METABOLISMO DE BASES

NITROGENADAS

Marco Galleguillos Caamao B.Q.

Fac. Cs. Veterinarias y Pecuarias
Universidad de Chile

Parte de este material fue tomado del Lenhinger 3 Ed y del Stryer 5 Ed.

NUCLETIDOS: Estos compuestos participan

en casi todos los procesos bioqumicos:
Son precursores del ADN y ARN
Intermediario
activado
de
muchas
biosntesis (ej. UDP-glucosa y CDPdiacilglicerol)

Unidad universal de energa en sistemas

biolgicos (ATP)
Reguladores metablicos (AMPc, GMPc)
Precursores de cofactores (NADH, FAD)

PIRIMIDINA

PURINA

PURINAS

PIRIMIDINAS

RIBONUCLETIDO

PURINA
O
PIRIMIDINA

PURINA
O
PIRIMIDINA

H
DESOXIRRIBONUCLESIDO

Sntesis de novo de nucletidos

RIBOSA activada (PRPP) + AMINOCIDOS + ATP + CO2 +

NUCLETIDO

BIOSNTESIS
DE

PIRIMIDINAS

Bicarbonato

Carboxi fosfato

cido carbmico

cido carbmico

Carbamoil fosfato

Carbamoil fosfato sintetasa II

Aspartato
transcarbamoilasa

Carbamoil fosfato

Dihidroorotasa

Carbamoil aspartato

Dihidroorotato

Orotato
Dihidroorotato
deshidrogenasa

Orotato

5-fosforribosil-1-pirofosfato
(PRPP)

Orotato
Fosforribosil-transferasa

Orotidilato

Orotidilato
descarboxilasa

Orotidilato

Uridilato

UMP

Citidilato
Sintetasa

Los desoxinucletidos se forman a partir de los

nucletidos por la accin de reductasas:

Ribonucletido
reductasa

Nuclesido
difosfato quinasa

Deaminasa

dUTPasa

Timidilato
sintasa

Glutatin

Regulacin de la ribonucletido reductasa

BIOSNTESIS
DE

PURINAS

Glutamina-PRPP
amidotransferasa

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Glicinamida ribonucletido sintetasa

Glicinamida ribonucletido transformilasa
Formilglicinamida ribonucletido amidotransferasa
Formilglicinamidina ribonucletido ciclasa
N5-Carboxiaminoimidazol ribonucletido sintetasa
N5-Carboxiaminoimidazol ribonucletido mutasa
N-Succinil-5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido sintetasa

1. N-Succinil-5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido liasa

2. 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucletido transformilasa

Inosinato sintasa

2
1

1.
2.
3.
4.

Adenilo succinato sintetasa

Adenolo succinato liasa
IMP deshidrogenasa
XMP-glutamina amidotransferasa

Regulacin de la biosntesis de purinas

THF

THF

Dihidrofolato reductasa

Dihidrofolato

Tetrahidrofolato

THF

H2N

N
HN

C OH

cido pteroico

N
O

H2N

N
HN

COOH

C NH CH CH2 CH2 C

Glutamato

(n= 1 a 6)

cido flico

O
OH

Timidilato
sintasa

Fluorouracilo

Fluorodeoxiuridilato
(Sustrato suicida)

Timidilato
sintasa

Dihidrofolato
reductasa

Aminpterina
y
Metotrexato

Fluorouracilo

Metotrexato

CATABOLISMO
DE

BASES NITROGENADAS

Va de reciclaje de nucletidos
RIBOSA activada (PRPP) + BASE

NUCLETIDO

Sntesis de novo de nucletidos

RIBOSA activada (PRPP) + AMINOCIDOS + ATP + CO2 +

NUCLETIDO

Degradacin de purinas
5-nucleotidasa

5-nucleotidasa

Adenosina
deaminasa

nucleosidasa

nucleosidasa

Xantino
oxidasa

Guanina
deminasa

Xantino
oxidasa

cido rico

Degradacin de purinas
5-nucleotidasa

5-nucleotidasa

Adenosina
deaminasa

nucleosidasa

nucleosidasa

Xantino
oxidasa

Guanina
deminasa

Xantino
oxidasa

cido rico

Degradacin de purinas

Xantina
oxidasa

Hipoxantina

Xantina
Xantina
oxidasa

Urato

cido rico

Guanina

Urato

pKa = 5,4

cido rico

Gertrude Elion (1918-1999) y George Hitchings (1905-1998)

Obtuvieron el Premio Nobel de Fisiologa y Medicina en 1988.

Dihidrouracil
deshidrogenasa

Dihidropirimidinasa

b-ureidopropionasa

Aminotransferasa