Chapitre 10

LES ANTIHISTAMINIQUES H1

Item 114 : Allergies cutano-muqueuses chez lenfant et ladulte. Urticaire, dermatites atopiques et
de contact : argumenter lattitude thrapeutique et planifier le suivi du patient

LES ANTIHISTAMINIQUES
Les antagonistes des rcepteurs H1 et les antihistaminolibrateurs.

Dfinition de lallergie
Lallergie est une pathologie relevant dune squence dvnements de nature immunologique,
caractrise par une libration de mdiateurs due une stimulation antignique. Ces mdiateurs sont
principalement : lhistamine, la srotonine et les divers produits de la voie de lacide arachidonique
(prostaglandines, leukotrines, PAF ).
La raction anaphylactique est diffrencier de la simple histaminolibration qui peut tre due
de nombreux medicaments : opiacs, curares, produits radiologiques de contraste, atropine, dextran
Ce dernier phnomne survient en labsence de sensibilisation pralable et na pas pour origine la
production dimmunoglubulines spcifiques (IgE). Lhistaminolibration non allergique peut aussi tre
dclenche par des agents physiques (urticaire au froid ou au soleil par exemple). La symptomatologie
pourra nanmoins tre prvenue ou traite par des antagonistes des rcepteurs H1 de lhistamine.

Allergie de type I : rappels physiopathologiques et rle(s) de lhistamine

A. Agents responsables
On trouve, en plus des allergnes classiques (pollens, aliments ), des mdicaments
comme les pnicillines, les anesthsiques locaux, les antiinflammatoires non strodiens et
les produits de contraste iods.

B. Squence dvnements
1. Premire exposition : sensibilisation
Lors de cette phase, les lymphocytes B sont activs suite lexposition un antigne
seul ou un antigne fix sur une protine porteuse ou un polysaccharide (haptne).
Ces lymphocytes vont produire des immunoglobulines E (Ig E) qui vont se fixer sur
des rcepteurs spcifiques localiss sur la membrane plasmique des leucocytes
basophiles et des mastocytes.

2. Deuxime exposition : scrtion

La deuxime pntration de lantigne entraine la stimulation des leucocytes
basophiles et des mastocytes qui librent les mdiateurs de la rponse allergique cits
plus haut. Ce sont ces mdiateurs qui sont responsables des manifestations cliniques.
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Effets biologiques de lhistamine

Les effets de lhistamine impliquent 3 types de rcepteurs (H1, H2 et H3). Nous ne dcrirons
ici que les effets impliquant les rcepteurs H1 et H2, en sachant que la majorit des effets
biologiques survenant au dcours dun processus allergique impliquent les rcepteurs H1.

Tissu

Rcepteur impliqu

Effets biologiques

Poumon

H1

Bronchoconstriction, oedme

Estomac

H2

Hyperacidit, ulcres

Intestin

H1

Contraction

Cur

H1

Inotrope +

Artre

H1 et H2

Vasodilatation, oedmes

Systme nerveux central

H1

Migraines, stim. veil

Muqueuse nasale

H1

Vasodilatation, scrtion

Peau

H1 + H2

Vasodilatation (rythme),
Oedmes
Douleur

Les antiallergiques (en dehors des antiinflammatoires strodiens)

A. Antihistaminiques comptitifs (antagonistes des rcepteurs H1)
1. Proprits pharmacologiques
Les anti H1 sont des antagonistes comptitifs rversibles, pour la plupart, et trs
slectifs des rcepteurs H1. Ils vont donc sopposer aux effets de lhistamine, quelle
soit libre suite une raction allergique ou suite une histaminolibration non
allergique.
Certains anti H1 sont aussi des antagonistes comptitifs des rcepteurs muscariniques
de lactylcholine et prsentent donc des effets anticholinergiques. Cette action pourra
tre considre comme un authentique effet indsirable en thrapeutique courante
mais pourra, au contraire, tre exploit lors de lutilisation dun anti H1 en
prmdication pr-opratoire.

