Antimicticos.

Antiparasitarios.
Demaria Jaun Ignacio.
Noviembre 2010.

ANTIFUNGICOS PERTURBADORES DE LA MEMBRANA CELULAR

Frmacos que alteran la membrana celular fungica al actuar sobre el ergosterol.
Antimicticos que se unen al ergosterol y alteran permeabilidad de la
membrana.
Antibioticos polinicos: Anfotericina B Anfotericina B desoxicolato.
Formulaciones lipidicas de anfotericina B:
- Anfotericina B en dispersion coloidal.
- Complejo lipidico de anfotericina B.
- Anfotericina B liposomica.
Antimicticos que inhiben la sintesis del ergosterol. Azoles: inhibidores de la C14 alfa desmetilasa del lanosterol.
Imidazoles: Ketoconazol Miconazol.
Triazoles
Fluconazol.
Posaconazol.

Itraconazol
Ravuconazol.

Voriconazol.
Isavuconazol.

Inhibidores del escualeno 2-3 epoxidasa ANTIMETABOLITOS: Flucitosina.

DROGAS QUE DEGRADAN EL USO MITTICO Griseofulvina.
EQUINOCANDINAS Caspofungina
Micafungina.
Anidulafungina.

La incidencia de la infeccin fngica invasora (IFI) se ha incrementado en

los pacientes crticos no neutropnicos de las Unidades de Cuidados
Intensivos (UCIs), aumentando la morbimortalidad.

Factores de riesgo: Uso de ATB de amplio espectro, catteres venosos

centrales, alimentacin parenteral, la recepcin de terapia de sustitucin
renal en UCI, neutropenia, el uso de dispositivos ortopdicos
implantables y agentes inmunosupresores (glucocorticosteroides,
quimioterapia e inmunomoduladores)

Mortalidad atribuible 47%

Costo adicional de cada episodio de candidiasis invasiva en adultos
hospitalizados alrededor de USD 40.000

1955
1990
Dcada de los 1990
B
Posterior al 2000

Anfotericina clasica
El Fluconazol luego, Itraconazol.
Diferentes formulaciones lipdicas de anfotericina
Caspofungina y Voriconazol

Nuevas generaciones de antifngicos en el siglo XXI (ravuconazol,

posaconazol, albaconazol, micafungina, anidulafungina y aminofungina)

Mecanismo de accin: Se une al ergosterol alterando la permeabilidad de

la membrana celular
Distribucin mnima en humor acuoso, bilis, SNC (si inflamado), liquido
amnitico, pleura, pericardio.
Union a protenas 90%
Vida media bifsica: Inicial: 15-48 hs Terminal: 15 das
Excrecin urinaria. Puede detectarse en orina hasta 7 semanas despus de
suspendida
Usos
Infecciones sistmicas severas o del SNC, por Candida, H Histoplasma
capsulatum, Cryptococcus neoformans, Aspergillus species,
Blastomyces dermatitidis, Torulopsis glabrata, and Coccidioides immitis
Irrigacin tpica intravesical en infecciones micoticas
Aspergilosos intraocular (inyeccin intraocular)
Meningitis (intratectal)
Artritis coccidiolal (intraarticular)
Neutropnicos febriles.
No tiene actividad contra Candida lusitaniae, Trichosporon spp, Geotrichum
spp, Scedosporium apiospermum, Pseudallescheria boydii, Aspergillus
terreus y los agentes de dermatomicosis

Administracin: Dextrosado 5% (no SF) Preferentemente por va

central
Infusin lenta (4-6 hs) Puede causar escalofros, fiebre, temblores,
hipotensin, nauseas. Estos sntomas son ms frecuentes dentro
de las 3 hs de iniciada la infusin, y tiende a desaparecer con las
subsiguientes dosis.
PREMEDICACIN: Administrar 30 minutos previos de
paracetamol, difhenidramina, e hidrocortisona (50-100 mg). En
caso de presentar riguidez administrar meperidina.
> de la hidratacin parenteral previo y posterior a su infusin
disminuye el riesgo de nefrotoxicidad (> con dosis >1
mg/kg/da)

Dosis de prueba: 1mg /EV en 20-30 minutos. Si tolera continuar

con 0,25 mg/kg/da y aumentar gradualmente hasta 0,3-1
mg/kg/da. (Dosis acumulada mxima 4 g)
Rango teraputico plasmtico: 1 mcg/ml

IV: 0,5-1.5 mg/kg/da.

Aspergillosis, mucormicosis, 1-1.5 mg/kg/da.

Efectos adversos:

Malestar, escalofros, cefalea.

CV: Hipotensin, taquicardia
Hipocalemia, hipomagnesemia
GI: anorexia, nauseas vmitos, diarrea, dolor epigstrico.
Anemia. Dolor generalizado (dolor articular / muscular)
Locales: dolor en sitio de puncin, flebitis, tromboflebitis.
Renal: falla renal, ATR, nefrocalcinosis.
Evitar la asociacin con otras drogas nefrotxicas. (ej: AMG)
Anafilaxia: Administrar dosis de prueba bajo control medico. En
caso de dsistress respiratorio suspender.
Pacientes Neutropenicos: Suelen aparecer reacciones
respiratorias en pacientes recibiendo transfusiones de PLT
(separar su administracin lo ms posible)
CONTROLAR: Funcin renal, electrolitos (K-clnica de
hipocalemia y ECG, Mg), funcin heptica, temperatura corporal,
recuento de plaquetas, precarga y postcarga.
Embarazo: categora B

Lactancia: Contraindicado.

