PREVENCION DE LA TUBERCULOSIS

H. Pando; C. Horna; J. Davila

RESUMEN
Desde la dcada de los cincuenta comienzan a realizarse trabajos que trataban de
disminuir la tasa de enfermedad en este grupo de personas recientemente infectadas,
administrndoles una teraputica cuando an se encontraban sanos, motivo por el que
se le denomin tratamiento preventivo o quimioprofilaxis, nombre que recientemente ha
preferido cambiarse por el de tratamiento de la infeccin tuberculosa latente (TITL).

El TITL analizado desde el punto de vista del beneficio individual de un paciente

infectado determinado necesita una evaluacin detenida de cada caso concreto,
valorando los beneficios y la toxicidad expuestos previamente. Sin embargo, cuando
este TITL se analiza como estrategia de intervencin de un programa de
control de TBC en una comunidad se torna mucho ms complejo.

Existen 3 colectivos en los que no se puede poner en duda que los beneficios superan
a los inconvenientes y en los que se debera indicar siempre TITL. Dos de estos 3
grupos, los doblemente infectados por el VIH y M. tuberculosis y los pacientes con TBR,
en realidad requieren una atencin individualizada de cada caso, la gran mayora de
ellos en centros hospitalarios. Por el contrario, la actitud con los contactos de los casos
con TBC (principal fuente donde se pueden detectar los infectados recientes), el
colectivo donde una intervencin puede beneficiar ms a la comunidad obliga a una
evaluacin operativa previa que analice los beneficios posibles, la infraestructura. y
personal existente para poder llevar a cabo esta medida y una organizacin y campaas
de educacin que son absolutamente necesarias.

Un gran limitante en la prevencin de la TB es la escasa adherencia al TIT que tienen

las personas que pueden beneficiarse del mismo. Al final, todo el tema de la prevencin
de la TB gira en torno a que los pacientes se tomen el TIT o no. La efectividad
operacional del TIT, o sea, si es rentable aplicarla masivamente o no, depende de tres
factores lgicos importantes: el riesgo de padecer TB que tiene el grupo sobre el que se
quiere indicar TIT, la eficacia de la pauta teraputica a recomendar, y la adherencia que
le tengan a la misma(1).

INTRODUCCIN
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por el bacilo Mycobacterium
tuberculosis (M. tuberculosis). Tpicamente, afecta a los pulmones, pero puede afectar
tambin a otros sitios. La enfermedad se disemina en el aire cuando las personas
enfermas con TB pulmonar expelen bacterias, por ejemplo, con la tos. En general, una
proporcin relativamente pequea de personas infectadas con M. tuberculosis
desarrollarn enfermedad por TB(2).
La tuberculosis an sigue siendo un importante problema de salud pblica en todo el
mundo, es responsable de una alta morbilidad y mortalidad. La OMS estima en 8,7
millones el nmero de casos nuevos de tuberculosis y en 1,4 millones las muertes por
tuberculosis en el 2011, incluyendo 0,41 millones en relacin con una confeccin con el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH)(2).
Por lo tanto, desde inicios del siglo 21 ha surgido una estrategia global contra la
tuberculosis, esta estrategia tiene como objetivo no slo controlar la enfermedad, sino
tambin eliminarla. Los objetivos de esta estrategia dependen, en particular, sobre la
incidencia de la tuberculosis en la poblacin objetivo.

ANTECEDENTES
En el siglo 19, antes del descubrimiento de medicamentos contra la tuberculosis, el
nico tratamiento posible y la nica medida de prevencin para los enfermos de
tuberculosis fue el aislamiento. De hecho, la creacin de sanatorios dedicados a
paciente con tuberculosis se remonta a 1857, veinte aos antes del descubrimiento por
Robert Koch del agente causal de la tuberculosis(3,4).
Es prcticamente desde el descubrimiento del bacilo de Koch en 1882 y desde que en
la primera mitad del siglo XX se razonase la patogenia de la tuberculosis, se ha soado
con la posibilidad de poder prevenir el desarrollo de la enfermedad tuberculosa,
interviniendo

en poblaciones sanas pero que podan tener un riesgo mayor de

enfermar(5).
El descubrimiento hecho por Koch llevo tambin al estudio y aparicin o de la vacuna
BCG (Bacilo de Calmette - Guxering) en honor a sus desarrolladores. Quienes partieron
de la base en 1908 de que la inmunidad contra la tuberculosis slo era posible cuando
haba en el organismo bacilos tuberculosos.
Al principio la vacuna fue experimentada en animales, y En 1921 tuvo lugar la primera
vacunacin en humanos en la maternidad del Hospital de la Charit, en Pars(6).
Actualmente la BCG forma parte de nuestro calendario nacional de vacunacin siendo
administrada va oral al recin nacido(7).

