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66
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Octubre-Diciembre
October-December
2003
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Trabajo de revisin
REVISTA MEDICA DEL
HOSPITAL GENERAL
DE MEXICO, S.S.
ABSTRACT
Hypertension is a frequent, chronic, age-related disorder, affecting about 25% of the population in industrialized societies and which often entails debilitating cardiovascular and renal complications. Despite the important role of hypertension as a cause of disease, its pathogenesis remains largely unknown. The application of genetic approaches to rare monogenic (Mendelian) forms of hypertension and hypotension has begun to delineate molecular pathways underlying human blood pressure variation, defining disease pathogenesis and identifying targets for
therapeutic intervention. In all cases the pathophysiology is altered net renal salt reabsorption. However the most
prevalent form of hypertension is primary or essential hypertension that arises as a complex quantitative trait that is
affected by varying combinations of genetic and environmental factors. We reviewed epidemiological and genetic
data currently available as well as modern approaches to investigation of hypertension genetics.
Key words: Essential hypertension, genetic factor, genetics, heredity, pathogenesis.
INTRODUCCIN
La hipertensin arterial se define como una presin
igual o mayor a 140/90 mm Hg. De acuerdo a esta
definicin, 25% de la poblacin adulta de las sociedades industrializadas est afectada por esta enfermedad.1 La hipertensin arterial es considerada uno
de los desrdenes humanos ms comunes y una de
las principales causas de enfermedad cardiovascular
y renal. Solamente en 10% de los casos de hipertensin se reconoce la causa y es principalmente secundaria a padecimientos renales o a alteraciones
vasculares; mientras que el 90% restante de los ca-
sos se clasifica como hipertensin primaria o esencial.2 A pesar de los importantes progresos en el entendimiento de los sistemas fisiolgicos que regulan
la presin sangunea en el humano, la gran mayora
de los factores genticos que determinan la variabilidad de la presin arterial permanecen an desconocidos.3 La presin sangunea es un rasgo cuantitativo multifactorial que muestra una distribucin continua en la poblacin general y, aunque mltiples lneas de evidencia demuestran la importancia de los
factores genticos en la variabilidad de la presin
sangunea, es claro que su impacto en el desarrollo
de hipertensin est ntimamente relacionado con
factores demogrficos y ambientales.
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Factores genticos: Los determinantes genticos de la presin sangunea han sido tema de estudio extenso por varios aos. Durante la dcada pasada, el estudio de la hipertensin ha dado un giro de
los estudios fisiolgicos clsicos hacia la gentica
molecular. La observacin de que la hipertensin
tiende a ocurrir en familias y que existen grupos tnicos con mayor incidencia de hipertensin sugiri que
la enfermedad podra tener una etiologa gentica.15
sustradode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
Un
aspecto fundamental es identificar si el componente
gentico en la presin sangunea (y, por lo tancihpargidemedodabor
to, en la hipertensin) est determinado por un nmero pequeo de genes, cada uno con un efecto importante en la presin arterial final; o si es resultado
de la accin conjunta de un nmero grande de genes
cada uno con un efecto muy pequeo. Como se estableci anteriormente, la variabilidad de la presin y
de las tasas de hipertensin entre ciertos grupos tnicos indica que en nivel de presin sangunea es un
rasgo heredable. La prevalencia aumentada de hipertensin en sujetos de raza negra (aproximadamente el doble que en blancos) y el curso ms severo de esta enfermedad en esta poblacin ha apoyado
la hiptesis de que la gentica tiene un papel fundamental en la regulacin de la presin sangunea. Por
otra parte, los gemelos monocigticos, que comparten 100% de sus genes, muestran una concordancia
significativamente mayor para hipertensin que los
gemelos dicigticos, quienes comparten solamente
50% de su material.16 Tales estudios de agregacin
familiar y de tasas de concordancia entre gemelos
han permitido establecer que hasta 40% de la variacin de la presin sangunea est determinada genticamente.17 De este modo, la presin arterial puede
considerarse un rasgo complejo con amplia variacin
fenotpica, que no sigue un patrn de transmisin
hereditario mendeliano clsico (dominante o recesivo), sino que es un rasgo polignico en el que la interaccin de varios genes entre s y con el ambiente
resulta en diferentes fenotipos (variacin en los niveles de la presin arterial).3 Dado el enorme impacto
mdico-social de la hipertensin, el reconocimiento
de los genes implicados en la etiologa del padecimiento permitir: 1) Identificar a las personas en riesgo y prescribir estilos de vida saludables que prevengan la aparicin de la enfermedad; 2) instaurar nuevos y mejores tratamientos enfocados a las causas
moleculares de base ms que a aliviar los sntomas;
3) ajustar la medicacin de acuerdo al genotipo del
sujeto, ya que, en la actualidad, los numerosos frmacos disponibles para el tratamiento de la hipertensin varan en su efectividad de individuo a individuo
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FORMAS MONOGNICAS
DE HIPERTENSIN
El descubrimiento de mutaciones en genes nicos
que causan sndromes asociados a hipertensin o a
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