Administracin EV lenta > 2 hs (puede reducirse a 1 h en pacientes

que sea bien tolerado o prolongarse en caso de disconfort)
Dosis I.V.: 3-6 mg/kg/da; Max15 mg/kg/da
Infusin2.5 mg/kg/hr.
No ajuste de dosis en falla renal.
USOS: Infecciones por hongos resistentes a Anfo B convencional, o e
caso de falla renal o intolerancia de Anfo convencionlal por
efectos adversos.

Eficacia similar a la anfotericina deoxicolato.

(convencional)
Menor nefrotoxicidad.
Alto costo.

Mecanismo de accin: inhibe la enzima lanosterol 14 alfa

desmetilasa, que convierte el lanosterol en ergosterol, causando
dao en la membrana celular llevando a la lisis celular
Fungostticos contra Candida
(Voriconazol fungicida contra Aspergillius)
Biodisponibilidad oral: Fluconazol y voriconazol excelente.
Itraconazol, ketoconazol, posaconazol variable.
Generalmente bien tolerado, efectos adversos gastrointestinales
los ms frecuentes. Menor tolerancia al Ketoconazol.
Comparten la hepatotoxicidad.
No recomendado su uso durante el embarazo.
Monitoreo de las dosis plasmticas cuando se utiliza el Itraconazol
para el tratamiento de aspergillosis, histoplasmosis,
blastomycosis
Interacciones medicamentosas (Sistema enzimtico citocromo)

USOS
Actividad contra la mayora de las Cndidas

Fluconazol: Activo contra levaduras. Activo contra algunas micosis

endmicas (Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides
spp). Exelente cotra Ctiptococo.
Menor actividad contra C. glabrata, sin actividad contra C. Krusei.
Itraconazol: Espectro ms amplio, pero por su biodisponibilidad
errtica se reserva para casos graves.
Activo contra micosis endmica, Sporothrix schenckii, Aspergillus.
Voriconazol: Primera eleccin en aspergilosis invasiva.
Activo contra C glabrata R a Fluconazol, y C Krusei.
Scedosporium apiospermum,Fusarium species.
Ketoconazol: Activo contra Candida spp., micosis endmica,
dermatofitos. Remplazoado por los nuevos azoles.
Posaconazol: Espectro amplio, incluido zigomicetos.

Farmacocintica:
Fluconazol. Oral / EV
Absorcin > 90%, sin interferencia por los alimentos.
Buena distribucin sistmica. LCR 80 % de la [ ] plasmtica.
Uni a protenas 12%. Vida media aprox 24 hs. (dosis diaria)
Excrecin urinaria 80% droga sin cambio (Ajuste dosis segn FR)
Itraconazole
Oral. Biodisponibilidad variable.
Capsulas: 55%. Aumenta con acido gstrico y alimentos (bebida
colas) No combinar con inhibidores de bomba.
Solucin oral: 30% mayor que las capsulas. Independiente de PH
gstrico, mejor con el estomago vaco.
Vida media 25-50 hs (una dosis diaria 200 mg 400 mg c/12 hs)
Unin a protenas 99%
Amplia distribucin (pulmn, rin, epidermis, piel y faneras,
hueso)
Pequeas cantidades en LCR
Metabolismo heptico (Citocromo P450 3A4), excrecin de
metabolito inactivo en mat fecal y orina

Farmacocintica
Voriconazol.
Biodisponibilidad oral > 90%. Administrar con el estomago vacio.
EV: precaucin con falla renal (CrCl< 50 mL/min).
Distribucin amplia con buena penetracin a LCR
Metabolismo heptico (citocromo P450- CYP2C19, 2C9 y 3A4)
Ajuste de dosis < 50 % en insuficiencia heptica leve a moderada.
Metabolizadores lentos CYP 2C19 (15-20 % desendentes asiaticos) riesgo
elevado de efectos adversos como hepatotoxicidad
Potente inhibidor citocromo P450 3A4
Excrecin urinaria <2 % como droga sin cambios (No til en infecciones
del tracto urinario) No ajuste de dosis en caso de falla renal.
Farmacocintica NO lineal. Aumento de dosis de 50 % puede aumentar
las concentraciones plasmticas 150 %
Posaconazol.
Biodisponibilidad oral > 90 %, con mayor absorcin con alimentos
grasos.
Vida media 35 hs
14 % citocromo 450, metabolito no activo, 77% droga activa eliminado
por va fecal Mnima cantidad por va urinaria (No ajuste a funcin renal)

Farmacocintica:
Ketoconazol

Oral, tpico (cremas, shampo)

Absorcin variable entre individuos, mayor con PH cido
(bebidas colas).
No administrar inhibidores de bomba.
Mayor excrecin por el sistema biliar. 13% urinaria.
Escasa penetracin LCR.
Potente inhibidor CYP 34

Efectos adversos.

