huntington. Insuficiencia heptica. Embarazo y lactancia.91
Interacciones
Amineptina interactuando con Brimonidina
Amineptina interactuando con Ciclobenzaprina
Amineptina interactuando con Labetalol
Amineptina interactuando con Loratadina
Amineptina interactuando con Maprotilina
Amineptina interactuando con Metoxamina
Amineptina interactuando con Otilonio bromuro
Amineptina interactuando con Rilmenidina
Amineptina interactuando con Tetrabamato
Amineptina interactuando con Zotepina 92

91

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Brown J, Taylor P. Amineptina, En: Harman J, Limbird L, Molinoff
R, Ruddon R, Goodman A, editores. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica. 9na
ed. Mxico DF: McGraw-Hill Interamericana; 1996. p. 149 - 54.

MAPROTILINA
1 NOMBRE GENRICO: Maprotilina
2 NOMBRE COMERCIAL: Ludiomil
3 PRESENTCION: comprimidos de 25 mg, 30
grageas y 75 mg, 20 grageas
3 VIAS DE ADMINISTRACIN: Oral
4 FRECUENCIA: Cada 12 horas
5 INTERACCIONES:
Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos
depresores sobre el sistema nervioso central. Debe evitarse su administracin conjunta.
- Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad
cardiovascular
y
respiratoria
- Depresores del SNC: existe la posibilidad de que se produzca una potenciacin del efecto
depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicticos (neurolpticos),
hipnticos, ansiolticos/sedantes, antidepresivos, analgsicos narcticos (adicionalmente
puede producir un aumento de la sensacin de euforia, lo que puede incrementar la
dependencia psquica), antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes. (UK, 2010)
- Levodopa: hay algnos estudios con otras benzodiazepinas (diazepam y clordiazepxido)
en los que se ha registrado empeoramiento reversible del Prkinson.93
6 EFECTOS SECUNADRIOS:
Somnolenci, seudoparkinsonismo, convulsiones, reduccin de la concentracin,
alucinaciones, pesadillas, mana, parestesia, cefalea, neuropata perifrica, ataxia, temblor,
convulsiones
Visin borrosa, coclopeja, midriasis, fotosensibilidad, conjuntivitis, anisocoria Tinitus
Disminucin de la libido, aumento de las mamas y galactorrea en las mujeres, o
ginecomastia en varones, SIADHh y alteraciones en el metabolismo de la Glucosa
Hipotensin, taquicardia ventricular, palpitaciones, hipertensin, e hipotensin ortosttica,
IAM, insuficiencia cardaca congestiva o ataque cerebral
Xerostoma, estreimiento, leo paraltico, dolor o calambres abdominales, anorexia, diarrea
e ictericia, estomatitis, nuseas, vmitos, alteraciones del gusto
Diaforesis, urticaria, prurito
7 MANEJO DE TOXICOLOGIA:

93

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Gulln, J. A., R. Fernndez, and I. J. Gonzlez.


"Toxicidad pulmonar por maprotilina: a propsito de un caso." Arch Bronconeumol 36.6 (2000): 357.

8 NIVEL TOXICO 0,4-0,8 mg/l


9 NIVEL LETAL 5,4 mg/l
10 NIVEL TERAPEUTICO 75-100 mg/da

11 METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):


- Laboratorio: La medicin de niveles de los ADT Electrocardiograma: QRS > 100
milisegundos se asocia con convul-siones; >160 milisegundos se asocia con disrritmias
ventriculares.
- Otros: niveles en sangre de Na+, K+, glicemia, creatinina y nitrgeno rico, hemograma y
gases arteriales
12 ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
La absorcin es enteral en 88 %
13 DISTRIBUCION:
Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. El efecto antidepresivo completo puede
tardar 2-3 semanas en estabilizarse
14 NIVELES <0.2 mg/l
15 BIOTRANSFORMACION
Metaboliza en el hgado, dando lugar a dos metabolitos activos: desmaprotilina y
maprotilina-N-xido.
16 ELIMINACION
Su semivida de eliminacin es de: 10-40 h (maprotilina), 60-90 h (desmetilmaprotilina).
60% renal y 30% heces
17 TOXICO DINAMICA:
Es un inhibidor de la recaptacion a nivel presinaptico de la noradrenailina asi como un
bloqueador de los receptores alfa 2 presinapticos.
18 EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Ideacin suicida, transformacin de la depresin a mana o hipomana
19 LOCUS DE ACCION
Inhibe selectivamente la recaptacin de noradrenalina en la membrana neuronal.
20 EFECTOS DIVERSOS
21 ACCIONES BIOQUIMICAS
Altera el metabolismo de la glucosa

22 REPRODUCCION Y EMBARAZO
Otras benzodiazepinas atraviesan la placenta. No se ha realizado estudios adecuados y bien
controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de
malformaciones congnitas con el uso de benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam)
durante el primer trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e
irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de
benzodiazepinas durante el embarazo. Si por estricta necesidad, se administra el producto
durante una fase tarda del embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que
puedan aparecer sntomas de retirada en el neonato como hipoactividad, hipotermia,
hipotona, apnea, depresin respiratoria, problemas en la alimentacin y desequilibrio en la
respuesta metablica al stress por fro. Los nios nacidos de madres que toman
benzodiazepinas de forma crnica durante varias semanas del embarazo o durante el ltimo
periodo del mismo, pueden desarrollar dependencia fsica y desencadenar sndrome de
abstinencia
en
el
periodo
postnatal.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad frtil que utilizcen medidas anticonceptivas
eficaces
durante
el
tratamiento. (UK, 2010)94
23 TERATOGENICIDAD
Categora B
24 LACTANCIA
Se ignora si el loprazolam se excreta con la leche materna, no obstante, la mayora de las
benzodiazepinas s se excretan. Los neonatos metabolizan ms lentamente las
benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos
alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se
recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento.
(Allen, 2010)
25 EFECTOS SECUNDARIOS:
Presin arterial baja (hipotensin).
Mareos.Somnolencia.Sequedad en la boca.Visin borrosa.Estreimiento.Nuseas.Dificultad
para orinar.Sudoracin.Los movimientos musculares involuntarios como temblores o
espasmos. Erupciones. agitacin. Confusin o alucinaciones.Alfileres y agujas sensaciones.
Sensacin de zumbido u otros ruidos en los odos (tinnitus). Dolor de cabeza.Los
problemas sexuales.Las alteraciones en los nmeros normales de clulas sanguneas en la
sangre.Ms rpido que el ritmo normal del corazn (taquicardia).Convulsiones (ataques).La
ictericia. (Berman, 2011)
94

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Gulln, J. A., R. Fernndez, and I. J. Gonzlez.


"Toxicidad pulmonar por maprotilina: a propsito de un caso." Arch Bronconeumol 36.6 (2000): 357.

26 TOXICIDAD AGUDA:
Arritmias supraventriculares, alucinaciones, hipertensin severa y crisis convulsivas.
27 TOXICIDAD CRONICA
Delirium anticolinrgico con dilatacin pupilar, sequedad de mucosas y taquicardia.
28 SIGNOS DE SOBREDOSIS
Efectos psiquitricos, hipotensin, arritmias cardacas, agitacin,
supraventriculares, alucinaciones, hipertensin severa y crisis convulsivas

arritmias

29 ESTABILIZACION y TRATAMIENTO DEL PACIENTE


Vaciamiento gstrico, administracin de Carbn activado, las arritmias ventriculares
pueden ser tratadas con lidocana, propanolol o fenitona
Uso de un agente anticolinestersico reversible, como la fisostigmina, una ventilacin y con
el tratamiento de las crisis con Diazepn.
Carbn activado 1 a 1,5gr/kg diluido en agua al 20%.
30 ALTERACIONES LABORATORIO
En sangre Hiperglucemia
31 ALTERACIONES GABINETE
EEKG Prolongacin de PR, QRS, QT, bloqueos A-V de diferentes grados
32 MUTAGENICIDAD
No reportada
33 EFECTOS SECUNDARIOS:
Nusea y vmito, cefalea
34 SIGNOS DE SOBREDOSIS
Sntomas: La sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se
combine con otros frmacos depresores del SNC o si se combina con alcohol u otras
drogas. Se manifiesta generalmente por depresin del SNC, que pueden ir desde
somnolencia hasta coma. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia,
confusin y letargo; disartria en casos ms serios, pueden aparecer ataxia, reacciones
paradjicas, depresin del SNC, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, depresin
cardiaca, coma y muerte. Si hay depresin respiratoria o depresin profunda del SNC puede
indicar la presencia de otros depresores del SNC.95
35 ESTABILIZACION DEL PACIENTE
95

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. CELENTANO, ANAM, and STELLA M. GONZLEZ


CAPPA. "ENFERMEDAD DE CHACAS Y TRANSFUSIN SANGUINEA: ACTIVIDAD TRIPANOCIDA DEL
CLORHIDRATO DE MAPROTILINA Y DEL VIOLETA DE GENCIANA."Revista Medicina 48.3 (1988): 261.

Tratamiento: Inducir el vmito (antes de una hora) si conserva la consciencia. No se


recomienda inducir el vmito si existe riesgo de aspiracin. Si hay inconsciencia realizars
un lavado gstrico con conservacin de la va area. Si el vaciado gstrico no aporta
ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado. Deber prestarse especial atencin a
las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de
cuidados
intensivos
para
su
monitorizacin.
(Lopez,
2012)
*Antdoto: En intoxicaciones severas (sedacin profunda, depresin respiratoria o coma)
puede aadirse al tratamiento anterior flumazenilo: 0.2 mg iv (0,01 mg/kg en nios
mayores de 1 ao), durante 15 seg, si no hay respuesta en 60 seg, dosis adicionales de 0.1
mg (0.01 mg/kg en nios) que pueden repetirse cada 60 seg (mximo 4 veces en nios),
rango de dosis usual 0.3-0.6 mg; dosis mxima 1 mg (en cuidados intensivos 2 mg; en
nios 0,05 mg/kg 1 mg). En caso de reaparecer somnolencia, puede ser til una perfusin
iv de 0,1-0,4 mg/h (0.1 mg/ml de flumazenilo en 500 ml de glucosa 5% o ClNa 0.9%),
ajustando de acuerdo al nivel de conciencia. Detenerse cada 6 horas para verificar si se
produce
de
nuevo
sedacin.
En los pacientes que toman benzodiazepinas de forma crnica, en sobredosis por
antidepresivos cclicos o como tratamiento de la epilepsia, se debe tener especial cuidado al
administrarles flumazenilo ya que puede aumentar el riesgo de convulsiones. (Rivera,
2009).

6. MILNACIPRAM

ggg)

Nombre Genrico: milnacipram

hhh)

Nombres comerciales: no se refiere

iii) Presentacin: tabletas


jjj) Va de administracin: oral
kkk)

Frecuencia: cada 12 horas o 2 veces al dia

lll) Interacciones:
Con inhibidores de la MAO no selectivos (iproniazida): riesgo de
sndrome serotoninrgico*. Debe haber un intervalo de dos semanas
entre el final del tratamiento con un inhibidor de la MAO y el inicio
de la terapia con Milnacipran, y como mnimo una semana entre el
final del tratamiento con milnacipran y el inicio con un inhibidor de
la MAO. *Sndrome serotoninrgico: algunos casos de
sobredosificacin o ciertas medicaciones (litio) pueden causar un
sndrome serotoninrgico que requiere la interrupcin inmediata del
tratamiento con milnacipran.96

96

El sndrome serotoninrgico consiste en el desarrollo simultneo o


secuencial (a veces repentino) de una serie de sntomas que pueden
requerir hospitalizacin o incluso causar la muerte. Se pueden
producir los sntomas siguientes: psiquitricos (agitacin, confusin,
hipomana, posiblemente coma); motores (mioclonas, temblor,
hiperreflexia, rigidez, hiperactividad); vegetativos (hipo o
hipertensin, taquicardia, escalofros, hipertermia, sudacin);
gastrointestinales (diarrea). El cumplimiento estricto de la posologa
prescripta es un factor esencial en la prevencin de la aparicin de
este sndrome.

Con inhibidores selectivos B de la MAO (selegilina): riesgo de


hipertensin paroxstica. Debe haber un intervalo de dos semanas
entre el final del tratamiento con un inhibidor selectivo de la MAO y
el inicio de la terapia con milnacipran y como mnimo una semana
entre el final del tratamiento con milnacipran y el inicio de la terapia
con un inhibidor B de la MAO.

Con agonistas de 5-HT (sumatriptn): por extrapolacin con


inhibidores de la recaptacin de serotonina. Riesgo de hipertensin,
vasoconstriccin de las arterias coronarias por efectos
serotoninrgicos aditivos. Debe haber un intervalo de una semana
entre el final del tratamiento con Milnacipran y el inicio de la terapia
con sumatriptn.

2P6 MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Nlm.nih.gov [internet]. EEUU: Medlineplus; 2014 [actualizado el 27
octubre 2014; citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a609016-es.html

Asociaciones no recomendables: con adrenalina, noradrenalina (alfa


y betasimpaticomimticos): en caso de accin sistmica por va
parenteral. Hipertensin paroxstica con posible arritmia (inhibicin
de la entrada de adrenalina o noradrenalina con la fibra nerviosa
simptica).

Con clonidina y sustancias relacionadas (notificados con desipramina


e imipramina): inhibicin del efecto antihipertensivo de clonidina
(antagonismo con receptores adrenrgicos). Con digoxina: riesgo de
potenciacin de los efectos hemodinmicos, especialmente por va
parenteral.

Con inhibidores selectivos A de la MAO (moclobemida, toloxatona):


riesgo de desarrollo de un sndrome serotoninrgico*. Si no se puede
evitar esta combinacin, se requiere una vigilancia muy estricta.
Iniciar esta combinacin con la dosis mnima recomendada. 97

Asociaciones que requieren precaucin en su empleo: con


adrenalina, noradrenalina (alfa y betasimpaticomimticos): cuando se
busca la accin hemosttica por inyeccin subcutnea o gingival:
hipertensin paroxstica con posible arritmia (inhibicin de la entrada
de adrenalina o noradrenalina en la fibra nerviosa simptica).

Limitar la administracin, por ejemplo, a menos de 0,1mg de


adrenalina en 10 minutos o 0,3mg en una hora, en adultos. Con litio:
riesgo de desarrollo de sndrome serotoninrgico*. Realizar un
monitoreo clnico regular del paciente.

mmm)
Efectos secundarios: Se observan principalmente durante la primera
o las dos primeras semanas de tratamiento y a continuacin ceden,
concomitantemente con la mejora del episodio depresivo. Estos efectos
generalmente son leves y slo raramente ocasionan la interrupcin del
tratamiento. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en
monoterapia o en combinacin con otros agentes psicotrpicos durante los
ensayos clnicos y que aparecen menos frecuentemente en pacientes tratados
con placebo, son vrtigos, sudoracin excesiva, ansiedad, sofocos y disuria.
Las reacciones adversas menos frecuentes son nuseas, vmitos, sequedad
97

2P6 MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Nlm.nih.gov [internet]. EEUU: Medlineplus; 2014 [actualizado el 27
octubre 2014; citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a609016-es.html

de boca, estreimiento, temblores y palpitaciones. En casos raros se puede


producir lo siguiente: un sndrome serotoninrgico, cuando se combina con
otros frmacos (vase Interacciones); una elevacin moderada de las
transaminasas, sin impacto clnico. Adems, algunas reacciones adversas
estn relacionadas con la naturaleza de la enfermedad depresiva: eliminacin
de la inhibicin psicomotora, con riesgo de suicidio; cambio de humor, con
episodios de mana; reactivacin de delirio en pacientes psicticos; sntomas
paroxsticos de ansiedad (con antidepresivos psicoestimulantes). 98
Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y utilizar
maquinaria: aunque no se han observado alteraciones en la funcin cognitiva
o psicomotora en voluntarios sanos, esta medicacin puede disminuir las
capacidades mentales y fsicas necesarias para realizar algunas funciones
peligrosas, tales como utilizar maquinarias o conducir vehculos de motor.
nnn)

Otros Efectos: no se especifica

ooo)

Mutagnesis y carcinognesis: ninguna

ppp)

Teratogenicidad: ninguna

qqq)
Embarazo y Lactancia: Estudios en animales han demostrado que
pequeas cantidades de Milnacipran atraviesan la placenta y se excretan en
la leche materna. En ausencia de un efecto teratognico demostrado en
animales no se esperan malformaciones en los seres humanos. En efecto,
hasta la fecha, las sustancias que han causado malformaciones en seres
humanos han mostrado ser teratognicas en estudios en animales,
correctamente realizados, en dos especies de animales. Actualmente, no
existen datos relevantes que muestren efectos teratognicos o fetotxicos de
milnacipran cuando se administra durante el embarazo. Por consiguiente,
como medida de precaucin, es preferible no administrar Milnacipran
durante el embarazo. Debido a que se excretan pequeas cantidades de
milnacipran en la leche materna, no se recomienda durante la lactancia.99
rrr)

98

Dosis Terapetica: 100mg

2P6 MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Eutimia.com [internet]. EEUU: Eutimia salud mental; 2014
[actualizado 2014; citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/milnacipran.htm#.VHQBxdKG8ps
99
2P6 MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. E-centro [internet]: Centro del Artigol; 2014 [actualizado 2014;
citado 24 noviembre 2014]. Disponible en: http://centrodeartigo.com/articulos-para-sabermas/article_59766.html

sss)

Nivel Txico y Letal: 1.9-2.8 gr

ttt) Manejo de Toxicologa:no existe un antdoto especfico para Milnacipran.


El tratamiento es sintomtico, con lavado gstrico lo antes posible tras la
administracin oral. La monitorizacin mdica durar como mnimo 24
horas. En casos de sobredosis recurrir al Hospital ms cercano o
comunicarse con los Centros de Toxicologa.
uuu)
Signos de sobredosis: fueron vmitos, dificultad respiratoria y
taquicardia, somnolencia, hipercapnia y alteraciones de la conciencia.
vvv)

Toxicidad Crnica: no se refiere

www)

Alteraciones del Laboratorio: no se refiere

xxx)
Farmacocintica:
Absorcin: caracterizado por presentar una alta absorcin por va oral
(alrededor del 90%), sin influencia de la alimentacin, alcanzando niveles
plasmticos pico entre las 0,5 y 4 horas.
Distribucin:Su biodisponibilidad es elevada, con una muy pequea
variacin interindividual.
Metabolismo: heptico por glucoronoconjugacion
Excrecin: eliminndose en un 90 % por la va renal. El principal
metabolito es el glucuronoconjugado del milnacipran.
yyy)
Farmacodinmica:Milnacipran es un inhibidor mixto de la
recaptacin de noradrenalina y serotonina, sin efecto sobre la dopamina. Su
eficacia inhibidora es similar para las dos primeras (CI50 = 100 nM para
noradrenalina y 203 nM para serotonina), lo que le acerca a los
antidepresivos tricclicos y le distingue de los inhibidores selectivos de la
recaptacin de la noradrenalina o de la serotonina (fluoxetina, fluvoxamina,
paroxetina, sertralina, citalopram).
Su actividad in vitro ha sido demostrada mediante cortes de tejido cerebral y
en plaquetas de sangre humana, siendo 2 a 4 veces superior a la imipramina.
Frente al sistema de recaptacin de la serotonina, el frmaco se comporta
como un inhibidor competitivo como la imipramina, en tanto citalopram y
paroxetina actan por un mecanismo no competitivo.
zzz)

Indicaciones teraputicas en psiquiatra:


- Trastorno depresivo en fase inicial

aaaa)

- Terapia de mantenimiento antidepresiva


Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
- no refiere

IPROCLOZIDA
1) GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAS
GENRICO:iproclozida
COMERCIAL/ES:Sursum o Sinderesin
Es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) irreversible y no selectivo derivado de
la hidrazina que fue utilizado como antidepresivo; sin embargo, actualmente su produccin
y comercializacin est discontinuada1 debido principalmente a que existen antecedentes
respecto a que causara hepatitis fulminante, mientras que se han reportado al menos
tres fallecimientos asociados a la administracin de este medicamento1,2,3

100

Los autores informan en 1978 de los casos de 3 pacientes que murieron de hepatitis
fulminante despus de recibir iproclozida, un inhibidor de la monoaminooxidasa que
contiene hidracina. La hepatitis fulminante en estos pacientes se asemejaba al reportado en
pacientes que reciben otros inhibidores de la monoaminooxidasa que contiene hidracina - :
( 1 ) los 3 pacientes eran mujeres ; ( 2 ) el inhibidor de la monoamino oxidasa se ha
ingerido durante 1 mes o ms ; ( 3 ) las principales manifestaciones clnicas fueron ictericia
y trastornos de la conciencia ; ( 4 ) Las manifestaciones de hipersensibilidad estaban
ausentes ; ( 5 ) la lesin heptica predominante fue la necrosis ; ( 6 ) los 3 pacientes
fallecieron . En nuestros 3 pacientes, ictericia ocurri 7 a 10 das despus de la adjuncin a
iproclozida de un inductor de la enzima microsomal. Estas observaciones sugieren que la
administracin concomitante de iproclozida y de inductores de enzimas microsomales
puede producir hepatitis fulminante en el hombre. Se especula que iproclozida podra ser,
como iproniazida, transformado en un metabolito hepatolgico, cuya produccin se
incrementara en microsomal induccin enzimtica.4

1001

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Suerinck, A.; Suerinck, E. Depressive states

in a sanatorium milieu and monoamine oxidase inhibitors. (Therapeutic results by the


combination of iproclozide and chlordiazepoxide). Apropos of 146 cases (en francs). Journal
de Mdecine de Lyon 47 (96): pp. 573586. PMID 5930723.
2

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Pessayre, D.; de Saint-Louvent, P.; Degott, C.;

Bernuau, J.; Rueff, B.; Benhamou, J. P. (1978). Iproclozide fulminant hepatitis. Possible role
of enzyme induction (en ingls).Gastroenterology 75 (3): pp. 492496. PMID 680506.
3

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB.Kaplowitz, Neil; DeLeve, Laurie D.

(2003). Drug-induced liver disease (en ingls).Informa Health Care. p. 773. ISBN 978-0-82470811-5.

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Pessayre D, LouventP ,Degott C , Bernuau J , Rueff
B , Benhamou JP. Iproclozida hepatitis fulminante. Posible papel de induccin enzimtica.
Gastroenterologa.
1978
septiembre;
75
(3):
492-6.
Disponible
en:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/680506

QUINUPRAMINA

a) Nombre Genrico: No se refiere.


b) Nombres comerciales:kevopril, kinupril, adeprim, quinuprine.
c) Presentacin:tabletas de 5mg.101
d) Va de administracin:administracin via oral.
e) Frecuencia:una vez al dia.
f) Interacciones:Tratamiento concomitante con benzodiacepinas, zoplicona es habitual y
normalmente seguro. No obstante, han habido notificaciones de incremento de
somnolencia y descoordinacin despus del uso de la combinacin.

101

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Vademecum.es [Internet]. Espaa 2010: VADEMECUM ESPAOL;
[actualizado 2013; Citado 18 noviembre 2014]. Disponible en: http://www.vademecum.es/principiosactivos-farmacologia#n06aa23_1

g) Efectos secundarios:La mayora de efectos secundarios de los tricclicos se deben a su


accin farmacolgica anticolinrgica, antihistamnica y antiadrenrgica. Los
antidepresivos de segunda generacin tienen menos efectos anticolinrgicos y
cardiotxicos, por lo que son mejor tolerados, aunque tampoco estn exentos de efectos
adversos.
h) Efectos sobre la conducta: no se conoce muy bien.
i) Efectos en el Sistema Nervioso Central: no se conoce muy, pero esta relaciona con
efectos anticolinergicos.
j) Efectos en el Aparato digestivo:no especfica.
k) Efectos en el Aparato cardiovascular:El efecto electrofisiolgico ms importante es
la inhibicin de los canales rpidos de sodio, produciendo un enlentecimiento de la fase
0 de despolarizacin de las fibras de His-Purkinje y del miocardio ventricular, al igual
que los antiarrtmicos de clase I (quinidina, procainamida, encainida, flecainida).En el
electrocardiograma, esto se traduce por una prolongacin del intervalo QRS, lo cual es
caracterstico de la sobredosis por ADCs. El enlentecimiento desigual de la conduccin
dara lugar a un bloqueo unidireccional favoreciendo el desarrollo de reentradas, que es
uno de los mecanismos de produccin de las arritmias ventriculares.
l) Efectos en el Aparato reproductor:no se especifica.
m) Efectos Metablicos:no se refiere.
n) Otros Efectos:No se refiere.
o) Mutagnesis y carcinognesis:ninguno
p) Teratogenicidad:ninguno
q) Embarazo y Lactancia: evaluar riesgo beneficio
Embarazo:Estudios clnicos pequeos, demuestran que Quinupramina no
produce dao en el embarazo, se recomiendo otra eleccin de tratamiento
antidepresivo.
Lactancia:no se refiere
r) Dosis Terapetica:5-7 mg por dia.

s) Nivel Txico y Letal:10-20 mg/kg.102

t) Manejo de Toxicologa:no se refiere.


u) Signos de sobredosis:no se refiere.
v) Toxicidad Crnica:no se refiere.
w) Alteraciones del Laboratorio:niveles sricos / urinarios positivos, cuadro clnico
compatible y alteraciones electrocardiogrficas caractersticas.
x) Farmacocintica:
Absorcin: La concentracin srica pico de los antidepresivos cclicos se produce
de dos a ocho horas despus de la administracin de una dosis teraputica.
Distribucin:La distribucin de estos frmacos a los tejidos es rpida, y menos de
un 1 a un 2% de la dosis ingerida esta presente en la sangre en las primeras horas
tras la intoxicacin.
Metabolismo: metabolizados casi por completo a nivel heptico; la excrecin
renal de estos frmacos, los cuales son bases dbiles, es insignificante an cuando
se acidifique la orina. Los ADCs son en primer lugar desmetilados, y sus
metabolitos hidroxilados tienen cualitativa y cuantitativamente igual toxicidad que
sus compuestos de origen.
Excrecin: metabolitos activos sufren un proceso de desmetilacin o conjugacin
transformndose en compuestos inactivos que son excretados por la orina. Una
pequea cantidad tanto de compuestos originales como de metabolitos activos son
excretados con la bilis.103
y) Farmacodinmica: A dosis teraputica, acta bloqueando los receptores postsinapticos de diferentes neurotransmisores como la histamina, dopamina, acetilcolina,
serotonina y norepinefrina, as como, inhibiendo la recaptacin de estos
neurotransmisores. Tambin tienen efecto estabilizante inespecfico de las membranas
celulares, y es a travs de este mecanismo como se explica el efecto inotropo negativo
o la produccin de bloqueo auriculoventricular. Los efectos sobre el sistema nervioso
102

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Perez C y Marchesse M. intoxicacin por antidepresivos triciclicos.
[Internet]. Programa de medicina de Urgencia; Universidad Catolica de Chile; 2007 [citado 24 noviembre
2014]. Disponible en: http://www.urgenciauc.com/profesion/intox_triciclicos.htm
103

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Vademecum.es [Internet]. Espaa 2010: VADEMECUM ESPAOL;
[actualizado 2013; Citado 18 noviembre 2014]. Disponible en: http://www.vademecum.es/principiosactivos-farmacologia#n06aa23_1

central, estn relacionados tanto por sus acciones sobre los neurotransmisores as como
su efecto directo sobre las membranas celulares.
z) Indicaciones teraputicas en psiquiatra:,
- trastorno de la depresin
- depresin menor
aa) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas: nose refiere.

BROFAROMINA

a) Nombre Genrico: Brofaromina


b) Nombres comerciales: No se comercializa en el pais: nombre comercial es
Consonar
Actualmente no est aprobado para su uso general en cualquier parte del
mundo, y, como resultado, hay evidencia de menor eficacia en comparacin
con los mayores IMAO.104
c) Presentacin: Envase con 20 cpsulas de 500 mg
d) Va de administracin: Oral
e) Frecuencia: Brofaromina se puede recetar una o dos veces al da.1
f) Interacciones:La interaccin IMAO narcticos tiene dos formas diferentes
Alimentos que presentan tiramina
Antitusivos y anticongestivos potencian su efecto
Petidina y posiblemente dextrometorfano son los nicos analgsicos que han
provocado respuesta excitatoria. La petidina bloquea la captacin neuronal
de serotonina. El dextrometorfano est absolutamente contraindicado, al
igual que la petidina bloquea la captacin neuronal de serotonina, se ha
reportado interaccin fatal con IMAO. Todos los narcticos deben ser
evitados en presencia de un IMAO.
La morfina no bloquea la captacin neuronal de serotonina, pero su efecto
narctico puede ser potenciado en presencia de IMAO, por inhibicin de la
104

2P12 PAGUAY MOINA ANGELICA MARIA. Francisco Lotufo-Neto, Madhukar


Trivedi, Michael E Thase. Meta-Analysis of the Reversible Inhibitors of Monoamine
Oxidase Type A Moclobemide and Brofaromine for the Treatment of Depression.
Neuropsychopharmacology [Internet]. 1999 [17 Nov 2014]; 20, 226247. Disponible:
http://www.nature.com/npp/journal/v20/n3/full/1395258a.html

g)

h)

i)

j)
k)
l)
m)

n)
o)
p)
q)

actividad microsmica heptica. En casos de emergencia, pequeas dosis de


morfina IV pueden administrarse con precaucin.
No se debe administrar junto con alcohol y otros antidepresivos, porque se
potencia su efecto.
Efectos secundarios:
Los efectos secundarios limitantes de la dosis incluyen tpicamente nuseas,
insomnio, y temblor, mareos, sequedad de boca, anorexia, tinnitus y
temblor.92
Efectos sobre la conducta:Depresin Endgena , melancola , recurrencia
de depresin , depresin reactiva, trastornos fbicos, trastorno obsesivo
compulsivo y demencia.
Brofaromina tambin era generalmente mejor tolerada que la combinacin
de maprotilina y litio, aunque quejas acerca de problemas de sueo fueron de
nuevo mayor en el grupo Brofaromina
Efectos en el Sistema Nervioso Central: Excitabilidad, agitacin
psicomotriz, insomnio, somnolencia, confusin mental. Cefalea pulstil,
convulsiones, coma
Efectos en el Aparato digestivo: : Hepatotoxicidad
Efectos en el Aparato respiratorio: Exacerbacin del asma bronquial,
depresin respiratoria.
Efectos en el Aparato cardiovascular: Hipotensin Ortosttica,
Hipertensin Aguda
Efectos en el Aparato reproductor: Disfuncin erctil, disminucin de la
lbido, anorgasmia, retraso de la eyaculacin, aumento de volumen de la
eyaculacin
Efectos Metablicos: Aumento de Peso, aumento de apetito
Mutagnesis y carcinognesis:No mostr mutagenicidad en estudios con
animales
Teratogenicidad:por el momento no se ha descrito teratogenia
Embarazo y Lactancia:
Este medicamento no se debe administrar en el primer trimestre de embarazo
y su empleo durante este estado queda bajo responsabilidad del mdico.
Debido a que la excrecin por la leche materna es baja, no se han reportado
alteraciones importantes en los nios que son amamantados por madres que
se encuentran bajo tratamiento antidepresivo; pero basndose en el recin
nacido tiene mayor permeabilidad gastrointestinal que el adulto, as como
inmadurez de sus sistemas enzimticos, metablicos, es prudente que la
madre no amamante al nio, debido a la posible acumulacin del frmaco en
el cuerpo de ste.91

r) Dosis Terapetica: La evidencia disponible sugiere que la actividad


teraputica ptima se observa a dosis entre 50 y 200 mg/da.105
s) Nivel Txico y Letal:las dosis ms altas no se han estudiado ampliamente.
t) Manejo de Toxicologa:Su toxicidad produce un aumento de la actividad
simptica que da lugar a alteraciones en el SNC, sistema nervioso perifrico
y cardiovascular.
La toxicidad debida a sobredosis se inicia en las primeras 6-12 horas o puede
retrasarse hasta las 24 horas; y dura das, mientras que la toxicidad por los
alimentos se inicia en minutos-horas, teniendo una duracin de horas a das.
Tratamiento:
Estabilizacin: Soporte vital, monitorizacin cardiorespiratoria
Descontaminacin gstrica: Administracin de carbn activado para
disminuir la absorcin
Administracin de Lidocana para tratar las arritmias ventriculares.
u) Signos de sobredosis: En la sobredosis las manifestaciones clnicas son:
- Neuromusculares: agitacin, midriasis, rigidez, hipertermia, coma,
nistagmus, calambres, convulsiones.
- Cardiovasculares: Taquicardia, hipertensin, bradicardia, arritmias
ventriculares.
- Nuseas, vmito.92
v) Alteraciones del Laboratorio:No hay variaciones clnicamente
significativos en los signos vitales o valores de laboratorio fueron
encontrados.
w) Farmacocintica: tiene una vida media de 9 a 14 horas. Se absorbe en el
intestino a un ritmo ms lento que el moclobemida, alcanzando
concentraciones plasmticas mximas dentro de 2 a 4 horas despus de la
ingestin oral. Brofaromina es ampliamente (98%) a las protenas.
Metabolizada por el hgado y no tiene metabolitos activos, Se requieren
aproximadamente 8 das para "lavar" los efectos de la brofaromina.92
x) Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
Fobia social
Depresin
y) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
- No refiere.

105

2P12 PAGUAY MOINA ANGLICA MARA. Lott M, Greist JH, Jefferson JW, Kobak
KA, Katzelnick DJ, Katz RJ, Schaettle SC. Brofaromine for social phobia: a multicenter,
placebo-controlled, double-blind study. Journal of clinical psychopharmacology.
1997;17(4):255-60.

ISOCARBOXAZIDA
1. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS
Enerzer, Marplan, Marplon106
2. PRESENTACIN:
Tabletas de 10 mg.106
3. DOSIS:
Empezar con 30 mg/da en una o varias tomas hasta que ocurra la mejora (aumentar a las 4
sem, si procede, hasta 60 mg/da como mx durante 4-6 sem, manteniendo una supervisin
cuidadosa) y luego reducir hasta la dosis habitual de mantenimiento de 10-20 mg/da (no
obstante, se pueden precisar hasta 40 mg/da). ANCIANOS: 5-10 mg/da. NIOS: no
recomendado.107
4. VIA (S): Va oral106
5. FRECUENCIA:
La Isocarboxazida no se utiliza con tanta frecuencia como otros medicamentos para
combatir la depresin y la ansiedad, ya que es muy potente y tambin reacciona a ciertos
alimentos.107
6. INTERACCIONES:
Este medicamento no debe usarse junto con los siguientes medicamentos porque pueden
ocurrir interacciones muy graves (potencialmente mortales): otros antidepresivos (por
ejemplo, maprotilina, mirtazapina, nefazodona, IRSN como duloxetina/venlafaxina,
antidepresivos ISRS como citalopram/fluoxetina/paroxetina, antidepresivos tricclicos
como amitriptilina/nortriptilina), supresores del apetito (por ejemplo, dietilpropin),
medicamentos para el trastorno por dficit de atencin (por ejemplo, atomoxetina,
metilfenidato), ciertos antihistamnicos (azatadina, carbetapentano, clorfeniramina),
apraclonidina, bupropin, buspirona, carbamazepina, ciclobenzaprina, dextrometorfano,
ciertos frmacos antihipertensivos (por ejemplo, guanetidina, metildopa), otros inhibidores
106

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Kaiser Permanente.org[Internet].Oakland, California:


Kaiser Permanente; 2013 [citado 23 nov 2014]. Disponible en:
https://espanol.kaiserpermanente.org/health/care/consumer/health-wellness/drugs-and-naturalmedicines/drug-encyclopedia/medicine-information
107
2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Gua de Prescripcin Teraputica[Internet]. Espaa:
Pharma Editores, S.L.; 18 de junio de 2008[citado 22 nov 2014]. Disponible
en:http://www.imedicinas.com/GPTage/Open.php?Y2EwNHNlMDNzYjAybW8wMg%3D%3D

de la MAO (linezolid, azul de metileno, moclobemida, fenelzina, procarbazina, rasagilina,


selegilina, tranilcipromina), ciertos medicamentos narcticos (por ejemplo, fentanilo,
meperidina, metadona, tapentadol), ciertos medicamentos para tratar el Parkinson (por
ejemplo, entacapona, levodopa, tolcapona), frmacos ilegales (por ejemplo,
MDMA/"xtasis", LSD, mescalina), estimulantes (por ejemplo, anfetaminas, cocana,
dopamina, epinefrina, fenilalanina), tetrabenazina, frmacos triptanos para las migraas
(por ejemplo, sumatriptn, rizatriptn), tramadol, tirosina, triptfano. Con fluoxetina,
suspenda su uso y espere por lo menos 5 semanas antes de empezar a usar isocarboxazida,
Restricciones dietticas especiales para limitar la cantidad de tiramina en su dieta.
Evitartomar grandes cantidades de bebidas que contengan cafena (caf, t, bebidas
gaseosas), o comer mucho chocolate.106
7. EFECTOS SECUNDARIOS:
Hipotensin postural (sobre todo, en el anciano) y mareos comunes; otros efectos adversos
ms raros son somnolencia, insomnio, cefalea, debilidad y fatiga, sequedad de boca,
estreimiento y otros trastornos digestivos, edema, mioclonas, hiperreflexia, elevacin de
las enzimas hepticas, agitacin y temblor, nerviosismo, furia, arritmias, visin borrosa,
nistagmo, dificultades para orinar, sudoracin, convulsiones, erupcin, prpura,
leucocitopenia, trastornos sexuales y aumento del peso con un apetito inadecuado; se han
descrito casos de ictericia y, a veces, de necrosis hepatocelular progresiva y mortal; las
parestesias, la neuritis perifrica y la neuropata perifrica pueden obedecer a la carencia de
piridoxina; sobre el aviso del CSM del Reino Unido acerca de la posible hiponatremia.107
8. ABSORCIN: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA:
Se absorben rpidamente en el tubo digestivo al ser administrados por la va oral. No se
administran parenteralmente.108
9. DISTRIBUCIN:
Tienen una biodisponibilidad del 90%. Luego de administrar una dosis nica, el pico
mximo es obtenido entre una y dos horas.108
9. BIOTRANSFORMACIN:
50% se metaboliza en el hgado, principalmente por acetilacin.108
10. ELIMINACIN:
Entre el 10 y el 40% es excretada sin modificaciones.108
11. TOXICO DINAMICA:
Recientemente se ha demostrado que los IMAO atenan substancialmente la recaptacin
de NA corporal; este efecto es mediado presumiblemente por inhibicin incrementada de
autorreceptores y consecuente incremento en la actividad noradrenrgica neuronal.109
12. ACCION ANTAGONISTA:

108

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: AMREIN R. et al. The Pharmacology of Reversible


Monoamino Oxidase Inhibitors.British Journal of Psychiatry.155: Supplement 6: 66-71. October 1989.

Junto con otros IMAOs, es a menudo considerado como el ltimo recurso en cuanto a
medicacin debido a sus reacciones a los alimentos y su potente contenido. Se ha utilizado
como medicamento no autorizado para tratar el trastorno de despersonalizacin.108
13. EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:
Los cambios de conducta pueden ser causados por el medicamento, por depresin o por
otro tipo de enfermedad mental. Pngase en contacto con su profesional mdico de
inmediato si usted o su familia notan cambios anormales en su pensamiento o conducta.
Las personas sensibles pueden presentar episodios de psicosis con conducta hipomanaca,
confusin y alucinaciones; comportamiento suicida.107
14. LOCUS DE ACCIN:
Es un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) irreversible y no selectivo derivado de
la hidracina que es utilizado como un antidepresivo y ansioltico.107
15. EFECTOS DIVERSOS:
Dificultad para lograr la ereccin
Conducta ms extrovertida o agresiva que lo normal
Confusin
Alucinaciones
Ansiedad o ataques de pnico
Empeoramiento de la depresin
Ideas de suicidio107
16. ACCIONES BIOQUIMICAS:
Impiden a la serotonina la unin a los receptores 5-HT 2A, lo que sugiere que es demasiado
simplista decir que la serotonina es una hormona de la felicidad. De hecho, cuando los
antidepresivos antiguos se acumulan en el torrente sanguneo y el nivel de serotonina es
mayor, es comn que el paciente se siente peor durante las primeras semanas de
tratamiento. Una explicacin de esto es que los receptores 5-HT2A han evolucionado
como una seal de saturacin (personas que utilizan antagonistas de 5-HT 2A a menudo
tienen aumento de peso).107
17. REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Embarazo
Explicacin
categora
Los estudios en animales han demostrado un
efecto adverso y no hay estudios adecuados
Todos los
en mujeres embarazadas o en estudios en
C
Trimestres
animales no han llevado a cabo y no hay
estudios
adecuados
en
mujeres
109
embarazadas.
18. TERATOGENICIDAD:
109

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Otroka [Internet]. Espaa: Otroka Instituto de Informacin


Sanitaria, Ltd.; 2007 - 2013 [citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://st.estalos.com/isocarboxazida-viaoral-4

No ha demostrado teratogenicidad en animales, sin embargo no hay suficientes estudios


que demuestren su seguridad durante el embarazo.109
19. LACTANCIA:
No hay estudios adecuados en mujeres lactantes para determinar el riesgo al usar este
medicamento durante la lactancia. Sopesar los beneficios potenciales contra los posibles
riesgos antes de tomar este medicamento durante la lactancia.109
20. EFECTOS SECUNDARIOS:
La isocarboxazida puede provocar efectos secundarios. Dgale a su doctor si cualquiera de
estos sntomas se vuelve grave o no desaparece:
sensacin de sequedad en la boca
estreimiento (constipacin)
diarrea
debilidad
cansancio extremo
olvidos
disminucin de la capacidad sexual
Ciertos alimentos, bebidas y medicamentos pueden causar una presin de sangre
peligrosamente alta si se consumen al mismo tiempo que este medicamento. No tome
grandes cantidades de cafena mientras est tomando este medicamento. La cafena puede
aumentar los efectos secundarios de este medicamento. Despus de tomar este
medicamento, es posible que tenga que esperar por lo menos 14 das antes de tomar otros
medicamentos o productos. Consulte con su profesional mdico sobre este tema.
Diabticos: Este medicamento puede afectar al nivel de azcar en sangre y por lo tanto
modificar la cantidad de insulina o de otros medicamentos para la diabetes que deba
tomar.108
21. SNC Y ORG. SENTIDOS:
Cefalea, nerviosismo, insomnio, somnolencia, ansiedad, temblor, mareo.
visin borrosa
sensibilidad a la luz
pupilas dilatadas (crculo negro en el medio del ojo).
108
coloracin amarillenta de la piel u ojos.
22. DIGESTIVO:
Naseas, vmitos, diarrea, anorexia, sequedad de boca.108
23. GENITOURINARIO:
Necesidad de orinar con frecuencia, orinar con dolor o con dificultad.108
24. CARDIOVASCULAR:
Ritmo cardaco ms rpido que lo normal o palpitaciones.108
25. PIEL Y FANERAS:
Rash cutneo.108
26. HEMATOLOGICAS:
Leucocitopenia.108
27. TOXICIDAD AGUDA:

Crisis hipertensivas por IMAO, por lo que el paciente debe evitar los frmacos
simpaticomimticos. Las crisis hipertensivas, con cifras de presin arterial que pueden
llegar a 240/140 mm Hg, se manifiestan por intensas cefaleas pulstiles. Conviene que el
paciente lleve consigo pastillas de clorpromazina de 25 mg y tome 1 o 2 por v.o. tan pronto
como aparezcan signos de reaccin, a la vez que se dirige al centro de urgencias ms
cercano.108
28. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
La duracin larga de la accin de los IMAO irreversibles es por la unin covalente,
irreversible, del inhibidor a la enzima
Los sntomas de la sobredosis pueden incluir:
ritmo cardaco ms rpido que lo normal
mareos
desmayos
visin borrosa
malestar estomacal
coma (prdida de la conciencia durante un perodo de tiempo)
crisis convulsivas
respiracin lenta
reflejos ms lentos
fiebre
transpiracin
Somnolencia, mareos, dolor de cabeza intenso, dolor de cuello, rigidez del cuello,
alucinaciones, agitacin, nerviosismo, respiracin superficial, latido irregular o acelerado,
fiebre, sudor fro, sensacin de desmayo, convulsiones.110
29. ALTERACIONES LABORATORIO:
Elevacin de las enzimas hepticas, leucocitopenia, casos raros ictericia.110

DESVENLAFAXINA

110

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: RelayHealth[Internet]. Minnesota:RelayHealth and/or its


affiliates; 29Junio del2011 [citado 21nov 2014]. Disponible en:
http://www.everettclinic.com/crs/ma/ma_maoisoca__sm.htm

a)
NOMBRE COMERCIAL:Pristiq
b) FRMULA
Cada comprimido de liberacin prolongada contiene Desvenlafaxina 50 mg. Excipientes:
Lactosa monohidrato; Polivinilpirrolidona K30; Hidroxipropilmetilcelulosa; Lactosa
anhidra; Estearato de magnesio; xido de hierro rojo; xido de hierro amarillo; Dixido de
titanio; Triacetina.
c) PRESENTACIN
Ixium Comprimidos de liberacin prolongada: Envases conteniendo 10 y 30 comprimidos
de liberacin prolongada.
Comprimidos redondos ranurados, color rosa, codificados D V en una cara y 50 en la otra.
Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcin y vigilancia mdica y
no puede repetirse sin una nueva receta mdica.
d) DOSIFICACIN Y FORMA DE ADMINISTRACIN
Tratamiento inicial del trastorno depresivo mayor: Ixium puede tomarse con las
comidas o lejos de ellas, aproximadamente a la misma hora todos los das. Los
comprimidos deben ingerirse con lquido, sin masticarlos y sin disolverlos.
La dosis inicial recomendada es de 50 mg una vez al da.
Si bien se han empleado dosis mayores (hasta 400 mg/da), con stas no se han observado
beneficios adicionales y han sido ms frecuentes las reacciones adversas y los abandonos
del tratamiento.
Si fuera necesario interrumpir el tratamiento es recomendable hacerlo en forma gradual para
minimizar posibles sntomas de deprivacin.
Mujeres embarazadas: La administracin durante el tercer trimestre del embarazo puede
ocasionar trastornos al recin nacido. Por tal motivo, el mdico debe considerar
cuidadosamente los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento y la posibilidad de
disminuirlo o interrumpirlo en el tercer trimestre del embarazo.
Insuficiencia renal: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia
renal leve (clearance de creatinina = 50 a 80 ml/minuto). En los pacientes con insuficiencia
renal moderada (clearance de creatinina = 30 a 50 ml/minuto) la dosis recomendada es de
50 mg al da. En los pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30

ml/minuto) o enfermedad renal terminal, la dosis recomendada es de 50 mg da por medio.


No debe administrarse dosis suplementaria luego de la dilisis.
Insuficiencia heptica: No es necesario el ajuste de la dosis inicial en pacientes con
deterioro heptico. Sin embargo, no se recomienda administrar dosis mayores de 100
mg/da.
Pacientes ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis segn la edad; sin embargo, al
determinar la dosis debe tenerse presente la posibilidad de una mayor sensibilidad al
tratamiento o de un clearance renal disminuido.
e) INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO): Se han reportado reacciones adversas,
algunas de ellas serias, en pacientes que suspendieron recientemente un inhibidor de la
monoaminooxidasa (IMAO) e iniciaron antidepresivos con propiedades farmacolgicas
similares a desvenlafaxina (IRSNs e ISRSs) o que suspendieron su tratamiento con IRSN e
ISRS poco antes de iniciar su tratamiento con un IMAO. El uso concomitante de
desvenlafaxina en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) est
contraindicado.
Sistema nervioso central (SNC)- agentes activos: El riesgo de usar desvenlafaxina en
combinacin con otros frmacos que actan sobre el SNC no se ha evaluado de modo
sistemtico. En consecuencia, se recomienda tener precaucin cuando se tome
desvenlafaxina en combinacin con otros agentes que actan sobre el SNC.
Sndrome de serotonina: Al igual que con otros agentes serotonrgicos, puede ocurrir el
sndrome de serotonina, un padecimiento potencialmente mortal, con el tratamiento con
desvenlafaxina, en particular con el uso concomitante de otros agentes que pueden afectar el
sistema de neurotransmisores serotonrgicos (incluidos los triptanos, ISRSs otros IRSNs,
litio, sibutramina, tramadol, o la hierba de San Juan [Hypericum perforatum]), con
frmacos que alteren el metabolismo de la serotonina (como IMAOs, incluido linezolid [un
antibitico que es un IMAO reversible no selectivo], ver Contraindicaciones) o con los
precursores de la serotonina (como complementos de triptfano). Los sntomas del
sndrome de serotonina pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autnoma,
aberraciones neuromusculares y/o sntomas gastrointestinales (ver Advertencias especiales).
Si el tratamiento concomitante de desvenlafaxina con un ISRS, un IRSN o un agonista del
receptor de 5-hidroxitriptamina (triptano) se justifica clnicamente, se aconseja una
supervisin estrecha del paciente, en particular durante el inicio del tratamiento y cuando se
incrementen las dosis. El uso concomitante de desvenlafaxina con precursores de serotonina
(como complementos de triptofano) no se recomienda (ver Advertencias especiales).
Etanol: Un estudio clnico demostr que desvenlafaxina no aumenta la alteracin de las
habilidades mentales y motoras causadas por el etanol. No obstante, al igual que con todos
los frmacos que actan sobre el SNC, se debe aconsejar a los pacientes que eviten
consumir
alcohol
mientras
toman
desvenlafaxina.
Potencial
de
que
otros
frmacos
afecten
a
desvenlafaxina:
Inhibidores de CYP3A4: CYP3A4 tiene una participacin mnima en la eliminacin de

desvenlafaxina. En un estudio clnico, ketoconazol (200 mg dos veces al da) aument la


concentracin del rea bajo la curva contra tiempo (ABC) de desvenlafaxina (400 mg, dosis
nica) en casi 43%, una interaccin dbil y Cmx., en casi 8%. El uso concomitante de
desvenlafaxina con inhibidores potentes de CYP3A4 puede resultar en una exposicin ms
alta a desvenlafaxina.
Inhibidores de otras enzimas CYP: Con base en datos in vitro, no se espera que los
frmacos que inhiben las isoenzimas CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 2E1
tengan un impacto significativo en el perfil farmacocintico de desvenlafaxina.
Potencial de que desvenlafaxina afecte a otros frmacos:
Frmacos metabolizados por CYP2D6: Los estudios clnicos han demostrado que
desvenlafaxina no tiene un efecto clnico relevante en el metabolismo del CYP2D& a una
dosis de 100 mg diarios. Cuando se administr succinato de desvenlafaxina a una dosis de
100 mg diarios junto con una dosis nica de 50 mg de desipramina, un sustrato CYP2D6, el
ABC de sta aument aproximadamente en 17%. Cuando se administraron 400 mg, el ABC
de
desipramina
aument
en
alrededor
de
90%.
El uso concomitante de desvenlafaxina con un frmaco metabolizado por CYP2D6 puede
resultar en concentraciones ms altas de este frmaco.
Frmacos metabolizados por CYP3A4: Desvenlafaxina no inhibe ni induce in vitro, las
isoenzimas CYP3A4. En un estudio clnico, desvenlafaxina (400 mg diarios) disminuyeron
el ABC de midazolam (dosis nica de 4 mg), un sustrato de CYP3A4, en aproximadamente
31%. El uso concomitante de desvenlafaxina con un frmaco metabolizado por CYP3A4
puede resultar en exposiciones ms bajas a ese frmaco.
Frmacos metabolizados por CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19: Desvenlafaxina no inhibe in
vitro las isoenzimas CYP1A2, 2A6, 2C8, 2C9 y 2C19 y no se esperara que afecte la
farmacocintica de los frmacos que son metabolizados por esas isoenzimas CYP.
Transportador de la glicoprotena P: Desvenlafaxina in vitro no es un sustrato ni un
inhibidor del transportador de la glicoprotena P.
Terapia electroconvulsiva: No existen datos clnicos que establezcan los riesgos y/o los
beneficios de la terapia electroconvulsiva combinada con desvenlafaxina para el tratamiento
del TDM.
Drogas que afectan la hemostasia (por ej.: AINES, aspirina, warfarina): La liberacin
de serotonina por parte de las plaquetas desempea un papel importante en la hemostasia.
Se ha demostrado una asociacin entre el uso de drogas psicotrpicas que interfieren la
recaptacin de la serotonina y la ocurrencia de hemorragia digestiva alta. Tambin se ha
demostrado que los AINEs o la aspirina pueden potenciar el riesgo de sangrado. La
administracin de SSRI y SNRI produjo alteracin del efecto anticoagulante, incluyendo
aumento de sangrado, cuando se los administr conjuntamente con warfarina.
f) FARMACOCINTICA
ABSORCION
La farmacocintica es lineal y proporcional a la dosis en dosis nicas de 100 a 600 mg/da.
La biodisponibilidad de la Desvenlafaxina luego de la administracin oral es de alrededor

de 80%. La concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 7,5 horas. Los alimentos no
alteran la absorcin en forma significativa. Presenta una unin baja a las protenas del
plasma (30%) e independiente de la concentracin de la droga.
DISTRIBUCION
El volumen de distribucin ha sido estimado en alrededor de 3,4 l/kg, indicando
distribucin en compartimientos no vasculares. La vida media terminal es de alrededor de
11 horas y el estado estable se alcanza en alrededor de 4 a 5 das.
METABOLISMO
Es metabolizada principalmente por conjugacin por isoformas de la UDPglucuronosiltransferasa y en menor extensin por oxidacin (N-desmetilacin) mediada por
la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450.
ELIMINACION
Aproximadamente 45% de la dosis administrada se elimina sin cambios, 19% como
glucurnido y menos de 5% como N,O-didesmetilvenlafaxina en la orina. No se han
informado variaciones farmacocinticas significativas relacionadas con el sexo y la raza. Se
han informado aumentos de la Cmax y del AUC en sujetos mayores de 75 aos y del AUC
en sujetos mayores de 65 aos. Los cambios observados en el AUC, el clearance sistmico
y la vida media de la droga en pacientes con trastorno de la funcin heptica no hacen
necesario el ajuste de la dosis inicial. Por el contrario, las alteraciones de la farmacocintica
observadas en la insuficiencia renal hacen recomendable el ajuste de la dosis,
administracin en das alternos, en pacientes con alteracin significativa de la funcin renal.
g) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Los resultados de un estudio clnico que evalu los efectos de desvenlafaxina sobre el
desempeo conductual en personas sanas no revel alteraciones clnicamente significativas
en el desempeo psicomotor, cognitivo, o en el comportamiento complejo. No obstante, en
virtud de que un frmaco que acta sobre el SNC puede alterar el juicio, el pensamiento o
las habilidades motoras, se debe advertir a los pacientes sobre la operacin de maquinaria
peligrosa, incluidos los automviles, hasta estar completamente seguros de que el
tratamiento con desvenlafaxina no afecta de modo adverso su habilidad para realizar dichas
actividades.4
h) LOCUS DE ACCION
La Desvenlafaxina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptacin de serotonina y
norepinefrina (SNRI).5
i)

EFECTOS DIVERSOS
Carece de afinidad significativa por otros receptores, incluyendo los colinrgicos
muscar nicos, los histaminrgicos H1 y los 1-adrenrgicos. La Desvenlafaxina carece de
accin inhibidora sobre la monoamino oxidasa (MAO).3

j) REPRODUCCION Y EMBARAZO

Se observ reduccin de la fertilidad en un estudio preclnico en el cual las ratas macho y


hembra recibieron succinato de desvenlafaxina. Este efecto se not a dosis orales de
aproximadamente 30 veces, con base en mg/kg y cinco veces la dosis mxima humana
(DMRH) de 200 mg/da con base en mg/m2. No hubo efectos sobre la fertilidad a dosis
orales de alrededor de nueve veces la DMRH con base en mg/kg y 1.5 veces la DMRH con
base en mg/m2. Se desconoce la relevancia de este hallazgo en humanos.
k) CARCINOGENICIDAD
Succinato de desvenlafaxina administrado por alimentacin forzada a ratones y ratas
durante dos aos no aument la incidencia de tumores en ninguno de los estudios.
l)

MUTAGENICIDAD
Desvenlafaxina no fue mutagnica en el ensayo de mutacin bacteriana in vitro (Prueba de
Ames) y no fue clastognica en un ensayo de aberracin cromosmica in vitro en clulas
CHO cultivadas, ni en un ensayo de microncleos de ratones in vivo, ni en un ensayo de
aberracin cromosmica in vivo en ratas. Asimismo, desvenlafaxina no fue genotxica en el
ensayo in vitro de mutacin de clulas mamferas CHO y fue negativo en el ensayo de
transformacin de las clulas embrionarias in vitro BALB/c3T3 de ratones.

m)

TERATOGENICIDAD
Cuando se administr desvenlafaxina por va oral a ratas y conejas preadas durante el
periodo de la organognesis, no hubo evidencia de teratogenicidad en ratas a ninguna de las
dosis examinadas, hasta 30 veces, con base en mg/kg y hasta 5 veces la dosis mxima
recomendada en humanos (DMRH) de 200 mg/da (con base en mg/kg2). En los conejos,
no hubo evidencia de teratogenicidad a dosis de hasta 23 veces (con base en mg/kg) la
DMRH de 200 mg/da, o 7 veces la DMRH (con base en mg/m2). No obstante, el peso de
los fetos disminuy en las ratas a una dosis sin efecto de 30 veces la DMRH (con base en
mg/kg) y 5 veces la DMRH (con base en mg/m2).Cuando se administr desvenlafaxina por
va oral a ratas preadas a lo largo de la gestacin y la lactancia, hubo una disminucin en
el peso de las cras e incremento en la muerte de las mismas durante los primeros cuatro
das de la lactancia. Se desconoce la causa de estas muertes. La dosis sin efecto para la
mortalidad de las cras de rata fue de 30 veces, con base en mg/kg y 5 veces la DMRH de
200 mg/da (con base en mg/m2). El crecimiento posterior al destete y el desempeo
reproductivo de la progenie no se vieron afectados por el tratamiento materno con
desvenlafaxina a una dosis 90 veces la DMRH (con base en mg/kg) y 15 veces la DMRH
(con base en mg/m2).

n) LACTANCIA
La Desvenlafaxina es excretada en la leche humana. Debido al riesgo de reacciones
adversas serias para el lactante, el mdico deber decidir entre la interrupcin de la lactancia
y la interrupcin del tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de este ltimo para la
madre.
o) EFECTOS SECUNDARIOS

Aparato o sistema
Cardiovascular
Comn

Reaccin adversa
palpitaciones, taquicardia, aumento de
la presin arterial

Odo y laberinto
Comn
Tinnitus
Ocular
Comn
visin borrosa, midriasis
Gastrointestinal
Muy comn
nusea, boca seca, constipacin
Comn
diarrea, vmito
Trastornos generales y estado del sitio de administracin
Muy comn
Fatiga
Comn
escalofros, astenia, nerviosismo,
irritabilidad
No comn
sndrome de deprivacin del frmaco
Sistema inmune
No comn
Hipersensibilidad
Metabolismo y nutricin
Comn
disminucin del apetito
Aparato musculoesqueltico
Comn
Rigidez musculoesqueltica
Sistema nervioso
Muy comn
Dolor de cabeza, mareos
Comn
somnolencia, temblor, parestesia,
disgeusia, trastornos de la atencin
No comn
Sncope
Raro
crisis convulsivas, trastorno
extrapiramidal
Psiquiatra
Muy comn
Insomnio
Comn
ansiedad, sueos anormales,
nerviosismo, disminucin de la libido,
anorgasmia, orgasmo anormal
No comn
despersonalizacin, hipomana
Rin y vas urinarias
Comn
disuria inicial
Raro
Proteinuria
Sistema reproductor
Comn
disfuncin erctil, retraso en la
eyaculacin, trastorno de la
eyaculacin, fallo de la eyaculacin*
Sistema respiratorio
Comn
Bostezos
No comn
Epistaxis
Piel y mucosas
Muy comn
Hiperhidrosis
Comn
erupcin cutnea
Sistema vascular
Comn
rubor o enrejecimiento facial

No comn

hipotensin ortosttica

p) SOBREDOSIFICACIN
SNTOMAS
La informacin clnica es limitada. Se han informado sobredosis de hasta 5.200 mg en
adultos y 600 mg en nios, con recuperacin total. Los sntomas clnicos posiblemente
relacionados con la sobredosis fueron: Cefalea, vmitos, agitacin, vrtigo, nuseas,
constipacin, diarrea, sequedad bucal, parestesias y taquicardia. Los sntomas de las
sobredosis informadas con venlafaxina, de la cual la Desvenlafaxina es un metabolito,
fueron: Taquicardia, cambios en el nivel de conciencia (desde somnolencia a coma),
midriasis, convulsiones, vmitos, cambios en el electrocardiograma (prolongacin del
intervalo QT, bloqueo de rama, prolongacin del QRS, taquicardia sinusal y ventricular),
bradicardia, hipotensin, rabdomiolisis, vrtigo, necrosis heptica, sndrome serotonnico y
muerte.3-4
TRATAMIENTO
Considerar la posibilidad de se hayan ingerido varias drogas. El tratamiento consiste en las
medidas generales indicadas en la sobredosis de antidepresivos SSRI/SNRI. Asegurar la va
respiratoria, la oxigenacin y la ventilacin. Monitorear el ritmo cardaco y los signos
vitales.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE
. En forma temprana y si fuera necesario, evacuacin gstrica con sonda nasogstrica y
proteccin adecuada de la va respiratoria. Se puede administrar carbn activado.
No se recomienda la induccin del vmito. La diuresis forzada, la dilisis, la hemoperfusin
y la transfusin de intercambio no resultan beneficiosas.
TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No se han descrito antdotos especficos
q) ALTERACIONES LABORATORIO
No se han reportado hasta el momento.

r) TRATAMIENTO DE MANTENIMIENTO
El tratamiento de los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requieren varios
meses o ms de tratamiento farmacolgico sostenido.
Se desconoce cul es el perodo ms prolongado de eficacia de la dosis de 50 mg/da. Es
necesario controlar peridicamente a los pacientes para determinar la necesidad de
continuacin del tratamiento.
s) DISCONTINUACIN DEL TRATAMIENTO
Se han informado sntomas asociados con la interrupcin del tratamiento con la
Desvenlafaxina y con otros antidepresivos SNRI (inhibidores de la recaptacin de

serotonina y noradrenalina) y SSRI (inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina).


Los pacientes deben ser controlados para detectar estos sntomas cuando se interrumpe el
tratamiento. Cuando sea posible, se recomienda la reduccin gradual de la dosis alargando
el perodo entre toma y toma. Si aparecieran sntomas intolerables con la disminucin de la
dosis o la interrupcin del tratamiento, se debe considerar reasumir el tratamiento en la
dosis anteriormente indicada. Luego el mdico debe intentar la disminucin de la dosis en
una forma ms gradual.
Cambio desde o hacia un Inhibidor de la Monoamino oxidasa (IMAO):Debe pasar un
mnimo de 14 das entre la interrupcin del tratamiento con un IMAO y el comienzo del
tratamiento con Ixium. Por otra parte, debe transcurrir un mnimo de 7 das entre la
interrupcin del tratamiento con Ixium y el comienzo del tratamiento con un IMAO.
t) CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad reconocida a la Desvenlafaxina, a la venlafaxina o a cualquiera de los
componentes del producto. Ixium no debe ser usado concomitantemente en pacientes en
tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) o que los han tomado en los
14 das precedentes, debido al riesgo de interacciones medicamentosas serias, a veces
fatales, de los IMAO con los SNRI, los SSRI y otras drogas serotonrgicas. Estas
interacciones se han asociado con los siguientes sntomas: Temblor, mioclona, diaforesis,
nuseas, vmitos, flushing, vrtigos, hipertermia con caractersticas que remedan el
sndrome neurolptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonmica con posible
fluctuacin rpida de los signos vitales y cambios en el estado mental que incluyen
agitacin extrema que progresa al delirio y al coma. Teniendo en cuenta la vida media de la
Desvenlafaxina, luego de interrumpir el tratamiento con Ixium deben pasar por lo menos
siete das antes de iniciar el tratamiento con un IMAO.111112

ESCITALOPRAM
Generico y nombres comerciales en el pais
Escitalopram (Ipran, Lexapro, E-Zentius)
Presentacion
Comprimidos 5mg, 10mg, 20mg
Dosis
10mg-20mg
111
2P2 CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA.Roemmers.com [Internet].Buenos Aires: Jos E. Rod 6424, C1440AKJ [Actualizado Enero 2011; citado
19 de nov 2014]. Disponible en:

http://www.roemmers.com.ar/uploads/IxiumComprimidos.pdf

112
112 2P2CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. Eutimia.com[Internet]. Eutimia.com. Director: Dr. Luis I. Mariani. [Actualizado 2010; citado 19 de nov
2014]. Disponible en: http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/desvenlafaxina.htm

Episodios depresivos mayores: 10 mg/24 h, que se podr aumentar hasta un mximo de


20 mg/24 h segn respuesta. Generalmente, son necesarias 2-4 semanas para obtener
respuesta. Despus de la resolucin de los sntomas, se requiere un periodo de tratamiento
de al menos 6 meses.
Trastorno de angustia con o sin agorafobia: 5 mg/24 h durante la primera semana,
despus 10 mg/24 h, pudiendo llegar hasta 20 mg/24 h segn respuesta. La mxima
respuesta se alcanza a los 3 meses de tratamiento.
Trastorno de ansiedad social: 10 mg/24 h durante 2-4 semanas, tras lo que se podr
reducir la dosis a 5 mg/24 h o aumentar hasta 20 mg/24 h. Se recomienda mantener el
tratamiento durante 12 semanas. Se ha evaluado durante 6 meses el tratamiento en
pacientes respondedores, pudiendo individualizarse para la prevencin de recadas. Se
recomienda reevaluar el beneficio del tratamiento.
Ancianos: se recomienda considerar la reduccin a la mitad de la dosis de inicio y de la
dosis mxima. La eficacia de este medicamento en el trastorno de ansiedad social no se ha
estudiado en pacientes ancianos.
Insuficiencia renal: no es necesario ajuste de dosis en insuficiencia renal leve o moderada.
Se aconseja precaucin en pacientes con funcin renal gravemente disminuida (ClCr < 30
ml/min).
Insuficiencia heptica: Dosis inicial de 5 mg/24 h durante las 2 primeras semanas de
tratamiento. Segn la respuesta individual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10
mg/24 h
Metabolizadores lentos de la CYP2C19: se recomienda una dosis inicial de 5 mg/24 h
durante las 2 primeras semanas. Segn la respuesta individual del paciente, se puede
incrementar la dosis hasta 10 mg/24 h.
- Retirada: la dosis debe disminuirse de forma gradual durante un perodo de 1 o 2
semanas, con el fin de evitar posibles sntomas de retirada.
- Normas para la correcta administracin: se administrar en dosis nica diaria y podr
tomarse con o sin alimentos.

Frecuencia
1 cada da

Interacciones:
IMAO, medicamentos serotoninergicos, litio, triptofano
Anticoagulantes
Flecainida, propafenona y metropolol
Omeprazol, cimetidina
Alcohol
Usted no debe usar esta medicina si tambin tome pimozide, o si usted est recibiendo
tratamiento con inyeccin de azul de metileno.
No use escitalopram si usted ha tomado un inhibidor de MAO en los ltimos 14 das. Una
interaccin peligrosa de medicamentos puede ocurrir. Los Inhibidores de la MAO incluyen
isocarboxazid, linezolid, phenelzine, rasagiline, selegiline, y tranylcypromine.
Algunos jvenes tienen pensamientos de suicidio cuando comienzan a tomar un
antidepresivo por primera vez. Su mdico tendr que evaluar su progreso en visitas
peridicas mientras usted est usando escitalopram. Su familia o quienes lo cuidan tambin
deben mantenerse alerta a los cambios en su humor o sntomas.113
Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) no selectivos: se han notificado casos de
reacciones graves en pacientes que reciban un ISRS en combinacin con un inhibidor no
selectivo de la monoaminooxidasa (IMAO), y tambin en pacientes que han dejado de
tomar un ISRS y han iniciado tratamiento con un IMAO.
En algunos casos, el paciente desarroll un sndrome serotoninrgico. Una combinacin de
sntomas tales como agitacin, temblor, mioclona e hipertermia pueden indicar el
desarrollo de este sndrome. Si esto sucede, el tratamiento con el ISRS y el medicamento
serotoninrgico debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento
sintomtico.Escitalopram est contraindicado en combinacin con IMAOs no selectivos.

113

2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDAD. Ysnaly Silva (2008).


Toxicologia
benzodiacepinas-antidepresivos,
triciclicos-fenotiazinas.
At:http://www.pesetero011082/hcm-toxicologia-benzodiacepinas.(citado el 18 de nov del
2014).

El tratamiento con escitalopram se puede iniciar 14 das despus de interrumpir el


tratamiento con un IMAO irreversible y como mnimo un da despus de interrumpir el
tratamiento con el IMAO reversible moclobemida. Debe respetarse un descanso mnimo de
7 das entre la retirada del tratamiento con escitalopram y el inicio de un tratamiento con un
IMAOno selectivo.
Inhibidores

selectivos

reversibles

de

la

monoamino-oxidasa

(MAO-A)

(moclobemida):debido al riesgo de sndrome serotoninrgico, la combinacin de


escitalopram con un inhibidor de la MAO-A, no est recomendada. Si la combinacin fuera
necesaria, debera iniciarse con la dosis mnima recomendada y la monitorizacin clnica
debera reforzarse.
Selegilina: en combinacin con selegilina (inhibidor irreversible de la MAO-B), se requiere
precaucin debido al riesgo de desarrollar sndrome serotoninrgico. Dosis de selegilina de
hasta 10 mg al da, se han administrado conjuntamente con seguridad con citalopram
racmico.
Medicamentos

serotoninrgicos

(tramadol,

sumatriptn

otros

triptanes):

la

administracin conjunta con medicamentos serotoninrgicos puede provocar un sndrome


serotoninrgico.
Medicamentos que disminuyen el umbral convulsivo: los ISRS pueden disminuir el
umbral convulsivo. Se recomienda precaucin cuando se usan concomitantemente otros
medicamentos capaces de disminuir este umbral.
- Litio, triptfano: se ha informado de casos de potenciacin de efectos, cuando los ISRS
se han administrado con litio o triptfano, por lo que la administracin concomitante de
ISRS con estos medicamentos debe realizarse con precaucin.
- Hierba de San Juan: la administracin concomitante de ISRS con remedios herbales que
contienen Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede aumentar la incidencia de
reacciones adversas.
- Anticoagulantes orales: puede producirse alteracin de los efectos anticoagulantes
cuando escitalopram se combina con anticoagulantes orales. En los pacientes que reciben

tratamiento anticoagulante oral la coagulacin se debe monitorizar estrechamente cuando se


inicia o interrumpe la administracin de escitalopram.
- Alcohol: no se esperan interacciones farmacodinmicas o farmacocinticas entre
escitalopram y alcohol. De todas formas al igual que con otros medicamentos psicotrpicos,
la combinacin con alcohol no es aconsejable.
- Inhibidores enzimticos (omeprazol, cimetidina): la administracin conjunta de
medicamentos que inhiben la CYP2C19 (omeprazol) puede conducir a un aumento de las
concentraciones plasmticas de escitalopram. Se recomienda precaucin con la utilizacin
conjunta de tales medicamentos, pudiendo ser necesario reducir la dosis de escitalopram.
La administracin conjunta de citalopram racmico con cimetidina (inhibidor general
enzimtico moderadamente potente) aument las concentraciones plasmticas del
citalopram racmico (aumento <45%). Por lo tanto, se debe tener precaucin en el nivel
superior del rango de dosis de escitalopram cuando se utiliza concomitantemente con dosis
altas de cimetidina. Citalopram se determin de manera no estereoselectiva y por tanto la
magnitud del incremento del enantimero S (escitalopram) farmacolgicamente activo no
se conoce. Por tanto estos datos deben interpretarse con precaucin.114
- Medicamentos metabolizados por la enzima CYP2D6 (flecainida, propafenona,
metoprolol,

desipramina,

clomipramina,

nortriptilina,

risperidona,

tioridacina

haloperidol): se recomienda precaucin cuando escitalopram se administre conjuntamente


con otros medicamentos que son metabolizados principalmente por esta enzima, y que
tienen un margen teraputico estrecho, p.ej. flecainida, propafenona, y metoprolol (cuando
se utiliza en insuficiencia cardaca), o algunos medicamentos que actan sobre el Sistema
Nervioso Central que son metabolizados principalmente por laCYP2D6, ej. antidepresivos,
tales como desipramina, clomipramina y nortriptilina o antipsicticos como risperidona,
tioridacina y haloperidol. Puede ser necesario un ajuste de la dosificacin. La

114

2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDAD. Ysnaly Silva (2008).


Toxicologia
benzodiacepinas-antidepresivos,
triciclicos-fenotiazinas.
At:http://www.pesetero011082/hcm-toxicologia-benzodiacepinas.(citado el 18 de nov del
2014).

administracin conjunta con desipramina o metoprolol duplic en ambos casos las


concentraciones plasmticas de estos dos substratos de la CYP2D6.
- Medicamentos metabolizados por la CYP2C19: estudios in vitro han demostrado que
escitalopram puede inhibir discretamente la CYP2C19. Se recomienda precaucin en la
utilizacin concomitante de medicamentos que son metabolizados por la CYP2C19.
Escitalopram no debe ser administrado a nios menores de 12 aos de edad.

Manejo de toxicologia:
Monitorizacin de los signos vitales y cardacos adems de establecer las medidas de apoyo
sintomtico.

Nivel toxico
>190mg

Nivel letal
>600mg

Nivel terapeutico
5mg-20mg

Absorcion: enteral, parenteral, inhalatoria


Absorcin: la absorcin es casi completa e independiente de la ingestin de alimentos.
Tiempo empleado en alcanzar la concentracin mxima (Tmax) = 4 h tras dosis
mltiples. Al igual que con citalopram racmico, la biodisponibilidad absoluta de
escitalopram se espera que sea del 80% aproximadamente.
Distribucion:
Distribucin: el volumen aparente de distribucin tras la administracin oral es de 1226 l/kg aprox. La unin del escitalopram y de sus metabolitos principales a las protenas
plasmticas es inferior al 80%.

Niveles
Tiempo en alcanzar la concentracin mxima: 4 h tras dosis mltiples.

Biotransformacion
Metabolismo: escitalopram se metaboliza en el hgado a los metabolitos desmetilado y
didesmetilado, que son farmacolgicamente activos. Por otro lado, el nitrgeno se puede
oxidar para formar el metabolito N-xido. Tanto la molcula original como los metabolitos
se excretan parcialmente como glucurnidos. Tras la administracin de dosis mltiples las
concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31%
y < 5% de la concentracin de escitalopram, respectivamente. La biotransformacin de
escitalopram al metabolito desmetilado, est mediada principalmente por la CYP2C19,
aunque es posible que las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 contribuyan a la misma.

Eliminacion
Eliminacin: la vida media de eliminacin tras dosis mltiples es de 30 h y el aclaramiento
plasmtico oral de 0,6 l/min,aprox. Los principales metabolitos tienen una vida media
significativamente ms larga. Se supone que escitalopram y sus metabolitos principales se
eliminan por va heptica (metablica) y va renal. La mayor parte de la dosis se excreta en
forma de metabolitos por la orina.