De esta manera tambin que naci la idea del tratamiento preventivo o quimioprofilaxis,
pensando incluso en la posibilidad de poder erradicar esta enfermedad dando
quimioprofilaxis masiva a los infectados sanos. La aparicin de la isoniazida en 1952, el
primer frmaco micobactericida oral, seguido en 1957 por la rifamicina Marcan una
nueva era de tratamiento de la tuberculosis. Se hicieron posibles medidas eficaces de
salud pblica. El tratamiento se expande cada vez ms para incluir a aquellos con
infecciones tuberculosas latentes. La historia del control de la tuberculosis entr en un

nuevo captulo. El tratamiento para la cura se convirti en el objetivo buscado para cada
persona afectada en el mundo.(3,4)
Adems, esta eficacia del TIT siempre se ha visto interferida por importantes
limitaciones, como el diagnstico adecuado de la infeccin tuberculosa, la seleccin
adecuada de los grupos a los que administrarles este TIT, la eficacia de la pauta de TIT
seleccionada y la adherencia de los sujetos a los que se recomienda esta
quimioprofilaxis. Se podra presumir que trabajando para mejorar cada una de estas
limitaciones se podra mejorar la prevencin de la TB.(5)

BASE TEORICA
La tuberculosis (TB) es una enfermedad infecciosa causada por el bacilo Mycobacterium
tuberculosis (M. tuberculosis). Tpicamente, afecta a los pulmones, pero puede afectar
tambin a otros sitios. La enfermedad se disemina en el aire cuando las personas
enfermas con TB pulmonar expelen bacterias, por ejemplo, con la tos. En general, una
proporcin relativamente pequea de personas infectadas con M. tuberculosis
desarrollarn enfermedad por TB(2)

Al tratarse de una enfermedad infecciosa causada por un microorganismo, para que se

pueda trasmitir a otros individuos es obligatorio que el agente causal se ponga en
contacto con la poblacin susceptible de enfermar mediante la denominada cadena de
infeccin constituida por el reservorio/fuente de infeccin y un mecanismo de
transmisin(8,9).

El carcter de enfermedad fundamentalmente respiratoria hace que, la principal medida

que permite cortar la cadena epidemiolgica de la enfermedad es el diagnstico
temprano de los pacientes con TB pulmonar o larngea y el aislamiento de los mismos

hasta que dejen de ser contagiosos. El riesgo de desarrollar una TB es mximo durante
el primer y segundo ao tras la infeccin. En el 90% de los casos el bacilo permanece
en estado latente, sin causar enfermedad, denominndose infeccin tuberculosa latente
(ITL) que se puede detectar por una prueba de tuberculina positiva y test de interfern
gamma positivo (IGRA)(10). Estas medidas se basan fundamentalmente en la
permanencia de los pacientes en habitaciones individuales de aislamiento, tanto en el
hospital como en el domicilio, y el empleo de sistemas de proteccin individual
(mascarillas, respiradores de seguridad biolgica) que eviten la llegada de las
micobacterias en suspensin procedentes de las secreciones respiratorias del paciente,
al aparato respiratorio de las personas expuestas(11).

En 2008, la OMS estimaba su importancia global en 8,9-9,9 millones de casos

incidentes; 9,6-13,3 millones de casos prevalentes; 1,1-1,7 millones de muertos por TB
en personas no infectadas por el VIH y 0,45-0,62 millones de muertos en las infectadas
por este virus(10).

En pases con alta incidencia, la OMS recomienda la vacunacin BCG de forma

sistemtica. La BCG protege contra las formas ms graves, menngea y miliar. Su
eficacia contra las formas respiratorias es variable. No se recomienda la revacunacin.
En pases con una situacin epidemiolgica intermedia, tiende a reemplazarse por la
vacunacin selectiva en grupos de alto riesgo(10).

En la actualidad existe un importante retraso diagnstico, considerndose prioritario

reducirlo a menos de un mes. En este sentido, se considera necesario, entre otras
medidas, poner en marcha sistemas de sensibilizacin de los profesionales de Atencin
Primaria y de la poblacin general(12).