Generalmente bien tolerados. Gastrointestinales (nauseas,

dolor abdominal, vmitos, diarrea (ms frecuente con
itraconazol)

Hepatotoxicidad: Desde elevacin leve de las transaminasas,

hasta falla heptica fulminante. Relacionado con la dosis, pero
no con la duracin del tratamiento.

MONITOREO de la funcin heptica, sobre todo en las

primeras semanas
La suspensin de azol luego de detectado el aumento de las
transaminasas, generalmente se acompaa de la resolucin
en las semanas siguientes.

Efectos adversos:
Fluconazol: Alopecia (reversible)
Itraconazol: Dosis elevadas (600 mg/d) se asocia con sme
hiperaldosteronismo simil (HTA, <K, edema perifrico)
Falla cardiaca. (No utilizar en infecciones no grave en pacientes con
antecedente de IC)
Erosin gastrointestinal
Voriconazol
Trastornos visuales transitorios: A los 30 min de la administracin.
Aveces aparecen otros sntomas de neurotoxicidad (confusin,
agitacin, alucinaciones)
Rash cutneo. Fotosensibilidad. Se han decripto reacciones graves (SJ, NET)
Prolongacin del QT, arritmias, muerte sbita (Pacientes graves +
comorbilidades)
Posaconazol: Gastrointestinales. Se ha descripto torsades de pointes.
Ketoconazole:
Es el Azol que ms efectos adv GI presenta. Hepatitis. Cefalea,
mareos, prurito, irritacin. Perdida de cabello.
NO debe utilizase durante el embarazo, especialmente en el primer
trimestre de embarazo.

Fluconazol Excelente biodisponibilidad, puede usarse la via oral con

equibalencia a la EV.

Candidiasis orofaringea: 200 mg inicial, luego 100-200 mg da por 714 das.

Candidiasis esofgica: 400 mg inicial, luego 200-400 mg da por 1421.
Candidiasis vaginal: 150 mg (nica dosis)
ITU-Candida: 200 mg da por 14 das.
Meningitis criptococo (IV-oral): 400 mg da inicial, 200 mg da.
Histoplasmosis/blastomicosis/coccidioidomicosis: 400-800 mg 7 da
Candidemia / candidiasis invasiva (IV-oral): 800 mg inicial, luego
400 mg da.

Itraconazole
Candidiasis orofaringea/ esofagica: 200 mg da.
Histoplasmosis/blastomicosis: 200-400 mg da.
Coccidioidomycosis: 400-600 mg /da (dos dosis diarias).
Onicomicosis (uas pies): 200 mg da por 12 semanas o pulsos.
Uas manos: 200 mg 2 veces al da por 1 semana (repetir luego de
tres semanas)

Voriconazol.
Dosis de carga:
IV: 6 mg/kg cada 12 hs por 2 dosis
Oral: 400 mg cada 12 hs for 2 dosis
Dosis mantenimiento:
IV: 3-4 mg/kg cada 12 hs
Oral: 200 mg cada 12 hs
Posaconazol
Profilaxis de infecciones micoticas invasivas
(neutropenia)
Candidiasis orofaringea: inicial 100 mg c/12 hs el
primer da, luego 100 mg/ da por 13 das.
Candidiasis orofaringea refractario al itraconazol
/ fluconazol 400 mg/ c 12 hs.

INTERACIONES (Sistema enzimtico Citocromo P450)

Fluconazol inhibidor potente CYP2C19 y 2C9, inhibidor moderado

CYP3A4,
Itraconazol potente inhibidor CYP3A4. Es metabolizado CYP3A4.
Voriconazol inhibidor CYP3A4 Voriconazol es metabolizado por
2C19 y CYP3A4
Posaconazol es inhibidor de CYP3A4.
Ketoconazol potente inhibidor del CYP3A4, y moderado del
CYP1A2. Es metabolizado por el sistema enzimatico CYP3A4.

Induccin enzimtica:
Rifampicina (el ms potente), fenitoina, carbamazepina,
fenobarbital aceleran el metabolismo de los azoles.
Inhibicin de enzimtica:
Anticoagulantes orales Control de RIN y reduccin de dosis.
Posaconazol aumenta los niveles plasmticos de antirretrovirlaes.
Riesgo de prolongacin QT y muerte sbita: quinidina, haloperidol.
Riesgo de sedacin excesiva: Midazolam.
Riesgo de rabdomiolisis: simvastatin, lovastatin, atorvastatin.

Mecanismo de accin: Inhibe la sntesis de ARN y protenas

Absorcin: 76%-89% Unin a protenas: 3-4%

Distribucin amplia (LCR, humor acuoso, osteoarticular)
Vida media 2-5 hs. Excrecin urinaria >90% como droga sin
cambios.

Usos:
Tratamiento COMPLEMENTARIO de infecciones graves
(fungemia, EI, meningitis, pulmonar) causado por cepas
sensibles de cndida o criptococo.
ABOLIR monoterapia, por el rpido desarrollo de resistencia.
Dosis
Endocarditis: Oral: 25-37.5 mg/kg cada 6 hs (+ Anf B) por lo
menos 6 semanas luego de reemplazo valvular.
Meningoencefalitis criptococo: Oral: 25 mg/kg/dosis (+ Anf B)
cada 6 hs por 2 semanas

Ajuste de dosis en caso de falla renal.

