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Uso de Cafena en neonatos

Noviembre 2006

eNeonatal Revisin Octubre 2006 Volumen 4, Nmero 2

Comentario:

Edward E. Lawson, MD Profesor de Pediatra de la Escuela de la


Universidad Johns Hopkins de Baltimore Medicina, MD

Comentarios:

Christoph U. Lehmann, MD Profesor Adjunto de Pediatra y


Dermatologa de la Salud Ciencias de la Informtica de la Universidad
Johns Hopkins de Baltimore Medicina, MD

George R. Kim, MD Cientfico Visitante, Ciencias de la Salud Escuela


Universitaria de Informtica Universidad Johns Hopkins de Baltimore
Medicina, MD

Aminofilina y, ms recientemente, la cafena se han utilizado ampliamente para


la prevencin de la apnea en recin nacidos prematuros. Los ltimos informes
indican que el uso temprano de los resultados de la cafena en una menor
incidencia de DBP. Adems, las dosis de cafena superior a la dosis habitual de
apnea se ha demostrado para dar lugar a una duplicacin de la tasa de
extubacin exitosa en comparacin con las dosis normales de la apnea. Sin
embargo, la cafena tiene efectos adversos, incluyendo la velocidad de
reduccin del crecimiento fetal y postnatal, aumento del metabolismo, y la
reduccin del flujo sanguneo cerebral e intestinal. Si bien estos cambios no se
han asociado con efectos adversos observados, los estudios a largo plazo no han

sido publicados. En esta edicin, una nueva mirada a un viejo remedio, la


revisin de varios estudios recientes sobre la eficacia y los riesgos potenciales
del uso de la cafena en los recin nacidos.

Comentario:
En la edicin actual que revisar la informacin nueva acerca de un viejo amigo
que se utiliza con bastante frecuencia para mejorar la apnea en recin nacidos
prematuros. Tres temas se destacan: 1) nueva informacin sobre efectos de la
cafena en otros resultados de la apnea, 2) los efectos de altas dosis de cafena
cuando se administra para prevenir la reintubacin, y 3) los cambios
metablicos y el flujo de sangre despus de dosis de carga de cafena. Estos
temas fueron elegidos por los resultados de los ensayos publicados
recientemente, es probable que aumenten an ms nuestro uso de la cafena en
bebs prematuros. Sin embargo, seguimos felizmente ignorante de los efectos
adversos y sus mecanismos, que pueden moderar nuestro entusiasmo por esta
droga.

De gran inters son los resultados de la cafena de la apnea del prematuro Trial
Group (Schmidt et al), quienes encontraron una disminucin significativa del
TLP en los recin nacidos tratados con cafena para la apnea del prematuro.
Esta disminucin es probable que el efecto secundario de la capacidad antes de
la extubacin lactantes ventilados, lo que disminuy ventilador / lesiones del
tubo endotraqueal. Esto se traducira en menor necesidad de ms oxgeno y el
uso de CPAP, as como prdida de sangre para pruebas de laboratorio. Aunque
estos efectos podran explicar la mejora observada en los resultados de los
pacientes tratados con cafena, este ensayo plantea tambin la cuestin de la
reduccin del crecimiento entre los nios tratados.

Otro efecto positivo del uso de la cafena se encuentra en los dos informes por
Steer et al, quienes reportaron una reduccin en la tasa de reintubacin cuando
las dosis grandes de cafena fueron administrados en el perodo periextubation.

