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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

Anual 2014

AMINOGLICOSIDOS
ORIGEN.
Los aminoglicósidos son de origen natural o semisintéticos. El aminoglicósido más antiguo usado
actualmente es la Estreptomicina, aislado en 1943 de una cepa de Streptomyces griseus; éste
agente no tiene el mismo espectro antimicrobiano de los otros aminoglicósidos y sólo es utilizado
en el tratamiento de la tuberculosis, tularemia, plaga y ciertos tipos de endocarditis por
estreptococos o enterococos. En 1949, se descubrió la Neomicina B del cultivo de Streptomices
fradiae; debido a su severa toxicidad renal y auditiva cuando se administra por vía parenteral, ésta
es usada sólo en forma tópica, o por vía oral; por esta última vía, en forma semejante a todos los
aminoglicósidos, no es absorbida pero se obtienen efectos antibacterianos en la luz intestinal. En
1957, se obtuvo la Kanamicina, elaborada por Streptomyces kanamyceticus; también debido a su
toxicidad y a la emergencia de microorganismos resistentes, la kanamicina ha sido reemplazada
casi totalmente por otros aminoglicósidos desarrollados posteriormente. En 1963, se descubrió la
Gentamicina, derivada del actinomiceto Micromonospora purpúrea y en 1970 se descubrió la
Tobramicina, producida por Streptomyces tenebrarius, muy similar en actividad y toxicidad a
gentamicina. Otros aminoglicósidos son semisintéticos: Paromomicina, de uso sólo intestinal (deriva
de la Neomicina B); Amikacina y Dibekacina (de la Kanamicina), y Netilmicina (de la Sisomicina).
ESTRUCTURA QUÍMICA.
Los aminoglicósidos están constituidos por dos o más aminoazúcares unidos por una unión
glicosídica a un núcleo de hexosa, el cual se encuentra usualmente en la posición central. Esta
hexosa o aminociclitol puede ser estreptidina (encontrado en la estreptomicina) o 2deoxiestreptamina (en el resto de los aminoglicósidos). Estos compuestos son por lo tanto
aminociclitoles aminoglicosídicos.
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA QUÍMICA.
De acuerdo al número de aminoazúcares unidos al aminociclitol y a semejanzas en estructura
química algunos autores clasifican a los aminoglicósidos por familias.
1. Familia Neomicina (Neomicina B y Paromomicina).
2. Familias Kanamicina (Kanamicina, Amikacina, Tobramicina y Dibekacina).
3. Familia Gentamicina (Gentamicina y Netilmicina).
CLASIFICACION SEGÚN SU USO.1. Uso Sistémico: Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Netilimicina, Amikacina,
Dibekacina.
2. Uso Intestinal: Neomicina, Paromomicina.
3. Uso Tópico: Gentamicina, Tobramicina, Neomicina, Kanamicina, Amikacina.
MECANISMO DE ACCION.
Son poderosos y rápidos BACTERICIDAS, siendo este efecto dependiente de su concentración: a
mayor concentración, mayor la tasa de muerte bacteriana. Además poseen efecto postantibiótico,
es decir, persistencia de actividad bactericida residual después que la concentración sérica cae