Efectos adversos:

CV: cardiotoxicidad, disfuncin VI, dolor precordial.

SNC: Ataxia, confusin, mareos, fatiga, alucinaciones,
cefalea, parkisonismo, psicosis, sedacin, vrtigo.
Rash, fotosensibilidad, prurito, NET.
Hipoglicemia, Hipokalemia
GI: Dolor abdominal, diarrea, boca seca, lcera gstrica,
hemorragia GI, perdida de apetito
Hematolgicos (dosis dependiente): Anemia,
agranulocitosis, aplasia, eosinofilia.
Heptico (dosis dependiente): dao heptico agudo,
ictericia.
Falla Renal (Combinacin con Anfotericina)
Parestesias, neuropata perifrica, debilidad.
Perdida auditiva

Monitorizar: ionograma, hemograma, funcin heptica y

renal.

Embarazo: categora C
Lactancia: no recomendado

Mecanismo de accin: Inhibe la mitosis de los hongos. Se una a la

keratina humana, generando resistencia a la invasin mictica.
Absorcin oral: Forma Micronizada variable (25-70%)
Ultramicronizada abs casi completa. Aumenta con alimentos
grasos. Con lcteos disminuye el disconfort GI
Metabolismo heptico. Vida media 9-22 hs.
Eliminacin renal <1% droga sin cambio, mat fecal, perspiracin.
Usos: Tineas (piel cabello faneras)

Dosis Oral:
micronizada: 500-1000 mg/da
Ultramicronizada: 375 mg/da in single or divided doses
Duracion:
Tinea corporis: 2-4 semanas
Tinea capitis: 4-6 semanas (hasta8-12)
Tinea pedis: 4-8 semanas
Tinea ungueal: 4-6 meses

Efectos adversos:

SNC: mareos, cefalea, fatiga, insomnio, confusin.

Dermatolgicos: edema, eritema, rash, utricaria. LES
inducido por drogas. Fotosensibilidad.
GI: diarrea, dispepsia, epigastralgia, sangrado GI, N, V.
Hematologico: leucopenia Hepatotoxicidad.
Renal: Nefrosis, proteinuria
Hipersensibilidad cruzada con penicilina

Contraindicacin: Enfermedad heptica avanzada, porfiria,

Embarazo.
Inductor dbil del sistema enzimtico de la citocromo.
Consumo de alcohol (suspender): posible efecto Disulfiran /
hepatotoxicidad, depresin SNC.
Disminucin de la eficacia de los Anticonceptivos orales.
Aumenta el metabolismo de los ACO.

Embarazo: categora C
Lactancia: Usar con precaucin.

Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de (1,3)-D-glucano

(componente celular)
Unin a protenas: ~97% a albumina.
Metabolismo: Lento, por hidrlisis y N-acetilacin. Degradacin
espontanea a aminocidos.
Vida media: 9-11 hs
Excrecin urinaria (1-9% droga sin cambios 41% metabolitos)
materia fecal (35%)
Administracin EV > 1-2 hs. Monitoreo.
Activa frente a Candida spp., incluidas C. krusei, C. glabrata, C.
parapsilosis y C. tropicalis. Aspergillus spp., Alternaria spp., Exophiala
jeanselmei, Acedosporium apiospermum, C. immitis, B. dermatitidis e H.
capsulatum.
No presenta actividad in vitro frente a C. neoformans, Trichosporon
asahii, Rhizopus spp. y Fusarium spp.
Usos:
Aspergilosis invasiva en pacientes refractarios o con contraindicacin
a otros drogas.
Cadidas ( candidemias, abcesos intraabdominal, peritonitis, esofgica,
pleural)
Tratamiento Neutropnico febril.

Dosis Duracin:

Cultivos positivos: continuar 14 das despus del ltimo cultivo positivo.

Neutropnico: hasta 7 das luego de resolver la infeccin y la neutropenia
Aspergilosis invasiva: Inicial: 70 mg primer da; luego: 50 mg/da. Mnimo 6-12
semanas o mientras persista la inmunosupresin.

Ajustar dosis en caso de recibir inductores enzimticos (Ej: rifampicina,

carbamazepina, nevirapina: 70 mg/da)
No ajuste de dosis en caso de falla renal.
Ajuste en falla heptica moderada (Child-Pugh score 7-9) 70 mg/da 1, luego
35 mg/d

Efectos adversoso:
CV: Hipotensin, edema perifrico, taquicardia
SNC: fiebre, escalofros, cefalea.
Rash, hipocalemia, hipomagnesemia, hiperglicemia.
GI: Diarrea, vmitos, nauseas.
Hematolgico: < HTO, anemia, <GB.
Heptico: > FAL, > Transaminasas, > bilirrubina.
(Cuidado Hepatopatas previos, combinacin con ciclosporina)
Monitorizar Funcin heptica durante el tratamiento.
Tromboflebitis local. Renal: > creatinina. Nefrotoxicidad
Falla respiratoria, tos.

Embarazo: Categora C.

Lactancia: Usar con precaucin.