Toxico dinamica:
- Toxicidad: los datos clnicos en sobredosis de escitalopram son limitados. Sin embargo,
se ha observado que se han ingerido dosis de 190 mg de escitalopram sin que se haya
informado de ningn sntoma grave.
- Sntomas con citalopram racmico (> 600 mg): mareos, temblor, agitacin, somnolencia,
prdida de consciencia, convulsiones, taquicardia, cambios en el segmento ST del
electrocardiograma (ECG), ensanchamiento del complejo QRS, alargamiento del intervalo
QT, arritmias, depresin respiratoria, vmitos, rabdomiolisis, acidosis metablica,
hipokaliemia. Es previsible que la sobredosificacin con escitalopram presente la misma
sintomatologa.

- Tratamiento: no existe un antdoto especfico. Establecer y mantener la permeabilidad de


las vas areas, asegurar la oxigenacin adecuada y la funcin respiratoria. El lavado
gstrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestin oral del medicamento. Debe
considerarse el uso de carbn activo. Se recomienda la monitorizacin de los signos vitales
y cardacos adems de establecer las medidas de apoyo sintomtico.

Farmacocinetica
- Linearidad: la farmacocintica es lineal. Las concentraciones plasmticas en estado de
equilibrio se alcanzan en 1 semana aprox. Las concentraciones medias en estado de
equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a una dosis diaria de 10 mg.
- Pacientes ancianos (> 65 aos): escitalopram se elimina ms lentamente en las personas
ancianas que en personas jvenes. La exposicin sistmica (exposicin total al
medicamento, AUC) es aproximadamente un 50% mayor en personas ancianas comparado
con voluntarios sanos jvenes.
- Insuficiencia heptica: no ha sido estudiado en pacientes que presentan insuficiencia
heptica. La vida media de citalopram racmico fue aproximadamente dos veces ms larga
y la concentracin media en estado de equilibrio fue aproximadamente un 60% ms alta en
pacientes con una funcin heptica reducida que en pacientes con funcin heptica normal.
La farmacocintica de los metabolitos no ha sido estudiada en esta poblacin. Citalopram
se determin de manera no estereoselectiva, y por tanto la magnitud del incremento del
enantimero S (escitalopram) farmacolgicamente activo no se conoce. Por tanto, estos
datos deben interpretarse con precaucin.
- Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal, con aclaramiento de creatinina
(ClCr) 10-53 ml/min, se ha observado que el citalopram racmico presenta una vida media
ms larga y un menor incremento de la exposicin. Las concentraciones plasmticas de los
metabolitos no han sido estudiadas pero podran ser elevadas.
- Polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a la
CYP2C19 presentan el doble de la concentracin plasmtica de escitalopram que los
metabolizadores rpidos. No se observaron cambios significativos de la exposicin en los
metabolizadores lentos con respecto a la CYP2D6.

Efectos sobre la conducta


Puede alterar el juicio o las habilidades

Locus de accion
Locus II

Efectos diversos
Depresin: tratamiento de episodios depresivos mayores.
Angustia: tratamiento del trastorno de angustia con o sin agorafobia.
Fobia social: tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social).

Acciones bioquimicas
Inhibe selectivamente la recaptacin de serotonina en la hendidura sinptica interneuronal,
incrementa la concentracin sinptica de serotonina y la activa las vas serotonrgicas
neurales.
Escitalopram es un agente antidepresivo, que acta inhibiendo selectivamente la
recaptacin de serotonina en la hendidura sinptica interneuronal, incrementando la
concentracin sinptica de serotonina y, consecuentemente, la activacin de las vas
serotonrgicas neurales. Carece prcticamente de efectos sobre otros receptores, al
menos en concentraciones compatibles con la dosificacin habitual en humanos.
Se trata del enantimero levgiro (S) puro del citalopram. La forma racmica, mezcla de
ismeros dextrgiro (R) y levgiro (S) del citalopram, es ms de 300 veces ms selectivo
para la recaptacin de serotonina que para la de noradrenalina, formando parte del grupo
de inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS).

Reproduccion y embarazo:
En estudios en ratas se observaron efectos embriotxicos (peso fetal reducido y retraso
reversible en la osificacin) con exposiciones superiores a la exposicin alcanzada durante
la utilizacin clnica. No se observ una frecuencia mayor de malformaciones. No se
dispone de datos clnicos de la administracin de escitalopram durante el embarazo en

humanos. El uso de este medicamento slo se recomienda en caso de ausencia de


alternativas teraputicas ms seguras.

Mutagenicidad
No hay datos concluyentes

Teratogenicidad
No hay datos concluyentes

Lactancia
Un estudio pre- y postnatal en ratas demostr una supervivencia reducida durante el
perodo de lactancia con exposiciones superiores a la exposicin alcanzada durante la
utilizacin clnica. Se recomienda suspender la lactancia o evitar la administracin de este
medicamento.

Efectos secundarios:
Las reacciones adversas son ms frecuentes durante la primera o segunda semana del
tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento
continuado. Las siguientes reacciones adversas ocurrieron con mayor frecuencia con
escitalopram que con placebo en los estudios doble ciego controlados con placebo:
- Trastornos del metabolismo y nutricionales: frecuentes (>1/100, <1/10): anorexia.
- Trastornos psiquitricos: frecuentes (>1/100, <1/10): [reduccin de la lbido, anorgasmia
(mujeres).
- Trastornos del sistema nervioso : frecuentes (>1/100, <1/10): insomnio, somnolencia,
mareo. No Frecuentes (>1/1000, <1/100): [trastornos del gusto], trastornos del sueo.

- Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: frecuentes (>1/100, <1/10): sinusitis,


bostezos.

- Trastornos gastrointestinales: muy frecuentes (>1/10): nauseas. Frecuentes (>1/100,


<1/10):[diarrea, estreimiento.
- Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: frecuentes (>1/100, <1/10): exceso de
sudoracin.

- Trastornos del sistema reproductor y de la mama: frecuentes (>1/100, <1/10):


alteraciones de la eyaculacin ,impotencia sexual.
- Trastornos generales y en el sitio de administracin: frecuentes (>1/100, <1/10): , golpe
de calor.

Las siguientes reacciones adversas corresponden al grupo teraputico de los ISRS:


- Trastornos cardiovasculares: hipotensin ortosttica.
- Trastornos del metabolismo y nutricionales: hiponatremia, sindrome de secrecin
inadecuada de adh.

- Trastornos oculares: trastornos de la visin.


- Trastornos gastrointestinales:nuseas, vmitos, sequedad de boca, diarrea y anorexia.
- Trastornos generales: insomnio, mareo, astenia, somnolencia, anafilaxia.
- Trastornos hepato-biliares: pruebas de la funcin heptica alteradas.
- Trastornos musculoesquelticos: artralgia, mialgia.
- Trastornos neurolgicos:convulsiones, temblor, bradicinesia, sindrome serotoninergico.
-

Trastornos

psiquitricos:

alucinaciones,

mana,

confusin,

agitacin,

ansiedad,

despersonalizacin, nerviosismo, crisis de angustia.

- Trastornos renales y urinarios: retencin urinaria.


- Trastornos de la reproduccin: galactorrea, disfuncin sexual, incluyendo impotencia
sexual, alteraciones de la eyaculacin, anorgasmia.

- Trastornos cutneos: erupciones exantemticas, equimosis, angioedema, prurito, exceso de


sudoracin.

- Reaccin de retirada: tras la administracin prolongada, la interrupcin brusca puede


ocasionar una reaccin de retirada. No obstante, los datos clnicos y preclnicos disponibles
no indican que los ISRS provoquen dependencia. En algunos pacientes se han observado
sntomas de retirada (mareos, cefaleas y nuseas) despus de una interrupcin brusca del
tratamiento con escitalopram. La mayora fueron leves y autolimitados. A fin de evitar
reacciones de retirada, se recomienda disminuir gradualmente la dosis administrada a lo
largo de 1-2 semanas.
- Ansiedad paradjica: algunos pacientes con trastorno de angustia pueden presentar un
aumento de los sntomas de ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta
reaccin paradjica normalmente desaparece en el plazo de 2 semanas, durante el

tratamiento continuado administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un
efecto ansiognico paradjico.
-Gastrointestinales: nausea, vomito diarrea, estrenimiento, dispepsia.
-Neurologicos (cefalea, mareo, excitacion, insomnio, alucinaciones, confusion, efectos
extrapiramidales, despersonalizacion, ataques de panico).
-Dermatologicos: rash cutaneo, fotosensibilidad, urticaria.
-Se ha reportado hemorragias a nivel gastrointestinal, piel y mucosa.
-Hiponatremia posiblemente por inapropiada secrecion de hormona antidiuretica
particularmente en adultos mayores.
-Otros efectos como: artralgia, mialgia, vision borrosa, hipotensin ortostatica, retencion
urinaria, disfuncion sexual y alteraciones en la funcion hepatica.
-Sindrome serotonina en pacientes tratados con dosis altas de IRSS, sobre todo en
combinacin con otros farmacos serotoninergicos. Este sindrome se caracteriza por
hipertermia,agitacion, mioclonias, y, aunque en menor medida, convulsiones y arritmias
ventriculares a veces con desenlace fatal.
Dosis mnimas y mximas: La dosis mnima de escitalopram es de 5 mg por da y la dosis
mxima es de 20 mg por da.

Signos de sobredosis
Mareos, temblor, agitacin, somnolencia, prdida de consciencia, convulsiones,
taquicardia, cambios en el segmento ST del electrocardiograma (ECG), ensanchamiento del
complejo QRS, alargamiento del intervalo QT, arritmias, depresin respiratoria, vmitos,
rabdomiolisis, acidosis metablica, hipokaliemia.

Estabilizacion del paciente


Establecer y mantener la permeabilidad de las vas areas, asegurar la oxigenacin
adecuada y la funcin respiratoria.

Tratamiento eliminador
Lavado gstrico

Tratamiento neutralizacin
Carbn activado
Tratamientosintomtico

Monitorizacin de los signos vitales y cardacos


Alteraciones de laboratorio y gabinete
No se han registrado alteraciones significativas en los resultados de las pruebas de
laboratorio durante el tratamiento con escitalopram, incluyendo parmetros hepticos aun
cuando se administraron dosis de escitalopram muy altas y clnicamente irrelevantes. 115

115

2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDAD. Ysnaly Silva (2008).


Toxicologia
benzodiacepinas-antidepresivos,
triciclicos-fenotiazinas.
At:http://www.pesetero011082/hcm-toxicologia-benzodiacepinas.(citado el 18 de nov del
2014).
2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDAD. Vamedecum Farmaterapeutico
del Ecuador tercera edicin (2011).(citado el 20 de nov del 2014).Recuperada de
http//.drugs.com/mtm_esp/escitalopram.
http://www.hipocampo.org/escitalopram.asp#intoxicacion.
2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDAD Fernandez; C Sillero; C Torres,
(2001). Manual de medicinas de urgencias. Manual de medicinas de urgencias.
Formulacin nacional de medicamentos-desiptamina. Centro nacional de informacin de
ciencias medicas (1999). (citado el 22 de nov del 2014). Recuperado de :
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?p=fullRecord&ID=474.

OXITRIPTAN
Es la forma L del 5-hidroxitriptfano, precursor fisiolgico de la serotonina.
Nombre comercial
Cincofarm, Telesol
Presentacin
Tabletas 100mg
Vas de administracin.
Oral
Dosis
Oral. Ads.: inicial: 200 mg/da, 2 tomas. Incrementar progresivamente hasta control.
Mantenimiento: 300-600 mg/da.
Interacciones:
- La metildopa y la metisergida bloquean la descarboxilacin perifrica del oxitriptan, por tanto, se
tendr precaucin al administrar a pacientes sometidos a tratamiento con los mencionados
frmacos.
- Linezolid. Podra producirse un sndrome serotonrgico, por lo que se recomienda evitar la
asociacin.
Efectos Secunadrios
Los efectos adversos de oxitriptan son, en general, infrecuentes, leves y transitorios. En la mayor
parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin de la accin farmacolgica y
afectan principalmente al aparato digestivo. Las reacciones adversas ms caractersticas son:
-Ocasionalmente (1-9%): aumento del peristaltismo: nuseas, vmitos y diarrea (consecutiva a la
formacin perifrica de serotonina).
-Raramente (<1%): cefalea y sequedad de boca, que ceden al poco tiempo de iniciado el
tratamiento.
Manejo De Toxicologia:
En caso de que existan evidencias de toxicidad se debe suspender el medicamento y reorientar el
tratamiento antidepresivo.
Nivel letal, Nivel txico
No s a descrito casos de sobredosificacion

Nivel teraputico
Dosis inicial: va oral, 200mg diarios en dos tomas. Dosis de mantenimiento: va oral, 300 a 600mg
al da.iii
Metodos De Valoracion (laboratorio, gabinete, test psicologicos):
Parmetros de valoracin clnica.
Absorcion: Enteral, Parenteral, Inhalatoria
Va oral: Despus de la administracin oral, el oxitriptan atraviesa la barrera hematoenceflica y se
transforma en serotonina en el cerebro.
Distribucion:
El 5-Hidroxitriptfano se descarboxila a serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) por la enzima Laminocido aromtico descarboxilasa utilizando la vitamina B6 como cofactor enzimtico. Esta
reaccin se produce tanto en el tejido nervioso como en el hgado.
Niveles
Su biodisponibilidad es del 80%.
Biotransformacion
La serotonina se metaboliza a cido 5 hidroxiindolactico en el hgado.
Eliminacion
De eliminacin renal.
Toxico Dinamica:
L-triptfano es un aminocido muy grande y no es capaz de traspasar la barrera hematoenceflica
por s slo.
Accion Antagonista: No presenta accin antagonista.
Efectos Sobre La Conducta: No existen alteraciones de la conducta relevantes.
Locus De Accion: Brecha sinptica.
Acciones Bioquimicas
Precursor fisiolgico de la serotonina. El oxitriptan (L-5-hidroxitriptfano) se transforma en
serotonina tras atravesar la barrera hematoenceflica, aumentando de esta forma los niveles
cerebrales de serotonina.116
Reproduccion Y Embarazo:
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento slo se
acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras.
Mutagenicidad
No hay evidencias de efectos mutagnicos.

116

2P PAZMIO ALVAREZ ERIKA KATHERINE Adolfoneda, Oxitriptan (internet); 2007,(actualizado septiembre


6th 2008 ), Disponible en : http://adolfoneda.com/oxitriptan/

Teratogenicidad
Los estudios sobre animales no han registrado efectos teratgenos.
Lactancia
Se ignora si el oxitriptn es excretado con la leche materna, y si ello pudiese afectar al nio. Se
recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento.
Efectos Secundarios:
Snc Y Org. Sentidos: Cefalea y sequedad de boca
Reacciones Paradojicas: No se han registrado reacciones paradjicas.
Digestivo: Nuseas, vmitos y diarrea
Genitourinario: No se han reportado.
Cardiovascular: Valvulopata e hipertensin.
Piel Y Faneras: No se han registrado
Hematologicas: Eosinofila transitoria.
Endocrinologicos: No se han registrado
Carcinogenicidad:
No existen estudios clnicos en seres humanos que le atribuyan potencial carcinognico.
Toxicidad Aguda: Las principales manifestaciones de toxicidad aguda son de naturaleza
gastrointestinal, especialmente vmitos, los cuales suelen remitir espontneamente o reduciendo la
dosis administrada de oxitriptn.
Toxicidad Cronica:
No se han reportado casos de toxicidad crnica.
Tratamiento Intoxicacion Aguda:
Signos De Sobredosis
Se presentan principalmente sntomas gastrointestinales como: nusea, vmito, dolor epigstrico,
tambin se han reportado lesiones en las vlvulas cardacas y fue retirado del mercado en algunos
paises porque se le atribuy el sndrome de mialgia eosinofilico, que no pudo ser verificado, aunque
est establecido que el triptofano provoca en algunas personas una eosinofilia pasajera de difcil
traduccin clnica.
Estabilizacion Del Paciente
La remicin de estos casos suele ser espontanea pero puede ser necesario reducir la dosis
administrada o retirar el medicamento dependiendo de la severidad de los sntomas.
Tratamiento Evacuador
No se aplica este tipo de tratamiento.
Tratamiento Eliminador
No se aplica este tipo de tratamiento.

Tratamiento Neutralizacion
No se aplica este tipo de tratamiento.
Tratamiento Sintomatico
No se aplica este tipo de tratamiento.
Tratamiento Antidotico
No se aplica este tipo de tratamiento.
Tratamiento Intoxicacion Cronica:
SIGNOS DE SOBREDOSIS: Hasta el momento no se han reportado casos de toxicidad
crnica.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Hasta el momento no se han reportado casos de
toxicidad crnica.
TRATAMIENTO EVACUADOR Hasta el momento no se han reportado casos de
toxicidad crnica.
TRATAMIENTO ELIMINADOR: Hasta el momento no se han reportado casos de
toxicidad crnica.
TRATAMIENTO NEUTRALIZACION: Hasta el momento no se han reportado casos de
toxicidad crnica.
TRATAMIENTO SINTOMATICO: Hasta el momento no se han reportado casos de
toxicidad crnica.
TRATAMIENTO ANTIDOTICO: Hasta el momento no se han reportado casos de
toxicidad crnica.
Alteraciones de laboratorio
PRUEBAS SANGUNEAS:
Pruebas de funcin renal: nivel de creatinina sanguneo, eosinofila temporal.
ORINA:
Pruebas de funcin renal: Nivel de creatinina en orina. El 5-HTP oral da lugar a un aumento en
orina de 5-HIAA, un metabolito de la serotonina, lo que indica que el 5-HTP se metaboliza
perifricamente a serotonina, y que luego se metaboliza a 5-HIAA. Esto podra provocar un falso
positivo en las pruebas en busca del sndrome carcinoide.
Alteraciones Gabinete
ELECTROCARDIOGRAMA: Arritmias, taquicardia, bradicardia

LOFEPRAMINA
a) NOMBRE GENERICO:
Lofepramina
b) NOMBRES COMERCIALES:
Lomont, Gamanil, Feprapax
c) PRESENTACION:
Capsulas
d) DOSIS:
Oral. Adultos: 70 mg/12 h, pudiendo incrementarse la dosis diaria, en funcin de la
respuesta clnica, hasta un mximo de 70 mg/8 h (240 mg/da, en pacientes
ambulatorios) o 70 mg/6 h (280 mg/da, en pacientes hospitalizados); la dosis usual
de mantenimiento es de 140-210 mg/24 h. Ancianos y pacientes debilitados: 70
mg/24 h, hasta un mximo de 140 mg/da. La administracin de una nica dosis
diaria se har, de preferencia, por la noche. Se aconseja administrar las formas
orales conjuntamente con alguna comida.117
e) VIA (S):
Oral
f) FRECUENCIA:
Una vez al dia
g) INTERACCIONES:
Epinefrina (adrenalina),levarterenol (noradrenalina) y fenilefrina: riesgo de
potenciacin de los efectos cardiovasculares (arritmia, hipertensin) de los agentes
simpaticomimticos, especialmente cuando estos se adminitran por va i.v. Evitar la
asociacin.
- IMAO: riesgo de taquicardia, hipertermia, mana e hipertensin, especialmente
con dosis excesivas, tratamiento parenteral con antidepresivo tricclico durante o
inmediatamente despus del uso del IMAO. La interaccin es poco frecuente con
asociaciones por va oral y a dosis normales. Cuando se quiera sustituir el IMAO
por un tricclico puede ser prudente espaciar la administracin 14 das.
Clonidina:
posible
disminucin
de
la
accin
antihipertensiva.
- Anticolinrgicos (antihistamnicos H1, antiparkinsonianos, fenotiazinas): posible
aumento
de
la
toxicidad.
- Alcohol: riesgo de alteraciones psicomotoras. No tomar bebidas alcohlicas
durante
el
tratamiento.
- Barbitricos: posible disminucin de los niveles plasmticos del antidepresivo.

117

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Garrahan. (Actualizado el 5 de mayo de 2007; Citado 23 de


noviembre del 2014)Vandemecun:
http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&ntexto=Lofepramina

h) EFECTOS SECUNADRIOS:
Somnolencia Mareos temblores o espasmos Confusin o alucinaciones, visin
borrosa, tinittus, Hipotensin agitacin taquicardia Estreimiento.Nuseas, vomito
Dificultad para orinar.Aumento de clulas sanguneas, dificultad para orinar,
erupciones en la piel y agresividad
i) MANEJO DE TOXICOLOGIA:
Laboratorio
La
medicin
de
niveles
de
los
ADT
- Electrocardiograma: QRS > 100 milisegundos se asocia con convulsiones; >160
milisegundos
se
asocia
con
disrritmias
ventriculares.
- Otros: niveles en sangre de Na+, K+, glicemia, creatinina y nitrgeno rico,
hemograma y gases arteriales118
j) NIVEL TOXICO:
Mayor a 200mg
k) NIVEL LETAL:
Mayor a 400mg
l) NIVEL TERAPEUTICO:
75-100 mg/da
m) ABSORCION:
Enteral
n) DISTRIBUCION:
Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo.
o) NIVELES:
<0.2 mg/l
p) BIOTRANSFORMACION:
Desanimacin hidroltica, S-oxidacin, hidrofilacio
q) ELIMINACION:
Su semivida de eliminacin es de 60% renal y 30% heces
r) TOXICO DINAMICA:
Es un inhibidor de la receptacin a nivel pre sinptico de la noradrenalina as como
un bloqueador de los receptores alfa 2 pre sinpticos.
s) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:
Alteraciones de la personalidad, depresin, psicosis
t) LOCUS DE ACCION:
Inhibidor de la re captacin de norepinefrina y serotonina
118

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Bonet, R. C. (2009). Toxicologa de los psicofrmacos. En R. C.


Bonet, Toxicologa de los psicofrmacos (pgs. 215-230). Madrid: Mosby/ Doyma libros.

u) EFECTOS DIVERSOS:
Sequedad de boca, nuseas, somnolencia, vmitos, mareos, fatiga, insomnio,
excitabilidad, ansiedad, diarrea, pesadillas, aumento de la sensibilidad a la luz solar,
los cambios en el apetito y el aumento de peso o prdida de peso
v) ACCIONES BIOQUIMICAS:
Inhibidor de la recaptacin de Norepinefrina y serotonina
w) REPRODUCCION Y EMBARAZO:
Los estudios sobre animales no han registrado efectos teratgenos. No hay estudios
adecuados y bien controlados en humanos. Con el uso de antidepresivos tricclicos
justo antes del parto, se han descrito problemas cardacos, irritabilidad, distress
respiratorio, espasmos musculares, crisis convulsivas y retencin urinaria en los
recin nacidos. El uso de este medicamento slo se acepta en caso de ausencia de
alternativas teraputicas ms seguras.
x) TERATOGENICIDAD:
Categora B
y) LACTANCIA:
Se ignora si la lofepramina es excretada con la leche materna, no obstante otros
antidepresivos tricclicos si se excretan. A causa de los posibles efectos adversos en
el lactante (en especial sobre el SNC a largo plazo), se recomienda suspender la
lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento.
z) EFECTOS SECUNDARIOS:
Presin arterial baja (hipotensin).
Mareos.Somnolencia.Sequedad
en
la
boca.Visinborrosa.Estreimiento.Nuseas.Dificultad para orinar.Sudoracin.Los
movimientos musculares involuntarios como temblores o espasmos. Erupciones
agitacin. Confusin o alucinaciones.Alfileres y agujas sensaciones. Sensacin de
zumbido u otros ruidos en los odos (tinnitus). Dolor de cabeza.Los problemas
sexuales.Las alteraciones en los nmeros normales de clulas sanguneas en la
sangre.Ms rpido que el ritmo normal del corazn (taquicardia).Convulsiones
(ataques).La ictericia.119
aa) TOXICIDAD AGUDA:
Arritmias supraventriculares,
convulsivas.

alucinaciones,

hipertensin

severa

crisis

bb) TOXICIDAD CRONICA:


Delirium anticolinrgico con dilatacin pupilar, sequedad de mucosas y taquicardia.

119

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Rider. (Actualizado el 6 de marzo de 2005; Citado 23 de


noviembre del 2014). Salcobrand:
http://www.salcobrand.cl/cl/mft_2011/MFT/PRODUCTO/P5797.HTM

cc) SIGNOS DE SOBREDOSIS:


Efectos psiquitricos, hipotensin, arritmias cardacas, agitacin, arritmias
supraventriculares, alucinaciones, hipertensin severa y crisis convulsivas
dd) ESTABILIZACION Y TRATAMIENTO DEL PACIENTE:
Vaciamiento gstrico, administracin de Carbn activado, las arritmias ventriculares
pueden ser tratadas con lidocana, propanolol o fenitona
Uso de un agente anticolinestersico reversible, como la fisostigmina, una
ventilacin y con el tratamiento de las crisis con Diazepn.
Carbn activado 1 a 1,5gr/kg diluido en agua al 20%,
ee) ALTERACIONES LABORATORIO:
En sangre Hiperglucemia
ff) ALTERACIONES GABINETE:
EEKG Prolongacin de PR, QRS, QT, bloqueos A-V de diferentes grados
120

120

2P16 PUENTESTAR NARVAEZ JONATHAN DAVID.

1. Viamont A. Vademecum.es. [Online].; 2010 [cited 2014 10 25. Available from: http://www.vademecum.es/principiosactivos-melitraceno+%2B+flupentixol-n06ca02+p1.
2. Riveros I. flupentixol: indicaciones, dosis y precauciones. [Online].; 2014 [cited 2014 10 28. Available from:
http://suite101.net/article/para-que-sirve-el-flupentixol-indicaciones-dosis-y-precauciones-a87137#.VHPPlyV0zIU.
3. Cortes I. Salud medicinas.com.mx. [Online].; 2014 [cited 2014 10 28. Available from:
http://www.saludymedicinas.com.mx/centros-de-salud/acne/articulos-relacionados/efectos-secundarios-ycontraindicaciones-de-los-medicamentos.html.

MELITRACENO.
GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:
G: Melitraceno
C: DEANXIT (LUNDBECK).
PRESENTACION:
Tabletas: 0.50 mg 10mg

DOSIS:
Dosis diaria: 0.50 mg 10mg c/12hIV

VIA (S):
VO: 0.50 mg 10mg c/12h
FRECUENCIA:
Oral. Melitraceno/flupentixol. Inicial: 10/0,5 mg por la maana y a
medioda, 3
das. Habitual: 10/0,5 mg-20/1 mg por la maana y 10/0,5 mg a medioda; aadir, si es
preciso, otra toma antes de las 6 de la tarde. Ancianos: 10/0,5 mg por la maana.
Suspender tto. gradualmente.
INTERACCIONES:
Vase Contraindicaciones Adems:
Potencia efecto de: alcohol, barbitricos y otros depresores del SNC; agentes
anticolinrgicos (en ojos, SNC, intestino y vejiga).
Disminuye efecto antihipertensivo de: guanetidina, betanidina, reserpina, clonidina,
metildopa.
Reduce efecto de: levodopa.
Uso concomitante de flupentixol y litio aumenta el riesgo de neurotoxicidad.
Melitraceno potencia efectos cardiovasculares de: adrenalina, efedrina, isoprenalina,
noradrenalina, fenilefrina, fenilpropanolamina.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Insomnio, inquietud, agitacin; mareos, temblores; sequedad de boca, estreimiento;
trastorno de la acomodacin; cansancio
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:
- Mareo
- Inquietud

LOCUS DE ACCION:

Utiliza a la monoaminas.

EFECTOS DIVERSOS:
Intentos autolticos
ACCIONES BIOQUIMICAS:
Monoaminas
MUTAGENICIDAD:
No se recomienda en el 1er Trimestre
CARCINOGENICIDAD:
No se encuentran estudios y valores predictivos al respecto.
TERATOGENICIDAD:
Sndrome de retirada al feto
LACTANCIA:
Sndrome de retirada en el bebe
REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Riesgo en embarazo: Categora B.
NIVEL TOXICO:
No se encuentran estudios y valores predictivos al respecto.
NIVEL LETAL:
>20mg Da
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
En caso de ingesta masiva, ya sea accidental o no, deben ponerse en prctica las
medidas habituales de induccin del vmito (si el paciente est consciente) y lavado
gstrico, seguidas de la administracin de carbn activado.
La aparicin de sntomas extrapiramidales debe tratarse con frmacos
antiparkinsonianos.
En caso de sobredosis o ingestin accidental, consultar al Servicio de Informacin
Toxicolgica.

NIVEL TERAPEUTICO:
10Mg cada12 Horas

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):


Funcionamiento Heptico
Funcionamiento Renal
ABSORCION: ENTERAL,
Rpida y completa absorcin por va oral.
DISTRIBUCION:
El volumen de distribucin es de aproximadamente 5 l/kg. En especial por SNC
NIVELES:
I; II; III
BIOTRANSFORMACION:
Tiene metabolismo heptico.
ELIMINACION:
Eliminacin renal
TOXICO DINAMICA:
Realizar Lavados Gstricos
ACCION ANTAGONISTA:
Sin datos informativos.
TOXICIDAD AGUDA:
Inducir al Vmito ms lavados gstricos
TOXICIDAD CRONICA:
Carbn activado ms va para hidratacin.
TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
Lavado Gstrico
SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Convulsiones/ taquicardia/midriasis.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE
Hidratacin IV

TRATAMIENTO EVACUADOR:

Inducir al vmito

TRATAMIENTO ELIMINADOR:
Lavado gstrico.
TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:
Carbn activado.
TRATAMIENTO SINTOMATICO:
Hidratacin IV
TRATAMIENTO ANTIDOTICO:
No se especifica.
TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
Lavado gstrico con carbn activado ms hidratacin del paciente
ALTERACIONES LABORATORIO:
Descompensacin de glucosa

ALTERACIONES GABINETE:
Arritmias, EEG: actividad cerebral aumentada.

CLOMIPRAMINA ANTIDEPRESIVO
TRICCLICO

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS


Genrico: Clomipramina
Nombre Comercial: Anafranil

PRESENTACIN 121
Comp. laqueado 75 mg
Gragea 10 mg
Gragea 25 mg
Sol. acuosa para iny. 25 mg/2 ml

121
2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Vademecum.es. [Internet] (Colombia) 2010 [Actualizado 3 dic. 2010, citado 20 nov

DOSIS
3 mg/kg/da, puede administrarse en una sola dosis o en dosis divididas. Comenzar con
dosis bajas e ir aumentando gradualmente. Adultos: 150 mg/da.
En adultos:
La dosis inicial es 25 mg/da, incrementndolo a 100 mg/da
durante las primeras dos semanas, luego incrementarlo gradualmente
en varias semanas hasta una dosis mxima de 250 mg/da
100-150 mg/da va oral.
En nios:
No se recomienda en menores de 12 aos.

VIA
Va Oral

FRECUENCIA
Puede ser administrada en una sola dosis o en dosis divididas.
Ir incrementando gradualmente hasta llegar a la dosis mxima

INTERACCIONES
Potenciacin de toxicidad con: IMAO, ISRS.
Disminuye efecto antihipertensivo de: guanetidina, betenidina, reserpina, clonidina y
alfametildopa.
Potencia efecto cardiovascular de: adrenalina, noradrenalina, soprenalina, efedrina,
fenilefrina. 122
Potencia efecto de: alcohol, barbitricos, enzodiazepinas, anestsicos generales,
fenotiazina,antiparkinsonianos, antihistamnicos, atropina, biperideno.
Potencia accin y toxicidad de: cumarina.
Accin disminuida por: barbitricos, carbamazepina, fenitona, nicotina,
anticonceptivos orales.
No utilizar con: quinidina.
Posibilidad de toxicidad cardiaca con: preparados tiroideos.
Concentraciones plasmticas aumentadas con: cimetidina, metilfenidato, estrgenos.
Comedicacin con ISRSs: puede conducir a efectos aditivos en el sistema
serotoninrgico.

EFECTOS SECUNDARIOS

122

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA NOVARTIS BIOSCIENCES PERU S.A. [Internet] (Per) 2010 [Actualizado 3 dic. 2013, citado 20 nov. 2014].
Disponible en: http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/40770.htm

Vrtigo, sedacin, excitacin, sntomas extrapiramidales, hipotensin ortosttica,


taquicardia, arritmias cardacas, visin borrosa, temblor, aumento de peso, retencin
urinaria. Menos efectos sedantes y anticolinrgicos que la amitriptilina.

MANEJO DE TOXICOLOGIA
Realizar un lavado gstrico, utilizar carbn activado, al no haber un antdoto se
mantendran estables las vas areas con una buena oxigenacin.

NIVEL TOXICO
10 20 mg/kg va oral de cualquier antidepresivo tricclico se considera una
intoxicacin moderada a severa.123

NIVEL LETAL
En nios dosis de 15 mg/kg puede ser letal.

NIVEL TERAPEUTICO
100-150 mg/da

METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete,test sicolgicos)


Niveles de Antidepresivos Tricclicos en sangre no tienen utilidad clnica GSA, ELP,
Funcin renal, ECG

ABSORCION (Enteral, parenteral, inhalatoria)


La clomipramina se absorbe por completo en el tubo digestivo. La biodisponibilidad
sistemtica de la clomipramina inalterada disminuye aproximadamente en un 50% a
causa del metabolismo heptico de primer paso.La biodisponibilidad no se ve
particularmente afectada por la ingestin de alimentos. Solo puede haber un ligero
retraso de absorcin.124

DISTRIBUCIN
El 97,6% de la clomipramina est unida a protenas plasmticas. El volumen de
distribucin aparente es de unos 12 a 17 l/kg de peso corporal. Las concentraciones en
el lquido cefalorraqudeo son en torno al 2% de las concentraciones plasmticas
La clomipramina pasa a la leche materna en concentraciones similares a las del plasma.

NIVELES
El volumen de distribucin aparente es de unos 12 a 17 l/kg de peso corporal.

123
2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Marli B. Ros J. phD [Internet] 1ed Gua de Intoxicaciones CITUC (Chile) 2009 [Actualizado feb 2012, citado
20 nov. 2014]. Disponible en: http://escuela.med.puc.cl/publ/guiaintoxicaciones/Antidepresivos.html
124

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA NOVARTIS BIOSCIENCES PERU S.A. [Internet] (Per) 2010 [Actualizado 3 dic. 2013, citado 20 nov. 2014].
Disponible en: http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/40770.htm

BIOTRANSFORMACIN
La principal va metablica de la clomipramina es la desmetilacin para formar
metabolito activo, la N-desmetilclompramina. Pueden formarla diversas enzimas del P450, principalmente CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. La clomipramina y la Ndesmetilclomipramina son hidroxiladas y originan la 8-hidroxiclomipramina o la 8hidroxi-N-desmetilclomipramina. No se ha definido la actividad de los metabolitos 8hidroxilados en vivo.125

ELIMINACION
Se elimina de la sangre con una semivida de 21 h (intervalo:12 a 36h), y las
desmetilclomipramina con una semivida de 36 h. Cerca de dos tercios de una dosis
nica de clomipramina se excretan en forma de conjugados hidrosoluble en la orina, y
aproximadamente un tercio en las heces. La cantidad de clomipramina inalterada y de
N-desmetilclomipramina que se excreta en la orina representa aproximadamente el 2%
y 0,5% de las dosis administrada, respectivamente.

TOXICO DINAMICA
Durante las sobredosis con ATC el incremento perifrico de norepinefrina puede
contribuir a la taquicardia sinusal y a una hipertensin inicial transitoria.
El incremento de las concentraciones cardacas de catecolaminas puede tambin
contribuir al desarrollo de arritmias ventriculares.

ACCION ANTAGONISTA
Guanetidina, betenidina, reserpina, clonidina y alfametildopa.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA


Puede producir mareos, disminucin de la atencin y visin borrosa. Si esto sucede no
deber conducir, manejar maquinaria y deber evitar situaciones que precisen un
estado especial de alerta. El consumo de alcohol puede potenciar estos efectos.

LOCUS DE ACCION
La actividad teraputica se debe a su capacidad de inhibir la recaptacin neuronal de la
norepinefrina (NA) y la serotonina (5-HT) que se liberan en la hendidura sinptica,
siendo la inhibicin de la recaptacin de 5-HR la ms importante de estas
actividades.126

EFECTOS DIVERSOS
Temblor incontrolable de una parte del cuerpo, crisis convulsivas, ritmo cardaco ms
rpido que lo normal, irregular o con palpitaciones, dificultad para orinar o prdida del

125

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA NOVARTIS BIOSCIENCES PERU S.A. [Internet] (Per) 2010 [Actualizado 3 dic. 2013, citado 20 nov. 2014].
Disponible en: http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/40770.htm
126

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Antipsicticos y Antidepresivos. [Internet] (Chile) 2012 [Actualizado 6 oct. 2013, citado 20 nov. 2014].
Disponible en: http://es.scribd.com/doc/185429733/Antipsicoticos-y-Antidepresivisos

control de la vejiga, creer en cosas que no son ciertas, alucinaciones, dolor en los ojos,
temblores dificultad para respirar o respiracin ms rpida que lo normal rigidez
muscular grave cansancio extrao o debilidad dolor de garganta, fiebre.

ACCIONES BIOQUIMICAS
Los ATC ejercen un efecto depresor de la membrana miocrdica por inhibicin de los
canales de sodio dependientes de voltaje, conocido como efecto tipo quinidina; esto
resulta en disminucin de la velocidad de conduccin y en un incremento del umbral de
excitabilidad, bloquean los canales de potasio prolongando la duracin de los
potenciales de accin en la mayora de las clulas cardiacas, Bloquean la recaptacin de
norepinefrina, dopamina y serotonina en las terminaciones presinpticas centrales, este
bloqueo resulta en incremento de las concentraciones de neurotransmisores en el
espacio sinptico.127

REPRODUCCION Y EMBARAZO
La clomipramina slo debe ser administrada a mujeres embarazadas si, a juicio del
mdico, el beneficio esperado para la madre es mayor que cualquier posible riesgo para
el feto.
Las mujeres que potencialmente puedan quedar embarazadas, deben emplear un mtodo
anticonceptivo si estn recibiendo esta medicina.
"C"

MUTAGENICIDAD
Siempre que sea posible, debe evitarse, aunque no parece que produzca
malformaciones en el feto

TERATOGENICIDAD
El empleo de clomipramina durante el embarazo debe ser evitado, si es posible,
especialmente durante el primer trimestre.
Los riesgos de no tratar una depresin mayor, sin embargo, son obvios y en cada caso
estos peligros deben ser valorados versus los efectos potenciales teratgenos.128

LACTANCIA
Se excreta con la leche materna.Aunque no se han detectado efectos adversos en el
nico caso estudiado hasta la fecha, no se debe descartar la posibilidad de efectos

127
2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Marli B. Ros J. phD [Internet] 1ed Gua de Intoxicaciones CITUC (Chile) 2009 [Actualizado feb 2012, citado
20 nov. 2014]. Disponible en: http://escuela.med.puc.cl/publ/guiaintoxicaciones/Antidepresivos.html

128

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Serrano Cartn Mara del Carmen. Gonzlez Santos Mnica. [Internet] Manual del Residente en Psiquiatra
(Espaa) 2010 [Actualizado feb 2012, citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.unioviedo.es/psiquiatria/docencia/material/MIR/TOMO%20II%20Residente%20en%20Psiquiatria.pdf

adversos en el lactante (en especial sobre el SNC a largo plazo). La Academia


Americana de Pediatra considera el uso precautorio de clomipramina compatible con
la lactancia materna, no obstante, el fabricante contraindica su uso en madres lactantes.

EFECTOS SECUNDARIOS
Somnolencia, sequedad en la boca, nuseas, vmitos, diarrea, constipacin, nerviosismo
disminucin de la capacidad sexual, disminucin de la memoria o concentracin,
cefaleas, congestin nasal, cambios en el apetito o en el peso.

SNC Y ORG SENTIDOS


Soolencia, nerviossimo, disminucin de la concentracin y la memoria, cefaleas.

REACCIONES PARADOJICAS
Se han descrito cuadros paradjicos con agitacin, despersonalizacin y alucinaciones.

DIGESTIVO
Aumento del apetito, nuseas, vmitos, trastornos abdominales, diarrea, anorexia.

GENITOURINARIO
Disfuncin sexual

CARDIOVASCULAR
Inhibe o canales rpidos de sodio en el sistema His-purkinje y el miocardio.
Disminuye la velocidad de conduccin, incrementa la repolarizacin y prolonga el
periodo refractario absoluto, hipotensin, prolongacin del QRS.129

PIEL Y FANERAS
Exantema

HEMATOLOGICAS
Leucopenia, agranulocitosis, ictericia colesttica.

ENDOCRINOLOGICOS
Galactorrea, ginecomastia, disfuncin sexual, desequilibrio de la glucosa, hiponatremia

CARCINOGENICIDAD
No se han realizado estudios de carcinogenicidad de 2 aos con el clomipramina. Ahora
bien, en un estudio crnico de 18 meses en ratas no se observ ninguna alteracin
histopatolgica relacionada con el tratamiento con ninguna de las dosis ensayadas

129

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Gallegos H.Tellez J. Rodrguez J. Aristizabal J. [Internet] 1ed GUAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS
TOXICOLGICAS (Colombia) 2008 [Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014].

TOXICIDAD AGUDA
Excitacin, intranquilidad boca seca, pupilas dilatadas y taquicardia

TOXICIDAD CRONICA
Intraquiliadad, irritabilidad, pesadillas, insuficiencia cardaca y arritmias130

TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA


Tratamiento: no existe un antdoto especfico.
Establecer y mantener la permeabilidad de las vas areas, asegurar la oxigenacin
adecuada y la funcin respiratoria.
El lavado gstrico se debe realizar lo antes posible tras la ingestin oral del
medicamento. Debe considerarse el uso de carbn activo. Se recomienda la
monitorizacin de los signos vitales y cardacos adems de establecer las medidas de
apoyo sintomtico131

SIGNOS DE SOBREDOSIS
Entre los principales incluyen fiebre muy alta, convulsiones, insuficiencia cardiaca y
coma. Requiere tratamiento urgente en el hospital.

ESTABILIZACION DEL PACIENTE


Estabilizar las va area y mantenerla permeable. Realizar un lavado gstrico lo ms
pronto posible despus de la ingesta de sobredosis.

TRATAMIENTO EVACUADOR
Lavado gstrico

TRATAMIENTO ELIMINADOR
Debe considerarse el uso de carbn activado

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
No refiere

TRATAMIENTO SINTOMATICO
Mantener permeable a las vas areas

130

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Enfemenino.com. [Internet] Reacciones adversas de la Clomipramina (Espaa) 2011 [Actualizado feb 2013,
citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Gu%C3%ADa%20de%20Manejo%20de%20Urgencias%20Toxicol%C3%B3gicaas.pdf
131

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Gallegos H.Tellez J. Rodriguez J. Aristizabal J. [Internet] 1ed GUAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS
TOXICOLGICAS (Colombia) 2008 [Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Gu%C3%ADa%20de%20Manejo%20de%20Urgencias%20Toxicol%C3%B3gicaas.pdf

TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No existe un antdoto especfico

TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA


En cuanto a las alteraciones de la conduccin y las arritmias ventriculares, el
tratamiento de eleccin es la alcalinizacin. La administracin de una solucin de
bicarbonato sdico combinado con hiperventilacin, es ms til que cada uno de estos
tratamientos por separado. Combinando ambos tratamientos, la PCO2 se mantiene
alrededor de los 30 mm Hg, con lo cual se previene la vasoconstriccin cerebral, y la
concentracin de sodio se mantiene dentro de los valores normales.132

ALTERACIONES DE LABORATORIO
No especifica

ALTERACIONES GABINETE
EKG (Grado B) Alteracin del intervalo QRS Bloqueo aurcula-ventricular,
prolongacin del intervalo QT. Arritmias.133

134

TRIMIPRAMINA

Grupo psicofrmaco: Antidepresivo trciclico


Nombre genrico: Trimipramina
Nombre comercial: Surmontil
Presentacin: cpsulas 25mg, 50mg, 100mg
Va de administracin: VO
Frecuencia:

132

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Fernndez J, Sillero C. Torres C. [Internet] 5ed Manual de Medicina de Urgencia (Espaa) 2002 [Actualizado
mar. 2005, citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Gu%C3%ADa%20de%20Manejo%20de%20Urgencias%20Toxicol%C3%B3gicaas.pdf
133

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA H.Tellez J. Rodriguez J. Aristizabal J. [Internet] NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A. de C.V (Mxico) 2010
[Actualizado agosto 2013, citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/31140.htm
134

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE_Ramajo, Carlos Barbero. Estudio termodinmico de la


interaccin de clorhidratos de imipramina, trimipramina y clomipramina con
cicloheptaamilosa en medio acuoso. 1985.

La dosis inicial habitual para adultos es de 50 a 75 mg por da, divididos en dosis iguales,
ms pequeas (por ejemplo, 25 mg tres veces al da). Las dosis se aumentaron
gradualmente cada 2 a 3 semanas.
Dosis habituales para la terapia a largo plazo pueden variar de 50 a 150 miligramos al da y
dosis se pueden aumentar hasta 200 mg por da si es necesario.
Los pacientes hospitalizados pueden recibir hasta 300 mg al da. Esta dosis diaria total se
puede tomar una vez al da al acostarse o extendi por todo el da. Los efectos beneficiosos
pueden no ser vistos hasta el tratamiento se administra en una dosis apropiada para dos a
cuatro semanas.
Interacciones:
La trimipramina aumenta el efecto de otros medicamentos y frmacos que retardan los
procesos del cerebro, como el alcohol, los barbitricos, benzodiazepinas , por
ejemplo, diazepam(Valium)
o lorazepam (Ativan), zolpidem (Ambien)
y
narcticos. Reserpina, dado a los pacientes que toman antidepresivos tricclicos, puede
causar un efecto estimulante. Trimipramina y otros antidepresivos tricclicos no se deben
utilizar con la monoamino oxidasa frmacos inhibidores por ejemplo, isocarboxazid
(Marplan),
fenelzina
(Nardil),
tranilcipromina
(Parnate),
y
procarbazine
(Matulane). Alta fiebre, convulsiones e incluso la muerte pueden ocurrir cuando se utilizan
estos medicamentos juntos. Trimipramina afecta el ritmo cardaco. Por lo tanto,
trimipramina no se debe administrar con amiodarona (Cordarone), sotalol
(Betapace), quinidina , procainamida, y otros medicamentos que tambin afectan el ritmo
cardaco.
Efectos secundarios:
La trimipramina puede alterar las capacidades mentales y / o fsicas requeridas para el
desempeo de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automvil u operar
maquinaria.
Los efectos anticolinrgicos de trimipramina puede provocar confusin , delirio, problemas
de memoria a corto plazo, desorientacin, disminucin de la atencin, sequedad de
boca, estreimiento, dificultad para orinar (especialmente en hombres con agrandamiento
de la prstata),visin borrosa, disminucin de la sudoracin con el aumento de la
temperatura corporal, disfuncin sexual, y el empeoramiento de glaucoma. Los adultos
mayores son especialmente sensibles a los efectos anticolinrgicos de trimipramina.
Taquicardia, palpitaciones, bloqueo auriculo ventricular de primer grado, hipotensin
ortosttica, debilidad, fatiga. Como ocurre con otros antidepresivos tricclicos puede
producirse: prdida de peso, problemas endocrinos (hipertrofia mamaria, galactorrea),
sofocos, reacciones cutneas alrgicas, hepatitis citolticas colestsicas (de forma
ocasional), problemas hematolgicos (leucopenia, trombopenia, agranulocitosis), sncopes.

Efectos sobre la conducta:

Los antidepresivos aumentaron el riesgo de pensamientos suicidas y comportamiento en los


estudios a corto plazo en nios y adolescentes con depresin y otros trastornos
psiquitricos. Cualquiera que considere el uso de la trimipramina o cualquier otro
antidepresivo en un nio o adolescente debe sospechar este riesgo con la necesidad
clnica. Los pacientes que se inician en la terapia deben ser observados de cerca por el
empeoramiento, el pensamiento clnico o comportamiento suicida y cambios inusuales en el
comportamiento.
Embarazo:
Los estudios experimentales en animales no han demostrado efecto teratgeno. No hay
estudios especficos sobre los efectos teratognicos en el hombre. Los estudios
epidemiolgicos prospectivos no han puesto en evidencia efectos teratgenos de la
trimipramina. En el recin nacido de madres tratadas durante periodos muy prolongados se
han detectado sntomas de depresin respiratoria, hiperexcitacin y distensin abdominal.
En lo posible se desaconseja utilizar el medicamento durante el embarazo.
Lactancia:
Si est amamantando a un beb no debe tomar Surmontil ya que la trimipramina pasa a
leche materna.
Absorcin: enteral
Distribucin:
Los antidepresivos cclicos tienen un volumen de distribucin grande (10 a 20 L/kg), y en
algunos tejidos la concentracin del frmaco es de 10 a 100 veces la concentracin de la
sangre. La distribucin de estos frmacos a los tejidos es rpida, y menos de un1 a un 2%
de la dosis ingerida est presente en sangre en las primeras horas tras la intoxicacin.135
136

Biotransformacin:
A nivel del hgado son desmetilados e hidroxilados por la debrisoquina hidroxilasa dando
metabolitos activos.
Eliminacin:
Se elimina por la orina apenas 1% sin cambio, solo una pequea fraccin se elimina por las
heces.
135

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE_Ramajo, Carlos Barbero. Estudio termodinmico de la

interaccin de clorhidratos de imipramina, trimipramina y clomipramina con


cicloheptaamilosa en medio acuoso. 1985
136

Intoxicacin:
No existe antdoto especfico. En caso de intoxicacin aguda, se han observado
manifestaciones cardiovasculares graves as como un reforzamiento de los efectos
anticolinrgicos, eventualmente estado confusional e incluso coma.
La intoxicacin aguda que suele ser el riesgo mortal es relativamente frecuente sea con el
carcter de accidente o por intento de suicidio; se parece a la intoxicacin atropnica
agregada de mioclonas, convulsiones tnico-clnicas, hipoxia, hipotermia, prolongacin
del intervalo QRS y an infarto de miocardio. El tratamiento que debe hacerse en la unidad
de cuidados intensivos buscando mantener las funciones respiratorias y cardacas, se ayuda
con la administracin de carbn activado, fisootigmina, diazepam.
La hipertermia es debida a la produccin excesiva de calor junto con alteracin de la
disipacin del mismo pro accin anticolinrgica.
La muerte o las secuelas neurolgicas ocurren en los pacientes intoxicados cuando la
temperatura corporal supera los 41C durante varias horas.
Tratamiento:
Tratamiento inicial: debe dirigirse a disminuir la absorcin con lavado gstrico y
administracin de carbn activado, 1g/kg cada cuatro horas hasta que despierte el paciente.
No inducir al vmito por el riesgo de broncoaspiracin y de desencadenar convulsiones.
La hemlisis y la hemoperfusin no son tiles para incrementar la eliminacin, por tener
estos frmacos una alta unin a protenas plasmticas y un amplio volumen de distribucin.

Manejo de complicaciones especficas:


El paciente debe ser monitorizado permanentemente ante el riesgo de convulsiones,
arritmias y edema pulmonar no cardiognico. Una vez superado el episodio de la
intoxicacin, debe ser valorado por psiquiatra.
El paciente con QRS o hipotensin, administrar bicarbonato de sodio en dosis de 1-2
mEq/kg IV; repetir si es necesario para mantener el pH en 7,445 7,55.
La hiperventilacin ayuda a mantener un medio alcalino en pacientes que no toleran la
carga de bicarbonato de sodio. Es conveniente inducirla concomitantemente con la
administracin y no utilizarla en forma prolongada porque puede inducir convulsiones.
Manejo sintomtico:
Controlar la temperatura cada media hora con medios fsicos, aplicacin externa de hielo o
lavado gstrico con agua helada.
Pronstico: superadas las primeras 24 horas sin que se presenten complicaciones, el
paciente muy seguramente evolucionar favorablemente.
Tan pronto cedan los cambios electrocardiogrficos se puede suspender la alcalinizacin,
manteniendo la monitorizacin cardiaca por 24 horas. La muerte puede ocurrir pocas horas
despus de la admisin y ocurre por fibrilacin ventricular, shock cardiognico o por status
epilptico con hipertermia. La muerte sbita, varios das despus de la intoxicacin, se

produce ocasionalmente por tratamiento inadecuado y persistencia del efecto cardiotxico


de los antidepresivos.
Alteraciones de gabinete:
En el ECG de los pacientes tratados con tricclicos puede demostrar prolongacin de los
tiempos de conduccin (PR,QRS,QT), e inversin o aplanamiento de la onda T.

DESIPRAMINA

Nombre Genrico: Desipramina


Nombres comerciales: Nebril, Norpramina, Pertofrane.
Presentacin: Tableta revestida, cada tableta revestida contiene 25 mg de
hidrocloruro de desipramina.
Va de administracin: Oral

Frecuencia:
Por va oral, 25mg a 50mg tres veces al da; ajustar la dosis
segn necesidades y tolerancia.
Dosis mxima para adultos: hasta 200mg/da; para pacientes geritricos:
hasta 100mg/da.
Dosis peditricas: nios hasta 12 aos: no se ha establecido la dosificacin;
adolescentes: 25mg a 50mg/da en varias tomas; ajustar la dosificacin segn
necesidades y tolerancia, hasta un mximo de 100mg/da.
Dosis geritricas usuales: 25mg a 50mg/da en varias tomas. Interacciones:

Los antidepresivos tricclicos no alivian y pueden exacerbar la


depresin mental inducida por corticoides.

La desipramina puede potenciar la depresin del SNC, disminuir el


umbral de las crisis convulsivas por dosis elevadas y disminuir los efectos de
la medicacin anticonvulsiva cuando se asocia con ella.

El uso simultneo de barbitricos puede menguar el efecto de los


antidepresivos tricclicos.

La cimetidina puede inhibir el metabolismo de los antidepresivos


tricclicos y aumentar sus concentraciones plasmticas.

No se recomienda el uso simultneo con IMAO debido al incremento


del riesgo de episodios hiperpirticos, convulsiones severas y crisis
hipertensivas.

El uso simultneo de drogas simpaticomimticas puede potenciar los


efectos cardiovasculares y dar lugar a arritmias, taquicardias, hipertensin o
hiperpirexia severa.137
Efectos secundarios: Desipramina es por lo general muy bien tolerado por
los pacientes. Los efectos adversos son en la mayora de los casos, de
pequea importancia y rara vez requieren la suspencin de la medicacin
pero s, el reajuste de la dosis.
Efectos sobre la conducta:
Desipramina no debe ser utilizada como
medicacin aislada y nica en pacientes esquizofrnicos, ya que al igual que
otros antidepresivos puede producir una activacin de la psicosis.
Efectos en el Sistema Nervioso Central: Vrtigo, somnolencia, cefalea,
insomnio, acomodacin visual perturbada, temblores, parestesias,
transpiracin abundante y ocasionalmente agitacin ansiosa y cuadros
convulsivos.
137

2P SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR.Mentalhealth. University of Maryland Medical System.


[Online].; 2014 [cited 2012 JULIO 22. Available from:
http://umm.edu/health/medical/spanishency/articles/sobredosis-de-clorhidrato-de-desipramina.

Efectos en el Aparato digestivo: Anorexia, sequedad de boca, nuseas,


malestar epigstrico, vmitos, constipacin, diarrea. En raras ocasiones se ha
observado ictericia de tipo obstructivo y elevacin de transaminasas y
fosfatasa alcalina, las que si son progresivas obligan a suspender la
medicacin.
Efectos en el Aparato cardiovascular:Hipotensin ortosttica, taquicardia,
arritmias.
Efectos en el Aparato reproductor: Retencin de orina.
Efectos Metablicosmetabolito activo -el 2 hidroxidesipramina
Otros Efectos: Algunos pacientes pueden presentar erupciones urticarias.
Existe hipersensibilidad cruzada con la imipramina.
Mutagnesis y carcinognesis:glaucoma, adenoma de prstata y afecciones
genitourinarias que cursen con espasmos ureterales o uretrales.
Teratogenicidad: teratogenico en animales
Embarazo y Lactancia:
Embarazo: Contraindicado en embarazo
Lactancia: Contraindicado durante la alctncia.138
Dosis Terapetica: hasta 10 a 25mg/da
Nivel Txico y Letal:2oomg /da
Manejo de Toxicologa: Se debe realizar ECG para evaluar si existe
prolongacin del intervalo QRS, ya que este orienta hacia la posibilidad de
ocurrencia de arritmias y convulsiones. Se deben instaurar medidas generales.
Despus de una sobredosis se induce el vmito o lavado gstrico. El carbn
activado (en dosis nica o repetida) en soluciones acuosas debe administrarse
por va oral o instilar a travs del tubo de lavado. Vigilar funcin cardiovascular
con monitoreo cardaco: para la ICC digitalizacin, control de arritmias
ventriculares con lidocana y alcalinizacin de la orina con bicarbonato de sodio
a pH entre 7,4 y 7,5. Las arritmias refractarias pueden ser tratadas con fenitona.
Para efectos anticolinrgicos severos, fisostigmina. Para el control de
convulsiones administrar diazepam o lorazepam intravenosos.
Las arritmias inestables deben recibir desfibrinacin sincronizada.
Estan contraindicados en el tratamiento de las arritmias por triciclicos
los beta bloqueadores y los bloqueadores de los canales de calcio.
138

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Dean L. La comparacin de los antidepresivos.


[Online].; 2011 [cited 2011 mayo 16. Available from:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45574/?WebEnv=0rYFb69LfbTFXfG70HPo2BUaZEVBQbuzGB7Ha5T37NiANGzdbUDlTZpPvYmgjugyU4E3Qqseod6m0%40264F4BE88BF9
6060_0173SID&WebEnvRq=1#antidep.

Signos de sobredosis: Los sntomas de sobredosis incluyen vmitos, cefaleas,


apata, ataxia, irritabilidad, alucinaciones, psicosis, prdida de consciencia y
convulsiones.
Toxicidad Crnica: aparecer fallo respiratorio, precedida por parlisis
ascendente y lesiones patolgicas en hgado, bazo, riones y SNC, con
congestin en glndula adrenal y edema en msculo cardiaco.
Alteraciones del Laboratorio: elevacin asintomtica de las enzimas
hepticas,
Farmacocintica: 139
Se absorbe rpido tras la administracin oral. Presenta metabolismo de
primer paso y las concentraciones plasmticas mximas se alcanzan en
4-6 h. Los efectos antidepresivos plenos pueden no observarse hasta 3
semanas luego de comenzado el tratamiento. Se distribuye
extensamente, incluso en la leche materna. Alrededor de 90 % se une a
las protenas del plasma. El metabolismo es pronunciado y
exclusivamente heptico, dando lugar al metabolito activo -el 2
hidroxidesipramina. Presenta un tiempo de vida media de 7 a 60 h. La
excrecin es fundamentalmente renal (70 %) durante varios das; no es
dializable debido a su elevada unin a protenas. Farmacodinmica:
Inhibidor de la recaptacin de Noradrenalina (norepinefrina).
Antagonista de los receptores colinrgicos de tipo muscarnicos.
Al parecer la accin antidepresiva se correlaciona mejor con los
cambios en las caractersticas de los receptores, producidos por la
administracin crnica de los antidepresivos tricclicos, que con el
bloqueo de la recaptacin de los neurotransmisores; esto explicara el
retraso de 2 a 4 semanas en la respuesta teraputica
Inhibicin de la recaptura de aminas: principal mecanismo de efecto
teraputico, siendo un potente inhibidor de la recaptura de serotonina y
de noradrenalina. Esto puede contribuir a efectos simpaticomimticos
y colaborara en la generacin de arritmias.
Bloqueo de canales de Sodio: genera disminucin de la
contractibilidad cardiaca, bloqueos, desviacin a la derecha, QRS
ancho, focos de reentrada e hipotensin. La expresin
electrocardiogrfica es prolongacin del PR y QRS, R en AVR y S en
D1.

139

2P SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Mercedes Campo Farnndez. Diseo tecnolgico de tabletas
de Desipramina de liberacin controlada. [Online].; 2001 [cited 2001 MARZO. Available from:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152001000300002.

Bloqueo de canales de potasio: disminuye el flujo de potasio durante la


repolarizacin produciendo prolongacin del QT.
Antagonismo receptores GABA: principal mecanismo en la generacin
de convulsiones, las benzodiacepinas y los barbitricos son potentes
agonistas de los receptores gaba y efectivamente tratan las
convulsiones asociadas a triciclicos.
Farmacocintica: se absorbe rpido tras la administracin oral.
Presenta metabolismo de primer paso y las concentraciones
plasmticas mximas se alcanzan en 4-6 h. Los efectos antidepresivos
plenos pueden no observarse hasta 3 semanas luego de comenzado el
tratamiento. Se distribuye extensamente, incluso en la leche materna.
Alrededor de 90 % se une a las protenas del plasma. El metabolismo
es pronunciado y exclusivamente heptico, dando lugar al metabolito
activo -el 2 hidroxidesipramina. Presenta un tiempo de vida media de 7
a 60 h. La excrecin es fundamentalmente renal (70 %) durante varios
das; no es dializable debido a su elevada unin a protenas.
Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
Sndrome depresivo mayor, enfermedad maniacodepresiva bipolar,
depresin con signos vegetativos o melanclicos, depresin reactiva o
trastornos distmicos, ansiedad en el tratamiento de deshabituacin a la
cocana.140
Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
Tratamiento de deshabituacin a la cocana

ETOPERIDONA
GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES
Genrico:Etoperidona.
Comerciales:Depraser.
PRESENTACIN
Cpsulas:50mg.
Gotas:5% 30ml solucin.

140

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Hearn. Desipramine para el dolor neuroptico en adultos.
[Online].; 2014 [cited 2014 septiembre 23. Available from:
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD011003.pub2/abstract;jsessionid=9481EDE83C513
4F77A28F7894390B0E4.f02t03

DOSIS
50-150 mg/da.
VA (S)
Va oral.
FRECUENCIA
Tres veces al da con las comidas.
INTERACCIONES
No asociar con levodopa.
EFECTOS SECUNDARIOS

Somnolencia.
Hipotensin.
Vrtigo, sequedad de boca.
Trastornos digestivos.
Retencin urinaria.
Taquicardia.

NIVEL TXICO
La dosis txica en adultos es de 0,5 g y de 5 mg/kg en nios
NIVEL LETAL
La dosis potencialmente letal es de 1,5 g en adultos y de 20-25 mg/kg en nios.
NIVEL TERAPUTICO
Dosis de 75-150 mg/da en tres tomas con las comidas.
ACCIN ANTAGONISTA
Actan inhibiendo la recaptacin presinaptica de noradrenalina, serotonina y dopamina,
tiene un efecto alfa-bloqueante a nivel perifrico, tiene efecto anticolinrgico a nivel central
y perifrico, efecto anti-H1 y efecto quinidin-like inestabilizando de forma inespecfica las
membranas, dando lugar a su principal problema que son los trastornos cardiacos.
REPRODUCCIN Y EMBARAZO
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento
slo se acepta en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras.
LACTANCIA

Se ignora es excretada con la leche materna. A causa de los posibles efectos adversos en el
lactante, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este
medicamento.
SNC Y RG. SENTIDOS

Estupor y ms raro coma profundo.


Piramidalismo.
Tono muscular normal o aumentado.
Temblores y mioclonas.
De forma ocasional convulsiones

GENITOURINARIO
Retencin urinaria.
CARDIOVASCULAR
Hipotensin.
Bloqueo AV o asistolia.
CONTRAINDICACIONES:
Alergia a etoperidona, trazodona u otras triazolpiridinas (ej: trazodona)
Alteraciones bipolares y estados manacos: puede acelerar la transicin hacia la fase
hipomanaca o manaca e inducir un ciclo rpido y reversible entre la mana y la
depresin.
Infarto de miocardio reciente: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco
Embarazo y lactancia.
Uso de IMAO.(inhibidor de la monoaminoxidas).
PRECAUCIONES:
Alteraciones cardiovasculares (angina de pecho, arritmias cardiacas, hipertensin,
insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia coronaria): aumenta el riesgo de
arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio
o accidente cerebrovascular.
Epilepsia: puede disminuir el umbral convulsivo.
Esquizofrenia, psicosis: puede aumentar el riesgo de alteraciones psicticas.
Glaucoma en ngulo cerrado, presin intraocular elevada, hipertrofia prosttica o
uropata obstructiva: puede aumentar la presin intraocular o la retencin urinaria
debido a sus efectos anticolinrgicos, agravando as la enfermedad.
Hipertiroidismo: debido al riesgo de toxicidad cardiovascular.
Insuficiencia heptica: dado que se metaboliza mayoritariamente en hgado, deber
ajustarse la posologa al grado funcional heptico.
Insuficiencia renal: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, deber
ajustarse la posologa de acuerdo al grado funcional renal

Conduccin de vehculos o uso de maquinaria.


No tomar con alcohol.
Cuidado en los prostticos.
INTOXICACIN:
La dosis toxica en adultos es de 0,5 g y de 5 mg/kg en nios, Se suelen producir
alteraciones ECG con dosis mayores de 1 g en adultos y de 10 mg/kg en nios. La dosis
potencialmente letal es de 1,5 g en adultos y de 20-25 mg/kg en nios.
CLNICA141
Suele iniciarse con agitacin, seguida de alteracin del nivel de conciencia y coma en
ingestas importantes. En intoxicaciones con altas dosis hay depresin del SNC,
cardiotoxicidad, y con bajas dosis efectos anticolinrgicos.
Anticolinrgica: Piel seca y caliente, retencin urinaria, estreimiento (leo), sequedad
de mucosas, visin borrosa, nistagmus, midriasis hiporreactiva, mioclonas, febrcula,
taquicardia sinusal, demencia atropnica (desorientacin, agitacin, delirio)
Respiratoria: depresin respiratoria, neumona por aspiracin, atelectasia y de forma
excepcional EAP y distress respiratorio.
Neurolgica: estupor y ms raro coma profundo, piramidalismo, tono muscular
normal o aumentado, temblores y mioclonas, de forma ocasional convulsiones.
Cardiolgica: hipotensin, prolongacin de PR y QT, ensanchamiento de QRS,
aplanamiento o inversin de onda T, descenso ST, bloqueo de rama, bloqueo AV o
asistolia (un QRS > 100 ms es un ndice de cardiotoxicidad, de riesgo de
convulsiones y de intoxicacin grave).
TRATAMIENTO142

Mantener constantes vitales


Protocolo y actitud inicial de intoxicaciones (monitorizacin ECG, TA, SatO2 y
diuresis)
Tratamiento evacuador (vaciado gstrico y carbn activado), El tratamiento
depurador no es efectivo (ni el renal ni el extrarrenal)
Tratamiento sintomtico:
Convulsiones: Si son aisladas y de corta duracin no se tratan.
En convulsiones repetidas y/o prolongadas: diazepam IV (10 mg diluido en
100 ml de solucin salina fisiolgica a 2 mg/min hasta ceder crisis)(Valium
1 amp=2ml=10mg).
141

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE J, FERNANDEZ; C. SILLERO; C. TORRES, (2001). Manual de
medicina de urgencias. 2nd ed. Elche.
142
2p26 Solrzano Vlez Luisa Katherine Medicamentosplm. Disponible en:
http://www.todapastilla.com/medicamentos/listado-por-categorias/1048-antidepresivo/1883-etoperidona

Si no ceden: Fenobarbital 15-20 mg/kg IV o Fenitona 15 mg/kg en 30 min


(en 500 ml SSF)
Es til la alcalinizacin con bicarbonato.

Tratamiento de las alteraciones hidroelectroliticas y de la retencin urinaria


(pueden presentar acidosis metablica e hipokaliemia)
Arritmias, bloqueos, ensanchamiento QRS e hipotensin arterial.
De forma inicial alcalinizar manteniendo pH en sangre entre 7,45-7,5 con
dosis repetidas de bicarbonato si es preciso.
Si persisten las arritmias ventriculares: lidocana 1mg/kg peso en bolo
seguido de perfusin a 2-4 mg/min.
Si persiste hipotensin con bajo gasto tras la alcalinizacin se pauta
Dobutamina.
En bloqueo AV: marcapasos; y en paro CR: reanimacin prolongada
Debe evitarse el uso de Digoxina, beta-bloqueantes y antiarritmicos del
grupo Ia (quinidina, procainamida, disopiramida)

Fisostigmina (Anticholium amp 2 mg/5ml): En adultos dosis inicial de


0,5mg IV a pasar en 2 min, que pueda repetirse cada 5 hasta completar 2
mg. Puede usarse en clnica anticolinrgica grave y en coma no filiado con
sospecha de intoxicacin por AD. Est contraindicado si existen arritmias.
Su efecto dura de 30-60 minutos disminuyendo la frecuencia cardiaca y
recuperando la conciencia.

ANTDOTO:143
No existe.
ALTERACIONES GABINETE144

Prolongacin de PR y QT.
Ensanchamiento de QRS.
Aplanamiento o inversin de onda T.
Descenso ST.

143

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE Vademecum, G. V. Vademecum.es. Disponible en:


http://www.salud.es/principio/etoperidona
144

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE Vademecum, G. V. Vademecum.es. Disponible en:


http://www.salud.es/principio/etoperidona

FRMACOS EUTIMIZANTES
AMINEPTINA
Nombre Genrico: Amineptina
Nombre Comercial: Survectol, Survector RETIRADO DEL MERCADO.
Presentacin: Comercializado bajo el nombre comercial survector 30/500 comp. 10 /20/ 30 mg
Va de administracin: La dosis debe individualizarse. El tratamiento se inicia de forma
lenta por va oral.
Frecuencia:
La dosis de mantenimiento suele ser de 100 a 200 mg al da, que se administran en dos
tomas (por la maana y al medioda, con la comida). El proceso suele durar varios
meses.Oral. Adultos: 100 mg/12-24 h. Ancianos y pacientes debilitados: 100 mg/24 h.
La administracin de la ltima dosis diaria se har, de preferencia, antes de las cuatro de la
tarde. Se aconseja administrar las formas orales conjuntamente con alguna comida.145
Interacciones:
Las interacciones de la amineptina, al igual que ocurre con todos los antidepresivos
tricclicos, son numerosas. Conviene consultar al mdico si es necesario tomar cualquier
tipo de medicamento. Los frmacos que actan sobre el sistema nervioso central pueden
potenciar o disminuir su accin. Es peligroso asociarla con inhibidores de la MAO, que
tambin actan como antidepresivos. Medicamentos como las fenotiazinas aumentan el
efecto de la amineptina. Los antidepresivos tricclicos, en general, pueden aumentar la
accin de los anticoagulantes orales. Tambin modifican su efecto los barbitricos y
lacimetidina. Est absolutamente prohibido beber alcohol durante el tratamiento, porque
incluso una cantidad normal de alcohol ingerida a la vez que el frmaco puede aumentar
extraordinariamente su efecto; de hecho, se han producido fallecimientos con dosis
moderadas de alcohol.
Efectos secundarios:
Los efectos adversos de amineptina son, en general, infrecuentes aunque moderadamente
importantes. En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongacin
de la accin farmacolgica y afectan principalmente al sistema nervioso central.
Efectos sobre la conducta:
Insomnio
Irritabilidad
145

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Nadal, Anna. "Amineptina: riesgo de tolerancia y


dependencia (suspensin de comercializacin)." Offarm: Farmacia y Sociedad 18.4..1999: 145146.

Nerviosismo
Ideacin suicida. Visto temprano en el tratamiento, mediante el levantamiento de la
inhibicin psicomotora. Esta es una ocurrencia comn con la mayora, si no todos,
los antidepresivos.
Efectos en el Sistema Nervioso Central:
Ansiedad, irritabilidad, insomnio
Efectos en el Aparato digestivo:
La pancreatitis aguda Un caso asociar la pancreatitis aguda y la hepatitis mixta despus de
tres semanas de tratamiento.146
Efectos en el Aparato cardiovascular
Hipotensin arterial
Palpitaciones
Episodio vasomotora
Efectos Metablicos:
Estreimiento.
Otros Efectos:
Ocasionalmente
(1-9%): palpitaciones, ansiedad, irritabilidad, insomnio
(especialmente si se toma en horas vespertinas).
Raramente (<1%): hipotensin, sofocos, nuseas, gastralgia, temblor, sequedad de
boca, mareos, taquicardia, estreimiento. Con dosis elevadas: excitacin, ansiedad,
insomnio, agitacin, confusin, adelgazamiento, acn microqustico y
macroqustico.
Excepcionalmente (<<1%): alteraciones hepatobiliares de origen inmunoalrgico:
ictericia, dolor abdominal, astenia, anorexia, mialgia, artralgia, fiebre, incremento
de los valores de transaminasas y de fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente
experimente algn episodio de alteraciones hepticas.
Mutagnesis y carcinognesis:
Muy marcada por eso fue retirada del mercado
Teratogenicidad:
Introducido en Francia en 1978 por la empresa farmacutica Servier y comercializado bajo
el nombre comercial Survector, amineptina pronto gan una reputacin como abuso debido
a su corta duracin, pero agradable, efecto estimulante experimentada por algunos
pacientes.
Despus de su lanzamiento en el mercado europeo, de casos de hepatotoxicidad surgieron
algunos graves. Esto, junto con el potencial para el abuso, llev a la suspensin de la
autorizacin de comercializacin francs Survector en 1999.
146

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Nadal, Anna. "Amineptina: riesgo de tolerancia y


dependencia (suspensin de comercializacin)." Offarm: Farmacia y Sociedad 18.4..1999: 145146.

Amineptina nunca fue aprobado por la Administracin de Drogas y Alimentos de EE.UU.


para su comercializacin en los Estados Unidos, lo que significa que no es legal para
comercializar o vender amineptinapara usos mdicos en los EE.UU.
Embarazo y Lactancia:
Siempre que sea posible, debe evitarse, aunque no parece que produzca malformaciones en
el feto. No se aconseja dar de lactar durante el tratamiento.147
Dosis Terapetica:
Adultos: 100 mg/12-24 h. Ancianos y pacientes debilitados: 100 mg/24 h.
Nivel toxico y letal:
Toxicidad Aguda > 300mg/dia. Toxicidad Crnica >400mg/dia.
Manejo de Toxicologa:
Administrar carbn activado, fisostigmina, diazepam.
Tratamiento evacuador
Vmito, ya sea mecnicamente o con ipecacuana o agua templada con sal, y siempre que el
paciente est consciente y no presente convulsiones
Tratamiento eliminador
Columnas de resina tipo Amberlita XAD-4 logran extraer algo de antidepresivo del plasma,
pero nunca ms de un 3%.
Tratamiento Neutralizacin
Un gramo de carbn activado por Kg de peso o 10 veces la cantidad estimada de ingesta del
antidepresivo
Tratamiento Sintomtico
5u ml de una solucin al 8.4% de bicarbonato sdico en infusin lenta intravenosa durante
5 minutos, y repetir si no hay efectos a los 15 minutos
Tratamiento antidtico
1-2 mg de fisostigmina por va endovenosa
147

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Nadal, Anna. "Amineptina: riesgo de tolerancia y


dependencia (suspensin de comercializacin)." Offarm: Farmacia y Sociedad 18.4..1999: 145146.

Signos de sobredosis:
Agitacin, ataxia, hipertermia, hipotensin y ocasionalmente arritmias cardacas.
Toxicidad Crnica:
Tratamiento de los sntomas y administracin de frmacos restauradores de la actividad
cardiaca por va intravenosa.