Los criterios bsicos en cuanto a deteccin precoz y diagnstico de enfermedad

tuberculosa figuran a continuacin(11):

a) Bsqueda de casos de enfermedad tuberculosa

1. Realizar evaluacin diagnstica de TB a todas las personas que acuden

a consulta espontneamente por presentar tos y/o expectoracin durante
dos semanas o ms de duracin, sin otra causa conocida.
2. Incrementar la sospecha diagnstica de enfermedad tuberculosa en
grupos de poblacin de especial riesgo.
3. Realizar bsqueda activa de casos entre los contactos de enfermos
tuberculosos (en especial de los bacilferos)

FUENTE:

J.

Gonzlez-Martn

et.al.

Consenso

sobre

diagnstico,

tratamiento y prevencin de la tuberculosis.

b) Pruebas diagnsticas que se deben realizar a todas las personas sospechosas

de enfermedad tuberculosa

Las pruebas bsicas para el diagnstico de la enfermedad tuberculosa son la

radiografa de trax y el examen microbiolgico. En algunos casos concretos,
como en los nios, la prueba de la tuberculina tambin puede ofrecer una
informacin importante. A todos los enfermos sospechosos se les deben realizar
estas pruebas en menos de 48 horas. La Administracin Sanitaria deber facilitar
el acceso a estas pruebas (radiografa de trax, baciloscopa y prueba de la
tuberculina) desde todos los niveles de atencin sanitaria y en un tiempo
adecuado.

FUENTE: J. Gonzlez-Martn et.al. Consenso sobre diagnstico, tratamiento y

prevencin de la tuberculosis.
Sin embargo, no disponemos de una herramienta diagnstica estndar oro para el
diagnstico de ITL. La prueba de la tuberculina (PT), mide la reaccin cutnea de
hipersensibilidad retardada de los linfocitos T de memoria frente al purified protein
derivative (PPD). La PT carece de especificidad frente a Mycobacterium tuberculosis
(M. tuberculosis), presentando reacciones cruzadas frente a micobacterias atpicas,
ambientales o a las incluidas en la vacuna BCG, y no tiene una buena sensibilidad, ya
que solo un 75-90% de los pacientes con TB confirmada microbiolgicamente tienen
una PT positiva. En la ltima dcada se ha desarrollado una lnea importante para el
diagnstico de ITL basada en la respuesta especifica de interfern g (IFN-g) producido

por linfocitos T CD4 frente a antgenos especficos de M. tuberculosis, llamados

Interferon Gamma Release Assays (IGRA)(13).

La persona infectada no enferma, no presenta ningn sntoma y no es contagiosa. La

TB es contagiosa mientras persistan bacilos viables en el esputo. Los pacientes con
cultivo de esputo negativo y formas de TB extrapulmonar se consideran no contagiosos.
El grado de transmisibilidad depende del grado de contagiosidad y de la duracin e
intimidad del contacto.

FUENTE: J. Gonzlez-Martn et.al. Consenso sobre diagnstico, tratamiento y

prevencin de la tuberculosis.
El tratamiento de la infeccin tuberculosa latente (ITL) es una pieza clave en el control
de la epidemia tuberculosa; la isoniazida administrada diariamente durante 6-12 meses
en los casos de ITL reduce el riesgo de enfermar de tuberculosis (TB) un 65-93%,
disminuyendo as tambin el nmero de nuevos contagios(13).

OBJETIVOS

Aclarar si la quimioprofilaxis es una buena estrategia para el control de la

tuberculosis.

Mencionar limitantes existentes para la prevencin de la TBC.

Determinar la herramienta estndar para el diagnstico de Infeccin Latente de

Tuberculosis

Evaluar la efectividad de 4 rgimenes para la profilaxis secundaria

de

Tuberculosis en Adultos con Infeccin con VIH

Determinar la efectividad del uso de la Isoniazida como profilaxis primaria en

nios menores de 5 aos

METODOLOGA
Se llev a cabo una revisin narrativa de la literatura, con bsqueda en PubMed bajo
los trminos MESH Prophylaxis; Screening; Tuberculosis; Vaccine.
Los artculos utilizados fueron aquellos que se encontraron disponibles en los idiomas
espaol e ingls. Se realiz tambin una bsqueda de la literatura disponible sobre TB
en

las

pginas

de

Internet

de

la

Organizacin

Mundial

de

la

Salud

(http://www.who.int/en) y de los Centros para el Control y la Prevencin de

Enfermedades (http://www.cdc.gov).