Fluconazol (carga de 800 mg, luego 400 mg dia) o equinocandina

(caspofungina: carga 70 mg, luego 50 mg dia; micafungina: 100 mg dia;
anidulafungina: carga 200 mg, luego 100 mg dia) como terapia inicial.

Equinocandina : enfermedad modera a grave, o exposicin reciente a

azoles.
Fluconazol enfermedad menos crtica y que no hayan estado recientemente
expuestos a azoles.
Voriconazol 400 mg, 3 veces/da, 2 dosis, y luego 200 mg 2 veces/da, es
eficaz, pero ofrece pocas ventajas

Duracin: Sin complicaciones metastsicas evidentes 2 semanas despus

de la eliminacin documentada de Candidemia y la resolucin de sntomas.
Se recomienda remocin del catter intravenoso.

Tratamiento emprico para sospechada en pacientes no neutropnicos

Fluconazol, caspofungin como terapia inicial.

Equinocandina: pacientes recientemente expuestos a un azol, enfermedad
moderada a grave o alto riesgo de infeccin a causa de C. glabrata o krusei.

Tenida en cuenta en enfermos crticos con factores de riesgo de candidiasis

invasiva y ninguna otra causa conocida de fiebre, y basarse en la
evaluacin clnica de factores de riesgo, marcadores serolgicos de
candidiasis invasiva y/o datos de cultivos.

Se recomienda una equinocandida de para la mayora de los

pacientes.
Pacientes con enfermedad menos crtica y que no hayan estado
recientemente expuestos a azoles, el fluconazol es una alternativa
razonable.
Se puede usar voriconazol en situaciones en las que se desee
cobertura adicional contra hongos filamentosos.

Duracin: Sin fungemia persistente ni complicaciones metastsicas 2

semanas luego de la eliminacin documentada de Candidemia, la
resolucin de sntomas y la resolucin de la neutropenia.
Debe tenerse en cuenta la remocin del catter intravenoso
Tratamiento emprico para candidiasis invasiva sospechada en
pacientes neutropnicos

Anfotericina liposomal (3 a 5 mg/kg dia), caspofungina (carga 70 mg,

luego 50 mg da), o voriconazol (6 mg/kg, 2 veces al da, 2 dosis, y
luego 3 mg/kg 2 veces al da)
Fluconazol y el itraconazol son agentes alternativos. Los azoles no
deben usarse para terapia emprica en pacientes que hayan recibido
un azol para profilaxis.

Breve Clasificacin
Artrpodos
Nematelmintos (cilndricos)

Parasitos

Helmintos
(complejos)
Dstomas

Protoozoarios
(unicelulares)
vaginalis)

Platelmitos (aplanados)

Tenias.

Rizopodos
Ciliados
Flagelados (Trichomona
Esporozoarios

Amebas intestinales patgenas

Tripanosamoa Cruzi (chagas) Leismaniasis
Plasmodium
Los protozoarios a menudo presentan
ciclos(Paludismo)
de vida complejos
Toxoplasmoisis Gondii.
Los helmintos poseen sistemas neuromusculares,
tracto Pneumocists
digestivo, rganos de
jiroveci
reproduccin y tegumentos
muy desarrollados.

Metronidazol: Entamoeba histolytica, Trichomonas

vaginalis, Blastocystis hominis, Giardia lamblia,
Balantidium Coli.

Emetina, Dehidrometina: Entamoeba histolytica.

Yodoquinol: Entamoeba histolytica (infeccin
luminal), Diantamoeba fragilis, Blastocystis hominis.
Furoato de diloxanida: Entamoeba histolytica
(luminal asintomtica)
Paromomicina: Entamoeba histolytica (luminal
asintomtica), Diantamoeba fragilis.

Quinacrina: Giardia lamblia. Balantidium Coli,

Diantamoeba fragilis.
Furazolidona alternativa giardia.

Nuevo: Nitazoxanida

Amebicidas activos en los tejidos.

Se la reserva para amebiasis extra intestinal, usualmente abscesos
amebianos hepticos que no responde al Metronidazol.
Para eliminar los quistes de amebas del tracto gastrointestinal se necesita
el Yodoquinol u otro agente activo en el lumen.
Emetina intramuscular profunda
Concentraciones ms elevadas en hgado; en sangre cantidades
insignificantes.
Efectos adversos cardiovasculares que incluyen dolor precordial,
arritmias, hipotensin, taquicardia, insuficiencia cardiaca y alteraciones
del ECG. Diarrea, nuseas, vmitos, dolor muscular y rigidez.
Dehidrometina presenta efectos secundarios menos frecuentes y severos.

Yodoquinol

Poco absorbido por va oral

Erradicar los quistes de Entamoeba histolytica en personas con infeccin
asintomtica o luego de la administracin de Metronidazol en pacientes
con enfermedad invasora intestinal o extra intestinal.
Efectos adversos: nuseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal, fiebre.
Contraindicado en personas con intolerancia al yodo.

Quinacrina:

Tratamiento de la Giardiasis.
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, se distribuye por todo el
organismo. Se fija fuertemente en los tejidos y se detecta en orina hasta dos
meses despus de finalizada la terapia.
Adversos: Sabor amargo induce a nuseas y vmitos, produce cefaleas y
mareos. En dosis alta puede conferir un color amarillo a la piel ya la orina.
Otros efectos secundarios incluyen fiebre, erupciones y psicosis txica
aguda reversible.