Alteraciones del Laboratorio:


Orina: Creatinina para descartar causas fuera de las toxicas, Niveles urinarios se relacionan
con la clnica
Heces: Controlar estreimiento
Alteracin Gabinete:
EKG:Palpitaciones, arritmias, bloqueo cardiaco, insuficiencia cardiaca congestiva, infarto
de miocardio o accidente cerebrovascular
Incremento de los valores de transaminasas y de fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia.
Farmacocintica:
El amineptino es absorbido de forma rpida. Las concentraciones plasmticas medias de
amineptino y su metabolito se alcanzan entre 60 a 90 minutos despus de la administracin.
El volumen de distribucin es 2,4 l/kg. La eliminacin es rpida, la vida media es de 50
minutos para amineptino y 2,5 horas para su metabolito.
Farmacodinmica:
Es un frmaco antidepresivo dopaminrgico que inhibe la recaptacin ("reuptake") del
neurotransmisor aminrgico dopamina en el snc. La dopamina, al igual que otros
neurotransmisores en el snc, se origina por hidroxilacin de la tirosina a levodopa y posee

receptores y sitios de captacin neuronal en diversas reas del snc diferentes a los de la
noradrenalina.148
Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
La amineptina pertenece al grupo de los antidepresivos tricclicos. Asimismo tiene una
accin ansioltica y sedante, Es eficaz en todo tipo de depresiones. El empleo de la
amineptina debe acompaarse siempre de una terapia psiquitrica adecuada, que
complemente la accin farmacolgica.
Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
No existen hallazgos

4) QUETIAPINA

a) Genrico y nombres comerciales en el pas:


Genrico: QUETIAPINA
Comercial: Seroquel, Quetiazic, Quetidin
b) Presentacin:Comprimidos de 25, 100 Y 200 mg.
c) Dosis:

148

Adultos:La dosis diaria total durante los primeros cuatro das de tratamiento es de
50mg (da 1), 100mg (da 2), 200mg (da 3) y 300mg (da 4). A partir del cuarto da,
la dosis debe ser graduada a la dosis eficaz comn de 300mg a 450mg al da.

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Nadal, Anna. "Amineptina: riesgo de tolerancia y


dependencia (suspensin de comercializacin)." Offarm: Farmacia y Sociedad 18.4..1999: 145146.

Pacientes de edad avanzada:Quetiapina debe usarse con precaucin en las personas


de edad avanzada, en particular al principio del perodo de administracin. Los
pacientes de edad avanzada deben iniciar el tratamiento con quetiapina con una
dosis de 25mg al da. Esta dosis debe aumentarse diariamente en incrementos de
25mg a 50mg hasta llegar a una dosis teraputica eficaz, la cual es probable que sea
ms baja que en pacientes ms jvenes.
Nios y adolescentes:no se han evaluado la seguridad y la eficacia de quetiapina en
nios y adolescentes.

d) Va (s): Va oral.
e) Frecuencia:1 o 2 comprimidos al da.149

f) Interacciones:En relacin al mecanismo de accin de la quetiapina sobre el sistema


nervioso central, debe tenerse precaucin al combinar quetiapina con medicamentos
de accin central y con alcohol. La administracin simultnea de quetiapina y
fenitona (inductor de las enzimas microsmicas) provoca aumentos de la
depuracin de quetiapina. En pacientes que reciben en forma simultnea quetiapina
y fenitona u otros inductores de las enzimas hepticas (por ejemplo,
carbamacepina, barbitricos, rifampicina), puede ser necesario aumentar las dosis
de quetiapina para mantener el control de los sntomas psicticos. La CYP3A4 es la
principal enzima del citocromo P450 que interviene en el metabolismo de la
quetiapina. La farmacocintica de la quetiapina no se modific despus de la
administracin simultnea con cimetidina o fluoxetina, ambos conocidos
inhibidores de las enzimas del P450. Sin embargo, se recomienda tener precaucin
al administrar quetiapina en forma simultnea con inhibidores potentes de la enzima
CYP3A4 (tales como el ketoconazol o la eritromicina por va sistmica).
g) Efectos secundarios:Somnolencia, vrtigo, estreimiento, hipotensin postural ,
sequedad en la boca, e irregularidades de las enzimas hepticas.
La quetiapina tambien puede provocar astenia leve, rinitis y dispepsia. Al igual que
otros antipsicticos, quetiapina puede conducir a un aumento de peso limitado,
sobre todo durante las primeras semanas de tratamiento. Como otros antipsicticos
que bloquean los receptores adrenrgicos a 1, quetiapina puede causar hipotensin
ortosttica, asociada con mareo, taquicardia y, en algunos pacientes, sncope, en
particular durante el perodo inicial de ajuste de la dosis. Al igual que con otros
antipsicticos, se han informado casos raros de un posible sndrome maligno
neurolptico en pacientes tratados con quetiapina. Se observ leucopenia y/o
neutropenia asintomtica transitoria en pacientes tratados con quetiapina. Se han

149

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN.Branco J, T. A. (2011). Pirlindole in the Treatment of Depression
and Fibromyalgia Syndrome.Pirlindole in the Treatment of Depression and Fibromyalgia Syndrome, 675-689.

registrado aumentos reversibles de las concentraciones sricas de transaminasas


(AST/GOT, ALT/GPT o GGT) en algunos pacientes tratados con quetiapina.
h) Manejo de toxicologa:Aplicacin de procedimientos mdicos intensivos, tales
como establecer y mantener vas respiratorias abiertas, garantizar una oxigenacin y
ventilacin adecuadas y supervisar y apoyar el aparato cardiovascular.
i) Nivel txico: Dosis txicas superiores a 10g.
j) Nivel letal:No se han establecido dosis letales.
k) Nivel terapeutico: 50-750 mg.150

l) Mtodos de valoracion(laboratorio, gabinete, test psicologicos):


Monitoreo de funcin cardiorespiratoria.
Pruebas de laboratorio no especficas: Hemograma, Electrolitos plasmticos (ELP),
funcin renal, Gasometra arterial (GSA).
m) Absorcin: enteral, parenteral, inhalatoria:Enteral
n) Distribucin:La quetiapina se une a las protenas plasmticas aproximadamente en
un 83%.
o) Niveles: Su biodisponibilidad es del 85%.
p) Biotransformacin:La CYP3A4 es la principal enzima del citocromo P450 que
interviene en el metabolismo de la quetiapina.
q) Eliminacin:Alrededor del 73% se excreta en la orina y el 21% en las heces.
r) Txico dinmica:L a toxicidad de este frmaco esta en relacin con la alteracin de
las concentraciones de neurotransmisores en la brecha sinptica.
s) Accin antagonista: No presenta accin antagonista.
t) Efectos sobre la conducta:Irritabilidad, dificultad para pensar o concentrarse
u) Locus de accin: Brecha sinptica.
v) Efectos diversos: No se han reportado.
w) Acciones bioqumicas: la Quetiapina es un antipsictico atpico que interacta con
una gran variedad de receptores de neurotransmisores. La quetiapina muestra una
mayor afinidad con los receptores cerebrales de serotonina (5HT 2) que con los
receptores cerebrales de dopamina D 1 y D 2, tambin muestra una gran afinidad por
los receptores histaminrgicos y adrenrgicos a 1, con una menor afinidad por los
receptores adrenrgicos a 2, y ninguna afinidad apreciable por los receptores
muscarnicos colinrgicos o los receptores de benzodiacepinas.
x) Reproduccin y embarazo:Slo debe usarse durante el embarazo si los beneficios
esperados justifican los riesgos potenciales.
150

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN.Branco J, T. A. (2011). Pirlindole in the Treatment of Depression
and Fibromyalgia Syndrome.Pirlindole in the Treatment of Depression and Fibromyalgia Syndrome, 675-689.

y) Mutagenicidad:Los estudios sobre toxicidad gentica realizados con la quetiapina


demuestran
que
no
es
un
medicamento
mutagnico
ni
clastognico.TERATOGENICIDAD: Los estudios sobre animales no han registrado
efectos teratgenos.
z) Lactancia:Contraindicado en la lactancia.
a) Efectos secundarios:
b) SNC y rganos de los sentidos:Somnolencia, vrtigo, insomnio, nerviosismo,
acatisia, hipertona, temblor, depresin, parestesia.
c) Reacciones paradjicas:No se refieren
d) Digestivo:Nusea, vomito, diarrea, estreimiento, meteorismo, aumento del apetito.
e) Genitourinario:Disminucin de la libido, ereccin dolorosa del pene.
f) Cardiovascular:Hipotensin, taquicardia, palpitaciones.151
g) Piel y faneras:Urticaria, prurito, reacciones de hiersensibilidad.
h) Hematolgicas:Disminucin de la Hb, leucopenia, neutropenia, eosinofilia.
i) Endocrinolgicos:Hiperprolactinemia, disminucin de T4 total, descenso de T4
libre, disminucin de T3 total, aumento de TSH.
j) Carcinogenicidad:No se han realizado estudios en humanos.
k) Toxicidad aguda: se produce una potenciacin de los efectos adversos.
l) Toxicidad crnica: Hasta la fecha no se han reportado casos de toxicidad crnica
en seres humanos.
m) Tratamiento intoxicacin aguda:
n) Signos de sobredosis:Somnolencia, sedacin, taquicardia e hipotensin.
o) Estabilizacin del paciente:Se recomiendan procedimientos de cuidado intensivo,
incluyendo el establecimiento y mantenimiento de una va respiratoria patente, que
asegure la oxigenacin y ventilacin adecuada, as como el monitoreo y el soporte
del sistema cardiovascular. La intubacin y la ventilacin artificial pueden ser
necesarias si se produce depresin respiratoria o aspiracin pulmonar.
p) Tratamiento evacuador:Se debe continuar con la supervisin mdica y el
monitoreo detallado hasta que el paciente se recupere.
q) Tratamiento eliminador: No se refiere
r) Tratamiento neutralizacin:Ninguno
s) Tratamiento sintomtico:Se debe tratar la hipotensin refractaria mediante la
administracin de fluidos intravenosos o agentes simpatomimticos (se debe evitar
la epinefrina y la dopamina, ya que la beta estimulacin puede empeorar la
hipotensin en el contexto del alfa bloqueo causado por quetiapina).
t) Tratamiento antidtico:No existe
u) Tratamiento intoxicacin crnica:Hasta la fecha no se han reportado casos de
toxicidad crnica en seres humanos
v) Alteraciones laboratorio:
w) Pruebas sanguneas:
151

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN.KERN PHARMA. (Dic de 2010). KERN PHARMA. Obtenido de
http://www.kernpharma.com/wp-content/uploads/2011/04/2010-09-FT-Sulpirida-KP-50-mg.pdf

Neutropenia: Generalmente ocurre en los primeros dos meses de la terapia inicial


con quetiapina.
Aumentos en la glucosa sangunea e hiperglucemia:Se han observado incrementos
en la glucosa sangunea e hiperglucemia, adems de informes ocasionales de
diabetes, en estudios clnicos con quetiapina.
Lpidos:Se han observado incrementos en triglicridos y colesterol, as como
disminuciones en HDL, en estudios clnicos con quetiapina.
Hormonas:El tratamiento con quetiapina se asoci con disminuciones relacionadas
con la dosis en los niveles de la hormona tiroidea.
x) Alteraciones de gabinete
ECG: Prolongacin del segmento QT.152

3. ASENAPINA

Estructura Qumica

a.
b.
c.
d.
e.
f.

152

Genrico:Asenapina
Nombres comerciales:Sycrest (Lundbeck)
Presentacin:Comprimidos sublinguales de 5mg y 10 mg
Vas de administracin:Sublingual
Frecuencia:Dos veces al da (cada 12 horas)
Interacciones:
Hay un aumento de concentraciones plasmticas con: fluvoxamina (inhibidor del
CYP1A2).
La Asenapina aumenta los efectos de ciertos antihipertensivos, con un riesgo de
hipotensin ortosttica.
Antagoniza efectos de: levodopa y agonistas dopaminrgicos.

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN. Gomez, M. U. (s.f.). Intoxicacin por Benzodiacepinas. En Guas
para el manejo de urgencias (pgs. 1275-1277). Antioquia Medelln.

Tener precaucin con: frmacos que sean sustratos e inhibidores de CYP2D6 como
la paroxetina.153
g. Efectos secundarios:
Las reacciones adversas se categorizan conforme al sistema afectado:
Confusin
Ansiedad
Depresin
Irritabilidad
Insomnio
i. Trastornos del sistema Convulsiones
nervioso
Movimientos
incontrolables de los
brazos, de las piernas, de
la cara, boca, lengua,
mandbula, los labios o las
mejillas
h. Trastornos psiquitricos

j. Trastornos cardiacos

Latidos cardacos rpidos


o irregulares

k. Trastornos
respiratorios,torcicos y
mediastnicos

Dolor de garganta,
escalofros, tos y otros
signos de infeccin

Sequedad en la boca
Dolor de estmago
Estreimiento
Vmitos
Acidez
Aumento de la cantidad
de saliva en la boca
Cambios en el del sabor
Dolor de dientes
Aumento del apetito
m. Trastornos metablicos
Aumento de peso
n. Trastornos en piel y Urticaria
Erupcin
osteomuscular
Picazn
Dolor en las
articulaciones, en los
l. Trastornos
gastrointestinales

153

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Medline Plus [Internet]. Ecuador: Medline Plus; 1997
[actualizado 15 Dic 2011; citado 21 nov 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a610015-es.html

brazos o en las piernas


Rigidez muscular o dolor
Espasmo o contraccin de
los msculos del cuello
o. Trastornos del sistema
genitourinario

Falta de algunos periodos


menstruales
Agrandamiento de los
senos en los hombres
Secrecin de los senos
Disminucin en la
capacidad sexual
Color rojo o marrn orina
de color

p. Mutagnesis y carcinognesis:
No existe evidencia sobre efectos mutagnicos ni carcinognicos.
q. Teratogenicidad:
No hay evidencia que Asenapina sea teratgeno.
r. Embarazo y Lactancia:
No hay suficientes datos en mujeres. Recin nacidos expuestos a antipsicticos
durante el 3er trimestre de embarazo tienen peligro de sufrir sntomas extra
piramidales y/o sndromes de abstinencia. Se recomienda vigilar a recin nacidos.
Se desconoce si Asenapina o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se
recomienda que las mujeres que reciben Asenapina no den el pecho.154
s. Nivel teraputico:
Sublingual:
- En monoterapia: inicial, 10 mg 2 veces/da (maana y noche) y reducir a 5 mg
2 veces/da segn valoracin clnica
- En combinacin: inicial 5 mg 2 veces/da, segn respuesta puede aumentarse a
10 mg 2 veces/da.
t. Nivel Txico y letal:
Dosis txica: 30mg
Dosis letal: 1g
u. Signos de sobredosis:
Se han informado tres casos de sobredosis en seres humanos, la dosis ms alta
estimada de Asenapinafue de 400 mg.
154

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Vademecum.es [Internet]. Ecuador: Vademecum [actualizado 2
Dic 201o; citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activos-asenapinan05ah05

v. Toxicidad aguda y crnica:


No hay evidencias de toxicidad solo los tres casos de sobredosis. Pero puede
deberse a niveles plasmticos superiores a 400 mg/ Kg de peso.
w. Manejo de toxicologa:
No hay informacin especfica disponible acerca del tratamiento de la sobredosis
con Asenapina, ni un antdoto especfico. Debe considerarse la posibilidad de
implicacin de mltiples medicamentos. Es necesaria la monitorizacin
cardiovascular para detectar posibles arritmias, y el control de la sobredosis debe
concentrarse en el tratamiento de apoyo que mantiene una adecuada oxigenacin y
ventilacin as como el control de los sntomas. La hipotensin y el colapso
circulatorio deben tratarse con las medidas apropiadas, como fluidos intravenosos
y/o agentes simpaticomimticos (no deben utilizarse epinefrina y dopamina, ya que
una estimulacin beta puede empeorar la hipotensin en el contexto del bloqueo
alfa inducido por Asenapina). En caso de sntomas extra piramidales graves, se
deben administrar medicamentos anticolinrgicos, y continuar con una estrecha
supervisin y seguimiento hasta que el paciente se recupere.
x. Alteraciones del laboratorio:
Puede presentarse Hiperglicemia y Neutropenia
y. Farmacocintica:
- Absorcin: Tras la administracin sublingual, Asenapina se absorbe
rpidamente con concentraciones plasmticas mximas entre 0,5 y 1,5 horas.
La biodisponibilidad absoluta de 5 mg de asenapina sublingual es del 35%. La
toma de agua despus de varios minutos (2 5) tras la administracin de
asenapina, caus una disminucin de la exposicin a asenapina (19% y 10%
respectivamente). Por lotanto, se debe evitar comer y beber 10 minutos despus
de la administracin.
- Distribucin: Asenapina se distribuye rpidamente y tiene un gran volumen de
distribucin (aproximadamente 1.700 l), que es indicativo de una extensa
distribucin extravascular. Asenapina tiene una alta unin a protenas
plasmticas (95%), como la albmina y la 1-glicoprotena cida.
- Metabolizacin: Asenapina se metaboliza ampliamente en el hgado. Las
principales rutas metablicas de Asenapina son la glucuronidacin directa
(mediada por UGT1A4), la oxidacin y desmetilacin mediada por elcitocromo
P450 (principalmente CYP1A2, con participacin del 2D6 y 3A4).155
- Eliminacin: Asenapina es un compuesto de alto aclaramiento, siendo este de
52 l/h tras la administracin intravenosa. En un estudio de balance de masas, la
mayora de la dosis radioactiva se recogi en orina (sobre el 50 %) y heces
155

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Vademecum.es [Internet]. Ecuador: Vademecum [actualizado 2
Dic 201o; citado 21 nov 2014]. Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activos-asenapinan05ah05

(sobre el 40 %), con solo una pequea cantidad de compuesto inalterado


excretado en heces (5-16 %).
Tras una fase inicial de distribucin ms rpida, la vida media final de
Asenapina es aproximadamente 24 h.
z. Farmacodinamia:
Se desconoce el mecanismo exacto de accin de la Asenapina. Se ha descrito que
su eficacia en la esquizofrenia puede deberse a una combinacin de efectos
antagonistas sobre los receptores D2 y 5-HT2A. Tambin se ha informado que
presenta alta afinidad y antagonismo por los receptores de la serotonina 5-HT1A,
5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6 y 5-HT7; de la dopamina D1,
D2, D3 y D4, adrenrgicos 1 y 2 e histam nicos H1; y afinidad moderada
por los receptores H2.156
aa. Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
Tratamiento agudo de la esquizofrenia en adultos.
Tratamiento agudo de los episodios manacos o mixtosasociados con el trastorno
bipolar I, con o sin caractersticas psicticas, en adultos.

156156

2P7 NAVARRETE BARAJA KAREN LISSETE. Medline Plus [Internet]. Ecuador: Medline Plus; 1997
[actualizado 15 Dic 2011; citado 21 nov 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a610015-es.html

VALPROATO / CIDO VALPROICO

GRUPO PSICOFARMACOLGICO:
Eutimizantes
NOMBRE GENERICO:
acido valproico, valproato
NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:
Depakine, Depakene, Depacon; Logical; Exibral; Valcote (1)
El cido valproico, tambin conocido como valproato o valproato sdico, es un cido graso
con capacidades anticonvulsivas, no relacionado qumicamente con otros anticonvulsivos.
Es un medicamento de amplio espectro ya que acta en diversos canales del sistema
nervioso central. Se usa en el tratamiento de la epilepsia y del trastorno bipolar. Su nombre
IUPAC es cido 2-propilpentanoico.157
Es un anticonvulsivante con uso importante en psiquiatra como estabilizante del humor. El
cido valproico (AVP) se encuentra disponible en diferentes preparaciones (cido
valproico, valproato de sodio, valproato de magnesio, divalproato de sodio), con cualquiera
que se utilice el principio activo es siempre el in valproato, que en el estmago se
convierte rpidamente en cido valproico. El divalproato de sodio es una presentacin con
capa entrica que contiene partes iguales de cido valproico y valproato de sodio. La
valpromida es una amida primaria del cido valproico que se encuentra disponible en
Europa, tiene el doble de potencia de la droga original (Wikinski F. Jufe G. 2005).
Sus propiedades anticonvulsivas se descubrieron por casualidad, cuando este medicamento
se emple como vehculo de otros compuestos que se estaban investigando en cuanto a
actividad anticonvulsiva. Su uso fue aprobado por la FDA en 1978, en 1995 para trastorno
bipolar y trastornos manaco-depresivos y en 1996 para prevenir la migraa. Adems,
recientemente Harris Gelbard, profesor de neurologa, pediatra, microbiologa e
inmunologa de la Universidad de Rochester, ha descubierto su eficacia en el tratamiento de
la demencia inducida por VIH. Se convierte as en el primer frmaco capaz de actuar sobre
este tipo de demencia y una esperanza para los infectados por VIH158
157

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vidal Vademecum Spain. Vademecum.com. [Online]. Barcelona ;
2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.
158

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vidal Vademecum Spain. Vademecum.com. [Online]. Barcelona ;
2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.

Tambin, recientemente se ha demostrado su efecto en pacientes con Atrofia muscular


espinal, enfermedad autosmica recesiva que afecta a la motoneurona del asta anterior y al
msculo, aumentando los niveles de la protena SMN.1
PRESENTACION
CPSULAS
Cada CPSULA contiene:
cido valproico 250 mg
Excipiente, c.b.p. 1 cpsula.
JARABE
Jarabe: 50 mg/ml
AMPOLLAS
F.A. de 5 ml: 100 mg/ml
COMPRIMIDOS:
comp. de 200-400-500 mg,
comp. de liberacin controlada de 500 mg,
sprinkle de 125 mg.
MECANISMO DE ACCIN ACCIONES BIOQUIMICAS
Tal como con la fenitona y la carbamazepina, el cido valproico bloquea los disparos
sostenidos y repetitivos de alta frecuencia de las neuronas a concentraciones teraputicas de
2530 mg/kg por da. Varios estudios indican que los niveles del cido gammaaminobutrico se ven aumentados en el cerebro despus de la administracin de este
medicamento, aunque el mecanismo de este fenmeno no se conoce an.1 Este frmaco
inhibe la GABA transaminasa y la recaptacin de GABA en las neuronas. Por eso se le
relaciona con el incremento de GABA en cerebro, ya que ste es un inhibidor de la
secrecin de neurotransmisores. Por lo tanto si se disminuye el nmero de
neurotransmisores que van a dar una respuesta al estmulo, se podr paliar la reaccin en
cadena que provocar la crisis epilptica.159
DOSIS, VIA (S) DE ADMINISTRACIN Y FRECUENCIA
Determinar dosis ptima segn respuesta. Rango de eficacia (concentracin plasmtica):
50-125 mcg/ml.
Va oral.
- Oral, dosis media diaria en 1 2 tomas, con comidas: lactantes y nios (de 28 das-11
aos): 30 mg/kg; 12 aos y ads.: 20-30 mg/kg; 65 aos: 15-20 mg/kg. Instauracin de
tto.: no tratados con otros antiepilpticos, incrementar cada 4-7 das hasta dosis ptima o
cada 2-3 das para formas de liberacin prolongada; tratados con otro antiepilptico:
progresivamente en 2-8 sem, disminuyendo 1/3 o 1/4 parte la dosis del antiepilptico en
uso. Embarazadas, repartir dosis diaria en 3 tomas. I.R.: reducir dosis. Forma liberacin
prolongada: puede administrarse en 1 toma en epilepsias controladas, con dosis diaria 2030 mg/kg; tto. episodios manacos en el trastorno bipolar (forma liberacin prolongada):
ads., dosis inicial: 750 mg/da (en ensayos clnicos 20 mg/kg/da han demostrado un perfil
159

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vidal Vademecum Spain. Vademecum.com. [Online]. Barcelona ;
2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.

de seguridad aceptable). Dosis media diaria: 1.000 y 2.000 mg. Dosis diarias > de 45 mg/kg
monitorizar. Las formulaciones de liberacin prolongada pueden administrarse 1 2
veces/da. La continuacin del tratamiento debe ajustarse individualmente utilizando la
dosis eficaz ms baja. No establecida eficacia y seguridad en < 18 aos.
Dosis inicial 15 mg/kg/da.
Dosis de ajuste
5 a 10 mg/kg/da.
Dosis mxima 60 mg/kg/da.
Gua para manejo de dosis:
Peso
(kg) Dosistotaldiaria
Nmero de cpsulas de 250 mg
Nmero de vasito dosificador (5 ml)
1 dosis
2 dosis
3 dosis
10-24.9
250 0
0
1
25-39.9
500 1
0
1
40-59.9
750 1
1
1
60-74.9
1,000 1
1
2
75-89.9
1,250 2
1
2
Para evitar la irritacin gastrointestinal puede administrarse el medicamento con los
alimentos o aumentando lentamente la dosis desde un nivel inicial bajo. Si la dosis por
toma excede los 250 mg, se sugiere administrar la dosis complementaria despus de la cena
y despus del desayuno. Las cpsulas deben ser deglutidas sin masticar para evitar la
irritacin local de la boca y la garganta.
- IV: ads. y nios 12 aos: pacientes con tto. oral instaurado, en perfus. continua, 4-6 h
despus de la toma oral, siguiendo la misma pauta posolgica establecida, a ritmo de 0,5-1
mg/kg/h. Resto de pacientes, iny. lenta (3-5 min): 15 mg/kg continuando despus de 30 min
con perfus. continua a 1 mg/kg/h hasta mx. 25 mg/kg/da. Lactantes y nios (28 das-11
aos): 20-30 mg/kg. Ancianos: 15-20 mg/kg. Pasar a va oral lo antes posible.
La dosis inicial recomendada tanto en nios como en adultos es de 15 mg/kg/da hasta
controlar las convulsiones o si aparecen efectos secundarios que impidan mayores
aumentos. La dosis mxima recomendada es de 60 mg/kg/da dividida en varias tomas. Si
el total de la dosis es mayor de 250 mg, tambin debe administrarse fraccionada.
Status epilpticus (E.V., S.N.G., Rectal): 20 mg/kg/dosis. Infusin: 1-4 mg/kg/hora.
Mantenimiento (V.O.): 15 - 50 mg/kg/da cada 8 hs, dosis mxima : 90 mg/kg/da. Dolor
neuroptico: 10-30 mg/kg/da en 2 3 dosis, dosis mxima: 400 mg/da.160
INTERACCIONES:
El cido valproico tiene interacciones farmacolgicas con diversos medicamentos,
principalmente con otros antiepilpticos. Debido a que posee un amplio rango de
indicaciones, el uso concomitante con otros frmacos es frecuente, lo que genera la
posibilidad de interacciones importantes, como las siguientes:
Frmacos y sustancias con interaccin con cido valproico:

160

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Alcohol: El cido valproico puede potenciar la actividad depresora del alcohol y los
barbitricos sobre el SNC.
cido acetilsaliclico, warfarina, carbamazepina y dicumarol: Se recomienda precaucin
cuando se administre cido valproico a pacientes que ingieren otros medicamentos que
afectan la coagulacin como los anticoagulantes y el cido acetilsaliclico.
Barbitricos: Se ha informado un aumento en los niveles sricos de fenobarbital que
condicionan depresin grave del SNC. Se recomienda no utilizar el cido valproico
conjuntamente con el fenobarbital, por haberse encontrado un potencial mayor de
hepatotoxicidad con esta asociacin.
Clonazepam: El uso concomitante de cido valproico y clonazepam puede producir un
estado de ausencia.
Diazepam: El cido valproico desplaza el diazepam de los sitios de unin a la albmina
plasmtica.
Difenilhidantonas: Puede ocurrir aumento o disminucin en los niveles sricos de
difenilhidantona en pacientes que toman cido valproico.
Se recomienda precaucin cuando se administre concomitantemente con medicamentos que
afecten la coagulacin con warfarina.
Felbamato: Se ha demostrado en estudios que incrementa los niveles de concentracin del
cido valproico.
Haloperidol: No se reportan interacciones que modifiquen los niveles plasmticos del cido
valproico.
Lamotrigina: En co-administracin con cido valproico, la vida media de lamotrigina se
incrementa de 26 a 70 horas.
Topiramato: La administracin concomitante de cido valproico y topiramato ha sido
asociado con hiperamonemia con y sin encefalopata.
I.R. En lupus eritematoso sistmico valorar beneficio-riesgo. Se ha comunicado I.H. grave,
riesgo mx. en lactantes y nios < 3 aos con lesin cerebral, retraso psquico o enf.
metablica o degenerativa gentica: evaluar antes de iniciar tto. la funcin heptica y
monitorizarla peridicamente durante los 6 primeros meses del mismo. En nios < de 3
aos se recomienda en monoterapia y se debe evitar uso concomitante con salicilatos por
riesgo de toxicidad heptica. Suspender en caso de pancreatitis. Realizar pruebas
hematolgicas antes de iniciar tto., de intervencin quirrgica y en caso de hematomas o
hemorragias espontneos. No ingerir alcohol. Ante sospecha de una deficiencia enzimtica
del ciclo de la urea, realizar exmenes metablicos. Posible ganancia de peso al inicio del
tto. Cambios de tto. o interrupcin de forma gradual. Mujeres en edad frtil, su uso slo
despus de una exhaustiva informacin, y siempre que los beneficios superen el riesgo de
malformaciones en el feto. Vigilar la aparicin de signos de ideacin y comportamiento
suicida.161
EFECTOS SECUNDARIOS
El cido valproico generalmente se combina con otros anticonvulsivantes, as que en
muchos casos no es fcil determinar si las reacciones son de cido valproico o de la
combinacin.
161

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2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.

Anemia, trombocitopenia; aumento de peso; temblor; trastornos extrapiramidales, estupor,


somnolencia, convulsiones, fallo de memoria, cefalea, nistagmo, mareo tras iny. ; sordera ;
nuseas, dolor abdominal, diarrea; hipersensibilidad, alopecia (transitorio, relacionado con
dosis); hiponatremia; hemorragia; lesin heptica; dismenorrea; estado de confusin,
agresividad, agitacin, trastornos de la atencin.
SNC
Se han observado efectos de sedacin en pacientes que reciben cido valproico solo, pero
se encuentran por lo comn en pacientes que reciben tratamiento combinado. La sedacin
desaparece al disminuir los otros medicamentos anticonvulsivos. Son frecuentes la ataxia y
cefalea, nistagmo, diplopa, "manchas en los ojos", disartria, mareo e incoordinacin. Se
han comunicado raros casos de coma en pacientes que tambin reciban fenobarbital.
Endocrinas
Se han reportado irregularidades en el ciclo menstrual, amenorrea secundaria, y muy rara
vez la presencia de galactorrea; trastornos tiroideos anormales y pancreatitis aguda
(incluyendo algunos casos de muerte).
Digestivo
Los efectos secundarios ms comnmente observados al comienzo del tratamiento son:
nuseas, vmito e indigestin. Estos efectos generalmente son pasajeros y rara vez
requieren la suspensin del tratamiento. Adems, se han observado diarrea, dolores
abdominales tipo clico y constipacin.
Tambin se ha informado la presencia de anorexia, prdida de peso o aumento del apetito y
peso.
Hepticas: Las elevaciones discretas de las transaminasas (TGO y TGP), y deshidrogenasa
lctica, son frecuentes y al parecer relacionadas con la dosis. Ocasionalmente, los cambios
en las pruebas de laboratorio pueden incluir aumento de bilirrubina srica y cambios
anormales en otras pruebas de funcionamiento heptico. Estos resultados pueden reflejar
hepatotoxicidad potencialmente severa.
Pancreticas: Se han presentado casos de pancreatitis aguda en nios y adultos, algunos
casos de pancreatitis y hemorragia mortal. Los casos han sido poco frecuentes, pero pueden
ocurrir al inicio del tratamiento o despus de varios aos de uso del cido valproico o sus
derivados. Hasta la fecha, se han informado 431 casos de pancreatitis asociada con el uso
de cido valproico (23 casos), valproato de sodio (207 casos) y valproato semisdico (201
casos).
Hematolgicas:
Se ha reportado trombocitopenia. El cido valproico inhibe la segunda fase de la agregacin
plaquetaria; esto produce trastornos del tiempo de sangrado, petequias, formacin de
hematomas y hemorragias. Se ha encontrado tambin linfocitosis, macrocitosis e
hipofibrinogenemia. Tambin leucopenia y eosinofilia; anemia y supresin de mdula sea.
Piel y faneras:
Aumento pasajero de la cada de pelo. Rara vez se ha observado erupcin cutnea y
petequias.
Inmunolgico:
Hipersensibilidad multiorgnica reactiva: Se ha reportado en raros casos poco despus de
haber iniciado el tratamiento con valproato en la poblacin adulta y peditrica.
Musculoesquelticas:
Se ha observado debilidad.
Metablicas:

Uremia, hiperglucemia, algunas veces asociada a muerte en pacientes con hiperglucemia no


cetsica preexistente.162

CONDUCTA- REACCIONES PARADOJICAS:


Psiquitricas: Se ha informado acerca de trastornos emocionales, depresin, psicosis,
agresin, hiperactividad y deterioro de la conducta.
EFECTOS DIVERSOS indicaciones
Anticonvulsivante. El cido valproico est indicado como medicamento nico o combinado
en el tratamiento de la epilepsia. El cido valproico puede ser indicado en el caso de crisis
parciales, simples/complejas y/o generalizadas, como son las crisis de ausencia, tnicas,
clnicas y mioclnicas.
El cido valproico tambin se puede administrar concomitantemente en pacientes con crisis
convulsivas de mltiples tipos, entre las que se incluyen crisis psicomotoras y sintomticas.
Prevencin de migraa. Uso en psiquiatra: enfermedad bipolar-mana.
MUTAGENICIDAD TERATOGENICIDAD
El cido valproico puede producir teratogenicidad. La incidencia de defectos en la mdula
espinal (por ejemplo, espina bfida) en el feto, puede verse aumentada en las madres que
reciben el cido valproico durante el primer trimestre del embarazo. Se ha asociado retraso
en el desarrollo en el producto de mujeres embarazadas que reciben cido valproico durante
el embarazo.
Los estudios en animales han demostrado que el cido valproico produce teratogenicidad.
Dosis mayores de 65 mg/kg/da administradas a ratas y ratones hembras preadas producen
anormalidades seas, dosis mayores de 150 mg/kg/da administradas en conejas preadas
producen reabsorcin fetal y anormalidades de tejidos blandos. Se ha observado en las
ratas, con esa misma dosis. La suspensin de la medicacin en mujeres debe ser valorada si
se hace antes del embarazo o durante el mismo, ya que no podemos asegurar que inclusive
convulsiones menores produzcan problemas en el desarrollo del embrin o feto.
Carcinognesis: La administracin de cido valproico en ratas y ratones a dosis de 80 y 170
mg/kg/da durante dos aos produjo un efecto carcinognico neoplsico en ambas especies.
Mutagnesis: No hay evidencia de accin mutagnica.
Embarazo
Cualquier medicamento antiepilptico deber administrarse a mujeres que pudiesen estar
embarazadas solamente si se demuestra que el medicamento es esencial para el manejo de
la epilepsia. Toda mujer en edad reproductiva que requiera cido valproico, deber ser
prevenida sobre el riesgo de usarlo durante el embarazo.
Lactancia
El valproato se excreta en la leche materna (1 a 10% de la concentracin srica); no se sabe
qu efecto podra tener esto en el nio amamantado. Se debe tener precaucin cuando se
administre cido valproico a madres en lactancia.163

162

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2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.

NIVEL TERAPEUTICO
Status epilpticus (E.V., S.N.G., Rectal): 20 mg/kg/dosis. Infusin: 1-4 mg/kg/hora.
Mantenimiento (V.O.): 15 - 50 mg/kg/da cada 8 hs, dosis mxima : 90 mg/kg/da. Dolor
neuroptico: 10-30 mg/kg/da en 2 3 dosis, dosis mxima: 400 mg/da.
NIVEL TOXICO - NIVEL LETAL
Los estudios de toxicidad crnica realizados en ratas y perros, jvenes y adultos, con dosis
mayores de 200 mg/kg/da y 90 mg/kg/da respectivamente, produjeron reduccin de la
espermatognesis y atrofia testicular. Se desconoce la accin que el cido valproico pueda
tener en el sobre el desarrollo testicular, produccin espermtica y fertilidad en el humano.
Nivel letal depende del individuo y sus condiciones

FARMACOCINETICA:
ABSORCIN, DISTRIBUCIN, BIOTRANSFORMACIN, ELIMINACIN
Absorcin rpida, despus de la administracin oral de una dosis nica el nivel mximo
plasmtico del cido valproico se alcanza entre una y cuatro horas despus. La vida media
tiene rango de 6 a 16 horas.
Una vida media de rango ms bajo se presenta en pacientes que toman otros antiepilpticos,
o depende de la edad: la vida media del cido valproico en nios < 10 das de edad tiene un
rango de 10 a 67 horas. En nios < 2 meses de edad es de 7 a 13 horas.
Los alimentos retardan ligeramente la absorcin del cido valproico pero no la absorcin
total.
En fase de depuracin del cido valproico existe diferencia entre los nios (> 50%
ml/min/kg) > 10 aos. En pacientes seniles, la depuracin se reduce hasta 39% y la fraccin
libre de cido valproico se incrementa en 44%.
Distribucin: Se distribuye rpidamente en concentraciones teraputicas; 90% se une a las
protenas plasmticas.
El aumento de la dosis puede producir disminucin de esta unin a las protenas
plasmticas, lo que produce cambios en la depuracin y eliminacin del valproato.
La eliminacin del valproato y sus metabolitos es a travs de la orina y muy poca por heces
y vas respiratorias. El medicamento es metabolizado primero en hgado y excretado como
un conjugado glucurnido.
La enfermedad heptica (vase Contraindicaciones) deteriora la capacidad de eliminar el
cido valproico. La depuracin de cido valproico puede estar reducida hasta 50%. La
enfermedad renal reduce la capacidad de unin a protenas por el cido valproico.164
TOXICIDAD
MANEJO - TRATAMIENTO INTOXICACIN:
163

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2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.

La sobredosis con cido valproico puede producir coma profundo, ya que el cido valproico
se absorbe rpidamente, se realizar lavado gstrico dependiendo del tiempo que haya
transcurrido desde la ingesta para que sea de utilidad. Se ha reportado que la administracin
de naloxona revierte los efectos depresivos que el cido valproico tiene sobre el SNC.
Adems, se ha reportado el uso de L-carnitina para revertir los efectos txicos del cido
valproico a nivel heptico. Debe usarse con precaucin, ya que tambin revierte el efecto
anticonvulsivante.
METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos)
Anlisis de cido valproico en sangre:
El anlisis de cido valproico mide la cantidad de anticonvulsivo cido valproico en una
muestra de sangre. El cido valproico se receta, principalmente, para prevenir convulsiones.
El trastorno convulsivo de la epilepsia es una afeccin del sistema nervioso que dispara
errneamente seales elctricas en el cerebro. Este trastorno produce problemas temporales
de comunicacin entre las clulas nerviosas, lo cual provoca sntomas que pueden ser leves
(pestaeo o mirada fija en el vaco) a graves (perdida de conciencia o sacudidas violentas).
Las convulsiones pueden ser provocadas por varias enfermedades, incluidas las infecciones
como la meningitis o la encefalitis; una malformacin congnita (presente desde el
nacimiento) de un vaso sanguneo o del cerebro; trauma cerebral como consecuencia de un
accidente o falta de oxgeno en el momento de nacer; un trastorno metablico o gentico;
tumores cerebrales; o accidentes cerebrovasculares. Con frecuencia, no se conoce la causa.
El cido valproico tambin se puede utilizar para tratar el trastorno bipolar, una enfermedad
que se caracteriza por perodos de euforia y depresin, o para ayudar a prevenir migraas.
En muchos casos, se lo utiliza en combinacin con otros medicamentos para lograr una
mayor eficacia.
El nivel de cido valproico en la sangre debe permanecer dentro de un nivel especfico para
que el medicamento acte correctamente. Los mdicos deben recetar una cantidad
suficiente para evitar sntomas, pero no tan elevada como para provocar efectos secundarios
no deseados. Uno de los efectos secundarios ms graves del cido valproico es el dao
heptico. Como la velocidad a la cual el hgado procesa el medicamento es diferente en
cada persona, el anlisis se suele realizar a intervalos regulares a lo largo de todo el
tratamiento.
Si la dosis actual de cido valproico parece estar surtiendo efecto, los anlisis de sangre
regulares pueden ayudar a garantizar la estabilidad de la dosis. Si los sntomas no ceden o si
el nio padece efectos secundarios, este anlisis se puede utilizar para ajustar la medicacin
y administrar una dosis ms eficaz. Este tipo de control es sumamente importante si se
agregan otros medicamentos al plan de tratamiento, ya que algunos medicamentos pueden
modificar la manera en la que el organismo procesa el cido valproico.
Preparacin: Para este anlisis, no es necesario realizar ningn tipo de preparacin. Su
mdico puede recomendar hacer este anlisis en un momento determinado del da; por
ejemplo, antes de la dosis diaria de su hijo. Esto se debe a que los niveles de cido
valproico se modifican a lo largo del da. Tambin es importante informar al mdico si su

hijo est tomando otros medicamentos porque algunos frmacos pueden afectar los
resultados.165
El da del anlisis, es aconsejable que su hijo lleve una camisa de mangas cortas para
facilitar la tarea del personal encargado de la extraccin de sangre.
Otros anlisis
Realizar hemograma, plaquetas y transaminasas cada 3-6 meses y amonio segn clnica.
Inhibe metabolismo de lamotrigina aumentando el riesgo de rash, ataxia y temblor. Puede
aumentar la concentracin de fenitona libre. El efecto anticonvulsivante puede ser
antagonizado por antidepresivos y antipsicticos. Si bien los comprimidos o cpsulas son
distintas sales segn el nombre comercial
Se debe tener cuidado cuando se administre valproato a pacientes con historia anterior de
enfermedad heptica. Se debe hacer exmenes de la funcin del hgado antes de la terapia y
a intervalos frecuentes despus, especialmente durante los primeros seis meses.
Se recomienda exmenes de contaje plaquetario y coagulacin antes de iniciar la terapia.
Valproato ER pueden provocar somnolencia, recomendndose no ocuparse de labores
peligrosas tales como conducir vehculos u operar mquinas.166
ALTERACIONES DE GABINETE
Contraindicaciones
Hipersensibilidad, hepatitis aguda o crnica, antecedente personal o familiar de hepatitis
grave, porfiria heptica, hepatopata previa o actual y/o disfuncin grave del hgado o
pncreas, trastornos del metabolismo de aminocidos ramificados o del ciclo de la urea. Por
lo que ser til la realizacin de exmenes de valoracin de este orgno como TAC simple y
contratada asi como PET,
Un programa de Investigacin, realizo investigaciones por PET y otros mtodos
diagnosticos graficos y los casos que prevalecieron fueron de trastornos del Humor,
encontraron que la amgdala parece ser ampliada significativamente en pacientes con
enfermedad bipolar, junto con dilatacin de los ventrculos.
La amgdala izquierda (zona amarilla, donde las lneas se cruzan) y las estructuras
relacionadas forman parte de un circuito cerebral que regula la emocin donde los nios
con trastorno bipolar mostraron una mayor activacin que los controles en la calificacin de
temor ante rostros neutrales. Estructura de la imagen con resonancia magntica funcional
MRI datos superpuestos.
La amgdala es clave para nuestras experiencias emocionales. De esta estructura subcortical
dependen los estmulos a los que respondemos, el modo en que estn organizadas las
respuestas que manifestamos a estos estmulos as como las respuestas internas de los
rganos de nuestro cuerpo. Es como un gran integrador de aferencias sensitivas para
modular respuestas efectoras en relacin al medio externo e interno. En primates no
humanos, tras lesin de la amgdala, los objetos que representaban una amenaza dejan de
provocar miedo, o no se distinguen los objetos no comestibles de los comestibles. Por el
contrario, la estimulacin elctrica de la amgdala intacta segn el lugar concreto en el que
165

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vidal Vademecum Spain.Vademecum.com. [Online]. Barcelona ;


2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.
166
2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Oxford JS, Galbraith A. Antiviral activity of amantadine: a review
of laboratory and clinical data. Pharmacol Ther 1980 11:1 181-262

se aplique evoca en los carnvoros diversas reacciones viscerales y de defensa. (Martin,


2001, p.457).167

167

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vidal Vademecum Spain. Vademecum.com. [Online]. Barcelona ;
2010 [cited 2014 noviembre 21. Available from: http://www.vademecum.es/principios-activosvalproico+acido-n03ag01.

CITALOPRAM
GRUPO FARMACOLGICO: Eutimizante
GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS
ACTIPRAM, CIMAL, VIBEL, ZENTIUS (Medizzine, 2008)
PRESENTACION
ACTIPRAM 20 mg, 30 comprimidos
CIMAL 20 mg, 30 comprimidos
CIMAL 40 mg, 30 comprimidos
VIBEL 20 mg, 14 comprimidos
ZENTIUS 20 mg, 15 y 30 comprimidos (Medizzine, 2008)
VIA (S)
FRECUENCIA
INTERACCIONES:

EFECTOS SECUNADRIOS
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
NIVEL TOXICO

Va oral
QD/6 meses
No usar junto con medicamentos con efecto
serotoninrgico como sumatriptn u otros triptanes,
tramadol y triptfanom. Efectos serotoninrgicos
aumentados con: litio o triptfano.
Evitar con: alcohol.
Advertencias y precauciones con: medicamentos que
disminuyen el umbral convulsivo, ej. Antidepresivos
(tricclicos, ISRS), neurolpticos (fenotiazinas,
tioxantenos y butirofenonas), mefloquina, bupropin
y tramadol.
Incrementa concentracin de: desimipramina,
metoprolol; ajustar dosis.
Concentracin aumentada con: cimetidina,
omeprazol, esomeprazol, fluvoxamina, lansoprazol,
ticlopidina, ajustar dosis de citalopram.168
si
> 10mg/kg o 5 mcg/mL.

NIVEL LETAL
15 mg / L
NIVEL TERAPEUTICO
01-06 mg / L (2)
METODOS DE VALORACION
laboratorio y gabinete(electrocardiograma)
(laboratorio, gabinete, test psicolgicos)
ABSORCION: ENTERAL,
Enteral
168

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. REANIMACION, SERVICIO DE ANESTESIOLOGIA Y.,


and DRJM FERRER. "GUIA de PSICOFRMACOS y ANESTSIA."

PARENTERAL, INHALATORIA
DISTRIBUCION:
NIVELES
BIOTRANSFORMACION

ELIMINACION
TOXICO DINAMICA:
ACCION ANTAGONISTA
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
LOCUS DE ACCION
EFECTOS DIVERSOS
ACCIONES BIOQUIMICAS
REPRODUCCION Y EMBARAZO:

MUTAGENICIDAD
TERATOGENICIDAD
LACTANCIA

EFECTOS SECUNDARIOS:
SNC Y ORG. SENTIDOS

SNC Y ORG. SENTIDOS

169

Cmax es de 311 nmol/L, la fijacin a protenas


plasmticas es del 80%
Citalopram se metaboliza en el hgado mediante dos
pasos de N desmetilacin a dimetilcitalopram (DCT)
va CYP2C19 y 34 y a didemetilcitalopram
(DDCT) va CYP2D6
Renal
receptores 5HT1C
ansiedad
afinidad adicional por los receptores 5HT1C
(antagonista)
inhibe mnimamente la captacin de adrenalina y
noradrenalina
Inhibidor ms selectivo de la recaptacin de
serotonina
No utilizar, salvo que sea claramente necesario. El
uso de ISRS en el embarazo, particularmente en los
ltimos meses, puede aumentar el riesgo de
hipertensin pulmonar persistente neonatal
(HPPN).169
no
si
Se excreta en la leche materna en pequeas
cantidades. Se estima que el lactante recibir
alrededor del 5% del peso en relacin a la dosis
diaria materna (en mg / kg).
sedacin, mareos, agitacin, nerviosismo,
disminucin de la libido, ansiedad, estado de
confusin, trastornos del sueo, alteracin de la
atencin, orgasmos anormales (mujeres), sueos
anormales, apata; somnolencia, insomnio, cefalea,
temblor, mareo, parestesias, migraa, amnesia;
acomodacin anormal, trastorno visual; tinnitus
sedacin, mareos, agitacin, nerviosismo,
disminucin de la libido, ansiedad, estado de
confusin, trastornos del sueo, alteracin de la
atencin, orgasmos anormales (mujeres), sueos
anormales, apata; somnolencia, insomnio, cefalea,

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Navarro, Marina, and Olatz Lizartza.


"DEPRESIN Y EMBARAZO." 2007 MIR: 73.

temblor, mareo, parestesias, migraa, amnesia;


acomodacin anormal, trastorno visual; tinnitus170

REACCIONES PARADOJICAS
DIGESTIVO

GENITOURINARIO
CARDIOVASCULAR
PIEL Y FANERAS
HEMATOLOGICAS
ENDOCRINOLOGICOS
CARCINOGENICIDAD
TOXICIDAD AGUDA:
TOXICIDAD CRONICA:
TRATAMIENTO INTOXICACION
AGUDA:
SIGNOS DE SOBREDOSIS
ESTABILIZACION DEL PACIENTE
TRATAMIENTO EVACUADOR
TRATAMIENTO ELIMINADOR
TRATAMIENTO
NEUTRALIZACION
TRATAMIENTO SINTOMATICO
TRATAMIENTO ANTIDOTICO
TRATAMIENTO INTOXICACION
CRONICA:
ALTERACIONES LABORATORIO
ALTERACIONES GABINETE

170

Aumento del apetito, disminucin del apetito,


aumento de peso, disminucin de peso, anorexia;
sequedad de boca, nuseas, diarrea, estreimiento,
vmitos, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia,
aumento de la salivacin, anomalas del gusto
poliuria; impotencia, trastorno de la eyaculacin,
insuficiencia eyaculatoria, dismenorrea (mujeres)
palpitaciones, taquicardia; hipertensin, hipotensin
ortosttica
aumento de la sudoracin, prurito, erupcin, mialgia,
artralgia
No
No
No
Si
Si

arritmias, agitacin, hipertermias, convulsiones


Si
lavado gstrico
No
carbn activado ms un catrtico
uso de bicarbonato sdico y diazepan
no hay un antdoto especifico pero se pude usar
ciproheptadina

15 mg / L SUERO- PLASMA
electrocardiograma con onda QTc aumentada >
500ms(4)

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. REANIMACION, SERVICIO DE ANESTESIOLOGIA Y.,


and DRJM FERRER. "GUIA de PSICOFRMACOS y ANESTSIA."

BANZINAPRINA
Inhibidor Especfico de la Recaptacin de Serotonina y Dopamina.171
Se analizinformacin en artculos mdicos, libros de Toxicologa de los psicofrmacos, en
Tratados de Psicofarmacologa, pero no se encontr nada en la bibliografarevisada sobre
este medicamento.

OXAPROTILINA
GRUPO: EUTIMIZANTES
GENERICO Loprazolam y Ludiomil
NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS
Tambin conocido como hydroxymaprotiline , es un inhibidor de la recaptacin de
norepinefrina de la familia antidepresivo tetracclico que se relaciona a la maprotilina .

PRESENTCION
Tabletas
DOSIS
25 mg, 30 grageas
75 mg, 20 grageas
VIA (S)
Oral
FRECUENCIA
Cada 12 horas
INTERACCIONES
Alcohol etlico: hay estudios en los que se ha registrado potenciacin de los efectos
depresores sobre el sistema nervioso central. Debe evitarse su administracin conjunta.
- Clozapina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin de la toxicidad
cardiovascular
y
respiratoria
- Depresores del SNC: existe la posibilidad de que se produzca una potenciacin del efecto
depresor sobre el SNC al administrar concomitantemente antipsicticos (neurolpticos),
hipnticos, ansiolticos/sedantes, antidepresivos, analgsicos narcticos (adicionalmente
puede producir un aumento de la sensacin de euforia, lo que puede incrementar la
dependencia psquica), antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes.
171

Medina AP. Actualizacin en antidepresivos. / Current of antidepressives. Rev. Hosp. Psiquitrico de la


Habana [Internet]. 2009 [Citado 22 Nov 2014]; 6(1).
Disponible en:http://www.revistahph.sld.cu/hph0109/hph01809.html

- Levodopa: hay algn estudios con otras benzodiazepinas (diazepam y clordiazepxido) en


los que se ha registrado empeoramiento reversible del Prkinson.
172

EFECTOS SECUNDARIOS

Somnolencia ,seudoparkinsonismo, convulsiones, reduccin de la concentracin,


alucinaciones, pesadillas, mana, parestesia, cefalea, neuropata perifrica, ataxia, temblor,
convulsiones
Visin borrosa, coclopeja, midriasis, fotosensibilidad,conjuntivitis, anisocoria Tinitus
Disminucin de la libido, aumento de las mamas y galactorrea en las mujeres, o
ginecomastia en varones , SIADHh y alteraciones en el metabolismo de la Glucosa
Hipotensin, taquicardia ventricular, palpitaciones, hipertensin, e hipotensin ortosttica,
IAM, insuficiencia cardaca congestiva o ataque cerebral
Xerostoma, estreimiento, leo paraltico, dolor o calambres abdominales, anorexia, diarrea
e ictericia, estomatitis, nuseas, vmitos, alteraciones del gusto
Diaforesis, urticaria, prurito

MANEJO DE TOXICOLOGIA:
NIVEL TOXICO
0,4-0,8 mg/l

NIVEL LETAL
5,4 mg/l
NIVEL TERAPEUTICO
75-100 mg/da

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos):


. Laboratorio
La medicin de niveles de los ADT Electrocardiograma: QRS > 100 milisegundos se
asocia con convul-siones; >160 milisegundos se asocia con disrritmias ventriculares.
- Otros: niveles en sangre de Na+, K+, glicemia, creatinina y nitrgeno rico, hemograma y
gases arteriales

ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA

172

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Dratcu, Luiz. "Tratamiento de la


depresin." ERTE 15.57..2004: 196.

La absorcin es enteral en 88 %,
DISTRIBUCION:
Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. El efecto antidepresivo completo puede
tardar 2-3 semanas en estabilizarse
NIVELES
<0.2 mg/l
BIOTRANSFORMACION
Metaboliza en el hgado, dando lugar a dos metabolitos activos: desmaprotilina y
maprotilina-N-xido.173
ELIMINACION
Su semivida de eliminacin es de: 10-40 h (maprotilina), 60-90 h (desmetilmaprotilina).
60% renal y 30% heces

TOXICO DINAMICA:
Es un inhibidor de la recaptacion a nivel presinaptico de la noradrenailina asi como un
bloqueador de los receptores alfa 2 presinapticos.
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Ideacin suicida, transformacin de la depresin a mana o hipomana

LOCUS DE ACCION
Inhibe selectivamente la recaptacin de noradrenalina en la membrana neuronal.174
EFECTOS DIVERSOS
ACCIONES BIOQUIMICAS
Altera el metabolismo de la glucosa

REPRODUCCION Y EMBARAZO
Otras benzodiazepinas atraviesan la placenta. No se ha realizado estudios adecuados y bien
controlados en humanos. Algunos estudios han sugerido un riesgo incrementado de
173

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Dratcu, Luiz. "Tratamiento de la


depresin." ERTE 15.57..2004: 196.
174

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Dratcu, Luiz. "Tratamiento de la


depresin." ERTE 15.57..2004: 196.

malformaciones congnitas con el uso de benzodiazepinas (clordiazepxido, diazepam)


durante el primer trimestre. Se ha atribuido sndrome de abstinencia neonatal (temblores e
irritabilidad) as como flaccidez neonatal y problemas respiratorios con el uso crnico de
benzodiazepinas durante el embarazo. Si por estricta necesidad, se administra el producto
durante una fase tarda del embarazo, o a altas dosis durante el parto, es previsible que
puedan aparecer sntomas de retirada en el neonato como hipoactividad, hipotermia,
hipotona, apnea, depresin respiratoria, problemas en la alimentacin y desequilibrio en la
respuesta metablica al stress por fro. Los nios nacidos de madres que toman
benzodiazepinas de forma crnica durante varias semanas del embarazo o durante el ltimo
periodo del mismo, pueden desarrollar dependencia fsica y desencadenar sndrome de
abstinencia
en
el
periodo
postnatal.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad frtil que utilizcen medidas anticonceptivas
eficaces
durante
el
tratamiento.

TERATOGENICIDAD
Categora B
LACTANCIA
Se ignora si el loprazolam se excreta con la leche materna, no obstante, la mayora de las
benzodiazepinas s se excretan. Los neonatos metabolizan ms lentamente las
benzodiazepinas, por lo que es posible la acumulacin de estos frmacos y sus metabolitos
alcanzando niveles txicos (sedacin, dificultades en la alimentacin y prdida de peso). Se
recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administracin de este medicamento.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Presin arterial baja (hipotensin).
Mareos.Somnolencia.Sequedad
en
la
boca.Visin
borrosa.Estreimiento.Nuseas.Dificultad para orinar.Sudoracin.Los movimientos
musculares involuntarios como temblores o espasmos. Erupciones. agitacin.
Confusin o alucinaciones.Alfileres y agujas sensaciones. Sensacin de zumbido u
otros ruidos en los odos (tinnitus). Dolor de cabeza.Los problemas sexuales.Las
alteraciones en los nmeros normales de clulas sanguneas en la sangre. ictericia.
TOXICIDAD AGUDA:
Arritmias supraventriculares, alucinaciones, hipertensin severa y crisis convulsivas.
TOXICIDAD CRONICA
Delirium anticolinrgico con dilatacin pupilar, sequedad de mucosas y taquicardia.
SIGNOS DE SOBREDOSIS
Efectos psiquitricos, hipotensin, arritmias cardacas, agitacin,
supraventriculares, alucinaciones, hipertensin severa y crisis convulsivas

arritmias

ESTABILIZACION y TRATAMIENTO DEL PACIENTE


Vaciamiento gstrico, administracin de Carbn activado, las arritmias ventriculares
pueden ser tratadas con lidocana, propanolol o fenitona
Uso de un agente anticolinestersico reversible, como la fisostigmina, una ventilacin y con
el tratamiento de las crisis con Diazepn.
Carbn activado 1 a 1,5gr/kg diluido en agua al 20%,
ALTERACIONES LABORATORIO
En sangre Hiperglucemia
ALTERACIONES GABINETE
EEKG Prolongacin de PR, QRS, QT, bloqueos A-V de diferentes grados
SIGNOS DE SOBREDOSIS
Sntomas: La sobredosis no representa una amenaza vital a no ser que su administracin se
combine con otros frmacos depresores del SNC o si se combina con alcohol u otras
drogas. Se manifiesta generalmente por depresin del SNC, que pueden ir desde
somnolencia hasta coma175. En casos moderados, los sntomas incluyen somnolencia,
confusin y letargo; disartria en casos ms serios, pueden aparecer ataxia, reacciones
paradjicas, depresin del SNC, hipotona, hipotensin, depresin respiratoria, depresin
cardiaca, coma y muerte. Si hay depresin respiratoria o depresin profunda del SNC puede
indicar la presencia de otros depresores del SNC
ESTABILIZACION DEL PACIENTE
Tratamiento: Inducir el vmito (antes de una hora) si conserva la consciencia. No se
recomienda inducir el vmito si existe riesgo de aspiracin. Si hay inconsciencia realizars
un lavado gstrico con conservacin de la va area. Si el vaciado gstrico no aporta
ninguna ventaja, deber administrarse carbn activado. Deber prestarse especial atencin a
las funciones respiratoria y cardiovascular si el paciente requiere ingreso en una unidad de
cuidados
intensivos
para
su
monitorizacin.
*Antdoto: En intoxicaciones severas (sedacin profunda, depresin respiratoria o coma)
puede aadirse al tratamiento anterior flumazenilo: 0.2 mg iv (0,01 mg/kg en nios
mayores de 1 ao), durante 15 seg, si no hay respuesta en 60 seg, dosis adicionales de 0.1
mg (0.01 mg/kg en nios) que pueden repetirse cada 60 seg (mximo 4 veces en nios),
rango de dosis usual 0.3-0.6 mg; dosis mxima 1 mg (en cuidados intensivos 2 mg; en

175

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Dratcu, Luiz. "Tratamiento de la


depresin." ERTE 15.57..2004: 196.
2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._ Dratcu, Luiz. "Tratamiento de la depresin." ERTE 15.57..2004:
196.

nios 0,05 mg/kg 1 mg) tener cuidado al administrarles flumazenilo ya que puede
aumentar el riesgo de convulsiones.176

6) SULPIRIDA

bbbb)

Nombre Genrico: levosulpirida, sulpirida

cccc)

Nombres comerciales: no se especifica

dddd)
Presentacin: capsulas de 50mg; comprimidos de 50mg; solucion
oral; solucion inyectable.

176

2P3 FREIRE TIXE CINTHYA MICHELLE._Navarro, Jos Francisco, and Guadalupe Dvila.
"Psicopatologa y sueo. III. Depresin." Psicologa Conductual 6.2..1998: 253-273.

eeee)

177

Va de administracin: via oral, via intramuscular

ffff)

Frecuencia:
Oral. Ads.: neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 tomas
(vrtigos: mx. 450 mg/da); psicosis: 400-1.600 mg/da, en 3
tomas, mx. 2.400 mg/da.
Intra muscular.: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Neurosis y
vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Psicosis: 400-1.600
mg/da, mx. 2.400 mg/da. Psicosis agudas y crnicas: inicial, 200800 mg/da IM durante 2 sem; despus sustituir por 400-1.600
mg/da va oral. Psiquiatra: 200-800 mg durante 2 sem.
Insuficiencia Renal: reducir dosis: Clcr 30-60 ml/min: 50-70%; Clcr
10-30 ml/min: 35-50%; Clcr < 10 ml/min: mx. 35%.

gggg)

Interacciones:
Alcohol: hay estudios con otros antipsicticos en los que se ha
registrado potenciacin de los efectos depresores del sistema
nervioso central.177

Anticidos (sales de aluminio y magnesio): hay algn estudio en el


que se ha registrado disminucin de la biodisponibilidad de sulpirida,
con posible inhibicin de su efecto, por disminucin de su absorcin.

Fluoxetina: hay algn estudio en el que se ha registrado potenciacin


de la toxicidad, con paricin de parkinsonismo.

Levodopa: hay algn estudio con frmacos con estructura de


ortopramida (metoclopramida), en el que se ha registrado inhibicin
mutua de sus efectos por antagonismo a nivel dopaminrgico.

Sales de litio (carbonato de litio): hay algn estudio en el que se ha


registrado la aparicin de parkinsonismo. No se ha establecido el
mecanismo.

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Vademecum.es [Internet]. Espaa: Vademecum Espaol; 2010
[actualizado 12 Abril 2013; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/principios-activos-sulpirida-n05al01

hhhh)

Sucralfato: hay algn estudio en el que se ha registrado disminucin


de la biodisponibilidad de sulpirida, con posible inhibicin de su
efecto, por disminucin de su absorcin.

La sulpirida puede alterar los valores de las siguientes


determinaciones analticas: sangre: aumento (biolgico) de
prolactina, factor liberador de hormona tireoestimulante (TSH-RH) y
hormona tireoestimulante (TSH).

Riesgo de torsades de pointes aumentado con: -bloqueantes,


bloqueantes de canales del Ca (diltiazem, verapamilo), clonidina,
guanfacina, digitlicos, diurticos, laxantes, amfotericina B IV,
glucocorticoides y tetracosactida, antiarrtmicos clase Ia y III,
pimozida,
sultoprida,
haloperidol,
tioridazina,
metadona,
antidepresivos imipramnicos, litio, bepridil, cisaprida, eritromicina
IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacino. No
recomendado.178

Vigilar con: sales de litio (riesgo de sntomas extrapiramidales),


agentes antihipertensivos (riesgo de hipotensin postural), depresores
del SNC incluyendo narcticos, analgsicos, antagonistas de
receptores H1 de histamina, barbituratos, benzodiazepinas y otros
ansiolticos, clonidina y derivados.
Efectos secundarios:

iiii) Efectos sobre la conducta: no se especifica

jjjj) Efectos en el Sistema Nervioso Central: Somnolencia, Sedacin, Mareo,


Disminucin de la capacidad de reaccin, Convulsiones, Visin borrosa,
Discinesia tarda, Sntomas extrapiramidales.
kkkk)
Efectos en el Aparato digestivo: incremento de enzimas hepticas,
ictericia.

178

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. CUN.es [Internet]. Espaa: Clinica Universidad de Navarra; 2013
[actualizado 2013; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en: http://www.cun.es/enfermedadestratamientos/medicamentos/sulpirida

llll) Efectos en el Aparato cardiovascular:hipotensin postural, prolongacin


del intervalo QT, arritmias ventriculares, fibrilacin ventricular o paro
cardiaco, tromboembolismo venoso.
mmmm) Efectos en el Aparato reproductor: amenorrea, galactorrea,
ginecomastia, disfuncin orgsmica, disfuncin erctil.

nnnn)

Efectos Metablicos: aumento de peso

oooo)

Otros Efectos: no se refiere

pppp)

Mutagnesis y carcinognesis: no se especifica

qqqq)

Teratogenicidad: no se especifica

rrrr)

Embarazo y Lactancia:
Embarazo: Categora C de la FDA. Experiencia limitada; no
recomendado su uso en embarazadas.
Se ha observado una disminucin de la fertilidad relacionada con los
efectos farmacolgicos del frmaco (efecto mediado por prolactina) en
animales tratados con sulpirida. Este efecto es reversible tras interrumpir el
tratamiento.
Lactancia: La sulpirida se excreta con la leche en bajas
concentraciones (se ha detectado 1 ng/ml con administracin oral materna de
100 mg/da). No se esperan efectos adversos graves en el lactante debido a la
baja cantidad excretada, no obstante, se recomienda precaucin en su uso.

ssss)

Dosis Terapetica:
Oral. Ads.: neurosis y vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 tomas
(vrtigos: mx. 450 mg/da); psicosis: 400-1.600 mg/da, en 3
tomas, mx. 2.400 mg/da.
Intra muscular.: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Neurosis y
vrtigos: 150-300 mg/da, en 3 administraciones. Psicosis: 400-1.600
mg/da, mx. 2.400 mg/da. Psicosis agudas y crnicas: inicial, 200800 mg/da IM durante 2 sem; despus sustituir por 400-1.600
mg/da va oral. Psiquiatra: 200-800 mg durante 2 sem.
Insuficiencia Renal: reducir dosis: Clcr 30-60 ml/min: 50-70%; Clcr
10-30 ml/min: 35-50%; Clcr < 10 ml/min: mx. 35%.
tttt)
Nivel Txico: La sulpirida no es una droga muy txica, pero es capaz
de producir algunas veces trastornos digestivos, nerviosos y endocrinos.

uuuu)
nivel Letal: En el caso de sulpirida existen datos registrados de la
ingestin de hasta 16 g sin la muerte del paciente. En caso de temperatura
corporal elevada de origen no diagnosticado, debe suspenderse el
tratamiento con sulpirida.
vvvv)

Manejo de Toxicologa: no existe antdoto


TRATAMIENTO EVACUADOR:Monitoreo apropiado, diuresis
osmtica
alcalina.

TRATAMIENTO ELIMINADOR:Sulpirida es parcialmente


eliminado por hemodilisis. La induccin de la emesis no es efectiva,
debido a la accin antiemtica central de la sulpirida.
TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:En caso de aparicin de
sntomas extrapiramidales graves (temblor, aumento del tono
muscular, disminucin del movimiento, hipersalivacin, etc.), deben
administrarse agentes anticolinrgicos. 179
TRATAMIENTO
SINTOMATICO:El tratamiento es slo
sintomtico. Sin embargo, se deben instaurar medidas de apoyo
apropiadas, estrecha supervisin de las funciones vitales y se
recomienda monitorizacin de la funcin cardaca (riesgo de
prolongacin del intervalo QT y arritmias ventriculares
subsiguientes) hasta que el paciente se recupere.

wwww)

Signos de sobredosis: no se especifica

xxxx)

Toxicidad Crnica: no se refiere

yyyy)

Alteraciones del Laboratorio: no se especifica

zzzz)
Farmacocintica:
Absorcin: Despus de la inyeccin intramuscular de 100 mg de sulpirida,
se alcanzaron a los 30 minutos concentraciones plasmticas mximas
(Cmax) de 2,2 mg/l.
Por va oral, sulpirida se absorbe dentro de las 4.5 horas posteriores a la
administracin. La Cmax correspondiente a una dosis oral (comprimido) de
200 mg oscila entre 0.5 y 1.8 mg/l y entre 0.1 7 y 0.6 mg/l tras la
179

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. BVS.gob [Internet]. Per: biblioteca de salud; [actualizado; Citado
24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://bvs.minsa.gob.pe/local/biblio/plm/src/productos/24334_210.htm

administracin de una cpsula de 50 mg. Despus de una dosis de solucin


oral de 50 mg la Cmax fue de 0.28 mg/l.
Distribucin:La biodisponibilidad de las formas orales oscila entre el 25%
y el 35%, con amplias variaciones interindividuales. Los niveles plasmticos
de sulpirida son proporcionales a la dosis.
Sulpirida difunde rpidamente por los tejidos corporales, en especial por
hgado y rin. Existe poca difusin en el cerebro.
Menos de un 40% del frmaco se encuentra ligado a protenas plasmticas.
La tasa de
distribucin de eritrocitos sobre plasma es 1.
Metabolismo: El grado de unin a protenas plasmticas es > 40%. No sufre
apenas metabolismo, siendo eliminada mayoritariamente con la orina en un
92% en forma inalterada. Su semivida de eliminacin es de 7-9 h.
Sulpirida no se metaboliza activamente en humanos.
Excrecin: Sulpirida se excreta principalmente por el rin, por filtrado
glomerular. El aclaramiento renal es normalmente igual al aclaramiento
total. El 92% de la dosis intramuscular se excreta por orina de forma
inalterada.
Farmacodinmica: no se especifica
aaaaa)

Indicaciones teraputicas en psiquiatra:


- Neurosis y vertigo
- Psicosis

bbbbb)

Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:


- No se refiere

OLANZAPINA

a) NOMBRE COMERCIAL:Zyprexa Zydis, Zalasta, Zolafren, Olzapin, Rexapin y


Symbyax en combinacin con fluoxetina.
b) PRESENTACIONES
Cajas con 7, 14 y 28 tabletas de 5 mg.
Cajas con 7, 14 y 28 tabletas de 10 mg.
Cajas con frasco con 7, 14 y 28 tabletas de 5 mg.
Cajas con frasco con 7, 14 y 28 tabletas de 10 mg.
c) FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN

Cada TABLETA contiene:


Olanzapina 5 mg o 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

d) DOSIS
Oral 2.5, 5, 10, 15, 20 mg
intramuscular 5, 10 mg/ da; 150, 210, 300 mg/2 sem y 405 mg/ 4 sem
e) VA (S):Oral e intramuscular
f) FRECUENCIA: Oral: 1 vez al da 10 mg/ da e Intramuscular: mximo 3 veces da 10mg
repetirse a las 2 horas.
g) INTERACCIONES
Olanzapina e inhibidores de las isoenzimas CYP2C9 (Fluvoxamina, ciprofloxacino) y
CYP2D6 (fluoxetina), del citocromo disminuye el aclaramiento de olanzapina.
Olanzapina con inhibidores de la isoenzima CYP1A2 (carbamazepina, omeprazol,
rifampicina, hierbas de San Juan, tabaco) incrementa el aclaramiento de olanzapina.
Olanzapina con diazepam, alcohol, agente hipotensores puede dar lugar a interacciones
farmacodinmicas, incrementando el riesgo de hipotensin ortosttica.
Olanzapina con levodopa provoca antagonismo de efectos.

h) MANEJO DE TOXICOLOGA
No hay antdoto especfico a los efectos txicos de la sobredosis de modafinilo. Tal
sobredosis se debe manejar con la instauracin de todas las medidas de apoyo, incluyendo
el monitoreo cardiovascular. Si no hay contraindicaciones, puede ser considerada la
induccin a emesis o lavado gstrico.
i)

NIVEL TXICO
17 veces la dosis mxima

j) NIVEL LETAL
Dosis superiores a 300 mg (y en combinacin con otras medicinas o alcohol) pueden
asociarse con cambio en estado mental, somnolencia, oscilaciones en la presin arterial,
coma y muerte.
k) NIVEL TERAPEUTICO
Oral 2.5 a 20 mg e intramuscular 5 - 10 mg/ da
l)

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):


Alteraciones laboratorio: Sangre: Incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria,
hiperglucemia, controlar niveles lipdicos, neutropenia y Piel: Fiebre
Alteraciones gabinete: EKG: Prolongaciones clnicamente significativas del intervalo QT
y QTc (correccin de Fridericia del intervalo QT [QTcF] 500 milisegundos [mseg] en
cualquier momento posterior a la lnea de base en pacientes con una situacin basal de
QTcF < 500 mseg).

m) FARMACOCINETICA
ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Despus de una nica inyeccin IM de Zypadhera, empieza de forma inmediata la
disolucin lenta de la sal de pamoato de olanzapina en tejido muscular y facilita una
liberacin lenta continuada de olanzapina durante ms de cuatro semanas.
La combinacin del perfil de liberacin y el rgimen posolgico (inyeccin IM cada dos o
cuatro semanas) dan como resultado unas concentraciones sostenidas de olanzapina en
plasma. Estas concentraciones plasmticas se pueden medir durante varios meses despus
de cada inyeccin de Zypadhera. La semivida de olanzapina despus de Zypadhera es 30
das comparada con las 30 horas despus de la administracin oral. La absorcin y
eliminacin se completan aproximadamente seis a ocho meses despus de la ltima
inyeccin.6-7
DISTRIBUCION
Olanzapina oral se distribuye rpidamente. La unin de la olanzapina a las protenas
plasmticas representa aproximadamente un 93%, en todo el intervalo de concentracin de

7 hasta aproximadamente 1.000 ng/mL. En plasma, la olanzapina se une a la albmina y a


la 1-glucoprotena cida.
Despus de inyecciones IM repetidas con 150 a 300 mg de Zypadhera cada dos semanas,
los percentiles 10 a 90 de concentraciones plasmticas en equilibrio de olanzapina estaban
entre 4,2 y 73,2 ng/ml.
METABOLISMO
Olanzapina se metaboliza en el hgado a travs de reacciones de conjugacin y oxidacin.
El principal metabolito circulante es el 10-N-glucurnido, que no traspasa la barrera
hematoenceflica.
ELIMINACION
Despus de la administracin oral, la eliminacin media de la vida media terminal de
olanzapina vara en funcin de la edad y el gnero.
En sujetos sanos de edad avanzada (65 o ms aos) en comparacin con sujetos ms
jvenes la vida media de eliminacin media estaba prolongada (51,8 frente a 33,8 horas) y
el aclaramiento estaba reducido (17,5 frente a 18,2 litros/hora).
n) TOXICO DINAMICA
Principales hallazgos hematolgicos fueron citopenias y reduccin de los linfocitos.
Algunos de los perros tratados con 10 mg/kg desarrollaron neutropenia y anemia hemoltica
reversibles al cabo de 1 a 10 meses de tratamiento. No se observaron evidencias de
citotoxicidad de las clulas de la mdula sea, lo que sugiere que los efectos hematolgicos
de la olanzapina se debe a factores en la sangre perifrica.
o) ACCION ANTAGONISTA
olanzapina puede antagonizar los efectosde los agonistas dopaminrgicos directos e
indirectos.
p) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:
Confusin, desorientacin, agitacin, ansiedad y otras alteraciones cognitivas.
q) LOCUS DE ACCION
Afinidades por los receptores de serotonina 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; receptores de
dopamina D1, D2, D3, D4, D5; receptores muscarnicos colinrgicos M1-M5; receptores. 1adrenrgicos y receptores de histamina H1.
r) EFECTOS DIVERSOS
Olanzapina es un agente antipsictico, antimaniaco y agente estabilizador del nimo que ha
demostrado un amplio perfil farmacolgico a travs de un nmero de sistemas receptores.
s) ACCIONES BIOQUIMICAS
Aumento de las aminotransferasas hepticas (ALT, AST), especialmente al inicio del
tratamiento, niveles elevados de colesterol, glucosa y triglicridos.
t)

REPRODUCCION Y EMBARAZO

Se debe recomendar a las mujeres que notifiquen a su mdico si se encuentran


embarazadas o piensan quedarse embarazadas durante el tratamiento con olanzapina. De
cualquier manera, como la experiencia humana es limitada, la olanzapina slo se debe usar
durante el embarazo si los beneficios potenciales justifican el riesgo potencial para el feto.
Se desconocen los efectos sobre la fertilidad.
u) MUTAGENICIDAD
La olanzapina no ha presentado actividad mutagnica ni tampoco actividad clastognica en
una amplia serie de pruebas normalizadas.
v) TERATOGENICIDAD
Olanzapina no es carcinognica de acuerdo con los estudios llevados a cabo en ratas y
ratones.
w) LACTANCIA
Hay comunicaciones espontneas de temblor, hipertona, letargo y somnolencia en
lactancia cuyas madres haban tomado olanzapina durante el tercer trimestre. La olanzapina
se excreta en leche materna, estimndose que la dosis infantil media es un 1,8% de la dosis
materna. Se debe desaconsejar la lactancia natural en las madres tratadas con olanzapina.
x) EFECTOS SECUNDARIOS
Las reacciones adversas notificadas con ms frecuencia (observadas en 1% de los
pacientes) asociadas al uso de olanzapina en ensayos clnicos fueron somnolencia, aumento
de peso, eosinofilia, niveles elevados de prolactina, colesterol, glucosa y triglicridos,
glucosuria, aumento del apetito, mareo, acatisia, parkinsonismo, leucopenia, neutropenia,
discinesia, hipotensin ortosttica, efectos anticolinrgicos, elevacin asintomtica y
transitoria de las aminotransferasas hepticas, erupcin cutnea, astenia, cansancio, fiebre,
artralgia, aumento de la fosfatasa alcalina, gamma glutamil transferasa alta, cido rico alto,
creatinfosfoquinasa alta y edema.
SNC Y ORG. SENTIDOS: Mareo, Acatisia, Parkinsonismo, Convulsiones, en la mayora
de los casos existan antecedentes de convulsiones o factores de riesgo de convulsiones,
Distona (incluyendo crisis oculgiras, Discinesia tarda, Amnesia, Disartria, Sndrome
neurolptico maligno, Sntomas de abstinencia, Discinesia.
Ambliopa, blefaritis, lesiones de la crnea, lagrimacin excesiva de color blanco y rinitis.
REACCIONES PARADOJICAS: Intranquilidad, agitacin, irritabilidad, agresividad,
delirios, ataques de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis.
DIGESTIVO Efectos anticolinrgicos leves y transitorios incluido estreimiento y
sequedad de boca, Distensin abdominal y Pancreatitis.
CARDIOVASCULAR:
Bradicardia,
prolongacin
del
intervalo
QTc,
Taquicardia/fibrilacin ventricular, muerte sbita, Tromboembolismo (incluidos
tromboembolia pulmonar y trombosis venosa profunda).