Estos resultados demuestran claramente que la dosis de carga y mantenimiento


de 3 a 4 veces la de la dosis utilizada para la apnea del prematuro mitad la
incidencia de reintubacin. Este es un hallazgo inesperado a pesar de que
muchos neonatlogos ya recomiendan la administracin de cafena en el
momento de la extubacin, una creencia basada en gran parte de la lgica de
que la cafena reduce la incidencia de la apnea. Sin embargo, la dosis ms
utilizadas en estos estudios demuestra claramente un mayor efecto beneficioso
en comparacin con la dosis de prevencin de la apnea es habitual, sin aumento
de la incidencia de reconocidos eventos adversos a corto plazo. Sin embargo, la
cafena para la apnea del Grupo tambin encontr una reduccin de una
semana de duracin de la ventilacin RNMBPN similar al buey et al.
resultados, a pesar de usar una dosis ms baja. Las diferencias son que la
cafena de la apnea del grupo estaba usando un control, no tratados, y al buey y
otros se compara una dosis convencionales de baja con una dosis ms alta.
Mientras que el mecanismo de este efecto beneficioso no fue estudiada por estos
dos grupos, otros estudios en humanos y animales han demostrado que
aumenta la aminofilina diafragmtica actividad EMG durante la fatiga en los
lechones(1) aminofilina y que tambin causa la contraccin de los msculos
anteriores va area superior en los seres humanos prematuros(2). Este ltimo
efecto podra servir para reducir la resistencia inspiratoria y mejorar el
volumen corriente.
Un viejo refrn es "no hay almuerzo gratis". Al visitar a viejos amigos como la
cafena, debemos recordar este aforismo a pesar de que tienden a usar este
medicamento en prcticamente todos los recin nacidos prematuros. A pesar de
los beneficios de la cafena, el costo puede ser el aumento de peso lento
reportado por Schmidt et al y Novillos y otros. Aunque este efecto se encontr
que por lo general de corta duracin, su causa es probablemente debido al
metabolismo ms alto y el gasto energtico asociado con el uso de la cafena
como se demuestra por Bauer et al (que tambin mostraron una disminucin
de la ganancia de peso). Sea o no que debe ser aumentar la ingesta de caloras
en el momento de la introduccin de cafena sigue siendo especulativa, pero

podra tener su propio costo si el aumento de los resultados de alimentacin


enteral en los resultados adversos gastrointestinales. En efecto, la naturaleza
efmera de la ganancia de peso lenta puede ser superado por un aumento
compensatorio de la ingesta calrica ordenado por el mdico. En la actualidad,
sin que este incremento en la ingesta calrica, los estudios analizados
mostraron ningn aumento en la incidencia de NEC asociadas con la
administracin de cafena, a pesar de la reduccin del flujo sanguneo intestinal
reportados por Hoecker. La mayor incidencia de bebs PEG de madres con
alta ingesta de cafena, segn lo informado por Vik y otros, tiende a corroborar
el efecto del crecimiento de la cafena despus del parto, y plantea otra cuestin
a las madres sobre la cuestin respecto a la investigacin de diagnstico de
recin nacidos pequeos para la edad gestacional. La posibilidad de no
reconocidos "costo" cuando se utiliza la dosis ms alta de cafena parece ser
an mayor, lo que indica, al menos, que la duracin de la terapia con dosis ms
alta debe limitarse al perodo periextubation hasta estudiar ms a fondo.
Prudencia no se dictan con la dosis ms alta hasta que las pruebas adicionales
estn disponibles?

Referencias:
1. Mayock, D. E., et al. El efecto de la aminofilina en el flujo de sangre en
el diafragma de los lechones. Pediatr Res. 26.3 (1989): 196-99.
2. Eichenwald, E. C, et al. Cambios del desarrollo en la activacin
secuencial de los msculos abductores de laringe y el diafragma en los
bebs. Diario de Fisiologa Aplicada 73 (1992): 1425-1431.

I. - La cafena reduce la incidencia de DBP


B. Schmidt, RS Roberts, P Davis, LW Doyle, Barrington KJ, Ohlsson A,
Solimano A, W estao; cafena para la apnea del prematuro Grupo de Primera
Instancia. La cafena terapia para la apnea del prematuro. N Engl J Med.
Mayo de 2006, 18; 354 (20) :2112-21.