Furazolidona:

Lquido. Giardiasis de nio.

Efectos adversos se menciona nuseas, vmitos, diarrea y fiebre.
No ingerir alcohol (efecto disulfiram)

Mecanismo de accin: Rapidamente metabolizado al metabolito tizoxanida.

Interfiere con enzima oxidorreductasa escencial para el metabolismo
anaerbico.

Unin a protenas tizoxanida >99%

Biodisponibilidad 70%. Administrar con alimentos.
Metabolismo: Hepatica a metabolito activo tizoxanida. Metabolizado por
conjugacin Hepatica
Excrecin:Unrinaria, biliar, materia fecal.

Usos:
Diarrea por Cpirtosporidium, giardia lamblia
(Eficacia no establecida en pacientes HIV)
Activo frente a la mayora de los helmintos (Ascaris, Oxiuros y Giardia),
diversos protozoos y amebas
Dosis: Oral: 500 mg c/12 hs por 3 das
Cubre la mayora de las parasitosis intestinales prevalentes en Sudamrica.
Las parasitosis encontradas con mayor prevalencia son ascaridiosis, oxiuriosis y
giardiosis.
La nica forma de detectar correctamente Giardia es mediante la tcnica de
concentracin. El tratamiento emprico de eleccin es el mebendazol durante
3 das, con lo que quedan excluidas las giardiasis, que representan el 15% a
20% de las parasitosis en los menores de 10 aos
Escasos efectos adversos: Cefalea (1-3%), dolor abdominal, diarrea, nauseas,
vmitos

Nematodos
(intestinales: Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura,
scaris lumbricoides, Uncinarias y Strongyloides
stercoralis; y tisulares: Trichinella spiralis y Larva
migrans) y cstodes tisulares (Echinococcus granulosis
y Cisticercosis).
Mebendazol: scaris lumbricoides, Uncinarias,
Trichuris trichiura, Enterobius vermicularis, Trichinela
spiralis
Albendazol: Echinococcus, Cisticercosis.
Tiabendazol: Strongyloides stercolaris, Larva migrans
cutnea y visceral.
Citrato de Piperazina: scaris lumbricoides
(alternativa).
Pamoato de Pirantelo: Enterobius vermicularis,
scaris lumbricoides, Uncinarias

Mebendazol

Bloquea en forma selectiva la captacin de glucosa por parte

de los nematodos sin afectar los niveles de glucosa del
husped. Bloquea en forma selectiva el ensamblado de los
microtbulos en los helmintos. Inhibe el desarrollo de los
huevo de Uncinarias y de Trichuris.
Administracin oral, excrecin renal.
Efectos adversos son pocos frecuentes cuando se lo utiliza en
dosis bajas (digestivos); > enzimas hepticas, neutropenia
severa pero reversible.

Albendazol

Va oral, no es bien absorbido, se metaboliza en el hgado a

Albendazol sulfxido. Este metabolito es escolicida y alcanza
niveles relativamente elevados en suero y dentro del quiste
hidatdico. (800 mg/d)
Es bien tolerado cuando se lo emplea en una sola dosis para el
tratamiento de los helmintos intestinales.

Tiabendazol

Inhibe la fumarato reductasa de los helmintos sensibles y

puede interferir en el ensamblado de microtbulos
Va oral, se absorbe rpidamente, indicarlo con las comidas.
Efectos adversos ms frecuentes son nuseas, anorexia, vmitos
y mareos.
Elevacin de enzimas hepticas, tinnitus, hipotensin y
bradicardia, rara vez convulsiones.

Pamoato de Pirantelo:
Bloqueador despolarizante de la unin neuromuscular
(parlisis, espstica del verme)
Es poco absorbido por va oral.
Toxicidad mnima en dosis teraputicas.
Sntomas gastrointestinales leves, cefaleas, mareos, insomnio.

Tremtodes
Distomas: Fasciola heptica y Schistosoma mansoni
Cstodes intestinales
Tenias: Taenia solium, Taenia saginata,
Dyphyllobothrium latum e Hymenolepis nana.
Praziquantel: Schistosoma sp, Dyphyllobothrium
latum (alternativa), Taenia solium y saginata,
Hymenolepis nana. Cisticercosis.
Metrifonato: Schistosoma
Oxamniquina: Schistosoma
Niclosamida: Dyphyllobothrium latum, Taenia
solium y saginata, Hymenolepis nana protozoarios
intesinales.

Praziquiantel

Captado por los distomas y las tenias, pero no es metabolizado.

Aumenta la permeabilidad del tegumento de los tremtodes a los iones de
calcio. Un influjo de calcio es seguido de contraccin tetnica del parsito y
parlisis de la musculatura. Los vermes adultos son arrastrados luego hacia
el hgado donde son atacados por los fagocitos.
Va oral. Unin a protenas 80%, Marcado metabolismo de primer paso.
80% es excretado en la orina en cuatro das de los cuales 90% de esta
cantidad se elimina en las primeras 24 horas. El resto es excretado en las
heces.
En general es bien tolerada, efectos adversos leves y transitorios como
nuseas, vmitos, dolor abdominal, reacciones alrgicas.
Diarreas sanguinolentas, aumento de la presin intracraneal.