PIEL Y FANERAS: Erupcin cutnea, Reaccin de fotosensibilidad y Alopecia.


HEMATOLOGICAS: Eosinofilia, Leucopenia, Neutropenia, Trombocitopenia.
INMUNOLGICOS: Hipersensibilidad
y) CARCINOGENICIDAD
Se desconoce en tratamientos con olanzepina.
z) TOXICIDAD AGUDA
Agitacin, alteracin del estado mental, hipertermia, boca seca, taquicardia sin arritmias,
sedacin, somnolencia, hipotensin ortosttica y taquicardia refleja.
aa) TOXICIDAD CRONICA
Somnolencia, oscilaciones en la presin arterial, coma y muerte.
bb) TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA
Oxigenacin, ventilacin, hasta intubacin.
cc) SIGNOS DE SOBREDOSIS
Con una incidencia > 10 % se encuentran:
Taquicardia, agitacin / agresividad, disartria, sntomas extrapiramidales diversos y
reduccin del nivel de conciencia desde la sedacin hasta el coma. Otras consecuencias de
la sobredosis mdicamente significativas son delirio, convulsiones, coma, posible sndrome
neurolptico maligno, depresin respiratoria, aspiracin, hipertensin o hipotensin,
arritmias cardacas (< del 2 % de los casos de sobredosis) y parada cardiopulmonar.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Se debe instaurar un tratamiento sintomtico y
vigilar las funciones vitales segn la situacin clnica, con tratamiento de la hipotensin y el
colapso circulatorio adems de soporte de la funcin respiratoria.
dd) TRATAMIENTO ELIMINADOR
No se recomienda la induccin de la emesis, hacer un lavado gstrico.
ee) TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
La administracin concomitante de carbn activo reduce la biodisponibilidad oral de
olanzapina en un 50 a 60 %.
ff) TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA
Se debe instaurar un tratamiento sintomtico y vigilar las funciones vitales segn la
situacin clnica, con tratamiento de la hipotensin y el colapso circulatorio adems de
soporte de la funcin respiratoria. Es necesario hacer una monitorizacin cardiovascular
para detectar posibles arritmias.
gg) ALTERACIONES LABORATORIO

Sangre: Incremento en la creatin-fosfoquinasa, mioglobinuria, hiperglucemia, controlar


niveles lipdicos, neutropenia y Elevacin asintomtica y transitoria de las
aminotransferasas hepticas, ALT, AST.Piel: Fiebre
hh) ALTERACIONES GABINETE
EKG: Prolongaciones clnicamente significativas del intervalo QT y QTc (correccin de
Fridericia del intervalo QT [QTcF] 500 milisegundos [mseg] en cualquier momento
posterior a la lnea de base en pacientes con una situacin basal de QTcF < 500 mseg). 180181

LISDEXANFETAMINA
Nombre comercial
ELVANSE
Presentacion
Tabletas 30 mg, 50 mg y 70 mg.
Vas de administracin.
ORAL
Mecanismo de accin
Profrmaco farmacolgicamente inactivo. Tras la administracin oral, lisdexanfetamina se absorbe
y se hidroliza en dexanfetamina, que es responsable de la actividad del frmaco. Amina
simpaticomimtica no catecolamina con actividad de estimulacin del SNC. El mecanismo de
accin teraputica de la anfetamina en el TDAH no se conoce totalmente, se piensa que se debe a
su capacidad de bloquear la reabsorcin de norepinefrina y dopamina en la neurona presinptica y
aumentar la liberacin de estas monoaminas en el espacio extraneuronal.
Farmacodinamia
La lisdexanfetamina es un prodroga de la dextroanfetamina farmacolgicamente inactiva. Una vez
ingerida, su perfil farmacodinmico es similar al de la anfetamina.
La amina simpaticomimtica d-anfetamina es un estimulante del sistema nervioso central; sin
embargo, el mecanismo de accin por el que mejora los sntomas del TDAH es desconocido. Como
agonista indirecto de la dopamina y la noradrenalina, la d-anfetamina facilita la accin de estos

180

2P2CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. Cenetec.gob .Gua de la prctica clnica para la prescripcin farmacolgica razonada para el adulto

mayor.[Internet]. Mxico: Cenetec;2010.[Actualizado: 2012;citado el 16 de nov 2014]. Disponible en:http://www.cenetec.salud.gob.mx/interior/gpc.html

181

2P2CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. Eutimia.com[Internet]. Eutimia.com. Director: Dr. Luis I. Mariani. [Actualizado 2010; citado 19 de nov

2014]. Disponible en: http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/olanzapina.htm#

neurotransmisores al inhibir su recaptacin, facilitar su liberacin en la brecha sinptica e inhibir la


actividad catablica de la monoaminooxidasa. Adems, la d-anfetamina se une al transportador
presinptico de la dopamina e induce un proceso de transporte reverso, que incrementa la
cantidad de neurotransmisor disponible.182
A pesar del conocido potencial de abuso de la anfetaminas, en un estudio controlado con placebo
efectuado en 36 adultos adictos a los estimulantes se observ potencial de abuso reducido para la
lisdexanfetamina por va oral. La respuesta placentera no fue estadsticamente diferente entre 50
mg o 100 mg lisdexanfetamina en comparacin con placebo, pero fue sustancialmente mayor para
d-anfetamina, dietilpropin y 150 mg de lisdexanfetamina. Por otro lado, los efectos conductuales
y subjetivos de 50 mg de lisdexanfetamina por va endovenosa no difirieron de los encontrados
con la administracin de placebo por la misma va.
Farmacocintica

La lisdexanfetamina ha sido diseada como prodroga inactiva de la d-anfetamina. Contiene una llisina adyuvante, unida de forma covalente a la d-anfetamina. Esta molcula es clivada en el
organismo para liberar farmacolgicamente la molcula activa.
Los estudios realizados en adictos sanos a estimulantes sugieren que la lisdexanfetamina se
convierte gradualmente en d-anfetamina por hidrlisis, lo cual llevara a un potencial de abuso
reducido. La concertacin mxima en plasma (Cmx) de d-anfetamina se logr en un tiempo
(Tmx) de 3.8 a 4.3 horas con lisdexanfetamina y de 1.9 a 2.7 horas con d-anfetamina. Luego de la
administracin por va endovenosa de 50 mg de lisdexanfetamina se logr una Cmx media de danfetamina de 38.9 ng/ml a las 2.5 horas, que se mantuvo por 4 horas. En cambio, luego del
suministro de 20 mg de d-anfetamina por va endovenosa se logr una Cmx media de 105 ng/ml
a las 0.82 horas, que declin rpidamente. La concentracin estable en sangre de d-anfetamina se
obtiene al quinto da de administracin por va oral de 70 mg de lisdexanfetamina 1 vez al da en
adultos sanos. Los valores del rea bajo la curva y la Cmx para d-anfetamina y lisdexanfetamina
se incrementaron con el aumento de la dosis del segundo agente, entre 30 mg y 130 mg, pero se
atenuaron con dosis entre 130 mg y 150 mg, lo que sugiere que no existira incremento de estos
valores con dosis ms altas y que el potencial de toxicidad se reducira en caso de sobredosis.
Luego del quinto da de administracin, no se detectaron niveles de lisdexanfetamina intacta, lo
que sugiere que esta prodroga no se acumula.
En voluntarios sanos, la vida media de eliminacin fue de 10.1 horas para la d-anfetamina y de 0.4
horas para la lisdexanfetamina. Ambas fueron eliminadas totalmente del suero dentro de las 72 y
6 horas de la dosis final de la prodroga. La lisdexanfetamina no se asoci con inhibicin de las
diferentes isoformas del sistema enzimtico citocromo P450, lo que sugiere bajo potencial de
interaccin con otros frmacos.
182

2P PAZMIO ALVAREZ ERIKA KATHERINE . Salazar M, Peralta C, Pastor FJ. Tratado de Psicofarmacologa.
Bases y Aplicacin clnica.2 ed. Buenos Aires ; Madrid: Medica Panamericana; 2009

Eficacia
La eficacia de una toma diaria por va oral de lisdexanfetamina ha sido evaluada en 2 estudios
controlados con placebo, uno de fase II con una rama activa de referencia (n = 52) y otro de fase III
(n = 290). Ambos trabajos fueron aleatorizados, efectuados a doble ciego, multicntricos y con
nios de 6 a 12 aos con diagnstico de TDAH. Adems, se presentaron los resultados preliminares
de un estudio a largo plazo (1 ao), abierto y multicntrico, que incluy 271 nios entre 6 y 13
aos con igual diagnstico.
Modo de administracin:
Oral. puede tomarse con o sin alimentos. Puede tragarse entero o bien puede abrirse la cpsula y
disolver todo el contenido en un vaso de agua. Si en el contenido ha quedado algo de polvo
compacto puede usarse una cucharilla para deshacer el polvo en el agua. Debe agitarse el
contenido hasta que se disperse totalmente. El paciente debe beber el vaso de agua completo de
forma inmediata, no debe guardarlo. El principio activo se disuelve totalmente una vez que se
dispersa, sin embargo, puede que, una vez que se haya tomado el agua, se quede en el vaso una
pelcula que contiene ingredientes no activos.
Efectos secundarios:
dificultad para quedarse o permanecer dormido

somnolencia

temblor incontrolable de una parte del cuerpo

mareos

nervios

dolor de cabeza

sensacin de sequedad en la boca

dolor de estmago

diarrea

nuseas

vmitos

prdida de apetito

prdida de peso

fiebre

sudoracin

Algunos efectos secundarios podran provocar graves consecuencias para la salud. Los siguientes
sntomas son poco comunes, pero si experimenta alguno de ellos, llame a su doctor de inmediato:

ritmo cardaco ms rpido que lo normal o palpitaciones

dolor en el pecho

dificultad para respirar

desmayos

dificultade en habler o discurso lento

debilidad o adormecimiento de un brazo o una pierna

crisis convulsivas

alucinaciones (ver o escuchar cosas que no existen)

creer cosas que no son ciertas

sospechar de los dems en una forma inusual

agresividad

agitacin

cambios en el estado de nimo

frenes, estado de nimo anormalmente exitado

crisis convulsivas

tics

urticaria

hinchazn de los ojos, cara, lengua, labios o la boca

visin borrosa o de otros problemas de vision

La lisdexanfetamina puede provocar muerte sbita especialmente nios y adolescentes que tiene
malformaciones cardacas o graves problemas cardacos. Este medicamento tambin puede causar
muerte sbita, ataques cardacos o apoplejas en adultos, especialmente en adultos con
malformaciones cardacas o graves problemas cardacos. Converse con su doctor sobre los riesgos
de tomar este medicamento.
La lisdexanfetamina puede causar retardo del crecimiento (talla y peso) en los nios. El pediatra
vigilar cuidadosamente el crecimiento de su nio. Dgale al pediatra si usted tiene inquietudes

respecto al crecimiento o aumento de peso de su nio mientras toma este medicamento.


Converse con el pediatra sobre los riesgos de darle este medicamento a su nio.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a las aminas simpaticomimticas; concomitante con IMAO o en los 14 das
posteriores al tto. con IMAO; hipertiroidismo o tirotoxicosis; estados de agitacin; enf.
cardiovascular sintomtica; arteriosclerosis avanzada; HTA moderada o grave; glaucoma.
Interacciones
Actividad disminuida (por aumento de la excrecin urinaria) por: cido ascrbico.
Actividad aumentada (por disminucin de la excrecin urinaria) por: bicarbonato de sodio,
diurticos tiazdicos.
Efectos estimulantes centrales disminuidos por: clorpromazina, haloperidol.
Efectos anorexgenos y estimulantes disminuidos por: carbonato de litio.
Reduce la eficacia de: guanetidina y otros medicamentos antihipertensivos.
Potencia el efecto analgsico de: analgsicos narcticos.
Lob.: interfiere con las determinaciones de esteroides en la orina.
Advertencias y precauciones
I.R., HTA preexistente, insuf. cardiaca, infarto de miocardio reciente, arritmia ventricular, historial
de abuso o dependencia, psicosis preexistente (riesgo de exacerbar los sntomas), trastorno
bipolar, historial de crisis convulsivas, con anomalas previas en ECG sin evidencia de crisis. Puede
exacerbar los tics motores y vocales y el sndrome de Tourette. Riesgo de miocardiopata (con el
uso crnico), comportamiento agresivo u hostilidad, alteracin visual (acomodacin y visin
borrosa). Si aparecen sntomas como alucinaciones, pensamiento delirante o mana en nios y
adolescentes sin historial previo de enf. psictica o mana, considerar interrumpir tto. Realizar
seguimiento del crecimiento ya que se ha asociado a los estimulantes con un enlentecimiento del
aumento de peso y una reduccin de la altura alcanzada. No se ha establecido la seguridad y
eficacia en > 18 aos y en < de 6 aos.
Insuficiencia renal
Precaucin. Puede ser necesaria la reduccin de la dosis en los pacientes con I.R.
Embarazo
No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. La dexanfetamina, el
metabolito activo de la lisdexanfetamina, atraviesa la barrera placentaria. Solo debe utilizarse
durante el embarazo si el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia
Las anfetaminas se excretan en la leche materna. Lisdexanfetamina no debe utilizarse durante la
lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir

Lisdexanfetamina puede causar mareos, somnolencia y alteraciones visuales incluyendo


dificultades de acomodacin, diplopa y visin borrosa. La influencia de lisdexanfetamina sobre la
capacidad de conducir y utilizar mquinas es moderada. Se debe advertir a los pacientes de estos
posibles efectos y se les debe recomendar que si se ven afectados por ellos, eviten cualquier
actividad potencialmente peligrosa como conducir o utilizar mquinas.
Reacciones adversas
Disminucin del apetito; insomnio; cefalea; dolor en la parte superior abdominal; disminucin de
peso; boca seca.
Nivel letal, Nivel txico
>70mg/d
Nivel teraputico
Cmx media de 105 ng/ml a los 5 das con dosis se recomienda que la dosis sea titulada segn las
necesidades individuales de cada paciente y que se administre la menor dosis necesaria para el
control de los sntomas. En nios de 6 a 12 aos con TDAH que inician el tratamiento por primera
vez o en quienes se reemplaza una medicacin previa por lisdexanfetamina, la dosis recomendada
es de 30 mg/da. Si se requiere, la dosis puede incrementarse de a 20 mg/da en intervalos
semanales, hasta un mximo de 70 mg/da.
Alteraciones de laboratorio
No encontradas a niveles teraputicos
Conclusiones
La lisdexanfetamina ha sido aprobada por la Food and Drug Administration para el tratamiento del
TDAH en nios de 6 a 12 aos. En ensayos clnicos bien diseados ha mostrado eficacia superior al
placebo para el tratamiento de los sntomas de este trastorno. Debido a que este frmaco es una
prodroga de la d-anfetamina, su perfil farmacocintico sugiere que podra poseer bajo potencial
de abuso.iv

DIVALPROATO
1) GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAS
GENRICO:cido valproico1
COMERCIAL/ES:cido valproicoMerck,
valproato sdico genamrica.2

atemperator,

criam,

valcote,

valpakine,

2) PRESENTACIN: slido oral 500 mg; lquido oral200 mg/ml; lquido oral 250
mg / 5 ml (genricos)1
Comerciales2
CIDO VALPROICO MERCK
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
CRIAM
CRIAM
CRIAM
VALCOTE
VALCOTE
VALCOTE

250 mg
200 mg
250 mg
400 mg
500 mg
375 mg / ml
200 mg
400 mg
200 mg / ml
125 mg
125 mg
250 mg

50
30
20
20
30
20 ml
40
10
40 ml
30
20
30

Cpsulas
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
De solucin oral
Tabletas
Tabletas
De solucin
Cpsulas
Tabletas
Tabletas

VALCOTE
VALCOTE
VALPAKINE
VALPAKINE
VALPROATO SDICO GENAMRICA
VALPROATO SDICO GENAMRICA
VALPROATO SDICO GENAMRICA

500 mg
50 mg / ml
500 mg
200 mg / ml
200 mg
500 mg
200 mg / ml

30
120 ml
40
40 ml
30
30
40 ml

Tabletas
De solucin
Grageas
De solucin oral
Tabletas
Tabletas
De solucin

183

3) DOSIS: slido oral 500 mg; lquido oral 200 mg/ml; lquido oral 250 mg / 5 ml
(genricos)1
Comerciales2
CIDO VALPROICO MERCK
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
ATEMPERATOR
CRIAM
CRIAM
CRIAM
VALCOTE
VALCOTE
VALCOTE
VALCOTE
VALCOTE
VALPAKINE
VALPAKINE
VALPROATO SDICO GENAMRICA
VALPROATO SDICO GENAMRICA
VALPROATO SDICO GENAMRICA

250 mg
200 mg
250 mg
400 mg
500 mg
375 mg / ml
200 mg
400 mg
200 mg / ml
125 mg
125 mg
250 mg
500 mg
50 mg / ml
500 mg
200 mg / ml
200 mg
500 mg
200 mg / ml

50
30
20
20
30
20 ml
40
10
40 ml
30
20
30
30
120 ml
40
40 ml
30
30
40 ml

Cpsulas
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
Comprimidos
De solucin oral
Tabletas
Tabletas
De solucin
Cpsulas
Tabletas
Tabletas
Tabletas
De solucin
Grageas
De solucin oral
Tabletas
Tabletas
De solucin

1831

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. CONASA-MSP. Cuadro Nacional de Medicamentos Bsicos de la
Repblica del Ecuador. 9na Revisin. Ecuador, 2013.
2

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Medizzine.com [Internet]. Espaa: Medizzine; 2003 [actualizado 1 Oct
2003; citado15 nov 2014]. Disponible en: http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/G/gabapentina .php#f

4) VIA (S): oral1,2


5) FRECUENCIA: una vez al da3
6) INTERACCIONES:
Efectos de Medicamentos Coadministrados en el Aclaramiento del Valproato Los
medicamentos que afectan el nivel de expresin de las enzimas hepticas, especialmente
aquellas que elevan los niveles de las glucuronosiltransferasas, pueden incrementar el
aclaramiento de valproato.
184

Por ejemplo, la fenitona, carbamazepina y fenobarbital (o primidona) puede duplicar el


aclaramiento de valproato. Por ello, los pacientes bajo monoterapia generalmente
presentarn vidas medias ms prolongadas y concentraciones ms altas que los pacientes
que estn recibiendo politerapia con medicamentos antiepilpticos.3
En contraste, los inhibidores de las isoenzimas del citocromo P450, p. ej. Los
antidepresivos, ejercen poco efecto sobre el aclaramiento del valproato debido a que la
oxidacin mediada por los microsomas del citocromo P450 es una va metablica
secundaria de relativamente poca importancia en comparacin con la glucuronidacin y la
beta oxidacin.3
Debido a estas variaciones en el aclaramiento del valproato, siempre que se agreguen o se
suspendan agentes inductores enzimticos, se deber intensificar el monitoreo de las
concentraciones de valproato y medicamentos concomitantes.3
La siguiente lista proporciona informacin respecto a una potencial influencia de varias
medicaciones comnmente recetadas sobre la farmacocintica del valproato. Esta lista no
est completa y no podra estarlo nunca ya que continuamente se est informando de
nuevas interacciones.3

1843

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Ministerio de Salud de Costa Rica. Monografa Divalproato hidrgeno
de sodio; lista 7126. Costa Rica; 2011. Disponible en:
http://www.ministeriodesalud.go.cr/empresas/bioequivalencia/prescripcion_productos/EPIVAL/DRS_MOINS_EPIVAL_
ER_500MG_TAB_VersionDIC2009.pdf
4

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Vademcum.es [Internet]. cido valproico, 2007. Disponible
en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/v002.htm

Aspirina - Un estudio que comprendi la coadministracin de aspirina en dosis


antipirticas (11 a 16 mg/Kg) con valproato en pacientes peditricos (n=6) revel una
menor unin a las protenas y una inhibicin del metabolismo del valproato. La fraccin
libre de valproato se cuadruplic en presencia de la aspirina en comparacin con el
valproato slo. La va de la beta oxidacin que comprende el 2-E-cido valproico, 3-0Hcido valproico y 3-ceto cido valproico disminuy un 25% de los metabolitos totales
excretados con valproato solo a un 8.3% en presencia de aspirina. Las tabletas
dedivalproato de sodio de liberacin prolongada no estn indicadas para uso en nios. Ya
sea o no que la interaccin que se observ en este estudio aplica para adultos, se desconoce,
pero se deber tener precaucin al coadministrarvalproato y aspirina.3
Los Antibiticos Carbapenmicos - Una reduccin clnicamente significativa en la
concentracin srica de cido valproico se ha reportado en pacientes que reciben
antibiticos carbapenmicos (ertapenem, imipenem, meropenem) y puede resultar en
laprdida de control de las convulsiones. El mecanismo de esta interaccin no se entiende
bien. Las concentraciones sricas de cido valproico deben ser monitoreadas con frecuencia
despus de iniciar el tratamiento con carbapenmicos. La terapia alternativa antibacteriana
o de anticonvulsivos debe considerarse si las concentraciones sricas de cido valproico
caen significativamente o si se deteriora el control de las crisis.3
Felbamato - Un estudio que involucr la coadministracin de 1,200 mg/da de felbamato y
valproato a pacientes con epilepsia (n=10) revel un aumento del 35% (de 86 a 115
mcg/mL) en la concentracin mxima media del valproato en comparacin con el valproato
solo. El incremento de la dosis de felbamato a 2,400 mg/da aument la concentracin
mxima media del valproato a 133 mcg/mL (aumento adicional del 16%). Podra ser
necesaria una disminucin de la dosis del valproato cuando se inicie la administracin de
felbamato.3
Rifampicina - Un estudio que implic la administracin de una dosis nica de valproato (7
mg/Kg) 36 horas despus de 5 noches de administracin de rifampicina (600 mg) revel un
aumento del 40% en el aclaramiento oral del valproato. Podra ser necesarioun ajuste en la
dosis del valproato cuando se coadministre con rifampicina.
Medicamentos con los que no se han observado interacciones o con probable interaccin
clnicamente no significativa3

Anticidos - Un estudio que comprendi la coadministracin de 500 mg de valproato " con


anticidos comnmente administrados (dosis de 160 mEq), no revel ningn efecto \ sobre
el grado de absorcin del valproato.3
Clorpromazina - Un estudio que comprendi la administracin de 100 a 300 mg/da de
clorpromazina a pacientes esquizofrnicos que ya reciban valproato (200 mg dos vece~ al
da) revel un aumento del 15% en los niveles plasmticos mnimos del valproato.3
185

Haloperidol - En un estudio en el que se administraron de 6 a 10 mg/da de haloperidol a


pacientes esquizofrnicos que ya reciban valproato (200 mg dos veces al da) no se
registraron variaciones significativas en los niveles plasmticos mnimos de valproato.3
186

Cimetidina y Ranitidina - La ci metidina y la ranitidina no afectan el aclaramiento del


valproato.3
7) EFECTOS SECUNDARIOS:
Mana3
La incidencia de eventos emergentes del tratamiento ha sido comprobada con base en datos
combinados de dos perodos de tres semanas, controlados con placebo en ensayos clnicos
de divalproato de sodio en tabletas de liberacin prolongada en el tratamiento de episodios
manacos asociados con el trastorno bipolar.3

185
5

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Abbott laboratories de mexico, s.a. de c.v.depakene, jarabe
antiepilptico. Reg. Nm. 0543M79, S.S.A. IV Disponible en:
http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/30238.htm#Q
6

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Kids Health.com. [Internet] Anlisis de sangre. 2014.
Disponible en: http://kidshealth.org/parent/en_espanol/medicos/test_valproic_esp.html#

Somnolencia (26% 14%); Dispepsia (23% 11%); Nusea (19% 13%); Vmitos (13% 5%);
Diarrea (12% 8%); Mareos (12% 7%); Dolor abdominal (11% 10%); Astenia (6% 5%);
Faringitis (6% 5%).3
Generales: Dolor dorsal, sndrome gripal, infecciones en general, infeccin mictica.3
8) MANEJO DE TOXICOLOGA
La hemodilisis o la hemodilisis tndem junto con hemoperfusin pueden eliminar gran
parte del frmaco. El beneficio del lavado gstrico o la emesis variarn segn el tiempo
transcurrido desde la ingestin del frmaco. Se debern aplicar medidas generales de apoyo
prestando particular atencin al mantenimiento de una adecuada diuresis.3
9) NIVEL TXICO
La sobredosis con valproato puede producir somnolencia, bloqueo cardaco y coma
profundo. Se han comunicado casos fatales; sin embargo, hubo pacientes que se
recuperaron de niveles de valproato de hasta 2120 mcg/mL.3
10) NIVEL LETAL
La alteracin de la funcin heptica junto con la alteracin del pncreas aumenta el riesgo
de desenlace mortal.2
1000 mg/da
11) NIVEL TERAPUTICO
Anticonvulsivante. Antimanaco. Antimigraoso.3
12) METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):
Biometra hemtica; El nivel de cido valproico en la sangre debe permanecer dentro de un
nivel especfico para que el medicamento acte correctamente. Los mdicos deben recetar
una cantidad suficiente para evitar sntomas, pero no tan elevada como para provocar
efectos secundarios no deseados.6
13) ABSORCIN: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
El divalproato de sodio se disocia a in valproato en el tracto gastrointestinal. Los
mecanismos por los cuales el valproato ejerce sus efectos teraputicos no han sido
establecidos. Se cree que su actividad en la epilepsia est relacionada a incrementos de las
concentraciones de cido gama aminobutrico (GABA) en el cerebro.3

14) DISTRIBUCIN
Unin a las protenas3
La unin del valproato a las protenas plasmticas depende de la concentracin, y la
fraccin libre aumenta desde alrededor del 10% a 40 mcg/mL hasta el 18.5% a 130
mcg/mL. La unin del valproato a las protenas se ve reducida en los ancia"nos, en
pacientes con hepatopatas crnicas, pacientes con insuficiencia renal y en presencia de
otros medicamentos (p. ej., cido acetilsaliclico). Por el contrario, el valproato puede
desplazar a ciertos medicamentos que se unen a las protenas (por ej. fenitona,
carbamazepina, warfarina y tolbutamida)3
Distribucin en el SNC
Las concentraciones de valproato en el lquido cefalorraqudeo se aproximan a las
concentraciones libres en el plasma (alrededor del 10% de la concentracin total)3
15) NIVELES
La fraccin libre aumenta desde alrededor del 10% a 40 mcg/mL hasta el 18.5% a
130mcg/mL.3
16) BIOTRANSFORMACIN
La biodisponibilidad absoluta de divalproato de sodio tabletas de liberacin prolongada,
administradas como una dosis nica despus de la comida, fue aproximadamente 90% en
relacin con la infusin intravenosa.3
Cuando se administra en dosis diarias totales equivalentes, la biodisponibilidad de
divalproato de sodio tabletas de liberacin prolongada es menor que la de divalproato de
sodio tabletas entricas. Cuando se administr bajo condiciones de ayuno y de noayuno,
divalproato de sodio tabletas de liberacin prolongada una vez al da produjo una
biodisponibilidad promedio de 89% en relacin con una dosis equivalente de divalproato de
sodio administrado b.i.d., t.i.d. o q.i.d.3
17) ELIMINACIN
La depuracin promedio del plasma y el volumen de distribucin para el valproato total son
0.56 L/h/1.73 m2 y 11 L/1.73 m2, respectivamente. La depuracin promedio del plasma y
el volumen de distribucin para el valproato libre son 4.6 L/h/1.73 m2 y 92 L/1.73 m2. La
vida media terminal promedio para la monoterapia con valproato se encontr en un rango
de 9 a 16 horas despus de los regmenes de administracin oral de 250 a 1000 mg3
18) TXICO DINMICA:

El divalproato de sodio se disocia a in valproato en el tracto gastrointestinal. Los


mecanismos por los cuales el valproato ejerce sus efectos teraputicos no han sido
establecidos. Se cree que su actividad en la epilepsia est relacionada a incrementos de las
concentraciones de cido gama aminobutrico (GABA) en el cerebro.5
19) ACCIN ANTAGONISTA
Se ha reportado que la naloxona puede revertir los efectos depresores de la sobredosis de
valproato sobre el SNC. Debido a que la naloxona tericamente tambin podra revertir los
efectos antiepilpticos del valproato, deber emplearse con precaucin en pacientes con
epilepsia.3
20) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Agitacin, depresin, alucinaciones, ataxia, cefaleas, nistagmo, diplopa, disartria,
incoordinacin y seudoparkinsonismo.4
21) LOCUS DE ACCIN
Aunque se desconoce el mecanismo exacto de su accin, parece ser que el cido valproico
aumenta las concentraciones de cido gamma-aminobutrico en el cerebro. Parece que el
cido valproico inhibe las enzimas que catabolizan este neurotransmisor o bloquea la
recaptacin del GABA por el sistema nervioso central. Tambinse ha especulado que el
cido valproico acta suprimiendo la excitacin cclica neuronal mediante una inhibicin
de los canales de sodio voltaje-dependientes.4
22) EFECTOS DIVERSOS
Tratamiento de ausencias, convulsiones mioclnicas o tnico clnicas o epilepsia
mixtas4
Tratamiento de la mana asociada a un desorden bipolar4
Tratamiento del "status epilepticus" refractario al diazepam intravenoso4
Para la profilaxis de la migraa4
Tratamiento de hipo persistente (singultus)4
Tratamiento de alteraciones graves del comportamiento debidas a demencia4
Tratamiento de alteraciones graves del comportamiento debidas al desorden de dficit
de atencin e hiperactividad o desordenes disruptivos del comportamiento4
Tratamiento del trastorno lmite de personalidad4
23) ACCIONES BIOQUMICAS

El divalproato de sodio es un compuesto estable de coordinacin comprendido por el


valproato de sodio y el cido valproico en una relacin molar 1: 1, que se obtiene durante la
neutralizacin parcial del cido valproico con 0.5 equivalentes de hidrxido de sodio.
El divalproato de sodio tiene un peso molecular de 310.41 Y se presenta como un polvo de
color blanco con olor caracterstico. Su frmula emprica es C16H31Na04.3
24) REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Existen varios artculos de literatura mdica que indican que el empleo de agentes
antiepilpticos durante el embarazo produce una mayor incidencia de defectos congnitos.
Por lo tanto, las mismas debern administrarse en mujeres frtiles exclusivamente si
demuestran ser imprescindibles para el control de su enfermedad.3
25) MUTAGENICIDAD
El valproato no demostr ser mutagnico en un ensayo in vitro de bacterias (test de
Ames), no produjo efecto letal dominante en ratones, y no aument la frecuencia de
aberraciones cromosmicas in vivo en un estudio citogentico en ratas. Una mayor
frecuencia de intercambio de cromtidas hermanas (SCE) se han reportado en un estudio de
nios epilpticos que tomaron valproato, sin embargo, esta asociacin no se observ en otro
estudio realizado en adultos. Existe evidencia de que este aumento podra estar asociado
con la epilepsia pero se desconoce su significado biolgico.3
26) TERATOGENICIDAD
De acuerdo a reportes publicados y los no publicados, el cido valproico puede producir
efectos teratognicos, como defectos del tubo neural (espina bfida) en los hijos de mujeres
tratadas con valproato durante el embarazo3
27) LACTANCIA
El valproato se excreta en la leche materna. Se han reportado concentraciones del 1 % al
10% de las concentraciones sricas en la leche materna. Se desconoce su efecto sobre el
lactante. Se deber considerar la descontinuacin de la lactancia materna cuando se
administre divalproato de sodio a mujeres durante este perodo.3
28) EFECTOS SECUNDARIOS:
Generales: Dolor dorsal, sndrome gripal, infecciones en general, infeccin mictica.3

Cardiovascular: Hipertensin.3
Digestivo: Constipacin, boca seca y flatulencia.3
Hematolgico: Equimosis.3
Metablico/Nutricional: Edema perifrico.3
Musculoesqueltico: Mialgia.3
Nervioso: Marcha anormal, hipertona, tremor.3
Respiratorio: Rinitis.3
Piel: Prurito, erupcin.3
Mucosas: Conjuntivitis.3
Urogenital: Infeccin del tracto urinario y vaginitis.3
29) SNC Y ORG. SENTIDOS
Marcha anormal, hipertona, tremor.3
Efectos de sedacin se han notado en pacientes que reciben slo valproato, pero ocurre
mayormente en pacientes que reciben la terapia combinada. La sedacin usualmente
disminuye al reducir otros medicamentos antiepilpticos. Tremor (puede estar relacionado
con la dosis), alucinaciones, ataxia, dolor de cabeza, nistagmus, diplopa, asterixis, manchas
visuales, disartria, mareos, confusin, hiperestesia, vrtigo, incoordinacin y parkinsonismo
se han reportado con el uso de valproato. Casos raros de coma han ocurrido en pacientes
que reciben valproato por s solo o en conjunto con fenobarbital. En raras instancias,
encefalopata con fiebre o sin fiebre se ha desarrollado poco despus de la introduccin de
la monoterapia con valproato sin evidencia de disfuncin heptica o niveles inapropiados
elevados en plasma de valproato. A pesar que la recuperacin se ha descrito despus del
retiro del medicamento, se han presentado fatalidades en pacientes con encefalopata
hiperamonmica, particularmente en pacientes con desrdenes subyacentes del ciclo de la
urea.3
Se ha reportado prdida de la audicin, ya sea reversible o irreversible; sin embargo, no se
ha establecido una relacin de causa y efecto. Tambin se ha reportado dolor de odos.3
30) REACCIONES PARADJICAS

Trastorno emocional, depresin, psicosis, agresin, hiperactividad, hostilidad y deterioro de


la conducta.3
31) DIGESTIVO
Constipacin, boca seca y flatulencia.3
Hiperamonemia, hiponatremia y secrecin inapropiada de la hormona antidiurtica (ADH,
por sus siglas en ingls).3
Ha habido reportes raros del sndrome de Fanconi ocurridos principalmente en nios. La
disminucin en las concentraciones de carnitina se han reportado a pesar que la relevancia
clnica se desconoce.3
Hiperglicinemia ha ocurrido y fue asociada a un resultado fatal de un paciente con
hiperglicinemia preexistente no cetsica.3
32) GENITOURINARIO
Infeccin del tracto urinario y vaginitis.3
Enuresis e infeccin del tracto urinario3
33) CARDIOVASCULAR
Hipertensin.3
34) PIEL Y FANERAS
Prurito, erupcin.3
Prdida de pelo transitoria, erupcin cutnea, fotosensibilidad, prurito generalizado, eritema
multiforme y sndrome de Stevens-Johnson. Se han reportado casos raros de necrlisis
epidrmica txica, incluyendo un caso fatal de un nio de 6 meses de edad que estaba
tomando valproato y varias otras medicaciones simultneas. Un caso adicional de necrosis
epidrmica txica que result en la muerte, fue reportado en un paciente de 35 aos de edad
con SIDA, que estaba tomando simultneamente varias medicaciones y que tena historia
de mltiples reacciones cutneas a medicamentos. Reacciones serias en piel se han
reportado con el uso concomitante de lamotrigina y valproato3

35) HEMATOLGICAS
Equimosis.3
La trombocitopenia y la inhibicin de la fase secundaria de la agregacin plaquetaria,
pueden estar reflejadas en la alteracin del tiempo de sangrado, petequias, contusiones,
formacin de hematomas, epistaxis y hemorragia franca. Linfocitosis relativa, macrocitosis,
hipofibrinogemia, leucopenia, eosinofilia, anemia incluyendo la macroctica con o sin
deficiencia de folato, supresin de la mdula sea, pancitopenia, anemia aplsica,
agranulocitosis y porfiria aguda intermitente.3
36) ENDOCRINOLGICOS
Menstruacin irregular, amenorrea secundaria, aumento en el tamao de los pechos,
galactorrea y edema de la glndula partida. Pruebas anormales de la funcin tiroidea (ver
PRECAUCIONES). Ha habido rara incidencia de reportes espontneos de enfermedad de
ovario poliqustico. La relacin causa-efecto no se ha establecido3
37) CARCINOGENICIDAD
El cido valproico se administr a ratas SpragueDawley y ratones ICR (HA / ICR) en dosis
de 80 y 170 mg/Kg/da (aproximadamente de 10 a 50% de la dosis mxima diaria en
humanos sobre una base de mg/m2) durante dos aos. Aunque una gran variedad de
neoplasias se observaron en ambas especies, el hallazgo principal fue un aumento
estadsticamente significativo en la incidencia de fibrosarcomas subcutneas en ratas macho
que recibieron altas dosis de cido valproico y una tendencia relacionada a la dosis
estadsticamente significativa con adenomas benignos de pulmn en ratones macho que
recibieron cido valproico. Actualmente se desconoce la importancia para el hombre de
estos hallazgos.3
38) TOXICIDAD AGUDA:
La sobredosis con valproato puede producir somnolencia, bloqueo cardaco y coma
profundo. Se han comunicado casos fatales; sin embargo, hubo pacientes que se
recuperaron de niveles de valproato de hasta 2120 mcg/mL.3
39) TOXICIDAD CRNICA:
Pancreatitis, hepatotoxicidad, retraso mental4

40) TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA:


El beneficio del lavado gstrico o la emesis variarn segn el tiempo transcurrido desde la
ingestin del frmaco. Se debern aplicar medidas generales de apoyo prestando particular
atencin al mantenimiento de una adecuada diuresis3
41) SIGNOS DE SOBREDOSIS
a. La sobredosis con valproato puede producir somnolencia, bloqueo cardaco
y coma profundo. Se han comunicado casos fatales; sin embargo, hubo
pacientes que se recuperaron de niveles de valproato de hasta 2120
mcg/mL.3
b. Se ha reportado que la naloxona puede revertir los efectos depresores de la
sobredosis

de

valproato

sobre

el

SNC.

Debido

que

la

naloxonatericamente tambin podra revertir los efectos antiepilpticos del


valproato, deber emplearse con precaucin en pacientes con epilepsia.3
42) ESTABILIZACIN DEL PACIENTE
a. En los casos de sobredosificacin, la fraccin de frmaco no unido a
protenas es alta, y la hemodilisis o la hemodilisis tndem junto con
hemoperfusin pueden eliminar gran parte del frmaco. El beneficio del
lavado gstrico o la emesis variarn segn el tiempotranscurrido desde la
ingestin del frmaco. Se debern aplicar medidas generales de apoyo
prestando particular atencin al mantenimiento de una adecuada diuresis.3

43) TRATAMIENTO EVACUADOR


Hemodilisis3
44) TRATAMIENTO ELIMINADOR
En los casos de sobredosificacin, la fraccin de frmaco no unido a protenas es alta, y la
hemodilisis o la hemodilisis tndem junto con hemoperfusin pueden eliminar gran parte
del frmaco3

45) TRATAMIENTO NEUTRALIZACIN


Se ha reportado que la naloxona puede revertir los efectos depresores de la sobredosis de
valproato sobre el SNC. Debido a que la naloxona tericamente tambin podra revertir los
efectos antiepilpticos del valproato, deber emplearse con precaucin en pacientes con
epilepsia.3
46) TRATAMIENTO SINTOMTICO
Se ha reportado que la naloxona puede revertir los efectos depresores de la sobredosis de
valproato sobre el SNC. Debido a que la naloxona tericamente tambin podra revertir los
efectos antiepilpticos del valproato, deber emplearse con precaucin en pacientes con
epilepsia.3
47) TRATAMIENTO ANTIDTICO
Lavado gstrico o la emesis variarn segn el tiempo transcurrido desde la ingestin del
frmaco. Se debern aplicar medidas generales de apoyo prestando particular atencin al
mantenimiento de una adecuada diuresis3
48) TRATAMIENTO INTOXICACIN CRNICA:
Se ha reportado que la naloxona puede revertir los efectos depresores de la sobredosis de
valproato sobre el SNC. Debido a que la naloxona tericamente tambin podra revertir los
efectos antiepilpticos del valproato, deber emplearse con precaucin en pacientes con
epilepsia.3
49) ALTERACIONES LABORATORIO
Ha habido informes de alteraciones de las pruebas de funcin tiroidea asociados a
cido valproico, se desconoce su significacin clnica. Como se elimina parcialmente por
orina como metabolito cetnico, puede producir falsa interpretacin de la prueba de
cetonas.5
50) ALTERACIONES GABINETE
No existe bibliografa que reporte este tipo de alteraciones

Amitifadina

Frmaco que se encuentra en ensayos clnicos fase dos, para demostrar


eficacia sobre otros antidepresivos.187
a) Nombre Genrico: Amitifidina (nombre de molecula en EEUU).
b) Nombres comerciales: no se refiere.
c) Presentacin: solido oral.
d) Va de administracin: Via oral.
e) Frecuencia: una vez al dia o cada 24 hrs.
f) interacciones:no se refiere.
g) Efectos secundarios: no se refiere.
h) Efectos sobre la conducta: no se refiere.
i) Efectos en el Sistema Nervioso Central: inhibidor de la recaptacin de serotonina.
j) Efectos en el Aparato digestivo: no se refiere.
k) Efectos en el Aparato cardiovascular:ninguno.

187

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Busisnesswire.com [Internet]. EEUU 2013: Euthymics
report top line results from trade trial from amitifadina; [actualizado 29 mayo 2013; Citado 20
noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.businesswire.com/news/home/20130529006127/en/Euthymics-Reports-Top-LineResults-TRIADE-Trial-Amitifadine#.VHQbVtKG8pt

l) Efectos en el Aparato reproductor: no produce disfuncin erctil.


m) Efectos Metablicos: ninguno.
n) Otros Efectos: ninguno
o) Mutagnesis y carcinognesis: no se refiere.
p) Teratogenicidad: no se refiere.
q) Embarazo y Lactancia: no se refiere
Embarazo: no se refiere
Lactancia: no se refiere
r) Dosis Terapetica: 50-100 mg por da
s) Nivel Txico y Letal: no se refiere.
t) Manejo de Toxicologa: no se refiere
u) Signos de sobredosis: los esperados por inhibicin por la recaptacin de serotonina.
v) Toxicidad Crnica:no se refiere

w) Alteraciones del Laboratorio: ninguna.


x) Farmacocintica:
Absorcin: absorcin buena por via oral.
Distribucin:no refiere
Metabolismo: hepatico
Excrecin: principalmente por orina.
y) Farmacodinmica:Amitifadine es una sola molcula que acta sobre tres
neurotransmisores-serotonina, norepinefrina y dopamina en una relacin de potencia de
1 a 2 a 8. Esta relacin est optimizado para aumentar la eficacia antidepresiva
reduciendo al mismo tiempo los efectos adversos que pueden limitar el cumplimiento
con antidepresivos, incluyendo el peso ganar y prdida de la funcin sexual.188
188

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Busisnesswire.com [Internet]. EEUU 2013: Euthymics report top
line results from trade trial from amitifadina; [actualizado 29 mayo 2013; Citado 20 noviembre 2014].
Disponible en: http://www.businesswire.com/news/home/20130529006127/en/Euthymics-Reports-TopLine-Results-TRIADE-Trial-Amitifadine#.VHQbVtKG8pt

z) Indicaciones teraputicas en psiquiatra: trastorno de mana, trastorno depresivo,


trastorno bipolar, actualmente se encuentra en ensayo clnicos para el uso en depresin
mayor.
aa) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas: no refiere.

LITIO (PLENUR)

a)
b)
c)
d)
e)
f)

Nombre Genrico: Carbonato de litio


Nombres comerciales:Ceglution
Presentacin: tabletas de 300 mg, Caja de 30 comprimidos.
Va de administracin: Oral
Frecuencia:Se puede administrar hasta cuatro veces al da.
Interacciones:La eliminacin de sodio producida por diurticos de asa,
dieta hiposdica, vmito y diarrea puede producir aumento de la
concentracin plasmtica de litio, que conlleva a su vez riesgo incrementado
de efectos adversos.
La ingesta de AINEs, IECAs y ARA II tambin puede aumentar la
concentracin plasmtica de litio.
Es preciso ser cauteloso cuando se combina litio con otros antidepresivos por
un mayor riesgo de efectos adversos centrales, por ejemplo s ndrome
serotonina189
g) Efectos secundarios:El margen entre efectos teraputicos y txicos del litio
es estrecho.

189

2P12 PAGUAY MOINA ANGLICA MARA. Aemps.gob.es. [Internet]. Espaa:


AEMPS; 2009 [actualizado 06 Nov 2014; citado 20 Nov 2014]. Disponible en:
http://www.aemps.gob.es/cima/pdfs/es/ft/48932/FT_48932.pdf.
Lpez Angeles. Transtorno afectivo bipolar la enfermedad de las emociones. 2 Edicin.
Madrid: EDAF S.A; 2003.

h) Efectos sobre la conducta: Son muy raras (<1/10.000), son principalmente


Reacciones psicticas, incluyendo depresin, paranoia, esquizofrenia y
mana.
i) Efectos en el Sistema Nervioso Central:ataxia, disartria, convulsiones y
desorientacin
j) Efectos en el Aparato digestivo:Nusea, diarrea, sedacin y temblor fino
son frecuentes especialmente 2 a 4 horas despus de la ingesta. En la mayor
parte de las ocasiones son efectos pasajeros.
k) Efectos en el Aparato cardiovascular:cambios electrocardiogrficos,
arritmias.
l) Efectos en el Aparato reproductor: Poliuria; se han notificado casos de
diabetes inspida nefrognica.
m) Efectos Metablicos: Bocio y/o hipotiroidismo: raro. Aumento de peso.
n) Otros Efectos: Se han descrito neuritis ptica, midriasis, edema papilar,
neuropata ptica e incluso ceguera. En la piel puede originar decoloracin y
dermatitis acneiforme, muy raramente hay discrasias sanguneas.
o) Mutagnesis y carcinognesis: Negativo
p) Teratogenicidad: Debido a la posible teratogenicidad del litio, se aconseja
evitar su administracin en el embarazo, salvo en caso estrictamente
necesario.
q) Embarazo y Lactancia: evitar su administracin en el embarazo, salvo en
caso estrictamente necesario.
r) Dosis Terapetica: rango teraputico entre 0,6 y 1,2 meq./l.
s) Nivel Txico y Letal:A medida que las concentraciones plasmticas
sobrepasan 1 mmol/l, aumenta el riesgo de los efectos adversos.
El nivel letal es de: 0,4 mg/L sangre , 0,8 mg/L suero-plasma, 0,1-15 orina
t) Manejo de Toxicologa:Tomar las constantes clnicas del paciente, y
proceda sintomticamente en caso necesario. Practique un ECG y deje al
paciente monitorizado mientras prosigue la exploracin y observacin
u) Signos de sobredosis: convulsiones; gran dificultad para respirar;
somnolencia o coma severo; latido del corazn rpido; fiebre; hipotensin
(mareos severos); temblor muscular severa, espasmos, rigidez o
movimientos incontrolados; pupilas pequeas; excitacin inusual; y gran
cansancio o debilidad inusual.169
v) Toxicidad Crnica: aparecer fallo respiratorio, precedida por parlisis
ascendente y lesiones patolgicas en hgado, bazo, riones y SNC, con
congestin en glndula adrenal y edema en msculo cardiaco.
w) Alteraciones del Laboratorio:Se aconseja realizar una evaluacin de la
funcin cardaca, renal y tiroidea antes de iniciar un tratamiento con litio y
repetirla anualmente. Prolongacin del QRS (> 0'10 seg) en el
electrocardiograma.

x) Farmacocintica:
Despus de la administracin de litio va oral, este principio activo es rpida
y completamente absorbido en el tubo digestivo cuando se administra en
forma de sales, alcanza concentraciones plasmticas mximas entre 0.5 a 3
horas, su distribucin en todo el organismo se completa en 6 a 10 horas y su
unin a protenas plasmticas es nula. Las concentraciones ms altas de este
frmaco se han observado en huesos, tiroides, y determinadas zonas del
cerebro, excediendo las concertaciones registradas en plasma.
El litio se excreta en forma inalterada predominantemente a travs de la
orina, se han detectado pequeas cantidades en heces, saliva y sudor; se ha
observado que atraviesa la barrera placentaria y se excreta a travs de la
lecha materna. Su vida media en pacientes con funcin renal normal es de 20
a 40 horas, pero aumenta con la funcin renal disminuida. En pacientes
ancianos la vida media del frmaco es de aproximadamente 36 horas y de 40
a 50 horas en pacientes con insuficiencia renal. La excrecin renal de litio es
proporcional a su concentracin plasmtica.190
y) Farmacodinmica:
El in litio (Li+) compite con otros cationes y altera el intercambio en la
bomba Na+/K+, accin que afecta los sistemas de neurotransmisin, en
particular el serotoninrgico. Tambin inhibe la adenilato ciclasa, lo que
disminuye la concentracin tisular del AMP cclico y en menor proporcin
del GMP cclico. Tambin cree que inhibe a la adenosin-trifosfato y aumenta
el transporte de sodio en la membrana.170
z) Indicaciones teraputicas en psiquiatra: Se administra litio en el
tratamiento de trastornos bipolares, es efectivo en la prevencin de las fases
manacas y en menor medida de las fases depresivas de este trastorno.
El Litio acta de manera lenta (2 a 3 semanas) de modo que puede ser
necesaria la administracin de antipsicticos para el manejo de la psicosis
maniaca aguda.191

190

2P12 PAGUAY MOINA ANGLICA MARA. elisium.com.ar [Internet]. Argentina:


Elisium; 2013 [actualizado 2013; citado 20 Nov 2014]. Disponible en
http://www.elisium.com.ar/?cont=prod&p=lithiun.
191

2P12 PAGUAY MOINA ANGLICA MARA. Lpez Angeles. Transtorno afectivo


bipolar la enfermedad de las emociones. 2 Edicin. Madrid: EDAF S.A; 2003.

SERTRALINA
a) NOMBRE GENRICO:
Sertralina
b) NOMBRE COMERCIAL: 192
Conexine, Deprax, Eleval, Serolux, Sertex, Zoloft
c) PRESENTACION:
Comprimidos de 50 y 100 mg
d) DOSIS:
Sertralina debe administrarse 1 vez al da, en la maana o tarde, teniendo cuidado de
ajustar la dosis en presencia de disfuncin heptica o renal. Depresin y desrdenes
obsesivo-compulsivos: 50 mg 1 vez al da. Desordenes de pnico: Iniciar el
tratamiento con 25 mg 1 vez al da. Luego de 1 semana, aumentar a 50 mg 1 vez al
da. En los pacientes que no respondan, puede aumentarse la dosis progresivamente,
en intervalos de 1 semana, hasta un mximo de 200 mg/da.
e) VA (S):
Oral
f) FRECUENCIA:
Diaria
g) INTERACCIONES:
Inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO):
Han sido informados casos de reacciones serias, algunas veces fatales, en
pacientes que recibieron sertralina en combinacin con un inhibidor de la
monoamino oxidasa (IMAO), incluyendo los IMAOs selectivos, selegilina, los
IMAOs reversibles, moclobemida y drogas IMAOs, tales como linezolid. Se
presentaron algunos casos con caractersticas que hacen recordar el sndrome
serotoninrgico cuyos sntomas incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonas,
inestabilidad autonmica con una posible fluctuacin rpida de los signos
vitales, cambios del estado mental que incluyen confusin, irritabilidad y
agitacin extrema progresando hasta el delirio y coma. En consecuencia, la
sertralina no debe utilizarse en combinacin con un IMAO o dentro de los 14
das de discontinuar el tratamiento con un IMAO. De igual manera, por lo
menos deben esperarse 14 das luego de discontinuar la sertralina, antes de
comenzar
con
un
IMAO.
192

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Vallejo, M. S., & Rodrigo, C. P. (2011). Tratado de
Psicofarmacologa, Bases y Aplicacin clnica. Buenos Aires: Panamericana.

Pimozida:
Niveles aumentados de pimozida han sido demostrados en un estudio de dosis
baja nica de pimozida (2 mg) con coadministracin de sertralina. Estos niveles
aumentados de pimozida no estuvieron asociados con ningn cambio en el
ECG.193 Aunque el mecanismo de esta interaccin es desconocido, debido al
estrecho ndice teraputico de pimozida, la administracin concomitante de
sertralina
y
pimozida
est
contraindicada.
Depresores
del
SNC
y
Alcohol:
La coadministracin de sertralina 200 mg diarios, no potenci los efectos del
alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitona sobre las funciones cognitivas y
psicomotoras en sujetos sanos; sin embargo, no est recomendado el uso
concomitante de la sertralina y alcohol.

Drogas Ligadas a Protenas:


Como la sertralina se une a las protenas plasmticas, su potencial para
interactuar con otras drogas que se unen a protenas plasmticas debe ser tenido
en cuenta. Sin embargo, en tres estudios formales de interaccin con diazepam,
tolbutamida y warfarina respectivamente, la sertralina no demostr tener efectos
significativos sobre la ligadura proteica del sustrato.

Otras Interacciones con Drogas:


Se han llevado a cabo estudios formales de interaccin de la sertralina con
drogas. La coadministracin de 200 mg diarios de sertralina con diazepam o
tolbutamida provoc pequeos cambios estadsticamente significativos en
algunos parmetros farmacocinticos. La coadministracin con cimetidina caus
una disminucin sustancial de la depuracin de la sertralina. El significado
clnico de estos cambios se desconoce. La sertralina no tuvo efectos sobre la
capacidad
beta
bloqueante
adrenrgica
del
atenolol. No se observ interaccin de 200 mg diarios de sertralina con
glibenclamida o digoxina.

Warfarina:
La coadministracin de 200 mg diarios de sertralina con warfarina result en un
pequeo, pero estadsticamente significativo, aumento en el tiempo de
protrombina, cuyo significado clnico se desconoce. De acuerdo a esto, el
tiempo de protrombina debe ser cuidadosamente monitoreado cuando se inicia o
finaliza la terapia con sertralina.

Drogas Metabolizadas por el Citocromo P450 (CYP) 2D6:


193

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Ruiz, F. J. (Actualizado en 31 de octubre de 2011; Citado 23 de


noviembre del 2014). CreativeMed. Obtenido de CreativeMed: http://www.creative-med.com

Muchos antidepresivos, por ejemplo, los inhibidores selectivos de la recaptacin


de serotonina (ISRS), incluyendo la sertralina, y la mayora de los
antidepresivos tricclicos, inhiben la actividad bioqumica de la isoenzima
citocromo P450 2D6, la cual metaboliza drogas, y as, pueden aumentar las
concentraciones plasmticas de las drogas coadministradas que son
metabolizadas por P450 2D6. Esta interaccin potencial es de inters para las
drogas que son metabolizadas primariamente por 2D6 y que tienen un ndice
teraputico estrecho, por ejemplo, los antidepresivos tricclicos y los
antiarrtmicos de la Clase 1C, propafenona y flecainida. Esta interaccin puede
ser un problema clnico importante de acuerdo a la extensin de la inhibicin del
P450 2D6 por el antidepresivo y el ndice teraputico de la droga
coadministrada. Existe variabilidad entre los antidepresivos en la extensin de
inhibicin 2D6 clnicamente importante y de hecho la sertralina a dosis bajas
tiene un efecto inhibitorio menos prominente sobre 2D6 que otras drogas de su
clase. Sin embargo, incluso la sertralina tiene el potencial para causar inhibicin
de 2D6 clnicamente importante. Por lo tanto, el uso concomitante de una droga
metabolizada por P450 2D6 con ZOLOFT puede requerir dosis menores que las
que se prescriben para sta. Ms an, siempre que se elimine sertralina de la
terapia concomitante, se puede requerir una dosis mayor de la droga
coadministrada.

Drogas Metabolizadas por Otras Enzimas CYP (CYP 3A3/4, CYP


2C9, CYP 2C19, CYP 1A2):
CYP 3A3/4: Los estudios de interaccin in vivo han demostrado que la
administracin crnica de 200 mg/da de sertralina no inhibe la 6betahidroxilacin del cortisol endgeno o el metabolismo de carbamazepina o
terfenadina mediado por el CYP 3A3/4. Adems, la administracin crnica de
50 mg/da de sertralina no inhibe el metabolismo de alprazolam mediado por
CYP 3A3/4. Los datos sugieren que la sertralina no es un inhibidor clnicamente
relevante
de
CYP
3A3/4.
CYP 2C9: La aparente falta de efectos clnicos significativos de la
administracin crnica de 200 mg diarios de sertralina sobre las concentraciones
plasmticas de tolbutamida, fenitona y warfarina sugieren que la sertralina no
es un inhibidor clnicamente importante de CYP 2C9 (ver Otras Interacciones
con
Drogas,
Fenitona
y
Warfarina).
CYP 2C19: La falta aparente de efectos clnicamente significativos de la
administracin crnica de 200 mg diarios de sertralina sobre la concentracin
plasmtica de diazepam sugiere que la sertralina no es un inhibidor clnicamente
importante de CYP 2C19 (ver Otras Interacciones con Drogas).
CYP 1A2: Los estudiosin vitro indican que la sertralina tiene un bajo, o ningn
potencial
para
inhibir
CYP
1A2.

Litio: 194
En estudios controlados con placebo en voluntarios normales, la
coadministracin de la sertralina con litio, no alter significativamente la
farmacocintica del litio, pero result en un incremento en el temblor
relacionado con el placebo, indicando una posible interaccin farmacodinmica.
Al coadministrar la sertralina con medicamentos tales como litio, los cuales
pueden actuar va mecanismos serotoninrgicos, se debe monitorear
apropiadamente a los pacientes.

Fenitona:
Un estudio controlado con placebo en voluntarios normales sugiri que la
administracin crnica de 200 mg/da de sertralina no produce una inhibicin
clnicamente importante del metabolismo de fenitona. No obstante, se
recomienda monitorear las concentraciones plasmticas de fenitona luego de
comenzar la terapia con la sertralina, realizando los ajustes apropiados a la dosis
de fenitona. Adems, la coadministracin de fenitona puede causar una
reduccin de los niveles plasmticos de sertralina.

Sumatriptn:
Ha habido pocos informes posteriores a la comercializacin que describan
pacientes con debilidad, hiperreflexia, incoordinacin, confusin, ansiedad y
agitacin luego del uso de la sertralina y sumatriptn. Si el tratamiento
concomitante con la sertralina y sumatriptn est clnicamente justificado, se
recomienda un control apropiado del paciente.

Otras Drogas serotoninrgicas:


La coadministracin de la sertralina con otras drogas que aumentan los efectos
de la neurotransmisin serotoninrgica, como el triptofano, fenfluramina,
agonistas 5-HT, o la hierba de San Juan o hiprico (hypericumperforatum) debe
ser realizada con precaucin y evitada en lo posible debido a la potencial
interaccin
farmacodinmica.
Terapia
electroconvulsiva
(TEC):
No hay estudios clnicos que establezcan los riesgos o beneficios del uso
combinado de TEC y la sertralina.
h) EFECTOS SECUNADRIOS:
Impotencia se ha observado exoftalmos, ginecomastiaaumento de los niveles de
prolactina en sangre, hipotiroidismo Aumento del apetito, disfagia, esofagitis,
gastroenteritis, agravacin de caries dentales. Aumento de la frecuencia miccional,
poliuria. Retencin urinaria, nicturia, incontinencia urinaria, cistitis, oliguria,
194

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Bonet, R. C. (2009). Toxicologa de los psicofrmacos. En R. C.


Bonet, Toxicologa de los psicofrmacos (pgs. 345-348). Madrid: Mosby/ Doyma libros.

pielonefritis, hematuria, dolor renal. Agitacin, alteraciones del sueo, ansiedad,


mareos, dolores de cabeza, nuseas y sensacin de hormigueo.195
i) MANEJO DE TOXICOLOGA:
Medir niveles plasmticos del frmaco.
j) NIVEL TERAPUTICO:
La seguridad y eficacia de la sertralina ha sido establecida en pacientes peditricos
con TOC de 6 a 17 aos de edad. La administracin de la sertralina a pacientes
peditricos con TOC de 13 a 17 aos debe comenzar con 50 mg/da. La terapia de
pacientes peditricos con TOC de 6 a 12 aos debe comenzar con 25 mg/da,
aumentando a 50 mg/da luego de una semana. En caso de falta de respuesta, la
dosis subsiguiente puede ser aumentada en incrementos de 50 mg/da, hasta 200
mg/da segn sea necesario. En un estudio clnico en pacientes de 6 a 17 aos de
edad con depresin o TOC, la sertralina present una farmacocintica similar a la
obtenida en adultos. Sin embargo, al aumentar la dosis de 50 mg/da, se debe
considerar el menor peso corporal de los nios comparado con los adultos.
k) ABSORCIN: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA:
En el hombre, luego de una dosis diaria oral nica en el rango de 50 a 200 mg
durante 14 das, las concentraciones plasmticas pico (Cmax) de la sertralina se
alcanzan entre las 4,5 y 8,4 horas luego de la dosis. La ingestin con alimentos no
modifica significativamente la biodisponibilidad de las tabletas de la sertralina.
l) DISTRIBUCIN:
Tanto la sertralina como sus metabolitos son ampliamente distribuidos a los tejidos.
En estudios en animales, el volumen de distribucin excedi los 20 l/kg.
Aproximadamente el 98% de la droga circulante est unida a las protenas
plasmticas
m) BIOTRANSFORMACIN:
Experimenta un amplio metabolismo de primer paso en el hgado. La va inicial
primaria es la N-demetilacin para formar N-desmetilsertralina, que es 20 veces
menos activa que el compuesto original. Las pruebas en animales han demostrado
que la N-desmetilsertralina no contribuye a la actividad antidepresiva o la toxicidad
del compuesto original. Tanto la sertralina como la N-desmetilsertralina
experimentan desaminacin oxidativa y subsiguiente reduccin, hidroxilacin y
conjugacin con cido glucornico.196

195

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Augusto, R. A. (Actualizado en el ao 2010; Citado 23 de


noviembre del 2014). VADEMECUM. Obtenido de Principios activos Sertralina: htto://www.vademecum.es
196
2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO.NourishmentManuf . (Actualizado 8 de abril de 2013; Citado 23
de noviembre del 2014). Eutimia.com. Obtenido de BoanHealth:
http://www.eutimia.com/psicofarmacos/antidepresivos/sertralina.htm#.U107k_mSx9

n) ELIMINACIN:
El promedio de la vida media de la sertralina para hombres y mujeres jvenes y
ancianos vara de 22 a 36 horas, para la N-desmetilsertralina de 62 a 104 horas.
Consistentemente con la vida media de eliminacin terminal hay aproximadamente
una acumulacin del doble hasta concentraciones de equilibrio, las cuales se logran
luego de una semana con una dosis diaria nica.
La sertralina y N-demetilsertralina son extensamente metabolizados en el hombre y
los metabolitos resultantes son excretados con las heces y la orina en cantidades
similares. Slo una pequea cantidad (< 0,2%) de la sertralina es excretada por orina
sin modificacin.
o) TOXICO DINMICA:
Antagonista monoaminrgico selectivo con una alta afinidad por los receptores 5HT2 serotoninergicos y D2 dopaminrgicos. Risperidona se une tambin a los
receptores 1-adrenrgicos, y con baja actividad a los receptores H1histaminrgicos y 2-adrenrgicos.
p) ACCIN ANTAGONISTA:
Antagonista monoaminrgico selectivo con una alta afinidad por los receptores 5HT2 serotoninergicos y D2 dopaminrgicos. Risperidona se une tambin a los
receptores 1-adrenrgicos, y con baja actividad a los receptores H1histaminrgicos y 2-adrenrgicos.
q) REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Fertilidad: Se observ disminucin de la fertilidad en 1 a 2 estudios en ratas que
recibieron 80 mg de Sertralina por kilo de peso corporal (20 veces la mxima dosis
humana sobre una base de mg/kg y 4 veces la mxima dosis humana con base
mg/m2).
Embarazo: No se han realizado en humanos estudios adecuados y bien controlados.
No se demostraron efectos teratognicos en estudios en ratas y conejos que
recibieron 20 y 10 veces la dosis mxima humana mg/kg, respectivamente. Sin
embargo, en fetos de hembras que recibieron dosis aproximadamente 2,5 a 120
veces la dosis mxima humana en mg/kg dosis, sertralina estaba asociada con
osificacin demorada, probablemente secundaria a los efectos experimentados por
las hembras. En dosis tan bajas como aproximadamente 5 veces la mxima dosis
humana en mg/kg, hubo una disminucin neonatal. La disminucin de la sobrevida
de las cras probablemente fue debida a exposicin en utero a sertralina; se
desconoce
el
significado
clnico
de
estos
efectos.
Trabajos de parto y el parto: Se desconoce el efecto de la sertralina sobre el trabajo
de parto y el parto.197
197

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Medizzine. (Actualizado Domingo de Abril de 2014; Citado 23
de noviembre del 2014) Medizzine. Obtenido de Sertralinainformacion para paciente:
http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/S/sertralina.php

r) MUTAGENICIDAD:
Sertralina no tiene efectos genotxicos en estudios con activacin metablica o sin
ella, basada en la validacin de mutacin bacteriana, validacin de mutacin de
linfoma murino o los test de aberraciones citognicas in vivo en mdula sea murina
y en linfoma murino o los tests de aberraciones citognicas in vivo en mdula sea
murina en linfocitos humanos in vitro. (Nourishment Manuf , 2013)
s) LACTANCIA:
Hay datos que indican que la sertralina se excreta en la leche materna. Por ello, no
se recomienda su uso en mujeres durante la lactancia a menos que, a juicio del
mdico, el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el lactante.
Consulte a su mdico o farmacutico antes de tomar un medicamento durante la
lactancia.
t) EFECTOS SECUNDARIOS: SNC Y ORG. SENTIDOS:
Impotencia, aumento de la salivacin, midriasis, piel fra y sudorosa. En raras
ocasiones, puede ocurrir priapismo, glaucoma y vasodilatacin, conjuntivitis, dolor
de odos y de ojos, acomodacin anormal. En raras ocasiones, puede presentarse
fotofobia, diplopa, lacrimacin anormal, defectos del campo visual, esistomas,
xeroftalmia. (SSA-NOM, 2007) Or ruidos como timbres o zumbidos (tinnitus).
Visin anormal y dilatacin anormal de la pupila (midriasis). (Medizzine, 2014)
u) REACCIONES PARADJICAS:
Agitacin, alteraciones del sueo, ansiedad, mareos, dolores de cabeza, nuseas y
sensacin de hormigueo.
v) DIGESTIVO:
Aumento del apetito, disfagia, esofagitis, gastroenteritis, agravacin de caries
dentales. Rara vez puede darse melena, estomatitis, hiperplasia gingival, colitis,
diverticulosis, incotinencia fecal, gastritis, lcera pptica hemorrgica, hemorragia
rectal, edema o ulceracin lingual.
w) GENITOURINARIO:
Aumento de la frecuencia miccional, poliuria. Retencin urinaria, nicturia,
incontinencia urinaria. En raras ocasiones, puede presentarse cistitis, oliguria,
pielonefritis, hematuria, dolor renal.

x) CARDIOVASCULAR:
Palpitaciones, dolor torcico, hipertensin, taquicardia, hipotensin postural, edema
periorbital y perifrico, hipotensin, isquemia perifrica, sncope.

y) PIEL Y FAENERAS:
Prurito, acn, urticaria, alopecia, piel seca, rash. En raras ocasiones, puede darse
eczema, dermatitis, erupcin bulosa, hipertricosis y decoloracin en la piel, eritema
pustular
z) HEMATOLGICAS:
Alteracin de la funcin plaquetaria, hemorragias anormales, acaloramientos
(rubefaccin), reduccin del nmero de glbulos blancos en sangre (leucopenia) y
disminucin del nmero de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
aa) ENDOCRINOLGICOS:
En raras ocasiones, se ha observado exoftalmos, ginecomastiaaumento de los
niveles de prolactina en sangre, hipotiroidismo.
bb) CARCINOGENICIDAD:
Carcinogenicidad: En estudios de carcinogenicidad hubo un incremento relacionado
con la dosis en la incidencia de adenomas hepticos en ratones machos CD-1, la
Sertralina en dosis de 10 a 40 mg/kg de peso corporal (mg/kg) (hasta 10 veces la
mxima dosis recomendada en humanos miligramo por metro cuadrado de
superficie corporal (mg/m2)). Sin embargo, los adenomas hepticos tienen una
proporcin variable de ocurrencia espontnea en el ratn CD-1; se desconoce el
significado de este resultado para su uso en humanos. No se observ un aumento de
los adenomas hepticos o carcinomas hepato celulares en ratas Long Evans o en
ratones hembras CD- que recibieron dosis de hasta 40 mg/kg. Las ratas hembra que
recibieron 40 mg/kg presentaron un incremento de adenomas foliculares de las
tiroides, no acompaados de hiperplasia tiroidea. Las ratas que recibieron 10 a 40
mg/kg evidenciaron un aumento de adenocarcinomas uterinos, comparados con los
controles con placebo, pero este efecto no estaba claramente relacionado con la
droga.
cc) SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Somnolencia, nuseas, vmitos, taquicardia, cambios en el ECG, ansiedad y
dilatacin de las pupilas.
dd) TRATAMIENTO:
Experiencia humana: Hubo 3 casos de sobredosis de Sertralina clorhidrato (aprox.
750-2100 mg). No fue necesaria ninguna terapia especfica para ninguno de los 3
pacientes, todos los cuales se recuperaron por completo.
Manejo de sobredosis: Establecer y mantener la va area, asegurar la adecuada
oxigenacin y ventilacin. Se puede emplear carbon activado tomado a sorbos, esto
puede ser tan o ms efectivo que emesis o lavado y debe ser considerado para el
tratamiento
de
la
sobredosis.
Se recomienda el monitoreo de los signos cardacos y vitales conjuntamente con
medidas sintomticas generales y de apoyo.

No hay antdotos especficos para el producto.


Se recomiendan las siguientes medidas:
- establecer y mantener una va area, asegurando una adecuada ventilacin y
oxigenacin.
- administracin de carbn activado, que puede utilizarse con sorbitol, puede ser
ms efectivo que la emesis o el lavado gstrico.
- monitoreo cardaco o de los signos vitales durante todo el tratamiento de sostn y
sintomtico que se implementara.
Debido al alto volumen de distribucin de la Sertralina no aportaran un beneficio
significativo medidas tales como diuresis forzada, dilisis, hemoperfusin y
transfusin.
En el tratamiento de la sobredosis debe considerarse la posibilidad de una
intoxicacin por varios agentes.
Ante la eventualidad de una sobredosificacin concurrir al hospital ms cercano o
comunicarse con los centros de toxicologa
ee) ALTERACIONES LABORATORIO:
En raras ocasiones, puede darse funcin heptica anormal, elevacin de las enzimas
hepticas (habitualmente en los primeros 3 meses y revierte al suspender
tratamiento), hepatomegalia, lcera, hepatitis, insuficiencia heptica.
Alaninoaminotransferasa (ALT [GPT]) o Aspartatoaminotransferasa (AST
[GOT]): Pueden producirse aumentos leves a partir de la 1 a la 9na semana que
luego se normalizan espontneamente. Colesterol total o Triglicridos: Se han
informado pequeos aumentos. cido rico en suero: Se han informado reducciones
medias de aproximadamente 7%
Con poca frecuencia se han comunicado elevaciones de enzimas (transaminasas) del
hgado y niveles sricos de colesterol elevados.

198

ESCITALOPRAM.

198

2P16 PUENTESTAR NARVAEZ JONATHAN DAVID.

1. Wade A. Drugs.com. [Online].; 2014 [cited 2014 10 29. Available from:


http://www.drugs.com/mtm_esp/escitalopram.html.
2. Crawford G. Vademecum.es. [Online].; 2011 [cited 2014 10 29. Available from: http://www.vademecum.es/principiosactivos-escitalopram-n06ab10.
3. Dres. Intramed. [Online].; 2010 [cited 2014 10 29. Available from: http://www.kernpharma.es/wpcontent/uploads/2010/09/escitalopram-con-indicaciones1.pdf.

