V SIMPOSIO INTERNACIONAL DE LA STEVIA Kaa He

Ef t Antiparasitario
Efecto
A ti
it i de
d
Stevia rebaudiana Bertoni
(ka
kaa
a he
he
he)
) en Adultos y
)
Nios/as
Informe Preliminar
Achucarro C, Ferro EA, Richer Y, Salazar ME,
Ciccioli S, Ortiz I, Campos S,
S
Samudio
di M,
M Alborno
Alb
RM,
RM Meza
M
B
B, V
Varela
l II,
Losanto J, Pedrozo JR.
17 y 18 de noviembre de 2
2.010
010
Asuncin - Paraguay

 INSTITUCIONES:

Universidad Nacional de Asuncin:

- Direccin General de Investigacin Cientfica y Tecnolgica
- Facultad de Ciencias Mdicas:
* Primera Ctedra de Clnica Mdica
* Ct
Ctedra
d d
de Bi
Bioqumica
i
* Laboratorio Central del Hospital de Clnicas

CENTROS EDUCACIONALES
- Escuela Bsica N 1034, Privada Subvencionada San Vicente de Paul
- Escuela
E
l Bsica
B i N 440 D
Delia
li F
Frutos
t d
de G
Gonzlez
l

EMPRESA STEVIA GUARANI S.A. PARAGUAY

2

Introduccin
La parasitosis gastrointestinal es una enfermedad
infecciosa que afecta preferentemente en la niez, los
adultos/as inmunodeprimidos y a los animales
domsticos, y est producida por helmintos y
protozoarios.
Los avances en el diagnstico y el tratamiento facilitan
a las poblaciones estar libres de los parsitos, pero el
control es complejo por las deficientes condiciones
ambientales y la limitada educacin sanitaria. Adems,
el desarrollo creciente de la resistencia a las drogas
obliga a buscar nuevos compuestos activos.

Introduccin
Debemos dirigir nuestros esfuerzos hacia la
bsqueda de alternativas coherentes, mediante el uso
de recursos naturales como Stevia rebaudiana
Bertoni (kaa he), especie con accesibilidad cultural,
geogrfica y econmica financiera en nuestro pas,
y de la que se poseen indicios de su efecto
antiparasitario.
Con el propsito de comprobar su efectividad frente a
parsitos intestinales se desarroll el presente
ensayo clnico en nios y adultos.

Objetivo
j
General

Determinar la efectividad de Stevia rebaudiana

(kaa
(ka
a he
he)
) contra parsitos intestinales (Ascaris
lumbricoides, Enterobius vermicularis,
Strongiloides stercoralis, Hymenolepis nana
Uncinarias
Uncinarias,

Giardia

lamblia
lamblia,

Blastocystis

hominis y otros) en adultos y nios/as con

estado fsico y nutricional normal.

Obj ti
Objetivos
Especficos
E
fi

Seleccionar sujetos parasitados con helmintos y protozoarios y

administrarles por va oral comprimidos de S. rebaudiana o el
tratamiento habitual (Mebendazol tinidazol)

Identificar los agentes parasitarios mas frecuentes en la

poblacin estudiada

Determinar cuali cuantitativamente la parasitosis intestinal

luego de la administracin de los tratamientos.

Describir los efectos secundarios mas frecuentes de la

administracin de los tratamientos en la poblacin de estudio.
6

Metodologa

Diseo
Ensayo clnico aleatorizado con evaluacin a
ciegas.
g

Unidades de Anlisis Sujetos

- Adultos/as de 20 a 80 aos de edad, total 22
sujetos.
- Nios/as de 6 18 aos, total 134 sujetos. Un
nio evaluado en la fase basal no fue tratado
por rechazo del tratamiento por su madre (por
bronquitis aguda).
7

