17/6/2014 Rifamicinas (rifampicina, rifabutina y rifapentina) comparadas con isoniazida para la prevencin de la tuberculosis en pacientes con pruebas negativa

RIFAMICINAS (RIFAMPICINA, RIFABUTINA Y RIFAPENTINA) COMPARADAS CON

ISONIAZIDA PARA LA PREVENCIN DE LA TUBERCULOSIS EN PACIENTES CON
PRUEBAS NEGATIVAS PARA VIH Y EN RIESGO DE TUBERCULOSIS ACTIVA
Autores

Surendra K Sharma, Anju Sharma, Tamilarasu Kadhiravan, Prathap Tharyan

Cmo citar la revisin: Sharma S, Sharma A, Kadhiravan T, Tharyan P. Rifamicinas (rifampicina,
rifabutina y rifapentina) comparadas con isoniazida para la prevencin de la tuberculosis en pacientes
con pruebas negativas para VIH y en riesgo de tuberculosis activa. Cochrane Database of Systematic
Reviews 2013 Issue 7. Art. No.: CD007545. DOI: 10.1002/14651858.CD007545
Versin reducida de la revisin. Puede consultar la versin completa en ingls PULSANDO AQU

RESUMEN
Antecedentes

La prevencin de la aparicin de tuberculosis activa (TB) en pacientes con infeccin por tuberculosis
latente (ITBL) es importante para el control global de la tuberculosis. La administracin de isoniazida
(INH) durante seis a nueve meses presenta una eficacia protectora del 60% al 90%, aunque el perodo
de tratamiento es largo, la toxicidad heptica es un problema y las tasas de finalizacin fuera de los
ensayos son solamente de alrededor del 50%. Los tratamientos combinados con rifampicina o
rifamicina son ms cortos y pueden dar lugar a tasas de finalizacin mayores.
Objetivos

Comparar los efectos de la monoterapia con rifampicina o el tratamiento combinado con rifamicina
versus monoterapia con INH para la prevencin de la TB activa en pacientes con pruebas negativas para
VIH y en riesgo de desarrollar TB activa.
Mtodos de bsqueda

Se hicieron bsquedas en el registro especializado del Grupo Cochrane de Enfermedades Infecciosas

(Cochrane Infectious Diseases Group); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane
Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL); MEDLINE; EMBASE; LILACS; registros de ensayos
clnicos; bases de datos regionales; actas de congresos; y en referencias, sin restricciones de idioma
hasta diciembre de 2012; y se contact con expertos para encontrar ensayos relevantes publicados, no
publicados y en curso.
Criterios de seleccin

Ensayos controlados aleatorios (ECA) en adultos y nios con pruebas negativas para VIH y en riesgo
de TB activa que recibieron rifampicina, o tratamiento combinado con rifamicina con o sin INH (cualquier
dosis o duracin), en comparacin con la administracin de INH durante seis a nueve meses.
Obtencin y anlisis de los datos

Al menos dos autores revisaron y seleccionaron de forma independiente los ensayos, evaluaron el
riesgo de sesgo, y extrajeron los datos. Se buscaron aclaraciones de los autores de los ensayos. Se
agruparon los riesgos relativos (RR) con sus intervalos de confianza (IC) del 95% mediante un modelo
de efectos aleatorios cuando la heterogeneidad fue significativa. Se evalu la calidad general de las
pruebas mediante el abordaje GRADE.
Resultados principales

Se incluyeron diez ensayos con un total de 10 717 adultos y nios, en su mayora con pruebas
negativas para VIH (2% con pruebas positivas para VIH), con un perodo de seguimiento que vari de
dos a cinco aos.
Cinco ensayos publicados entre 1992 y 2012 compararon dichos regmenes, y un ensayo pequeo de
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1992 en adultos con silicosis no detect diferencias en la aparicin de TB despus de los cinco aos
de seguimiento (un ensayo, 312 participantes; pruebas de muy baja calidad). Sin embargo, en estos
ensayos se observ que ms personas finalizaron el ciclo ms corto (RR 1,19; IC del 95%: 1,01 a 1,30;
cinco ensayos, 1768 participantes; pruebas de calidad moderada). Los eventos adversos que limitan el
tratamiento no fueron significativamente diferentes (cuatro ensayos, 1674 participantes; pruebas de muy
baja calidad), aunque la rifampicina caus menos hepatotoxicidad (RR 0,12; IC del 95%: 0,05 a 0,30;
cuatro ensayos, 1674 participantes; pruebas de calidad moderada).
El ensayo de la silicosis de 1992 no detect una diferencia entre los pacientes que recibieron
rifampicina ms INH en comparacin con INH solamente en cuanto a la aparicin de TB activa (un
ensayo, 328 participantes; pruebas de muy baja calidad). El cumplimiento fue similar en este ensayo y
en uno de 1998, en pacientes sin silicosis (dos ensayos, 524 participantes; pruebas de alta calidad).
No se detect ninguna diferencia en cuanto a los eventos adversos que limitan el tratamiento (dos
ensayos, 536 participantes; pruebas de baja calidad), ni en relacin a la hepatotoxicidad (dos ensayos,
536 participantes; pruebas de baja calidad).
Tres ensayos pequeos publicados en 1994, 2003 y 2005 compararon estos dos regmenes, y dos
informaron una aparicin baja de TB activa, sin diferencias estadsticamente significativas entre los
regmenes de tratamiento (dos ensayos, 176 participantes; pruebas de muy baja calidad) aunque,
aparte de un nio del ensayo de 1994, estos datos sobre la TB activa fueron del ensayo de 2003 en
adultos con silicosis. El cumplimiento con ambos regmenes fue bajo y no se observaron diferencias
estadsticamente significativas (cuatro ensayos, 700 participantes; pruebas de muy baja calidad). Sin
embargo, los pacientes que recibieron rifampicina ms pirazinamida presentaron ms eventos adversos
que limitan el tratamiento (RR 3,61; IC del 95%: 1,82 a 7,19; dos ensayos, 368 participantes; pruebas
de alta calidad) y hepatotoxicidad (RR 4,59; IC del 95%: 2,14 a 9,85; tres ensayos, 540 participantes;
pruebas de calidad moderada).
Un ensayo amplio realizado desde 2001 a 2008 en contactos cercanos de pacientes con TB en los
EE.UU., Canad, Brasil y Espaa encontr que el tratamiento semanal observado directamente no fue
inferior a la autoadministracin de INH durante nueve meses en cuanto a la incidencia de TB activa
(0,2% versus 0,4%, RR 0,44; IC del 95%: 0,18 a 1,07; un ensayo, 7731 participantes; pruebas de
calidad moderada). El rgimen ms corto y observado directamente present una finalizacin mayor del
tratamiento (82% versus 69%, RR 1,19; IC del 95%: 1,16 a 1,22; pruebas de calidad moderada) y
menos hepatotoxicidad (0,4% versus 2,4%; RR 0,16; IC del 95%: 0,10 a 0,27; pruebas de alta calidad),
aunque los eventos adversos que limitan el tratamiento fueron ms frecuentes (4,9% versus 3,7%; RR
1,32; IC del 95%: 1,07 a 1,64 pruebas de calidad moderada)
Conclusiones de los autores

