Cun importante es el pH que va a originar una disminucin o aumento de la excrecin del

frmaco, mientras ms ionizado este el frmaco en la regin tubular va haber: menor

cantidad va a ser reabsorbida a frmacos muy ionizados o muy polares no van a pasar por la
reabsorcin pasiva por ejemplo cidos dbiles en medio alcalinos o bases dbiles en medio
acido
Modificar el pH de la orina porque nos va ayudar a aumentar la excrecin de frmacos en
caso siempre hay un equilibrio entre la parte bsica o no ionizada con la parte ionizada
siempre saben eso no? por su constante de disociacin, pero si yo modifico el pH de la
orina voy hacer que se rompa ese equilibrio y se origine una mayor ionizacin y al tener
mayor ionizacin la cantidad no ionizada va a ser tan pequea que no se va a reabsorber y se
va a estar eliminando
Cuando un barbitrico, que tengo que hacer yo con la orina que pH le voy a poner yo a la
orina para mejorar la excrecin?; acido acido, estn de acuerdo con su compaero? No,
qu pH debe tener la orina? Bsico porque? el barbitrico es un cido y si le pongo un pH
acido va estar ms en su forma no disociada y en cambio si yo le pongo en un pH alcalino va
a estar como su sal de sodio y la sal de sodio est altamente ionizada al contrario
No se olviden por su sal, acurdense de la sal No? La sal, si es barbiturato de sodio
pentobarbital sodico el sodio se une a un cido ntrico, al contrario el clorhidrato, el
clorhidrato se une el otro es una base dbil que se une con el cido clorhdrico, entonces si
yo quiero que este yo quiero que se elimine quiero que este como clorhidrato de anfetamina
porque? porque esta totalmente ionizado y nada se va a reabsorber y se elimina por la
orina constatemente.
si yo quiero eliminar una base dbil tengo que hacer que el pH de la orina sea acido, si yo
quiero eliminar una base dbil tengo yo tengo que hacer que el ph de la orina sea
para eso utilizo el bicarbonato para alcalinizar la orina y para acidificar la orina utilizo
cloruro de amonio y cido ascrbico
la anfetamina en medio alcalino pasa, en cambio un acido en medio alcalino no pasa porque
esta altamente ionizado, esta formando sal, forma su sal y la sal como es una base dbil con
un acido dbil el pH esta en relacin a la sal, en este caso el sodio su pka es muy alto o en
otro caso el acido clorhdrico que hace que la sal su pka este acida
ac por ejemplo en una orina acida, este es el producto digamos el cido saliclico si pasa
fcilmente porque est ms en su estado basal no de bsico ni acido sino en su estado no
ionizado, en cambio la anfetamina que ven Uds. ac acida va estar en clorhidrato sea va
estar en su forma de sal, en su forma de sal jams va a travesar la membrana, la membrana
altamente liposoluble.
Aqu vemos un modelo monocompartimental abierto, aqu vemos el primero este es el
compartimento nmero uno frmaco nomocompartimental y vemos una flechita aqu le falto
Qu le falto ac? Ke; porque se est eliminando, no ingresa, no se absorbe nada porque la
va es endovenosa ya lo dije si la va es endovenosa todo el contenido del frmaco va al
sistmico ( va a la sangre),nada se queda afuera.
El segundo modelo si ya hay una constante de absorcin significa que la via de
administracin es diferente a la va endovenosa, algo se va quedando ya sea intramustuclar

transdermica oral, dental, sublingual todas ellas no nos asegura que todo llegue al sistmico,
por eso existe una constate de absorcin.
Aqu los graficamos, los grficos son concentracin plasmtica vs tiempo si lo hacemos en
un papel milimetrado nos da esta curva si lo hacemos en una papel semilogaritmico nos da
una recta esto es va de administracin endovenoso porque en el tiempo cero la
concentracin es mxima, cuando termino de aplicar de repente es un bolo cuando termino
de aplicar la concentracin mxima ya est ya cuando aparece los otros mecanismos de
secrecin eliminacin metabolismo empieza a descender la concentracin plasmtica con el
tiempo.
Esto nos demuestra esta lnea recta nos demuestra que su comportamiento es
monocompartimental hay una sola pendiente ok
Aqu un ejemplo de un modelo monocompartimental lo administro y se supone se distribuye
uniformemente en la sangre
Un modelo bicompartimental esto es endovenoso entonces llega administramos el
medicamento al sistmico por una vena, luego va haber un flujo una constante de
distribucin de 1 a 2 y de 2 a 1 es constante van a ir en ambas direcciones el flujo de
sangre. Ok
Y vemos de que el sistmico es de donde se elimina porque ese es el que est en contacto
con el hgado los pulmones y los riones entonces para que se elimine el frmaco debe de
pasar del segundo compartimento al primer compartimento, ok est claro.
Si es saturable es de orden cero si no es saturable es de orden 1
La idea del modelo es representar el comportamiento del frmaco, no es exclusividad del
hgado de los riones el metabolismo
Otro tipo de modelo, este es oral, la droga ingresa por va oral, llega a la central y se
distribuye a la periferia si tiene la capacidad de distribuirse si tiene este si es liposoluble y
no tiene estructuras que la impidan movilizarse, luego se elimina, la eliminacin siempre es
de compartimento central. Ok, est claro.
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Bien este es el modelo de concentracin plasmtica vs tiempo este de papel milimetrado y
logartmico ah ven la diferencia como son dos compartimentos hay 2 constantes uno y dos,
porque hay un movimiento del frmaco de uno al otro que va alterar, si fuera un solo
compartimento ira as... Pero como nuestro compartimento modifica al movimiento del
frmaco sea lo retiene porque se est distribuyendo y luego esto toma un tiempo y luego
lo va liberando y eso va modificando a la pendiente
Esta primera pendiente nos ilustra la eliminacin del compartimento central y ah esta ya
cuando se est distribuyendo y hay un equilibro entre la parte perifrica y la parte central,
sabemos que lo que llega a la parte central es lo que se elimina por eso es lo que se ve
mayor cconcentracion del frmaco con respecto al tiempo.
Un ejemplo clsico de bicompartimental Cul es? El diazepam primero va a la sangre luego
se distribuye al cerebro y luego va a la sangre y un monocompartimental es el tiopental se
le administra al apaciente o al individuo llega al cerebro se da el efecto y luego llega a la
sangre

