Clase N 4

REGENERACIN Y CICATRIZACIN TISULAR

DEFINICIN: La Regeneracin es el reemplazo , por clulas de la misma estirpe, de un tejido
desaparecido por causas fisiolgicas o patolgicas. El reemplazamiento de un tejido por un sistema u otro
depende de la capacidad de regeneracin de las clulas.
La Cicatrizacin consiste en la sustitucin de un tejido desaparecido por tejido conjuntivo.
CAPACIDAD DE REGENERACIN Depende de:
1. la Diferenciacin de sus clulas
Cuanto mayor es la diferenciacin celular, menor es la capacidad de regeneracin de las mismas.
La capacidad de regeneracin puede ser:

Permanente, como por ejemplo en Neuronas, Msculos.

Estable, como en el Hgado (Border Line: posee una gran capacidad de regeneracin a
pesar de que sus clulas son muy diferenciadas), Rin y rganos endocrinos.
Lbil, en el caso del Tejido Conjuntivo, Sangre y Epitelio.

2. la Vida media de la clula.

Si la vida media celular es corta, entonces poseen gran capacidad de multiplicacin o regeneracin
Un ejemplo de esto son las Clulas Hematopoytica.
3. la Capacidad de Divisin celular
sta depende de los apartados anteriores.
Cuando la vida media celular es corta existe una gran capacidad de multiplicacin y se produce un pool
de clulas indiferenciadas.
REGENERACIN TISULAR Tipos de regeneracin:
- Restitutio at integrum ( si la lesin es poco importante)
- Restitutio puam functionem
Mecanismos Fisiopatolgicos
a) Por falta celular : no hay inhibicin por contacto celular. Hay una migracin celular que precede a la

proliferacin. La iniciacin del movimiento y la direccin de las clulas depende de:

1) Inhibicin por contacto
2) Cambios en la duplicacin. celular (disminuyen las propiedades adhesivas)
b) Disminuyen las chaconas, que son depresores de la mitosis celular. La accin se potencia por la
adrenalina.
FORMAS ESPECIALES DE REGENERACIN
Regeneracin de Epitelio Se produce una migracin y proliferacin celular desde la zona perifrica y desde
los anexos.
Regeneracin del msculo estriado Las protenas contrctiles no regeneran.
Regeneracin Heptica Este tipo de regeneracin puede tener lugar en:
a) Clulas aisladas
b) Zonas del lobulillo sin alterar el armazn
c) Zonas de necrosis extensa alterando el armazn de reticulina.
Regeneracin del Sistema Nervioso

- El Sistema Nervioso Central no se regenera Gliosis reactiva

- En el Sistema Nervioso Perifrico pueden ocurrir dos cosas:

a) Dos cabos nervio poco separados o suturados
1) Degeneran los axones y vainas de mielina perifricas.
2) Proliferan las clulas de Schwann perifricas y los axones y penetran uno dentro de otro.
b) Dos cabos nervio muy separados o inexistentes
Proliferan los axones, el tejido conjuntivo y las clulas de Schawnn Neuroma Amputacin.
Regeneracin del Hueso. Se realiza mediante la formacin de un Callo seo. Primero se forma un callo
Fibroso por proliferacin del periostio y endosito. Se transforma en un callo Cartilaginoso por metaplasia.
Despus aparece el callo seo inicial formado por hueso plexiforme y es exuberante. Por ltimo aparece el
callo seo definitivo formado por hueso laminar.
Callo Fibroso Callo Cartilaginoso Callo seo Inicial Callo seo Definitivo.
CICATRIZACIN
Concepto: sustitucin de un tejido desaparecido por tejido conjuntivo. La cicatriz es el tejido conjuntivo
resultante de la reparacin de una herida, defecto o solucin de continuidad.
Fases:

1 FASE: Relleno inmediato y exudacin

La sangre + la linfa y polis forman el exudado o cogulo que aparece como una costra en la superficie por
la prdida de agua.
Migracin Limpieza del lugar por:
macrfagos mononucleares
micrfagos polimorfonucleares
2 FASE: Migracin
1. Vasos: se forman yemas vasculares (slo de los capilares)
a) retoo macizo
b) recanalizacin del retoo
c) Bsqueda de los retoos y fusin vasos
2. Macrfagos Miofibroblastos
3. Linfoides
3 FASE: Sntesis y multiplicacin
Tejidos de Granulacin
Los miofibroblastos estn orientados paralelamente a la superficie -contraccin
-fibrocitos -fibras Vasos. Macrfagos. Clulas redondas: linfocitos, clulas plasmticas,... La cantidad de
clulas aumenta mucho ms que las fibras. stas se inician a los 4 5 das y a la 2 semana ya hay colgeno
maduro.
4 FASE: Contraccin y envejecimiento
1.- Contraccin de los miofibroblastos para cerrar los bordes.
2.- Disminucin de la celularidad y desaparicin de los vasos.
3.- Remodelacin colgena y contraccin de la misma.
REPARACIN Y REGENERACIN
CELULAR Y TISULAR
REGENERACION
Se entiende por tal la restitucin de partes destruidas del organismo por otras iguales o similares. Ella puede
realizarse en diversos niveles de organizacin del individuo: pueden regenerarse clulas aisladas, tejidos,
partes de un rgano y, en animales inferiores, segmentos corporales. El concepto puede extenderse al nivel
subcelular, en particular a los organelos, y as se habla, por ejemplo de una regeneracin de mitocondrias. En

