En las ltimas dcadas el campo

De las ondas de choque (SW) ha sido

Caracterizado por un gran avance:
Sus aplicaciones clnicas se han
ampliado
En el campo urolgico (litotricia)
Para el tratamiento de ambos
inflamatoria
Enfermedades degenerativas y
ortopedia
(Tendones, ligamentos, huesos y
tejidos blandos
Patologa) (Valchanou y Michailov
1995, Schaden et al. 2001, Wang et al.
2005, C. d'Agostino et al. 2011).
Por otra parte, en los ltimos aos,
han
Tambin se ha aplicado en el campo
de la herida
Gestin de la atencin y patologas
"cicatriz",
Gracias a su tejido efecto trfico,
Generado por la disipacin de la alta
Presin de ondas acsticas se centr
en baja
Las ondas de choque energa
dispersa (usw)
(Schaden et al. 2007, Romeo et al.
2011).
Como concepto general: SW en
Ortopedia no se utilizan para
Se desintegran los tejidos, en lugar
de inducir
Neovascularizacin coroidea, mejorar
el riego sanguneo
Alimentacin y regeneracin de los
tejidos
(Wang CJ, 2003). Esto es posible
Gracias a mecanotransduccique es
La posibilidad de convertir
una mecnica
Estimulacin (SW) en una serie de
Las reacciones biolgicas en el nivel
del tejido.
Este mecanismo se activa en todas las
clulas que
Responden a estmulos fsicos.
Datos experimentales sugieren que
Uno de los principales efectos
biolgicos
Inducida por estimulacin mecnica
de
SW es la produccin de xido ntrico
(NO) (Mariotto et al. 2005), el cual es
Bien conocido por promover la
angiognesis
(Formacin de nuevos vasos
sanguneos a partir
Los capilares). La angiognesis es

S uno de los primeros pasos de

cicatrizacin de los tejidos
Y es inducido por una variedad de
crecimiento
Y factores angiognicos (Cooke y
Losordo 2002).
Algunos otros estudios sugieren que
Estimulacin mecnica producida por
SW pueden tener tambin un efecto
directo sobre la
Matriz extracelular (MEC), que
Ms activa y citoplasmtica
Las reacciones nucleares , variando de
acuerdo a
El modelo experimental , el nivel de
energa,
El nmero de impulsos y del tipo de
clula
(2004). Como ya se ha demostrado
Para algunos otros biomecnicos
especficos
Estmulos, SW podra inducir a
algunos
Las reacciones bioqumicas en las
clulas sensibles,
Por lo tanto, afectan al crecimiento,
desarrollo,
Diferenciacin, apoptosis y
regulacin
Expresin gnica mediante
transduccin de seal
Rutas ( Tarbell ( et al. 2005).
En particular, desde la angiognica
Punto de vista, en modelos in vitro e
in vivo
Demostrado el pro - angiognesis
Actividad de la TS, a travs de un
- Regulacin de los niveles de arnm
de
VEGF proliferacin y diferenciacin
EL VEGFR-2 positivo de CE, y NO
Produccin (Wang CJ 2003, Mariotto S
et
Cols. 2009).
Como ya hemos expresado, clula
La respuesta a estmulos exgenos
Est relacionada con una serie de
metabolismo
Actividades comparables, como
consecuencia de ello,
Los efectos de los factores de
crecimiento (GF) en
Transcripcin celular; en particular,
Las clulas endoteliales (CE) son
particulares
Mecano - sensitivite clulas.
Se ha descrito que clara
Caractersticas hemodinmicas del