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debajo de las concentraciones inhibitorias mínimas, siendo la duración de este efecto también
dependiente de su concentración.
Los aminoglicósidos pueden actuar sobre microorganismos grampositivos y gramnegativos . En los
gramnegativos, difunden al espacio periplásmico a través de las porinas de la membrana externa.
Luego, en ambos tipos de microorganismos, deben ser transportados a través de la membrana
citoplasmática por procesos activos que requieren de O2 y son dependientes del transporte de
electrones, a esta primera fase de entrada de aminoglicósidos al citoplasma se le denomina Fase I
dependiente de energía. Puede ser bloqueada o inhibida en condiciones de anaerobiosis, pH ácido,
hiperosmolaridad, y por cationes divalentes (Ca y Mg). Al alcanzar el citoplasma, los aminoglicósidos
se unen a los ribosomas. El sitio primario de unión es la subunidad ribosomal 30S, aunque también
pueden unirse a receptores en la subunidad 50S. Ellos interfieren con la síntesis proteica en forma
irreversible, provocando: a) salida prematura de ribosomas inmaduros. b) creación de complejos de
iniciación anormales, c) lecturas erróneas del código genético con incorporación de aminoácidos
incorrectos a las cadenas polipeptídicas y d) terminación prematura de la traducción del ARNm.
Parte de las proteínas aberrantes producidas por estas acciones, son incorporadas a la membrana
celular, alterando su estructura y permeabilidad, lo cual favorece una entrada masiva del
aminoglicósido incrementándose sus acciones, permitiendo el escape de contenido citoplasmático
esencial para la bacteria, produciéndose rápidamente el efecto letal. Esta segunda fase del
transporte de aminoglicósidos se denomina Fase II dependiente de energía.
MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA.
1. Inactivación de la droga por enzimas microbianas que fosforilan, acetilan ó adenilan grupos
hidroxilo o amino específicos (mecanismo más importante). La información genética para estas
enzimas es adquirida por conjugación o por medio de plásmidos y factores de transferencia de
resistencia. La Amikacina es la menos vulnerable a estas enzimas, en consecuencia cepas
resistentes a los otros aminoglicósidos pueden ser sensibles a la amikacina.
2. Incapacidad del antibiótico para penetrar el citoplasma bacteriano: falla para penetrar a través
de los poros de la membrana externa de los gramnegativos, o a través de la membrana
citoplasmática o interna. Tal como se mencionó, el transporte a través de la membrana
citoplásmica es un proceso dependiente de oxígeno lo que explica la resistencia natural de las
bacterias anaerobias estrictas y las aerobias facultativas en condiciones de anaerobiosis.
3. Alteración de la estructura ribosomal: baja la afinidad por el ribosoma bacteriano, disminuyendo
la fijación del aminoglicósido (mecanismo menos frecuente).
FARMACOCINÉTICA.
Vías de administración:
- Vía oral: Se absorben muy pobremente por vía oral (menos del 1%), sin embargo en ciertas
condiciones patológicas (úlceras, enfermedad inflamatoria intestinal, enterocolitis necrotizante) su
absorción puede incrementarse.
- Instilación en cavidades con superficies serosas y en forma tópica: puede resultar en rápida
absorción y consiguiente toxicidad.
- Vía intramuscular: Todos los aminoglicósidos se absorben rápidamente de inyección
intramuscular. Las concentraciones plasmáticas máximas ocurren a los 30 a 90 minutos y son
similares a las observadas con la administración EV de la misma dosis.
- Vía intravenosa: son frecuentemente utilizados injustificadamente por esta vía a pesar de su
excelente absorción por vía IM. Esta vía debería reservarse para casos donde exista insuficiencia
circulatoria periférica, que no garantice su absorción IM. Deben administrarse en forma lenta (1530 minutos). Deben conocerse además las características de solubilidad, incompatibilidad y otras
interacciones in vitro.
- Vía tópica: existen preparados de administración dérmica, ótica, oftálmica y pulmonar (inhalación)