Criterios de Inclusin:
Nios/as, jvenes, adultos/as, de ambos sexos, sin
distincin de raza o procedencia.
Escolares matriculados en centros educacionales
seleccionados (para los nios y jvenes), y
pacientes adultos del Consultorio Externo de la 1ra.
Ctedra de Clnica Mdica (FCM, UNA)
Con consentimiento informado y escrito de las
autoridades de la Institucin, padres y los sujetos
Aparentemente sanos al examen fsico general
Buen estado nutricional (NCHS-USA)
Parasitados con helmintos y/o protozoarios por
anlisis coproparasitolgico seriado
8

Asignacin de los tratamientos

Adultos (22): Al azar, previo consentimiento
informado y escrito de todos los sujetos.
Comprimidos
p
de S. rebaudiana:
12
Comprimidos de mebendazol-tinidazol: 10
Nios/as (133): inicialmente al azar, resultando
grupos desparejos por rechazo del consumo del
tratamiento habitual (MBZ-TNZ) por sus
caractersticas. organolpticas.
Comprimidos de S. rebaudiana:
106
Comprimidos de mebendazol-tinidazol: 27
9

HIPTESIS
Hiptesis
p
nula
No hay diferencia cuali-cuantitativa en la parasitosis
intestinal por administracin oral de Stevia
rebaudiana Bertoni (kaa he) o mebendazol
tinidazol en la poblacin de estudio

Hiptesis
p
alternativa (2
( colas))
Hay diferencia cuali-cuantitativa en la parasitosis
intestinal por administracin oral de Stevia
rebaudiana Bertoni (kaa he) o mebendazol
tinidazol en la poblacin de estudio
10

Aspectos ticos
- La participacin fue libre y voluntaria, con consentimiento informado
por escrito de los sujetos o sus padres.
- Los sujetos recibieron gratuitamente los tratamientos y los resultados
de sus anlisis.
- Todos los sujetos fueron atendidos de igual forma,
independientemente del tratamiento asignado
- Los datos personales de los sujetos se manejaron con absoluta
confidencialidad.
- Los componentes del tratamiento evaluado (SRB) demostraron muy
baja toxicidad en ensayos previos de DL50 en ratones y ausencia de
genotoxicidad (SRB)
(SRB).
-El tratamiento control corresponde a lo habitualmente empleado (MBZTNZ).
TNZ)
11

PROCEDIMIENTO
A))

Diagnstico
g
basal
- Examen fsico general y nutricional
- Anlisis de heces seriado (3 das) para confirmar el diagnstico de
parasitosis intestinal.
- Asignacin a los grupos de tratamiento

B)

Tratamiento
Adultos
- Grupo A SRB :

3 comprimidos de 250 mg (Berdiana, Stevia Guaran SA)

por da por 15 das
- Grupo B MBZ-TNZ: 2 comprimidos de 200 mg 400 mg (Panver compuesto,
Laboratorios Galeno SA) por da por 3 das

Nios/as escolares
- Grupo A SRB:

2 comprimidos de 250 mg (Berdiana, Stevia Guaran, SA)

por da por 5 das. Se administr 3 comprimidos por da
por 5 das, cuando se detect Hymenolepis nana
- Grupo B MBZ-TNZ: 2 comprimidos de 200 mg 400 mg (Panver compuesto,
Laboratorios Galeno, SA) por da por 3 das

C))

Evaluacin final
Anlisis seriado de heces (das 12 a 14 en nios/as, das 16-18 en adultos)
12

Resultados
Descripcin de los sujetos. Nios y nias
Se evaluaron
S
l
75 nias
i (56
(56,0%)
0%) y 59 nios
i (44
(44,0%),
0%) ttodos
d
procedentes de Asuncin, de las escuelas Delia Frutos de
Gonzlez (42, 31,3%) y San Vicente de Paul (92, 68,7%), con
edades comprendidas entre los 4 y 16 aos (Media y mediana:
9 aos, desvo estndar: 2 aos)
El 51,5% (69) de ellos tiene peso corporal en el percentil 50 de
NCHS, el 14,9% (20) mostraron desnutricin presente o riesgo,
y 33,6% (45) exhibieron sobrepeso u obesidad.
Los sntomas y signos ms frecuentes fueron diarrea (23,8% de
las observaciones)
observaciones), dolor abdominal (20
(20,8%),
8%) palidez (13
(13,7%),
7%)
meteorismo (12,5%), nuseas (11,2%), falta de apetito (10,7%),
vmitos (2,6%), cefalea (2,6%) y estreimiento (2,3%).
13

