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ESCUELA DE MEDICINA HUMANA

BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

I SEMINARIO DE INVESTIGACIN

Defectos En Los Conductos Ioncos como causa de Enfermedad en el


Hombre

ESTUDIANTE
Frank Jhonatan Snchez Morn

DOCENTE
Enrique Llontop Inga

Pimentel, 12 Abril 2014

RESUMEN:
Los canales son estructuras proteicas incluidas en la membrana celular
que permiten el paso de sustancias de las cuales los ms estudiados
son los canales que permiten el paso de iones.
Los canales inicos contienen poros acuosos que permiten el flujo de
iones a travs de las membranas celulares.
Son componentes esenciales en la actividad de todas las clulas y se
encuentran en la membrana celular de animales, plantas y bacterias,
estas juegan un papel importante ya determinan importantes procesos
como: la excitacin del nervio y del msculo, la secrecin de hormonas
y neurotransmisores, la transduccin sensorial, el control del equilibrio
hdrico y electroltico, la regulacin de la presin sangunea, la
proliferacin celular y los procesos de aprendizaje y memoria.
Del mismo modo que intervienen en diferentes procesos tambin son
las responsables de diversas enfermedades en el hombre debido a la
mutacin de estas, ahora a estas alteraciones se les conoce con el
nombre de canalopata y estas pueden producirse por dos tipos de
mecanismos, las alteraciones genticas y las enfermedades auto
inmunes.
De esta manera se puede indicar que cuando hablamos de canales
inicos normalmente las asociamos a tejidos excitables, sin embargo sus
funciones van mucho ms all a manera que vamos empezando a
conocer la canalopatas humanas, asi por ejemplo encontramos que la
disfuncin de los canales inicos pueden causar un amplio signo de
sntomas que van desde la hipertensin a los desrdenes endocrinos,
clculos renales y al parecer existen muchas ms que an nos siguen
sorprendiendo.

OBJETIVOS:

Identificar los conceptos actualizados relacionados a los defectos


de los conductos inicos.
Identificar los principales elementos bioqumicos fundamentales
para el metabolismo humano.
Determinar las enfermedades que causan los defectos de los
conductos inicos, as mismo las consecuencias de estas
enfermedades.
Elaborar estrategias de prevencin y control que mejoren el
metabolismo de los pacientes.

IMPORTANCIA:

El conocer la estructura y funcin de los canales inicos es de mucha


importancia porque nos ayudara a conocer el funcionamiento celular,
adems el porqu de sus alteraciones que son la causa de diversas
enfermedades en hombre ocasionadas por la mutacin de un gen que
codifica la protena de un canal
pudiendo as alterar su
funcionamiento.
Los canales inicos son responsables de la permeabilidad selectiva de
la membrana, as mismo permiten cambios rpidos en la concentracin
de iones (Calcio) y del potencial de membrana (transmisin de
informacin a distancia).
Adems las canalopatas pueden llegar a afectar a diversos rganos
como el msculo esqueltico, sistema nervioso central y tejido
cardiaco.

CONTENIDOS:

DEFECTOS EN LOS CONDUCTOS IONCOS COMO CAUSA DE ENFERMEDAD EN EL


HOMBRE

I.