Metrifonato

inhibidor rgano fosforado de la acetil colinesterasa Va oral.

Alterativa del Praziquantel para el tratamiento del Schistosoma
haematobium.
Los pacientes tratados no deben recibir agentes bloqueadores
neuromusculares ni ser expuestos a insecticidas con efectos
anticolinestersicos durante 48 horas por lo menos.
Vrtigo leve, nuseas, vmitos y ocasionalmente broncoespasmos.

Oxamniquina

Alternativa del Praziquantel para S. mansoni.

Va oral. Excretada por orina. Dosis nica.
Efectos adversos a destacar: mareos, somnolencia,
convulsiones y coloracin naranja a rojo en la orina con el
tratamiento.

Niclosamida

Mecanismos antihelmnticos no estn totalmente aclarados.

Produce la desintegracin de la tenia adulta. Causa
expulsin del gusano intacto.
Es poco absorbida por va oral y no es txica. Los
Efectos adversos: malestares gastrointestinales leves y
ocasionales, mareos y raramente erupciones.

Toxoplasma gondii (malformaciones congnitas, encefalitis en

pacientes con SIDA)
Pirimetamina: inicial 200 mg, luego 75 mg/da + Ac flolnico.
Sulfadiazina: 6-8 gr c/6 hs.
Diarrea pacientes con SIDA
Isospora belli: TMP/SMX (160/800) c/6 hs por 21 das, luego cada
12 hs por 3 semanas.
(Px por recidiva: TMP/SMX (160/800) c/24 hs.)

Criptosporidium: No existe tratamiento efectivo (actualmente

evaluado Nitozoxanida + tratamiento de sostn)
Pneumocistis jiroveci (carini) Neumona HIV.
TMS/SMX (75-100 mg/kg/da-15-20 mg/kg/da) 4 dosis da por
21 das + CORTICOIDES.
Pentamidina: Se reserva su uso parenteral para pacientes que no
pueden tolerar el TMP/SMX. (inhalatorio mejor tolerado)

Nifurtimox: comprimidos 30-120 mg

La accin tripanocida est relacionada con la capacidad de la droga para

formar radicales reactivos de oxgeno que resultan txicos para los parsitos.
Reduce la duracin de los sntomas de la enfermedad aguda y disminuye la
mortalidad debida a miocarditis y meningoencefalitis. Disminuye el nivel y la
duracin de la parasitemia.
Dosis 5 mg/kg/da cada 8 hs por 60 das.
Bien tolerado por va oral, se biotransforma de modo que solo se encuentran
concentraciones bajas en sangre y tejido.
Efectos adversos nuseas, vmitos, dolor abdominal, anorexia, prdida de
peso; neurolgicas incluyen, inquietud, desorientacin, insomnio, parestesias,
polineuritis y rigidez; puede producir convulsiones.

Benznidazol: comprimidos 100 mg.

Eficacia es similar al Nifurtimox.

Dsis 5 mg/kg/da, cada 8-12 hs (despus de las comidas) por 30-60 das
A menudo la terapia es limitada por neuropatas perifricas o supresin de la
mdula sea
Recomendado no iniciar tratamiento en zona endmica si no se garantiza la
ausencia de la vinchuca en la vivienda.

Indicaciones de tratamiento antiparasitario:

Presentaciones agudas: Curacin > 90%
Con puerta de entrada aparente:
Complejo oftalmoganglionar o signo de Romaga.

Sin forma de entrada aparente (90%):

Chagoma hematgeno.
Chagoma geniano.
Sme Febril.
Hepatoesplenomegalia.
Cardiopata.
Compromiso SNC.

Accidente con material contaminado

Trasplante de rganos (donante-receptor)

Fase indeterminada ?????????????????

Los efectos pueden ser tres:

Preventivo: previene el desarrollo de la enfermedad:

vrgenes del parsito que viajan a zonas endmicas.

Supresivo: suprime los sntomas del ataque agudo, pero

no erradica inmediatamente al parsito. El
mantenimiento de este tratamiento lleva
progresivamente a la cura de la enfermedad.

Curativo: Erradica al parsito

Plasmodium falciparum es el que ms resistencia

adquirida genera, presenta mayor mortalidad.
La resistencia a la Quinina y a la Cloroquina frecuente
en los lugares donde el empleo de antipaldicos ha
sido intenso.

Mecanismo de accin no es bien conocido. Penetrara a las formas

asexuadas, se concentra en los lisosomas del parsito, donde
ejercera un efecto deletreo para el mismo.
Biodisponibilidad oral alta. Unin a protenas 75%.
En varios tejidos sus concentraciones superan en ms de 100 veces
a las plasmticas (>hgado, bazo, pulmn, rin)
Eliminacin: 50% heptica, 50 % excrecin renal.
Metabolismo activo: la monodesacetilcloroquina.
Vida media 30 a 60 das. Se acumula en tejidos (presente en orina
varios meses despus de suspender el tratamiento)
Controla el acceso agudo paldico y los pacientes se tornan
afebriles en 48 horas. Cura totalmente el paludismo por
Plasmodium falciparum, por cepa susceptible.
Es preferible a la quinina porque es menos txica y porque, como
agente supresor, se administra una sola dosis por semana por va
oral o parenteral.