Signos y Sintomas
25,0%

20,0%

15,0%

Porcentaje
10,0%

5,0%

0,0%

14

Parasitosis basal. Nios y nias

De los 134 evaluados 133 (99,3%) presentaron
protozoarios y 24 (17,9%) helmintos, en su mayora
en co - infeccin.
Los protozoarios encontrados y sus frecuencias
fueron:
Blastocystis hominis
117 (87,3%)
Giardia lamblia
59 (44,0%)
(44 0%)
Endolimax nana
22 (16,4%)
E t
Entamoeba
b coli
li
15 (11,2%)
(11 2%)
Entamoeba hystolitica, E. dispar
8 ( 6,0%)
15

Protozoarios Positivos
90,0%

80,0%

70,0%

60,0%

50,0%
Porcentaje
40,0%

30,0%

20,0%

10,0%

0,0%
Blastocystis h.

Giardia l.

Endolimax n.

Entamoeba c.

Entamoeba h.

16

Parasitosis basal. Nios y nias

Los helmintos diagnosticados y sus frecuencias
fueron:
Hymenolepis nana
Ascaris lumbricoides
Enterobius vermicularis
Strongyloides stercoralis

20
6
1
1

(14,9%)
( 4,5%)
( 0,7%)
( 0,7%)

17

Helmintos Postivos

16,0%

14,0%

12,0%

10,0%

Porcentaje

8,0%

6,0%

4,0%

2,0%

0,0%
Hymenolepis n.

Ascaris l.

Enterobius v.

Strongyloides s.

18

Diagnstico de helmintos postratamiento.Nios y nias

No se observ diferencia significativa entre los
tratamientos en la negativizacin de la infeccin por
helmintos (Fisher, 2 colas, pp=0,2076)
0,2076)
Parasitosisporhelmintospostratamiento
TRATAMIENTO

NO

SI

TOTAL

MebendazolTinidazol
Fila %
Fila%
Columna%

3
42 9
42,9
20,0

4
57 1
57,1
44,4

7
100 0
100,0
29,2

Steviarebaudiana
Fila%
Columna%

12
70,6
80,0

5
29,4
55,6

17
100,0
70,8

TOTAL
Fila%
Columna%

15
15
62,5
100,0

9
37,5
100,0

24
100,0
100,0

19

Diagnstico de helmintos postratamiento. Nios y nias

Se observ disminucin significativa de la intensidad
de la infeccin por helmintos con S. rebaudiana en
comparacin con MBZ
MBZ-TNZ
TNZ (Fisher, 2 colas, p
p<0,05)
0,05)
Variacinpostratamientodehelmintos
TRATAMIENTO

Negativizacino
Negativizacin
o
disminucin

Sinvariacin

TOTAL

MebendazolTinidazol
Fila(%)
( )
Columna(%)

3
42,9
16,7

4
57,1
66,7

7
100,0
29,2

Steviarebaudiana
Fila(%)
Columna(%)

15
83,3
82,7

2
11,8
33,3

17
17
100,0
70,8

TOTAL
Fila(%)
Columna(%)

18
94,8
100,0

6
5,2
100,0

24
100,0
100,0
20

Diagnstico de protozoarios postratamiento. Nios y nias

Se observ diferencia altamente significativa de la
negativizacin de la infeccin por protozoarios con S.
rebaudiana en comparacin con MBZ
MBZ-TNZ
TNZ (Chi2,p
,p<0,001)
0,001)
Presenciadeprotozoariospostratamiento
TRATAMIENTO