Canal Inico

El concepto de canal inico fue propuesto en la dcada de los 50s por Alan
Hodgkin y Andrew Huxley en sus estudios clsicos sobre la naturaleza del impulso
nervioso en el axn gigante del calamar.
En su modelo cuantitativo propusieron que las corrientes de Na+ y K+ estaban
localizadas en sitios particulares en la membrana a los cuales les llamaron
parches activos. Ahora sabemos que estos parches activos son los canales de
Na+ y K+ activados por voltaje. A partir de entonces y en los ltimos 50 aos, se ha
incrementado enormemente el conocimiento de los canales inicos a nivel
molecular.
Un gran avance en el conocimiento de los canales inicos se dio con el desarrollo
de la tcnica del patch clamp por Erwin Neher y Bert Sakmann. Ellos usaron un
microelectrodo de vidrio con su punta pulida y lo aplicaron a la superficie de una
clula, de manera que se pudiera aislar un parche pequeo de membrana. El
voltaje a travs de este parche se mantuvo estable por un amplificador de
retroalimentacin y de esta manera pudieron medir las corrientes que fluan a
travs de los canales presentes en l. Esta tcnica que le vali el premio Nobel a
sus creadores, revolucion el estudio de los canales inicos ya que permiti reducir
el ruido o interferencia y registrar la actividad de un slo canal y actualmente
cada ao se reportan miles de trabajos realizados con esta tcnica.
El otro gran avance tcnico en el estudio de los canales inicos ha sido el uso de
tcnicas de biologa molecular que ha permitido investigar la estructura de estas
protenas. La primera secuencia de un canal inico que se report en 1982,
corresponda a una de las subunidades del canal activado por acetilcolina, poco
tiempo despus, el mismo grupo report la secuencia primaria del canal de Na+
activado por voltaje. A partir de entonces se han caracterizado las secuencias de
muchos canales.
Su variedad es muy grande y cada ao aumenta el nmero de canales
caracterizados.
Esta diversidad produjo problemas en su clasificacin y nomenclatura, sin
embargo ha resultado muy til clasificarlos en funcin del gen que codifica para
cada tipo de canal. Gran parte de esta clasificacin ha surgido de la
caracterizacin de las alteraciones en la funcin del canal que ha llevado a
patologas muy evidentes, inclusive se han dado casos donde el anlisis gentico
de una enfermedad ha llevado a la clonacin de un nuevo tipo de canal. El canal

de K+ Shaker, primer canal de K+ en ser identificado, surgi de la clonacin del


gen que produce un patrn de vuelo alterado en la mosca de la fruta Drosophila
melanogaster y la agitacin de alta frecuencia de sus patas despus de la
anestesia con ter. Por otra parte, los canales inicos son blancos para un diverso
grupo de toxinas que median sus efectos aumentando o inhibiendo la funcin del
canal. La alta afinidad y especificidad de estas toxinas ha permitido su uso como
ligandos para la purificacin de las protenas que constituyen los canales inicos.
La importancia fisiolgica de la actividad de los canales inicos se ilustra tambin
por el hecho de que muchos agentes teraputicos median sus efectos por la
interaccin con estas protenas, como por ejemplo algunos agentes ansiolticos,
antihipertensivos, antiarrtmicos, etc.
En la actualidad la visin inicial de los canales inicos como entidades fijas y
estticas de la membrana se ha transformado a la de molculas dinmicas y en
estrecha relacin con la fisiologa y metabolismo de la clula, adaptable a las
diversas condiciones del medio. Por lo que es fcil suponer que cualquier
alteracin en estas protenas de membrana puede llevar a disfunciones celulares y
de todo un sistema u rgano

II.

Patologas de los Canales Inicos o Canalopatas

A partir de la identificacin en 1989 de la primera enfermedad asociada a un


canal inico, la fibrosis cstica, se iniciaron varios reportes sobre este tipo de
patologas y la lista de enfermedades an contina creciendo. El concepto
reciente de canalopata se refiere a los defectos en la funcin de los canales
inicos que llevan a alteraciones fisiolgicas importantes en diversos tejidos.
Las canalopatas pueden producirse por dos tipos de mecanismos: las alteraciones
genticas y las enfermedades autoinmunes. Dentro de las alteraciones genticas
se encuentran las mutaciones que se presentan en la regin codificante del gen
para un canal inico. Frecuentemente estas mutaciones producen cadenas
polipeptdicas que no son procesadas correctamente y no se incorporan a la
membrana plasmtica o bien, al acoplarse las subunidades y formar los canales,
stos no son funcionales. Otra posibilidad frecuente es que an siendo canales
funcionales, presentan una cintica alterada. Cualquiera que sea el caso, llevan a
la ganancia o prdida de la funcin del canal. Dentro de las alteraciones
genticas es posible tambin que se presenten mutaciones en la regin
promotora del gen que codifica para un canal inico. Esto puede causar
subexpresin o sobrexpresin de la protena canal producindose cambios en el
nmero de canales, es decir, tambin existira aumento o disminucin de la
funcin. Como tercer tipo de alteracin gentica que determina la disfuncin, se
encuentran las mutaciones en los genes que codifican para molculas
reguladoras de los canales inicos ya sea por defectos en su estructura por s
mismas, o por defectos en las rutas que llevan a su produccin.