En un estudio de los beneficios de corto y largo plazo de la cafena en muy bajo


peso al nacer (MBPN), Schmidt et al de la cafena de la apnea del prematuro
Trial Group asign aleatoriamente a ms de 2.000 recin nacidos con peso al
nacer entre 500 y 1200g para recibir la cafena (20 mg / kg en bolo seguido de
citrato de cafena mantenimiento 5-10mg/kg/d) o placebo en los primeros diez
das de vida. La dosis de frmaco en estudio se ajust semanalmente en funcin
del peso. Para mantener el cegamiento, los niveles sanguneos de cafena no
fueron obtenidos y la valoracin frmaco en estudio se determin mediante la
evaluacin clnica de los signos solo. El frmaco en estudio se interrumpi
cuando el paciente ya no necesita cafena para la apnea del prematuro.
2.006 nios se sometieron a la aleatorizacin (1006 tratamiento, 1.000 con
placebo). Ambos grupos recibieron la dosis de medicamento en estudio por
primera vez en una mediana de edad postmenstrual (PMA) de 28 semanas y
fueron retirados de la droga en estudio por 35 semanas, el nmero medio de
das de tratamiento fue de 37 en la cafena y 36 en el grupo placebo. Los
investigadores descubrieron que los bebs en el grupo de placebo fueron
estadsticamente ms probable que sea cambiado a metilxantinas abierto. En el
grupo de la cafena, el ltimo uso de un tubo endotraqueal, la presin de aire
positiva y oxgeno suplementario se suspendi toda una semana antes, y las
transfusiones de doxapram, corticoides postnatales, y los glbulos rojos se
utilizan una frecuencia significativamente menor.
Las tasas de muerte, lesin cerebral, retinopata del prematuro (ROP) y
enterocolitis necrotizante (NEC) no difiri entre los grupos. Sin embargo,
usando la definicin del uso de oxgeno suplementario despus de 36 semanas
de EPM, la incidencia de displasia broncopulmonar (DBP) fue
significativamente menor en el grupo de la cafena. (36,3% vs 46,9%; odds
ratio ajustado (AOR) 0,63). Durante las primeras tres semanas despus del
inicio frmaco del estudio, los bebs en el grupo de la cafena subieron menos
de peso. Si bien este resultado fue estadsticamente significativa, las diferencias
clnicas eran pequeas (13 - 26 gramos de diferencia) y desapareci en las

semanas 4-6. En un anlisis post-hoc, los autores encontraron que los nios en
el grupo de la cafena tuvieron significativamente menos probabilidades de
recibir atencin mdica (AOR 0,67, IC del 95% (0.55 a 0.81), P <0,001) o
tratamiento quirrgico (AOR 0,32, IC del 95% (.22 a 0.45), P <0,001) para un
conducto arterioso permeable (PDA).
Aunque los beneficios de uso de la cafena en la reduccin de la apnea del
prematuro han sido bien establecidos, los autores concluyen que la cafena tiene
beneficios a corto plazo adicional y significativo en los nios de MBPN, en
particular la reduccin de la incidencia de DBP. Adems, mientras que las
preocupaciones de seguridad se han planteado en el pasado con el uso de
cafena, este estudio no encontr un efecto sobre la muerte, NEC, lesin
cerebral o retinopata del prematuro, el nico efecto secundario observado fue
un efecto temporal sobre la ganancia de peso. Sin embargo, los autores
advierten contra el exceso de interpretacin de los hallazgos post-hoc de la
reduccin de PDA en el grupo de la cafena, ya que no se realizaron
ecocardiogramas rutinaria como parte del protocolo del estudio.
A largo plazo el seguimiento de una combinacin de muerte, parlisis cerebral,
retraso cognitivo, sordera o ceguera a los 18-21 meses en curso, con finalizacin
prevista para diciembre de 2006.

Ver Artculo completo


II .- cafena reduce la incidencia de fracaso de la extubacin

PA Steer, Flenady VJ, Shearman Una TC, Lee, Tudehope DI, Charles
BG. la cafena en los recin nacidos prematuros Periextubation: un
ensayo dosis-respuesta al azar. J Paediatr Salud del Nio. 2003 Sep-Oct;
39 (7): 511-5.
o

Ver Artculo completo.

P Steer, V Flenady, Shearman A, B Charles Gray PH, S Fraser


Henderson-Smart D, denunciar G, J Hegarty, Rogers Y, S Reid, Horton
L, M Charlton, R Jacklin, Walsh A; Estudio Colaborativo cafena

Grupo Grupo Directivo. Alta dosis de citrato de cafena para la


extubacin de recin nacidos prematuros: un ensayo controlado
aleatorizado. Arch. Dis Neonatal Ed. Infantil fetal. 2004 Nov; 89 (6):
F499-503.
o

Ver Artculo completo.