Flujo laminar inducir, de 1 a 6 horas

Despus de la estimulacin , un
efecto regulador
El eNOS (endotelial NO - Sintasa)
E ICAM-1 ( adhesin intracelular
Molcula) activacin; ambos de ellos,
De alguna manera, puede ser
considerado como
Eventos intracelulares (Stolz et al.
2002, Davies et al. 1997).
Estmulos mecnicos (como de
cizallamiento
Tensiones) se describen para inducir
Respuestas hemodinmicas del
endotelio
Las clulas (CE), en diferentes fases y
Tiempos:
RESPUESTA TEMPRANA (dentro de
unos
Minutos /segundos, que se
caracteriza por la
Activacin de canales inicos ad
segundo
Mensajeros, como NO).
RESPUESTA INMEDIATA
(En horas y minutos, que se
caracteriza por
La endocitosis, replicacin de las
clulas, gene/
- Reglamento);
RESPUESTA TARDA (en cuestin de
horas
/Das, durante los cuales se pueden
observar
Las clulas endoteliales adaptacin
estructural.
Adaptacin y funcionales NO son:
Mediada).
(Resnick et al. 2002).
Ms en los detalles, despus mecnica
Estimulacin como esfuerzos de
corte, el
Angiognica y antiapoptticos efectos
Se inters de algunos celulares
particulares
Los compartimentos, conectado con
la selectiva
Sitios de eNOS (Dimmeler S et al.
1999,
Balligand et al. 2009).

Para resumir
En LAS CLULAS:
ENOS se mantiene en estado inactivo,
A travs de su asociacin con Cav-1
(Caveoline);
Una vez MECNICA
ESTIMULACIN (esfuerzos de corte),
Es posible observar los siguientes

Las reacciones ( si hay un

organizacn
Disponibilidad de sustrato (quinasa)
Y Arginina Transporter CAT-1)
(Traub S et al. 1998):

- Enos - Cav1 disociacin

- Activacin de eNOS
Cmo explicar en detalle la angiognesis
Y que efectos endoteliales humanas en
Lneas celulares, usw estimulacin poco
despus?
Sobre la base de lo anteriormente
descrito,
Es razonable algunos interrogantes:
SWpuede experimental, en definitiva
Condiciones, simular los efectos de
Esfuerzos de corte endotelial y
estimular
Las clulas? Qu ocurre en la
anterior
Las etapas de estimulacin CE ?
Objetivo de nuestro estudio fue
comprobar el
Capacidad de RSU para inducir
nuevos barcos
Proliferacin (neoangiognesis) in
vitro
Y, al mismo tiempo, para investigar la
Respuesta inicial de las clulas
endoteliales a este tipo de
estimulacin acstica. Para ello se
han utilizado en un sistema in vitro,
que se compone de una matriz,
sembrados con clulas endoteliales
de la microvasculatura que se
asemeja a lo ms posible, la
estructura de los tejidos naturales
(Sansone V et al, 2012). Al reproducir
la arquitectura de un mecanoestructura sensible, como la red
capilar, uno puede constituir un
modelo vlido para analizar el
comportamiento de CE (LAS HPMEC
han sido testadas - 1), cuando se la
somete a una seal acstica
comparable a esfuerzo cortante. LAS
HPMEC han sido testadas-1 es el
primer humano inmortaliz
microvascular endothelial cell line,
que conserva los morfolgicos,
fenotpicos y caractersticas
funcionales de las clulas
endoteliales.
Cuando las clulas endoteliales estn
chapados en

BD Matrigel, pueden formar una tres

Red de capilares tridimensional
Tubos comparable a la fase final de
La cascada angiognica (Ades EW
Et al. 1992).
En nuestra experiencia experimental,
clula
Las culturas son estimulados con
usw,
De acuerdo con diversos protocolos
(energas diferentes y el nmero de
disparos). Los experimentos para la
angiognesis, las clulas fueron
cultivadas en placas de 24 pocillos
de Matrigel matrix y los vasos de las
estructuras como se cuantificaron por
el recuento de las conexiones
capilares bajo un microscopio
invertido.
El grupo ms sensible
En cuanto al nmero de capilares
Las conexiones se realizaron anlisis
de expresin gnica mediante el
Super matriz va de transduccin
kitSignal
Buscador (SABiosciences, Qiagen),
capaz de perfil 84 genes clave
representante
De los 18 diferentes transduccin de
seal
Pathways.
Despus de 12 horas, las clulas
tratadas
Mostraron un aumento
considerable en la
Nmero de embarcaciones nuevas
estructuras similares
Si se compara con clulas no tratadas.
Este
Diferenciacin morfolgica ms
Notable en las muestras que se
Expuesto a bajas energas y limitada
Nmero de disparos ( fig. 1 Y 2).
Segn lo informado por otros autores
(Steinbach et al. 1993), se observ
una desagregacin del Matrigel
andamio y un efecto negativo en la
formacin de conexiones capilares a
energas superiores (datos no
publicados).
En las muestras con la ms
Marcado aumento en el nmero de
capilares
Las conexiones, hemos observado una
disminucin
Expresin gnica 3 horas despus usw