RESULTADOS
El uso de la prueba de tuberculina es prioritaria en los controles de foco de casos de
TBp BAAR+, para identificar a los pacientes de alto riesgo de contraer la TB y
administrar la quimioprofilaxis, as como para estudios con fines epidemiolgicos y para
pruebas de aproximacin diagnstica fundamentalmente en la TB infantil(14).

La quimioprofilaxis es la administracin controlada de isoniacida a personas con alto

riesgo de desarrollar una TB, una vez que exista la seguridad de ausencia de
enfermedad tuberculosa activa. Se define como quimioprofilaxis primaria la indicada a
personas no infectadas, es decir, a los PPD-, para prevenir la infeccin y como
quimioprofilaxis secundaria a la que se indica a las personas infectadas PPD+, para
evitar que enfermen.

Todo personal de nuevo ingreso en los laboratorios de estudios de TB o en reas de

diagnstico o de atencin a pacientes de TB y SIDA, se le realizar como parte del
examen preempleo la prueba de tuberculina. Si sta resulta positiva al ingreso, se
descartar una TB activa y no se administrar la quimioprofilaxis.

Si la prueba inicial de tuberculina es negativa se repetir a las 8 sem, si en esta ocasin

es positiva, se administrar la quimioprofilaxis con isoniacida por 6 meses; si resultara
negativa, se repetir cada 6 meses, al igual que al resto del personal de estas reas en
el chequeo semestral y si resultara positiva (convertor), una vez descartada la TB, se
administrar la quimioprofilaxis(14).

En general, el uso de los corticosteroides result en una reduccin significativa y

clnicamente importante en la mortalidad, cualquiera que sea el grupo de rgano
afectado. La reduccin general de la mortalidad desde el uso de esteroides fue del 17%
(RR 0.83, 95% CI 0.74-0.92). Aunque anteriormente se han demostrado efectos sobre
la mortalidad de la meningitis tuberculosa y la pericarditis, ha habido incertidumbre con
respecto a la tuberculosis pulmonar y otras formas de tuberculosis extrapulmonar como
pleuritis tuberculosa. Los mecanismos exactos de los beneficios de los esteroides no
son claras, pero se relacionan con la respuesta del husped al patgeno de la
tuberculosis (incluyendo la inflamacin excesiva), y as efectos en un rgano y bien
podran ser relevantes para otros con respecto a los resultados de mortalidad.
Investigaciones recientes sugieren que la variacin gentica en el gen LTA4H afecta el
desarrollo de la patognesis de micobacterias y que los corticosteroides podran afectar
los resultados de la tuberculosis a travs de la interrupcin de los mecanismos de la
patognesis de micobacterias, en lugar de actuar slo por la supresin de la respuesta
inmune. Esta sugerencia se presta apoyo a la idea de que un efecto podra estar
presente en todos los sistemas de rganos. Pero aunque los esteroides pueden ser
efectivos en la reduccin de la mortalidad por todas las formas de tuberculosis, incluida
la tuberculosis pulmonar, se necesitan ms pruebas ya que pocos ensayos recientes
han evaluado la eficacia de los corticosteroides en pacientes con tuberculosis
pulmonar(15).

Los 1.148 pacientes tenan una media de edad de 30 aos y de linfocitos CD4 de
484/mm3. La incidencia de TB activa o de muerte fue de 3,1% personas-ao en el grupo
de RFP + INH, 2,9% personas-ao en el grupo de RFM + INH, y 2,7% personas-ao en
el grupo de INHcontinua comparado con 3,6% personas-ao en el grupo control (p >
0,05 para todas las comparaciones). Las reacciones adversas graves fueron ms
comunes en el grupo de INHcontinua (18,4% personas-ao) que en otros grupos de
tratamiento (8,7 a 15,4% personas-ao). Dos de 58 aislamientos de Mycobacterium
tuberculosis (3,4%) fueron multirresistentes. En base a las tasas esperadas de TB todos
los regmenes de profilaxis secundaria fueron efectivos(16).