Los dos artculos por Steer et al informe de los efectos de la cafena en la


extubacin. El primero, con los datos recogidos 1993-1995, informa sobre un
estudio aleatorio doble ciego realizado en un hospital de maternidad, la
enseanza de Australia de tres regmenes de dosis de citrato de cafena (3, 15 y
30 mg / kg) para la gestin periextubation. 127 nios de 31 semanas de
gestacin o menos (sin anomalas congnitas, sepsis, enfermedad neurolgica
mayor, grado III / IV de la hemorragia intraventricular o la exposicin previa a
las metilxantinas), que recibieron ventilacin mecnica (> = 48 horas, sino das
<28), fueron asignados al azar a uno de los tres regmenes. Los recin nacidos
en los tres grupos fueron similares con respecto a la edad gestacional, peso al
nacer, la edad, das de ventilacin mecnica, el sexo, la presencia del sndrome
de dificultad respiratoria, y el uso de esteroides prenatales y surfactante.
Una dosis de carga de citrato de cafena (6, 30 o 60 mg / kg) se administr por
va intravenosa (IV) con dosis de mantenimiento (3, 15 o 30 mg / kg IV o por
va enteral) a intervalos de 24 horas durante 6 das, con la extubacin de la
nasofaringe la presin continua en va area parcial (NPCPAP) con fisioterapia
respiratoria y terapia de teofilina, como se indica. parmetros de monitoreo se
realiz grabaciones de los signos vitales, la apnea / bradicardia eventos, y el da
5 niveles sricos de cafena. La principal medida de resultado fue el fracaso de
la extubacin, definido como la incapacidad de la extubacin dentro de las 48
horas de carga de cafena o la necesidad de reintubar o utilizar doxapram plazo
de 7 das de la carga de cafena.
En el 3, 15 y 30 mg / kg de los grupos, las tasas de fracaso de extubacin fue del
45%, 25% y 24% (P <0.06), respectivamente. Hubo significativamente ms
documentado apneas en los 3 mg / kg en el grupo de 15 y 30 mg / kg de grupos
durante el perodo de 7 das (1.3, 0.4, 0.2, p <0,01). Taquicardia (definida como

un HR> 200 lpm en 4 horas consecutivas) y la intolerancia alimentaria


(definida como una decisin clnica de retener la alimentacin) fueron mayores,
y aumento de peso fue menor en el de 15 mg / kg y 30 mg / kg de grupos, pero
estos resultados no fueron estadsticamente significativas. No hubo diferencias
estadsticamente significativas en la morbilidad neonatal. Los autores
concluyeron que no haba beneficio a corto plazo en la reduccin de la apnea en
el perodo posterior a las dosis ms altas de cafena de los recin nacidos
estudiados.
El segundo documento, utilizando datos recogidos 1996-1999 en cuatro
unidades neonatales terciarios, era un asociado de Australia multicntrico
aleatorizado doble ciego. Los bebs de menos de 30 semanas de gestacin que
recibieron o se espera que recibir 48 horas de ventilacin mecnica fueron
asignados aleatoriamente a uno de los dos regmenes de dosis de cafena (5 mg /
kg o 20 mg / kg), con criterios de exclusin similar a lo descrito previamente.
Los nios recibieron una dosis de carga de (20 mg / kg o 80 mg / kg) de cafena
por va intravenosa con dosis de mantenimiento posterior (5 mg / kg o 20 mg /
kg) por va intravenosa o va enteral, segn su tolerabilidad, con
postextubacin a NPCPAP como se indica. En este estudio, 121 bebs fueron
asignados a los 5 mg / kg y grupo 113 de la de 20 mg / kg de grupo (todos eran
la misma edad gestacional, peso al nacer, edad postnatal al inicio del estudio y
la exposicin a los esteroides exgenos surfactante y prenatal). La medida de
resultado primario fue el fracaso de la extubacin, con medidas de resultado
secundario de apnea frecuencia, taquicardia y nerviosismo, intolerancia
alimentaria, la incidencia de enterocolitis necrotizante (NEC), hemorragia
intraventricular (Hiv), retinopata del prematuro (ROP), y la enfermedad
pulmonar crnica de la prematuridad. los nios inscritos fueron revisados a los
12 meses (edad corregida), mediante un examen fsico general, valoracin
neurolgica y Griffiths desarrollo escalas mentales.
En comparacin con la dosis ms baja, los 20 mg / kg del grupo mostraron una
reduccin significativa en el fracaso de la extubacin (15% vs 29,8% RR 0.51
IC 95%: {} 0,31-0,85, p <0,01). Hubo una reduccin significativa en el nmero