NO

SI

TOTAL

MebendazolTinidazol
Fila ( %)
Fila(%)
Columna(%)

11
40,7
12,2

16
59,3
37,2

27
100,0
20,3

Steviarebaudiana
Fila(%)
Columna(%)

79
74,5
87,8

27
25,5
62,8

106
100,0
79,7

TOTAL
Fila(%)
Columna(%)
( )

90
67,7
100,0
,

43
32,3
100,0
,

133
100,0
100,0
,
21

Diagnstico de protozoarios postratamiento. Nios y nias

Se observ diferencia altamente significativa en la disminucin de la
intensidad de la infeccin por protozoarios con S. rebaudiana en
comparacin con MBZ-TNZ (Fisher, 2 colas, p<0,001)
Variacinpostratamientodeprotozoarios
TRATAMIENTO
Mebendazol
Tinidazol
Fila ( %)
Fila(%)
Columna(%)

Negativizacino
disminucin

Sinvariacin

TOTAL

21
77,7
16,7

6
22,3
85,7

27
100,0
20,3

Fila(%)
Columna(%)

105
99,1
83,3

1
0,9
14,3

106
100,0
79,1

TOTAL
Fila(%)
Columna(%)

126
126
94,7
100,0

7
5,2
100,0

133
100,0
100,0

Steviarebaudiana

Efectos adversos. Nios y nias

No se registraron efectos adversos que destacar en

los sujetos del estudio con ninguno de los
tratamientos.
El tratamiento con mebendazol tinidazol fue
rechazado por algunos nios debido a su sabor.
Una nia manifest palidez transitoria marcada luego
d la
de
l ingestin
i
ti del
d l comprimido
i id de
d S.
S rebaudiana,
b di
y
mejor espontneamente.
23

Descripcin de los sujetos. Adultos

Se evaluaron 22 adultos, 13 mujeres (59%) y 9 varones
(41%), procedentes en su mayora del Departamento Central
(11, 50%) y de Asuncin (6, 27,3%), con edades comprendidas
entre los 28 y 86 aos (Media 49 aos, mediana: 47 aos, desvo
estndar: 17 aos))
Los sujetos proceden del Consultorio Externo de la 1ra. Ctedra
d Clnica
de
Cl i Mdica
Mdi del
d l Hospital
H
it l de
d Clnicas
Cl i
(FCM(FCM UNA).
UNA) L
Los
mismos no presentaban enfermedades graves ni desnutricin al
examen clnico general.

Los sntomas y signos ms frecuentes fueron meteorismo (27,7%

de las observaciones), diarrea (26,0%), falta de apetito
(14,8%), dolor abdominal (9,3%), palidez (9,3%), cefalea (7,4%) y
nuseas (1,8%).
(1 8%)
24

Signos y Sintomas - Adultos

30,0%

25,0%

20,0%

Porcentaje

15,0%

10,0%

5,0%

0,0%
Diarrea

Falta de apetito

Dolor abdominal

Palidez

Cefalea

Nauseas

25

Resultados (9)
Descripcin de los sujetos. Adultos
Parasitosis basal
De los 22 evaluados, 22 (100%) presentaron
protozoarios y 1 (4,5%) helmintos.
Los protozoarios encontrados fueron:
Blastocystis hominis
20 (90,9%)
Entamoeba coli
6 (27,3%)
Endolimax nana
3 (13,6%)
Entamoeba hystolitica, E. dispar
1 (4,5%)
La nica infeccin por helmintos se trata de un caso
(4 5%) con Strongyloides stercoralis
(4,5%)
26

Protozoarios Positivos - Adultos

100,0%

90 0%
90,0%

80,0%

70,0%

60,0%
Porcentaje

50,0%

40,0%

30,0%

20 0%
20,0%

10,0%

0,0%
Blastocystis h.

Entamoeba c.

Endolimax n.

Entamoeba h.

27

Diagnstico post tratamiento. Adultos

Helmintos
El nico caso de infeccin en adultos por helmintos
( S. stercoralis ) se volvi negativo con el tratamiento
con S. rebaudiana (Berdiana).