Los resultados que se presentan nos aportan datos de gran inters. Primero, se confirma
que la discordancia Prueba de Tuberculina (PT+) / Prueba de Interferon Ganma (Test
de IGRA/QFT-) esta en parte, aunque no completamente, relacionada con la
vacunacin con BCG, pero sobre todo cuando la vacuna se aplica en la edad escolar o
adulta, como ocurre en pases de alta endemia, y no en el recin nacido y en una sola
dosis. As, la mejor concordancia de la PT y el QFT se obtuvo en los sujetos menores
de 15 aos, que han recibido la vacuna de la BCG en un 95%. Existen, por otro lado,
casos de discordancia PT+/QFT- que parecen no relacionarse con la BCG, y que
podran ser falsos positivos de la PT que cuestionan las recomendaciones de realizar
un test IGRA en los casos de PT+ solo si existe el antecedente de vacunacin. Otro dato
de gran inters que nos aporta este estudio es la relacin entre el dimetro de la PT y
la positividad de QFG: un 73% de los contactos con una PT positiva de 15 o ms mm
tuvieron tambin un test de QFT positivo (siendo mayor el porcentaje de positivos de
QFT en los no vacunados de BCG) y, sin embargo, solo un 21% de los contactos con
una PT de 5 a 9 mm tuvieron un QFT positivo. Estos datos sugieren que una PT positiva
de ms de 15 mm s puede ser un falso positivo en relacin con la vacunacin, en
contra de los criterios ya establecidos; adema s, considerando la PT mayor de 5 mm

en contactos ntimos de pacientes con TB, es posible que estemos sobretratando

contactos que realmente no tienen ITL(13).

Los resultados sobre la nueva vacuna con BCG: la estrategia BCG + virus Vaccinia
Ankara modificado, de la Universidad de Oxford, se encuentra en fase avanzada de
ensayos en humanos. Se investigan nuevas vacunas vivas que confieran una mayor
proteccin. En este grupo se encuentran las vacunas basadas en BCG recombinante
(rBCG) a la que se le aaden genes que aumenten su inmunidad y vacunas vivas
atenuadas a partir de la atenuacin racional de M. tuberculosis que contengan los
antgenos mayores, delecionados en BCG, e inactiven los genes de virulencia,
buscando una nueva generacin de vacunas capaces de reemplazar a BCG(10).
El desarrollo de una nueva vacuna que confiera mayor grado de proteccin es un reto
para la comunidad cientfica que permitira, con un bajo coste, el plantearse erradicar la
tuberculosis a medio plazo y reemplazar la actual BCG. Los escenarios para el futuro
de las nuevas vacunas contra la TB14 son tres:
Una vacuna subunidad que aumente la inmunidad de los individuos vacunados con
BCG administrada 14 semanas tras la vacuna con BCG (boost) y con una eficacia de
del
70% en 10 aos y que pudiera estar disponible para su uso a partir del ao 2013.
Una nueva vacuna capaz de reemplazar a BCG con una dosis administrada al
nacimiento (prime) y con una eficacia del 70% en 10 aos y que pudiera estar disponible
para su uso a partir del ao 2015.
Tras demostrar la eficacia de las 2 estrategias anteriores se podra plantear el utilizar
una nueva vacuna que reemplace a la BCG con una dosis administrada al nacimiento
ms una vacuna subunidad y con una eficacia del 80% en 10 aos(10).

DISCUSIN
Es muy posible que la tuberculosis (TB) lleve afectando a la especie humana desde
hace ms de 3 millones de aos, extenso perodo en el que se ha convertido en una de
las enfermedades que ms dao le ha causado al hombre, dao contabilizado en
nmero de enfermos y muertos. Pero tambin este extenso perodo de tiempo ha hecho
que la especie humana haya ido perfeccionando su sistema inmune para adaptarse y
defenderse de este agente agresor. Esto ha hecho que la respuesta inmune humana
frente a Mycobacterium tuberculosis sea tremendamente compleja, condicionando muy
diferentes posibilidades, de las que la mejor parte se la llevan los sujetos que ni siquiera
se infectan por este patgeno a pesar de haber estado expuestos, y la peor los que
acaban muriendo por esta enfermedad.
Los que s han sido bien definidos en las ltimas dcadas han sido los colectivos que
tienen una mayor riesgo de padecer TB una vez infectados por M. tuberculosis. De
entre todos ellos destaca por la elevada tasa de TB que produce, la infeccin por el VIH.
Por lo tanto, debera ser, junto con los contactos ntimos de los pacientes con TB activa,

el gran colectivo donde est indicado el diagnstico de la infeccin tuberculosa. Ningn