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Distribución: Debido a su naturaleza polar, los aminoglicósidos no alcanzan el compartimiento
intracelular. La unión a proteínas es baja, con excepción de Estreptomicina. Sus concentraciones
en tejidos y secreciones son bajas, excepto en la corteza renal y en la endolinfa y perilinfa del oído
interno. Las concentraciones en bilis son 30% las del plasma. Después de repetidas
administraciones pueden alcanzarse niveles terapéuticos en los líquidos pleurales y sinoviales. No
alcanzan concentraciones efectivas en el LCR (excepto en el recién nacido). Atraviesan placenta,
pudiendo llegar a producir efectos tóxicos en el feto (categoría D en el embarazo).
Metabolismo: Los aminoglicósidos no son metabolizados.
Excreción: Son excretados casi completamente por filtración glomerular, y sufren algún grado de
reabsorción tubular. Las medias vidas varían de 2 a 3 horas. Existe una correlación lineal entre los
niveles de creatinina y la vida media de los aminoglicósidos. Debe ajustarse la dosis en pacientes
con insuficiencia renal, bien sea reduciendo la dosis diaria, aumentando el intervalo de
administración, o ambos.
La medición de las concentraciones plasmáticas de los aminoglicósidos es una guía esencial para
su administración adecuada, especialmente en casos de insuficiencia renal.
Por razones desconocidas, la media vida de los aminoglicósidos está reducida en pacientes con
fibrosis quística, el volumen de distribución es mayor en pacientes con leucemia y los pacientes con
anemia tienen una concentración plasmática mayor.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO.
1. Todos los aminoglicósidos son de amplio espectro.
2. Contra la mayoría de los grampositivos su actividad es limitada. Gentamicina y Tobramicina
son activas contra el 90% de las cepas de S. aureus MET-S y 75% de cepas de S.
epidermidis MET-S, sin embargo no deberían ser usados solos en estos casos pues se ha
descrito la emergencia rápida de cepas resistentes durante el tratamiento con estas drogas.
Para lograr efectividad clínica en infecciones por cepas sensibles de Enterococcus, Str. bovis,
Str. agalactiae, Str.viridans, Difteroides y L. monocitogenes (usualmente Gentamicina), se
requiere su administración en combinación con un inhibidor de la síntesis de pared celular:
Penicilina G, Ampicilina ó Vancomicina. Dicha combinación tiene un efecto sinérgico.
3. S. aureus y S. epidermidis Met-R, Str. pyogenes, Str. Pneumoniae, Salmonella, Legionella,
Neisseria, Mycoplasma, Rickettsia y las bacterias anaerobias son resistentes a los
aminoglicósidos.

4. La mayor actividad esta dirigida contra bacilos gramnegativos aeróbicos estrictos y facultativos,
especialmente Enterobacteriaceas y Ps. aeruginosa, los cuales varían en susceptibilidad a los
aminoglicósidos. Estreptomicina, Gentamicina y Tobramicina son las más efectivas contra Y.
pestis.
5. Otros microorganismos sensibles a los aminoglicósidos son: Acinetobacter (Amikacina), Brucella
(Gentamicina), F. tularensis (Estreptomicina, Gentamicina o Tobramicina), M. tuberculosis
(estreptomicina, más activa, y amikacina), M. avium y Nocardia asteroide (Amikacina).
6. Amikacina es la que tiene el espectro más amplio. Es la más activa de este grupo contra
Providencia stuartii y Citrobacter.
7. Amikacina y Netilmicina son los menos vulnerables a la inactivación enzimática, teniendo acción
contra algunas cepas resistentes a gentamicina y tobramicina.
8. Tobramicina y Gentamicina tienen un espectro similar. Tobramicina es más activa contra
Pseudomona y Proteus. Gentamicina es más activa contra Serratia. Usualmente se desarrolla
resistencia cruzada para ambas.