Bueno se administra la digoxina ya sea por via oral o endovenosa la curva de

concentraciones de digoxina sigue un modelo bicompartimental eso lo conocemos, sabemos
pues que su volumen de distribucin es grande por ende su comportamiento es
bicompartimental, y exhibe una larga y gran fase de distribucin hay que tener en cuenta
eso de 8 a 12 horas de la dosis que se administra va a tardar de equilibrarse un
pseudoequilibrio entre 8 a 12 horas cuando hablamos de una sola dosis. hemos visto que no
existe un real equilibrio entre la concentracin plasmtica y la concentracin de los tejidos
por lo tanto la medicin de la concentracin srica de digoxina se tiene que hacer una vez
que hemos asegurado de que ya la etapa de distribucin haya terminado. cuando se llega a
una distribucin total ya hay un equilibro real entre la concentracin tejidos y en el plasma

podemos decir de que si ya haya una proporcin entre las concentraciones, de tal manera
que la concentracin de digoxina a nivel srico plasmtico van han reflejar ah si ya reflejan
la concentracin a nivel de la biofase a nivel del lugar que queremos que la digoxina actue,
su sitio de accin, cuando nosotros administramos un frmaco queremos asegurar que la
concentracin plasmtica este en estado estacionario este en equilibrio. Para la mayora de
frmacos es casi siempre con las primeras dosis se llega al estado estacionario pero hay
frmacos por eso es que se estudia la digoxina donde el estado estacionario dse consigue
despus de mduchas dosis, si la dosis es nica o se tienen que saturar los sitios de
almacenamiento o sitio de distribucin para asegurarnos que la concentracin plasmtica
sea la adecuada sino vamos a tener dosis subterapeuticas y no estamos logrando los
objetivos que queremos, ok eso es en todos
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aqu vemos un grfico donde encontramos la concentracin en ml y el tiempo, vemos arriba
es la administracin endovenosa y aca hay cero es la administracin oral, en cuadraditos es
la oral miren ustedes la fusin es rpida hay un paralelalismo en el comportamiento de la
administracin oral con la endovenosa cuando se produce la distribucin. Aqu por supuesto
es diferente porque uno va directamente al torrente circulatorio y el otro tiene que
absorberse. Pero vean Uds. aqu El comportamiento es idntico entonces eso que nos
demuestra que la fase de distribucin es igual tanto para la va endovenosa como para la va
oral consecuentemente puedo usar cualquiera de las dos vas para llegar al estado
estacionario, no hay una exclusividad de una va endovenosa, ok est claro eso. 6:03
Vemos pues que durante la fase de distribucin el frmaco se mueve se retira de la parte
circulatoria para ir a los tejidos perifricos, Durante esta fase hay que tener bien claro
que tambin hay un proceso de eliminacin, mientras se est yendo, la digoxina est en todo
el organismo se est distribuyendo se est eliminando se mueve igual por todos los tejidos
donde tiene ms afinidad es donde empieza a detenerse pero hay que tener en claro que el
proceso de eliminacin desde el momento en que se absorbe se inicia, lo que pasa es que la
curva nos est demostrando que la absorcin es bien alta por mg es tan alta la absorcin
que sigue ascendiendo la concentracin plasmtica, se est eliminando hasta que llega un
momento en que la absorcin se nubla se limita porque ya no hay droga y ah es donde se
observa cmo es que la droga se esta eliminado
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Algo que se tiene en cuenta con la digoxina es que existe una gran variabilidad