Tratamiento. De hecho, las clulas

mostraron un fuerte
Regulacin de genes implicados en la
Proceso de apoptosis (BAX, antiapopttica
BCL2LI, GADD45A, PRKCA), tambin
En el ciclo celular (CAUSA2C, CEBPB,
HK2, IRF1, PRKCA), los oncogenes
(JUN,
WNT1), adhesin celular (ICAM-1), y
Sistemas proteolticos (CTSD, KLK2,
MMP10).
Sin embargo, no observamos ninguna
Aumento de la expresin de los
receptores de
Agentes antiangiognicos como
endotelial
xido ntrico sintetasa (eNOS) o
vascular
Factor de
crecimiento0020endotelial (VEGF).

Estos resultados preliminares parecen

Indican que las clulas endoteliales in vitro
Responder rpidamente a SW, por la
proliferacin
Y en la formacin de los buques como las
estructuras,
Dependiendo del nivel de energa
Trabajadores por cuenta ajena y el nmero
de choques
Libertad.
En las primeras 3 horas de SW
Estimulacin no observar ni
Modulacin o eNOS VEGF, mientras
que
Otros autores fueron capaces de
demostrar
La produccin de VEGF y el
Aumento de la expresin de la
La angiognesis va despus de 6
horas
(Stojadinovic A, et al. 2008, Wang FS
et
Cols. 2004).

Sin embargo, el osberved

Regulacin a la baja de los genes
involucrados
En el ciclo celular y adhesin celular,
podra ser
Interpretada como la seal preparatoria
Ligada a una prxima separacin
Endotelial de las bifurcaciones, en otros
Es decir: la "primera reaccin" de

Las clulas endoteliales en el exterior

Estmulos y el preludio de los
acontecimientos
Caracterizacin de la neo-angiognicos
Secuencia.
Comentarios
Como ya se ha mencionado,
endoteliales
Las clulas (ECS) mecano-clulas
sensibles
Que fisiolgicamente reaccionar de
flujo
Esfuerzo cortante. Regiones
particulares de la
Membrana celular parecen estar
involucrados en
El reconocimiento de las diferentes
funciones
Del flujo laminar (Fleming y Busse
1999; Ziegler et al. 1998; Barakat et
al. 2006) Que se transfieren
posteriormente al citoesqueleto
(Corson et al. 1996; Davies et al.
1997). Los compartimentos celular
selectiva con
Los sitios de eNOS se cree para
mediar la angiognesis (Baum et al.
2004) Y antiapopt efecto (Dimmeler
et al.
1999) Del esfuerzo cortante.
En la prctica clnica, varios vascular
Patologas se caracterizan por
Un intrnseco y una disfuncin ECs
Menor produccin de factores de
crecimiento
(GF) (Madeddu 2005). Por lo tanto,
nuevo
Las opciones teraputicas para
corregir
Este tipo de " desequilibrio biolgico"
por
Inducir neovascularizacin coroidea,
un proceso que puede lograrse
mediante la complementacin de las
VEGF mediante terapia gnica o
trasplantar las clulas progenitoras
endoteliales
(Madeddu 2005; Chenggang et al.
2006).
Por otro lado, SW estimulacin
Representa una alternativa y la
innovadora, enfoque teraputico en
los casos en que un fuerte impulso
angiognicos es necesario - por
ejemplo, en lesiones cutneas severas