la regeneracin, a diferencia del crecimiento neoplsico, se tiende a preservar el plan de organizacin normal
del organismo. En este sentido, la neoformacin regenerativa aparece como un fenmeno regulado y no
autnomo, como la neoformacin tumoral. As por ejemplo, en hepatectoma parcial el proceso regenerativo
tiene lugar hasta que el hgado recupera la masa normal.
LEYES BIOLOGICAS DE LA REGENERACION TISULAR
1) La restitucin de clulas y tejidos se realiza a partir de elementos de la misma estirpe. Dichos elementos se
desdiferencian, migran, proliferan y vuelven a diferenciarse.
2) Cuanto ms elevado el organismo en la escala biolgica tanto menor la capacidad regenerativa. Esta
capacidad se estima considerando el grado de complejidad de las partes que pueden ser regeneradas. La
regeneracin en el hombre, con excepcin del endometrio, suele ser imperfecta. En el hombre, en la
mayora de los rganos la destruccin de parnquima y estroma hace imposible la regeneracin.
3) A menor grado de diferenciacin celular mayor capacidad regenerativa. Desde este punto de vista, se
distinguen tres grupos de tejidos:
a) Tejidos lbiles: Tienen una activa regeneracin an en condiciones normales. A ellos pertenecen
el epitelio pavimentoso estratificado, el digestivo, el respiratorio, el urinario, el glandular exocrino,
el tejido hematopoytico, el seo y el cartilaginoso. La regeneracin de este ltimo se refiere al
parnquima, pues la matriz cartilaginosa se regenera con dificultad y en forma imperfecta por su alto
contenido en colgeno II.
b) Tejidos estables: Capaces de regenerar en condiciones patolgicas. Algunos de ellos tienen una
lenta regeneracin en condiciones normales. A ellos pertenecen el epitelio heptico, el pancretico
exocrino, el de la corteza suprarrenal y el tiroideo por ejemplo.
c) Tejidos estables carentes de capacidad regenerativa. Son los cuerpos neuronales y el tejido
muscular xcito-conductor.
TIPOS DE REGENERACION
1) Regeneracin fisiolgica: Es la que tiene lugar en condiciones normales, a saber, en los tejidos lbiles.
2) Regeneracin patolgica: Se da en condiciones anormales, puede ocurrir en tejidos lbiles o estables. La
regeneracin patolgica puede ser tpica o atpica.
a) Regeneracin patolgica tpica: El tejido neoformado es igual o similar al normal. Ejemplos de
este tipo de regeneracin son la regeneracin en erosiones cutneas, de epitelio heptico necrosado
sin destruccin del armazn fibrilar, de epitelio tubular renal necrosado sin destruccin de la
membrana basal.
b) Regeneracin patolgica atpica: El tejido neoformado, an siendo de la misma estirpe, es
diferente al normal. Esta regeneracin est ligada a una minusvala funcional. Ejemplos son los
ndulos regenerativos en las cirrosis hepticas, los cuales carecen de la arquitectura lobulillar y
disposicin trabecular normales; los llamados neuromas de amputacin, que se forman generalmente
despus de la seccin traumtica de un nervio cuando los axones en regeneracin del cabo proximal
no encuentran la va adecuada de crecimiento en el cabo distal, con lo que se originan ndulos
hechos de axones y vainas nerviosas dispuestos desordenadamente a manera de un tumor; la
regeneracin de la mucosa gstrica en la lcera gstrica, en la que la mucosa regenerada muestra
menor espesor y menor desarrollo glandular, y otros ms.
Las condiciones fundamentales que determinan el tipo de regeneracin son el tipo de tejidos, la extensin de
la prdida y el grado de organizacin de la estructura destruida. Cuando la extensin es muy grande, el