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9. El espectro de Kanamicina y Estreptomicina son los más limitados en comparación al de los
restantes aminoglicósidos (siendo inactivas contra Providencia, Pseudomona, Serratia). Además
se ha desarrollado resistencia a la Kanamicina, y solo se utiliza en circunstancias muy
especiales cuando así lo indica el antibiograma. Este aminoglicósido además requiere CIM muy
elevadas para la mayor parte de su espectro. El espectro de Estreptomicina se estudia aparte
en el capítulo de drogas antituberculosas.
10. Carecen de actividad contra anaerobios estrictos, o contra facultativos en condiciones de
anaerobiosis.
INDICACIONES.
Se utilizan con mayor frecuencia en infecciones por bacterias gramnegativas entéricas, y en
combinación con un inhibidor de la síntesis de pared celular en infecciones por grampositivos.
Grampositivos: Combinados con Penicilina G o Ampicilina o Vancomicina:
- Enterococcus
- Str.bovis
- Str.viridans
- Str.agalactiae
- Diphteroides
- Listeria monocytogenes
Gramnegativos:
- Providencia stuartii: Amikacina + Carbapenémico o Cefepima.
- Y. pestis: Estreptomicina o Gentamicina.
- Ps. Aeruginosa: Tobramicina + TIC o PIP o Ceftazidima (CTZ) o Cefepima (CFP).
- Acinetobacter: Amikacina + Fluoroquinolona.
- Brucella: Gentamicina o Estreptomicina + Doxiciclina
- Francisella tularensis: Estreptomicina, Gentamicina o Tobramicina.
EFECTOS ADVERSOS.
Los efectos adversos más frecuentes observados con el uso de los aminoglicósidos son la
ototoxicidad y nefrotoxicidad, con mayor riesgo cuando se utilizan por más de 5 días, a dosis altas,
en pacientes de edad avanzada o con patología renal previa.
1. Ototoxicidad: todos los aminoglicósidos pueden producir disfunción tanto vestibular como
coclear. Dicha ototoxicidad es irreversible y resulta de la destrucción progresiva de las células
sensoriales cocleares y vestibulares. Una vez que estas células sensoriales se pierden no
vuelven a regenerarse. El grado de disfunción permanente esta correlacionado con el número
de células sensoriales destruidas y está en relación directa con la administración prolongada de
los aminoglicósidos. Estreptomicina y Gentamicina afectan principalmente la función vestibular
(siendo particularmente alta con la Estreptomicina); Amikacina, Kanamicina y Neomicina afectan
principalmente la función auditiva, mientras que Tobramicina afecta ambas funciones por igual.
El daño auditivo suele manifestarse inicialmente con tinnitus, por lo que de presentarse debe
suspenderse el tratamiento. La aparición de cefalea puede preceder a la disfunción vestibular.
2. Nefrotoxicidad: Aproximadamente 8 al 26 % de los pacientes que reciben aminoglicósidos por
varios días desarrollan daño renal moderado. Dicha toxicidad se debe a su acumulación en las
células tubulares proximales. El daño de la función renal es casi siempre reversible debido a la
capacidad de regeneración de las células tubulares. La toxicidad está directamente relacionada
con la cantidad de droga administrada y la duración del tratamiento. Ciertas condiciones

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favorecen la nefrotoxicidad: edad (ancianos), deshidratación, hipokalemia (inducida por
fármacos como los glucocorticoides, diuréticos, digitálicos, procesos diarreicos, entre otros) y la
administración conjunta con otras drogas nefrotóxicas. La menos nefrotóxica es la
estreptomicina, ya que no se concentra en la corteza renal. Neomicina, Tobramicina y
Gentamicina son las más nefrotóxicas.
3. Bloqueo de la placa neuromuscular (BPNM): Pueden causar parálisis respiratoria. Ocurre
mediante la inhibición de la liberación presináptica de Acetilcolina y reducción de la sensibilidad
postsináptica a la misma. Puede presentarse cuando se instilan grandes dosis por vía
intrapleural o intraperitoneal, si se administra por vía EV en forma rápida o debido a la
asociación con otros bloqueantes neuromusculares. Sin embargo puede ocurrir con la
administración IM y hasta oral. El orden decreciente de potencial de bloqueo es el siguiente:
Neomicina, Kanamicina, Amikacina, Gentamicina, Tobramicina. Los pacientes con miastenia
grave son particularmente susceptibles a este tipo de efecto.
4. Otros: reacciones de hipersensibilidad son raras e incluyen: rash, eosinofilia, fiebre,
angioedema, dermatitis exfoliativa, estomatitis, y shock anafiláctico. Trastornos
gastrointestinales con los preparados de administración oral.
Diciembre, 2014

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