(Schaden et al. 2007) O en las lesiones

isqumicas del miocardio (casa
discogrfica et al. 2006). Por otra
parte, recientes estudios
experimentales sugieren que el
tratamiento de tejido isqumico con
baja energa sws mejora la
contratacin de endoteliales
circulantes
Las clulas progenitoras (EPCs)
debido a una mayor expresin de
ciertos quimioatrayente de factores
(Aicher et al. 2006). Pero, si el
difunto neoangiogenic
Respuesta se ha documentado
adecuadamente, mucha menos
atencin se ha
Dado que los primeros cambios
inducidos
Por estmulo mecnico. Nuestro
estudio fue
Creado para investigar los primeros
efectos
De ondas de choque en las HPMEC
han sido testadas-1
Cultivados en Matrigel tridimensional
Modelo, donde las clulas fueron
estimulados
Utilizando una fuente de baja energa
dispersa
Las ondas de choque con una
frecuencia de pulsacin
De 3 Hz por segundo. La experimental
Modelo Matrigel, al igual que con
cualquier in vitro
Modelo, obviamente no es una rplica
perfecta
De los tejidos biolgicos. Sin
embargo,
Al reproducir la arquitectura de un
Mecano-sensibles como estructura
La red capilar, es posible
Constituir un modelo vlido para el
anlisis de la
Comportamiento de ECs cuando se
somete a
Una seal acstica comparable a
cortante
Estrs, ya que las ondas con el
desenfoque.
Flujo del pulso acstico est cerca de
Es laminar.
LAS HPMEC han sido testadas de 1
son diferentes de los
CE forro de buques de gran calado, y
se
Cree que en el proceso de
angiognesis

Y en la curacin de las heridas.

Hemos demostrado
Que falto inducida por ondas de
choque
Una rpida respuesta morfolgica (12
Horas), que se caracteriza por una
importante
Aumento del buque como estructuras
en forma de
Formacin (Sansone V et al. 2012).
Como se ha descrito anteriormente,
los efectos de proangiognicas SW se
Lo ms probable es mediada por el
VEGF y
No. En nuestro estudio, no
observamos
Tanto el VEGF o eNOS modulacin
3 Horas despus SW estimulacin; lo
hemos demostrado
Una importante regulacin de genes
Participan en el proceso de apoptosis,
en la celda
Ciclo y adherencia, proteolticas y en
Sistemas. Sin embargo, ese SWinducida
Modulacin, que es la ms importante
Para los genes antiapoptticos y
podra
Representar a la "reaccin"
De las HPMEC han sido testadas-1 al
impulso fsico
Inducida por el usw. Estas
observaciones
Comparan favorablemente con Kim y
Von
Recum (2008) quien seal que
Inducida por estmulo mecnico de
cizalla
Estrs puede mejorar la
diferenciacin
Los EPC de ECs, de regulacin de la
expresin
De varios genes implicados en la
apoptosis
E induciendo a los EPC de forma
capilar
Las redes en 3D las culturas.
En conclusin, nuestros resultados
parecen
Confirmar que algunos aspectos de
los primeros
Respuesta del gene de ECs de USWA
estimulacin
Son comparables a las de la laminar
Esfuerzo cortante , caracterizado
principalmente por
Un anti-apopttica.
Nuevos estudios experimentales son
Necesaria para validar estas hiptesis

Y para investigar si el biolgico

Respuesta de la CE a SW estimulacin
Es el mismo las vas intercelulares
Y mecanismos regulatorios que
Caracterizar otros tipos de biofsica
Estmulos. Al mismo tiempo, nuevas
investigaciones
En la expresin de los genes podra
arrojar
Luz sobre la activacin de la
angiognesis
Proceso cuando estimulacin acstica
es
Aplicado