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:


G: Escitalopram
C: CIPRALEX (LUNDBECK)

PRESENTACION:
-tabletas: 5-10-15-20 mg
- gotas oculares: 20mg

DOSIS:
Oral. Dosis nica diaria.
- Tto. de episodios depresivos mayores: 10 mg. Segn la respuesta individual puede
aumentarse hasta mx.: 20 mg. Duracin 6 meses mn. para consolidar respuesta.
- Trastorno de angustia con o sin agorafobia: iniciar 5 mg la 1 sem antes de
aumentar a 10 mg. Mx.: 20 mg. Mx. eficacia en 3 meses. Duracin varios meses.
- Trastorno de ansiedad social (fobia social): 10 mg. Segn respuesta, puede
reducirse a 5 mg o aumentarse hasta mx.: 20 mg. Recomendable mantener el tto.
12 sem, para consolidar respuesta.
- Trastorno de ansiedad generalizada: 10 mg. Segn respuesta, puede aumentarse
hasta mx.: 20 mg.
- Trastorno obsesivo-compulsivo: 10 mg/da; mx.: 20 mg.
Ancianos: iniciar con 5 mg, segn respuesta puede aumentarse hasta mx. 10 mg.
Trastorno de ansiedad social no se ha estudiado eficacia.
En I.H., metabolizadores lentos de CYP2C19: 5 mg las 2 primeras sem; segn
respuesta individual aumentar hasta 10 mg..
VIA (S):
Va Oral: tabletas
Gotas Oculares
FRECUENCIA:
Oral. Dosis nica diaria.
- Tto. de episodios depresivos mayores: 10 mg. Segn la respuesta individual puede
aumentarse hasta mx.: 20 mg. Duracin 6 meses mn. para consolidar respuesta.
- Trastorno de angustia con o sin agorafobia: iniciar 5 mg la 1 sem antes de
aumentar a 10 mg. Mx.: 20 mg. Mx. eficacia en 3 meses. Duracin varios meses.
- Trastorno de ansiedad social (fobia social): 10 mg. Segn respuesta, puede
reducirse a 5 mg o aumentarse hasta mx.: 20 mg. Recomendable mantener el tto.
12 sem, para consolidar respuesta.
- Trastorno de ansiedad generalizada: 10 mg. Segn respuesta, puede aumentarse
hasta mx.: 20 mg.

- Trastorno obsesivo-compulsivo: 10 mg/da; mx.: 20 mg.


Ancianos: iniciar con 5 mg, segn respuesta puede aumentarse hasta mx. 10 mg.
Trastorno de ansiedad social no se ha estudiado eficacia.
En I.H., metabolizadores lentos de CYP2C19: 5 mg las 2 primeras sem; segn
respuesta individual aumentar hasta 10 mg.
INTERACCIONES:
Riesgo de desarrollar sndrome serotoninrgico por: selegilina.
Potenciacin de efectos con: litio, triptfano.
Potencia toxicidad de: anticoagulantes orales.
Concentraciones plasmticas aumentadas por: inhibidores de CYP2C19.
Potencia accin y toxicidad de: flecainida, propafenona, metoprolol, desipramina,
clomipramina, nortriptilina, risperidona, tioridazina, haloperidol.
Precaucin con: antidepresivos tricclicos, ISRS, fenotiazinas, tioxantenos,
butirofenonas, mefloquina, bupropin, tramadol.
EFECTOS SECUNDARIOS:
Nuseas, diarrea, estreimiento, vmitos, sequedad de boca; aumento de peso;
insomnio, somnolencia, mareos, parestesia, temblor; sinusitis, bostezos; incremento
de la sudoracin; artralgia, mialgia; disminucin del apetito, aumento del apetito;
fatiga, pirexia; trastornos de la eyaculacin, impotencia; ansiedad, inquietud, sueos
anormales, disminucin de la libido, anorgasmia. En postcomercializacin se han
notificado casos de prolongacin del intervalo QT y arritmia ventricular.
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:
- Mana
- Depresin
- Ansiedad

LOCUS DE ACCION:
Inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina (5-HT), con alta afinidad por el
sitio primario de unin. Tambin se une a un sitio alostrico del transportador de
serotonina, con una afinidad 1.000 veces menor. Baja o nula afinidad por 5-HT1a ,
5-HT2 , receptores dopaminrgicos, adrenrgicos, histaminrgicos H1 , colinrgicos
muscarnicos, benzodiazepnicos y opioides.
EFECTOS DIVERSOS:
Excrecin inadecuada de Hormona Antidiuretica

ACCIONES BIOQUIMICAS:
Inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina (5-HT), con alta afinidad por el
sitio primario de unin. Tambin se une a un sitio alostrico del transportador de
serotonina, con una afinidad 1.000 veces menor. Baja o nula afinidad por 5-HT1a ,
5-HT2 , receptores dopaminrgicos, adrenrgicos, histaminrgicos H1 , colinrgicos
muscarnicos, benzodiazepnicos y opioides..
MUTAGENICIDAD:
No se observ embriotoxicidad ni malformaciones tras la administracin.
CARCINOGENICIDAD:
No se han reportado

TERATOGENICIDAD:
Inducir partos prematuros
LACTANCIA:
La se excreta por la leche materna. No debe utilizarse durante la lactancia, depresin
respiratoria fetal
REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Cat. C. Valorar riesgo/beneficio.
NIVEL TOXICO:
>2mg IV / 15mg VO
NIVEL LETAL:
>5mg IV /20 mg VO
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
Al evaluar el tratamiento necesario y la recuperacin hay que tener en cuenta la
naturaleza de liberacin prolongada del medicamento y la prolongada vida media de
eliminacin.

NIVEL TERAPEUTICO:
Tratamiento Esquizofrenia. Tto. de los sntomas psicticos o manacos del trastorno
esquizoafectivo.

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):

Funcionamiento heptico
Funcionamiento renal
ABSORCION: ENTERAL, PARANTERAL
La concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 24 horas de la administracin
de una dosis nica.
DISTRIBUCION:
Se une a prote nas plasmticas en un 74%, principalmente a la glucoprote na 1
cida y a la albmina.
NIVELES:
III
BIOTRANSFORMACION:
No experimenta un intenso metabolismo en el hgado. No parece que inhiba el
citocromo P450. Semivida de eliminacin: 23 horas.
ELIMINACION:
Se excreta inalterada en orina en un 59%

TOXICO DINAMICA:
Hemodilisis + hidratacin IV
ACCION ANTAGONISTA:
Atropina
TOXICIDAD AGUDA:
Signos colinrgicos.
TOXICIDAD CRONICA:
Signos colinrgicos.
TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
En caso de sobredosis aguda, se debe tener en cuenta la posibilidad de que estn
implicados varios medicamentos y se administra atropina.
SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Los signos y sntomas previstos son los resultantes de signos colinrgicos.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE
Se utilizarn medidas de apoyo generales.

Hidratacin + valoracin de signos vitales

TRATAMIENTO EVACUADOR:
Inducir al vmito si es posible
TRATAMIENTO ELIMINADOR:
Atropina.
TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:
Atropina.
TRATAMIENTO SINTOMATICO:
Hidratacin para mantener funciones renales estables.
TRATAMIENTO ANTIDOTICO:
Atropina.
TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
Atropina.
ALTERACIONES LABORATORIO:
Funcionamiento Renal
Funcionamiento Heptico
ALTERACIONES GABINETE:
ECG: alteraciones en el segmento QRS

LEVETIRACETAM

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS


Genrico: levetiracetam
Nombre Comercial: Keppra

PRESENTACIN
Comprimidos de 250 mg, 500 mg y 1000 mg.

Solucin oral 100 mg/ml.


Solucin para perfusin intravenosa 100 mg/ml

DOSIS
4 a 16 aos: inicial: 10 - 20 mg/kg/da cada 12 hs, incrementar 10 - 20 mg/kg/da cada
2 semanas hasta un mximo de 60 mg/kg/da cada 12 hs.
Adultos: inicial: 500 mg cada 12 hs, incrementar 1000 mg/da cada 2 semanas hasta un
mximo de 3000 mg/da.199

VIA
Va Oral, IV

FRECUENCIA
Administrar el medicamento cada 12 horas.

INTERACCIONES
Los datos disponibles indican que levetiracetam no influye en las concentraciones
plasmticas de los medicamentos antiepilpticos conocidos (fenitona, cabamazepina,
cido valproico, fenobarbital, lamotrigina, gabapentina y primidona) y que, a su vez,
estos medicamentos antiepilpticos no influyen en la farmacocintica de levetiracetam.
Se ha comprobado que probenecid (500 mg cuatro veces al da), agente bloqueador de
la secrecin tubular renal, inhibe el clearence renal del metabolito principal, sin afectar
el clearence de levetiracetam. De todos modos, los niveles de este metabolito se
mantienen bajos.

EFECTOS SECUNDARIOS
Es un frmaco bien tolerado. Las reacciones adversas descritas con ms frecuencia
fueron somnolencia, astenia y mareos. En el anlisis de los datos de seguridad
agrupados, no haba una relacin clara dependiente de la dosis, pero la incidencia y
gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central
disminuyeron con el tiempo.200

MANEJO DE TOXICOLOGIA
Estabilizacin del paciente, y medios de evacuacin y eliminacin del frmaco.

NIVEL TOXICO
Dosis ms all de 3000mg/da.

199

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Comisin de Farmacia y Teraputica. [Internet] Informe Tcnico de Evaluacin Levetiracetam(Colombia) 2007
[Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/informesgenesis/INFO_EVAL_LEVETIRACETAM.huva_03_08.pdf
200

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Ramael S, Daost A, Otoul C et al. Levetiracetam intravenosous infusin: A randomized,
placebo controlled Safety and Pharmacokinetic Srudy.Epilepsia 2006; 28:734-744

NIVEL LETAL
La dosis ms alta ingerida fue de 6.000 mg

NIVEL TERAPEUTICO
1000 mg/da cada 2 semanas hasta un mximo de 3000 mg/da.

METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete, test sicolgicos)


Concentracin plasmtica del frmaco.

ABSORCION (Enteral, parenteral, inhalatoria)


Se absorbe rpidamente y casi por completo (95%) por va oral.

DISTRIBUCIN
Se une muy dbilmente a las protenas plasmticas (< 10%) y apenas se metaboliza

NIVELES
Alcanza la concentracin mxima en plasma entre las 0,6 y 1,3 horas desde
su administracin y presenta cintica lineal con cualquier dosis.

BIOTRANSFORMACIN
El levetiracetam que se metaboliza no lo hace en el hgado a travs del citocromo P450,
sino mediante hidrlisis enzimtica en otros tejidos.

ELIMINACION
Se elimina el 93% de la dosis administrada por el rin a las 24 horas de la toma, el
66% sin modificar y el 27% en forma de metabolitos inactivos.

TOXICO DINAMICA
Levetiracetam acta sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia,
mareos, alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de reaccin. Estos efectos
as como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaucin a la hora
de conducir vehculos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se
haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.201

ACCION ANTAGONISTA
No refiere
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA

201

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREAOnmeda[Internet] Levetiracetam(Colombia) 2012[Actualizado sep 2014, citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.onmeda.es/medicamentos/principio-activo-levetiracetam-efectos-secundarios-N03AX14.html

Levetiracetam acta sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia,


mareos, alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de reaccin. Estos efectos
as como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaucin a la hora
de conducir vehculos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se
haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

LOCUS DE ACCION
Estudios in vitro, han demostrado la unin de levetiracetam con alta afinidad a la
protena 2A de la vescula presinptica (SV2A), protena que parece estar involucrada
en la fusin de las vesculas y la exocitosis de neurotransmisores.

EFECTOS DIVERSOS
Somnolencia, debilidad, inestabilidad al caminar, problemas de coordinacin, dolor de
cabeza, dolor, tendencia a olvidar las cosas, ansiedad, agitacin u hostilidad, mareo, mal
humor, nerviosismo, entumecimiento, ardor u hormigueo en las manos o los pies,
prdida del apetito, vmito, diarrea, estreimiento, cambios en el color de la piel.202

ACCIONES BIOQUIMICAS
Otros mecanismos son la inhibicin de la modulacin negativa del GABA asociada a
Zn2+, las corrientes de Ca2+ de tipo N dependientes de voltaje y la liberacin de
GABA.

REPRODUCCION Y EMBARAZO
Categoia "C"
No existen datos suficientes, se desconoce riesgo en seres humanos.
En animales, mostr toxicidad reproductiva.

MUTAGENICIDAD
No existen datos suficientes.

TERATOGENICIDAD
No existen datos suficientes.

LACTANCIA
Evitar. Se excreta en leche materna humana. No se recomienda lactancia natural.

EFECTOS SECUNDARIOS
Depresin, alucinaciones, pensamientos de suicidio, convulsiones que empeoran o son
diferentes de las que tena antes, fiebre, dolor de garganta y otros signos de infeccin,
diplopa, prurito, sarpullido, hinchazn de la cara.

202

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. SEN Grupo de Epilepsia. [Internet] Levetiracetam. Vademecum (Venezuela) 2010 [Actualizado mayo 2013,
citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://www.epilepsiasen.net/node/76

SNC Y ORG SENTIDOS


Alucinaciones, diplopa, somnolencia, ansiedad, convulsin, mareo, trastornos del
equilibrio.

REACCIONES PARADOJICAS
Astenia, somnolencia, amnesia, ataxia, convulsin, mareo, cefalea, hipercinesia,
temblor, trastorno del equilibrio, alteracin de atencin, deterioro de memoria,
agitacin, depresin, labilidad emocional, hostilidad, insomnio, nerviosismo,
alteraciones psicticas, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, nuseas, vmitos, anorexia,
aumento de peso, vrtigo, diplopa, visin borrosa, rash, mialgia, incremento de tos,
eczema, prurito, alopecia, trombocitopenia. En nios 1 mes - <4 aos se observ
tambin: irritabilidad, convulsiones, somnolencia, hiperactividad psicomotora,
trastornos del sueo y agresividad.203

DIGESTIVO
Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, nusea, vmitos, anorexia, aumento de peso.

GENITOURINARIO
No refiere

CARDIOVASCULAR
Arritmias

PIEL Y FANERAS
o Comn: Erupcin.
o Poco comn: Alopecia, eczema, prurito
o Rara: Necrolisis epidrmica txica, Sndrome de Stevens-Johnson, eritema
multiforme.

HEMATOLOGICAS
o Poco comn: Trombocitopenia, leucopenia.
o Rara: Pancitopenia, neutropenia.

ENDOCRINOLOGICOS
No refiere

CARCINOGENICIDAD
No se presenta.

203

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Medicamentos PLM [Internet] Levetiracetam. Reacciones Medicamentosas (Colombia) 2014 [Actualizado
junio 2014, citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://www.medicamentosplm.com/home/productos/keppra_tabletas/183/101/8248/210

TOXICIDAD AGUDA
Luego de una sobredosis aguda, el estmago debe ser vaciado mediante un lavado
gstrico o por la induccin del vmito.

TOXICIDAD CRONICA
Depresin del nivel de conciencia, depresin respiratoria y coma con la sobredosis de
levetiracetam.

TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA


Lavado gstrico y/o administracin de carbn activado en un plazo de 6 h despus de la
ingesta del frmaco.

SIGNOS DE SOBREDOSIS
Agitacin, agresividad, disminucin del estado de conciencia o prdida del
conocimiento.

ESTABILIZACION DEL PACIENTE


Monitoreo: se deben monitorear los signos vitales y el estado clnico.

TRATAMIENTO EVACUADOR
En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estmago por lavado gstrico o
por induccin de emesis.

TRATAMIENTO ELIMINADOR
Para mejorar la eliminacin: la hemodilisis standard debe ser considerada,
particularmente en los pacientes seleccionados de acuerdo al estado clnico o da-o
renal. Aproximadamente el 50% de la dosis es eliminada en 4 horas.204

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
No refiere

TRATAMIENTO SINTOMATICO
Cuidado de soporte general: tratamiento sintomtico del paciente.

TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No existe antdoto especfico para el levetiracetam.

204

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA. Gallegos H.Tellez J. Rodriguez J. Aristizabal J. [Intenet] 1ed GUAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS
TOXICOLGICAS (Colombia) 2008 [Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014]. Disponible en:
http://www.minsalud.gov.co/Documentos%20y%20Publicaciones/Gu%C3%ADa%20de%20Manejo%20de%20Urgencias%20Toxicol%C3%B3gicaas.pdf

TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA


Tratamiento de la sobredosis ser sintomtico y puede incluir hemodilisis. La
eficiencia de la extraccin mediante dilisis es del 60% para el levetiracetam y de un
74% para el metabolito primario.

ALTERACIONES DE LABORATORIO
Elevacin plasmtica del principio o su metabolito.

ALTERACIONES GABINETE
EEG: Lentificacin generalizada de predominio en regiones posteriores, aislada
actividad epileptiforme en la regin centro parietal izquierda que difunde al centro
parietal derecho
TAC simple y Contrastada craneal: Encfalo sin evidencia de alteraciones.
ECG: Normal205

PREGABALINA

205

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA. Nuez Orozco Llilia [Internet] Epilepsia y tratamiento. Levetiracetam(Colombia) 2012 [Actualizado julio
2014, citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://www.epilepsiahoy.com/medicos.html

Pregabalin
CASRN: 148553-50-8

Nombre Genrico:| Pregabalina


Nombres comerciales: Lyrica, Plnica.
Presentacin: (25, 75, 150 y 300 mg. 56 y 100 caps., y 75 mg. 14 caps.)
Va de administracin: Oral
Frecuencia: Por lo general se toma dos o tres veces al da, con o sin
alimentos
Interacciones: Dado que la pregabalina se excreta principalmente inalterada
en orina, experimenta un metabolismo insignificante en humanos (<2% de la
dosis recuperada en orina en forma de metabolitos), no inhibe el
metabolismo de frmacos in vitro y no se une a protenas plasmticas, no es
probable que produzca interacciones farmacocinticas o sea susceptible a las
mismas.
No se han observado interacciones farmacocinticas relevantes desde el
punto de vista clnico entre pregabalina y fenitona, carbamazepina, cido
valproico, lamotrigina, gabapentina, lorazepam, oxicodona o etanol. Por otra
parte, los antidiabticos orales, diurticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y
topiramato, no presentan ningn efecto clnicamente significativo sobre el
aclaramiento de la pregabalina.La administracin de pregabalina junto con
anticonceptivos orales como noretisterona y/o etinilestradiol, no influye en
la farmacocintica en el estado de equilibrio de ninguna de estas sustancias.
Dosis mltiples orales de pregabalina administrada junto con oxicodona,
lorazepam o etanol no produjeron efectos clnicamente importantes sobre la
respiracin.
La pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteracin de la funcin
cognitiva y motora causada por oxicodona. La pregabalina puede potenciar
los efectos del etanol y lorazepam.206
206

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. E-Centro. Pregabalina. [Online].; 2014 [cited
2012 enero. Available from: http://centrodeartigo.com/articulos-para-sabermas/article_50177.html.

Efectos secundarios: Mareo, somnolencia, ataxia, alteracin en la


concentracin, coordinacin anormal, deterioro de memoria, temblor,
disartria, parestesia; aumento del apetito; euforia, confusin, disminucin de
la libido, irritabilidad; visin borrosa, diplopa; vrtigo; sequedad bucal,
estreimiento, vmito, flatulencia; disfuncin erctil; fatiga, edema
perifrico, edema, marcha anormal; aumento de peso
Efectos sobre la conducta: Pregabalina acta sobre el sistema nervioso
central y puede producir: somnolencia, mareos, alteraciones visuales y
disminucin de la capacidad de reaccin. Estos efectos as como la propia
enfermedad hacen que sea recomendable tener precaucin a la hora de
conducir vehculos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras
no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al
medicamento.
Efectos en el Sistema Nervioso Central: El efecto ms frecuente es la
somnolencia, la fatiga, aunque tambin es frecuente experimentar cefalea. Se
han descrito reacciones distnicas, neuropatas e incluso crisis convulsivas.
Efectos en el Aparato digestivo: Constipaciones
Efectos en el Aparato cardiovascular: Edema periferico
Efectos en el Aparato reproductor: : (1-10%): disfuncion erectil. (0.11%): alteraciones de la eyaculacion, disuria, incontinencia urinaria,
disfuncin sexual. (0.01-0.1%): oliguria, insuficiencia renal, amenorrea,
mastalgia, secrecin mamaria, dismenorrea, hipertrofia mamaria. frecuencia
desconocida: retencion urinaria.
Efectos Metablicos: (1-10%): aumento del apetito, aumento de peso. (0.11%): anorexia, hipoglucemia. (0.01-0.1%): perdida de peso.
Otros Efectos: astenia, edema maleolar, ataxia, sensacin de embriaguez.
poco frecuentes: caidas, polidipsia, opresin en el pecho, sensacin anormal.
raras: edema, malestar general, escalofrios, fiebre. frecuencia desconocida:
edema facial
.Mutagnesis y carcinognesis: Negativo
Teratogenicidad: No hay evidencia
Embarazo y Lactancia:
Embarazo: No existen datos suficientes sobre la utilizacin de
pregabalina en mujeres embarazadas.Los estudios en animales han mostrado
toxicidad reproductiva. Se desconoce el posible riesgo en seres humanos.
Por tanto, no debera utilizarse durante el embarazo a menos que el beneficio
para la madre supere el riesgo potencial para el feto. Las mujeres en edad
frtil deben utilizar un mtodo anticonceptivo eficaz.

Lactancia: Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche


materna humana; sin embargo, est presente en la leche de las ratas. Por lo
tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el tratamiento con
pregabalina.
Dosis Terapetica: 150 mg/24 h. Aumentar posteriormente a 300 mg/24 h
en 7 das, y si fuera necesario hasta dosis mxima de 600 mg/24 h tras otros
7 das.
Nivel Txico y Letal: ms de 600 mg/da
Manejo de Toxicologa: La intoxicacin debe tratarse en primer lugar
mediante la induccin de la emesis o aspiracin y lavado gstrico cuando
El tratamiento de lasobredosis de pregabalina debe incluir medidas generales
de soporte y puede incluir hemodilisis si fuese necesario
Signos de sobredosis: Los sntomas de sobredosis incluyenvmitos,
cefaleas, apata, ataxia, irritabilidad, alucinaciones,psicosis, prdida de
consciencia y convulsiones.
Toxicidad Crnica:aparecer fallo respiratorio, precedida por
parlisisascendente y lesiones patolgicas en hgado, bazo, riones ySNC,
con congestin en glndula adrenal y edema en msculo cardiaco.
Alteraciones del Laboratorio: (0.1-1%): Aumento de la alanina
aminotransferasa, aumento de la creatinina-fosfoquinasa plasmtica,
aumento de la aspartato aminotransferasa, disminucin del nmero de
plaquetas. (< 0.1%): Aumento de la glucemia, aumento de la creatinina
plasmtica, reduccin de la potasemia, reduccin del nmero de
leucocitos207
Farmacocintica:
Absorcin: Se absorbe rapidamente cuando se administra en ayunas,
alcanzando concentraciones plasmaticas maximas 1 h. La
biodisponibilidad oral es del 90%. Tras la administracion repetida, el
estado estacionario se alcanza en las 24 a 48 horas posteriores.
Distribucin:la pregabalina atraviesa la barrera hematoencefalica en
ratones, ratas y monos. Se ha visto que la pregabalina atraviesa la
placenta en ratas y esta presente en la leche de ratas lactantes. En
humanos, el volumen de distribucin aparente es de
aproximadamente 0,56 l/kg. La pregabalina no se une a las protenas
plasmaticas.
Metabolismo:sufre un metabolismo insignificante en humanos. Tras
207

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Corua. Asociacin de Duloxetina y Pregabalina en


paciente afecta de polineuropata sensitivomotora de predominio distal. [Online].; 2008 [cited 2008 octubre.
Available from: http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1134-80462008000700007.

una dosis de pregabalina marcada isotopicamente, aproximadamente


el 98% de la radioactividad recuperada en orina proceda de
pregabalina inalterada. El derivado N-metilado de pregabalina,
metabolito principal de esta encontrado en orina, represento el 0,9%
de la dosis.
Eliminacin: se elimina mayoritariamente con la orina como
frmaco inalterado. La semivida media de eliminacin de pregabalina
es de 6,3 horas. El aclaramiento plasmatico y renal de pregabalina
son directamente proporcionales al aclaramiento de creatinina. Es
necesario un ajuste de la dosis en pacientes con la funcin renal
alterada o en hemodilisis.
Farmacodinmica: La pregabalina es un agente antiepilptico, til tambin
para el tratamiento dolor neuroptico perifrico relacionado con la neuropata
diabtica y postherptica. Acta unindose de forma selectiva y con una elevada
afinidad a una subunidad auxiliar especfica (protena alfa2sigma) de los canales
de calcio dependientes de voltaje presentes en la membrana neuronal. Esto
conduce a un bloqueo de dicho canal inico, con la consiguiente reduccin de la
entrada de calcio en la clula neuronal. Por ello, aunque la membrana neuronal
experimente un proceso de despolarizacin (por estmulo externo procedente de
otras neuronas), no habr incremento de las concentraciones intraneuronales de
calcio.
La consecuencia de esta accin es una reduccin de la liberacin neuronal de
neurotransmisores, que es especialmente marcada en el caso de que la neurona
haya sido estimulada anteriormente. El resultado es un bloqueo o amortiguacin
de la dispersin de la seal excitatoria neuronal, tanto en lo que se refiere a la
descarga epileptgena, como en la seal dolorosa de origen neuroptico208
ccccc)
Indicaciones teraputicas en psiquiatra:en el tratamiento
combinado de las crisis epilpticas parciales con o sin generalizacin209
ddddd) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
Se utiliza para aliviar el dolor en la neuropata diabtica y en la neuralgia
post-herptica

208

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. S DS. Mecanismo de Accin de la Pregabalina. [Online].;
2013 [cited 2013 septiembre 11. Available from:
http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=81514.
209
2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. ECURED. Neuralgia. [Online]. [cited 2012 mayo. Available
from: http://www.ecured.cu/index.php?title=Especial%3ABuscar&search=pregabalina&go=.

TOPIRAMATO
GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES
Genrico:Topiramato.
Comerciales:Topamax, Topamac, Topibrain, Topirol, Topictal.
PRESENTACIN
Tabletas: 25 mg, 50 mg, 100 mg y 200 mg.
Cpsulas: 15 mg y 25 mg.
DOSIS
No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en plasma para optimizar la
terapia. En raras ocasiones, cuando se administra topiramato a pacientes que estn en
tratamiento con fenitona puede ser necesario un ajuste de la dosis de fenitona para
conseguir una respuesta clnica ptima. La inclusin o retirada de la fenitona y
carbamazepina en una terapia adyuvante con topiramato puede requerir un ajuste de la
dosis de topiramato.
Epilepsia:
a) Tratamiento concomitante:
Adultos: Inicialmente, 25-50 mg, todas las noches durante una semana.
Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementar la
dosis en 25 50 mg/da, dividida en dos tomas. El ajuste de dosis se ir
regulando mediante un seguimiento clnico. Algunos pacientes pueden
obtener resultados eficaces con una sola toma al da.
Dosis mnima eficaz: 200 mg/da. La dosis de mantenimiento es de 200 mg
a 400 mg por da, dividida en dos tomas. Algunos pacientes pueden requerir
dosis de hasta 1600 mg por da.
Nios con una edad mnima de 2 aos: 5 a 9 mg/kg/da, dividida en dos
tomas. El ajuste de la dosis deber comenzar en funcin de un intervalo de 1
a 3 mg/kg/da, todas las noches durante una semana. Posteriormente, en
intervalos semanales o quincenales, se incrementar la dosis de 1 a 3
mg/kg/da (se administrar dividida en dos tomas), el ajuste de la dosis se ir
regulando mediante un seguimiento clnico hasta conseguir una respuesta
clnica ptima.
Se han estudiado dosis diarias de hasta 30 mg/kg/da y fueron generalmente
bien toleradas.
b) Monoterapia:
Adultos: comenzar con 25 mg todas las noches durante una semana.
Posteriormente, la dosis se deber aumentar en intervalos semanales o
quincenales en incrementos de 25 50 mg/da, administrada en dos tomas.

Si el paciente no es capaz de tolerar el rgimen de ajuste, se pueden emplear


incrementos menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste debern
estar regulados mediante un seguimiento clnico.
La dosis inicial objetivo para la monoterapia de topiramato en adultos es de
100 mg/da y la dosis diaria mxima recomendada es de 500 mg. Estas
recomendaciones de dosificacin se refieren a todos los adultos incluyendo
los ancianos en ausencia de disfuncin renal grave.
Nios: El tratamiento en nios >11 aos se deber comenzar con dosis de
0,5-1 mg/kg/da todas las noches durante la primera semana. Posteriormente,
la dosis se deber aumentar en intervalos semanales o quincenales en
incrementos de 0,5-1 mg/kg/da, administrada en dos tomas. Si el nio es
incapaz de tolerar el rgimen de ajuste se pueden emplear incrementos
menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste debern estar regulados
mediante un seguimiento clnico.
El rango de dosis inicial objetivo de topiramato en monoterapia, en nios >
11 aos es de 3-6mg/kg/da. Dosis de hasta 500 mg/da se han administrado
a nios epilpticos con diagnstico reciente de crisis de inicio parcial.
Insuficiencia renal: los pacientes pueden necesitar un periodo de tiempo
mayor para alcanzar la concentracin estable para cada dosis.
Pacientes dializados: Debido a que topiramato se elimina del plasma durante
la sesin de hemodilisis, durante los das en que esta tenga lugar se debe de
administrar una dosis suplementaria de topiramato de aproximadamente la
mitad de la dosis diaria. Este suplemento de la dosis se debe administrar en
dosis divididas, al principio y una vez terminada la sesin de hemodilisis.
La dosis complementaria puede variar en base a las caractersticas del
equipo de hemodilisis utilizado.
Insuficiencia heptica: Topiramato debe de administrarse con precaucin en
aquellos pacientes que sufren insuficiencia heptica.
Ancianos: Las dosis recomendadas son aplicables a adultos, incluidos los
ancianos siempre que no existan enfermedades renales.

Migraa (profilaxis): 50 mg/12 horas. Se deber comenzar con 25 mg diarios,


administrados por la noche, durante la primera semana. Posteriormente, se aumentar la
dosis, a intervalos semanales, en 25 mg/da hasta alcanzar la dosis ptima de 100 mg. Si
hubiese problemas de tolerancia con el actual rgimen de ajuste, los intervalos de
incremento de dosis podran ampliarse.
VA (S)
Va Oral.
FRECUENCIA

Para conseguir un control adecuado, tanto en adultos como en nios, es


recomendable comenzar el tratamiento por una dosis ms baja e ir ajustndola
(aumentndola) hasta conseguir una dosis eficaz.
Los comprimidos de Topiramato no se deben de partir.
No es necesario controlar las concentraciones de topiramato en plasma para
optimizar la terapia de Topiramato. En raras ocasiones, cuando se administra
Topiramato a pacientes que estn en tratamiento con fenitona puede ser necesario
un ajuste de la dosis de fenitona para conseguir una respuesta clnica ptima. La
inclusin o retirada de la fenitona y carbamazepina en una terapia adyuvante con
Topiramato puede requerir un ajuste de la dosis de Topiramato.
Adultos: las dosis iniciales recomendadas son de 50 mg/da, que pueden aumentarse
mediante incrementos de 50 mg a la semana en dos dosis. Las dosis finales ms
utilizadas son las de 400 mg/da repartidos en dos dosis
Adolescentes y nios entre 2 y 16 aos: el tratamiento se debe iniciar con dosis de 1
a 3 mg/kg/da, aumentndose semanalmente mediante incrementos de 1 a 3
mg/kg/da a intervalos de 3 das. Las dosis finales recomendadas son de 5 a 9
mg/kg/da repartidos en 2 administraciones
Nios entre 9 meses y 2 aos: el topiramato se ha administrado slo en dos
ocasiones a nios pequeos para el tratamiento de convulsiones refractarias a otros
tratamientos. Los autores consiguieron controlar las convulsiones con dosis
mximas de 7.7 mg/kg/da distribudos en dos dosis.[
INTERACCIONES
Efectos de Topiramato sobre otras drogas antiepilpticas: La adicin de
Topiramato a otras drogas antiepilpticas (fenitona, carbamacepina, cido
valproico, fenobarbital, primidona) no ejerce ningn efecto sobre las
concentraciones plasmticas estables de estas drogas, excepto en el paciente
ocasional, en el cual la adicin de Topiramato a fenitona puede resultar en un
aumento de las concentraciones plasmticas de fenitona. Esto posiblemente se deba
a la inhibicin de la enzima especfica isomorfa polimrfica (CYP2Cmeph).
Consecuentemente, a cualquier paciente bajo tratamiento con fenitona que presente
signos o sntomas clnicos de toxicidad debera monitorearsele los niveles de
fenitona.
Efectos de otras drogas antiepilpticas sobre Topiramato: Fenitona y
carbamacepina disminuyen las concentraciones plasmticas de Topiramato. La
adicin o el retiro de fenitona o carbamacepina al tratamiento con Topiramato
puede requerir un ajuste de la dosis de ste ltimo. Esto debera hacerse mediante
titulacin del efecto clnico. La adicin o el retiro de cido valproico no produce
cambios clnicamente significativos en las concentraciones plasmticas de
Topiramato y, por lo tanto, no requiere ajustes de la dosis de Topiramato.

Digoxina: En un estudio de dosis nica, el area de digoxina plasmtica bajo la


curva (AUC) de concentracin plasmtica disminuy un 12% debido a la
administracin concomitante de Topiramato. La relevancia clnica de esta
observacin no ha sido an establecida. Cuando se agrega o se retira Topiramato a
pacientes bajo tratamiento con digoxina, se debera prestar atencin al monitoreo
rutinario de digoxina srica.
Depresores del SNC: La administracin concomitante de Topiramato y alcohol u
otros depresores del SNC no ha sido evaluada en estudios clnicos. Se recomienda
que Topiramato no se administre concomitantemente con alcohol u otros depresores
del SNC.
Anticonceptivos orales: En un estudio realizado para estudiar la interaccin con
anticonceptivos orales, se utiliz un producto que combinaba noretindrona y
etinilestradiol. Topiramatono afect en forma significativa el aclaramiento oral de
noretindrona, pero el aclaramiento plasmtico de la porcin estrognica aument en
forma significativa. Consecuentemente, la eficacia de bajas dosis (20 mg) de
anticonceptivos orales puede verse reducida en estas circunstancias. Aquellas
pacientes bajo tratamiento con anticonceptivos orales deberan ser advertidas para
que consulten en caso de cambio en sus menstruaciones.
Otros: Cuando se administra concomitantemente Topiramato con otras drogas que
predisponen a nefrolitiasis, puede aumentar el riesgo de nefrolitiasis. Mientras se
administra Topiramato, drogas como estas deberan ser evitadas dado que pueden
crear un entorno fisiolgico que aumente el riesgo de formacin de clculos renales.
EFECTOS SECUNDARIOS
Disminucin o aumento de peso; anemia; parestesia, somnolencia, mareo, alteracin en la
atencin, deterioro de la memoria o mental o de habilidades psicomotoras, amnesia,
trastorno cognitivo o del equilibrio, convulsin, coordinacin anormal, temblores, letargia,
hipoestesia, nistagmo, disgeusia, disartria, temblor de accin, sedacin; visin borrosa,
diplopa, alteracin visual; vrtigo, tinnitus, dolor en odo; disnea, epistaxis, congestin
nasal, rinorrea; nusea, diarrea, vmito, estreimiento, dolor parte superior de abdomen,
dispepsia, dolor o malestar abdominal, boca seca, malestar del estmago, parestesia oral,
gastritis; nefrolitiasis, polaquiuria, disuria; alopecia, exantema, prurito; artralgia, espasmos
o calambres musculares, mialgia, debilidad muscular, dolor en el pecho msculo
esqueltico; anorexia, prdida de apetito; nasofaringitis; fatiga, pirexia, astenia,
irritabilidad, alteracin en el andar, malestar; hipersensibilidad; depresin, bradifrenia,
insomnio, trastorno del lenguaje, ansiedad, confusin, desorientacin, agresividad,
alteracin del nimo, agitacin, cambios de humor, clera, comportamiento anormal.
MANEJO DE TOXICOLOGA
Vaciado gstrico mediante lavado o por induccin de emesis.
Carbn activado 1 mg/kg de peso.

NIVEL TXICO
Mayor a 1000 mg diarios en dosis divididas.
NIVEL LETAL
No se conoce.
NIVEL TERAPUTICO
200 mg a 400 mg por da, dividida en dos tomas.
MTODOS DE VALORACIN
Funcin Heptica.
Funcin Renal.
ABSORCIN
Se absorbe de forma rpida y completa, con una biodisponibilidad oral del 80%.
Despus de la administracin oral de 100 mg de topiramato a sujetos sanos, el pico
medio de la concentracin plasmtica (Cmax) de 1,5 mcg/ml se alcanz a las 2-3
horas (Tmax).
Los alimentos no afectan la biodisponibilidad oral.
DISTRIBUCIN
En pacientes sin afectacin renal se alcanzan concentraciones plasmticas estables a
los 4-8 das.
El grado de unin a protenas plasmticas es del 13-17%, se une considerablemente
a eritrocitos.
El volumen aparente de distribucin (Vd) es de 0.5-0.8 l/kg (el Vd en mujeres es un
50% menor que en varones).
BIOTRANSFORMACIN
Alrededor del 20% se metaboliza en el hgado (hasta el 50% tras tratamiento
concomitante con inductores enzimticos).
Se han identificado seis metabolitos, con escasa o nula actividad farmacolgica.
ELIMINACIN
La principal va de eliminacin del topiramato inalterado y sus metabolitos es la
renal (por lo menos el 81 % de la dosis).
Aproximadamente el 66 % de la dosis de 14C-topiramato se excreta inalterada en la
orina en los 4 primeros das.
El aclaramiento plasmtico es de 20-30 ml/min, disminuyendo en insuficiencia
renal y/o heptica moderada o grave. Su semivida de eliminacin es de 21 h.

TXICO DINMICA
No se conoce.
ACCIN ANTAGONISTA
Antagoniza a los receptores de AMPA y cido kanico.
EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Mana
Depresin
Ansiedad
LOCUS DE ACCIN
Bloquea los canales de sodio estado-dependientes en las neuronas y potencia la
actividad del GABA.
ACCIONES BIOQUMICAS
Estimula los canales de cloro activados por GABA.
Inhibe los neurotransmisores excitadores a travs de acciones sobre el receptor de
kainato y los receptores AMPA.
REPRODUCCIN Y EMBARAZO
No hay estudios de topiramato en mujeres embarazadas. Sin embargo, se deber
usar Topiramato slo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.
MUTAGENICIDAD
No se ha reportado.
TERATOGENICIDAD
Se han notificado casos de hipospadias en recin nacidos varones expuestos en el
tero materno a topiramato.
LACTANCIA
Topiramato se excreta en la leche de ratas lactantes.
La observacin de un nmero reducido de pacientes sugiere que tambin se elimina
a travs de la leche humana de forma amplia.
Por ello, deber valorarse la conveniencia de suspender la lactancia o interrumpir el
tratamiento si el estado clnico de la madre lo permite.
SNC Y RG. SENTIDOS
Diplopa.

Nistagmo.

Dolor ocular
Parestesias.
Somnolencia.
Mareo.
Alteracin en la atencin.
deterioro de la memoria.
Amnesia.
Trastorno cognitivo.
Deterioro mental.
Deterioro de las habilidades
psicomotoras.

Convulsin.
coordinacin anormal.
Temblores.
Letargia.
Hipoestesia.
Nistagmo.
Disgeusia.
Trastorno del equilibrio.
Disartria.
Temblor de accin.
Sedacin.

DIGESTIVO
Anorexia.
Nuseas.
Alteraciones del gusto.
GENITOURINARIO
Clculos renales o nefrolitiasis (2%), relacionado con la inhibicin de la anhidrasa
carbnica.
CARDIOVASCULAR
Se han comunicado casos de tromboembolismo venoso, sin establecerse relacin
causal con el tratamiento.
Bradicardia sinusal.
Palpitaciones.
PIEL Y FANERAS
Alopecia.
Exantema.
Prurito.
Anhidrosis.
hipoestesia facial.
Urticaria.
HEMATOLGICAS
Hematuria.
Leucopenia.
Linfadenopata.
TOXICIDAD AGUDA

Eritema.
Exantema macular.
Decoloracin de la piel.
Dermatitis alrgica.
Hinchazn de la cara.

Eosinofilia.
Neutropenia.
Anemia.

Caracterizada por:

Convulsiones.
visin borrosa.
Diplopa.
actividad mental alterada
Letargia.
Estupor.
Hipotensin.
dolor abdominal.
Agitacin.
Mareo.
Depresin.

TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA


En casos de intoxicacin aguda si la ingestin fuera reciente, se debera realizar
lavado gstrico inmediatamente o induccin del vmito
SIGNOS DE SOBREDOSIS
Somnolencia.
Coordinacin anormal.
Trastornos del habla.
ESTABILIZACIN DEL PACIENTE
Hidratacin.
TRATAMIENTO EVACUADOR
Lavado gstrico o induccin de emesis.
TRATAMIENTO ELIMINADOR
Hemodilisis.
TRATAMIENTO NEUTRALIZACIN
Atropina.
TRATAMIENTO SINTOMTICO
Hidratacin para mantener funciones renales estables.
TRATAMIENTO ANTIDTICO
Carbn activado.
TRATAMIENTO INTOXICACIN CRNICA
Hidratacin.
ALTERACIONES LABORATORIO
Disminucin media de 4 mmol/l en el nivel de bicarbonato srico.
Muy raramente se ha producido aumento de los valores de las pruebas de funcin
heptica.
ALTERACIONES GABINETE

Alteraciones en el segmento QRS210211212

FRMACOS INTERDICTORES

FARMACOS INTERDICTORES
LAMOTRIGINA
Nombre Genrico: Lamotrigina
Nombre Comercial: LAFIGIN DT 200 mg
Presentacin:Comprimidosdispersablesmasticable, Caja x 3 blsteres x 10 comp. + folleto
Va de administracin:Oral. La terapia se debe iniciar a una dosis baja y la progresin de
ella se debe realizar lentamente para minimizar la aparicin de erupciones cutneas que
pueden llegar a ser severas.
Frecuencia
Tratamiento en monoterapia o tratamiento aadido en epilepsia, convulsiones generalizadas
en el sndrome de Lennox-Gastaut y convulsiones generalizadas tnico-clnicas en
pacientes adultos y peditricos213:
Administracin oral

Adultos y adolescentes de > 16 aos: se recomiendan dosis iniciales de 50 mg/da


durante 2 semanas, y seguidamente 100 mg/da en dos dosis divididas durante 2
semana ms. Seguidamente se pueden ir escalando las dosis a razn de 100 mg/da
cada una o dos semanas hasta alcanzar las dosis de mantenimiento. Para pasar de un

210

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE. Medley. (s.f.). Medicamentosplm. Disponible en:
http://www.medicamentosplm.com.co/productos/Topiramato_comprimidos_recubiertos.htm#7702
211
2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE.Centro nacional de informacion de ciencias medicas (1999).
212
2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINEFormulario Nacional de Medicamentos-Topiramato. [ONLINE]
Available at: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=775.
213
2P5 Montserrat Janneth Moreno VsquezMendoza._, Juan D. Quintana, Salvador Gonzlez

Pal, and Caridad Gonzlez Rodrguez. "Rorschach: instrumento evaluador del


tratamiento con lamotrigina." Informaciones psiquitricas164..2001: 79-89.

tratamiento aadido a un tratamiento en monoterapia con lamotrigina se deben


utilizar las recomendaciones de la siguiente tabla:

Figura Nro 1, Fuente: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l004.htm.

Para pasar de un tratamiento adyuvante al valproato a un tratamiento en monoterapia con


lamotrigina se recomiendan los pasos siguientes:

Figura
Nro
2,
Fuente:
VADEMECUM
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l004.htm

tomado

de:

Nios entre 2 y 17 aos con un peso > 17 kg, recibiendo concomitantemente antiepilpticos
inductores enzimticos por NO cido valproico: se recomienda dosis iniciales de 0.6
mg/kg/da divididos en 2 dosis durante 2 semanas. Aumentar a 1.2 mg/kg/da durante otras
semanas y luego mantener con 5-15 mg/kg/da. Para pasar de un tratamiento aadido a un
tratamiento en monoterapia con lamotrigina se deben utilizar las recomendaciones de la
siguiente tabla:

Figura
Nro3,
Fuente:
VADEMECUM
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l004.htm

tomado

de:

Tratamiento de los desrdenes bipolares:


Administracin oral

Adultos: El objetivo del tratamiento de mantenimiento con lamotrigina es retrasar


los episodios de alteracin conductual (depresin, mana, hipomana, episodios
mixtos) en pacientes tratados con frmacos convencionales. La dosis diana es de
200 mg/da de la lamotrigina (100 mg/da si el paciente se encuentra bajo
medicacin con valproato y 400 mg/da si se encuentra bajo medicaciones con
frmacos inductores de la lamotrigina - carbamazepina, fenitona, fenobarbital,
primidona, etc)

La tabla siguiente resume las recomendaciones para el tratamiento y el escalado de las


dosis214

214

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Mauri-Llerda, J. A., et al. "Lamotrigina en epilepsia


parcial y generalizada refractarias." RevNeurol 32.42 ..2001: 5.

Figura
Nro
4,
Fuente:
VADEMECUM
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l004.htm

tomado

de:

Si est clnicamente indicado, una vez que se haya alcanzado la dosis de mantenimiento, se
pueden retirar gradualmente los otros frmacos psictropos siguiendo el esquema de
dosificacin indicado en la Tabla siguiente:215

Figura
Nro
5,
Fuente:
VADEMECUM
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l004.htm216

215

tomado

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Oliveros-Juste, A., et al. "Beneficio teraputico de la


monoterapia con lamotrigina." RevNeurol 29..1999: 1277-84.
216
2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Mauri-Llerda, J. A., et al. "Lamotrigina en epilepsia
parcial y generalizada refractarias." RevNeurol 32.42 ..2001: 5.

de:

Interacciones:
Lamotrigina puede inducir su propio metabolismo pero este efecto es escaso, con pocas
probabilidades de presentar consecuencias clnicas significativas. La administracin
concomitante de frmacos antiepilpticos que sean inductores hepticos produce
importantes cambios en la semivida plasmtica de la lamotrigina: algunos de los frmacos
que afecta el aclaramiento de la lamotrigina se muestran en la tabla siguiente:

Figura Nro 6, Fuente: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/l004.htm.


Efectos secundarios:
Las reacciones adversas a la lamotrigina son difciles de interpretar debido a que los
estudios clnicos fueron realizados en pacientes tratados concomitantemente con otros
anticonvulsivantes. Las reacciones adversas ms frecuentes producidas por la lamotrigina
asociada a otros frmacos anticonvulsivantes fueron mareos, diplopa, somnolencia,
cefaleas, visin borrosa, nusea/vmitos y astenia. Algunas de estas reacciones fueron ms
graves con las dosis ms altas y las mujeres fueron ms sensibles que los hombres. Otras
reacciones adversas sobre el sistema nervioso central incluyen temblores, depresin
ansiedad e insomnio.217El rash es la causa ms frecuente de discontinuacin de la
lamotrigina. Aproximadamente el 10% de los pacientes desarrollan eritema y
rashmaculopapular. Usualmente, el rash se desarrolla en las 2-8 primeras semanas de
tratamiento y puede desaparecer a pesar de mantener la medicacin. En la epilepsia, la
incidencia de rash graves es del 0.8% en pacientes peditricos y del 0.3% en los adultos
cuando se usa en monoterapia y del 0.13% en los adultos cuando se utiliza como
tratamiento adyuvante. El riesgo de un rash grave es mayor en los pacientes pre-tratados
con valproato y en los que reciben una dosis iniciales mas elevadas o en los que se lleva a
cabo el escalado de la dosis ms rpidamente de lo aconsejado. En el tratamiento de los
217

2p5 Montserrat JannethMoreno Vsquez._Gutirrez Daz, Adys, et al. "Alteraciones


hematolgicas asociadas al sndrome de hipersensibilidad por anticonvulsivantes en
una paciente tratada con lamotrigina." Revista Mdica Electrnica...2009: 0-0.

desrdenes bipolares, son muy pocos los casos de rash reportados (0.06%).Las reacciones
dermatolgicas ms graves, incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson, necrosis txica
epidermoltica, angioedema o prurito ocurren en el 1% de los pacientes. Ocasionalmente,
alguna de estas reacciones dermatolgicos ha sido fatal. Tambin se han descrito reacciones
de hipersensibilidad, algunas de ellas potencialmente fatales o fatales. Estas reacciones se
caracterizan por disfuncin multiorgnica con anormalidades hepticas y coagulacin
intravascular diseminada. Pueden darse manifestaciones precoces de hipersensibilidad (p.ej,
fiebre o adenopata) an cuando el rash no sea todava evidente. Las reacciones
hematolgicas observadas durante el tratamiento con lamotrigina incluyen anemia,
eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia. Estas reacciones adversas son bastante
raras.Aunque la lamotrigina tiene propiedad antifolato, no se han observado alteraciones en
las concentraciones de folato en los eritrocitos.218
Efectos sobre la conducta:
Depresin, ansiedad y agresividad.
Efectos en el Sistema Nervioso Central:
Lamotrigina acta sobre el sistema nervioso central y puede producir: somnolencia,
mareos, alteraciones visuales y disminucin de la capacidad de reaccin. Estos efectos as
como la propia enfermedad hacen que sea recomendable tener precaucin a la hora de
conducir vehculos o manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya
establecido la sensibilidad particular de cada paciente al medicamento.

Efectos en el Aparato digestivo:


La tabla 1 muestra los signos y sntomas emergentes del tratamiento, que ocurrieron en por
lo menos el 1% de los pacientes tratados con Lamotrigina.
Incidencia de eventos adversos en estudios controlados con placebo (eventos que
ocurrieron por lo menos en el 1% tratados con Lamotrigina y que fueron ms frecuentes
que en el grupo placebo):

218

2p5 Montserrat JannethMoreno Vsquez._Gutirrez Daz, Adys, et al. "Alteraciones

hematolgicas asociadas al sndrome de hipersensibilidad por anticonvulsivantes en


una paciente tratada con lamotrigina." Revista Mdica Electrnica...2009: 0-0.

Tabla 1 Signos y sntomas a nivel Digestivo, que ocurrieron en por lo menos


el 1% de los pacientes tratados con Lamotrigina. Fuente: EPILEPAX
LAMOTRIGINA, http://www.ivax.com.ar/productos/Documents/SmPC/EPILEPAX.pdf
Efectos en el Aparato cardiovascular:
La tabla 2 muestra los signos y sntomas emergentes del tratamiento, que ocurrieron en por
lo menos el 1% de los pacientes tratados con Lamotrigina.
Incidencia de eventos adversos en estudios controlados con placebo (eventos que
ocurrieron por lo menos en el 1% tratados con Lamotrigina y que fueron ms frecuentes
que en el grupo placebo)219

Tabla 2 Signos y sntomas a nivel Cardiovascualr, que ocurrieron en por lo menos


el 1% de los pacientes tratados con Lamotrigina. Fuente: EPILEPAX
LAMOTRIGINA, http://www.ivax.com.ar/productos/Documents/SmPC/EPILEPAX.pdf

Efectos en el Aparato reproductor:


La tabla 3 muestra los signos y sntomas emergentes del tratamiento, que ocurrieron en por
lo menos el 1% de los pacientes tratados con Lamotrigina.
Incidencia de eventos adversos en estudios controlados con placebo (eventos que
ocurrieron por lo menos en el 1% tratados con Lamotrigina y que fueron ms frecuentes
que en el grupo placebo):220

219

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Gutirrez Daz, Adys, et al. "Alteraciones


hematolgicas asociadas al sndrome de hipersensibilidad por anticonvulsivantes en
una paciente tratada con lamotrigina." Revista Mdica Electrnica...2009: 0-0.
220

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Lalanza, J. J., E. Pasamn, and J. L. Parajua.


"Hipersensibilidad a la lamotrigina." Atencin Primaria 28..2001: 13-214.

Tabla 3 Signos y sntomas a nivel del Aparato Repdroductor, que ocurrieron en por lo
menos el 1% de los pacientes tratados con Lamotrigina. Fuente: EPILEPAX
LAMOTRIGINA, http://www.ivax.com.ar/productos/Documents/SmPC/EPILEPAX.pdf
Efectos Metablicos:
Los efectos que ocurrieron con una frecuencia menor al 5% y mayor al 1% en pacientes
recibiendo Lamotrigina y que fueron numricamente ms frecuentes que con placebo
fueron:Sistema Metablico y Nutricional: exceso de peso, edema
Otros Efectos:
Sistema Cardiovascular: Raros: angina de pecho, fibrilacin auricular, tromboflebitis
profunda, hemorragia, hipertensin e infarto de miocardio.
Dermatolgicos: Raros: angioedema, eritema multiforme, dermatitis fungal,
herpes zoster, leucodermia, rash petequial, rashpustular y seborrea.
Sistema Digestivo: Raros: eructos, gastritis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia
gingival, hematemesis,colitis hemorrgica, hepatitis, melena, lcera estomacal y edema de
lengua.
Sistema Endcrino: Raros: bocio e hipotiroidismo.
Sistema Hematolgico y Linftico: Raros: eosinofilia, disminucin de la fibrina,
disminucin del fibringeno, anemia por deficiencia de hierro, linfocitosis, anemia
macroctica y trombocitopenia.
Desrdenes Metablicos y Nutricionales: Infrecuentes:Raros: intolerancia al alcohol,
incremento de la fosfatasa alcalina,
bilirrubinemia, edema general e hiperglicemia.
Sistema Musculoesqueltico: Infrecuentes: problemas articulares, miastenia y espasmos.
Raros: artritis, bursitis, calambre en las piernas, fractura patolgica y contractura tendinosa.
Sistema Nervioso: Raros: accidentes cerebrovasculares, sndrome cerebeloso, trombosis
del seno venoso, coreoatetosis, estimulacin del SNC, delirios, delirium, distona,
hemiplejia, hiperalgesia, hiperestesia,hipoestesia, hipokinesia, hipomana, hipotona,
disminucin de la libido, reaccin manaca depresiva, desrdenes motrices, neuralgia,
neurosis, parlisis e ideas suicidas.221
Sistema Respiratorio: Raros:broncoespasmo, hipo y sinusitis.

221

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Gutirrez Daz, Adys, et al. "Alteraciones


hematolgicas asociadas al sndrome de hipersensibilidad por anticonvulsivantes en
una paciente tratada con lamotrigina." Revista Mdica Electrnica...2009: 0-0.
221

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Lalanza, J. J., E. Pasamn, and J. L. Parajua.


"Hipersensibilidad a la lamotrigina." Atencin Primaria 28..2001: 13-214.

Sentidos especiales: Raros: sordera, ojos secos,desrdenes lagrimales, parosmia, ptosis,


estrabismo, prdida del gusto y uvetis.222
Sistema Urogenital: Raros: eyaculacin anormal, insuficienciarenal aguda, abscesos
mamarios, neoplasma mamario, dolor de mamas, aumento de la creatinina, cistitis, disuria,
epididimitis, impotencia, insuficiencia renal, dolor de rin, menorragia y anormalidad
urinaria.
Mutagnesis y carcinognesis: Negativo
Teratogenicidad: la lamotrigina no es teratognica,
Embarazo y Lactancia:
Embarazo:Lalamotrigina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo.
Aunque en los animales de laboratorio, la lamotrigina no es teratognica, o se han realizado
estudios controlados durante el embarazo. Sin embargo, se han obtenido datos
postcomercializacin en ms de 1.000 mujeres que tomaron lamotrigina en monoterapia
durante el primer trimestre de embarazo. Los datos no sugieren un aumento en el riesgo de
malformaciones congnitas en estas pacientes. Los datos del uso de lamotrigina en terapia
aadida no son suficientes para saber si el riesgo de malformacin congnita asociado a
otros frmacos, vara por el uso concomitante con lamotrigina. Estudios in vitro han puesto
de manifiesto que la lamotrigina inhibe la dihidroflicoreductasa y, en los animales, las
concentraciones de folatos en la madre, la placenta y el feto son reducidas de forma
significativa. La suplementacin de cido flico en el pienso hizo retornar a la normalidad
los niveles de folatos a la normalidad. Es bien sabido que el dficit de las concentraciones
de folatos est asociado a malformaciones fetales, en particular las que se producen en el
tubo neural. Por este motivo se debe utilizar la lamotrigina con precaucin en pacientes con
deficiencia de folatos o si la paciente quedase embarazada.
Lactancia:Lalamotrigina se distribuye en la leche materna en concentraciones
normalmente del orden del 40-60% de la concentracin srica. En un pequeo nmero de
nios que han sido alimentados con leche materna, las concentraciones sricas de
lamotrigina alcanzaron niveles con los que pueden aparecer efectos farmacolgicos. En
consecuencia, se desaconseja la lactancia materna.223 224

222

2p5 Montserrat JannethMoreno Vsquez._Gutirrez Daz, Adys, et al. "Alteraciones


hematolgicas asociadas al sndrome de hipersensibilidad por anticonvulsivantes en
una paciente tratada con lamotrigina." Revista Mdica Electrnica...2009: 0-0.

224

2p5 Montserrat JannethMoreno Vsquez._Lalanza, J. J., E. Pasamn, and J. L. Parajua.


"Hipersensibilidad a la lamotrigina." Atencin Primaria 28..2001: 13-214.

Dosis Terapetica:
Adultos (mayores de 12 aos de edad): Terapia adyuvante: dosis inicial: 50mg dos veces al
da
(100mg/da)
durante
1
a
2semanas.
Dosis de mantenimiento: 100 a 200mg dos veces al da (200 a 400mg/ da).
Monoterapia: dosis inicial: 25mg/da por 2 semanas, luego 50mg / da por 2semanas,
incrementos de 50mg / da cada 2 semanas hasta alcanzar la respuesta teraputica.
Dosis de mantenimiento: de 100 a 200mg/da divididos en 2 tomas.
Dosis mxima: 400mg/da.
Nivel Txico y Letal:
En un caso de sobredosis de 3000 mg de lamotrigina en un intento de suicidio, las
concentraciones plasmticas del frmaco alcanzaron los 18 mg/ml. Otros casos de
intoxicacin por sobredosis de lamotrigina (entre 1000 y 3000 mg) tambin se han resuelto
favorablemente.Algunas sobredosis que involucran cantidades superiores a los 15 g
reportadas para Lamotrigina, resultaron fatales225
Manejo de Toxicologa:
Manejo de la sobredosis: no hay antdotos especficos para Lamotrigina. Si se sospecha
sobredosis, se recomienda la hospitalizacin del paciente. Se indican cuidados de soporte
generales, incluyendo monitoreo frecuente de los signos vitales y observacin del paciente.
Si estuviera indicado, se debera inducir la emesis o lavado gstrico; se deberan tomar
medidas usuales de prevencin para las vas areas.226
Signos de sobredosis:
Las consecuencias para estas sobredosis fueron ataxia, nistagmus, incremento de las
convulsiones, disminucin de los niveles de la conciencia, coma y dilatacin del conducto
intraventricular.
Toxicidad Crnica:
Ataxia, nusea y nistagmo
Alteraciones del Laboratorio:
Las reacciones hematolgicas observadas durante el tratamiento con lamotrigina incluyen
anemia, eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia.
225

2p5 Montserrat JannethMoreno Vsquez._Lalanza, J. J., E. Pasamn, and J. L. Parajua.


"Hipersensibilidad a la lamotrigina." Atencin Primaria 28..2001: 13-214.
226

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Pal, Salvador Gonzlez, and Erick Gonzlez
Delgado. "Efecto neuroprotector de los nuevos frmacos antiepilpticos..2001.

Farmacocintica:
Absorcin: Lamotrigina es rpida y completamente absorbida luego de la administracin
oral con un metabolismo de primer paso insignificante (biodisponibilidad absoluta 98%).
La biodisponibilidad no es afectada por los alimentos.
Distribucin: la estimacin del volumen medio aparente de distribucin (Vd/F) de
Lamotrigina luego de la administracin oral oscila entre 0,9 a 1,3 l/kg. El Vd/F es
independiente de la dosis y es similar en la dosis nica o mltiple tanto en pacientes
con epilepsia como en voluntarios sanos.
La lamotrigina se metaboliza en el hgado por glucuronacin, siendo despreciable el efecto
de primer paso. Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta por va renal, ascendiendo
al 70-90% los metabolitos. Por esta va, menos del 10% de la lamotrigina se elimina como
tal. En el adulto la semivida plasmtica media es de unas 24 horas. Cuando se administran
dosis repetidas, la lamotrigina induce su propio metabolismo, con lo que las
concentraciones plasmticas se reducen en un 25% y el aclaramiento aumenta en un 37%.
Los anticonvulsivantes inductores hepticos como la carbamazepina, la fenitona, el
fenobarbital y la primidona disminuyen la semi-vida de la lamotrigina, mientras que el
cido valproico ejerce el efecto inverso
Los pacientes mayores muestran un menor aclaramiento de la lamotrigina, con mayores
concentraciones plasmticas, mayor AUCs y semi.vida de eliminacin ms prolongada que
los pacientes ms jvenes.
En los nios, el aclaramiento y la semi-vida de eliminacin son ms cortas que en los
adultos, siendo adems ms afectados por la administracin concomitante de otros
frmacos anticonvulsivantes.227
Farmacodinmica:
Es un bloqueante de los canales de sodio que produce un bloqueo de la descarga repetitiva
neuronal sostenida. Adems, inhibe la liberacin de glutamato. Es un inhibidor dbil de la
dihidrofolatorectasa, por lo que existe la posibilidad de que interfiriera en el metabolismo
del folato durante la terapia; sin embargo, los estudios clnicos indicaron que no indujo
cambios en la concentracin de hemoglobina, en el volumen corpuscular medio y en la
concentracin de folato de los glbulos rojos o el suero en 1 a 5 aos de tratamiento.
Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
Desorden bipolar:
Tratamiento de mantenimiento del Trastorno Bipolar I para retrasar la aparicin de
episodios afectivos (depresin, mana, hipomana, episodios mixtos) en pacientes
227

2p5 Montserrat Janneth Moreno Vsquez._Pal, Salvador Gonzlez, and Erick Gonzlez
Delgado. "Efecto neuroprotector de los nuevos frmacos antiepilpticos..2001.

tratados por episodios afectivos agudos con la terapia estndar.


La eficacia de Lamotrigina en el tratamiento agudo de los episodios afectivos no ha
sido establecida. La eficacia de Lamotrigina como tratamiento de mantenimiento fue
establecida en 2 estudios clnicos placebo-controlados de 18 meses de duracin en
pacientes con .Trastorno Bipolar I segn DSM-IV. El mdico que elija utilizar Lamotrigina
por perodosmayores a 18 meses deber reevaluar peridicamente la utilidad de la droga a
largo plazo para cada paciente en particular.

Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:


Epilepsia:
Monoterapia en adultos y nios mayores de 12 aos:
Convulsiones parciales simples y complejas, convulsiones tnico-clnicas secundarias
generalizadas y convulsiones tnico-clnicas primarias generalizadas. No se recomienda
la monoterapia en nios menores de 12 aos.
Terapia coadyuvante en adultos y nios mayores de 2 aos:
Convulsiones parciales simples y complejas, convulsiones tnico-clnicas generalizadas
secundarias.

3) CLORAZEPATO DIPOTSICO

a) Genrico y nombres comerciales en el pas:


Genrico: Clorazepato
Comerciales: TRANXENE
b)
c)
d)
e)
f)

g)

h)
i)
j)
k)
l)

Presentacin:Cpsulas 5-10 mg.


Dosis:15-60 mg/da
Va (s):Oral
Frecuencia: 4 Tomas al da
Interacciones:
Actividad potenciada por: Inhibidores de citocromo P450
Sinergismo con: Curarizantes, miorrelajantes.
Efecto Sedante potenciado por: Alcohol, cisaprida.
Potenciacin del efecto depresor de: Neurolpticos, ansiolticos, antihistamnicos.
Efectos secundarios:Somnolencia, mareos, cansancio, debilidad, sequedad de boca,
crisis convulsivas, fiebre, dificultad para respirar o tragar, sarpullido, ataxia,
desorientacin, hipotensin, depresin respiratoria.
Manejo de toxicologa:
Nivel txico:Mayor a 2000 mg
Nivel letal:3.5 g
Nivel teraputico: 4-12 mcg/ml
Mtodos de valoracin (laboratorio, gabinete, test psicologicos) minimental,
exmenes toxicolgicos, ECG:

m) Absorcin:Enteral
n) Distribucin:Amplia y unida aproteinas en un 98%

o) Niveles:0.45 L/kg (adultos), 1.24L/kg (ancianos) y 1.52 kg/L (obesos)228


p) Biotransformacin: Biotransformacin por el sistema enzimtico Citocromo P-450
(N-desmetildiazepam)
q) Eliminacin:Orina
r) Txico dinmica:
s) Accin antagonista:Reduce la concentracin plamtica de mianserina,
mirtanzapina, etosuximida, lamotrigina, itraconazol
t) Efectos sobre la conducta:Estabiliza las crisis maniaco depresivas, efecto sedante
u) Locus de accion snc
v) Efectos diversos:Bloquea los canales de Na voltaje dependientes, sedante,
antiarrtmico, relajantes musculares, bloqueantes neuromusculares
w) Accines bioqumicas:Estabiliza las neuronas hiperexitadas, disminuye la
produccin de adrenalina y dopamina
x) Reproduccin y embarazo: No se recomienda su uso durante el embarazo
y) Mutagenicidad:Sndrome de Abstinencia Neonatal
z) Teratogenicidad:Defectos crneo-faciales, espina bfida, paladar hendido
a) Lactancia:Se aconseja evitar la lactancia o el tratamiento
b) efectos secundarios:
c) SNC y rganos de los sentidos:Amnesia, excitabilidad, psicosis, diplopa,
nistagmus, trastornos de la audicin, glaucoma en ngulo estrecho.
d) Reacciones paradjicas:Sndrome Neurolptico Maligno
e) Digestivo:Mareos, vmitos, naseas, constipacin, estreimiento, estomatitis, boca
seca, dolor epigstrico.
f) Genitourinario:Incontinencia urinaria, retencin urinaria, alteraciones de la lbido.
g) Cardiovascular:Arritmias, hipotensin, hipertensin, tromboflebitis
h) Piel y faneras:Dermatitis, urticaria, prurito
i) Hematolgicas:Trombocitopenia, eosinofilia, agranulocitosis, anemia, leucopenia
j) Endocrinlogicos:Aumento de transaminasas
k) Carcinogenicidad:Ninguna
l) Toxicidad aguda:Ataxia, mioclonas, convulsiones, hipertermia, coma, logorrea,
disartria
m) Toxicidad crnica:Hipotensin, depresin respiratoria, prolongaciones del QRS,
BAV
n) Tratamiento intoxicacion aguda:
o)
p)
q)
r)
228

Signos de sobredosis:Depresin de SNC, confusin, letargia


Estabilizacion del paciente: Inducir el vmito, conservacin de la va area
Tratamiento evacuador: Lavado Gstrico
Tratamiento eliminador:Flumazenilo

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN. Empresa Pblica de Emergencias Sanitarias-061 de Andaluca.
CLORAZEPATO dipotsico. Gua Farmacolgica de la Empresa Pblica de Emergencias Sanitarias-061 de
Andaluca. 2014 Noviembre; 61(061).

Tratamiento neutralizacin:Carbn Activado229


Tratamiento sintomtico.Lavado Gstrico, Carbn Activado
Tratamiento antidtico:Flumazenilo
Tratamiento intoxicacin crnica:
Alteraciones laboratorio:Aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa
alcalina, bilirrubina y GGT
x) Alteraciones gabinete.
ECG: Prolongacin del intervalo QT.230
s)
t)
u)
v)
w)

229

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONTHAN. Consejera de Sanidad y Poltica Social de la Regin de Murcia.
Gua Farmacoteraputica del SMS. Murcia + Salud. 2014 Agosto; 11(011).
230

2P27 TAPIA GARCA CRISTIAN JONATHAN. Consejera de Sanidad y Poltica Social de la Regin de Murcia.
Gua Farmacoteraputica del SMS. Murcia + Salud. 2014 Agosto; 11(011).

ACIDO FUSRICO
GRUPO PSICOFARMACOLGICO:
Interdictores
NOMBRE GENERICO:
Acido fusrico
El acido fusrico es un derivado del cido picolnico aislado de varias especies de
Fusarium. Ha sido propuesto para una variedad de aplicaciones teraputicas pero su uso
principal es como herramienta diagnstica, por lo que sus acciones no estn bien descritas.
Sus mecanismos de accin son pobremente comprendidos. Inhibe probablemente la
DOPAMINA BETA-HIDROXILASA, la enzima que convierte la dopamina en epinefrina.
Puede tener tambin otras acciones, incluyendo la inhibicin de la proliferacin celular y de
la sntesis de ADN.231
INDICACIONES:
Los efectos del cido fusrico, una micotoxina producida por Fusarium sp, fueron
investigados en relacin con su accin sobre las plntulas de maz. La micotoxina inhibe el
desarrollo de las plntulas de maz a 0,2 mM, causando reduccin de la longitud de la
raz. Anatmicamente, alteraciones slo eran visibles a partir del cido fusrico 0,5 mM,
influyendo directamente en el proceso de diferenciacin celular. La diferenciacin precoz
reduce la regin de alargamiento. Esto explica (1) que el acortamiento de la raz es
morfolgicamente visible, y (2) la diferenciacin de un gran nmero de races laterales
cercanos el pice, que se pueden ver en cortes longitudinales.
MECANISMO DE ACCIN:
El efecto fitotxico de muchos metabolitos secundarios producidos por hongos se ha
demostrado a travs de bioensayos en plantas (Kachlicki y Jedrycka, 1997). Entre ellos, el
cido fusrico se considera el metabolito secundario ms importante producida por
Fusarium oxysporum . cido fusrico se ha caracterizado como un inhibidor de la
respiracin, la promocin de (1) electrolitos de salida y (2) cambios citolgicos en las
races del maz (Arias, 1985;. Telles-Pupulin et al, 1996).
231

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Public Works and Government Services Canada. The
Government of Canada's terminology and linguistic data bank. [Online].; 2014 [cited 2014 noviembre 21.
Available from: http://www.btb.termiumplus.gc.ca/tpv2alpha/alphaeng.html?lang=eng&i=1&index=alt&srchtxt=ACIDO%20FUSARICO.

actos de cido fusrico en las mitocondrias aisladas metabolismo de maz races, inhibiendo
el flujo de electrones entre el succinato deshidrogenasa y la coenzima Q, y las actividades
de la ATPasa / ATP-sintasa y, probablemente, el de la deshidrogenasa -cetoglutarato
(Telles-Pupulin et al., 1996). cido fusrico acelera la actividad peroxidasa lipdica en
hojas de sanda, y fue capaz de destruir el sistema de defensa de clulas de la hoja en las
plantas de semillero sanda (Wu et al., 2008).
Pocos estudios se han producido en los efectos del cido fusrico en los tejidos vegetales.
Por ejemplo, la inhibicin del crecimiento en Aechmea fasciata plntulas, Bromeliaceae.
Matysiak y Samyn (1996) tambin registraron una inhibicin completa de Aechmea fasciat
crecimiento de las plntulas en 1 mM de cido fusrico.232

232

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Public Works and Government Services Canada. The
Government of Canada's terminology and linguistic data bank. [Online].; 2014 [cited 2014 noviembre 21.
Available from: http://www.btb.termiumplus.gc.ca/tpv2alpha/alphaeng.html?lang=eng&i=1&index=alt&srchtxt=ACIDO%20FUSARICO.

ISOBUTIRAMIDA
GRUPO FARMACOLGICO: Interdictor
GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS
Isobutiramida, se la conoce tambin como mMethylpropanamide,
2-Methylpropionamide (ChemIDplus Advanced )

PRESENTACION
Las composiciones farmacuticas se administran por va oral . Para preparar composiciones slidas
tales como comprimidos, isobutiramida se mezcla con ingredientes convencionales , tales
como talco , estearato de magnesio , y materiales funcionalmente similares , como
vehculos farmacuticos. Formas de dosificacin unitaria fluidas para administracin oral
tales como jarabes y suspensiones se pueden preparar. El isobutiramida se puede disolver
en un vehculo acuoso junto con azcar , agentes edulcorantes y aromatizantes y
conservantes para formar un jarabe . Las suspensiones se pueden preparar con un vehculo
acuoso y un agente dispersante tal como goma arbiga , tragacanto , methylcellullose y
similares
Esta invencin tambin proporciona composiciones para la administracin parenteral , es decir,
subcutnea , intramuscular, intravenosa , o la administracin transcutnea.233
DOSIS
Aproximadamente 500 g de isobutiramida por kilogramo de peso corporal , con dosificaciones de
10 a 250 mg por kilogramo siendo comnmente preferidos , y se prefiere ms dosis de
aproximadamente 15 a 200 mg por kilogramo (Susan P. Perrine, Richmond, Calif., 1995)

233

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. (Susan P. Perrine, Richmond, Calif., 1995)

VIA (S)
Va oral Esta invencin tambin proporciona composiciones para la administracin parenteral , es
decir, subcutnea , intramuscular, intravenosa , o la administracin transcutnea (Susan P.
Perrine, Richmond, Calif., 1995)
FRECUENCIA
1 dosis por semana a cerca de 7 dosis por semana, con dosis de alrededor de 3 a 5 dosis por semana
(Susan P. Perrine, Richmond, Calif., 1995)
INTERACCIONES:

EFECTOS SECUNADRIOS
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
NIVEL TOXICO
3gm/kg (3000mg/kg)
Este experimento muestra que la administracin de isobutiramida estimula la produccin de
hemoglobina fetal a niveles suficientes para reducir la gravedad de las manifestaciones
clnicas de los trastornos de betaglobina . Este experimento muestra que tal administracin
de isobutiramida es eficaz incluso cuando la administracin comienza despus de la
llamada " interruptor " del desarrollo de la produccin de gammaglobina a betaglobina se
ha completado sustancialmente y la produccin natural de gammaglobina y la hemoglobina
fetal y ha cesado sustancialmente . Este experimento muestra que tal administracin de
isobutiramida es eficaz en adultos.234

234

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. (Susan P. Perrine, Richmond, Calif., 1995)

EFECTOS DIVERSOS
ACCIONES BIOQUIMICAS
REPRODUCCION Y EMBARAZO:
MUTAGENICIDAD
Isobutiramida tiene un LD intravenosa aguda 50 de alrededor de 3 g por kilogramo y no es
mutagnico mediante ensayos estndar (Susan P. Perrine, Richmond, Calif., 1995)

TOXICIDAD AGUDA:
El sabor amargo del polvo y malestar epigstrico representa efectos adversos comunes
durante el Curso de 12 meses de tratamiento con Isobutiramida. Un paciente desarroll
sntomas de la neuropata perifrica, que posiblemente, puede estar relacionada con la
terapia de IBT235

235

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. (Susan P. Perrine, Richmond, Calif., 1995)

6. KETOCONAZOL

eeeee)

Nombre Genrico: ketoconazol

fffff)
Nombres comerciales:Panfungol-Fungares-keto-cure- QuetoisdinMedezol
ggggg)

Presentacin: comprimidos y en crema

hhhhh)

Va de administracin: oral tpica

iiiii)

Frecuencia: cada 24 horas o cada dia

jjjjj)

236

Interacciones:
El ketoconazol inhibe el metabolismo de un cierto nmero de
frmacos al actuar sobre la isoenzima CYP3A4 del sistema
microsmico heptico P450. As, por ejempo, el ketoconazol
produce un aumento de los niveles plasmticos de terfenafina, con el
correspondiente aumento del intervalo QT y el posible desarrollo de
un sncope236. De igual modo, el ketoconazol reduce el aclaramiento
del astemizol pudiendo ocasionar arritimias, taquicardia, parada
cardaca y la muerte. Tanto el astemizol como la terfenadina estn
contraindicados en los pacientes tratados con ketoconazol. El
astemizol, que muestra una semi-vida plasmtica muy prolongada
debe ser discontinuado al menos una semana antes de iniciar un
tratamiento con ketoconazol. Otros antihistamnicos como la
loratadina o la fexofenadina no parecen inducir arritmias o
alargamientos del QT cuando se administran con el ketoconazol

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Vademecum.es [Internet]. Espaa: Vademecum Espaol; 2010
[actualizado 12 Abril 2013; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/medicamento-ketoconazol+juventus+efg_listado-interacciones_27189

aunque este ltimo ocasiona un aumento de los niveles plasmticos


de los primeros. Por lo tanto, el aconsejable vigilar de cerca a los
pacientes tratados con loratadina o fexofenadina y ketoconazol.