de apneas plazo de 7 das de tratamiento inicial (4 {1.12} {2.22 vs 7}, p <0,01) en


los 20 mg / kg del grupo. Los bebs de menos de 28 semanas de gestacin
mostr una diferencia mayor con la dosis ms alta de cafena en la reduccin
del fracaso de la extubacin (17% vs 49% RR 0.36 IC 95%: {} 0,2 a 0,65), as
como la reduccin significativa de la duracin de la ventilacin (se refiere a das
{} SD: 14,4} {11,1 vs 22,1} {17,1, p <0,01). No hubo diferencias estadsticamente
significativas en los efectos adversos: taquicardia, nerviosismo, intolerancia
alimentaria, la duracin de la nutricin por va intravenosa, mayor morbilidad
o la mortalidad antes del alta hospitalaria. Si bien hubo una diferencia
significativa en el tiempo para los nios a recuperar el peso al nacer (media SD
{} {5,3} 14.8 vs 12.9} {5,0 das, p <0,01), no hubo diferencia en la ganancia de
peso total durante la duracin de la terapia . A los 12 meses, no hubo diferencia
estadstica en la muerte, discapacidad o medio cociente general.
Los autores concluyen que la cafena de 20 mg / kg / da para los nios de
menos de 30 semanas de gestacin pueden tener importantes beneficios a corto
plazo, sin evidencia de dao a los 12 meses.

III .- La cafena y el consumo materno de SGA


T Vik, Bakketeig LS, Trygg KU, K Lund-Larsen, Jacobsen G. Alto consumo de
cafena en el tercer trimestre del embarazo: efectos especficos de gnero sobre
el crecimiento fetal. Paediatr Perinat Epidemiol. 2003 Nov; 17 (4): 324-31.

En un estudio caso-control basado en la poblacin de Noruega, 858 mujeres


embarazadas de raza blanca (Prrafo 1, 2) con partos nicos, registrados antes
de las 20 semanas de gestacin, se dividieron en dos grupos de acuerdo a los
pequeos para la edad gestacional factores de riesgo (SGA) ( anteriores al
nacer beb de peso, consumo de cigarrillos en la concepcin, el peso materno
antes del embarazo = 50 kg, muerte perinatal previa, enfermedad materna
crnica). La informacin diettica fue grabado durante 3 das consecutivos

durante el segundo (17-20 semanas) y la tercera (semana 33) trimestres de


todas las materias. Al nacer, los bebs se pesaron y se clasifica como PEG
(<percentil 10) o no SGA-. De 858 nios incluidos en el estudio, 111 fueron SGA
con el nio igual / nia proporciones en ambos grupos (SGA: 56/55; no SGA:
368/379).
Los sujetos fueron divididos en tres grupos: bajo, medio y alto consumo de
cafena. La mediana de la ingesta de cafena se define como 232 mg / da en la
semana 17 a 20 y 205 mg / da en la semana 33. Las madres de los nios PEG
tenan una mayor ingesta media de cafena que las madres de los nios no-SGA
en la semana 33 (mg / da + / - SD: 281 + / - 210 vs 212 + / - 150, p <0,001). El
odds ratio (OR) para el nacimiento de PEG con un alto consumo de cafena
materna fue de OR 1,8 (IC del 95%) [1.2, 2.5] (general), que fue sobre todo en
los nios o 2.8 [1.5, 5.2], pero no las nias o 1.2 [0.7 , 2.1], despus del ajuste
para el tabaquismo y otros factores de riesgo. La O de nacimiento SGA
aument con el consumo cada vez mayor de cafena en general en las madres
que tienen un hijo varn, pero no los que tienen una nia.
Los autores concluyen que el consumo elevado de cafena en el tercer trimestre
se asocia con un mayor riesgo de nacimiento SGA entre los fetos masculinos.