Los ensayos hasta la fecha de los regmenes profilcticos de duracin reducida con rifampicina sola no
han demostrado tasas mayores de TB activa en comparacin con los regmenes ms prolongados con
INH. La finalizacin del tratamiento probablemente es mayor y los eventos adversos pueden ser menos
con regmenes con rifampicina ms cortos. Los regmenes reducidos que incluyen rifampicina y INH
pueden no ofrecer ninguna ventaja sobre los regmenes con INH ms prolongados. La rifampicina
combinada con pirazinamida se asocia con ms eventos adversos. Un rgimen semanal de rifapentina
ms INH presenta tasas mayores de finalizacin y menos toxicidad heptica, aunque la interrupcin del
tratamiento debido a los eventos adversos es ms probable que con la INH.
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS
Alternativas a la monoterapia con isoniazida para la prevencin de la tuberculosis activa
en pacientes con pruebas negativas para VIH

La tuberculosis (TB) es una enfermedad causada por una infeccin bacteriana que afecta a alrededor de
2 000 000 000 de personas (alrededor de un tercio de la poblacin mundial). Sin embargo, la mayora
de los pacientes presentan infecciones latentes y slo un porcentaje pequeo de los pacientes
infectados por TB desarrolla la enfermedad activa. La prevencin de la conversin de la infeccin por TB
latente (ITBL) en TB activa, mediante el uso de frmacos, es una parte importante del control global de
la tuberculosis. Se recomienda el tratamiento con el frmaco isoniazida durante seis meses, aunque el
perodo de tratamiento es prolongado, puede causar dao heptico y slo alrededor de la mitad de los
pacientes que inician dicho tratamiento farmacolgico lo finaliza.
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Los autores de esta revisin evaluaron alternativas a la monoterapia con isoniazida en pacientes con
pruebas negativas para VIH y con ITBL. Identificaron diez ensayos controlados aleatorios que incluan a
10 717 adultos y nios, en su mayora con pruebas negativas para VIH, con un perodo de seguimiento
que vari de dos a cinco aos.
La administracin de rifampicina durante tres a cuatro meses puede presentar resultados muy similares
a la isoniazida durante seis meses en cuanto a la prevencin de la TB, y puede causar menos efectos
secundarios. Debido a que el perodo de tratamiento con rifampicina es ms corto, puede dar lugar a
que ms pacientes finalicen el tratamiento. Otros dos tratamientos farmacolgicos combinados
(rifampicina ms isoniazida y rifampicina ms pirazinamida) no difirieron en cuanto a la prevencin de la
TB en comparacin con isoniazida sola, aunque dieron lugar a ms eventos adversos. Una tercera
combinacin de rifapentina ms isoniazida controlada de forma semanal durante tres meses fue igual
de efectiva para prevenir la TB que la isoniazida autoadministrada durante nueve meses, aument la
finalizacin del tratamiento y caus menos toxicidad heptica, aunque los eventos adversos que limitan
el tratamiento fueron ms frecuentes con la combinacin semanal de rifapentina e isoniazida.

Cartula

Autores

Surendra K Sharma1, Anju Sharma2, Tamilarasu Kadhiravan3, Prathap Tharyan4

Filiacin
1All India Institute of Medical Sciences, Department of Medicine , Room 3097, Teaching Block , Ansari

Nagar , New Delhi , India , 110029

2Indian Council of Medical Research, Division of Publication & Information , V. Ramalingaswami Bhawan
, Post Box 4911 , New Delhi , India , 110029
3Jawaharlal Institute of Postgraduate Medical Education and Research, Department of Medicine ,
Dhanvantri Nagar , Puducherry , India , 605006
4Christian Medical College, South Asian Cochrane Network & Centre, Prof. BV Moses & ICMR
Advanced Centre for Research & Training in Evidence Informed Health Care , Carman Block II Floor ,
CMC Campus, Bagayam , Vellore , India , 632002
Informacin de contacto

Surendra K Sharma
All India Institute of Medical Sciences, Department of Medicine , Room 3097, Teaching Block , Ansari
Nagar , New Delhi , India , 110029
E-mail: sksharma.aiims@gmail.com

Pueden consultar la versin completa en ingls : PULSANDO AQU

Traduccin realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano.
Usado con permiso de John Wiley & Sons, Ltd.

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