28

Diagnstico de protozoarios postratamiento.

Ad ltos
Adultos
No se observ diferencia significativa entre los
tratamientos en la negativizacin de la infeccin por
protozoarios (Fisher, 2 colas, p= 0,616)
PROTOZOARIOSPOSTTRATAMIENTO
TRATAMIENTO
NO
SI
TOTAL

Mebendazol tinidazol
Fila%
Columna%

7
70,0
46,7

3
30,0
42,9

10
100,0
45,5

Steviarebaudiana
Stevia
rebaudiana
Fila%
Columna%

8
66,7
53,3

4
33,3
57,1

12
100,0
54,5

TOTAL
Fila%
Columna%

15
68,2
100,0

7
31,8
100,0

22
100,0
100,0
29

Diagnstico de protozoarios postratamiento.

Adultos
No se observ diferencia significativa entre los
t t i t en la
tratamientos
l disminucin
di i
i de
d la
l infeccin
i f
i por
protozoarios (Fisher, 2 colas, p= 0,195)
PROTOZOARIOSPOSTTRATAMIENTO
AUSENTESO
IGUAL
TOTAL
TRATAMIENTO
DISMINUIDOS
Mebendazol tinidazol
Fila%
Columna%

8
80,0
40,0

2
20,0
100,0

10
100,0
45,5

Steviarebaudiana
Fila%
Columna%

12
100,0
60,0

0
0,0
0,0

12
100,0
54,5

TOTAL
Fila%
Columna%

20
90,1
100,0

2
9,9
100,0

22
100,0
100,0

30

Efectos adversos. Adultos

Se registraron 6 informes de efectos adversos en los
12 pacientes
i t que recibieron
ibi
ell tratamiento
t t i t con S.
S
rebaudiana.
Estos efectos fueron:

Cefalea
C
f l
Nuseas
M
Mareos
Meteorismo

2 (33
(33,3%)
3%)
2 (33,3%)
1 (16
(16,7%)
%)
1 (16,7%)

31

Efectos adversos. Adultos

Se registraron
g
14 informes de efectos adversos en los
10 pacientes que recibieron el tratamiento con
mebendazol - tinidazol.
Estos efectos fueron:
Cefalea
Mareos
Nauseas
Meteorismo
Sialorrea
Estreimiento

3 (21
(21,4%)
4%)
3 (21,4%)
2 (14
(14,3%)
3%)
2 (14,3%)
2 (14
(14,3%)
3%)
2 (14,3%)
32

Efectos Adversos - Adultos

2,5

2
SRB
MBZ-TNZ
1,5

0,5

0
Cefalea

Mareos

Nauseas

Meteorismo

Sialorrea

Estreimiento

33

Efectos adversos. Adultos

El nmero de pacientes que informaron efectos
adversos es significativamente mayor con MBZ-TNZ
que con S. rebaudiana. (Fisher, 2 colas, p<0,02)
EFECTOSADVERSOS
TRATAMIENTO
NO
SI
TOTAL
Mebendazol tindazol
Fil %
Fila
Columna %

3
30 0
30,0
23,1

7
70 0
70,0
77,8

10
100 0
100,0
45,5

Steviarebaudiana
Fila%
Columna %

10
83,3
76,9

2
16,7
22,2

12
100,0
54,5

TOTAL
Fila%
Columna%

13
59,1
100,0

9
40,9
100,0

22
100,0
100,0
34

Conclusiones

Stevia rebaudiana Bertoni redujo,

redujo en las
condiciones del ensayo, la frecuencia de
parasitosis

intestinal

por

protozoarios

(74,5%) en nios/as, en forma altamente

significativa, en comparacin a mebendazoltinidazol (40,7%) (p< 0,001)

35

Conclusiones

S. rebaudiana Bertoni redujo, la frecuencia

d
de

parasitosis
it i

i t ti l
intestinal

por

h l i t
helmintos

(70,6%) en nios/as, en comparacin con

mebendazol-tinidazol

(42,9%),

sin

ser

significativa (p>0,05)
(p>0 05)