Ver Artculo completo.


IV.-La cafena aumenta CONSUMO DE OXGENO
Bauer J K, Maier, oh Linderkamp, Hentschel R. Efecto de la cafena sobre el
consumo de oxgeno y tasa metablica en nios de muy bajo peso al nacer con
apnea idioptica. Pediatra. 2001 Apr; 107 (4): 660-3.

En un estudio de un centro mdico acadmico alemn, el 9 de muy bajo peso al


nacer (MBPN) en 28-33 semanas de gestacin (mediana 30 semanas) con apnea
severa idioptica recibir la cafena se compararon con un grupo control de 9 de
emparejado (para la edad y el peso ) recin nacidos con apnea, pero sin

exposicin a la cafena. el consumo de O2 y la produccin de CO2 se mide por


calorimetra indirecta: antes de la terapia (1 semana de vida), 48 horas de
terapia, cada semana durante 4 semanas y 6 das despus de interrumpir el
tratamiento. Otras causas de la apnea se excluyeron, y la decisin de prescribir
la cafena fue hecho por un neonatlogo independiente. citrato de cafena (10
mg / kg de carga, 5 mg / kg q 24 horas) se administra por va intravenosa (con
los niveles sricos de entre 10 a 15 mcg / ml). No hay otras drogas estimulantes
u O2 suplementario se dieron durante el estudio. Todos los nios recibieron
alimentacin enteral total en la segunda semana de vida y fueron el 8 de
comidas por da para la tercera semana. Calorimetra se inici 45 minutos
despus de cada comida y dur 60 minutos, con medidas para el consumo de
O2 (VO2), produccin de CO2 (VCO2) y el gasto energtico (EE: una
combinacin lineal de VO2 y VCO2).
A las 48 horas de terapia con cafena, se produjo un aumento significativo en el
consumo de O2, la produccin de CO2 y la eficiencia energtica en el grupo de
tratamiento en comparacin con las medidas previas a la cafena y el grupo sin
cafena. Los neonatos en el grupo de tratamiento requiere temperaturas ms
bajas del medio ambiente para mantener la piel normal y la temperatura
rectal. Hubo una disminucin significativa de la apnea para el grupo de
tratamiento de 20 + / - 3 episodios por da a 8 + / - 5 (p <0,05), comparado con
12 + / - 4 y 11 + / - 3 en el grupo control, sin cambio significativo en el RR, HR o
SaO2. el consumo de O2 y la ingesta de caloras aument con el crecimiento en
ambos grupos, con el consumo de O2 consistentemente mayor en el grupo de
tratamiento hasta el final del estudio. El aumento de peso en el grupo de
tratamiento un promedio de 12 + / - 2 g / d en comparacin con 21 + / - 4 g / d
en el grupo control.
Los autores concluyen que la administracin a largo plazo de la cafena se
asocia con un mayor consumo de O2 y aumento de peso reducido, con
implicaciones para el ajuste de nutricin durante el tratamiento.

Ver Artculo completo.

IMPACTOS CAFENA flujo sanguneo cerebral y INTESTINAL - V.

Hoecker C, H Nelle, B Beedgen, Rengelshausen Linderkamp J, O.


Efectos de una dosis de carga dividida alta de cafena en las variables
cardiovasculares en recin nacidos prematuros. Arch. Dis Neonatal Ed.
Infantil fetal. 2006 Jan; 91 (1): F61-4.
o

Ver Artculo completo.

Hoecker C, H Nelle, Poeschl B J, Beedgen, Linderkamp O. La cafena


afecta la velocidad del flujo sanguneo cerebral e intestinal en recin
nacidos prematuros. Pediatra. Mayo de 2002; 109 (5) :784-7.
o

Ver Artculo completo.