Por otro lado, las enfermedades autoinmunes pueden ser causantes de


canalopata ya que los
autoanticuerpos para las protenas canal pueden disminuir o por aumentar la
funcin del canal como en la miastenia gravis.
Las canalopatas producidas por mutaciones generadas naturalmente, nos han
ayudado en entender los papeles funcionales de los canales inicos y a
determinar los dominios funcionales de estas protenas.
Para estudiar las canalopatas producidas por alteraciones genticas, debe
identificarse inicialmente el locus del cromosoma de la enfermedad y la protena
codificada por ese gen, posteriormente se caracteriza con tcnicas
electrofisiolgicas, la disfuncin del canal mutado expresndolo en clulas
especiales como clulas HEK (Human Embryonic Kidney) o en ovocitos de la rana
Xenopus laevis lo que nos permite explicar el fenotipo observado en la clnica.

III.

Caractersticas de los Canales Inicos

Son muy especficos y selectivos para cada in.


Permiten un pasaje muy rpido (hasta 10 millones de iones por segundo).
Este flujo genera una corriente de pocos picoamperios (10 -12 A).
Tienen una especie de compuertas (gates) que regulan el pasaje en ambos
sentidos por cambios conformacionales despus de un estmulo biolgico
(gating ).
IV.

Estados Conformacionales:

REPOSO: cerrado, pero disponible para su apertura por estmulos qumicos,


elctricos o
mecnicos.
o

ACTIVADO: abierto, permite el paso de una corriente inica.

INACTIVADO: cerrado, y NO disponible para su apertura

V.

Las canalopatias comparten entre sus caractersticas el tener:

5.1.

Heterogeneidad fenotpica. Las mutaciones en un mismo gen pueden


dar lugar a diferentes enfermedades y sntomas; por ejemplo, las
mutaciones en el canal del sodio pueden dar lugar a enfermedades
como el sndrome de QT largo, el sndrome de Brugada o el sndrome de
Lev-Lenegre, dependiendo del tipo de alteracin que se produzca en la
funcin del canal.

5.2.

5.3.

Heterogeneidad gentica. Mutaciones en diferentes genes pueden dar


lugar a la misma enfermedad; por ejemplo, el sndrome de QT largo
puede estar causado por mutaciones en genes que codifican diferentes
canales de potasio, y tambin en el canal del sodio.

Heterogeneidad clnica.

Los miembros de una familia portadora de la misma mutacin pueden tener


diferentes fenotipos que, por ejemplo, en el sndrome de Brugada, oscilan desde
electrocardiogramas (ECG) normales a elevacin del ST y arritmias ventriculares
que llevan a muerte sbita. Es decir, la penetrancia (porcentaje de portadores de
un gen que expresan el genotipo) y expresividad (diferentes fenotipos observados
en los portadores) de las mutaciones genticas son muy amplias. Parece que en
los pacientes con las formas ms graves de la enfermedad actan factores
concomitantes, como una segunda mutacin gentica, un polimorfi smo
funcional o una base gentica u hormonal diferente. La clula cardiaca se
despolariza gracias a la entrada rpida de iones con carga elctrica positiva al
interior de la clula, fundamentalmente a travs del canal de sodio. Esto produce
la fase 0 del potencial de accin. Nada ms terminar, se inicia la repolarizacion,
que, por el contrario, es un proceso lento, mediado por canales de potasio, y que
se desarrolla durante las fases 1, 2 y 3 del potencial de accin.
Las mutaciones que producen disminucin de la actividad en los canales de
potasio, por ejemplo, hacen que baje la velocidad con la que el potasio
abandona la clula,
Prolongando la repolarizacion y el intervalo QT, como ocurre en algunos de los
tipos de sndrome de QT largo. Por el contrario, si la mutacin conlleva un aumento
en la actividad del canal, con mayor permeabilidad para el paso de iones, se
reducir la duracion de la repolarizacion y del potencial de accion, como ocurre
en el sndrome del QT corto.

BIBLIOGRAFIA:

1.

KARP GERALD. BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR. 5 edicin.


Mxico, 2009.

2.

TORTORA, FUNKE, CASE. INTRODUCCION A LA MCROBIOLOGA


9edicin. Argentina, 2007.

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