36

Conclusiones

Stevia rebaudiana Bertoni redujo,

redujo en las
condiciones del ensayo, la intensidad de la
parasitosis

intestinal

por

protozoarios

(99,1%) en nios/as, en forma altamente

significativa en comparacin a mebendazoltinidazol (78,6%) (p< 0,001)

37

Conclusiones

S. rebaudiana Bertoni redujo, la intensidad

d la
de
l parasitosis
it i intestinal
i t ti l por helmintos
h l i t
(83,3%) en nios/as, en comparacin con
mebendazol-tinidazol

(42,9%),

de

manera

significativa (p<0,04)
(p<0 04)

38

Conclusiones

No se registraron efectos adversos notables

asociados a los tratamientos administrados a
los nios y nias.

Los comprimidos de S. rebaudiana fueron

mejor tolerados que los de mebendazol
mebendazoltinidazol por sus caractersticas
organolpticas.

39

Conclusiones

Los

tratamientos

con

Stevia

rebaudiana

Bertoni y mebendazol - tinidazol redujeron de

manera similar la frecuencia de parasitosis
i t ti l por protozoarios
intestinal
t
i en adultos
d lt (66,7%
(66 7% y
70,0%,

respectivamente),

sin

establecerse

diferencia significativa (p = 0,616)

40

Conclusiones

El nico caso de infeccin por helmintos

(Strongyloides

stercoralis)

detectado

en

adultos fue tratado exitosamente con S.

rebaudiana
b di
B t i
Bertoni

41

Conclusiones

Los tratamientos con Stevia rebaudiana

Bertoni y mebendazol - tinidazol redujeron de
manera similar la intensidad de la parasitosis
intestinal
(100,0%

por
y

protozoarios

80,0%,

en

adultos

respectivamente),

sin

establecerse diferencia significativa (p =

0,616))

42

Conclusiones

No se registraron
g
en los adultos efectos
adversos de gravedad asociados a los
t t i t administrados.
tratamientos
d i i t d

La frecuencia de efectos adversos observados

con el tratamiento con S. rebaudiana fue
significativamente menos frecuente (p < 0,02)
que con mebendazol-tinidazol en los adultos.

43

Agradecimiento
g
Especial
p
Este trabajo de investigacin fue realizado
en la Facultad de Ciencias Mdicas de la
Universidad Nacional de Asuncin con
financiamiento de la Direccin General de
Investigacin Tecnolgica y Cientfica de la
U i
Universidad
id d Nacional
N i
l de
d Asuncin.
A
i
44

Agradecimientos

A la Prof. Claudia Rossi y la Hna. Zulma,

Directoras de la Escuela San Vicente de Paul
Paul, as
como a las profesoras, alumnos/as y familiares por
su colaboracin para el desarrollo del Proyecto.

A la Prof. Asuncin Ignacia Cceres Bogado,

Directora, y a la Prof. Ftima Gins de Gonzlez de
la Escuela Bsica Delia Frutos, igualmente por su
colaboracin en la ejecucin y desarrollo del
Proyecto.

A los pacientes adultos que colaboraron

voluntariamente en el Proyecto.
45

Agradecimientos

A la empresa Stevia Guarani S.A. por la provisin

gratuita de los comprimidos de Berdiana para la
administracin a los participantes del Proyecto.

Al S
Sr. R
Rubn
b Jager
J
por ell ttrabajo
b j d
de iinformatizar
f
ti
en esta tercera parte del Proyecto.

A la Lic. Celia Spaini (IICS) por su asistencia en la

preparacin de los materiales de comunicacin
con los
l participantes
ti i
t y ffamiliares.
ili

A la Sra. Gloria Lpez Ocriz, Auxiliar del

Laboratorio Central del H. de Clnicas, por su
colaboracin en la preparacin de las muestras
46

47