En dos artculos, Hoecker et de Heidelberg, Alemania evalu el efecto de dosis


altas dosis de carga de la cafena sobre el flujo sanguneo cerebral neonatal e
intestinal. Mientras que la dosis alta de cafena se ha demostrado ser ms eficaz
en el tratamiento de la apnea, su efecto sobre la perfusin no era claro.
Teniendo en cuenta los beneficios recin descubiertos de la cafena, su perfil de
seguridad es cada vez ms importante.
En 2002, 16 bebs prematuros (29-33 semanas) se les dio una dosis de carga
enteral de cafena (25 mg / kg) a travs de sonda nasogstrica. exmenes de
ultrasonido Doppler se realizaron 1 y 2 horas despus de la dosis para
determinar el gasto ventricular izquierdo. El flujo sanguneo cerebral se midi
en la arteria cartida interna (ACI) y la arteria cerebral anterior. el flujo
sanguneo intestinal se evalu en la arteria mesentrica superior y la arteria
celaca. Para minimizar el efecto de la alimentacin en el flujo sanguneo
cerebral e intestinal, la cafena se le dio dos horas despus de la ltima
alimentacin y fue la siguiente toma saltado.
Mientras que la produccin del ventrculo izquierdo, la presin arterial,
frecuencia cardaca y la PCO2 transcutnea no cambia, la velocidad del flujo
sanguneo cerebral, medida en el ICA disminuy en un 15% en 1 hora y 20% a
las 2 horas despus de la administracin de cafena. Dos horas despus de la

cafena, la velocidad del flujo sanguneo cerebral ha disminuido en 11 de 15


nios. En la arteria mesentrica superior, la velocidad del flujo sanguneo se
redujo significativamente en un 25% en 1 hora y en un 30% dos horas despus
de la administracin, pero en el flujo sanguneo de la arteria celaca haba
reducido un 15% en 1 hora y regres a niveles basales a las 2 horas.
Debido a la preocupacin de que el flujo sanguneo reducido asociado a una
dosis de carga nica de cafena puede aumentar el riesgo de isquemia cerebral e
intestinal en los lactantes prematuros, los autores realizaron un segundo
estudio en el que la dosis de carga nica de 25 mg / kg se dividi en dos dosis de
12,5 mg / kg cuatro horas de diferencia.
Diecisis nios (edad gestacional de 24-33 semanas) se estudiaron. Los niveles
de cafena se midieron a 31 mg / l dos horas despus de la segunda dosis de
carga. Una hora despus de la primera dosis de carga de cafena ninguna de las
variables circulatorias se han cambiado de manera significativa, sin embargo,
una hora despus de la segunda dosis de carga, el flujo sanguneo cerebral se
redujo en un 17% en la cartida interna y el 19% en la arteria cerebral
anterior. La anterior la arteria de flujo sanguneo cerebral reduccin de la
velocidad se redujo todava un 19% dos horas despus de la segunda dosis de
carga, pero por 20 horas la velocidad del flujo sanguneo no vari desde el
inicio. A diferencia de la dosis de carga nica, la dosis de carga dividida no tuvo
ningn efecto sobre el flujo sanguneo intestinal, medida en la arteria
mesentrica superior y la arteria celaca.
Los investigadores observaron que la frecuencia cardaca y la presin arterial
diastlica aument significativamente al final del perodo de observacin de 24
horas mientras que la salida del ventrculo izquierdo, la frecuencia respiratoria
y la PCO2 se mantuvieron sin cambios, y tambin observaron un aumento de la
resistencia vascular total en una y dos horas despus de la segunda dosis de
carga.
Los autores concluyeron que una sola dosis oral de carga de cafena (25 mg /
kg) reduce significativamente la velocidad del flujo sanguneo cerebral e
intestinal. La cafena - en dosis altas - es un potente inhibidor de la adenosina

vasodilatador y puede explicar la reduccin en el flujo sanguneo cerebral. El


mecanismo de la disminucin del flujo sanguneo intestinal es menos clara y se
explica por los autores por la vasoconstriccin local. La divisin de la dosis de
carga en dos dosis ms pequeas cuatro horas de diferencia elimina el efecto
sobre el flujo sanguneo intestinal, pero el efecto sobre el flujo sanguneo
cerebral se mantuvo sin cambios. La reduccin del flujo de sangre puede ser de
especial inters teniendo en cuenta que aumenta el consumo de oxgeno en un
20% durante el tratamiento con cafena.

Lalo en lnea en
http://www.hopkinscme.org/ofp/eneonatalreview/Newsletters/1006.ht
ml

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