Efecto antiamebisico: Alternativa para el tratamiento de la amebiasis

heptica (altas concentraciones de droga en el parnquima
heptico)
Efecto antirreumtico: Artritis reumatoide y del LES

Efectos adversos:

Tratamientos cortos: trastornos gastrointestinales, prurito, cefaleas,

visin borrosa y diplopas.
Tratamientos prolongados (mayores dosis, como las utilizadas en
reumatologa), pueden observarse miopatas, miocardiopatas,
retinopatas, neuropatas perifricas, hipoacusia y trastornos
vestibulares. Reversibles si se suspende la droga.

Embarazo: Uso aceptado en las siguientes situaciones en las que el

beneficio teraputico supera los riesgos para el feto:
Profilaxis de la malaria: Las dosis son bajas (menor riesgo fetal).
Tratamiento del paludismo, cuando no son efectivas drogas
alternativas de menor riesgo fetal.

No se comercializa como monodroga en Argentina.

Mecanismo de accin similar al de la Cloroquina.

Efectiva contra los estadios asexuados sanguneos de las

4 especies de Plasmodium.

Efectos antipirtico, analgsico y antiinflamatorio y un

efecto facilitador de la contraccin del msculo
esqueltico.
Se absorbe rpidamente por va oral biodisponible >
80%. Metabolismo en hgado, vida media de 12 horas.
La mayor parte de la droga circulante est unida a
protenas.
Durante los ataques agudos de paludismo, la
disminucin simultnea del volumen de distribucin y
del clearance del frmaco lleva a una mayor
concentracin de la droga, lo que contribuye tanto a una
mayor efectividad antiparasitaria como a un mayor
riesgo de efectos adversos.

Numerosos e importantes efectos adversos

Hipotensin luego de la administracin EV.

Bloqueo neuromuscular, contraindicado en miastenia gravis y potencia
cumarinicos
Inducir hemlisis en los pacientes con dficit de G-6-P-DH.
Cinconismo (intoxicacin por quinina): zumbidos, cefaleas, nuseas y
trastornos visuales; con dosis mayores(o si no se suspende la droga) se
agregan. nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarreas, sudoracin y
enrojecimiento de la piel
Toxicidad cardiaca: Depresor miocrdico y proarrtmico, con riesgo de muerte
sbita.
Ototoxicidad: hipoacusia y trastornos labernticos. A nivel ocular puede
presentarse midriasis, visin borrosa, fotofobia, diplopa, discromatopsias,
trastornos del campo visual y raramente, ceguera.
Hipersensibilidad, como rash y edema angioneurtico.
Irritacin local hipoprotrombinemia agranulocitosis, dao renal
Aborto, embriotoxicidad: dao del VIII par en el feto (hipoacusia),
malformaciones en crneo y extremidades
Intoxicacin aguda: Sobredosis de quinina (intentos de suicidio, etc.) se
producen cefaleas, fiebre, vmitos y trastornos del SNC como sndrome
confusional, delirios.Puede producirse sncope y/o depresin respiratoria

(aunque en un primer momento, puede haber hiperpnea).

No se comercializa en la Argentina

Es gameticida para las cuatro especies de

plasmodios.
Resistencia es mucho menos frecuente que con
Cloroquina o quinina
Alta biodisponibilidad oral. Vida media de 3 a 6
horas.

Efectos adversos:
Dosis mayores se observa epigastralgias, anemia
leve, metahemoglobinemia y leucocitosis. Son
infrecuentes los trastornos cardiovasculares.
Hemlisis por Primaquina: pacientes con dficit de
la G-6-P-DH, cuya intensidad es dosis dependiente.

No se comercializa en Argentina

Mecanismo de accin se desconoce, pero se han

observado alteraciones estructurales en los lisosomas
secundarios del parsito.
nico frmaco que, cuando se usa solo, es eficaz para
tratar infecciones por Plasmodium falciparum
resistente a Cloroquina.
Va oral, biodisponible > 85%. Unin a 98%. Se
concentra principalmente en hgado y pulmones. Se
elimina la mayor parte por heces. Vida media de 2 a 3
semanas.
Efectos adversos poco frecuentes y no graves:
nuseas, vmitos, dolor abdominal, vrtigo. Raro
neurotoxicidad.
Conviene abstenerse de usar esta droga en
embarazadas, salvo que el beneficio teraputico
supere a los riesgos.

 Paludismo

sensible a Cloroquina:

Cloroquina (600 mg dosis inicial, 300 mg a las 6, 24, 48 hs).

+
Primaquina (P vivax y ovales) 15 mg/da por 14 das
Paludismo

Resistente a Cloroquina:

Quinina (600 mg en 3 dosis por 3 a 7 das)

+
> 8 aos: Tetraciclinas.
< 8 aos / Embarazadas: Clindamicina.

 reas

Cloroquino-Sensibles:
Cloroquina: 300 mg / semana.
reas

Cloroquino-Resistente:
Mefloquina: 250 mg/semana.
Alternativa: Doxiciclina: 100 mg/da

ABOGADO

Yo siempre fui un
parsito chupasangre,
no ms me faltaba el
maletn.