otro colectivo se va a beneficiar ms de un TIT como este. Pues bien, aqu viene otra
de las grandes limitantes para poder mejorar la prevencin de la TB, el que no se
investigue, sistemticamente, la posible infeccin tuberculosa en estos colectivos de alto
riesgo, sobre todo en los infectados por VIH.
En cualquier caso, como ha quedado recientemente demostrado, el TIT juega, por s
solo, un importante papel preventivo en la posibilidad de padecer TB en los infectados
por VIH, independientemente del papel que tambin puedan jugar los tratamientos
antirretrovirales y el mantenimiento de un buen nivel de linfocitos CD4. O sea, que la
bsqueda de la infeccin tuberculosa es fundamental en los infectados por VIH,
independientemente de que vayan a tener acceso a buenos tratamientos
antirretrovirales y se pueda conseguir restablecer el nivel de inmunidad de estos
enfermos.
El segundo gran factor del que depende la eficacia operacional del TIT es la eficacia del
tratamiento a recomendar. La mejor eficacia ha sido demostrada con isoniacida durante
9-12 meses, que ha sido con diferencia el frmaco ms estudiado. Desde un punto de
vista de la accin de los frmacos, parecera mucho ms lgico que la mayor capacidad
de prevenir la TB activa desde la infeccin la tuviesen aquellos con buena accin
intracelular y con capacidad de eliminar a las poblaciones semidurmientes de M.
tuberculosis. Estos son, sin duda, rifampicina (R) y pirazinamida (Z). Ha habido trabajos
que han demostrado la eficacia de R durante 3 meses y de H+R tambin durante 3
meses en silicticos, y de 2 meses con RZ en pacientes infectados por VIH. Estos
trabajos de TIT utilizando solo 2 meses con R+Z despertaron mucho inters, porque se
estaban utilizando los frmacos ms lgicos para el TIT y porque pareca que de esta
forma el tratamiento se podra acortar a solo 2 meses, con lo que eso podra suponer
de mejorar en la adherencia al mismo, el otro gran limitante de la efectividad operacional
del TIT. (5)

CONCLUSIONES
El TITL o quimioprofilaxis analizado desde el punto de vista del beneficio individual de
un paciente infectado determinado necesita una evaluacin detenida de cada caso
concreto, valorando los beneficios y la toxicidad expuestos previamente. Sin embargo,
cuando este TITL se analiza como estrategia de intervencin de un programa de control
de TBC en una comunidad se torna mucho ms complejo.

Un gran limitante en la prevencin de la TB es la escasa adherencia al TIT que tienen

las personas que pueden beneficiarse del mismo. Al final, todo el tema de la prevencin
de la TB gira en torno a que los pacientes se tomen el TIT o no. La efectividad
operacional del TIT, o sea, si es rentable aplicarla masivamente o no, depende de tres
factores lgicos importantes: el riesgo de padecer TB que tiene el grupo sobre el que se
quiere indicar TIT, la eficacia de la pauta teraputica a recomendar, y la adherencia que
le tengan a la misma.

Podemos concluir que los tests Interferon Gamma Release Assays (IGRA) han abierto
nuevas oportunidades para optimizar el diagnstico de Infeccin Latente de
Tuberculosis (ITL), que desde hace aos basbamos nicamente en la Prueba de
Tuberculina con sensibilidad 75-90 %. Sin embargo, la ausencia de un estndar oro
para el diagnstico de ITL nos dificulta su posicionamiento y todava est por definir con
claridad en qu situaciones debe realizarse. Son necesarios ms estudios en diferentes
poblaciones para poder establecer un consenso definitivo sobre su uso.

Los regmenes cortos combinados de INH con un derivado de RFM muestran

cumplimientos teraputicos ms altos y no parecen inducir mayor tasa de cepas

resistentes, sin embargo el rgimen de INH continua tuvo mayor toxicidad, sobre todo
heptica (28 vs 5,5%), y una tasa de abandono de tratamiento muy elevada, aunque
tambin se aprecia un descenso de los casos de TB sin significacin estadstica.
Asimismo que claro que la eficacia de la INH durante 6 meses no ha sido superada(16).

La isoniazida ha demostrado prevenir la aparicin de tuberculosis activa en menores de

5 aos en contacto con pacientes con tuberculosis pulmonar bacilfera, principalmente
en los 2 aos siguientes a la exposicin. La isoniazida es el medicamento de ms amplia
trayectoria en el tratamiento de LTBI. El rgimen de isoniazida de 10 mg/kg de peso por
da, sin exceder de 300 mg por da, en dosis nica por 12 meses, ha sido el ms
ampliamente estudiado. Este ha demostrado ser casi 100% efectivo en nios y los ha
protegido al menos durante 30 aos. Sin embargo, en poblaciones con una alta
prevalencia de TB, la proteccin del tratamiento con isoniazida en rgimen suministrado
durante 6 meses se limita a un mximo de 2 aos y medio(11).

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