237

El ketoconazol puede interaccionar con la cisaprida produciendo


toxicidad cardaca. El ketoconazol reduce el aclaramiento de la
cisaprida habiendose descrito prolongaciones del QT y torsades de
pointes cuando ambos frmacos han sido administrados
concomitantemente.
En los pacientes aficionados a las bebidas alcohlicas, el ketoconazol
puede inducir reacciones similares a las que produce el disulfiram,
incluyenfo sofocos faciales, fiebre y tirantez de pecho. Estos
sntomas desaparecen generalmente sin dejar secuelas en 24 horas.
Se recomienda una abstencin de alcohol durante un tratamiento con
ketoconazol y, al menos durante 48 horas despus de discontinuar el
mismo.

El ketoconazol inhibe de forma dramtica el metabolismo heptico


del triazolam y del midazolam en voluntarios por lo que se debe
evitar el uso simultneo de estos frmacos. Otras benzodiazepinas
que son afectadas de la misma manera son el alprazolam y el
estazolam.

Para su absorcin gstrica el ketoconazol requiere un pH cido y,


como consecuencia, todos los frmacos que reducen la secrecin
gstrica de cido o alcalinizan el contenido del estmago reducen
significativamente su biodisponibilidad. Entre estos frmacos se
incluyen los anticidos, los antimuscarnicos, los antihistamnicos
H2, y los inhibidores de la bomba de protones. Tambin el sucralfato
reduce en un 20% la absorcin del ketoconazol.

El ketoconazol puede reducir el aclaramiento de los corticoides tales


como la prednisolona o la metilprednisolona, con el correspondiente
aumento de las concentraciones plasmticas, y el aumento de la
supresin de la secrecin adrenal. Se debe, por lo tanto, reducir las
dosis de los corticoides.237

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Vademecum.es [Internet]. Espaa: Vademecum Espaol; 2010
[actualizado 12 Abril 2013; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.vademecum.es/medicamento-ketoconazol+juventus+efg_listado-interacciones_27189

Igualmente, el ketoconazol aumenta las concentraciones


plasmsticas de ciclosporina pudiendo producir nefrotoxicidad. Se
requiere una monitorizacin de los niveles plasmticos de la
ciclosporina y/o de la funcin renal si se aade al tratamiento
inmunosupresor ketoconazol.

La didanosina, tanto en comprimidos como en suspensin se


administra con un tampn para neutralizar la acidez del estmago, lo
cual interfiere con la capacidad de absorberse del ketoconazol. En el
caso de tener que administrarse ambos medicamentos, el ketoconazol
se debe administrar 2 horas antes o 2 horas despus de la didanosina.
Las capsulas de didanosina de accin retardada no contienen tampn
por lo que no interaccionan con el ketoconazol.
El ketoconazol y la rifampina interaccionan uno con el otro. El
ketoconazol reduce las concentraciones plasmticas de rifampina, si
bien se desconoce la significancia clnica de este hallazgo. Ms
importantes son los efectos de la rifampina sobre el ketoconazol,
debido a que este antibitico es un potente inductor de las enzimas
hepticas lo que puede inducir un fracaso del tratamiento
antifngico. Este fracaso tambin puede tener lugar cuando se
administran concomitantemente rifampina + isoniazida con
ketoconazol. En estos casos es recomendable aumentar las dosis de
ketoconazol.

Existen datos contradictorios sobre la combinacin de ketoconazol y


la fenitona. La fenitona es un inductor de enzimas hepticos,
mientras que el ketoconazol inhibe el metabolismo heptico. Aunque
los datos sugieren que no hay interaccin cuando estos frmacos se
administran de forma concomitante, el metabolismo de uno o ambos
medicamentos puede estar alterado. Las concentraciones sricas de
fenitona pueden aumentar, y el tiempo del pico de las
concentraciones sricas de ketoconazol puede ser postergada. Los
pacientes deben ser monitorizados para detectar la toxicidad de
fenitona si se aade el ketoconazol.

El ketoconazol puede inhibir enzimas de sntesis y catabolismo de


calcitriol. Se han observado reducciones en las concentraciones de

calcitriol endgeno en suero tras la administracin de ketoconazol


300-1200 mg/da. 238

Se recomienda que no ketoconazol se administre conjuntamente con


sirolimus. Se ha comprobado que dosis mltiples de ketoconazol
aumentan significativamente la Cmax de 4,3 veces ,la Tmax en 38%,
y la AUC 10,9 veces del sirolimus. La vida media terminal del
sirolimus no se ve afectada. Por su parte, el sirolimus no inhibe el
metabolismo de ketoconazol.

El ketoconazol puede disminuir el aclaramiento de los bloqueadores


de los canales de calcio (por ejemplo, diltiazem, felodipino y
verapamilo) a travs de la inhibicin del metabolismo del CYP3A4.
Lo mismo puede ocurrir en el caso del bexaroteno, frmaco
metabolizado por la isoenzima CYP3A4. Si el ketoconazol se
administra concomitantemente con bexaroteno, puede ser necesario
observar al paciente para detectar un posible aumento de la toxicidad
de bexaroteno.
El uso concomitante de ketoconazol y dofetilida est contraindicado.
Ketoconazol (400 mg / da PO) co-administrado con dofetilida (500
mcg BID) durante 7 das ha demostrado que aumenta la Cmax de la
dofetilida en un 53% en varones y 97% en las mujeres, y la AUC en
un 41% en varones y 69 % en las mujeres. Esta interaccin se debe a
que se produce la inhibicin de la secrecin tubular renal catinico
de dofetilida por ketoconazol, si bien tambin puede contribuir la
inhibicin del metabolismo del CYP 3A4. Otros antifngicos azoles
como itraconazol y el fluconazol deben utilizarse con precaucin, ya
que tericamente pueden aumentar las concentraciones plasmticas
dofetilida mediante la inhibicin del metabolismo del CYP3A4.

238

La cevimelina es metabolizado por el citocromo P450 (CYP) 3A4 y


CYP2D6. La administracin simultnea de inhibidores de estas
enzimas, como el ketoconazol, puede conducir a un aumento de las
concentraciones plasmticas cevimelina.

El alosetrn es parcialmente metabolizado por el citocromo P450


3A4 (CYP3A4). La administracin simultnea de inhibidores de

2P6 MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Nlm.nih.gov [internet]. EEUU: Medlineplus; 2014 [actualizado el
27 octubre 2014; citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a605014-es.html#side-effects

estas enzimas, por ejemplo, antifngicos azoles (ketoconazol,


fluconazol, itraconazol, miconazol sistmica), puede conducir a un
aumento de las concentraciones plasmticas de alosetrn.

La zonisamida se metaboliza por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4).


La administracin simultnea del ketoconazol, puede conducir a un
aumento de las concentraciones plasmticas de zonisamida.

El uso concomitante de ketoconazol y tacrolimus puede resultar en


aumento de los niveles de tacrolimus en sangre total, debido al
ketoconazol induce la inhibicin del metabolismo de tacrolimus. Se
justifica una estrecha vigilancia de los niveles de tacrolimus en
sangre.

La administracin concomitante de ketoconazol y ritonavir resulta en


aumentos de 3 - 4 veces de las concentraciones de ketoconazol. Por
este motivo, no son recomendables dosis de ketoconazol > 200
mg/da en combinacin con ritonavir.

kkkkk)

Efectos secundarios: Vmito, mareo, dolor abdomina239l.

lllll)

Efectos sobre la conducta: Alteraciones del sueo

mmmmm)
Efectos en el Sistema Nervioso Central: Mareo, vmito,
reflejo disminuido
nnnnn)

Efectos en el Aparato digestivo: inflama la mucosa gstrica

ooooo)
Efectos en el Aparato cardiovascular:cardiotoxico cuando se
acompaa de endocarditis infecciosa

239

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Mk [Internet]. Espaa: tecnoquimicas laboratorios MK; 2010
[actualizado 2014; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.tecnoquimicasfarma.com.ec/Vadem%C3%A9cumMK/AntiinfecciososSist%C3%A9micosGenerale
s/KETOCONAZOLMK.aspx

ppppp) Efectos en el Aparato reproductor: Interferencia con las sntesis de


las hormonas sexuales, disminucin de la libido a largas dosis

qqqqq) Efectos Metablicos:


rrrrr)
Otros Efectos: PIEL Y FANERAS: Alergia, Rash Cutneo;
HEMATOLOGICAS: Anemia, Trombocitopenia; ENDOCRINOLOGICOS:
Ginecomastia
sssss)

Mutagnesis: no refiere

ttttt)

Carcinognesis: Aumentada con la cronicidad

uuuuu)

Teratogenicidad:presente en el primer trimestre del embarazo

vvvvv)

Embarazo y Lactancia:
Embarazo: Contraindicada su administracin
Lactancia: Contraindicada su administracin

wwwww) Dosis Terapetica: 200-400 mg


xxxxx)

Nivel Txico: 800mg

yyyyy)

nivel Letal: 2220 mg

zzzzz)

Manejo de Toxicologa:
ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Manejo Comn
TRATAMIENTO
EVACUADOR:
Preservacin
isotnico
dependiente
TRATAMIENTO ELIMINADOR: Solucin isotnica equilibrada
TRATAMIENTO NEUTRALIZACION: Gabaergicos
TRATAMIENTO SINTOMATICO: clnico sugerido
TRATAMIENTO ANTIDOTICO: cimetidina
TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA: Largo periodo sin
frmacos, hepato-protectores.

aaaaaa)

Signos de sobredosis: Prurito sistmico, irritacin generalizada

bbbbbb) Toxicidad Aguda: Nuseas vmitos240

cccccc)

Toxicidad Crnica: hepatotoxicidad

dddddd) Alteraciones del Laboratorio: enzimas hepticas aumentadas, a


largo plazo hepato-toxicidad

eeeeee) Alteraciones de gabinete:RX cardiomegalia, TAC con distensin


abdominal, Biometra con disminucin de clulas sanguneas
ffffff)
Farmacocintica:
Absorcin: Por va oral, el ketoconazol se disuelve en las secreciones
gstricas pasando a clorhidrato antes de absorberse rpidamente en el
estmago. Su biodisponibilidad depende del pH gstrico, siendo necesario
un medio cido para su absorcin. La administracin del ketoconazol con las
comidas favorece su absorcin, debido a un aumento de las secreciones
biliares, a un retraso en el vaciado del estmago, o a un aumento de su
solubilizacin.
Distribucin: El ketoconazol se distribuye ampliamente por todo el
organismo, si bien su penetracin en el sistema nervioso central es muy
variable e impredecible. En los animales de laboratorio, atraviesa la barrera
placentaria y se excreta en la leche. El ketoconazol se une a las proteinas del
plasama en un 84-99%, en particular a la albmina. La farmacocintica del
ketoconazol muestra un perfil bifsico, con una semi-vida inicial de unas dos
hors y una semi-vida de la fase terminal de unas 8 horas. Se desconoce como
las disfunciones renal o heptica afectan la farmacocintica del ketoconazol.
Metabolismo: El ketoconazol es parcialmente metabolizado por oxidacion,
desalquilaxcin e hidroxilacin aromtica
Excrecin: . La mayor parte de la dosis administrada es eliminado en la bilis
y en las heces: el 57% de la dosis de 200 mg es excretada en las heces
oscilando entre el 20 y el 65% la parte que se excreta como frmaco sin

240

2P6 MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Nlm.nih.gov [internet]. EEUU: Medlineplus; 2014 [actualizado el
27 octubre 2014; citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/druginfo/meds/a605014-es.html#side-effects

alterar. En la orina, se elimina el 13% de la dosis, correspondiendo entre el 2


y 4% a frmaco sin alterar.

gggggg) Farmacodinmica:Los antifngicos imidazlicos como el


ketoconazol inhiben la sntesis del ergosterol de los hongos, mientras que los
antifngicos polinicos como la nistatina o la amfotericina B lo hacen
fijndose al ergosterol ya sintetizado241. Tericamente, los antifngicos
imidazlico podran inteferir con la accin de los antibiticos polinicos al
reducir los primeros los puntos de unin de los segundos. Sin embargo
existen pocas evidencias clnicas de las interacciones de ambos tipos de
frmacos. Se recomienda no utilizar concomitantemente ambas
medicaciones y tener en cuenta que es posible un fracaso del tratamiento con
amfotericina B despus de un tratamiento con un antifngico imidazlico.
hhhhhh)

Indicaciones teraputicas en psiquiatra:


- Dependencia Alcohlica:
- Dependencia Cocanica

iiiiii)

Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:


- Tia corporis
- Tia peds

GABAPENTINA
1) GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAS
GENRICO:gabapentina2
COMERCIAL/ES:dineurin, gabapent, gabapentinMk, gabictal, neurontin.1
2) PRESENTACIN: slido oral 300 mg (genrico)2
Comerciales:1
DINEURIN
DINEURIN
241

300
400

mg
mg

30
30

Cpsulas
Cpsulas

2P6MOSQUERA HALLO DIEGO RAFAEL. Mk [Internet]. Espaa: tecnoquimicas laboratorios MK; 2010
[actualizado 2014; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.tecnoquimicasfarma.com.ec/Vadem%C3%A9cumMK/AntiinfecciososSist%C3%A9micosGenerale
s/KETOCONAZOLMK.aspx

DINEURIN
DINEURIN
GABAPENT
GABAPENT
GABAPENT
GABAPENT
GABAPENTIN MK
GABICTAL
GABICTAL
NEURONTIN
NEURONTIN
NEURONTIN
NEURONTIN
LYRICA

600
800
300
400
600
800
300
300
400
300
400
600
800
75,150,300

mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg

30
30
30
30
30
10
30
30
30
30
30
18
18
28

Comprimidos
Comprimidos
Cpsulas
Cpsulas
Comprimidos
Comprimidos
Cpsulas
Comprimidos
Comprimidos
Cpsulas
Cpsulas
Tabletas
Tabletas
Cpsulas

30
30
30

Cpsulas
Cpsulas
Comprimidos

3) DOSIS: slido oral 300 mg (genrico)2

242

Comerciales:1
DINEURIN
DINEURIN
DINEURIN

300
400
600

mg
mg
mg

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Medizzine.com [Internet]. Espaa: Medizzine; 2003
[actualizado
17
Nov
2008;
citado15
nov
2014].
Disponible
en:
http://www.medizzine.com/pacientes/medicamentos/G/gabapentina.php#f
2

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. CONASA-MSP. Cuadro Nacional de Medicamentos Bsicos
de la Repblica del Ecuador. 9na Revisin. Ecuador, 2013 .
3

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Farma.com [Internet]. Espaa: Farma.com; 1998 [actualizado
22 de Dic 2010; citado 15 nov 2014]. Disponible en: http://www.farma.com/
4

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Catena A, Et, al. Nuevos Medicamentos. Pregabalina.
RevNedUniv Navarra/Vol 49, N 2, 2005, 34-38. Disponible en: file:///C:/Users/home/Downloads/pag3438.pdf
5

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Lesser H, Et, al. Beneficios de la pregabalina en pacientes con
neuropata diabtica dolorosa. (Estudio controlado y aleatorizado). Neurology. 2012; 63(11):2104-2110.
Disponible en: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=75231

DINEURIN
GABAPENT
GABAPENT
GABAPENT
GABAPENT
GABAPENTIN MK
GABICTAL
GABICTAL
NEURONTIN
NEURONTIN
NEURONTIN
NEURONTIN
LYRICA

800
300
400
600
800
300
300
400
300
400
600
800
75,150,300

mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg
mg

30
30
30
30
10
30
30
30
30
30
18
18
28

Comprimidos
Cpsulas
Cpsulas
Comprimidos
Comprimidos
Cpsulas
Comprimidos
Comprimidos
Cpsulas
Cpsulas
Tabletas
Tabletas
Cpsulas

4) VIA (S): oral2


5) FRECUENCIA:
Tratamiento de la neuralgia post-herptica
Administracin oral: 300 mg el primer da, 600 mg segundo da, 900 mg tercer da3
Tratamiento del dolor neuroptico (incluyendo el debido a la neuropata diabtica,
dolor neuroptico mixto y dolor neuroptico de origen canceroso)3
Administracin oral: 300 mg el primer da, 600 mg segundo da, 900 mg tercer da, las
dosis se pueden ir aumentando para conseguir un alivio del dolor hasta los 1800 mg/da.3
Epilepsia
Administracin oral

Nios de > 12 aos: las dosis efectivas de gabapentina son de 900 a 1800 mg/da
repartidos en 3 administraciones.. Las dosis no se deben espaciar ms de 12 horas
en el rgimen de 3 dosis/da.3
Nios de 3 a 12 aos: las dosis de partida deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en
tres administraciones. Las dosis efectivas de gabapentina en los pacientes 5 aos o
ms son de 25-25 mg/kg repartidos en 3 administraciones al da. En los nios ms
pequeos, las dosis efectivas suelen ser de 40 mg/kg/da..3

Si se discontinua la gabapentina o se aade una medicacin antiepilptica alternativa, las


modificaciones de deben hacer de forma gradual a lo largo de una semana como mnimo.3

Tratamiento del sndrome de las piernas inquietas:


Administracin oral:dos dosis de 300 mg y 600 mg tres veces al da. 3
Tratamiento de la eyaculacin prematura:
Administracin oral: se ha sugerido la dosis de 300 mg dos horas antes de mantener las
relaciones sexuales.3
Tratamiento del priapismo:
Administracin oral: se han utilizados dosis de 400 mg cuatro veces al da (1600 mg) que
se pueden aumentar hasta los 2400 mg si el paciente no responde. El priapismo se resuelve
en 24 horas3
6) INTERACCIONES
243

La gabapentina no es metaboliza in vivo y por lo tanto no interfiere con el metabolismo de


otros frmacos antiepilpticos que se prescriben usualmente. Los estudios in vitro han
puesto de manifiesto que la gabapentina no inhibe ninguna de las isoformas de las enzimas
ms importantes del citocromo P450 ((CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
CYP2E1, y CYP3A4), al menos dentro del rango de concentraciones que se observan en la
clnica.3

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Bockbrader H, Wesche D, y Burger P. farmacocintica y


farmacodinamia de pregabalina y gabapentn. SIIC Clinical Pharmacokinetics 49(10):661-669, 2010.
Disponible en: http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=69136
7

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neuroptico.
SIIC Current
Neuropharmacology
12(1):44-56,
Ene
2014.
Disponible
en:
http://www.intramed.net/contenidover.asp?contenidoID=84307
8

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[Internet]
2011.
[15
Nov
2014].
Disponible
en:
http://www.info-farmacia.com/medicofarmaceuticos/revisiones-farmaceuticas/pregabalina-en-fibromialgia
9

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Preludyo. Tecnoqumicaspregabalina [Internet]. 1968.


Disponible en: http://www.tqfarma.com/CargaArchivosFTP/PDF/MonografiaPreludioNov.pdf

En los estudios en voluntarios sanos y en pacientes epilpticos no se han observado


interacciones entre la gabapentina y la fenitona, carbamazepina, cido valproico, y
fenobarbital. Tampoco se han observado interacciones con el probenecid, un frmaco que
bloquea la secrecin tubular renal.3
La administracin concomitante de naproxen (250 mg) y gabapentina aumenta ligeramente
la absorcin de la gabapentina (12-15%). La farmacocintica del naproxen no es afectada.
Por el contrario, cuando la hidrocodona (10 mg) se administra conjuntamente con la
gabapentina, las concentraciones mximas y las AUC del opiceo son reducidas de forma
proporcional a las dosis de la gabapentina. Cuando las dosis de gabapentina son de 125 mg
la AUC de la hidrocodona es un 4% menor disminuyendo hasta el 22% cuando las dosis
aumentan a 500 mg. Se desconoce la relevancia clnica de esta interaccin.3
La administracin de morfina en una formulacin de liberacin sostenida ha mostrado
aumentar la AUC de la gabapentina en un 44%, sin que los parmetros farmacocinticos de
la gabapentina fueran afectados.3
La cimetidina (300 mg 4 veces al da) afecta el aclaramiento renal de la gabapentina,
reducindolo en un 14%. No parece ser que esta interaccin tenga relevancia clnica. Se
desconoce si la gabapentina, por su parte, afecta la farmacocintica de la cimetidina3
Adems, los antidiabticos orales, diurticos, insulina, fenobarbital, tiagabina y topiramato,
no producen un efecto clnicamente importante sobre el aclaramiento de pregabalina.4
Pregabalina parece tener un efecto aditivo en la alteracin de la funcin cognitiva y motora
causada por oxicodona y puede potenciar los efectos del etanol y lorazepam4
La Gabapentina aumenta ligeramente (13%) las concentraciones mximas de la
noretindrona cuando esta se administra con el etinilestradiol como anticonceptivo. No se
cree que esta modificacin tenga importancia clnica.3
El anticido Maalox reduce la biodisponibilidad de la gabapentina en un 20%. Esta
disminucin de la biodisponibilidad es del 5% cuando la gabapentina se administra dos
horas despus del anticido. Por lo tanto, se recomienda que la gabapentina se administra al
menos 2 horas despus del Maalox.3
La gabapentina es un derivado del neurotransmisor GABA (cido gamma-aminobutrico)
pero no acta sobre los receptores GABArgicos ni se convierte o metaboliza en GABA o
en un antagonista del GABA ni es un un inhibidor de la recaptacin del GABA. La
gabapentina no muestra ninguna afinidad hacia otros receptores comunes como los
benzodiazepnicos, receptores a glutamato, a NMDA (N-metil-D-aspartato), a quisqualato,
a kainato, a1, a2 o beta-adrenrgicos, adenosina-A1 y A2, colinrgicos, muscarnicos,
nicotnicos, dopaminrgicos, histamnicos, serotoninrgicos, opiceos, canabinoides,
clcicos voltaje-dependientes o canales de sodio. Tampoco altera la captacin de dopamina,
norepinefrina o serotonina. La gabapentina se une, al parecer, a unos receptores especficos
que abundan en algunas zonas de la neocorteza y del hipocampo. Se ha identificado una

protena hacia la cual la gabapentina muestra una gran afinidad, protena que es una
subunidad auxiliar del canal de calcio activado por voltaje denominada alfa-2-delta.3
7) EFECTOS SECUNDARIOS:
Al igual que todos los medicamentos, gabapentina puede tener efectos adversos, aunque no
todas las personas los sufran.1
Los efectos adversos muy frecuentes que pueden afectar a ms de 1 persona de cada 10
son:1
Infeccin por virus
Sensacin de sueo, mareo, descoordinacin
Sensacin de cansancio, fiebre
Los efectos adversos frecuentes que pueden afectar a ms de 1 persona de cada 100 son:1
244

Neumona, infeccin respiratoria, infeccin urinaria, infeccin, inflamacin del odo


Bajo recuento de glbulos blancos
Anorexia, aumento del apetito
Enfado hacia otros, confusin, cambios de humor, depresin, ansiedad,
nerviosismo, dificultad al pensar
Convulsiones, sacudidas, dificultad al hablar, prdida de memoria, temblor,
dificultad para dormir, dolor de cabeza, piel sensible, disminucin de la
sensibilidad, dificultad en la coordinacin, movimientos inusuales de los ojos,
aumento, disminucin o ausencia de reflejos
Visin borrosa, visin doble
Vrtigo
Aumento de la presin arterial, enrojecimiento o dilatacin de los vasos sanguneos
Dificultad al respirar, bronquitis, dolor de garganta, tos, congestin nasal
Vmitos, nuseas, problemas con los dientes, encas inflamadas, diarrea, dolor de
estmago,indigestin, estreimiento, sequedad de boca o de garganta, flatulencia
Hinchazn de la cara, cardenales, erupcin, picor, acn,
Dolor articular, dolor muscular, dolor de espalda, espasmos

244
10

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. Homs M, Bonal J, Caas L y Romero R. Toxicidad por
pregabalina en una paciente en hemodilisis crnica. NEFROLOGA. Volumen 27. Nmero 2. 2007.
Disponible en: http://www.revistanefrologia.com/revistas/P1-E257/P1-E257-S122-A4469.pdf
11

2P9 OCHOA ANDRADE MIGUEL JACOB. PSIQUIATRA.NET. [Internet]. 2009. Disponible en:
http://psiquiatrianet.wordpress.com/2009/11/01/psiquiatria-intoxicaciones/

Incontinencia
Dificultades en la ereccin
Hinchazn en las piernas y brazos o hinchazn que puede afectar a la cara, tronco y
extremidades, dificultad al andar, debilidad, dolor, sensacin de malestar, sntomas
similares a los de la gripe
Disminucin de leucocitos, aumento de peso
Lesiones accidentales, fracturas, rozaduras

Los efectos adversos raros que pueden afectar a menos de 1 persona de cada 1.000
son:1

Descenso de plaquetas (clulas de coagulacin de la sangre)


Reaccin alrgica como urticaria
Alucinaciones
Problemas de movimientos anormales tales como contorsiones, sacudidas y rigidez
Zumbido en los odos
Aceleracin del latido del corazn
Inflamacin del pncreas
Inflamacin del hgado, aspecto amarillento de piel y ojos
Reacciones graves en la piel que requieren atencin mdica inmediata, hinchazn de
labios y cara, erupcin en la piel y enrojecimiento, prdida de pelo
Insuficiencia renal aguda
Efectos adversos tras la interrupcin brusca del tratamiento con gabapentina
(ansiedad, dificultad para dormir, sensacin de mareo, dolor y sudoracin), dolor de
pecho
Fluctuaciones de glucosa en sangre en pacientes con diabetes, resultados anormales
en los anlisis de sangre que pueden ser indicativos de problemas en el hgado.
Adems, en los ensayos clnicos en nios se notificaron como efectos adversos frecuentes
el comportamiento agresivo y las sacudidas.1
8) MANEJO DE TOXICOLOGA
La ingesta de 15 g no se ha asociado con efectos diferentes a esperables en relacin con el
perfil de efectos adversos. El tratamiento de la sobredosis de pregabalina debe incluir
medidas generales de soporte y adems, debe valorar la previsible utilidad de la
hemodilisis3
9) NIVEL TXICO:
8000 mg/kg de peso3
10) NIVEL LETAL:

La dosis letal de la gabapentina no ha podido ser identificada en las ratas o los ratones con
dosis de hasta 8.000 mg/kg por va oral. Los signos de toxicidad aguda fueronn ataxia,
respiracin trabajosa, ptosis, sedacin, hipoactividad, o excitacin.3
11) NIVEL TERAPUTICO
La pregabalina tiene una farmacocintica lineal y su administracin de asocia con un nivel
menor de variabilidad interindividual. Esto facilita la prescripcin de la pregabalina y la
definicin del rango de dosis eficaces y disminuye la necesidad de titulacin5
12) METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete, test psicolgicos):
La gabapentina interfiere con el test de Ames Multistix para la determinacin de protenas
en la orina. Se recomienda utilizar para esta prueba del mtodo de la precipitacin con
cido sulfosaliclico3
13) ABSORCIN: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA
Intestino delgado y colon ascendente.
Las formulaciones de liberacin inmediata se desintegran rpidamente y ambas drogas son
solubles en medios acuosos. La familia de transportadores L (LAT) facilita la absorcin de
aminocidos neutros de cadena larga y tambin la absorcin de pregabalina y gabapentn.
Los resultados de estudios preclnicos han sugerido que el transporte de gabapentn slo se
realiza por medio del transportador LAT 1, lo que resultara en una absorcin limitada por
la dosis del frmaco por saturacin del mecanismo de transporte. La absorcin de
pregabalina parece estar mediada por mecanismos adicionales que permiten una absorcin
casi completa y no saturable. La tasa mxima de absorcin de la pregabalina es
aproximadamente tres veces mayor que la del gabapentn; el pico plasmtico se observa
una hora despus de la administracin. La absorcin del gabapentn es relativamente lenta y
el
pico
plasmtico
se
obtiene
a
las
tres
horas.
Estudios previos indican que la absorcin sistmica del gabapentn ocurre en el intestino
delgado, con mnima absorcin en el colon. En cambio, la pregabalina se absorbe en una
porcin ms extensa del intestino y la absorcin se extiende hasta el colon ascendente.6
14) DISTRIBUCIN
La gabapentina se une muy poco a las protenas del plasma (3%) siendo su volumen
aparente de distribucin despus de una dosis de 150 mg intravenosos de 586 L3
15) NIVELES

Se une muy poco a las protenas del plasma (3%)3


16) BIOTRANSFORMACIN
La biodisponibilidad de la gabapentina no es proporcional a la dosis: a medida que las dosis
aumentan, la biodisponibilidad disminuye. Con las dosis de 900 mg/da repartidos en 3
administraciones, la biodisponibilidad alcanza el 60% disminuyendo hasta el 27% con las
dosis de 4.800 mg/da. La administracin de la gabapentina con la comida aumenta
ligeramente su absorcin. La gabapentina se une muy poco a las protenas del plasma (3%)
siendo su volumen aparente de distribucin despus de una dosis de 150 mg intravenosos
de 586 L . En los pacientes con epilepsia, las concentraciones del frmaco en el lquido
cefalorraqudeo son aproximadamente el 20% de las concentraciones en el plasma. La
gabapentina no se metaboliza apreciablemente y se elimina por excrecin renal. La semivida de eliminacin es de 5 a 7 horas y no es afectada cuando se administran dosis
mltiples. Tanto el aclaramiento plasmtico como el renal son proporcionales al
aclaramiento de creatinina.3
17) ELIMINACIN:
La gabapentina se elimina en la hemodilisis, por lo que en estos pacientes y en los
pacientes con insuficiencia renal, se requieren reajustes en las dosis3
La eliminacin de la gabapentina es menor en los enfermos con disfuncin renal y en los
ancianos.3
La pregabalina y el gabapentn se excretan exclusivamente por filtracin glomerular renal.
La depuracin plasmtica de ambas drogas es dependiente de la funcin renal y es
necesario
ajustar
la
dosis
cuando
aquella
se
encuentra
alterada.6
En un anlisis efectuado en sujetos con una depuracin de creatinina de 100 ml/min se
hall que la depuracin plasmtica de gabapentn fue de 125 ml/min y la de pregabalina, de
70 ml/min. As, la secrecin tubular est involucrada en la eliminacin de gabapentn,
mientras que para la pregabalina el proceso de depuracin depende principalmente de la
reabsorcin
tubular.6
La vida media de eliminacin del gabapentn se estima en 5 a 7 horas y la de la pregabalina
en 6.3 horas. Por tanto, el estado estacionario se alcanzara a las 24-48 horas para ambos
frmacos6
18) TXICO DINMICA:
Alteracin de clulas pancreticas, clulas de sistema nervioso, adems en plexos entricos
provocando diarreas3

19) ACCIN ANTAGONISTA


La pregabalina es un antagonista de los canales de calcio dependientes del voltaje que se
une especficamente a la subunidad alfa2-delta para producir acciones antiepilpticas y
analgsicas. Este frmaco fue el primero en recibir la aprobacin de la Food and
DrugAssociation para el tratamiento de la neuropata diabtica y la neuralgia posherptica.7
20) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Mareos y letargia3
21) LOCUS DE ACCIN
Pregabalina es un anlogo del GABA que se une fuertemente al sitio alfa (2)-delta (una
subunidad de los canales de calcio voltaje dependientes) en los tejidos del Sistema
Nervioso Central. La unin a la subunidad alfa (2)-delta puede explicar los efectos de la
pregabalina sobre el dolor y el control de la convulsin. Pregabalina disminuye la
liberacin dependiente de calcio de varios neurotransmisores, posiblemente por la
modulacin de la funcin de los canales de calcio; sin embargo, se desconoce el mecanismo
exacto de accin.8
22) EFECTOS DIVERSOS
Efectos para prescribir pregabalina:3
Neuralgia post-herptica3
Dolor neuroptico3
Epilepsia3
Sndrome de las piernas inquietas3
Eyaculacin prematura3
Priapismo3
Efectos adversos de prescripcin de pregabalina:

Generales:

poco frecuentes: dolor torcico, celulitis, malestar, dolor de cuello, edema facial,
reaccin alrgica, abscesos, escalofros, fiebre y escalofros3
raros: olor corporal, quistes, fiebre, dolor plvico, bultos en el cuello, valor anormal
del nitrgeno ureico en sangre, sepsis, infeccin vrica3

23) ACCIONES BIOQUMICAS


Estos medicamentos se enlazan a una protena en las membranas de las neuronas corticales.
Esta protena (receptor para estos frmacos) contiene una secuencia de aminocidos
idntica a lasubunidad 2 de los canales de Ca2+ tipo L, pero no afectan al trasiego de
cationes Ca2+ de los canales tipo T, N o L en las clulas ganglionares de las races
dorsales.8
24) REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Raros: anormalidades de la eyaculacin, hinchazn del pene, ginecomastia, hinchazn del
escroto3
No existen datos suficientes sobre la utilizacin de pregabalina en mujeres embarazadas.4
25) MUTAGENICIDAD
En estudios de toxicidad prenatal/postnatal, la pregabalina indujo toxicidad en el desarrollo
de las cras en ratas a exposiciones > 2 veces la exposicin mxima recomendada en el
hombre.3
26) TERATOGENICIDAD
La pregabalina no fue teratognica ni en ratones ni en ratas ni en conejos. Slo hubo
toxicidad fetal en ratas y conejos a exposiciones lo suficientemente por encima de la
exposicin en humanos.3
27) LACTANCIA
Se desconoce si pregabalina se excreta en la leche materna humana; sin embargo, est
presente en la leche de las ratas. Por tanto, no se recomienda la lactancia materna durante el
tratamiento con pregabalina4
28) EFECTOS SECUNDARIOS:
Generales:

poco frecuentes: dolor torcico, celulitis, malestar, dolor de cuello, edema facial,
reaccin alrgica, abscesos, escalofros, fiebre y escalofros3
raros: olor corporal, quistes, fiebre, dolor plvico, bultos en el cuello, valor anormal
del nitrgeno ureico en sangre, sepsis, infeccin vrica3

29) SNC Y ORG. SENTIDOS:


Sistema nervioso central

frecuentes: confusin, depresin3


poco frecuentes: vrtigo, nerviosismo, parestesia, insomnio, neuropata,
disminucin de la lbido, ansiedad, pesadillas, disartrias, nistagmo, euforia,
hiperestesia, hipocinesia.3
raros: agitacin, hipertona, aumento de la lbido, desrdenes del movimiento,
mioclono, desrdenes vestibulares3

Sentidos

poco frecuentes: visin anormal, dolor de ojos, perversin del gusto, sordera3
raros: hiperemia conjuntival, retinopata diabtica, microhemorragiasfndicas,
trombosis de las venas retinianas, prdida del sentido del gusto3

30) REACCIONES PARADJICAS


Aproximadamente el 4% de los pacientes tratados con Pregabalina reportan constipacin.
Menos del 3% de los pacientes reportan vmitos9
31) DIGESTIVO
Aparato digestivo:

poco frecuentes: gastroenteritis, aumento del apetito, moniliasis oral, sed, heces
anormales, anorexia, enzimas hepticas anormales, absceso periodontal3
raros: colecistitis, colelitiasis, lcera de duodeno, incontinencia fecal, gingivitis,
obstruccin intestinal, melena, ulceraciones de boca, hemorragia rectal y gingivitis3

32) GENITOURINARIO
Sistema urogenital

poco frecuentes: infeccin urinaria, disuria, impotencia, incontinencia urinaria,


moniliasis vaginal, dolor de mamas, alteraciones menstruales, poliuria3
raros: cistitis, anormalidades de la eyaculacin, hinchazn del pene, ginecomastia,
nocturia, pielonefritis, frecuencia urinaria, hinchazn del escroto.3

33) CARDIOVASCULAR
Sistema cardiovascular:

poco frecuentes: hipertensin, sncope, palpitaciones, migraa, hipotensin,


desrdenes perifricos, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio,
insuficiencia cardaca congestiva, vasodilatacin3
raros: angina pectoris, fallo cardaco, fragilidad capilar, flebitis, tromboflebitis,
venas varicosas3

34) PIEL Y FANERAS


Piel y anexos

poco frecuentes: prurito, ulceraciones de la piel, herpes zoster, dermatitis fngica,


forunculosis, herpes simple, psoriasis, sudoracin, urticaria y rash
vesiculoampolloso3
raros: acn, rashmaculopapular, carcinoma de la piel, coloracin e hipertrofia de la
piel3

35) HEMATOLGICAS
Efectos hematolgicos y linfticos

poco frecuentes: equimosis, anemia3


raros: linfoadenopata, disminucin de la protrombina3

36) ENDOCRINOLGICOS
Efectos endocrinos, metablicos y nutricionales

poco frecuentes: diabetes mellitus, edema, gota, hipoglucemia, prdida de peso3


raros: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la lctico-deshidrogenasa,
cetoacidosis diabtica3

37) CARCINOGENICIDAD
Toxicidad: en los estudios de cancerognesis se observ una elevada incidencia de
adenocarcinomas pancreticos en las ratas macho. Se desconoce la relevancia clnica de
este hallazgo. En los estudios clnicos en el tratamiento de la epilepsia en pacientes > 12
aos, equivalentes a 2085 aos-paciente de exposicin al frmaco se comunicaron 10 casos

de nuevos tumores y empeoramiento de 11 tumores pre-existentes durante o en los 2 aos


siguientes al tratamiento con gabapentina.3
38) TOXICIDAD AGUDA:
Se ha comunicado sobredosis orales de hasta 49 gramos: se observaron diplopa, mareos,
letargia, y diarrea.3
Espasmos musculares, mioclonas, ataxia y disartria10
39) TOXICIDAD CRNICA:
En los estudios de cancerognesis se observ una elevada incidencia de adenocarcinomas
pancreticos en las ratas macho3
40) TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA:
Ante la posible asociacin de la clnica neurolgica con pregabalina, se suspende el
tratamiento y tras dos sesiones de hemodilisis desaparece la clnica.10
41) SIGNOS DE SOBREDOSIS
Diplopa, mareos, letargia, y diarrea.3
42) ESTABILIZACIN DEL PACIENTE
Ante la posible asociacin de la clnica neurolgica con pregabalina, se suspende el
tratamiento y tras dos sesiones de hemodilisis desaparece la clnica.10
En caso de mareo, mantener a la persona en posicin sentada o semifowler
43) TRATAMIENTO EVACUADOR
Tras dos sesiones de hemodilisis desaparece la clnica.10
44) TRATAMIENTO ELIMINADOR
Se suspende el tratamiento con pregabalina10
Estn indicados el vaciado gstrico, incluso tras un intervalo prolongado, por el efecto
vagoltico, y el carbn activado11
45) TRATAMIENTO NEUTRALIZACIN

Hay que intentar evitar los vasopresores y, si son necesarios, administrar alfamimticos.
Estn indicados el vaciado gstrico, incluso tras un intervalo prolongado, por el efecto
vagoltico, y el carbn activado.11
46) TRATAMIENTO SINTOMTICO
Tratamiento de la neuralgia post-herptica
Administracin oral

Adultos: se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis nica de 300 mg, dos
dosis de 300 mg el segundo da y tres dosis de 300 mg el tercer da. Seguidamente
las dosis se pueden ir aumentando para conseguir un alivio del dolor hasta los 1800
mg/da. En la mayor parte de los estudios clnicos la eficacia del frmaco fue
evaluada en el rango comprendido entre los 1800 y 3600 mg/da. Las dosis
superiores a los 1800 mg/da no mostraron beneficios adicionales3

Tratamiento del dolor neuroptico (incluyendo el debido a la neuropata diabtica,


dolor neuroptico mixto y dolor neuroptico de origen canceroso)3
Administracin oral:

Adultos:se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis nica de 300 mg, dos
dosis de 300 mg el segundo da y tres dosis de 300 mg el tercer da. Seguidamente
las dosis se pueden ir aumentando para conseguir un alivio del dolor hasta los 1800
mg/da. En la mayor parte de los estudios clnicos la eficacia del frmaco fue
evaluada en el rango comprendido entre los 1800 y 3600 mg/da. Las dosis
superiores a los 1800 mg/da no mostraron beneficios adicionales

Epilepsia
Administracin oral

Nios de > 12 aos: las dosis efectivas de gabapentina son de 900 a 1800 mg/da
repartidos en 3 administraciones. Las dosis de partida son de 300 mg tres veces al
da. Se han utilizado dosis de hasta 2.400 mg/kg siendo bien toleradas. Las dosis no
se deben espaciar ms de 12 horas en el rgimen de 3 dosis/da.3
Nios de 3 a 12 aos: las dosis de partida deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en
tres administraciones al da y la dosis efectiva se alcanza aumentando estas a lo
largo de un perodo de 3 das. Las dosis efectivas de gabapentina en los pacientes 5
aos o ms son de 25-25 mg/kg repartidos en 3 administraciones al da. En los nios
ms pequeos, las dosis efectivas suelen ser de 40 mg/kg/da. En los estudios
clnicos a largo plazo, se han tolerado muy bien dosis de hasta 50 mg/kg/da.3

Si se discontinua la gabapentina o se aade una medicacin antiepilptica alternativa, las


modificaciones de deben hacer de forma gradual a lo largo de una semana como mnimo.3
Tratamiento del sndrome de las piernas inquietas:
Administracin oral

Adultos: se han utilizado dosis de 300 mg y 600 mg tres veces al da.3

Tratamiento de la eyaculacin prematura:


Administracin oral

Adultos: se ha sugerido la dosis de 300 mg dos horas antes de mantener las


relaciones sexuales.3

Tratamiento del priapismo:


Administracin oral

Adultos: se han utilizados dosis de 400 mg cuatro veces al da (1600 mg) que se
pueden aumentar hasta los 2400 mg si el paciente no responde. El priapismo se
resuelve en 24 horas3

En los pacientes de > 12 aos con la alteraciones de la funcin renal o sometidos a


hemodilisis, las dosis recomendadas se deben modificar segn los valores del aclaramiento
de creatina:3

ClCr > 60 ml/min: 900 a 3600 mg/da3


ClCr 30-60 mL/min: dosis de 400-1400 mg/da3
ClCr 15-29 ml/min: dosis de 200 a 700 mg/da3
ClCr< 14 ml/min: dosis de 100 a 300 mg/da3

47) TRATAMIENTO ANTIDTICO


El tratamiento consiste en la correccin de las alteraciones generales y en medidas de
apoyo. Para las convulsiones est indicada la administracin de diazepam, barbitricos o
hidantonas. Hay que intentar evitar los vasopresores y, si son necesarios, administrar
alfamimticos. Estn indicados el vaciado gstrico, incluso tras un intervalo prolongado,
por el efecto vagoltico, y el carbn activado.11
48) TRATAMIENTO INTOXICACIN CRNICA:

Hemodilisis10
49) ALTERACIONES LABORATORIO
La gabapentina interfiere con el test de Ames Multistix para la determinacin de protenas
en la orina. Se recomienda utilizar para esta prueba del mtodo de la precipitacin con
cido sulfosaliclico3

50) ALTERACIONES GABINETE


No existen referencias sobre este tipo de alteraciones

N-BUTIRAMIDA

La N-butiramida es una molcula qumica, que aun no ha sido desarrollada como


frmaco.245
a) NOMBRE GENRICO: no existe
b) Nombres comerciales: no existe
c) Presentacin: no existe
d) Va de administracin: no existe
e) Frecuencia: no existe
f) Interacciones: no existe
g) Efectos secundarios: no existe
h) Efectos sobre la conducta: no existe
i) Efectos en el Sistema Nervioso Central: no existe
j) Efectos en el Aparato digestivo: no existe
k) Efectos en el Aparato cardiovascular: no existe
l) Efectos en el Aparato reproductor: no existe
m) Efectos Metablicos no existe
n) Otros Efectos: no existe
245

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Merck.com [Internet]. Germany 2014: MERCK MALLIPORE;
[actualizado 2014; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en:
http://www.merckmillipore.com/INTL/en/product/brazil/chemicals/butiramida,MDA_CHEM-814977

o) Mutagnesis y carcinognesis no existe


p)Teratogenicidad: no existe
q) Embarazo y Lactancia: no existe
Embarazo: no existe
Lactancia: no existe
r) Dosis Terapetica no existe
s) Nivel Txico y Letal: no existe
t) Manejo de Toxicologa: no existe

u) Signos de sobredosis no existe


v) Toxicidad Crnica: no existe

w) Alteraciones del Laboratorio: no existe


x) Farmacocintica: no existe246
Absorcin: no existe
Distribucin: no existe
Metabolismo: no existe
Excrecin: no existe.
y) Farmacodinmica: no existe
z) Indicaciones teraputicas en psiquiatra:
no existe
aa) Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
no existe

246

2P11 ORTEGA ARIAS JHONY VICENTE. Quiminet.com [Internet]. Espaa 2014: Quiminet; [actualizado
2014; Citado 24 noviembre 2014]. Disponible en: http://www.quiminet.com/productos/amino-dimetilbutiramida-10808227727.htm

BACLOFENO

a)
b)
c)
d)
e)

Nombre Genrico: Baclofeno


Nombres comerciales: LIORESAL Comp. 10 mg
Presentacin: Comprimidos 10 mg, 25 mg / Caja de 50 comprimidos
Va de administracin: Oral.
Frecuencia:En adultos: Inicial: incrementando la dosis gradualmente, 5 mg/dosis,
hasta 3 veces por da Dosis mxima: nios: 60 mg/da; adultos: 160 mg/da. Debe
ser suspendido gradualmente. Incrementando la dosis gradualmente. Dosis mxima
diaria 100 mg. Sndrome de Abstinencia 30mg/da por 10 das.
En nios: Va oral: 0,75-2 mg/kg/da (ms de 10 aos hasta un max de 2,5 mg/kg), o
bien 2,5 mg /6 horas aumentando gradualmente segn la edad, para alcanzar la dosis
de mantenimiento: 1-2 aos: 10-20 mg diarios; 2-6 aos: 20-30 mg diarios; 6-10
aos: 30-60 mg diarios.
Inicial: 5 mg/dosis, hasta 3 veces por da hasta. Dosis ptima: 30-75 mg/da.
Nios 1-2 aos: dosis recomendada: 10-20 mg/da y nios de 3-10 aos: 30-60
mg/da, en 4 tomas.209
f) Interacciones: El uso concomitante de con otros frmacos depresores del sistema
nervioso central como el etanol, los agonistas opiceos, el butorfanol, nalbufina,
pentazocina, antipsicticos, anxiolticos, sedantes, antihistaminas H2, sedantes,
tinazidina, tramadol o hipnticos puede aumentar la depresin del SNC. El
baclofeno se debe administrar con precaucin en los pacientes tratados con
antidepresivos. Adems de los efectos aditivos que se pueden dar sobre el sistema
nervioso central, los antidepresivos tricclicos pueden aumentar la hipotona
muscular.
El uso concomitante del baclofeno con inhibidores de la monoaminaoxidasa puede
aumentar la depresin sobre el sistema nervioso central y ocasionar hipotensin.
Dado que el baclofeno puede aumentar la glucosa en sangre, los pacientes
diabticos tratados con baclofeno pueden necesitar reajustes en las dosis de insulina
o de antidiabticos orales.247

247

2P12 PAGUAY MOINA ANGELICA MARIA. Bello Andrs. Vademecum farmacolgico


teraputico. 1 Edicin. Chile: Andrs Bello; 1991. p. 149.

g) Efectos secundarios:Los efectos secundarios no son comunes, podran llegar a


presentarse: somnolencia, mareos, debilidad, confusin y malestar estomacal. Ls
ms graves son la dificultad para prespiarar y crisis convulsivas. 209
h) Efectos sobre la conducta: Antiespstico, pacientes con parlisis cerebral,
tratamiento del Sndrome de Abstinencia ante el cese del consumo de Alcohol.
i) Efectos en el Sistema Nervioso Central:euforia, excitacin, depresin,
alucinaciones, parestesias mialgia, tinnitus, desrdenes de la coordinacin, tremor,
distona, ataxia, nistagmus, estrabismo, miosis, midriasis y diplopa. Despus de la
administracin intratecal se han descrito depresin respiratoria, amnesia, ansiedad,
hipotermia, ardor en los pies, dismetra cerebral, ictus, depresin, somnolencia,
disfagia y vrtigo.
j) Sistema respiratorio: disnea, congestin nasal, neumona
k) Efectos en el Aparato digestivo:xerostoma, anorexia, dispepsia, dolor abdominal,
diarrea, sangre en las heces.
l) Efectos en el Aparato cardiovascular: palpitaciones, angina, diaforesis, sncope.
Despus de la administracin intratecal pueden aparecer adicionalmente
bradicardia, trombosis venosa profunda, hipotensin ortosttica y edema de las
extremidades inferiores.
m) Efectos en el Aparato reproductor:enuresis (incontinencia urinaria), retencin
urinaria, disuria, impotencia, disfuncin de la eyaculacin, nicturia, hematuria
(rara). La administracin intratecal puede ocasionar adems espasmos de la vejiga y
disfuncin sexual.
n) Efectos Metablicos: Aumento de la concentracin de acetona en sangre y del
colesterol srico y disminucin en la excrecin urinaria de cido vanilmandlico.
o) Otros Efectos:rash, prurito, edema del tobillo, aumento de peso. La administracin
intratecal puede ocasionar, adicionalmente septicemia, idea o intento de suicidio,
diplopa y urticaria.
p) Mutagnesis y carcinognesis:El baclofeno fue negativo para el potencial
mutagnico y genotxico en las pruebas en bacterias, clulas de mam fero, levadura,
y hmster chino. La evidencia sugiere que es poco probable que baclofeno tenga
potencial mutagnico. Un estudio de 2 aos de duracin (administracin oral)
mostr que baclofeno no es cancerognico. En el mismo estudio, se observ un
aumento relacionado con la dosis, en la incidencia de quistes ovricos y un aumento
menos marcado de glndulas adrenales hipertrofiadas y/o hemorrgicas en ratas
hembras.209
q) Teratogenicidad:No existen estudios en humanos.
r) Embarazo y lactancia:
Embarazo
Los datos relativos al uso de baclofen en mujeres embarazadas son limitados.
Pequeas cantidades de baclofeno pueden detectarse en el plasma materno tras la
administracin intratecal de baclofen. aclofeno atraviesa la barrera placentaria y

s)
t)
u)
v)

w)
x)
y)

ha mostrado toxicidad reproductiva. aclofeno no debe utilizarse durante el


embarazo a menos que el beneficio esperado supere el riesgo potencial para el feto.
aclofen no es teratognico en ratones, ratas y conejos.
Lactancia
aclofeno se excreta en la leche materna. No se puede realizar ninguna declaracin
relativa a la concentracin en la leche materna porque no hay suficientes datos
disponibles. Baclofeno SUN no debe utilizarse durante la lactancia, a menos que el
beneficio esperado para la madre supere los posibles riesgos para el nio.
Fertilidad
Los estudios realizados en animales han mostrado que es poco probable que
baclofeno administrado por v a intratecal tenga un efecto nocivo sobre la fertilidad
en situaciones cl nicamente relevantes. 209
Dosis Terapetica:dosis mxima es de 100 mg/da209
Nivel Txico: >2000 microgramos
Nivel Letal: 4000 microgramos
Manejo de Toxicologa: No existe antdoto especfico para tratar una sobredosis de
Baclofeno por va intratecal.
Se realizarn los siguientes pasos:
1. Se retirar la solucin de baclofeno que quede en la bomba lo antes posible. 2. Se
entubar al paciente con depresin respiratoria, si es preciso, hasta que el frmaco
se haya eliminado.
Algunos informes sugieren que la fisostigmina i.v. puede revertir los efectos
secundarios centrales, particularmente la somnolencia y la depresin respiratoria.
En adultos, puede probarse una dosis total de 1-2mg de fisostigmina i.v. durante 510 minutos monitorizndose estrictamente a los pacientes en estos casos,
especialmente para signos de inicio de convulsiones, bradicardia y trastornos de la
conduccin cardaca Si el paciente muestra una respuesta positiva, pueden
administrarse dosis repetidas de 1 mg de fisostigmina a intervalos de 30-60 minutos
en un intento de mantener una respiracin y un estado de alerta adecuados. En
nios, puede probarse una dosis de 0,02mg/kg de fisostigmina i.v. a una velocidad
no superior a 0,5mg por minuto. La dosis puede repetirse a intervalos de 5-10
minutos hasta que se obtenga el efecto teraputico deseado o se llegue a una dosis
mxima de 2mg.209
Signos de sobredosis: Hipotona muscular excesiva, mareos, sopor, convulsiones,
prdida de conciencia, salivacin excesiva, nuseas y vmitos.
Toxicidad aguda:No existe antdoto especfico para tratar una sobredosis de
Baclofeno por va intratecal.
Alteraciones del Laboratorio:
Biometra Hemtica: puede aumentar la glucosa en sangre
Transaminasas y de la fosfatasa alcalina

EEG
Funcin renal.
z) Farmacocintica:
ABSORCION: enteral. En el caso de la via intratecal, la infusin directa en
el espacio espinal subaracnoideo evita los procesos de absorcin y permite
su presencia en los lugares donde se localizan los receptores en el cordn
dorsal de la mdula espinal. La liberacin directa de baclofeno al espacio
cerebroespinal permite la eficacia del tratamiento de la espasticidad con
dosis que son al menos 100 veces menores que aquellas de terapia oral
(comprimidos de baclofeno).
DISTRIBUCION: Tras una sola inyeccin intratecal en forma de boloo una
infusin breve, el volumen de distribucin calculado a partir de los niveles
en el lquido cefalorraqudeo oscila entre 22 y 157ml. La media de alrededor
de 75ml corresponde aproximadamente al volumen de LCR humano, e
indica que es ste en el que el baclofeno se distribuye principalmente. Con la
infusin intratecal continua, dosis diarias de 50 a 1.200 microgramos
proporcionan una concentracin de baclofeno en el lquido cefalorraqudeo
lumbar que oscila entre 130-1.240 ng/ml
ELIMINACION: La semivida de eliminacin en el lquido cefalorraqudeo
tras inyeccin intratecal nica en bolo o una infusin breve de 50 a 135
microgramos de baclofeno oscila entre 1 y 5 horas. Tanto tras inyeccin
nica en bolo como tras infusin lumbar subaracnoidea crnica utilizando
una bomba implantada, el aclaramiento medio del lquidocefalorraqudeo
fue de 30ml/h (correspondiente a la tasa de rotacin fisiolgica del LCR).
As, la cantidad de baclofeno inyectada durante 24 horas se elimina casi por
completo en elLCR en el mismo perodo de tiempo. Baclofeno se elimina
casi completamente por va renal en forma inalterada. El metabolito (beta(p-clorofenil)-cido gamma-hidroxibutrico) que se forma en pequeas
cantidades en el hgado, por desaminacin oxidativa, es inactivo. Las
investigaciones sugieren que el baclofeno no se metaboliza en el LCR. Otras
vas de eliminacin no se consideran significativas de acuerdo a la
informacin de la que se dispone actualmente. De los experimentos con
animales, es evidente que la sustancia activa, tras la administracin de dosis
altas se acumula en el LCR. No se ha investigado hasta qu punto este
hallazgo es relevante para los seres humanos y qu consecuencias cabra
esperar.1
a. Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:
Tratamiento de la espasticidad en la esclerosis mltiple o en otros
desrdenes de la mdula espinal (isquemia espinal, tumor espinal, mielitis
transversa, espondilosis cervical, parlisis cerebral o mielopata
degenerativa).

GLIMEPIRIDA-METFORMINA
1. GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:
AMARYL M
Glimetal
Glimetal LEX248
2. PRESENTACIN:
Caja con 32 tabletas de 1 mg. de glimepirida y 500 mg. de metformina.
Caja con 16 tabletas de 2 mg. de glimepirida y 1,000 mg. de metformina.
Caja con 16 tabletas de 4 mg. de glimepirida y 1,000 mg. de metformina.249
3. DOSIS:
Dosis mxima al da249
Concentraciones

Dosis mxima al da

1 mg. de glimepirida con 500mg. de metformina

3 tabletas

2 mg. de glimepirida con 1,000mg. de metformina

6 tabletas

4 mg. de glimepirida con 1,000mg. de metformina

1 a 2 tabletas

4. VIA (S): Va oral250


5. FRECUENCIA: 1-2 veces por da antes de las comidas o con ellas.Preferentemente
deber ser administrado con el desayuno o con la primera ingesta principal del da. De
requerirse 2 ms tabletas al da, se repartir en dos o tres tomas con los alimentos.250
6. INTERACCIONES:
Inductores (rifampi-cina) o inhibidores (fluconazol) de CYP2C9. La interaccin con los
siguientes medicamentos puede producir potenciacin del efecto reductor de la glucosa en
sangre y en consecuencia hipoglucemia: Insulina y otros antidiabeticos orales; IECA;
esteroides anablicos y hormonas sexuales masculinas; cloranfenicol; derivados
248

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Medicamentos PLM [Internet]. Ecuador: Medicamentos


PLM; 2014 [citado 21 nov 2014]. Disponible en:
http://www.medicamentosplm.com/home/productos/glimetal_lextabletas_de_liberacion_prolongada/171/101/
7929/216#
249
2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Medicamentos [Internet]. Mxico: Medicamentos Mx.;
2014 [citado 22 nov 2014]. Disponible en: http://www.medicamentos.com.mx/DocHTM/29088.htm
250
2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: Vidal VademecumSpain [Internet]. Madrid:Vidal
VademecumSpain; 2014 [citado 22 nov 2014]. Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activosmetformina+%2B+glimepirida-a10bd02+p3

cumarnicos; ciclofosfamida; disopiramida; flenfuramina; feniramidol; fibratos; fluoxetina;


guane-tidina; izofosfamida; IMAO; miconazol, fluconazol, c. paraaminosaliclico,
pentoxifilina (parenteral en altas dosis); fenilbutazona; azapropazona; oxifenbutazona;
probenecid; quinolonas; AAS; sulfinpirazona, claritromicina, antibiticos con sulfonamida; tetraciclinas; tritocualina; trofosfamida. La interaccin con los siguientes
medicamentos puede producir disminucin del efecto reductor de la glucosa en sangre y en
consecuencia hiperglucemia: Acetazolamida; barbitricos; corticosteroides; diazxido;
diurticos; epinefrina (adrenalina) y otros agentes simpaticomimticos; glucagn; laxantes
(en uso protrctico); c. nicotnico (en altas dosis); estrgenos y progestgenos;
fenotiazinas; fenitona; rifampicina; hormonas tiroideas. Los antagonistas de los receptores
H2, los betabloqueadores, clonidina y reserpina pueden conducir a los dos efectos:
potenciacin o disminucin del efecto reductor de la glucosa en sangre. Bajo la influencia
de los medicamentos simpaticolticos tales como los betabloqueadores, clonidina,
guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulacin adrenrgica a la hipoglicemia
pueden reducirse o desaparecer. Tanto la ingesta aguda como crnica de alcohol puede
potenciar o disminuir la accin reductora de la glucosa en sangre en forma impredecible. El
efecto de los derivados cumarnicos puede ser potenciado o disminuido. Alcohol: Se
incrementa el riesgo de acidosis lctica en intoxicacin alcohlica aguda, particularmente
en casos de: ayuno o malnutricin, I.H. Agentes de contraste iodados: La administracin de
agentes de contraste iodados IV pueden llevar a falla renal, resultando en la acumulacin de
metformina y un riesgo de acidosis lctica. La metformina debe descontinuarse
previamente al examen y hasta 48 horas despus. Asociaciones que requieren precauciones
para su uso: Glucocorticoides, agonistas beta2, diurticos en cuyo caso se requiere un
monitoreo ms frecuente de glicemia. Los iECA pueden disminuir los niveles de glicemia,
en cuyo caso ser necesario ajustar la dosis del antidiabtico.250
7. EFECTOS SECUNDARIOS:
Hipoglucemia; visin: deficiencia visual temporal al inicio del tto. debido al cambio de
niveles sanguneos de glucosa; tracto digestivo: nusea, vmito, sensacin de presin y
llenura del epigastrio, dolor abdominal y diarrea; hepato-biliar: hepatitis, elevacin de las
enzimas hepticas y/o colestasis e ictericia que podran progresar a falla heptica
amenazante para la vida, pero que regresiona despus del retiro del medicamento; sangre:

cambios en hemograma, pancitopenia; generales: reacciones alrgicas o pseudo-alrgicas;


reacciones gastrointestinales: vmito, dolor gastrointestinal y diarrea, elevacin de los
niveles de las enzimas hepticas; reacciones dermatolgicas: reacciones alrgicas de la piel,
prurito, eritema, urticaria y morbiliforma o erupciones maculopapulares; reacciones
hematolgicas: leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia hemoltica, anemia
aplstica y pancitopenia; reacciones metablicas: reacciones de porfiria heptica y
reacciones similares a las de disulfiram, hiponatremia, ms frecuentemente en pacientes
que estaban tomando otros medicamentos o tenan condiciones mdicas conocidas que
causan hiponatremia o aumento de la liberacin de la hormona antidiurtica, sndrome de
secrecin inadecuada de ADH, con ciertas sulfonilureas, pueden aumentar la accin
perifrica del ADH y/o incrementar la liberacin de ADH; visin: cambios de la
acomodacin y/o de visin borrosa.250
8. MANEJO DE TOXICOLOGIA:
La sobredosis de sulfonilreas, incluyendo a la Glimepirida, pueden producir hipoglucemia.
Los sntomas hipoglucmicos leves sin prdida de conciencia o hallazgos neurolgicos
deben ser tratados de manera agresiva con glucosa oral y ajustar la dosis del medicamento
y/o los patrones de alimentacin. Se debe continuar la monitorizacin cercana hasta que el
mdico est seguro de que el paciente se encuentra fuera de peligro.
Las reacciones hipoglucmicas severas con coma, convulsiones y otra alteracin
neurolgica son raras, pero constituyen emergencias mdicas que requieren hospitalizacin
inmediata. Si se diagnostica o sospecha un coma hipoglucmico, al paciente se le debe
administrar una inyeccin intravenosa rpida de solucin de glucosa concentrada (50%).
Esto debe ir seguido de una infusin continua de una solucin de glucosa ms diluida
(10%) a una tasa que mantenga la glucosa sangunea a un nivel superior a 100 mg/dL. Los
pacientes deben ser monitorizados de cerca durante un mnimo de 24 a 48 horas, debido a
que la hipoglucemia puede recurrir despus de una aparente recuperacin clnica.250
9. NIVEL TOXICO:
Los reportes de la literatura indican que la ingesta en nios de una o dos tabletas de
sulfonilureas puede condicionar discapacidad neurolgica o la muerte.249
10. NIVEL LETAL:
Taquicardia sinusal, fibrilacin auricular, contracciones ventriculares prematuras (son las
alteraciones del ritmo cardiaco asociadas a hipoglucemia).249
11. NIVEL TERAPEUTICO:
El frmaco se evalu en estudios controlados con placebo como monoterapia y en
comparacin con otras sulfonilureas e insulina en pacientes con DBT2. En la mayora de

los casos se analiz la glucemia en ayunas, la glucemia posprandial y la HbA1c. En algunos


casos se incluyeron los niveles de lpidos, insulina o de pptido C.249
12. FARMACOCINTICA:
Glimepirida es completamente absorbida del tracto GI obtenindose biodisponibilidad del
100%. La metformina se absorbe principalmente en intestino.Con una sola dosis de 4 y 8
mg de glimepirida, se obtuvo Cmx. promedio de 352 ng/ml y 591 ng/ml respectivamente
en un Tmx. de 2.5 horas. Con multidosis (10 das), la Cmx. fue de 309 ng/ml y 578 ng/ml
respectivamente en Tmx. de 2.8 horas. Con la metformina LP el rea bajo la curva
concentracin-tiempo (ABC) fue de 26,811 ng/ml/h, despus de la administracin de 2 g
una vez al da, con Cmx. de 2.85 g/ml en Tmx. de 6 horas.La glimepirida se liga a las
protenas plasmticas en 99.5%, en tanto que la metformina lo hace en forma casi nula,
pero una parte de ella se distribuye en los eritrocitos. La glimepirida es extensamente
metabolizada por el citocromo P-450 II C9 en hgado, produciendo el metabolito
ciclohexil-hidroximetil (activo) que posteriormente es biotransformado por enzimas
citoslicas hacia el metabolito carboxi (inactivo). La metformina no se biotransforma.
El 63% de glimepirida se excreta por va renal (casi todo como metabolitos) y el restante
con la bilis (tambin casi en su totalidad como metabolitos). La metformina se elimina en
forma inalterada en 90% por va renal (secrecin tubular). La vida media de eliminacin de
glimepirida es de 5-9 horas y la de sus metabolitos ciclohexil-hidroximetil de 3 horas y
carboxil metabolito de 5 horas.250
13. LOCUS DE ACCIN:
La glimepirida acta principalmente estimulando la liberacin de insulina en las clulas
beta-pancreticas. Este efecto se basa en el aumento de la respuesta de las clulas betapancreticas al estmulo fisiolgico de la glucosa.
La metformina potencia el efecto de la insulina. Se postula que la metformina disminuye la
produccin de glucosa heptica y mejora la sensibilidad a insulina por incremento del
ingreso y utilizacin de glucosa perifrica. Adicionalmente, los efectos metablicos de la
metformina incrementan las reservas de glucgeno heptico en pacientes diabticos (pero

no en pacientes no diabticos), reduce la oxidacin de cidos grasos y la formacin de


acetil coenzima A y podra disminuir la absorcin de glucosa intestinal.251
14. REPRODUCCION Y EMBARAZO:
Categora C: Estudios en animales han mostrado un efecto adverso sobre el feto y no hay
estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, sin embargo los beneficios
permiten utilizar el frmaco a pesar de sus riesgos potenciales. Niveles anormales de
glicemia estn asociados con una mayor incidencia de anormalidades congnitas. La
insulina es el frmaco de eleccin para el control de la diabetes mellitus durante el
embarazo. Se desconoce si se excreta en la leche materna. Su uso est contraindicado.
Este medicamento no se debe tomar durante embarazo, de otra forma, existe riesgo de dao
para el nio. La paciente debe cambiar a insulina durante el embarazo. La paciente en
planes de embarazo debe informar a su mdico, se recomienda que tales pacientes cambien
a insulina para mantener los niveles de glucosa normales.248
15. LACTANCIA:
Para evitar la posible ingestin de la glimepirida con la leche materna y el posible dao al
nio, este medicamento no debe ser tomado por mujeres que estn en etapa de lactancia. En
caso de necesidad, la paciente debe cambiar a la insulina, o debe dejar de amamantar.248
16. CARCINOGENICIDAD
Glimepirida: los efectos preclnicos observados se presentaron a exposiciones muy por
encima de la mxima exposicin en humanos, de tal manera que indican poca relevancia
para el uso clnico o se debieron a la accin farmacodinmica (hipoglucemia) del
compuesto. Este hallazgo se basa en los estudios de farmacologa de seguridad
convencional, de toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad , carcinogecidad y de toxicidad
en la reproduccin, se consider que los efectos adversos observados eran secundarios a la
hipoglucemia inducido en las mujeres gestantes.
Metformina: Los datos no clnicos no revelan un riesgo especial para los humanos con base
en estudios convencionales de farmacologa de seguridad, de toxicidad de dosis repetida,
genotoxicidad, potencial carcinognico y de toxicidad para la reproduccin.252
17. EFECTOS SECUNDARIOS:
18. SNC Y ORG. SENTIDOS: Parestesias, El estupor y coma puede producirse en el 80%
de los casos. Palpitaciones, diaforesis, temblor, ansiedad, agitacin, parestesias, midriasis,
cefalea, hipotermia, boca seca, confusin, fatiga,conducta anormal, somnolencia , amnesia,
visin borrosa, convulsiones.252

251

2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: SANOFI-AVENTIS DEL PER S.A. [Internet]. Per:


SANOFI-AVENTIS; 2014 [citado 22 nov 2014]. Disponible
en:http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/ productos/48737.htm
252
2p13PANTOJAARIASSAMANTAVANESSA: MK [Internet]. Colombia: Tecnoqumicas; 2014 [citado
22 nov 2014]. Disponible
en:http://www.tqfarma.com/Vadem%C3%A9cumMK/TractoAlimentarioyMetabolismo/GlimepiridaMK.aspx

19. DIGESTIVO: Se han reportado vmito, dolor gastrointestinal y diarrea pero la


incidencia en ensayos controlados con placebo fue inferior al 1%. En casos raros, puede
haber una elevacin de las enzimas hepticas. En casos aislados, puede deteriorarse la
funcin heptica (por ejemplo, con colestasis e ictericia), as como hepatitis, que tambin
puede conducir a insuficiencia heptica.252
20. GENITOURINARIO:Insuficiencia renal: No usar en insuficiencia grave (CLcr < a 30
ml/min), ya que su eliminacin es casi exclusiva por orina
Aunque tericamente al eliminarse por orina debera acumularse, se ha podido observar un
aumento del aclaramiento debido probablemente a una menor unin a protenas
plasmticas. Monitorizar frecuentemente la glucemia en pacientes con insuficiencia leve o
moderada.252
21. CARDIOVASCULAR: Taquicardia sinusal, fibrilacin auricular, contracciones
ventriculares prematuras (son las alteraciones del ritmo cardiaco asociadas a
hipoglucemia).252
22. PIEL Y FANERAS: Reacciones alrgicas en la piel, por ejemplo, prurito, eritema,
urticaria y erupcin maculopapular o morbiliforme, estos eventos adversos ocurren en
menos del 1% de los pacientes tratados. Estas pueden ser transitorias y pueden desaparecer
a pesar del uso continuado de la Glimepirida. Si las reacciones de hipersensibilidad
persisten o empeoran, el medicamento debe ser suspendido. Tambin se ha reportado
porfiria cutnea, reacciones de fotosensibilidad, vasculitis alrgica.252
23. HEMATOLOGICAS: Leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia
hemoltica, anemia aplsica y pancitopenia.252
24. ENDOCRINOLOGICOS: Reacciones hepticas, porfiria y reacciones de tipo
disulfiram. Los casos de hiponatremia han sido reportados con Glimepirida y otras
sulfonilureas, con mayor frecuencia en pacientes que estn tomando otros medicamentos o
con condiciones mdicas conocidas que puedan causar hiponatremia o aumentar la
liberacin de la hormona antidiurtica. El sndrome de secrecin inadecuada de hormona
antidiurtica (SIHAD) ha sido reportada con las sulfonilureas, incluyendo Glimepirida, y se
ha sugerido que ciertas sulfonilureas pueden aumentar la accin perifrica (antidiurtica) de
la ADH y / o aumento en la liberacin de la hormona antidiurtica.252
25. TOXICIDAD AGUDA:
La sobredosis aguda, asi como el tratamiento a largo plazo con dosis demasiado altas de
glimepirida pueden desarrollar hioglicemia severa que amenaza la vida. Despus de la
ingesta de una sobredosis puede presentarse hipoglucemia con una duracin de 12 a 72
horas y puede recurrir durante la recuperacin inicial. Los sntomas pueden, en general,
acompaarse por sntomas neurolgicos como inquietud, temblor, trastornos visuales,
probemas de cordinacin, somnoliencia, convulsiones y coma.252
Metformina: No se ha reportado hipoglcemia con sobredosis de metformina incluso con
dosis mayores a 85 mg aunque si se han observado acidosis lctica en tales
circunstancias.252
26. TOXICIDAD CRONICA:

INSUFICIENCIA RENAL. Aunque tericamente al eliminarse por orina debera


acumularse, se ha podido observar un aumento del aclaramiento debido probablemente a
una menor unin a protenas plasmticas. Monitorizar frecuentemente la glucemia en
pacientes con insuficiencia leve o moderada (CLcr 30-90 ml/min) y no utilizarla en
pacientes con insuficiencia grave (CLcr < a 30 ml/min) (vase Contraindicaciones).
INSUFICIENCIA HEPATICA. La glimepirida se metaboliza en el hgado, por lo que en
caso de una insuficiencia podra producirse una retencin del frmaco, con el consiguiente
riesgo de hipoglucemia grave. Se recomienda monitorizar frecuentemente la glucemia en
pacientes con insuficiencia moderada o leve (clases A y B de Child-Pugh) y no utilizarla en
pacientes con insuficiencia severa (clase C de Child-Pugh). PORFIRIA. La utilizacin de
sulfonilureas se ha asociado con la aparicin de crisis agudas de porfiria, por lo que se
recomienda extremar las precauciones en estos pacientes.252
27. SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Dado que este frmaco tiene glimepirida, la sobredosificacin puede producir
hipoglucemia. La hipoglucemia leve sin prdida de conocimiento o hallazgos neurolgicos
se debe tratar de forma radical con glucosa oral y ajustes de la dosificacin del frmaco o
los patrones de alimentacin. La vigilancia estrecha debe continuar hasta cuando el mdico
se asegura que el paciente est fuera de peligro. Las reacciones hipoglucmicas graves con
coma, convulsiones, u otras afecciones neurolgicas se presentan con poca frecuencia, pero
constituyen emergencias mdicas que requieren hospitalizacin inmediata.
Dado que este frmaco incluye metformina, se puede presentar una acidosis lctica.251
28. ESTABILIZACION DEL PACIENTE:
Si se diagnostica o sospecha un coma hipoglucmico, el paciente debe recibir la inyeccin
intravenosa rpida de una solucin concentrada de glucosa (50%). Esto debe ir seguido de
una infusin continua de una solucin ms diluida (10%) de glucosa a una velocidad que
mantenga la glucemia en un nivel por encima de 100 mg/dL. Los pacientes debern
someterse a estrecha vigilancia durante un mnimo de 24 a 48 horas, dado que la
hipoglucemia puede reaparecer despus de una aparente recuperacin clnica.
Metformina es dializable con una depuracin de hasta 170 mL/min en buenas condiciones
hemodinmicas. Por tanto, la hemodilisis puede ser de utilidad para eliminar el frmaco
acumulado en los pacientes en quienes se sospecha una sobredosificacin de metformina.
Si, por ejemplo, el paciente est inconsciente, est indicada la infusin intravenosa de
solucin concentrada de glucosa (para adultos, por ejemplo, iniciando con 40 ml de

solucin al 20%). Alternativamente, en adultos puede considerarse la administracin de


glucagn, en dosis, por ejemplo, de 0,5 a 1 mg I.V., S.C. o I.M.251
29. ALTERACIONES LABORATORIO:
La glimepirida al inicio de la terapia puede elevar en forma transitoria la creatinina, la
fosfatasa alcalina, la SGOT y la SGPT. La metformina eleva el tiempo de coagulacin y
disminuye la agregacin plaquetaria.250
30. ALTERACIONES GABINETE:
Estudios radiolgicos que utilicen medios de contraste I.V. Se recomienda suspender la
administracin del medicamento 48 horas antes de efectuar el estudio radiolgico y
reanudar su administracin 48 horas despus de haberlo terminado, a fin de prevenir una
lactoacidosis.250

CEFOTAXIMA

Antibitico. Cefalosporina de amplio espectro, de tercera generacin;. Es altamente resistentea


muchas de las betalactamasas bacterianas, pero no a las de espectro extendido y tiene buena
actividad frente a bacterias aerobias Gram positivas (con excepcin de los estafilococos
meticilnresistentes, enterococos y listerias) y Gram negativas (con excepcin de la mayora de
cepas de Acinetobacter y Pseudomona y algunas de Serratia, Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella y
otras).253
a) NOMBRE COMERCIAL:Claforan
b) FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN
Cada frasco mpula contiene:

253
2P2 CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. Universidad Nacional Autnoma de Mxico, Faculta de Medicina. Cefotaxima [Internet].Mxico:
Universidad

Nacional

Autnoma

de

Mxico;

2014].Disponible:http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Cefotaxima.htm

2007[citado

17

nov

Cefotaxima.............................................................. 500 mg y 1 g
Cada ampolleta con diluyente contiene:
Vehculo, c.b.p., 2 y 4 ml.
c) DOSIS
Recin nacido < 1.200 g y edad posnatal 0-28 das: 100 mg/kg/da, cada 12 h
Recin nacido 1.200-2.000 g:
Edad posnatal < 7 das: 100 mg/kg/da, cada 12 h.
Edad posnatal > 7 das: 150-200 mg/kg/da, cada 8 h.
Recin nacido > 2.000 g:
Edad posnatal < 7 das: 150 mg/kg/da, cada 8-12 h.
Edad posnatal > 7 das: 150-200 mg/kg/da, cada 8 h
Lactantes y nios (1 mes-12 aos):
Sin infeccin menngea: 100-200 mg/kg/da, cada 6-8 h (mximo 12 g/da).
Meningitis: 200-300 mg/kg/da,., cada 6-8 h (mximo 12 g/da).
Nios > 12 aos:
Infecciones no complicadas: 1-2 g, i.m. o i.v , cada 6-8 h.
Infecciones graves y meningitis: 2-4 g cada 6-8 h (mximo 12 g/da).254
Insuficiencia renal: Con aclaramiento de creatinina < 20 mL/min/1,73 m2 reducir la
dosis un 50%.
d) VA DE ADMINISTRACIN
Va intravenosa:

IV directa: administrar por va i.v. lenta en 3 a 5 minutos


Perfusin IV: diluir previamente el va reconstituido (consultar apartado de
PREPARACIN) y administrar en 50-60 min.