2. Effets biologiques
En priphrie : les anti H1 sopposent tous les effets locaux et systmiques de
lhistamine en particulier dans le lit vasculaire, la peau et les bronches. Les anti
H1 nont aucun effet sur la scrtion acide gastrique du fait de leur forte slectivit
pour ce sous-type de rcepteurs.
On peut y ajouter les effets particuliers de certains produits : effet antitussif pour
lalimmazine (Thralne*) et anxiolytique pour lhydroxyzine (Atarax*).
Systme nerveux central : pour les antihistaminiques qui franchissent la barrire
hmatoencphalique, on peut observer la fois sdation et stimulation en fonction
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des sujets et de la dose employe. Nanmoins, leffet sdatif est le plus frquent et
peut tre observ aux doses usuelles.

3. Indications thrapeutiques
Prvention des manifestations allergiques (rhume des foins, rhinites allergiques,
conjonctivites allergiques)
Prvention et traitement des manifestations prurigineuses cutanes
Prmdication avant une anesthsie gnrale
Intolrance au froid
Prvention des vomissements du mal des transports (Dramamine* Nautamine*)
Antitussif (Thralne*)

4. Effets indsirables
Effet sdatif et hypnotique
Effets rsultants de lactivit anticholinergique (bouche sche, tachycardie,
troubles de laccomodation, rtention urinaire)
Troubles digestifs divers
Raction allergique qui peut paratre paradoxale mais qui peut survenir en
particulier pour les formes topiques
Troubles du rythme cardiaque. Certains antihistaminiques (astmizole, ctirizine,
loratidine et anciennement la terfnadine) peuvent bloquer des canaux potassiques
cardiaques (HERG) et provoquer des troubles de repolarisation. Ces troubles se
traduisent sur le plan lectrocardiographique par un allongement de lintervalle
QT et par la possibilit se survenue de torsades de pointe. Ces effets sont favoriss
par la prise simultane de mdicaments modifiant la kalimie (diurtiques) et par
lassociation des substances diminuant le mtabolisme hpatique des
antihistaminiques

(macrolides

et

en

particulier

lrythromycine

et

la

clarythromycine, cimtidine, miconazole, isoconazole etc).

En ce qui concerne la terfnadine (Teldane*) qui a t retire du march en
1997,

son

mtabolite

hpatique,

la

fxofnadine

(Telfast*),

reste

antihistaminique mais nest plus torsadogne et a donc remplac la

terfnadine.
Grossesse :

en

raison

deffets

thratognes

chez

lanimal,

les

antihistaminiques sont contre-indiqus chez la femme enceinte.

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5. Produits
ANTIHISTAMINIQUES NON ANTICHOLINERGIQUES

Non sdatifs

Ctirizine

VIRLIX

Loratadine

CLARITYNE

Fxofnadine

TELFAST

Astmizole

HISMANAL

ZYRTEC

Sdatifs
TINSET

Oxatomide

ANTIHISTAMINIQUES ANTICHOLINERGIQUES

Non sdatifs
PRIMALAN QUITADRILL

Mquitazine

Sdatifs
ATARAX

Hydroxyzine

PERIACTINE

Cyproheptadine
Diphnylhydramine

ALLERGA NAUTAMINE

Promthazine

PHENERGAN

Alimmazine

THERALENE

Buclizine

APHILAN RETARD

Bromphniramine

DIMEGAN LP

Dexchlorphniramine

POLARAMINE REPETABS

B. Antiallergiques et antiasthmatiques ciblant les cellules scrtrices dhistamine

1. Hypohistaminmiant : la tritoqualine Hypostamine*

Mode daction : ce produit inhibe la synthse dhistamine partir de lhistidine en

bloquant lhistidine dcarboxylase. Il nest ni anticholinergique, ni sdatif.

Indications : traitement symptomatique des manifestations allergiques (rhinites,

conjonctivites) et prurigineuses (urticaires, eczema, prurigo).

2. Antihistaminolibrateurs :

cromoglycate disodique Nalcron* Intercron* Lomudal* et ndocromil Tilade*

Mode daction : antiallergiques de la famille des cromones rduisant la

dgranulation des mastocytes

Indications : allergies alimentaires (cromoglycate disodique oral) et asthme

(Lomudal* en arosol et Tilade*)

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