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TEMA 7

Cintica y regulacin enzimtica


Primera Parte:
Principios de enzimologa

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INDICE

1. Las enzimas como catalizadores biolgicos.


2. Clasificacin.
3. Nomenclatura enzyme commission.
4. Centro activo.
5. Cofactores, coenzimas y el papel de las vitaminas.
6. Cofactores.
7. Coenzimas.
8. Mecanismo de actuacin enzimtica.

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LAS ENZIMAS COMO CATALIZADORES BIOLGICOS

Un catalizador acelera la velocidad de una reaccin.


En ausencia de catalizador la velocidad depende del nmero de
molculas V = k[R]
El catalizador constituye una superficie donde encajan los
reactivos y la transformacin en productos es facilitada.

Ventajas de las enzimas frente a catalizadores inorgnicos:


1. Actan en condiciones suaves de pH y T.
2. Mayor especificidad.
3. Mayor eficiencia.

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LAS ENZIMAS COMO CATALIZADORES BIOLGICOS


Las enzimas se unen al sustrato facilitando que este se transforme en
el ESTADO DE TRANSICIN: momento molecular en el que es igual
de probable que se forme PRODUCTO (P) o SUSTRATO (S)
S+E

ES

EP

E+P

Los catalizadores, las enzimas, no se modifican durante la reaccin


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CLASIFICACIN

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CLASIFICACIN
1. Oxidorreductasas: transferencia de electrones
2. Transferasas: transferencia de grupos funcionales
3. Hidrolasas: reaccin de hidrlisis
4. Liasas: Rompe C-C, C-N o C-S, y forma doble enlace en
la molcula resultante.
5. Isomerasas: transferencia de grupos dentro de la
molcula
6. Ligasas: Condensacin dependiente de hidrlisis de ATP

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NOMENCLATURA ENZYME COMMISSION


EC1.2.3.4.
1: Nombre de la clase o tipo de reaccin.
2: Subclase o grupo funcional modificado.
3 y 4: Aspectos especficos de la reaccin.
EC2.7.1.1 Hexoquinasa
2 = transferasa
7 = fosfotransferasa
1 = grupo hidroxilo como aceptor
1 = D hexosa como aceptor del grupo fosfato
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CENTRO ACTIVO
Residuos de unin:

Forman interacciones dbiles con el sustrato, necesarios


para que se forme el complejo enzima-sustrato.

Residuos cataliticos:

Forman interacciones dbiles y/o enlaces covalentes


transitorios con el sustrato.
Participan en la transformacin qumica:
Sustrato Estado de Transicin Producto

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CENTRO ACTIVO

Los residuos de unin y los residuos catalticos establecen una


gran cantidad de enlaces dbiles entre E y S.
Estas interacciones dbiles en conjunto generan una energa
denominada Energa libre de Unin.

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COFACTORES, COENZIMAS
Y EL PAPEL DE LAS VITAMINAS

1. Slo protena.
2. Ribozimas: slo ARN.
3. Holoenzimas: Protena + componente adicional.

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Apoenzima o apoprotena: Parte proteica.


Cofactor: iones metlicos.
Coenzima: complejo orgnico o metalo-orgnico.
Grupo prosttico: si la coenzima est unido covalentemente.
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COFACTORES

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COENZIMAS
Muchas vitaminas son precursores de coenzimas

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COENZIMAS
Coenzima NAD+ : transferencia de electrones

Enzima
Malato
deshidrogenasa

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA


Modelos de mecanismo de accin de una enzima
Sin enzima, reaccin sin catalizar

Cmo consigue un enzima disminuir la G++?

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA


Modelos de mecanismo de accin de una enzima
Modelo de Fischer 1894 Modelo de llave cerradura.
Las enzimas eran complementarios a sus sustratos.
Explica la especificidad.
No explica la eficiencia cataltica.
Si se forma el estado de transicin se pierden interaccione dbiles.

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA


Modelos de mecanismo de accin de una enzima
Modelo Haldane 1930 y Linus Pauling 1946.
El enzima es complementario al estado de transicin.
No explica la alta afinidad que presentan las enzimas por su sustrato.

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA


Modelos de mecanismo de accin de una enzima
Daniel Koshland propuso en 1958 la hiptesis de encaje inducido
El centro activo del enzima induce al sustrato tener una configuracin
prxima al estado de transicin, la unin del sustrato al centro activo
tambin provoca un cambio de estructura en el centro activo.

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA

S + E ES

1. Unin de los sustratos

2. Baja la energa del estado de transicin

ES E + P

3. Promueve la catlisis
k1

kcat

S + E ES E + P

k-1

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA

Reacciones multisustrato
Mecanismo secuencial

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA

Reacciones multisustrato
Mecanismo ping-pong

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA

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MECANISMO DE ACTUACIN ENZIMTICA

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TIPOS DE CATLISIS ENZIMTICA

La presencia de grupos catalticos especficos permiten crear rutas


alternativas de menor energa de activacin (cadenas laterales de
los aminocidos del centro activo o coenzimas/cofactores)

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Catlisis cido-base

Catlisis covalente

Catlisis por iones metlicos

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TIPOS DE CATLISIS ENZIMTICA


Catlisis cido-base y catlisis covalente

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TIPOS DE CATLISIS ENZIMTICA


Catlisis por iones metlicos
Ejemplo: Fosforilacin
El Mg2+ atrae a los
electrones del
enlace P=O

El P queda ms
susceptible del
ataque nuclefilo

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