Va intramuscular: inyectar en la regin gltea, mediante inyeccin i.m. profunda


e) INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO
Aminoglucsidos: cefotaxima podra aumentar el efecto nefrotxico de los
aminoglucsidos. Monitorizar la funcin renal si se utilizan simultneamente.
Vacuna BCG: Cefotaxima (al igual que otros antibiticos) podra disminuir el efecto
teraputico de la vacuna BCG, por lo que se debe evitar su uso simultneo.
Vacuna anti-tifoidea: los antibiticos pueden disminuir la respuesta inmunolgica de
la vacuna de fiebre tifoidea atenuada (Ty21a). Se debe evitar su administracin hasta al
menos 24 horas tras suspender el tratamiento.
254 2P2 CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. AEMPS: Agencia Espaola de Medicamentos y productos sanitarios, Centro de Informacin online de
Medicamentos. Cefatoxima [Internet].Espaa: Agencia Espaola de Medicamentos y productos sanitarios; 2007[citado 17 nov 2014]. Disponible:
http://www.imedicinas.com/pfw_files/tpl/tm/data/gpt/fichas/630046.pdf

Probenecid: podra aumentar la concentracin srica de cefalosporinas por


disminucin de la eliminacin renal, conviene monitorizar el tratamiento.2
f) REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
En general, CEFOTAXIMA es bien tolerada, y las reacciones adversas son ms bien locales
despus de la administracin por va I.V. o I.M.
Los efectos adversos ms frecuentes son dolor en el sitio de la inyeccin, induracin y
flebitis. CEFOTAXIMA puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad en las que se
incluye erupcin, prurito, fiebre y eosinofilia.
La urticaria y el choque anafilctico son menos frecuentes. Se ha reportado que el uso de
CEFOTAXIMA puede ocasionar colitis, diarrea, nusea y vmito. Tambin se puede
inducir colitis seudomembranosa.
Otras reacciones menos frecuentes que se han reportado con el uso de CEFOTAXIMA
incluyen arritmias que pueden llegar a ser graves despus de la administracin de un bolo
I.V., cefalea, elevacin de las transaminasas, deshidrogenasa lctica y fosfatasa alcalina.
Otras reacciones indeseables incluyen neutropenia, leucopenia transitoria, eosinofilia,
trombocitopenia, agranulocitosis y anemia hemoltica. En el tracto genitourinario puede
inducir candidiasis y vaginitis.
CEFOTAXIMA puede provocar nefritis intersticial y elevaciones del nitrgeno ureico y de
creatinina.
g) PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
ABSORCIN
Cefotaxima es para administracin parenteral. Las concentraciones mximas medias 5
minutos tras la inyeccin intravenosa son aprox. 81 102 mg/L despus de una dosis de 1 g
de cefotaxima; y aprox. 167 214 mg/L 8 minutos despus de una dosis de 2 g. La
inyeccin intramuscular produce unas concentraciones plasmticas mximas medias de 20
mg/L dentro de los 30 minutos despus de una dosis de 1 g.
DISTRIBUCIN
Cefotaxima tiene una buena penetracin en los diferentes compartimentos. Se pueden
conseguir rpidamente niveles teraputicos de frmaco que exceden los niveles mnimos
inhibitorios para patgenos comunes. Las concentraciones en el lquido cefalorraqudeo son
bajas cuando las meninges no estn inflamadas, pero cuando las meninges estn inflamadas,
cefotaxima generalmente atraviesa la barrera hematoenceflica y alcanza niveles por
encima de la CIM (3-30 g/ml) de patgenos sensibles comunes. Tras la administracin de
dosis de 1 o 2 g, llegan al esputo purulento, secreciones bronquiales y lquido pleural
concentraciones de cefotaxima (0.2-5.4 g/ml) que inhiben la mayor parte de bacterias
gram-negativas. Tras dosis teraputicas, concentraciones que parecen ser efectivas contra la

mayor parte de organismos sensibles llegan igualmente a los rganos reproductores


femeninos, efusiones del oido medio, tejido prosttico, lquido intersticial, lquido
peritioneal, y pared de la vescula biliar. Se alcanzan altas concentraciones de cefotaxima y
O-desacetil-cefotaxima en la bilis. Cefotaxima atraviesa la placenta y alcanza altas
concentraciones en fluido y tejidos fetales (hasta 6 mg/kg). Pequeas cantidades de
cefotaxima difunden a la lecha materna. La unin de cefotaxima a protenas es
aproximadamente de un 25-40%. El volumen aparente de distribucin para cefotaxima es
21-37 litros tras la perfusin intravenosa de 1 g durante 30 minutos.
METABOLISMO
Cefotaxima se metaboliza parcialmente en humanos. Aproximadamente el 15-25% de la
dosis parenteral se metaboliza al metabolito O-desacetilcefotaxima, que tambin tiene
propiedades antibiticas.
ELIMINACIN
La principal va de excrecin de cefotaxima y O-desacetilcefotaxima es el rin. Slo una
pequea cantidad (2%) de cefotaxima se excreta por la bilis. En la orina recogida durante 6
horas, se recupera el 40 - 60 % de la dosis de cefotaxima administrada como cefotaxima
inalterada y el 20 % se encuentra como O-desacetilcefotaxima. Despus de la
administracin de cefotaxima marcada radioactivamente, se puede recuperar ms del 80%
en la orina; el 50 - 60% de esta fraccin es cefotaxima inalterada y el resto contiene
metabolitos. El aclaramiento total de cefotaxima es 240 - 390 mL/min y el aclaramiento
renal es 130 150 mL/min.
La semivida srica de cefotaxima y O-desacetilcefotaxima normalmente es de aprox. 50
80minutos y 90 minutos, respectivamente. En pacientes de edad avanzada la semivida
srica de cefotaxima es de 120 150 min. En pacientes con insuficiencia renal
(aclaramiento de creatinina 3 10 mL/min), puede aumentar la semivida srica de la
cefotaxima a 2,5 3.6 horas.
En neonatos la farmacocintica se ve influenciada por el nivel de gestacin y la edad
cronolgica, la semivida es ms larga en prematuros y neonatos de bajo peso de la misma
edad.
h) EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No se han descrito efectos de
este medicamento sobre la capacidad para conducir.
i)

LOCUS DE ACCION
Cefotaxima es una cefalosporina semisinttica dotada de accin bactericida, gracias a la
inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana.

j) INDICACIONES TERAPUTICAS

Cefotaxima est indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por


grmenes sensibles.
-

Infecciones otorrinolaringolgicas
infecciones de va respiratoria inferior, incluyendo exacerbacin de bronquitis
crnica neumona bacteriana, bronquiectasias infectadas, y abcesos pulmonares
infecciones del tracto gnito-urinario, incluyendo enfermedad gonoccica no
complicada, celulitis plvica, endometritis, prostatitis y anexitis
septicemia
endocarditis infecciosa
infecciones del Sistema Nervioso Central (meningitis, fundamentalmente aquellas
causadas por germenes Gram-negativos)
infecciones de piel y tejidos blandos, incluyendo quemaduras y heridas infectadas
infecciones osteoarticulares, tales como osteomielitis y artritis sptica
infecciones de la cavidad abdominal (peritonitis, infecciones del tracto biliar

Deben tenerse en cuenta las directrices oficiales referentes a resistencias bacterianas y al


usoy prescripcin adecuada de antibiticos
k) REPRODUCCION Y EMBARAZO
No hay datos adecuados para establecer el posible dao de cefotaxima durante el embarazo.
l)

MUTAGENICIDAD Y TERATOGENICIDAD
Hasta la fecha los estudios en animales no han mostrado un efecto adverso sobre el
desarrollo del feto.

m) LACTANCIA
Cefotaxima se excreta en la leche materna en bajas concentraciones. El uso durante la
lactancia puede producir en el beb efectos sobre la flora intestinal como diarrea,
colonizacin por Saccharomyces y puede conducir a una sensibilizacin. Se debe tomar una
decisin, o bien suspender la lactancia o suspender el tratamiento, teniendo en cuenta la
importancia de cefotaxima para la madre lactante.
n) EFECTOS SECUNDARIOS
HEMATOLOGICAS
Raras. Durante el tratamiento con cefotaxima puede desarrollarse granulocitopenia y ms
raramente agranulocitosis, especialmente si se administra durante largos periodos de
tiempo. Se han observado algunos casos de eosinofilia y neutropenia pero fueron
reversibles al cesar el tratamiento. Se han descrito casos raros de anemia hemoltica. Se han
registrado casos raros de trombocitopenia, pero revirtieron rpidamente con la suspensin
del tratamiento. Por tanto, se recomienda monitorizar el recuento sanguneo si el
tratamiento dura ms de 7 das.

SISTEMA NERVIOSO
Raras. La administracin de altas dosis de antibiticos pertenecientes a este grupo
(especialmente en pacientes con insuficiencia renal) puede provocar encefalopata, que
puede comportar mareos, convulsiones y fatiga.
CARDIOLOGICAS
Muy Raras. Se han producido un nmero muy pequeo de casos de arritmias tras la
administracin de una perfusin rpida en bolus a travs de una vena central.
GASTROINTESTINALES
Frecuentes. Los pacientes que reciben cefotaxima experimentan alteraciones
gastrointestinales como candidiasis, nauseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea. Si ocurre
una diarrea grave y persistente, se debe considerar la colitis pseudomembranosa. En los
casos o en sospecha de colitis pseudomembranosa se debe suspender el tratamiento con
cefotaxima e iniciar una terapia adecuada.
HEPATOBILIARES
Raras. Raramente se ha observado un aumento moderado y transitorio de la bilirrubina, la
transaminasa heptica y otros enzimas (SGOT, SGPT, LDH, -GT, fosfatasa alcalina).
PIEL Y TEJIDOS SUBCUTNEOS
Frecuentes. Se han descrito reacciones de hipersensibilidad, que incluyen reacciones
cutneas como erupciones en la piel, prurito, urticaria.
-

Fiebre medicamentosa.
Muy raras:
Eritema multiforme exudativo
Sndrome de Stevens-Johnson
Necrolisis txica epidrmica
Shock anafilctico
En pacientes con ditesis alrgica es ms probable que ocurran reacciones de
hipersensibilidad tras la administracin de cefotaxima.
Durante la terapia de infecciones por espiroquetas puede producirse una reaccin
tipo Herxheimer. Puede producir fiebre, temblores, dolor de cabeza y dolor en las
articulaciones.

GENITOURINARIO
Raras. Puede haber un incremento temporal de creatinina y urea en suero.
Muy raras. Ha habido informes muy raros de nefritis intersticial reversible.

o) ALTERACIONES GENERALES Y CONDICIONES DEL LUGAR DE INYECCIN


Frecuentes. Se puede experimentar dolor transitorio y local en el lugar de la inyeccin. Esto
es ms probable que ocurra con dosis altas. Se ha observado flebitis en pacientes que
reciben cefotaxima intravenosa. Sin embargo, sto raramente ha sido la causa de
interrupcin del tratamiento.
p) SOBREDOSIFICACIN
SNTOMAS DE INTOXICACIN
Cefotaxima tiene un amplio margen de seguridad. No se han publicado casos de
intoxicacin aguda con cefotaxima. Los sntomas de sobredosis pueden corresponder en su
mayor parte al perfil de efectos secundarios.En casos de sobredosis (particularmente en
insuficiencia renal) hay un riesgo de encefalopatareversible.
TERAPIA DE LA INTOXICACIN
No hay un antdoto especfico para la sobredosis. Los niveles sricos de cefotaxima se
pueden reducir mediante hemodilisis o dilisis peritoneal.
TERAPIA DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
El shock anafilctico requiere medidas inmediatas. Debe interrumpirse la administracin de
cefotaxima con los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad (p.ej. reacciones
cutnea como erupciones drmicas o urticaria, dolor de cabeza, nuseas, cansancio). En los
casos de reacciones de hipersensibilidad graves o reacciones anafilcticas, se debe iniciar
un tratamiento de emergencia, como la administracin de epinefrina y/o glucocorticoides.
Segn la gravedad clnica se pueden requerir medidas teraputicas adicionales (p.ej.
respiracin artificial, administracin de antagonistas del receptor de histamina). En los
casos de colapso circulatorio, se debe iniciar laresucitacin segn las guas actuales.
q) ALTERACIONES LABORATORIO
De forma similar a lo que sucede con otras cefalosporinas, cefotaxima puede determinar la
positividad de la prueba de Coombs directa. La determinacin de glucosa en orina por
mtodos
de
reduccin
puede
dar
falsos
positivos.

MIDAZOLAM
El midazolam es una benzodiazepina que se utiliza normalmente por va intravenosa para la
sedacin. El nombre qumico es la 8-cloro-6-(2- fluorofenil)-1 metil- 4H- imidizo [1,5- a] [1,4]
hidrocloridrato benzodiazepina; la frmula en la ampolla con un Ph de 3 tiene el anillo de la
benzodiazepina abierto y la molcula es soluble en agua. Al alcanzar en la sangre un pH de 7.4 el
anillo se cierra y es entonces liposoluble.

Nombre comercial: Dormicum255


Presentacin:
Comprimidos: 7,5 - 15 mg Ampollas de 3 ml: 5 mg/ml
Mecanismo de accin:
Las benzodiazepinas potencian el efecto inhibitorio del cido aminobutrico (GABA) en las
neuronas del SNC en los receptores benzodiazepina. Estos receptores estn localizados cerca de
los receptores del GABA dentro de la membrana neuronal. La combinacin del GABA
ligando/receptor manantiene un canal del cloro abierto ocasionando hiperpolarizacin de la
v
membrana que haciendo a la neurona resistente a la excitacin. Nombre genrico y comercial
Presentacin
Comprimidos: 7,5 - 15 mg
Ampollas de 3 ml: 5 mg/ml
Vas de administracin.
Parenteral (IM, IV, Inhalatoria)
Oral
El midazolam es administrado por va intramuscular, intravenosa, oral, o intranasal. Es de 3 a 4
veces ms potente que el diazepan y la forma recomendada de administracin es de 1 mg IV cada
2 minutos hasta conseguir el efecto deseado. La dosis recomendada intramuscular para la
sedacin preoperatoria es de 0.07 a 0.08 mg/kg IM 1 hora antes de la ciruga. El midazolam por va
oral puede usarse en nios pero debe enmascararse el sabor amargo. La dosis oral es de 0.5-0.75
mg/kg. El midazolam intranasal puede utilizarse en nios pequeos incapaces de tomar estos
agentes por va oral. El pH de la frmula le hace desagradable, la dosis intranasal es de 0.2-0.3
mg/kg.256
Interacciones:
No se recomienda: Administracin simultnea con alcohol.
El efecto sedativo puede ser potenciado cuando el producto se utiliza asociado con alcohol. Este
hecho influye sobre la habilidad para manejar o emplear maquinarias.
Tener en cuenta: Combinacin con depresores del sistema nervioso central.
Puede manifestarse sinergia del efectok depresivo central cuando el midazolam se administra
simultneamente con antipsicticos, hipnticos, ansiolticos/sedantes, agentes antidepresivos,
analgsicos narcticos, antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes.
En el caso de los analgsicos narcticos puede presentarse tambin un aumento de la euforia,
induciendo un incremento de la dependencia psquica.
255

2P PAZMIO ALVAREZ ERIKA KATHERINE Garrahan.gov.ar(Internet) Venezuela;2011(actualizado 17 de


Octubre del 2012) Disponible en:
http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&ntexto=Midazolam
256
2P PAZMIO ALVAREZ ERIKA KATHERINE Uam.es (internet). Mexico; 2012(actualizado Marzo del 2013)
Disponible en:
http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/midazolam.htm

La actividad de las benzodiazepinas puede intensificarse por compuestos que inhiben


determinadas enzimas hepticas (particularmente citocromo P 450) o por un mecanismo
desconocido (ranitidina).
Existe una interaccin potencialmente significativa entre midazolam y los compuestos que inhiben
algunas enzimas hepticas (en particular, citocromo P 450 III A). Las experiencias clnicas indican
claramente que estos compuestos modifican la farmacocintica del midazolam y pueden inducir
una sedacin prolongada e incrementada. Esta reaccin se ha verificado hasta el presente con
ketoconazol, itraconazol, eritromicina, diltiazem, verapamil y en menor grado con cimetidina. Por
consiguiente, la prescripcin de midazolam en pacientes que reciben los compuestos citados y
otros que inhiben P 450 III A debe ser evitada en la medida de lo posible. De lo contrario, la dosis
de midazolam debe ser reducida, generalmente hasta 50-75%. En tales casos debe controlarse
estrictamente al paciente.
Un estudio in vitro ha demostrado que la hidroxilacin del midazolam puede ser inhibida por
numerosas sustancias (por ejemplo, amiodarona, neurolpticos), de lo que se desprende que
,tericamente, son posibles interacciones con toda clase de medicamentos. No obstante, no
existen evidencias de que estos resultados sean clnicamente significativos.
Efectos secundarios:
Fenmenos tales como somnolencia durante el da, bloqueo de las emociones, reduccin del
estado de alerta, confusin, fatiga, cefalea, debilidad muscular, ataxia o visin borrosa pueden
manifestarse predominantemente al iniciar el tratamiento y generalmente desaparecen con la
administracin repetida.
Por otro lado, efectos tales como trastornos gastrointestinales, modificaciones de la libido o
reacciones cutneas han sido comunicados en forma ocasional.
Cuando se utiliza en premedicacin, el midazolam puede contribuir en la sedacin posoperatoria.
Amnesia: Con dosis teraputicas puede manifestarse amnesia antergrada, pero el riesgo se
incrementa con dosis elevadas. Los efectos amnsicos pueden estar asociados con conductas
inadecuadas (vase tambin Precauciones y advertencias).
Depresin: La utilizacin de benzodizepinas puede enmascarar una depresin preexistente.
Reacciones psiquitricas y paradojales: Con el empleo de benzodiazepinas o con agentes de este
tipo se han registrado reacciones tales como inquietud, agitacin, irritabilidad, agresividad, delirio,
episodios de ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, conducta inadecuada y otros efectos adversos
sobre el comportamiento. Estas reacciones se manifiestan con mayor probabilidad en ancianos.
Dependencia: La utilizacin (incluso en dosis teraputicas) puede conducir al desarrollo de
dependencia fsica: la interrupcin del tratamiento puede ocasionar un fenmeno de privacin o
de regresin. Puede presentarse dependencia psquica. Tambin se han comunicado casos de
abuso en adictos a muchas drogas.20
En pacientes con circulacin sangunea lbil o edad avanzada, el empleo parenteral de midazolam
requerir un cuidado especial. A los pacientes tratados con midazolam por va parenteral no se les
dar de alta hasta pasadas 3 horas desde la inyeccin y, a ser posible, en compaa de una persona
responsable. Se le comunicar que no debe conducir vehculos ni manejar mquinas durante 12
horas por lo menos. Para tratar los muy frecuentes de depresin respiratoria severa (apnea

prolongada) tras el uso de midazolam I.V., debe contarse con equipo de resucitacin o del
antagonista de las benzodiazepinas el flumazenil (Lanexat) que se administra va I.V. Extensas y
minuciosas investigaciones teratognicas llevadas a cabo con el midazolam sobre diversas
especies animales no revelaron ninguna relacin entre la administracin del frmaco y trastornos
del desarrollo fetal. Las experiencias clnicas reunidas hoy tampoco dicen nada en ese sentido. Aun
as, convendr prescindir del midazolam como de cualquier otro medicamento durante el primer
trimestre del embarazo, a menos que el facultativo considere absolutamente imprescindible su
prescripcin.
Tambin se han descrito reacciones paradjicas tanto en adultos como en pacientes peditricos
despus de haber sido tratados con midazolam. Tales reacciones incluyen agitacin, movimientos
involuntarios (temblores, actividad tnico/clnica), hiperactividad y agresividad y ocurren en el <
2% de los pacientes. Se desconocen las causas de estos cambios temporales de comportamiento.
Algunos estudios sugieren que el midazolam puede ocasionar una dependencia similar, por lo
menos, a la del diazepam. Puede desarrollarse tolerancia de sus efectos sedantes en casos de
administracin crnica.
El hecho de que el midazolam produce dependiencia queda demostrado por la aparicin de un
sndrome de abstinencia. La brusca discontinuacin de las benzodiazepinas produce iritabilidad,
nerviosismo, insomnio. Auque normalmente el sndrome de abstinencia ocurre cuando las
benzodiazepinas se han administrado durante mucho tiempo o se han administrado dosis altas,
tambin puede ocurrir despus de dosis terapeticas durante una o dos semanas. El sndrome de
abstinencia se manifiesta por calambres abdominales, confusin, depresin, sudoracin, naseas y
vmitos, fotofobia, taquicardia, hiperacusia, y con menor frecuencia, convulsiones, alucinaciones,
delirio y paranoia. Las benzodiazepinas deben ser discontinuadas con precaucin, con
administraciones que lenta y gradualmente se van reduciendo.
Farmacocintica
Absorcin: Se absorbe rpida y completamente despus de la administracin oral. Debido al
efecto del primer paso, la biodisponibilidad es de aproximadamente 40%. Con una dosis de 15 mg
se logra un Cmax de 70-120 mg/ml con una Tmax de o,5-1,5 horas.
Distribucin: Las concentraciones plasmticas disminuyen en dos fases con vidas medias de 0,30,5 horas (fase de distribucin) y de 1,5-3,5 horas (fase de eliminacin); 96-98% del midazolam se
liga a las protenas plasmticas. El volumen de distribucin oscila entre 0,7-1,2 l/kg.
Eliminacin: El midazolam se elimina por va metablica. Los metabolitos formados son sometidos
a conjugacin con cido glucurnico y eliminados como glucurnidos por va renal.
Metabolismo: El midazolam se metaboliza rpida y completamente; 30-50% del principio activo es
ya metabolizado en el transcurso del primer pasaje a travs del hgado.
El principal metabolito farmacolgicamente activo es alfa-hidroxi-midazolam, cuya vida media de
eliminacin es ms breve que la de la sustancia madre.

No se registra acumulacin de midazolam o de sus metabolitos activos en administracin


prolongada una vez por da. 257
Intoxicacin:
La sobredosificacin no representa una amenaza para la vida si no se combina con otros
depresores del sistema nervioso central (incluyendo el alcohol). En el control de la
sobredosificacin con cualquier producto medicinal debe primar el concepto de que en ella
pueden estar involucrados mltiples agentes.
A continuacin de una sobredosis de benzodiazepinas orales puede inducirse el vmito (en el
lapso de una hora) si el paciente est consciente o efectuar un lavado gstrico con proteccin de
las vas respiratorias se est inconsciente. Si no constituye una ventaja vaciar el estmago, debe
darse carbn activado para reducir la absorcin. En Terapia Intensiva se prestar especial atencin
al control de las funciones respiratoria y cardiovascular.
La sobredosis con benzodiazepinas se manifiesta generalmente en forma gradual por la depresin
del sistema nervioso central, pasando de la somnolencia al coma. En los casos leves, los sntomas
incluyen somnolencia, confusin mental y letargo; en los ms severos, ataxia, hipotona,
hipotensin, depresin respiratoria, raramente coma y muy excepcionalmente, muerte. El
antagonista benzodiazepnico especfico, flumazenil, puede ser ventajoso para revertir los efectos
severos de la sobredosificacin por benzodiazepinas.258
La administracin aguda de midazolam ha demostrado ejercer una clara y selectiva accin
antiagresiva con la dosis de 1.5 mg/kg, puesto que redujo las conductas ofensivas (amenaza y
ataque) sin un incremento concomitante de la inmovilidad, o una disminucin del resto de las
conductas motoras. cuando se increment la dosis hasta 10 mg/kg se constat una disminucin
general en casi todas las conductas evaluadas debido a la sedacin.259
Con el tratamiento crnico, el efecto antiagresivo constatado con la dosis de 1.5 mg/kg se
mantuvo, por lo que no se evidenci desarrollo de tolerancia a la accin antiagresiva del
midazolam.
La sobredosis de benzodiazepinas se manifiestan por excesiva somnolencia, confusin, coma
hipotensin y depresin respiratoria que puede ser tratada con flumazenil. El Flumazenil es un
antagonista competitivo de los receptores de las benzodiazepinas de accin corta administrado a
dosis de .2 mg IV en 15 segundos cada 60 segundos hasta conseguir el nivel deseado de
consciencia.260

257

2P PAZMIO ALVAREZ ERIKA KATHERINE


Eutimia.com (internet) Mexico:Eutimia.com (actualizado 13
Marzo del 2013) Disponible en: http://www.eutimia.com/psicofarmacos/hipnoticos/midazolam.htm
258
2P PAZMIO ALVAREZ ERIKA KATHERINE Eutimia.com (internet) Mexico:Eutimia.com (actualizado 13
Marzo del 2013) Disponible en: http://www.eutimia.com/psicofarmacos/hipnoticos/midazolam.htm
259
Martn Lpez, M., & Navarro, J. F. (1999). Efectos de la administracin de midazolam sobre la conducta
agonstica en ratones machos. Psicothema, 11(2), 367-374.
260
Uam.es (internet). Mexico; 2012(actualizado Marzo del 2013) Disponible en:
http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/midazolam.htm

Absorcion: Enteral, Parenteral, Inhalatoria


El midazolam se puede administrar por mtiples vas (incluyendo la va intranasal o rectal) sin bien
las ms utilizadas son la administracin oral y la parenteral. Despus de una inyeccin
intramuscular, la absorcin es muy rpida, con una biodisponibilidad de ms del 90%. Por esta va,
los efectos farmacolgicos se manifiestan en 5-15 minutos, mientras que trs la inyeccin i.v., los
efectos son ya evidente a los 1.5-5 minutos. Los efectos mximos aparecen a los 20-60 minutos y
luego disminuyen hasta desaparecer en 2 a 6 horas.
Distribucion:
El midazolam se distribuye ampliamente, cruzando tanto la barrera hematoenceflica como la
placentaria. No se sabe si se excreta en la leche. El midazolam se une en un 94-97% a las protenas
del plasma y muestra una semi-vida de 1 a 5 horas.
Biotransformacion
A su paso por el hgado, el midazolam se hidroxila a -hidroximidizolam que es equipotente al
midazolam y depus se conjuga.
Eliminacion
Es excretado por va urinaria en forma de glucurnido de -hidroximidazolam. Otros metabolitos,
que constituyen el 4% de la dosis son el 1-hidroximidazolam y 1,4-dihidroximidazolam, con una
actividad menor que el producto de partida y que tambin se excretan en la orina en forma de
glucurnidos
Toxico Dinamica:
Las benzodiazepinas aumentan la inhibicin pre-sinptica de las neuronas. El GABA-A es el
subreceptor primario en el SNC y est implicado en los efectos de los ansiolticos y sedantes.
Accion Antagonista:No presenta accin antagonista.
Efectos Sobre La Conducta:Irritabilidad, agitacin, agresividad, dificultad para pensar o
concentrarse.
Locus De Accion:
Se han identificado tres subtipos de receptores benzodiazepnicos (BNZ) acoplados al mismo: el
BNZ-1 se localiza en cerebelo y en la corteza crebral; el BNZ-2 se encuentra tambin en la corteza
cerebral y en la mdula espinal, mientras que el BNZ-3 se encuentra en los tejidos perifricos. La
activacin del BNZ-1 induce el sueo, mientras que el BNZ-2 se encuentra implicado en la
relajacin muscular, actividad anticonvulsivante, coordinacin motora y memoria. Al unirse a los
receptores BNZ, las benzodiazepinas estimulan, de forma indirecta, el GABA.
Efectos Diversos:No se han reportado.
Acciones Bioquimicas
Las benzodiazepina actan sobre el sistema lmbico, talmico e hipotalmico del sistema nervioso
central produciendo sedacin, hipnosis, relajacin muscular al mismo tiempo que ejercen una
actividad anticonvulsiva. Las benzodiazepinas ejercen su accin estimulando el complejo receptor

para cido gamma-aminobutrico (GABA)-benzodiazepina. El GABA es un neurotransmisor


inhibitorio que ejerce sus efectos en los subtipos de receptores GABA denominados GABA-A y
GABA-B. El GABA-A es el subreceptor primario en el SNC y est implicado en los efectos de los
ansiolticos y sedantes, habindose identificado tres subtipos de receptores benzodiazepnicos
(BNZ) acoplados al mismo: el BNZ-1 se localiza en cerebelo y en la corteza crebral; el BNZ-2 se
encuentra tambin en la corteza cerebral y en la mdula espinal, mientras que el BNZ-3 se
encuentra en los tejidos perifricos. La activacin del BNZ-1 induce el sueo, mientras que el BNZ-2
se encuentra implicado en la relajacin muscular, actividad anticonvulsivante, coordinacin motora
y memoria. Al unirse a los receptores BNZ, las benzodiazepinas estimulan, de forma indirecta, el
GABA. El midazolam muestra una afinidad hacia los receptores benzodiazepnicos muy superior a la
diazepam y, exalta los efectos del GABA aumentando la afinidad de este hacia los receptores
GABArgicos. La unin del GABA a su receptor, abre el canal de cloro lo que origina una
hiperpolarizacin de la membrana celular que impide su posterior excitacin. La accin ansioltica
de las benzodiazepinas se explica por su capacidad de bloquear el despertar cortical y lmbico que
sigue a una estimulacin de las vas reticulares. Finalmente, los efectos relajantes musculares se
deben a una inhibicin mono y polisinptica en las vias neuromusculares, aunque tambin tienen
un efecto directo depresor sobre el msculo y el nervio motor.
Las benzodiazepinas aumentan la inhibicin pre-sinptica de las neuronas, limitando la dispersin
de la actividad elctrica y reduciendo la posibilidad de convulsiones aunque no inhiben las
descargas focales anormales.
Reproduccion Y Embarazo:
No se disponen de suficientes datos para establecer su inocuidad durante el embarazo. Se ha
descrito que la administracin de dosis elevadas en el ltimo trimestre de la gestacin o durante el
parto, produce efectos adversos maternos y fetales. Adems los nios de madres tratadas durante
la ltima etapa del embarazo pueden experimentar dependencia fsica y sufrir sntomas de
abstinencia en el perodo postnatal. Por consiguiente no se debe utilizar durante la gestacin a
menos que sea absolutamente necesario.
Mutagenicidad
No hay evidencias de efectos mutagnicos.
Teratogenicidad
No se debe utilizar durante la gestacin a menos que sea absolutamente necesario.
Lactancia
Se excreta en pequea cantidad en la leche materna, por lo que se recomienda no dar de mamar
durante 24 horasdespus de la administracin de midazolam
Reacciones Paradojicas:No se han reportado.
Digestivo: Nuseas, vmitos, hipo, estreimiento y sequedad de boca.
Genitourinario: No se han reportado.
Cardiovascular: Hipotensin, alteracin de la frecuencia cardiaca, efectos vasodilatadores, disnea.

Piel Y Faneras: Reacciones ctaneas, urticaria.


Hematologicas: No se han reportado.
Endocrinologicos: No se han reportado.
Carcinogenicidad:
No existen estudios clnicos que le atribuyan potencial carcingeno.
Toxicidad Aguda:
La depresin del SNC y depresin respiratoria son las complicaciones ms serias en sobredosis
aunque esta ltima es muy rara que pueda ocurrir (solo el 12 % de los pacientes intoxicados graves
que se encuentran en las unidades de cuidados intensivos requieren asistencia ventiladora) con
estos frmacos. La severidad depender de la cantidad ingerida, tipo de benzodiazepina y la
coingesta de otras drogas.
Toxicidad Cronica:
El sndrome de retirada o abstinencia tras el uso de benzodiazepinas es variable segn su
naturaleza, gravedad y duracin. En general tras la retirada de benzodiazepinas pueden ocurrir
cuatro situaciones: ausencia de efectos, sntomas de rebote, sntomas de abstinencia y recadas.
Tratamiento Intoxicacion Aguda:
Signos De Sobredosis
Los signos y sntomas de intoxicacin aguda por midazolam incluyen: ansiedad, temblores,
insomnio, pesadillas, anorexia, nauseas, vmitos, hipotensin postural, convulsiones, sndrome
confusional, hiperpirexia y muerte.
Estabilizacion Del Paciente
Las medidas de estabilizacin del paciente incluyen la observacin de los signos vitales, la
aplicacin de la escala de Glasgow y el mantenimiento de la permeabilidad de las vas areas. La
intubacin y la ventilacin artificial pueden ser necesarias si se produce depresin respiratoria o
aspiracin pulmonar.
Tratamiento Evacuador
Lavado gstrico (el vaciamiento gstrico puede no ser necesario despus de pequeas ingestiones
si el carbn activado es dado prontamente) y la correspondiente administracion de carbn activado
Tratamiento Eliminador
La hemodilisis o forzar diuresis no son efectivas
Tratamiento Neutralizacion
El flumazenil es muy eficaz en la inversin de la depresin del SNC asociado con las
benzodiazepinas, pero es menos eficaz a revertir la depresin respiratoria.
Tratamiento Sintomatico
La hipotensin se corrige con la reposicin de lquidos, y en ocasiones la utilizacin de

catecolaminas como la noradrenalina o dopamina pueden ser obligatorias para aumentar la


presin arterial. La bradicardia se trata con atropina o una infusin de norepinefrina para aumentar
el flujo sanguneo coronario y la frecuencia cardaca.
Tratamiento Antidotico
La dosis de flumazenil es 0,2-0,3 mg, por va IV directa o diluido en solucin glucosada al 5 % o de
cloruro de sodio al 0,9 %. Si no existe respuesta al minuto, administrar 0,1-0,3 mg cada minuto
hasta obtener la respuesta (no se debe sobrepasar de 1 a 2 mg como dosis total)
Tratamiento Intoxicacion Cronica:
SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Su discontinuacin abrupta puede originar un sndrome abstinencia que se manifiesta por
calambres abdominales, confusin, depresin, sudoracin, naseas y vmitos, fotofobia,
taquicardia, hiperacusia, y con menor frecuencia, convulsiones, alucinaciones, delirio y
paranoia.
ESTABILIZACION DEL PACIENTE: Monitoreo de signos vitales.
TRATAMIENTO EVACUADOR: Descender entre un 10 a 25 % la dosis total diaria cada 2-3
semanas aproximadamente, acercndose al 10% cuanto mayor estimemos que es la
dependencia y al 25% cuando supongamos una dependencia menor.
TRATAMIENTO ELIMINADOR: Se pueden utilizar frmacos sustitutivos, se puede comenzar
con benzodiacepinas de larga duracin y continuar con antidepresivos.
TRATAMIENTO SINTOMATICO: Los antidepresivos como la trazodona y la mirtazapina
pueden aadir un beneficio a la tasa de deshabituacin de los pacientes con insomnio,
pudindose administrar a dosis de trazodona de 100mg o mirtazapina15 mg
respectivamente en dosis nocturnas.
Laboratorio:
Presencia en la orina del metabolite active 1-hidroxiacetil midazolam
Nivel letal, Nivel txico
17 mg
Nivel teraputico
a) Sedacin del estado de conciencia: El frmaco inicia su efecto en aproximadamente 2 minutos
despus de que la inyeccin ha sido administrada. El promedio del tiempo en alcanzarse el efecto
mximo es de 2.4 minutos.
Adultos: La inyeccin IV de MIDAZOLAM debe realizarse lentamente, a una velocidad de
aproximadamente 1 mg en 30 segundos. En adultos menores de 60 aos de edad, la dosis inicial es
de 2.5 mg administrada 5 a 10 minutos antes del inicio del procedimiento. Puede ser necesaria la

administracin de dosis adicionales de 1 mg. El promedio de la dosis total ha sido encontrado en el


rango de 3.5 a 7.5 mg. Usualmente no es necesaria una dosis total mayor de 5.0 mg. En adultos
mayores de 60 aos de edad y en pacientes debilitados o crnicamente enfermos, la dosis inicial
debe disminuirse hasta 1.0 mg y administrarse 5 o 10 minutos antes del inicio del procedimiento.
Puede ser necesaria la administracin de dosis adicionales de 0.5 o 1 mg. Debido a que en estos
pacientes el efecto mximo puede alcanzarse menos rpidamente, las dosis adicionales de
MIDAZOLAM deben fraccionarse muy lentamente y con cuidado. Usualmente no es necesaria una
dosis total mayor de 3.5 mg.
Nios: IM: En nios la dosis es de 0.1 a 0.15 mg/kg administrada 5 o 10 minutos antes del inicio
del procedimiento. En pacientes con mayor ansiedad, puede administrarse hasta 0.5 mg/kg.
Usualmente no es necesaria una dosis total mayor de 10.0 mg. I.V.:
Pacientes peditricos de 6 meses a 5 aos: La dosis inicial es de 0.05 a 0.1 mg/kg. Puede ser
necesaria una dosis total hasta de 0.6 mg/kg para alcanzar los niveles deseados de sedacin, pero
no deber excederse de 6 mg.
Pacientes peditricos de 6 a 12 aos: La dosis inicial es de 0.025 a 0.05 mg/kg. La dosis total es
de 0.4 mg/kg hasta un mximo de 10 mg.
Pacientes peditricos de 12 a 16 aos: Utilizar la dosis recomendada en los adultos.
b) Anestesia:
Premedicacin: Para esta indicacin, MIDAZOLAM debe administrarse por va IM profunda en
un msculo mayor, de 20 a 60 minutos antes de la induccin de la anestesia.
Adultos: Para la sedacin preoperatoria (induccin del sueo o somnolencia y alivio de la
angustia) y para alterar la memoria de los eventos preoperatorios, la dosis recomendada en
adultos con buen perfil de riesgo (estado fsico I y II de ASA y pacientes menores de 60 aos) es de
0.07 a 0.1 mg/kg (aproximadamente 5 mgSe recomienda una dosis de 0.025 a 0.5 mg/kg si no
existe la administracin concomitante de narcticos. La dosis usual es de 2 a 3 mg. En pacientes
mayores de 70 aos
Nios: En nios con edad entre 1 y 15 aos se requiere de dosis proporcionalmente ms altas
que en los adultos en relacin al peso corporal. El rango de dosificacin de 0.08 a 0.2 mg/kg de
MIDAZOLAM administrado por va IM, ha demostrado ser efectivo y seguro.
Administracin rectal en nios: La dosis total de MIDAZOLAM, usualmente 0.4 mg/kg, con un
rango entre 0.3 y 0.5 mg/kg, debe ser administrado 20 a 30 minutos antes de la induccin de la
anestesia.
Mantenimiento
Adultos: El mantenimiento del nivel deseado de la inconciencia, puede alcanzarse ya sea por
pequeos incrementos adicionales intermitentes IV (rango entre 0.03 y 0.1 mg/kg) o por infusin
continua de MIDAZOLAM IV (rango entre 0.03 y 0.1 mg/kg/hora), tpicamente en combinacin con
analgsicos.

Nios: En nios que reciben ketamina para la anestesia (ataralgesia), se recomienda una dosis
IM de MIDAZOLAM de 0.15 a 0.20 mg/kg. Un nivel de sueo suficientemente profundo se obtiene
generalmente despus de 2 a 3 minutos.vi
Alteraciones Gabinete
ELECTROCARDIOGRAMA
Taquicardia, extrasstoles ventriculares.
Polisomnografia:
Hay retraso en el inicio, y la disminucin de la duracin del sueo REM

IMIPRAMINA
a) NOMBRE GENERICO:
Imipramina261
b) NOMBRE COMERCIAL:
Tofranil, Antideprin, Deprimin, Deprinol, Depsonil, Dynaprin, Eupramin,
Imipramil,
Irmin,
Janimine,
Melipramin,
Surplix
PRESENTACION:
Tabletas de 10-50 mg
c) VIAS DE ADMINISTRACIN:
Va oral
d) FRECUENCIA:
Cada 24 horas

261

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Allen, H. (Actualizado 17 de mayo de 2010; Citado 23 de


noviembre del 2014). Patient: http://www.patient.co.uk/medicine/Imipramina

e) INTERACCIONES CON FARMACOS:


Imipramina anula los efectos antihipertensivos de guanetidina, clonidina,
betanidina, reserpina y metildopa. Aumenta los efectos del alcohol y de farmacos
con accion depresora del sistema nervioso
Potenciacin de toxicidad con: IMAO, instaurar tratamiento despus de 14 dasde
suspender el IMAO y viceversa.
Disminuye el efecto de distintos antihipertensivos. Potencia efectos de: alcohol,
simpaticomimticos, barbitricos, benzodiazepinas, anestsicos generales, atropina,
biperidina, levodopa.
Efecto disminuido por: barbituratos, fenitona, nicotina.
Accin y toxicidad potenciada por: metilfenidatoalprazolam, cimetidina, estrgenos
y disulfiram.
f) ALIMENTICIOS:
Se recomienda tomar con los alimentos; si se toma una sola dosis, se administrar
despus de cenar
g) OTROS:
Evitar el consumo de bebidas alcohlicas, los antidepresivos pueden producir
somnolencia, disminucin de la alerta, e incluso vrtigo. Por ello, no conduzca o
maneje maquinaria compleja hasta que conozca cmo le afecta este medicamento.
No es recomendable una exposicin prolongada al sol ante el riesgo de que puedan
producirse manifestaciones de fotosensibilidad.262

h) EFECTOS SECUNDARIOS:
SNC En ocasiones: parestesias, cefaleas y mareos. Raras veces: crisis epilpticas.
Casos aislados de cambios en el EEG, mioclono, debilidad, sntomas
extrapiramidales, ataxia, trastornos del lenguaje.
i) OFTALMOLOGICO:
A menudo: taquicardia sinusal y cambios en el ECG, clnicamente irrelevantes
(cambios en la onda T y el segmento ST) en pacientes con estado cardiaco normal,
hipotensin
ortosttica.
En ocasiones: arritmias, trastornos de la conduccin (ensanchamiento del complejo
QRS y del intervalo PQ, bloqueo de rama), palpitaciones. Casos aislados de presin
262

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Medicamentos, C. d. (Actualizado el 7 de mayo de 2010; Citado


23
de
noviembre
del
2014).
Medicamentos
genericos:
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Imipramina.htm

arterial elevada, descompensacin cardiaca, reacciones vasospsticas perifricas.


j) OTL:
Tinitus
k) CARDIOVASCULARES.
Taquicardia sinusal y cambios en el ECG cambios en la onda T y el segmento ST en
pacientes con estado cardiaco normal, hipotension ortostatica: Arritmias,trastornos
de la conduccion (ensanchamiento del complejo QRS y del intervaloPQ, bloqueo de
rama), palpitaciones.
l) ENDOCRINOLOGICO
Aumento de peso. En ocasiones: trastornos de la libido y la potencia. Casos aislados
de crecimiento de las glndulas mamarias, galactorrea, sndrome de secrecin
inapropiada de la hormona antidiurtica, elevacin o disminucin del nivel de la
glucemia,
prdida
de
peso
m) NEUMOLOGICO:
Casos aislados de alveolitis alrgica (neumona) con o sin eosinofilia.
n) DIGESTIVO:
Nuseas, vmitos, anorexia y aumento de las transaminasas. Casos aislados de
estomatitis, lesiones de la lengua, trastornos abdominales, hepatitis con o sin
ictericia.
o) HEMATOLOGICO:
Eosinofilia, leucopenia, agranulocitosis,purpura y trombocitopenia.
p) GENITORURINARIO:
Anormalidades en la orina
q) PIEL Y FANERAS:
Reacciones cutneas alrgicas (eritema, urticaria). Casos aislados de prurito,
petequias, fotosensibilidad, edema (local o generalizado), cada del cabello
r) INMUNOLOGICO:
Casos aislados de reacciones sistmicas anafilcticas o anafilactoides, incluyendo hipotensin
s) REACCIONES PARADOJICAS:
Sntomas de supresin consecutivos a la interrupcin abrupta del tratamiento,
nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, cefaleas, nerviosidad y

ansiedad.

Casos

aislados

de

tinnitus,

fiebre

medicamentosa.263

t) EFERCTOS SOBRE LA CONDUCTA:


Reacciones Psicoticas , incluyendo depresin paranoia esquizofrenia y mania
u) LOCUS DE ACCIN:
Inhibe la oxidacin de acetaldehdo
v) LACTANCIA:
La imipramina y su metabolito desipramina se excretan con la leche materna en
pequeas concentraciones. Slo se admite el uso en madres lactantes utilizando
dosis moderadas
w) NIVEL TOXICO:
En adultos dosis Mayor de 200 mg/da. En nios dosis toxicas mayores a 5 mg/kg
de peso
x) NIVEL LETAL:
Ms de 300 mg/kg de peso
y) REPRODUCCION Y EMBARAZO:
Se considera dentro de la categora D de la FDA.
z) MANEJO DE TOXICOLOGA:
El mdico medir y vigilar los signos vitales del paciente, incluyendo la
temperatura, el pulso, la frecuencia respiratoria y la presin arterial. Los sntomas se
tratarn en la forma apropiada.
El paciente puede recibir:

263

Carbn activado
Exmenes de sangre para vigilar los niveles de imipramina
Soporte respiratorio
Lquidos por va intravenosa (IV)
Laxante
Medicamento llamado antdoto para neutralizar los efectos del txico
(bicarbonato de sodio)

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Pediamecum. (Actualizado el 4 de junio de 2005;Citado 23 de


noviembre
del
2014).
Comit
de
medicamentos:
http://pediamecum.es/wpcontent/farmacos/Imipramina.pdf

Sonda a travs de la nariz hasta el estmago para vaciar este ltimo


(lavado gstrico )264

aa) METODOS DE VALORACIN:


Niveles en sangre de Na+, K +, creatinina y Urea. Hemograma y gases arteriales
bb) NIVEL TERAPUETICO:
Se absorben en el intestino delgado. Tienen efecto anticolinrgico, lo que produce
retardo en la absorcin, este retardo en la absorcin puede incrementarse cuando la
administracin es postprandial.
En general, el pico plasmtico mximo se obtiene entre dos a ocho horas, cuando se
administra por va oral. El pico plasmtico mximo, cuando se administra por va
intramuscular una dosis nica, se obtiene entre 30 a 60 minutos.
Cuando la administracin se realiza por va oral, entre el 30 y el 70% se metaboliza
en el hgado, sin haber llegado a hacerse sistmico, lo que disminuye la
biodisponibilidad. Los antidepresivos tricclicos se metabolizan ms rpido en
adolescentes que en adultos, ms rpido an en prepberes, y ms rpido que en
stos en preescolares, esto es debido al metabolismo heptico, as como a una menor
fijacin a protenas plasmticas que en el adulto.
Existe una alta fijacin a protenas plasmticas. Slo la fraccin no conjugada de los
tricclicos plasmticos es activa farmacolgicamente. Tienen elevado volumen de
distribucin, con bajas concentraciones plasmticas. Atraviesan la barrera
placentaria y la hematoenceflica y pasan a la leche materna.
La biotransformacin
glucuronoconjugacin.

se

realiza

por:

desmetilacin,

hidroxilacin

La eliminacin es lenta. Tienen una vida media relativamente larga (10-45 horas).
Muchos antidepresivos al ser biotransformados producen metabolitos activos; la
vida media de los metabolitos desmetilados es de aproximadamente 48 horas.
Slo de 1 a 4% de la imipramina administrada se elimina activa.
cc) TOXICODINAMIA:
El mecanismo de accin es multiple por inhibir la recaptacion de las catecolaminas
a nivel presinaptico peros especialmente de la serotonina Es agonista de los
receptores catecolaminergicos pre y postsinapticos.

264

2P15PILLAJO CAHUANO OMAR PATRICIO. Vademecun. (Actualizado el 3 de diciembre de 2010;Citado 23


de noviembre del 2014). Vidal Group: http://www.vademecum.es/principios-activos-imipramina-n06aa02

dd) ACCIN ANTAGONISTA:


Con los efectos antihipertensivos de la metildopa la guanetidina o la clonidina.
ee) TOXICIDAD AGUDA
La clnica de la intoxicacin suele empezar con un cuadro gastrointestinal
caracterstico por sequedad de boca, naueseas y vomitos seguido por hipotensions
somnolencia confusin y ataxia, y finalmete sobreviene la cardiotoxicidad y muerte
normalmente por fibrilacioin ventricular y depresin respiratoria En casos fata,es se
han encontrado niveles de 0.0-30 mg/l. La muerte puede producir desde dosis per
os de 625 mg. Con una ingesta de 1g se instauran progresivamente un cuadroi
comatoso poco profundo con hipertona, convulsiones signos de extrapiramidalismo
y midriasis bilateral. El eeg Suele ser normal.
La cardiotoxicidad se presenta fundamentalmente como taquicardia
sinusalpseudoatropinica, retardo en la conduccin auricula, retardo en la conduccin
auriculoventricular e intraventricular, bloqueos de rama o dobles bloqueos signos de
isquemia subendocardica inversin de la onda T y alargamiento caracterstico del
RS signos explicando todos en la introduccin general a estos frmacos.
ff) TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA:
La toxicidad por sobredosificacin de IMIPRAMINA se caracteriza por dos grandes
grupos de sntomas que ponen en peligro la vida del paciente: aquellos que se
producen en el SNC como crisis convulsivas, delirium y coma, y los que afectan el
funcionamiento cardiovascular, y que se expresan principalmente en los cambios
electrocardiogrficos.
A dosis superiores de un gramo son suficientes para producir la muerte, aunque el
promedio de dosis letal para la amitriptilina se ha considerado en 2.2. g. De los 126
casos de intoxicacin con amitriptilina, se presentaron slo 6 muertes y de los 66
casos de intoxicacin con IMIPRAMINA las muertes fueron de 14, y la dosis letal
promedio para este frmaco fue de 3.6 g.
Con estas sobredosis se present anuria, midriasis, mioclonas, prdida de la
conciencia, sndrome de neurona motora superior, expresado en el reflejo de
Babinski, aumento de la temperatura, convulsiones, cianosis, hipotensin o
hipertensin arterial con colapso vascular, alucinaciones, movimientos
coreatetsicos, trastornos del ritmo y la induccin cardiaca, coma y muerte.
El tratamiento de las crisis convulsivas debe llevarse a cabo de inmediato, ya que
puede agravarse tanto la cianosis como las alteraciones cardiacas. Aqu se aconseja
el diazepam en dosis de 5 a 10 mg por va intravenosa. En caso de que se presente
hipertensin arterial, se ha usado con buen efecto la fentolamina, a dosis de 5 mg
por va intravenosa.

En caso de hipotensin arterial y choque son necesarios los lquidos intravenosos,


as como los agentes depresores, grandes cantidades de lquidos pueden precipitar
una insuficiencia cardiaca debido al compromiso- que presenta IMIPRAMINA en el
miocardio. Sustancias como el isoproterenol y la epinefrina estn contraindicadas
por su efecto cardiaco. Se recomienda el sondeo vesical debido a la atona que
presenta este rgano, adems de poder valorar la excrecin de lquidos. El
monitoreo electrocardiogrfico parece ser el procedimiento ms adecuado para
valorar la gravedad de la intoxicacin, ya que la determinacin de los niveles
plasmticos no refleja fielmente el estado del paciente; situacin que si sucede,
cuando se determinan barbitricos, etanol o salicilatos.
Debido a que los principales sntomas de intoxicacin por IMIPRAMINA se deben
a efecto anticolinrgico, el tratamiento es semejante al de drogas como los antiparkinsnicos, algunos antihistamnicos (difenhidramina y orfenadrina), as como la
atropina y escopolamina.
Resulta de gran importancia el lavado gstrico, ya que el tubo digestivo tiene poca
motilidad por los efectos anticolinrgicos muscarnicos y las tabletas pueden
permanecer muchas horas en el estmago. La dilisis no es til, ya que la
IMIPRAMINA se une fuertemente a las protenas.
Algunas investigaciones han informado que el tratamiento con fisostigmina
(antagonista de la colinesterasa) ha tenido buen resultado; pero otros consideran que
la terapia de cada sntoma especfico, as como los cuidados especiales que requiere
cualquier otra intoxicacin, es la terapia de eleccin.
gg) SIGNOS SOBREDOSIS:
Somnolencia, estupor, coma, ataxia, inquietud, agitacion, reflejos marcados, rigidez
muscular, movimientos atetoidesy coreiformes, convulsiones, arritmias, taquicardia,
trastornos de la conduccion,insuficiencia cardiaca; en casos muy raros paro
cardiaco, hipotensin, depresion respiratoria, cianosis, hipotension, choque,
vomitos, fiebre, midriasis, sudores y oliguria o anuria.
hh) ESTABILIZACION DEL PACIENTE:
El tratamiento de sintomas se basa en todo el cuidado intensivo,
conestrictaobservacion de la funcion cardiaca, gases sanguineos y electrolitos, y de
ser necesario con medidas de emergencia. Se someter a una estricta observacion a
todos los pacientes con anomales en el ECG incluso despues de que este se haya
normalizado, durante otras 72 horas por lo menos, puesto que son posibles las
recaidas.
ii) TRATAMIENTO EN ECUADOR:
El frmaco si se ha tomado por via bucal, se procurara inducir vmitos o efectuar

Un lavado gstrico tan pronto como sea posible, si el paciente esta totalmente
consciente
jj) TRATAMIENTO ELIMINADOR:
La administracin de carbn activado puede ayudar a reducir la absorcin del
frmaco.
kk) TRATAMIENTO NEUTRALIZANTE:
Si el paciente esta inconsciente, se asegurara el suministro de aire con
intubacin endotraqueal antes de empezar el lavado, y no se inducir el vmito.
Estas medidas se recomiendan para hasta 12 horas o ms tiempo despus de la
sobredosis, pues el efecto anticolinrgico del frmaco puede retardar el vaciado
gstrico.
ll) TRATAMIENTO SINTOMTICO:
No existe un antdoto especfico y el tratamiento es esencialmente sintomtico y de
apoyo
mm)

TRATAMIENTO ANTIDOTICO:

No existe un antdoto especfico y el tratamiento es esencialmente sintomtico y de


apoyo
nn) SANGRE:
En las pruebas de laboratorio puede haber un incremento de la fosfatasa alcalina,
bilirrubina, transaminasas, glucosa y un decremento del colesterol
oo) ORINA:
Urea y Vanilmandelico cido aumenta 5 Hidroxindolacetico disminuye
pp) EKG:
Prolongacin del intervalo QT

ISONIACIDA.

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS:


G: Izoniacida
C: Isoniazida; Isoniac; Nicotibina (Ecuador)

PRESENTACION:
Tabletas de 100-300mg

Ampollas de 10mg
DOSIS:
- ads.: 5 mg/kg/da o 10 mg/kg 3 veces/sem o 15 mg/kg 2 veces/sem. Nios: 10-20
mg/kg/da o 20-40 mg/kg intermitente. I.H. crnica e I.R. grave: ajustar dosis. Profilaxis:
ads.: 300 mg/da, mn. 6 meses. Nios: 5-10 mg/kg/da, mn. 6 meses. Mx. 300 mg/da.
265

VIA (S):
V.O
I.M

FRECUENCIA:
Tuberculosis activa pulmonar o extrapulmonar, primoinfeccin tuberculosa sintomtica,
infeccin por micobacterias atpicas sensibles, asociado a antibiticos activos.
Quimioprofilaxis: primoinfeccin tuberculosa asintomtica, con riesgo de reactivacin
tuberculosa, contacto con tuberculoso bacilfero o infeccin latente diagnosticada por
reaccin a tuberculina, antecedente de tuberculosis tratada en prequimioterapia.
- ads.: 5 mg/kg/da o 10 mg/kg 3 veces/sem o 15 mg/kg 2 veces/sem. Nios: 10-20
mg/kg/da o 20-40 mg/kg intermitente. I.H. crnica e I.R. grave: ajustar dosis. Profilaxis:
ads.: 300 mg/da, mn. 6 meses. Nios: 5-10 mg/kg/da, mn. 6 meses. Mx. 300 mg/da.
INTERACCIONES:
Asociaciones desaconsejadas: carbamazepina, disulfiram.
Hepatotoxicidad potenciada por: anestsicos voltiles halogenados, pirazinamida,
rifampicina.
Aumenta nivel sanguneo de: anticoagulante derivado de cumarina o indandiona, fenitona.
Concentracin disminuida por: glucocorticoides.
Disminuye concentracin plasmtica de: ketoconazol.

265

2P16 PUENTESTAR NARVAEZ JONATHAN DAVID.

1. Atienza M. Formulacion pediatrica. [Online].; 2005 [cited 2014 11 5. Available from:


http://www.garrahan.gov.ar/vademecum/vademec.php?campo=nom_generico&ntexto=Isoniacida.
2. Martinez M. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables. [Online].; 2007 [cited 2014 11 5. Available from:
http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Rifampicina-isoniacida-etc.htm.
3. Calvo DM. Infomed. [Online].; 2014 [cited 2014 11 5. Available from:
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=195.

EFECTOS SECUNDARIOS:
Nuseas, vmitos, dolor epigstrico, fiebre, mialgia, artralgia, anorexia, elevacin de
transaminasas, hepatitis agudas raras, neurotoxicidad, parestesia distal, hiperactividad,
euforia, insomnio, convulsin, nerviosismo, atrofia ptica.

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA:

- Riesgo de crisis convulsiva


LOCUS DE ACCION:
Inhibe la biosntesis de c. miclico de la membrana micobacteriana, acta sobre M.
tuberculosis y M. bovis
EFECTOS DIVERSOS:
Antituberculoso

ACCIONES BIOQUIMICAS:
Inhibe la biosntesis de c. miclico de la membrana micobacteriana, acta sobre M.
tuberculosis y M. bovis
MUTAGENICIDAD:
Slo administrar si es estrictamente necesario, Hepatotoxico.
TERATOGENICIDAD:
En la medida en la que existe un riesgo potencial de falta de acetilacin en el recin nacido
y teniendo en cuenta la neurotoxicidad y la hepatotoxicidad de la isoniazida, su
administracin est contraindicada.
LACTANCIA:
La isoniazida est dbilmente ligada a las protenas plasmticas y se ha demostrado su paso
a la leche materna en concentraciones equivalentes a las concentraciones plasmticas
maternas, lo que corresponde a una ingesta diaria para el lactante de aproximadamente 5
mg de isoniazida (la mitad de la dosis teraputica de un nio).
En la medida en la que existe un riesgo potencial de falta de acetilacin en el recin nacido
y teniendo en cuenta la neurotoxicidad y la hepatotoxicidad de la isoniazida, su
administracin est contraindicada durante la lactancia.
REPRODUCCIN Y EMBARAZO:
Se ha utilizado en n limitado de embarazos, no hay datos suficientes. Slo administrar si es
estrictamente necesario.

NIVEL TOXICO:

>300 mg

NIVEL LETAL:
>500mg

MANEJO DE TOXICOLOGIA:
Mantenimiento de una va respiratoria patente, que asegure la oxigenacin y
ventilacin adecuada.

NIVEL TERAPEUTICO:
20-60mg.

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos):


Toxicidad heptica, vigilar funcin heptica y transaminasas, especialmente en
concomitancia con rifampicina y pirazinamida; neuropata perifrica: examen neurolgico
regular, especial atencin con elevado consumo de alcohol. Ancianos o desnutridos pueden
requerir aportes de vit. B6 .

ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL,

DISTRIBUCION:
La quetiapina se distribuye ampliamente en todo el cuerpo, todos los rganos y
tejidos,meninges inflamadas,LCR

BIOTRANSFORMACION:
Heptica.

ELIMINACION:
Renal

ACCION ANTAGONISTA:
1 g piridoxina IV/1 g isoniazida o barbitrico de accin corta IV para control de
convulsiones. Infus. IV de bicarbonato para control de acidosis.

TOXICIDAD AGUDA:
Infus. IV de bicarbonato para control de acidosis.
TOXICIDAD CRONICA:
Barbitrico de accin corta IV para control de convulsiones.

TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:

Mantenimiento de vas areas ventiladas

SIGNOS DE SOBREDOSIS:
Los signos y sntomas comunicados fueron los resultantes de una exageracin de los
efectos farmacolgicos conocidos del frmaco, es decir, adormecimiento y sedacin,
taquicardia e hipotensin.

ESTABILIZACION DEL PACIENTE


Mantenimiento de una va respiratoria patente, que asegure la oxigenacin y ventilacin
adecuada, as como el monitoreo y el soporte del sistema cardiovascular.

TRATAMIENTO EVACUADOR:
Barbitrico
de
accin
corta

IV

TRATAMIENTO ELIMINADOR:
1 g piridoxina IV

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION:
Bicarbonato para evitar la acidosis

TRATAMIENTO SINTOMATICO:
Hidratacin

para

control

TRATAMIENTO ANTIDOTICO:
1 g piridoxina IV

TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:


Tratamiento de intoxicacin general,.

ALTERACIONES LABORATORIO:
Alteracin de las tranamidasa
Alteracin de glucosa en orina
Pelagra

ALTERACIONES GABINETE
Fibrilacin aurcular

BUSPIRONA

de

convulsiones.

GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL PAIS


Genrico: Buspirona
Nombre Comercial: Dalfas, Buspar Effiplen, Narol, Ansial, Ansiced, Anxiron,
Axoren, Bespar, Buspar, Buspimen, Buspinol, Buspisal266

PRESENTACIN
BUSPAR, comp 10 mg. BRISTROL-MYERS
EFFIPLEN, comp 5 y 10 mg. EFFIK
NAROL, comp 5 y 10 mg. ALMIRALL-PRODESFARMA

DOSIS
La buspirona como ansioltico, a dosis de 20 mg/da, es ms lenta que el diazepam;
tiene un inicio de su efecto ansioltico lento (1-2 semanas).
Administrado oralmente a dosis de 15 a 60 mg/da. Debe fraccionarse en tres tomas al
da.

VIA
Va Oral

FRECUENCIA
La dosis por va oral debe fraccionarse en tres tomas al da

INTERACCIONES
o Tiene muy poca interaccin con los depresores del SNC.
o Con IMAO se incrementa el riesgo de sndrome serotoninrgico,
o Con ISRS existe la posibilidad de sndrome serotoninrgico. Ha sido descrito
sndrome serotoninrgico con trazodona.
o Los bloqueantes de los canales de Ca como verapamilo y ditiazem, aumentan las
concentraciones plasmticas de buspirona por inhibicin del CYP3A4.
o Aumenta las concentraciones plasmticas de ciclosporina y toxicidad renal.
o Con jugo de pomelo pueden aumentarse hasta 20 veces las concentraciones
plasmticas de la buspirona por inhibicin del CYP3A4.
o Los azoles antifngicos como itraconazol, ketoconazol, fluconazol, etc,
aumentan las concentraciones plasmticas de la buspironasecundarios
gastrointestinales y la cefalea.267

EFECTOS SECUNDARIOS

266

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA EcuRed [Internet] Buspirona. Diccionario de Especialidades Farmacuticas. Cuadragsima primera edicin:
(Cuba) 2011 [Actualizado oct 2012, citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://www.ecured.cu/index.php/Buspirona
267

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Snchez Lizausaba J.[Internet] Buspirona. .Santiz: (Venezuela) 2008 [Actualizado ene 2010, citado 20 nov.
2014]. Disponible en: http://sanliz.com/content/index.php?option=com_content&task=view&id=74&Itemid=86

Somnolencia, malestar estomacal, vmitos, Constipacin, diarrea, dolor de estmago,


cefalea, sensacin de sequedad en la boca, depresin, excitacin, fatiga, nerviosismo,
dificultad para dormir, mareos, debilidad, adormecimiento.

MANEJO DE TOXICOLOGIA
Mantener estables los signos del paciente, a pesar de que no se han reportado muertes.

NIVEL TOXICO
La dosis mxima es de 60 mg

NIVEL LETAL
La dosis letal media se estima que es de 160 a 550 veces la dosis diaria recomendada.268

NIVEL TERAPEUTICO
Margen de dosis normal de 15 a 30 mgs/da

METODOS DE VALORACIN (laboratorio, gabinete,test sicologicos)


Concentracin plasmtica del frmaco.

ABSORCION (Enteral, parenteral, inhalatoria)


La absorcin oral es rpida y casi completa (Tmax=60-90 min), pero sufre amplio
metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad es del 4% (1-13%). El tiempo
preciso para que aparezca la accin ansioltica suele estar comprendido dentro de las 2
primeras semanas de tratamiento, aunque a veces pueden necesitarse 3-4 semanas.
Alimentos: Los alimentos retrasan la absorcin oral, pero aumentan la
biodisponibilidad oral.

DISTRIBUCIN
El grado de unin a protenas plasmticas es del 95%, pero no desplaza a otros
medicamentos como warfarina de su unin a protenas.

NIVELES
Slo el 4% alcanza la circulacin sistmica debido a un importante metabolismo de
primer paso.

BIOTRANSFORMACIN

268
2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Salazar M. Peralta C. Pastor F.J. Autores. Tratado de Psicofarmacologa.. Bases y Aplicacin Clnica. 2da Ed.
Buenos Aires. Madrid. Mdica Panamericana. 2009

Se metaboliza principalmente por oxidacin, mediada, in vitro, por el citocromo P450


3A4 (CYP3A4), produciendo distintos derivados hidroxilados y al menos un metabolito
farmacolgicamente activo, 1-pirimidinilpiperazina (1-PP).

ELIMINACION
Su semivida de eliminacin es de 2-11 h. Se elimina en forma metabolizada por orina
(29-63%) en 24 h mayoritariamente metabolizada y por heces (13-38%).

TOXICO DINAMICA

ACCION ANTAGONISTA

No refiere

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA


Dependiendo de la dosis y de la sensibilidad individual, puede disminuir la atencin,
alterar la capacidad de reaccin y producir somnolencia, amnesia o sedacin,
especialmente al inicio del tratamiento o despus de un incremento de la dosis. No se
aconseja conducir vehculos ni manejar maquinaria cuya utilizacin requiera especial
atencin o concentracin, hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas
actividades no queda afectada.

LOCUS DE ACCION
Buspirona se ha denominado "anxioselectivo". No se une a los receptores de las
benzodiazepina, al recetor GABA, ni al ion cloruro.
Estudios preclnicos in vitro han demostrado que la buspirona tiene una alta afinidad
por los receptores de serotonina (5-HT 1A), tiene una moderada afinidad por los
receptores de dopamina D2 del cerebro y algunos estudios sugieren que podra tener
efectos indirectos sobre otros sistemas de neurotransmisores.269

EFECTOS DIVERSOS
o Dolor de cabeza, mareo, nusea.
o El riesgo de desarrollar adiccin a la buspirona es bastante ms bajo que para las
BDZ.

ACCIONES BIOQUIMICAS
Aunque los estudios clnicos indican que la buspirona ocasiona menos sedacin que
otros ansiolticos y que no produce un deterioro funcional, sus efectos sobre un

269

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Saval Pharmaceutical. [Internet] Paxon. Ansioltico. Buspirona (Chile) 2012 [Actualizado feb 2013, citado 20
nov. 2014]. Disponible en: http://www.savalcorp.com/es/productos/?id=27

individuo enparticular no son predecibles. Se debe advertir a los pacientes que tengan
muchos cuidado al conducir vehculos.

REPRODUCCION Y EMBARAZO
Categora "B" de la FDA. Los estudios sobre ratas y ratones, utilizando dosis 30 veces
superiores a las teraputicas humanas, no han registrado efectos adversos fetales,
tampoco se han registrado efectos adversos sobre el parto y alumbramiento.270

MUTAGENICIDAD
No hay suficientes estudios que respalden si hay mutagenicidad o teratogenicidad.

TERATOGENICIDAD
No hay suficientes estudios que respalden si hay mutagenicidad o teratogenicidad

LACTANCIA

Se ignora si la buspirona se excreta con la leche materna, no obstante, se ha detectado


buspirona y sus metabolitos en leche de rata. A causa del potencial de reacciones adversas
importantes sobre el SNC en lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna o
evitar la administracin de este medicamento.

EFECTOS SECUNDARIOS
Sarpullido, prurito, frecuencia cardaca anormal, visin borrosa, movimientos extraos
de los msculos de la cabeza o del cuello.

SNC Y ORG SENTIDOS


Vrtigo, cefalea, ansiedad (>1%): somnolencia, insomnio, prdida de concentracin,
confusin, depresin.

REACCIONES PARADOJICAS
Reaccin medicamentosa, hemorragia subcutnea, sntomas extrapiramidales,
alucinaciones, sicosis, ataxia, convulsiones, sncope, visin en tnel, retencin urinaria,
alopecia, prurito, sofocos.271

DIGESTIVO
Nusea y vomito malestar estomacal, constipacin, diarrea, dolor de estmago.

270

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Medicina y Farmacia. [Internet]Buspar. Buspirona (Colombia) 2008 [Actualizado sep 2011, citado 20 nov.
2014]. Disponible en: http://adolfoneda.com/buspirona/
271

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Vademecum.es. [Internet] SNC. Ansiolticos. Buspirona. (Colombia) 2010 [Actualizado feb 2014, citado 20 nov.
2014]. Disponible en: http://www.vademecum.es/principios-activos-buspirona-n05be01

GENITOURINARIO
Se debe reducir la dosis en insuficiencia renal

CARDIOVASCULAR
Angina de pecho, taquicardia y arritmias

PIEL Y FANERAS
Prurito, exantema y rash cutneo.

HEMATOLOGICAS
Trombocitopenia y leucopenia

ENDOCRINOLOGICOS
No refiere

CARCINOGENICIDAD
No presenta.

TOXICIDAD AGUDA
La dosis mxima tolerada fue de 375 mg/da. A medida que se alcanzaban los niveles
mximos de dosis, los sntomas ms comnmente observados fueron nuseas, vmitos,
mareos, somnolencia, miosis y molestias gstricas.272

TOXICIDAD CRONICA
Ingiriendo dosis diarias ms all de lo recomendado.

TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA


Se debern adoptar medidas generales sintomticas y de apoyo conjuntamente con
lavado gstrico inmediato. La respiracin, el pulso y la presin sangunea se debern
monitorizar. No se conoce un antdoto especfico. La buspirona no se elimina por
hemodilisis; el metabolito 1-PP se elimina parcialmente por hemodilisis.273

SIGNOS DE SOBREDOSIS
Ms comnmente observados fueron nuseas, vmitos, mareos, somnolencia, miosis y
molestias gstricas.

ESTABILIZACION DEL PACIENTE

272

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Medicina y Farmacia. [Internet]Buspar. Buspirona (Colombia) 2008 [Actualizado sep 2011, citado 20 nov.
2014]. Disponible en: http://adolfoneda.com/buspirona/
273
2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREA Jaime A,Uribe C, Pardo J. Delgado O Autores. Intoxicaciones por Medicamentos.. Guas de Prctica Clnica
Basada en evidencia2da Ed. (Colombia). Asociacin Colombiana de Facultades de Medicina 2010

Lavado gstrico inmediato y medidas de sostn.

TRATAMIENTO EVACUADOR
En la sobredosis aguda puede vaciarse el contenido del estmago por lavado gstrico o
por induccin de emesis.

TRATAMIENTO ELIMINADOR
Con la ayuda del conocimiento de la toxicocintica y reforzando la principal va de
eliminacin del agente causante o de sus metabolitos, se practican procedimientos tan
sencillos como la catarsis, realizada en cualquier centro de atencin bsica, hasta
procedimientos de alta complejidad y costo como la exanguinotransfusin, la dilisis,
la hemodilisis y la hemoperfusin, tcnicas que constituyen medidas hericas una vez
agotados los procedimientos mdicos convencionales.274

TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
No refiere

TRATAMIENTO SINTOMATICO
Se debe atender cada una de las manifestaciones sintomticas que acompaen a cada
proceso txico como el vmito, sntoma favorable en un principio, si la va de ingreso
del txico fue gstrica; posteriormente puede ser peligroso debido a la deshidratacin
que produce.

TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No existe un antdoto especfico.

TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA


Similar al tratamiento sintomtico, no existe tratamiento especfico para intoxicacin
crnica.

ALTERACIONES DE LABORATORIO
Suero: Ligero aumento de los niveles de prolactina, poco frecuentes fueron los
incrementos de las aminotransferasas hepticas (SGOT, SGPT); raras fueron la
aparicin de eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia.275

ALTERACIONES GABINETE
Alteracin del intervalo QRS, Bloqueo aurcula-ventricular

274

2P23 SANGOQUIZA PUMA MAYRA ANDREADepartamento de Urgencias Clnica San Pedro Claver. [Internet] Intoxicaciones Agudas (Colombia y Mxico)
2008 [Actualizado 28 feb 2014, citado 20 nov. 2014]. Disponible en: http://www.aibarra.org/Guias/10-10.htm
275

2P23SANGOQUIZAPUMAMAYRAANDREA Gallegos Tllez J. Rodrguez J. Aristizabal J. [Internet] 1ed GUAS PARA EL MANEJO DE URGENCIAS
TOXICOLGICAS (Colombia) 2008 [Actualizado enero 2013, citado 20 nov. 2014].

CLORMETIAZOL
Clometiazol (tambin denominado Chlormethiazole) es un agente sedante e hipntico
ampliamente usado en el tratamiento y prevencin de los sntomas de abstinencia
alcohlica aguda. Es un frmaco estructuralmente afn a la tiamina (vitamina B1) pero acta
como un sedante, hipntico, relajante muscular y anticonvulsivante

Comerciales En El Pas:Distraneurine
Es un hipnosedante sinttico que, adems, desarrolla efectosanticonvulsivantes que se
aprovechan en la prctica para el tratamiento de numerosaspatologasneuropsiquitricas
(agitacin, trastornos de conducta, estados epilpticos,alcoholismo, delirium tremens) y
obsttricas (preeclampsia y eclampsia). Este agente cloradoneurodepresor se puede emplear
por va oral o parenteral intravenosa (IV), segn la severidadde la sintomatologa clnica.

Presentacin:Envase con 30 cpsulas.


Est disponible en cpsulas de 192 mg como mezcla para infusinintravenosacon 8 mg/ml

Dosis
Oral.
-

Inquietud,

Alteraciones

agitacin,
del

estados

sueo

en

confesionales

la

vejez:

en

ancianos:

384

mg/da,

192
por

mg/8
la

h.

noche.

- Sntomas de abstinencia alcohlica:


Inicial: 384-768 mr.
Da 1 (primeras 24 h), 1.920-2.304 mg/da. divididas en 3 4 tomas
2 da, 1.152-1.536 mg/da. 3 4 tomas
Da 3, 768-1.152 mg/da. (3-4 tomas).
Das 4 al 6 reducir gradualmente hasta suprimir.

- Delirium tremens: inicial: 384-768 mg, si no hay sedacin en 1-2 h, 192-384 mr. Repetir
hasta que quede dormido (no administrar ms de 1.536 mg en el primer periodo de 2 h).
Controlados los sntomas seguir segn sntomas de abstinencia alcohlica.

Las cpsulas de 500mg de disilabo de clometiazol contienen 192mg de principio activo; la


suspensin oral, 250mg/5ml; y la infusin intravenosa, 0,8%, debido a las diferencias en la
indisponibilidad de estas formas farmacuticas.

Como hipntico: 250mg-500mg (192mg-384mg de droga base) por da antes de acostarse.


Como

sedante

diurno:

250mg

No se recomienda administrar el frmaco durante perodos superiores a 10 das.


No debe utilizarse en pautas superiores a 10 das

Interacciones:
Potenciacin de efectos con: depresores centrales, alcohol y las benzodiacepinas
Es preciso evitar la combinacin de clometiazol y diazxido reaccin neonatal adversa
Efecto aumentado por: cimetidina.
La combinacin de propanolol y clometiazol produjo una bradicardia profunda
Aumenta

efecto

de:

propranolol.

Evitar asociacin con: diazxido

Efectos Secundarios
El efecto secundario ms frecuente es la congestin e irritacin nasal que puede presentarse
de 15 a 20 minutos tras la ingestin del frmaco. Tambin se ha observado irritacin
conjuntival en algunos casos. Ocasionalmente, estos sntomas pueden ser intensos e ir
acompaados de cefalea intensa. Son ms frecuentes con la dosis inicial, disminuyendo su
intensidad
Se
En

con
han

casos

las

comunicado
raros,

se

siguientes.

alteraciones

han

producido

gastrointestinales.

reacciones

anafilcticas.

Cuando se emplea como hipntico nocturno, los efectos de "resaca" son raros en los
ancianos,

dado

su

corta

vida

media,

pero

pueden

aparecer.

Puede producirse una sedacin excesiva, especialmente con las dosis ms altas o cuando se
administra a ancianos para obtener sedacin diurna. En casos excepcionales, aparece
excitacin paradjica o confusin
Precauciones

Precaucin

en

pacientes

con

insuficiencia

respiratoria

crnica.

La hipoxia secundaria, por ejemplo, a una insuficiencia cardaca y/o respiratoria, puede
manifestarse como un estado confusional agudo. El diagnstico y tratamiento especfico de
la causa son indispensables en estos pacientes y, en estos casos, debe evitarse la
administracin

de

hipnticos/sedantes.

Las hepatopatas moderadas asociadas con el alcoholismo no excluyen el uso de


clometiazol, aunque un aumento asociado de la disponibilidad sistmica de las dosis orales
y la eliminacin retardada del medicamento pueden exigir reducciones de la posologa. Es
precisa una precaucin extrema en los pacientes con lesiones hepticas manifiestas y
alteraciones de la funcin heptica, debido especialmente a que la sedacin puede
enmascarar la aparicin de un coma heptico. Deben observarse precauciones en pacientes
con

insuficiencia

renal

crnica.

Debe tenerse sumo cuidado al prescribir el medicamento a sujetos con propensin conocida
a la adiccin o cuyos antecedentes sugieran que pueden aumentar las dosis por propia
iniciativa, puesto que el clometiazol no est exento de riesgos de producir dependencia
fsica y/o psicolgica. Se han comunicado casos de dependencia fsica tras la
administracin prolongada de dosis altas con aparicin de sntomas de abstinencia como
convulsiones, temblor y psicosis orgnica. Estas comunicaciones se han relacionado
principalmente con la prescripcin indiscriminada a sujetos alcohlicos ambulatorios.

Advertencias
Este medicamento por contener glicerol como excipiente puede ser perjudicial a dosis
elevadas. Puede provocar dolor de cabeza, molestias de estmago y diarrea.

Reacciones adversas
Congestin, irritacin nasal, irritacin conjuntival, alteraciones gastrointestinalessin embargo
se ha sealado que su uso, bajo supervisin mdica estricta y en los casos en que est
clnicamente indicado, es seguro.

No Se Recomienda
su uso en rgimen ambulatoriodebido al alto potencial adictivo que presenta en tratamientos
prolongados; por este motivo no debe utilizarse en pautas superiores a 10 das

Nivel Toxico No se recomienda superar la dosis de un vial (4 gramos) en 24 horas

Qumica: (CHLORO-2 ETHYL)-5 METHYL-4 THIAZOLE ETHANEDISULFONATE1,2

Distribucin: Luego de su administracin por va oral el clometiazol es rpidamente

absorbido por la mucosa digestiva, alcanzando su pico plasmtico mximo (Cmx)entre los
15 y 90 minutos luego de su ingestin. Es ampliamente distribuido por los diferentes tejidos
del organismo, para luego ser biotransformado a nivel heptico en forma extensa(fenmeno
de primer paso heptico); slo una mnima proporcin aparece inalterada por laorina. Se ha
sealado que el frmaco tiene una amplia difusin tisular, pasando adems a la placenta y a
la secrecin lctea

Efectos Sobre La Conducta


No es aconsejable la conduccin de vehculos ni el manejo de maquinaria.
Nios:

No

se

aconseja

la

administracin

de

Distraneurine

los

nios.

Ancianos: Su administracin debe ser cuidadosa ya que puede estar aumentada la


biodisponibilidad

del

clometiazol

retrasada

su

eliminacin.

Alcoholismo: La combinacin de alcohol y clometiazol, especialmente en alcohlicos


cirrticos, puede producir una depresin respiratoria fatal, incluso tras administraciones
breves. Por tanto, no debe prescribirse este medicamento a sujetos alcohlicos que sigan
consumiendo
Reproduccin Y Embarazo: No administrar durante el embarazo, especialmente durante los
trimestres primero y ltimo, a menos que existan razones de mucho peso. No se ha

demostrado la inocuidad del medicamento en el embarazo humano, ni existen pruebas


procedentes de estudios en animales de que est totalmente exento de riesgos.
Las modificaciones farmacocinticas que tienen lugar en el embarazo conducen sobre todo
a una reduccin de las concentraciones plasmticas, debido fundamentalmente a un
incremento en el volumen de distribucin y a una eliminacin renal mayor y ms rpida,
debido al aumento del gasto cardaco y por tanto del flujo renal. Todo ello conlleva la
necesidad de valorar la administracin de dosis ms altas e intervalos de administracin
ms cortos, una vez que se ha decidido la administracin de un frmaco, despus de evaluar
su potencial teratgeno y el cociente beneficio-riesgo.

Lactancia: Lactancia: El clometiazol se excreta en la leche materna. No se ha establecido el

efecto de cantidades, incluso pequeas, de medicamentos sedantes/hipnticos y


anticonvulsivos sobre el cerebro del lactante.

Reacciones Paradjicas:
Crisis de asma, con dificultad respiratoria, respiracin con silbidos audibles o respiracin
rpida.
- Hinchazn ms o menos brusca de cara, labios, lengua u otro lugar del cuerpo. Es
especialmente
-

crtica

si

Urticaria,

afecta

las

picor,

cuerdas

erupcin

vocales.
cutnea

- Shock anafilctico (Prdida de conocimiento, palidez, sudoracin, etc.).

Digestivo El hgado es un rgano de transformacin de frmacos. En la mayora de los casos

esta transformacin es un mecanismo de eliminacin, en otros es necesario para que un


frmaco se convierta en el principio activo. La complejidad de las vas metablicas
presentes en el hgado hace que la enfermedad heptica no afecte de igual forma a la
farmacocintica

de

los

frmacos

que

sufren

metabolismo.

La afectacin va a depender de la capacidad que tiene el hgado de extraer frmaco de la


sangre. Si la capacidad de extraccin es alta (> 70 por ciento), la velocidad del metabolismo
depender del flujo heptico (lidocana, propranolol, labetalol, clometiazol). Si la capacidad

es baja, la velocidad depender de la cantidad de frmaco libre disponible para el


hepatocito y de su capacidad intrnseca (benzodiazepinas, teofilina). En el primer caso se
producir una reduccin de la eliminacin del frmaco nicamente si existen alteraciones
importantes del flujo heptico, y nicamente se afectar si la lesin del parnquima es
extensa. En el segundo, una lesin heptica tendr ms repercusin en la eliminacin del
frmaco.

Las alteraciones biliares tambin pueden modificar la cintica de frmacos que se eliminen
de forma importante por esta va (rifampicina).

Psiquitrica:Dependencia fsica
Genitourinario:
El rin es un importante rgano de eliminacin de frmacos hidrosolubles y de los
metabolitos de los frmacos liposolubles. En general la eliminacin depende de la filtracin
glomerular,

aunque

algunas

veces

tambin

interviene

la

secrecin

activa.

Una alteracin de los mecanismos de eliminacin puede provocar una acumulacin del
frmaco o de sus metabolitos, lo cual se puede traducir en un incremento de sus efectos.
Hematolgicas:La insuficiencia cardaca congestiva conlleva un incremento del volumen
de distribucin. La presencia de edemas afecta a diferentes rganos, por lo que tambin
puede modificarse la absorcin de frmacos (edema de mucosa gastrointestinal), el
metabolismo (hgado congestivo) o la eliminacin renal (insuficiencia renal por descenso
del flujo sanguneo).

Carcinogenicidad.La insuficiencia cardaca congestiva conlleva un incremento del


volumen de distribucin. La presencia de edemas afecta a diferentes rganos, por lo que
tambin puede modificarse la absorcin de frmacos (edema de mucosa gastrointestinal), el
metabolismo (hgado congestivo) o la eliminacin renal (insuficiencia renal por descenso
del flujo sanguneo).
Sndrome de abstinencia

Toxicidad:El motivo de esta hipoglucemia por clometiazolno puede establecerse con


certeza.Esta inhibicin disminuye el AMP cclico que acta de segundo mensajero en las
reaccionesmediadas por hormonas contrarreguladorascomo el glucagn, el cortisol o las
catecolaminas,que reduce la capacidad hiperglucemiantede estas hormonas. Si el
clometiazol actuase deuna forma similar, la hipoglucemia podra ser explicadapor este
mecanismo de accin. Otra posibleexplicacin se relaciona con el efecto inhibitoriodel
clometiazol sobre la fragmentacin delATP, lo que reduce el metabolismo en el
hipocampoy su respuesta a la hipoglucemia
Tratamiento Intoxicacin Aguda: se monitoricen durante unas horaslas concentraciones de
glucemia en todos los pacientescon intoxicaciones o sobredosis de clometiazol
Signos De Sobredosishipoglucemia, coma, la depresin respiratoria, la hipotensin arterial
y la hipotermia, permanencia en estado de inconsciencia durante varias horas
Estabilizacion Del Paciente: Soporte respiratorio , control inmediato de los signos
Tratamiento

EvacuadorComprobar

la

ausencia

de

focalidad

neurolgica,

caractersticaprincipal y prcticamente excluyente del coma txico exgeno.


Hacer el diagnstico diferencial con otros comas sin focalidad:
Elcoma neurolgico (hemorragia subaracnoidea, sndrome menngeo)
El Coma metablico (hipoglucmico, cetoacidtico e hiperosmolar)

Tratamiento EliminadorA menos que est contraindicado, pensar siempre en el uso de los
antdotos reanimadores: sobre todo glucosa y naloxona, a pesar de que por la HC no
parezca necesario.
Se debe descartar siempre la presencia de trauma concomitanteen caso de intoxicacin y
tambin en el trauma craneal se debe descartar la intoxicacin.
No est indicado de entrada el empleo de vasopresores, al paciente con volumen
Tratamiento Antidotico: No se conoce antdoto especfico
Sintomtico: ser sintomtico, aplicando principios similares a los del tratamiento de la
sobredosificacin por barbitricos

Alteraciones Laboratorio: Hiperbilirrubinemia


Transaminasas (aumento) hgado.276

276

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Compendio de psiconeurofarmacologia: uso de Clormetiazol.Vol 1. 1 st ed.


Madrid:Ediciones Daz de Santos1988. Pag.352.
2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDAD Secades R., Rey Ramn.
Casariego E., Servicio de medicina interna. Lugo: Tratamiento hospitalario del
sndrome de deprivacin alcohlica. En: guias Clnicas De La Socieda D Gallega De
Medicina Interna 2001(citado 18 Nov 2014) VOL1: 1-50. Espaa Disponible en:
http://www.meiga.info/guias/thsda.pdf

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Tratamiento farmacolgico la desintoxicacin. Adicc(internet) 2002 (citado 16 Nov
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Arriero, M.A.; Rubio Valladolid, G.Tratamiento farmacolgico de la dependencia
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Trastornos

adictivos

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(citado

17

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2014)

5(1)

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2P25 SOLRZANO RAMREZ FERNANDA SOLEDADRubio, G.; Martnez Gras, I.;


Ponce, G.; Quinto, R.; Jurado, R.; Jimnez Arriero, M.A.Integracin de los grupos de

CARBAMAZEPINA

Nombre Genrico: Carbamazepina


Nombres comerciales: Cetiril, Carbam, Actebral, Carbastar, Tegretol,
Actinerval, Tegretol Cr
Presentacin: en tabletas: TEGRETOL, comp 200 y 400 mg
CARBAMAZEPINA ALTER, comp. 200 y 400 mg
Va de administracin: Oral
Frecuencia: Debe agitarse antes de tomarse y puede ser administrada durante,
despus o entre las comidas, con el siguiente esquema: Una cucharada es igual a
5 ml, lo que equivale a 100 mg. Para nios menores de 4 aos, la dosis inicial es
de 20 a 60 mg/da, con incrementos similares cada dos das. En mayores de
cuatro aos, la dosis inicial debe ser de 100 mg/da, con incrementos semanales
de 100 mg.La dosis de mantenimiento en ambos casos es de 10 a 20 mg/kg en
dosis divididas. Nios menores de 1 ao: 100 a 200 mg/da (1-2
cucharadas).Nios de 1 a 5 aos: 200 a 400 mg/da (2-4 cucharadas, divididas
en dos tomas).Nios de 6 a 10 aos: 400 a 600 mg/da (4-6 cucharadas,
divididas en dos tomas).Nios de 11 a 15 aos: 600 a 1,000 mg/da (6 a 10
cucharadas, divididas en 2-3 tomas).Adultos: Dosis de 100 a 200 mg diarios,
aumentando la dosis hasta 400 mg dos o tres veces al da, incluso dosis de 1,600
a 2,000 mg son apropiados. La suspensin en adultos est indicada en aquellos
pacientes que no pueden tragar las tabletas.277
Interacciones:
autoayuda para familiares en un programa pblico de tratamiento del alcoholismo =
Integration of self-guidancegroupsforrelativies in a publicprogram of

277

2p24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Navarra CUd. plusesmas. [Online].; 2008 [cited 2008 julio
4. Available from: http://www.plusesmas.com/salud/medicamentos/carbamazepina/2513.html.

Disminucin de la eficacia:
Contraceptivos orales: induccin de metabolismo heptico. Utilizar mtodo
contraceptivo adicional.
Doxorrubicina, doxiciclina: mecanismo no establecido.
Isotretinona: mecanismo no establecido, disminuye su efectividad.
Meperidina: induccin de metabolismo heptico y mayor toxicidad por aumento
de niveles de noradrenalina.
Nevirapina: induccin de metabolismo heptico y disminucin de sus niveles
plasmticos de carbamazepina.
Tramadol, carvedilol, ciclosporina, sulfoniureas, teofilina, hormonas tiroideas,
cafena, metilfenidato, mirtazapina, quinidina, disopiramida, dapsona, fentanilo,
imatinib, colchicina, estrgenos progestgenos para TRH, montelukast,
paclitaxel, sildenafilo, tinidazol, warfarina: induccin de metabolismo heptico.
Aumento de los efectos adversos:278
Adenosina: mecanismo no conocido, aumenta depresin cardaca.
Antimicticos azoles, ritonavir, indinavir, saquinavir: alteracin del
metabolismo heptico, aumenta toxicidad de carbamazepina y disminuyen sus
concentraciones.
Claritromicina, eritromicina, dextropropoxifeno, cimetidina, fluoxetina,
haloperidol, genfibrozilo, litio, zafirlukast: inhibicin del metabolismo heptico,
aumentando su toxicidad.
Fenotiazinas, antidepresivos tricclicos, cido valprico, apomorfina,
benzodiazepinas, dantroleno, alcohol: efecto aditivo e induccin del
metabolismo heptico, aumenta riesgo de depresin del SNC.
Inhibidores de la MAO: efectos sinrgicos, riesgo de sndrome serotoninrgico.
Paracetamol: produccin de metabolitos txicos e induccin del metabolismo
heptico, incrementando la toxicidad y disminucin de la eficacia.
Vasopresina: efecto aditivo, potencia efecto antidiurtico.
cido flico: la administracin de cido flico como suplemento alimentario
durante una ao en nios tratados con carbamezepina previene de forma
significativa el desarrollo de leucopenia y la disminucin de la hemoglobina
Comida alta en grasa: la comida rica en grasas aumenta la biodisponibilidad de
la carbamazepina
Granada: la granada (Punica granatum) inhibe la isoenzima CYP3A4 heptica
de la rata e incrementa los niveles plasmticos de la carbamazepina. Aunque se
desconoce la relevancia de este hallazgo en el ser humano, es muy probable que
se produzca la misma interaccin.
(1)(2)Efectos secundarios: 279
278

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. facmed. Carbamazepina. [Online].; 2006 [cited 2006
ENERO 20. Available from: http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Carbamazepina.htm.
279
2p24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Navarra CUd. plusesmas. [Online].; 2008 [cited 2008 julio 4.
Available from: http://www.plusesmas.com/salud/medicamentos/carbamazepina/2513.html

Se producen al inicio de la terapia, los principales incluyen mareo, somnolencia,


trastornos oculomotores (ataxia, nistagmus y diplopa), pueden ser controlados
reduciendo la dosis.
Sntomas gastrointestinales son menos frecuentes: boca seca, nusea, vmito,
dolor abdominal, anorexia, diarrea o estreimiento.
Rash eritematoso generalizado (a veces tan severo que se necesita retiro del
tratamiento), adems: fotosensibilidad, urticaria, alopecia, dermatitis exfoliativa,
eritema multiforme, Sd. Steven Johnson y lupus.
Trastornos sanguneos: agranulocitosis, anemia aplsica, eosinofilia, leucopenia
persistente, leucocitosis, trombocitopenia, y prpura.
Linfadenopata, esplenomegalia, pneumonitis, alteracin en la funcin heptica
y renal.
Otros efectos adversos: parestesias, cefalea, arritmia y bloqueo cardiaco,
impotencia sexual, infertilidad masculina, ginecomastia, galactorrea, distona y
discinesia con asterixis.
Sistema msculo-esqueltico: Artralgias, mialgias y calambres en las piernas.
Raros: Adenopatas. Polineuropatas, movimientos involuntarios. Teratognico:
espina bfida en 1% de los nios expuestos intratero en el primer trimestre del
embarazo, malformaciones craneofaciales e hipoplasia de las uas. La
administracin de cido flico disminuira los riesgos de malformaciones del
tubo neural. Pancreatitis. Constipacin, diaforesis, estreimiento, boca seca,
estoma- titis, glositis. Fotosensibilidad. Impotencia.
Efectos sobre la conducta: Son muy raras, son principalmente Reacciones
psicticas, incluyendo depresin, prdida del conocimiento, convulsiones,
intranquilidadespasmos musculares
Efectos en el Sistema Nervioso Central: prdida del conocimiento,
convulsiones, intranquilidad,espasmos musculare.
Efectos en el Aparato digestivo: Son frecuentes, puede ocurrir una prdida del
conocimiento, convulsiones, intranquilidad, espasmos musculares
Efectos en el Aparato cardiovascular:Insuficiencia cardaca congestiva,
edema, agravamiento de hipertensin, hipotensin, sncope y colapso,
agravamiento de coronariopatas, arritmias y bloqueo AV, tromboflebitis.
Efectos en el Aparato reproductor: Para aquellas mujeres en edad
reproductiva, deben ser avisadas que el uso concomitante de carbamazepina con
anticonceptivos hormonales puede quitar la inefectividad de uso de este ltimo.
Efectos Metablicos: Fiebre
hiponatremia y confusin.

y escalofros, intoxicacin hdrica con

Otros Efectos: Se han informado casos aislados de sndrome tipo lupus


eritematoso. Ha habido informes ocasionales de niveles elevados de colesterol,
HDL colesterol y triglicridos en pacientes que tomaban anticonvulsivantes.
Cabe consignar que estos efectos han sido registrados en pacientes bajo
tratamiento con Carbamazepina, pero no en todos los casos puede ser
fehacientemente atribuible al frmaco el trastorno observado.
Mutagnesis y carcinognesis:CARBAMAZEPINA se debe considerar como
carcinognica en las ratas Sprague-Dawley. Los estudios de mutagenicidad en
bacterias y mamferos usando CARBAMAZEPINA produjeron resultados
negativos. Actualmente no se conoce la significancia de estos hallazgos en
relacin al uso de CARBAMAZEPINA en humanos. Los experimentos en
animales han demostrado que CARBAMAZEPINA aumenta la mortalidad
embrionaria y causa retraso en el crecimiento cuando se administra a dosis entre
10 y 25 veces superiores a la usada en los seres humanos. Asimismo, la
administracin de 300 mg/kg a las ratas, caus un aumento en la incidencia de
abortos. Los ratones que recibieron dosis entre 40 y 240 mg/kg mostraron
dilatacin de los ventrculos cerebrales en 4.7% de los casos, en comparacin
con 1% de los controles.
Teratogenicidad: Cuando se administr CARBAMAZEPINA en la dieta de
ratas Sprague-Dawley durante dos aos, a dosis de 25, 75 y 250 mg/kg/da,
result en un aumento, relacionado con la dosis, de la incidencia de tumores
hepatocelulares en las hembras, y adenomas benignos de las clulas
intersticiales en los testculos de los machos.280
Embarazo y Lactancia:
Embarazo: No hay estudios adecuados bien controlados en la
mujer embarazada. Los datos epidemiolgicos sugieren que
puede haber una asociacin entre el uso de la Carbamazepina
durante el embarazo y malformaciones congnitas, incluyendo la
espina bfida. La Carbamazepina debe ser usada durante el
embarazo slo si el beneficio teraputico justifica el riesgo
potencial para el feto.
Es importante sealar que los anticonvulsivantes no deben ser
discontinuados en pacientes en los cuales la droga es
280

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Coello MG. Efectos teratognicos de la


carbamazepina. [Online].; 2001 [cited 2001 27. Available from:
http://bvs.sld.cu/revistas/gin/vol27_3_01/gin12301.htm#cargo.

administrada para prevenir crisis mayores debido a la fuerte


posibilidad de precipitar un estado epilptico, con hipoxia
acompaante y amenaza para la vida.
Lactancia: Durante la lactancia, la concentracin de
Carbamazepina en la leche es de aproximadamente el 60% de la
concentracin plasmtica materna.
Debido al riesgo potencial de reacciones adversas serias en los
lactantes, debe decidirse si se interrumpe la lactancia o la
administracin de la droga, valorando la importancia de la terapia
para la madre
Dosis Terapetica: Niveles teraputicos: 4 12 mcg/ml
Nivel Txico y Letal: Dosis mnima letal conocida: en adultos, ms de 60 g
(hombre de 39 aos). Dosis mximas conocidas con supervivencia: adultos, 30 g
(mujer de 31 aos); nios, 10 g (nio de 6 aos); nios pequeos, 5 g (nia de 3
aos).
Manejo de Toxicologa: En casos severos de envenenamiento, el pronstico
depende principalmente de la pronta eliminacin del frmaco, por lo que se debe
inducir el vmito, irrigando el estmago y realizando las acciones adecuadas
para disminuir la absorcin. Si no es posible implementar estas medidas sin
riesgo en el lugar, transferir al paciente inmediatamente a un hospital, mientras
se asegura el mantenimiento de las funciones vitales. No existe un antdoto
especfico. Induccin del vmito; lavado gstrico. Aun cuando hayan
transcurrido ms de 4 horas despus de la ingestin del frmaco, se debe irrigar
el estmago repetidamente, en especial si el paciente tambin ha consumido
alcohol.
Diuresis forzada. La dilisis solamente est indicada en el envenenamiento
severo asociado con insuficiencia renal. La transfusin de reemplazo est
indicada en el envenenamiento severo en nios pequeos.281
Signos de sobredosis: Los primeros signos y sntomas aparecen despus de 1 a
3 horas. Los trastornos neuro-musculares son los ms sobresalientes. En general,
los trastornos cardiovasculares son ms leves, y las complicaciones cardiacas
solamente ocurren cuando se han ingerido dosis muy altas (mayores de 60 g).

281

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. facmed. Carbamazepina. [Online].; 2006 [cited 2006 ENERO
20. Available from: http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Carbamazepina.htm.

Toxicidad Crnica: Trastornos de la conciencia, de severidad variable hasta


coma profundo; convulsiones, especialmente en nios pequeos, inquietud
motora, sacudidas musculares espasmdicas, tremor, movimientos atetoides,
opisttonos, ataxia, somnolencia, vrtigo, midriasis, nistagmo, adiadococinesia,
balismo, trastornos psicomotores, y dismetra; hiperreflexia inicial, seguida por
hiporreflexia.
Alteraciones del Laboratorio: Se ha reportado anemia aplsica y
agranulocitosis en asociacin con el uso de CARBAMAZEPINA. Los datos de
un estudio de casos control, basado en la poblacin, demostraron que el riesgo
de desarrollar estas reacciones es entre 5 a 8 veces mayor que en la poblacin
general. Sin embargo, el riesgo global de estas reacciones en la poblacin
general no tratada es bajo, aproximadamente seis pacientes en un milln por ao
para agranulocitosis, y dos pacientes en un milln por ao para anemia
aplsica. Como referencia, se deben realizar cuentas sanguneas completas
antes de iniciar el tratamiento, incluyendo plaquetas y posiblemente reticulocitos
y hierro en suero. Si durante el curso del tratamiento un paciente exhibe cuentas
bajas o disminuidas de leucocitos o de plaquetas, debe vigilarse de manera muy
cuidadosa. Se debe considerar la interrupcin del frmaco en caso de que se
detecte alguna evidencia de depresin significativa de la mdula sea.Durante el
tratamiento con este frmaco se deben realizar evaluaciones basales y peridicas
de la funcin heptica, en particular en los pacientes con antecedentes de
enfermedad heptica, ya que puede ocurrir dao heptico. El frmaco debe
interrumpirse inmediatamente en casos de agravamiento del trastorno heptico o
de enfermedad heptica activa. Se recomienda realizar exmenes oftalmolgicos
basales y peridicos, incluyendo lmpara abierta, examen de fondo de ojo y
tonometra, debido a que se ha demostrado que muchas fenotiacinas y frmacos
relacionados provocan cambios oculares. Se recomienda practicar anlisis
completos de orina, basales y peridicos y determinacin de BUN en los
pacientes tratados con este agente, ya que se han observado trastornos renales.
El seguimiento de los niveles sanguneos ha aumentado la eficacia y seguridad
de los antiepilpticos. Este seguimiento puede ser particularmente til en casos
de aumento drstico en la frecuencia de crisis, y para verificar el cumplimiento
del tratamiento. Adems, las mediciones de los niveles sricos del frmaco
pueden ayudar a determinar la causa de la toxicidad cuando se est usando ms
de un medicamento.Se ha reportado que las pruebas de funcin tiroidea
muestran valores disminuidos con CARBAMAZEPINA administrada sola. Se
ha reportado hiponatremia en asociacin con el uso de CARBAMAZEPINA,
sola o en combinacin con otros frmacos. Se ha reportado interferencia con
algunas pruebas de embarazo.
Farmacocintica:

Absorcin: No hay diferencias clnicamente importantes entre


las formas farmacuticas orales con respecto a la cantidad de
principio activo absorbido. Las concentraciones plasmticas en
estado estacionario de la carbamazepina son obtenidas en una a
dos semanas dependiendo individualmente de la autoinduccin
de la carbamazepina y de la heteroinduccin por otros frmacos
inductores de enzimas, as como en el estado previo al
tratamiento, la dosis y la duracin del tratamiento. Las
concentraciones plasmticas estacionarias de carbamazepina, es
decir, la gama teraputica, fluctan de forma considerable entre
individuos: en la mayora de los pacientes se han observado
valores de entre 4 a 12 g/ml (equivalentes de 17 a 50 mol/l).
Concentraciones del 10,11-epxido de carbamazepina
(metabolito
farmacolgicamente
activo):
equivalen
aproximadamente al 30% de las concentraciones de
carbamazepina.La ingesta de alimentos no tiene influencia
significativa en la velocidad y el grado de absorcin, a pesar de
la forma farmacutica de carbamazepina.
Distribucin: Suponiendo que la carbamazepina se absorba por
completo, el volumen aparente de distribucin oscila desde 0.8 a
1.9 l/kg. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. La
carbamazepina se une a protenas plasmticas entre 70 y 80%. La
concentracin de la sustancia inalterada en el lquido
cefalorraqudeo y la saliva es un reflejo de la porcin no unida a
protenas en el plasma (entre 20 y 30%). Las concentraciones en
la leche materna resultaron equivalentes entre 25% y 60% de los
niveles plasmticos correspondientes.
Metabolismo: La carbamazepina se biotransforma en el hgado,
donde la va epoxdica es la ms importante y produce el 10,11transdiol derivado y el glucurnido correspondiente, como
principales metabolitos. El citocromo P-450 3A4 es la principal
isoforma responsable de la formacin del 10,11-epxido de
carbamazepina farmacolgicamente activo a partir de la
carbamazepina. El 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano es un
metabolito secundario relacionado con esta va. Tras administrar
la carbamazepina por va oral una sola vez, cerca de 30% se
registra en la orina en forma de productos finales de la va
epoxdica. Otras vas importantes de biotransformacin de la
carbamazepina
producen
distintos
compuestos
monohidroxilados, as como el N-glucurnido de carbamazepina

(por accin del polipptido 7 de la familia 2 de las UDPglucuronosiltransferasas o UGT2B7).


Excrecin: La vida media de eliminacin de la carbamazepina
sin cambio es de 36 horas en promedio, posterior a una dosis oral
nica donde con la administracin repetida, es de 16 a 24 horas
(autoinduccin del sistema heptico monooxigenasa),
dependiendo de la duracin de la medicacin. En los pacientes
que reciben tratamiento simultneo con otros frmacos
inductores de enzimas hepticas (por ejemplo, fenitona,
fenobarbitona), se han encontrado valores de vida media en
promedio de 9 a 10 horas. La vida media de eliminacin del
metabolito 10,11-epxido de carbamazepina en el plasma es de
aproximadamente seis horas posteriores a la administracin nica
de dicho epxido por va oral. Despus de la administracin de
una dosis oral nica de 400 mg de carbamazepina, 72% se
excreta en la orina y 28% en las heces. En la orina,
aproximadamente 2% de la dosis es recuperada sin cambio y
alrededor de 1% en forma del metabolito farmacolgicamente
activo: 10,11-epxido de carbamazepina.
Farmacodinmica: El mecanismo de accin de la carbamazepina slo ha sido
parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas
hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagacin
sinptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevencin de
descargas repetitivas de potenciales de accin dependientes de sodio en
neuronas despolarizadas va uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje
dependientes puede ser el principal mecanismo de accin. El bloqueo de los
canales de sodio y la reduccin de la liberacin de glutamato produciran la
estabilizacin de la membrana neuronal, responsable de su accin antiepilptica.
La efectividad de su accin anticonvulsivante ms importante es su accin sobre
el efecto kindling de actividad propagada de la amgdala.Su efecto en la mana
estara mediado a travs de la disminucin de AMPc, que est aumentado en
este trastorno. Adems, en estudios de laboratorio in vitro e in vivo en ratas se
vio que la carbamazepina inhibe la induccin del C-FOS por la forskolina, que
tambin est aumentada en la mana. La accin antimanaca se desarrollara
fundamentalmente en el sistema lmbico al reducir el turn-over de noradrenalina
y dopamina.282
282

2P24 SINCHIGUANO NAVARRO PAOLO CESAR. Mennickent S. Relacin entre niveles de carbamazepina en
saliva y plasma: Estudio piloto. [Online].; 2007 [cited 2007 marzo 3. Available from:
http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872007000300008&script=sci_arttext.

Indicaciones teraputicas en psiquiatra:


Mana. Profilaxis del Trastorno Bipolar
Sndrome de deshabituacin al alcohol
En la epilepsia
En la neuralgia del trigmino
Dolor por neuropata diabtica
Otras indicaciones teraputicas no psiquitricas:Diatesis hemorrgica

DESIPRAMINA
GENRICO Y NOMBRES COMERCIALES
Genrico:Desipramina.
Comerciales:Nebril, Norpramina, Pertofrane.
PRESENTACIN
Tableta revestida: Cada tableta revestida contiene 25 mg de hidrocloruro de
desipramina.
DOSIS
Por va oral, 25mg a 50mg tres veces al da; ajustar la dosis segn necesidades y
tolerancia.
Dosis mxima para adultos: hasta 200mg/da; para pacientes geritricos: hasta
100mg/da.
Dosis peditricas: nios hasta 12 aos: no se ha establecido la dosificacin;
adolescentes: 25mg a 50mg/da en varias tomas; ajustar la dosificacin segn
necesidades y tolerancia, hasta un mximo de 100mg/da.
Dosis geritricas usuales: 25mg a 50mg/da en varias tomas.
VA (S)
Va oral.
FRECUENCIA
Tres veces al da; ajustar la dosis segn necesidades y tolerancia.
INTERACCIONES
Los antidepresivos tricclicos no alivian y pueden exacerbar la depresin mental
inducida por corticoides.

La desipramina puede potenciar la depresin del SNC, disminuir el umbral de las


crisis convulsivas por dosis elevadas y disminuir los efectos de la medicacin
anticonvulsiva cuando se asocia con ella.
El uso simultneo de barbitricos puede menguar el efecto de los antidepresivos
tricclicos.
La cimetidina puede inhibir el metabolismo de los antidepresivos tricclicos y
aumentar sus concentraciones plasmticas.
No se recomienda el uso simultneo con IMAO debido al incremento del riesgo de
episodios hiperpirticos, convulsiones severas y crisis hipertensivas.
El uso simultneo de drogas simpaticomimticas puede potenciar los efectos
cardiovasculares y dar lugar a arritmias, taquicardias, hipertensin o hiperpirexia
severa.
EFECTOS SECUNDARIOS
Requieren atencin mdica si persisten o son molestos: mareos, somnolencia, sequedad de
boca, cefaleas, nuseas, cansancio o debilidad, sabor desagradable y aumento de peso. De
incidencia menos frecuente: diarrea, sudoracin excesiva, pirosis, vmitos, visin borrosa,
movimientos incontrolados, confusin, delirio, alucinaciones, irritabilidad, contracciones
musculares, hipertensin o hipotensin y taquicardia, bradicardia o arritmias.
ANLISIS TOXICOLGICO
Las tcnicas cualitativas en orina solo identifican la presencia o ausencia de antidepresivos
triciclicos o sus metabolitos en orina y no distinguen entre dosis teraputicas e intoxicacin
aguda. Adems estas tcnicas sufren interferencias, obteniendo falsos positivos en
presencia de algunos antiepilpticos (carbamazepina) y neurolpticos (fenotiacinas)
Las tcnicas de cuantificacin en plasma no estn siempre disponibles y no ofrecen una
buena correlacin entre los niveles obtenidos y la gravedad de la clnica y/o la aparicin de
complicaciones. A modo orientativo:
< 300 mcg/ml niveles teraputicos
300-1000 mcg/ml menos grave
1000mcg potencialmente grave
MANEJO DE TOXICOLOGA

Carbn activado
Un medicamento (antdoto) llamado bicarbonato de sodio
Lquidos por va intravenosa
Mtodos para mantener las vas areas abiertas
Sonda a travs de la boca o la nariz hasta el estmago para vaciar este ltimo
(lavado gstrico)

NIVEL TERAPUTICO

100-200 mg diarios.
MTODOS DE VALORACIN
Minimental.
Exmenes Toxicolgicos.
ECG.
ABSORCIN
Se absorbe rpido tras la administracin oral.
DISTRIBUCIN
Se distribuye extensamente, incluso en la leche materna. Alrededor de 90 % se une
a las protenas del plasma.
BIOTRANSFORMACIN
El metabolismo es pronunciado y exclusivamente heptico, dando lugar al
metabolito activo -el 2 hidroxidesipramina. Presenta un tiempo de vida media de 7 a
60 h.
ELIMINACIN
La excrecin es fundamentalmente renal (70 %) durante varios das; no es dializable
debido a su elevada unin a protenas.
ACCIN ANTAGONISTA
Antagonista de los receptores colinrgicos de tipo muscarnicos.
LOCUS DE ACCIN
Receptores colinrgicos de tipo muscarnicos.
SNC Y RG. SENTIDOS

Vrtigo.
Somnolencia.
Cefalea.
Insomnio.
acomodacin visual perturbada.

Temblores.
Parestesias.
Transpiracin abundante.
Ocasionalmente agitacin ansiosa
y
cuadros
convulsivos.

DIGESTIVO
Anorexia.
Sequedad de boca.
Nuseas.

Malestar epigstrico.
Vmitos.
Constipacin.

Diarrea.

GENITOURINARIO
Retencin de orina.
CARDIOVASCULAR
Hipotensin ortosttica.
Taquicardia.
Arritmias.
PIEL Y FANERAS
Urticaria.
Angioedema.
Fotosensibilizacin.
HEMATOLGICAS

Eosinofilia.
Trombocitopenia.
Leucopenia.
Agranulocitosis.

TRATAMIENTO INTOXICACIN AGUDA283


Se debe realizar ECG para evaluar si existe prolongacin del intervalo QRS, ya que este
orienta hacia la posibilidad de ocurrencia de arritmias y convulsiones. Se deben
instaurar medidas generales. Despus de una sobredosis se induce el vmito o lavado
gstrico. El carbn activado (en dosis nica o repetida) en soluciones acuosas debe
administrarse por va oral o instilar a travs del tubo de lavado. Vigilar funcin
cardiovascular con monitoreo cardaco: para la ICC digitalizacin, control de arritmias
ventriculares con lidocana y alcalinizacin de la orina con bicarbonato de sodio a pH
entre 7,4 y 7,5. Las arritmias refractarias pueden ser tratadas con fenitona. Para efectos
anticolinrgicos severos, fisostigmina. Para el control de convulsiones administrar
diazepam o lorazepam intravenosos.
SIGNOS DE SOBREDOSIS

Pulmones y vas respiratorias


o dificultad respiratoria
o neumona
Vejiga y riones:
o dificultad para orinar
Ojos, odos, nariz, boca y garganta
o visin borrosa
o pupilas dilatadas
o resequedad de la boca
283

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE Centro nacional de informacion de ciencias medicas
(1999). Formulario Nacional de Medicamentos-Desipramina. [ONLINE] Disponible en:
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=474

Gastrointestinales
o vmitos
Cardiovasculares
o latidos cardacos irregulares y rpidos
o presin arterial baja
o shock
Sistema nervioso
o coma
o convulsiones
o somnolencia
o alucinaciones
o rigidez muscular
o inquietud
o estupor
o movimientos descoordinados
ESTABILIZACIN DEL PACIENTE284285

Carbn activado
Un medicamento (antdoto) llamado bicarbonato de sodio
Lquidos por va intravenosa
Mtodos para mantener las vas areas abiertas
Sonda a travs de la boca o la nariz hasta el estmago para vaciar este ltimo
(lavado gstrico)

TRATAMIENTO EVACUADOR
Lavado gstrico o induccin de emesis.
TRATAMIENTO ELIMINADOR
Hemodilisis.
TRATAMIENTO SINTOMTICO
Vigilar funcin cardiovascular con monitoreo cardaco: para la ICC digitalizacin,
control de arritmias ventriculares con lidocana y alcalinizacin de la orina con
bicarbonato de sodio a pH entre 7,4 y 7,5. Las arritmias refractarias pueden ser tratadas
con fenitona. Para efectos anticolinrgicos severos, fisostigmina. Para el control de
convulsiones administrar diazepam o lorazepam intravenosos.
TRATAMIENTO ANTIDTICO

Bicarbonato de sodio.

ALTERACIONES GABINETE
284

2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE YSNALY SILVA (2008). Toxicologia Benzodiacepinasantidepresivos triciclicos-fenotiazinas. [ONLINE] Disponible en: http://www.pesetero011082/hcmtoxicologia-benzodiacepinas
285
2P26 SOLRZANO VLEZ LUISA KATHERINE J, FERNANDEZ; C. SILLERO; C. TORRES, (2001). Manual de
medicina de urgencias. 2nd ed. Elche

QRS ancho.
Prolongacin del PR y QRS, R en AVR y S en D1.

OTROS
BETANECOL
El betanecol es un medicamento parasimpaticomimtico del tipo ster de colina que
acta como un agonista selectivo de los receptores muscarnicos del sistema nervioso
parasimptico, especficamente a nivel del receptor muscarnico M3, sin que tenga
efecto sobre los receptores nicotnicos. A diferencia del neurotransmisor acetilcolina, el
betanecol no es hidrolizado por la enzima colinesterasa y, por lo tanto, sus efectos
tienen un ms largo perodo de duracin.286
CONTRAINDICACIONES
El uso del betanecol, as como el de los dems agonistas muscarnicos, est
contraindicado en pacientes con asma, insuficiencia coronaria, lceras ppticas e
incontinencia urinaria. La accin parasimpaticomimtica de este frmaco exacerbar los
sntomas de estos trastornos.
MECANISMO DE ACCIN:
Agonista colinrgico de accin sobre el msculo liso de la vejiga y el tracto
gastrointestinal.287
DOSIFICACIN.
Dosis usuales: uso interno: nios: distensin abdominal o retencin urinaria: 0,6mg/kg
dividido en 3 a 4 tomas; reflujo gastroesofgico: 0,1 a 0,2mg/kg/dosis 30 minutos antes
de las comidas; adultos: 10 a 50mg 3 a 4 veces por da dependiendo del tipo y de la
gravedad de la retencin urinaria.288
NOTA.
Presentaciones, dosificaciones y/o combinaciones deben ser prescriptas conforme a
criterio mdico.289
INDICACIONES
286

Katzung , Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology. 9th ed.; 2004.

287

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Cecil R, Goldman L. Cecil Textbook of Medicine.22nd ed. WB
Saunders; 2003.
288

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vademecum PR. Vedemecum Paraguay. [Online].; 1997
[cited 2014 noviembre 21. Available from: http://py.prvademecum.com/producto.php?producto=6902.
289

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Vademecum PR. Vedemecum Paraguay. [Online].; 1997
[cited 2014 noviembre 21. Available from: http://py.prvademecum.com/producto.php?producto=6902.

Un agonista muscarnico sin ningn efecto nicotnico. El betanecol es generalmente


utilizado para aumentar el tono de la musculatura lisa, como en el tracto gastrointestinal
despus de ciruga abdominal o en la retencin urinaria en ausencia de obstruccin.
Puede causar hipotensin, cambios de la frecuencia cardaca y espasmo bronquial.290
ACCIN FARMACOLGICA:
Agonista muscarnico y parasimpticomimtico291

290

2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual En


Salud. [Online].; 1999 [cited 2014 Noviembre 21. Available from: http://decs.bvs.br/cgibin/wxis1660.exe/decsserver/?IsisScript=./cgibin/decsserver/decsserver.xis&previous_page=homepage&task=exact_term&interface_language=e&se
arch_language=e&search_exp=Betanecol.
291
2P 28 VENEGAS ALMEIDA ERIKA IVONNE Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual En
Salud. [Online].; 1999 [cited 2014 Noviembre 21. Available from: http://decs.bvs.br/cgibin/wxis1660.exe/decsserver/?IsisScript=./cgibin/decsserver/decsserver.xis&previous_page=homepage&task=exact_term&interface_language=e&se
arch_language=e&search_exp=Betanecol.

SUMATRIPTAN
GRUPO FARMACOLGICO: Otros
GENERICO Y NOMBRES COMERCIALES EN EL
PAIS
IMIGRAN (Medizzine, 2008)
PRESENTACION
IMIGRAN 50 mg, 2 tabletas
Z IMIGRAN 100 mg, 2 tabletas
IMIGRAN 6 mg Inyectable
IMIGRAN NASAL 20 mg/dosis, 2 dosis
SUMATRIPTAN genrico (50 mg. 4 compr.) (Medizzine, 2008)
DOSIS
Migraa: una dosis de 50-100 mg oral (ads.); o 10-20 mg intranasal en ads. y 10 mg intranasal
en adolescentes de 12-17 aos, en una fosa nasal; o 6 mg SC (ads.). Si hay respuesta a la
1 dosis pero reaparecen los sntomas puede administrarse una 2 dosis en las siguientes
24 h, siempre que entre ambas haya mn. 2 h va intranasal o 1 h va SC. Si no hay
respuesta a la 1 dosis, no administrar la 2. Mx. 2 dosis en 24 h. I.H. leve a moderada,
oral: 25-50 mg.
Cefalea acuminada: ads., 6 mg SC para cada ataque; mx. 12 mg en 24 h con mn. 1 h
entre las 2 dosis. Si no hay respuesta a la 1 dosis, no administrar la 2. (Vademecum.es,
2010)
VIA (S) Administracin subcutnea:

Adultos y adolescentes de > 17 aos: se recomienda una dosis inicial de 6 mg


s.c. Si reaparecen los sntomas de la migraa, puede administrarse una segunda
dosis de 6 mg s.c. una horas despus. Algunos clnicos opinan que si la primera

dosis de sumatriptn es inefectiva, tambin lo ser la segunda. Las dosis


mximas en 24-48 horas son 2 inyecciones subcutneas de 6 mg. Aunque las
dosis de 8 mg parecen ser ms eficaces que las de 6 mg tambin estn asociadas
a una mayor incidencia de reacciones adversas.

Ancianos: no se han determinado la seguridad y eficacia del sumatriptn en esta


poblacin.

Adolescentes y nios entre 616 aos: No se han establecido la seguridad y


eficacia del sumatriptn en esta poblacin. En un estudio abierto en 17 nios, se
utilizaron dosis de 3 a 6 mg.

Administracin oral

Adultos y adolescentes > 17 aos: si no hay vmitos, se debe administrar una


dosis nica de 25100 mg tan pronto comiencen los sntomas de la migraa. En
muchos casos, la dosis de 100 mg no ocasiona mejores resultados que la dosis de
25 mg. Si a las 2 horas no se ha obtenido una respuesta satisfactoria, puede
administrarse una segunda dosis de 100 mg. No se recomienda pasar de 200 mg
al da.

Geriatra: no se han determinado la seguridad y eficacia del sumatriptn en los


pacientes de la tercera edad

Adolescentes y nios de 8 a 16 aos: no se han determinado la seguridad y


eficacia en esta poblacion. En un pequeo estudio cruzado controlado por
placebo sobre 23 nios no se observ ningn efecto del sumatriptn en dosis de
25 mg (8-12 aos) a 100 mg (> 12 aos)

Administracin intranasal:

Adultos: La dosis ptima es de 20 mg, administrada en una fosa nasal. No


obstante, debido a la variabilidad inter/intrapaciente tanto en lo que se refiere a
los ataques de migraa como a la absorcin de sumatriptn, la dosis de 10 mg
puede ser eficaz en algunos pacientes. Si el paciente ha respondido a la primera
dosis pero los sntomas recurren, podr administrarse una segunda dosis en las
siguientes 24 horas, teniendo en cuenta que haya un intervalo mnimo de dos
horas entre las dos dosis. No se utilizarn ms 20 mg de sumatriptn en 24
horas.

Geriatra: no se han determinado la seguridad y eficacia del sumatriptn en los


pacientes de la tercera edad

Adolescentes y nios: no se han establecido la seguridad y eficacia del


sumatriptn en esta poblacin. En un pequeo estudio en 14 nios con migraa
con o sn aura, dosis intranasales de 20 mg de sumatriptn produjeron un alivio
significativo de la cefalea sin efectos secundarios serios.292

FRECUENCIA
Cada 12/h despus de un ataque de migraa (Vademecum.es, 2010)
INTERACCIONES:
No hay evidencia de interacciones con propranolol, flunarizina, pizotifeno o alcohol. Se han
reportado reacciones vasoespsticas prolongadas con el uso de ergotamina; debido a que
estos efectos pueden ser aditivos, debe transcurrir un perodo de 24 horas despus de la
administracin de alguna presentacin que contenga ergotamina antes de que pueda
administrarse el sumatriptn. De la misma manera, preparaciones con ergotamina no
deben administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la administracin de sumatrptan.
292

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Gardner, David M., and Larry D. Lynd.
"Sumatriptan contraindications and the serotonin syndrome." Annals of Pharmacotherapy 32.1
(1998): 33-38.

Podra ocurrir interaccin entre sumatriptn y los inhibidores de la monoaminoxidasa,


por lo que la administracin concomitante est contraindicada. En raras ocasiones han
surgido comunicaciones posteriores a la comercializacin que describen casos de
pacientes con sndrome serotoninrgico (incluyendo estado mental alterado,
inestabilidad autonmica y anormalidades neuromusculares), despus de utilizar
concomitantemente ISRSs y sumatriptn. Tambin han surgido comunicaciones de
sndrome serotoninrgico despus de administrar un tratamiento concomitante con
triptanos e IRNS. Con poca frecuencia, podra ocurrir interaccin entre sumatriptn e
inhibidores especficos de la recaptacin de serotinina (P.R. Vademcum, 2014)
EFECTOS SECUNDARIOS
Datos de los estudios clnicos: trastornos del sistema nervioso. Comunes: mareo, somnolencia,
trastornos sensoriales, incluyendo parestesias e hipoestesia. Trastornos vasculares:
comunes: aumentos transitorios de la presin arterial que se presentan poco tiempo
despus del tratamiento. Enrojecimiento. Trastornos respiratorios, torcicos y
mediastnicos: comunes: disnea. Trastornos gastrointestinales: comunes: en algunos
pacientes se presentaron nusea y vmito pero la relacin con el sumatriptn no est
clara.Trastornos musculoesquleticos y del tejido conectivo: el siguiente sntoma
generalmente es transitorio, puede ser intenso y puede afectar cualquier parte del cuerpo
incluyendo el pecho y la garganta: comunes: sensaciones de pesadez.Trastornos
generales y problemas en el sitio de la administracin: los siguientes sntomas
generalmente son transitorios, pueden ser intensos y pueden afectar cualquier parte del
cuerpo incluyendo el pecho y la garganta: comunes:dolor, sensaciones de calor o fro,
presin u opresin. Los siguientes sntomas en su mayor parte son de intensidad leve a
moderada y transitorios: comunes:sensaciones de debilidad, fatiga. Investigaciones:
muy raros: ocasionalmente se han observado trastornos leves en las pruebas de la

funcin heptica. Datos de poscomercializacin: trastornos del sistema inmunolgico:


muy raros:reacciones de hipersensibilidad que varan desde hipersensibilidad cutnea
hasta casos raros de anafilaxia. Trastornos del sistema nervioso: muy
raros:convulsiones, aunque algunas se han presentado en pacientes con historia de
convulsiones o con afecciones concurrentes que predisponen a las convulsiones,
tambin ha habido reportes en pacientes en quienes no se observan esos factores
predisponentes. Temblores, distona, nistagmo, escotoma. Trastornos oculares: muy
raros: centelleo, diplopa, visin disminuida. Prdida de la vista (generalmente
transitoria). Sin embargo, los trastornos visuales tambin podran presentarse durante un
ataque de migraa propiamente dicho. Trastornos cardacos: muy raros: bradicardia,
taquicardia, palpitaciones, arritmias cardacas, isquemia transitoria, alteraciones ECG,
vasoespasmo de las arterias coronarias, angina de pecho, infarto del miocardio (ver
Contraindicaciones, Advertencias y precauciones). Trastornos vasculares: muy
raros: hipotensin, fenmeno de Raynaud. Gastrointestinales: muy raros: colitis
isqumica.293
MANEJO DE TOXICOLOGIA:
NIVEL TOXICO
400 mg por va oral
40 mg por va intranasal . (P.R. Vademcum, 2014)
NIVEL LETAL
>3g (P.R. Vademcum, 2014)
NIVEL TERAPEUTICO
100 mg es de 54 ng/ml (Prospectos.Org., 2012)

293

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Gardner, David M., and Larry D. Lynd.
"Sumatriptan contraindications and the serotonin syndrome." Annals of Pharmacotherapy 32.1
(1998): 33-38.

METODOS DE VALORACION (laboratorio, gabinete, test psicologicos)


Comprimidos: estudios clnicos: en diversos estudios clnicos controlados con placebo, se
evaluaron los perfiles de seguridad y eficacia de las tabletas orales estndar de
sumatriptn en 600 adolescentes migraosos que se encontraban en el intervalo de edad
de 12 a 17 aos. En estos estudios, no se pudo demostrar la existencia de alguna
diferencia estadsticamente significativa en el alivio de la cefalea a las 2 horas, entre la
administracin de placebo y cualquier dosis de sumatriptn. En sujetos adolescentes de
12 a 17 aos de edad, el perfil de efectos adversos del sumatriptn oral fue similar al
comunicado a partir de estudios realizados en la poblacin adulta. Solucin:
adolescentes (12 a 17 aos de edad): un estudio farmacocintico, realizado en sujetos
adolescentes (12 a 17 aos de edad) indic que el promedio de concentraciones
plasmticas mximas fue de 13,9 nanogramos/ml y, asimismo, la vida media de
eliminacin promedio fue de aproximadamente 2 horas, despus de administrar una
dosis intranasal de 20 mg. El modelo farmacocintico poblacional indic que, tanto la
depuracin como el volumen de distribucin, aumentan en la poblacin adolescente con
respecto al tamao corporal, lo que da como resultado un alto grado de exposicin en
aquellos adolescentes con pesos corporales menores. (P.R. Vademcum, 2014)

ABSORCION: ENTERAL, PARENTERAL, INHALATORIA


Comprimidos: despus de su administracin oral, el sumatriptn es absorbido rpidamente,
presentndose 70% de la concentracin mxima a los 45 minutos. Despus de una dosis
de 100 mg, la mxima concentracin plasmtica media es de 54 ng/ml. La
biodisponibilidad oral absoluta media es de 14%, debido en parte al metabolismo
presistmico y en parte a su absorcin incompleta. Solucin: despus de su
administracin intranasal, el sumatriptn es absorbido rpidamente, alcanzando una

concentracin plasmtica mxima en un lapso de 1 a 1,5 horas. Despus de una dosis de


20 mg, la mxima concentracin plasmtica media es de 12,9 ng/ml. La
biodisponibilidad intranasal absoluta media es de 15,8%, debido en parte al
metabolismo presistmico y en parte a su absorcin incompleta. (P.R. Vademcum,
2014)
DISTRIBUCION:
La fijacin a las protenas plasmticas es baja (14 a 21%); el volumen total de distribucin
medio es de 170 litros (P.R. Vademcum, 2014)
NIVELES
La concentracin plasmtica mxima media despus de una dosis de 100 mg es de 54 ng/ml
(Prospectos.Org., 2012)
BIOTRANSFORMACION
El principal metabolito, el anlogo cido indolactico del sumatriptn es excretado
principalmente en la orina, donde se encuentra presente como un cido libre y como el
conjugado glucurnido. No tiene actividad conocida sobre los receptores 5-HT1 o 5HT2. No se han identificado otros metabolitos secundarios (P.R. Vademcum, 2014)
ELIMINACION
La vida media de eliminacin es de aproximadamente 2 h. El aclaramiento plasmtico total
medio es de aproximadamente 1,160 ml/min y el aclaramiento plasmtico renal medio
es de aproximadamente 260 ml/min. El aclaramiento extra-renal representa
aproximadamente 80% del aclaramiento total. El sumatriptn es eliminado
principalmente por metabolismo oxidativo mediado por la monoaminoxidasa A (P.R.
Vademcum, 2014)
TOXICO DINAMICA:
Ne registra

ACCION ANTAGONISTA
No registra

EFECTOS SOBRE LA CONDUCTA


Psiquitrico: Alteraciones de pnico y depresin. (Los Medicamentos, 2010)
LOCUS DE ACCION
Es un agonista selectivo de los receptores vasculares de la 5-hidroxitriptamina-1-(5-HT1D), sin
efectos en otros subtipos de receptores de la 5-HT (5-HT2-7). El receptor vascular 5HT1D se encuentra predominantemente en los vasos sanguneos craneales y media la
vasoconstriccin. (P.R. Vademcum, 2014)
EFECTOS DIVERSOS
En animales, el sumatriptn constrie selectivamente la circulacin arterial carotdea, pero no
altera el flujo sanguneo cerebral. La circulacin arterial carotdea suministra sangre a
los tejidos extracraneales e intracraneales tales como las meninges y se considera que la
dilatacin y/o la formacin de edema en estos vasos es el mecanismo subyacente de la
migraa en el hombre. Adems, la evidencia experimental sugiere que el sumatriptn
inhibe la actividad del nervio trigmino. Estas dos acciones podran contribuir a la
accin antimigraosa del sumatriptn en los humanos. (P.R. Vademcum, 2014)
ACCIONES BIOQUIMICAS
Niveles elevados de hormona estimulante de tirotropina (TSH) (Los Medicamentos, 2010)
REPRODUCCION Y EMBARAZO:
Se desconoce el mecanismo de embrioletalidad. No se han realizado estudios adecuados y bien
controlados en mujeres embarazadas. (Los Medicamentos, 2010)
MUTAGENICIDAD
No se han reportado datos de mutagnesis. (P.R. Vademcum, 2014)

El Sumatriptn no es mutagnico en la presencia o ausencia de la activacin metablica.


Tampoco se asocia con la actividad clastognica. (Los Medicamentos, 2010)

TERATOGENICIDAD
Categora C para su uso en el embarazo.
En los estudios de toxicidad reproductiva se ha observado embrioletalidad, anomalas fetales
(alteraciones en la organognesis como trastornos vasculares crvico torcicos y
esquelticos), toxicidad embrio/fetal (disminucin del peso corporal, disminucin de la
osificacin, incremento de las variaciones costales) y mortalidad fetal.
LACTANCIA
Se ha demostrado que, despus de su administracin subcutnea, el sumatriptn se excreta en la
leche materna. La exposicin del lactante a sumatriptn podra minimizarse no
amamantando durante las 12 horas posteriores al tratamiento. El uso de
sumatriptan durante el embarazo y la lactancia queda bajo la responsabilidad del mdico
tratante.294
EFECTOS SECUNDARIOS:
SNC Y ORG. SENTIDOS
Comunes: Mareos, somnolencia, trastornos sensoriales, incluyendo parestesia e
hipoestesia. Muy raros: Accesos convulsivos, aunque algunos han tenido lugar en
pacientes con antecedentes de convulsiones o con trastornos concurrentes que
predisponen a stas, tambin existen comunicaciones en pacientes que no muestran tales
factores predisponentes. Temblores, distona, nistagmo, escotoma. (P.R. Vademcum,
2014) Frecuente: fonofobia y fotofobia. Infrecuente: confusin, depresin, alteraciones
de la concentracin, alteraciones del olfato, disartria, euforia, dolor facial, sensibilidad
294

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Sumatriptan, Multinational Oral. "A


randomized, double-blind comparison of sumatriptan and Cafergot in the acute treatment of
migraine." Eur Neurol 31.5 (1991): 314-322.

al calor, incoordinacin, epfora, monoplejia, disomnias, temblores, sncope, tremor.


Raro: agresividad, apata, bradilogia, cefalea racemosa, convulsiones, hiporexia, abuso
de frmacos, reaccin distnica, parlisis facial, alucinaciones, sensacin de hambre,
hiperestesia, histeria, incremento del estado de alerta, alteraciones de la memoria,
neuralgia, parlisis, alteraciones de la personalidad, fobia, radiculopata, rigidez,
suicidio, agitacin, ansiedad, desrdenes represivos, retraimiento, disfuncin motora,
desrdenes neurticos, desrdenes psicomotores, disgeusia, incremento de la presin
intracraneal. Dipleja, alteraciones de las emociones, sedacin, globus histericus,
intoxicacin, mioclona, neoplasia hipofisaria, relajacin, sensacin de ligereza,
sensaciones simultneas de fro y calor, sensaciones punzantes, hemipleja transitoria,
bostezos, vasculitis del sistema nervioso central, accidente cerebro vascular, disfasia,
hemorragia subaracnoidea. Odo, nariz, garganta: Frecuente: sinusitis, tinitus, rinitis
alrgica, inflamacin de las vas respiratoria, hemorragia (de odo, nariz y garganta),
otitis externa, hipoacusia, inflamacin nasal, sensibilidad al ruido. Infrecuentes:
alteraciones del odo y otalgia. Raro: sensacin de pesadez en el odo(s). Adems,
alteraciones / discomfort de la cavidad nasal y senos paranasales, otitis, enfermedad de
Meniere, odinea.
REACCIONES PARADOJICAS
Muy raros: Ocasionalmente se han observado perturbaciones de menor orden en las pruebas de
funcin heptica. (P.R. Vademcum, 2014) Frecuentes: sensacin urente y
entumecimiento. Infrecuentes: sensacin de tensin ceflica. Raro: disestesia. Adems,
sentimiento de extraeza, parestesias, sensaciones de calor. (Los Medicamentos, 2010)
RESPIRATORIO

Frecuente: disnea. Infrecuente: asma. Raro: hipo, alteraciones de la respiracin, tos, bronquitis.
Adems, influenza y enfermedades / infecciones del tracto respiratorio inferior,
broncoespasmo con o sin historia de asma.
DIGESTIVO
Comunes: Nuseas y vmito que se presentaron en algunos pacientes, pero no es clara su
relacin con sumatriptn. Muy raro: Colitis isqumica. (P.R. Vademcum, 2014)
Frecuente: diarrea y sntomas gstricos. Infrecuente: estreimiento, disfagia, reflujo
gastroesofgico. Raro: sangrado gastrointestinal, hematemesis, melenas, lcera pptica,
dolor gastrointestinal, sntomas disppticos, dolor dental, sensacin de presin
gastrointestinal, reflujo gastroesofgico, gastritis, gastroenteritis, hipersalivacin,
distensin abdominal, prurito oral e irritacin, edema de las glndulas salivales,
disfagia. Adems, malestar abdominal, colitis, alteracin de las pruebas hepticas
funcionales, flatulencia / eructos, colelitiasis, obstruccin intestinal, pancreatitis,
sensacin de nusea, colitis isqumica con proctorragia. Tambin, alteraciones de la
lengua y boca (sensacin urente en la lengua, debilidad lingual, boca seca, xerostoma).
GENITOURINARIO
Infrecuente: dismenorrea, poliuria, sangrado intermenstrual. Raro: abortos, hematuria,
incremento de la frecuencia urinaria, cistitis, alteraciones de la miccin, uretritis,
infecciones urinarias, sntomas menstruales, alteraciones del ciclo menstrual,
inflamacin de las trompas de Falopio, otros sntomas intermenstruales. Adems,
endometriosis, litiasis renal, falla renal aguda. (Los Medicamentos, 2010)
CARDIOVASCULAR
Comunes: Aumentos transitorios en la tensin arterial que surgen poco despus del tratamiento.
Rubefaccin. Muy raros: Bradicardia, taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas,
cambios isqumicos transitorios en ECG, vasoespasmo de la arteria coronaria, angina de

pecho, infarto de miocardio. Muy raros:Hipotensin, fenmeno de Raynaud. (P.R.


Vademcum, 2014) Frecuentes: palpitaciones, sncope, disminucin de la presin
arterial, incremento de la presin arterial. Infrecuentes: arritmia, cambios en
el EKG (algunos transitorios como cambios no especficos del segmento ST o de la
onda T, prolongacin de los intervalos PR o QTc, arritmia sinusal, extrasstoles
ventriculares prematuras no sostenidas, extrasstoles en focos ectpicos en el ndulo
AV, extrasstoles ectpicas atriales, retraso de la activacin del ventrculo derecho),
hipertensin, hipotensin, palidez, sensaciones pulstiles, taquicardia. Raro: angina,
aterosclerosis, bradicardia, isquemia cerebral, lesin cerebro vascular, bloqueo de rama,
cianosis perifrica, trombosis, isquemia miocrdica transitoria, vasodilatacin. Adems,
aneurisma artico abdominal, alteraciones del pulso, fibrilacin atrial, cardiomiopata,
isquemia colnica, rubor, flebitis, sndrome de Raynaud, malestar precordial, embolia
pulmonar, shock, tromboflebitis.
PIEL Y FANERAS
Frecuente: diaforesis. Infrecuente: eritema, prurito, rash, hipersensibilidad superficial. Raro:
piel seca / descamativa, tirantez de la piel, arrugas, eczema, dermatitis seborreica,
ndulos epidrmicos. Tambin se ha reportado exacerbacin de las quemaduras solares,
reacciones de hipersensibilidad (vasculitis alrgica, eritema, prurito, rash, disnea,
urticaria), anafilaxia o reacciones anafilactoides severas, fotosensibilidad.
HEMATOLOGICAS
Raro: anemia. Otros: anemia hemoltica, pancitopenia, trombocitopenia.
ENDOCRINOLOGICOS
Infrecuente: polidipsia. Raro: niveles elevados de hormona estimulante de tirotropina (TSH),
galactorrea, hiperglicemia, hipoglicemia, hipotiroidismo, polidipsia, aumento de peso,
prdida de peso, quistes endrinos, bultos y masas, alteraciones hdricas.

MUSCULOESQUELTICO
Frecuente: mialgia. Infrecuente: calambres musculares. Raro: tetania,atrofia muscular,
debilidad y cansancio, artralgia y artritis reumtica, deformidad musculoesqueltica
adquirida, rigidez muscular y sensacin de tirantez, inflamacin musculoesqueltica.
Adems, artritis, dolor dorsolumbar, alteraciones de los discos intervertebrales, dolor /
rigidez cervical, discomfort de los msculos surales, otras alteraciones articulares
(dolor, rigidez, edema).
CARCINOGENICIDAD
No se han reportado datos de carcinognesis. (P.R. Vademcum, 2014)
TOXICIDAD AGUDA:
La intoxicacin aguda incluye sntomas que van desde la ataxia, aumento de la salivacin y
cianosis
TOXICIDAD CRONICA:
Puede llegar a producir convulsiones, parlisis, eritema, problemas respiratorios
TRATAMIENTO INTOXICACION AGUDA:
En caso de sobredosis, el paciente debe ser monitoreado durante por lo menos 10 horas y se
deben aplicar las medidas teraputicas convencionales de apoyo que sean necesarias. Se
desconoce qu efecto tiene la hemodilisis o la dilisis peritoneal sobre las
concentraciones plasmticas del sumatriptn. (P.R. Vademcum, 2014)
SIGNOS DE SOBREDOSIS
Sntomas y signos: comprimidos: la dosis por encima de 400 mg por va oral no estuvo
asociada con efectos secundarios adems de los mencionados. Solucin: las dosis nicas
de sumatriptn de hasta 40 mg por va intranasal no han estado asociadas con otros
efectos secundarios adems de los mencionados. En los estudios clnicos, los
voluntarios han recibido 20 mg de sumatriptn por la va intranasal tres veces al da

durante un perodo de 4 das, sin efectos adversos significativos. (P.R. Vademcum,


2014) SOBREDOSIS
Los pacientes en los ensayos clnicos (N = 670) recibieron dosis orales nicas de 140 a 300
mg sin reacciones adversas significativas. Voluntarios (N = 174) recibieron dosis orales
nicas de 140 a 400 mg sin reacciones adversas graves.
Sobredosis en animales ha sido fatal y ha sido anunciada por convulsiones, temblores,
parlisis, inactividad, ptosis, eritema de las extremidades, la respiracin anormal,
cianosis, ataxia, midriasis, salivacin y lagrimeo.
La vida media de eliminacin de sumatriptn es de aproximadamente 2,5 horas, y por lo tanto
el seguimiento de los pacientes despus de una sobredosis con IMITREX Los
comprimidos deben continuar durante al menos 12 horas o mientras persistan los
sntomas o signos. No se conoce el efecto que la hemodilisis o la dilisis peritoneal
tiene en el suero concentraciones de sumatriptn.295
ESTABILIZACION DEL PACIENTE
Medidas generales, tomando en cuenta los signos vitales del paciente (EcuRed, 2013)
TRATAMIENTO EVACUADOR
Se puede inducir al vmito, si la ingesta no ha sobrepasado las 2 primeras horas
TRATAMIENTO ELIMINADOR
Establecer va venosa perifrica para fluido terapia, frmacos o aportar glucosa
TRATAMIENTO NEUTRALIZACION
El carbn activado es adsorbente efectivo dentro de las 6 primeras horas de ingestin
TRATAMIENTO SINTOMATICO

295

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. McDaniel, William W. "Serotonin


syndrome: early management with cyproheptadine." Annals of Pharmacotherapy 35.7-8 (2001):
870-873.

Mantener medidas de soporte y reevaluar constantemente la permeabilidad de la va area, FR,


oximetra, TA, regularidad del curso y estado de conciencia, las convulsiones se puede
tratar con benzodiacepinas.
TRATAMIENTO ANTIDOTICO
No existe
TRATAMIENTO INTOXICACION CRONICA:
1.

Mantener medidas de soporte y reevaluar constantemente la permeabilidad de la


va area, FR, oximetra, TA, regularidad del curso y estado de conciencia

2.

Establecer va venosa perifrica para fluido terapia, frmacos o aportar glucosa

3.

Hemoglucotest para descartar hipoglicemia que puede ser efecto del frmaco

4.

Electrocardiograma y mantener monitoreo durante el traslado

5.

Tratar convulsiones con BZD

6.

Induccin al vmito y lavado gstrico aunque exista riesgo de aspiracin

7.

El carbn activado es adsorbente efectivo dentro de las 6 primeras horas de


ingestin.

8.

Uso de antdoto y de antagonista puede desencadenar convulsiones

9.

Llevar un registro de la dosis ingerida, la hora de la ingesta y los signos


vitales.296

ALTERACIONES LABORATORIO
Deteccin en sangre mediante marcadores especficos.
ALTERACIONES GABINETE
Para los pacientes con mltiples factores de riesgo cardiovascular que tienen una evaluacin
cardiovascular negativo, consideran la administracin de la primera dosis de IMITREX
spray nasal en un entorno con supervisin mdica y la realizacin de un
296

2p29VILLACORTE GUERRERO ROSEMBERG MARCELO. Zaballos, M. "SNDROMES


TXICOS." MEDICINA LEGAL Y FORENSE I: 197.

electrocardiograma, existen alteraciones principalmente en pacientes con antescendentes


de patologas cardiacas, las cuales se intensificaran fren a los agonistas 5HT-I pudiendo
causar arritmias las cuales se verificaran a nivel de un ECG., algunos cambios no
especficos del segmento ST o de la onda T, prolongacin de los intervalos PR o QTc,
arritmia sinusal, extrasstoles ventriculares prematuras no sostenidas, extrasstoles en
focos ectpicos en el ndulo AV, extrasstoles ectpicas atriales, retraso de la activacin
del ventrculo derecho.

MEMANTINA

a) NOMBRE COMERCIAL: Ebixa


b) PRESNTACION
EBIXA (Clorhidrato de Memantina) 10 mg comprimidos recubiertos se presenta
enenvases conteniendo 28 comprimidos.
EBIXA (Clorhidrato de Memantina) 20 mg comprimidos recubiertos se presenta
enenvases conteniendo 28 comprimidos.297
c) DOSIS
Adultos y mayores de 65 aos, oral.
Presentaciones en solucin y en comprimidos de 10 mg: inicialmente, 5 mg diarios
(la mitad de un comprimido por la maana) durante la primera semana. Con el objeto
de disminuir el riesgo de sufrir efectos adversos, la dosis de mantenimiento se
consigue aumentando 5 mg por semana durante las 3 primeras semanas de la

297 2P2CASTILLO BENAVIDES MARIA GABRIELA. Lundbeck.coma [Internet] Alemania: Rottendorf Pharma GmbH; 2001 [actualizado 16 de Febrero del
2011;

citado

15

nov

2014].

http://www.lundbeck.com/upload/ar/files/pdf/AR_Ebixa%2010%20mg%20LFIR20%20mg%20Tabs_PI%20Clean.pdf

Disponible

en:

siguiente forma: En la segunda semana se recomienda 10 mg al da (la mitad de un


comprimido, dos veces al da) y en la tercera semana se recomiendan 15 mg al da
(un comprimido por la maana y la mitad de un comprimido por la tarde). A partir de
la cuarta semana, se puede continuar con el tratamiento a la dosis de mantenimiento
recomendada de 20 mg al da (un comprimido dos veces al da). La dosis diaria
mxima es de 20 mg al da.
Para el escalado inicial de dosificacin existe tambin un envase o pack de inicio, que
contiene 7 comprimidos de 5 mg, 7 de 10 mg, 7 de 15 mg y otros 7 de 20 mg,
presentados en forma de envase calendario, del que se tomar un solo comprimido
diario elevando la dosis progresivamente cada semana hasta alcanzar la de
mantenimiento.
Presentacin en comprimidos de 20 mg (nicamente para dosis de
mantenimiento): un comprimido diario una vez que se haya alcanzado esta dosis
diaria tras el escalado inicial de dosificacin.
- Nios y adolescentes menores de 18 aos: No se ha establecido la seguridad y la
eficacia de memantina en nios y adolescentes.
- Insuficiencia renal: En pacientes con funcin renal normal a dbilmente afectada
(niveles de creatinina srica de hasta 130 mol/l), no es necesario disminuir la dosis.
En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 40 - 60
ml/min/1,73 m2), la dosis diaria se debe reducir a 10 mg al da. No se dispone de
datos en pacientes con insuficiencia renal grave.
- Insuficiencia heptica: No