proceso regenerativo no alcanza a cubrir la prdida antes de que se desarrollen otros procesos que perturban
o impiden la regeneracin: la inflamacin, organizacin o reparacin.
En general, existe un paralelismo entre tipo de regeneracin y tipo de tejido: en los lbiles ella suele ser
tpica; en los estables, con frecuencia es atpica.
REPARACION
Se entiende por tal la substitucin de partes del organismo por una cicatriz. Cicatriz en un tejido fibroso
denso correspondiente al estado final del desarrollo de tejido granulatorio. Excepcionalmente se forman
cicatrices sin participacin de tejido granulatorio, como la cicatriz glial en el sistema nervioso central.
Las condiciones que favorecen el desarrollo de un proceso reparativo son una baja capacidad regenerativa en
los tejidos destruidos, una prdida de gran extensin y la destruccin de parnquima y estroma.
El tejido conectivo normal puede sufrir reparacin o regeneracin, lo que est determinado principalmente
por la extensin de la prdida. El tejido conectivo normal tiene una capacidad regenerativa relativamente
baja y pertenece a los tejidos estables.
a. ORGANIZACIN
Es la reabsorcin y reemplazo de material orgnico, generalmente de fibrina, por tejido fibroso formado, casi
siempre, por desarrollo de tejido granulatorio. El proceso de organizacin ocurre fundamentalmente en dos
condiciones: 1) en inflamaciones fibrinosas cuando falla la fibrinolisis, como en algunas pneunomas,
bronconeumonas, pericarditis y pleuritis, 2) en los trombos y mbolos trombticos (figura 5.1). En las
inflamaciones fibrinosas de las serosas, el tejido fibroso formado por organizacin tiende a hialinizarse, en
cambio dentro de los vasos con trombos o mbolos trombticos el tejido fibroso tiende a tunelizarse
probablemente por accin de la corriente sangunea.

Figura 5.1.
Organizacin de inflamacin fibrinosa en el pulmn. A la izquierda,
un alvolo con fibrina (en negro) en organizacin; a la derecha,
despus de la reabsorcin de la fibrina, el alvolo queda con un
tapn de tejido conjuntivo. (Modificado de Hamperl )

La organizacin se diferencia de la reparacin en que en la reparacin se forma una cicatriz que substituye
tejidos preexistentes, en cambio en la organizacin se forma tejido fibroso donde antes no exista tejido.
b.TEJIDO GRANULATORIO

El tejido granulatorio es un tejido de neoformacin de carcter reabsortivo y reparativo. Macroscpicamente

aparece formado por grnulos rojizos o grisceos en cada uno de los cuales se arborizan vasos neoformados.
Estos vasos se forman de capilares preexistentes a manera de evaginaciones en que se mantiene continua la
membrana basal y el endotelio prolifera por medio de mitosis (figura 5.2).
Figura 5.2.
A la izquierda, tejido
granulatorio joven con
abundantes vasos de
neoformacin y escasas
fibras colgenas (lineas
negras).
A la derecha, en etapa
avanzada con escasos
vasos y abundantes fibras
colgenas.
Abajo: cuatro aspectos del
proceso de neoformacin
vascular.
(Modificado de Rubin y
Farber, 1988)
Los vasos muy jvenes neoformados aparecen como yemas endoteliales slidas a la microscopa de luz,
despus aparece un pequeo lumen rodeado de endotelio prominente. El aspecto histolgico del tejido
granulatorio es variable segn el momento de desarrollo en que se examina. Aparece alrededor de una
semana despus de ocurrida la lesin desencadenante. Al comienzo est formado principalmente por clulas
libres: macrfagos, leucocitos, plasmocitos, linfocitos, eritrocitos; adems, plasma, fibrina, una fina red
fibrilar, escasos vasos neoformados jvenes (con pequeo lumen o yemas vasculares) y escasos fibroblastos.
A medida que avanza su desarrollo, van disminuyendo las clulas libres y aumentando los vasos de
neoformacin, los fibroblastos y las fibras colgenas. A la tercera semana est formado por vasos de
neoformacin dilatados y una trama fibrilar edematosa con regular cantidad de clulas libres, principalmente
linfocitos, plasmocitos y macrfagos, que suelen contener hemosiderina. Al mes ya hay una cicatriz joven,
prcticamente sin clulas libres y con algunos vasos de neoformacin, que pueden persistir mucho tiempo,
otros han involucionado.
El tejido granulatorio se desarrolla en la reparacin y en la organizacin, y puede presentarse tambin en la
inflamacin. En la inflamacin el tejido granulatorio puede representar una reparacin debido a la
destruccin de tejidos producida como parte de fenmeno inflamatorio; fuera de esto, puede desarrollarse
tejido granulatorio propio de la inflamacin misma. En este caso la gnesis del tejido granulatorio se realiza
a partir de masas de macrfagos cuyo trofismo no puede realizarse por simple osmosis, por lo que surgen
vasos de neoformacin entre los acmulos celulares. Este tejido granulatorio cumple, al igual que los
macrfagos, una funcin principalmente reabsortiva.
INFLAMACIN Y REPARACIN
La destruccin de tejidos desencadena en pocas horas una inflamacin, cuyo componente exudativo -plasma,
fibrina y leucocitos- alcanza un mximo alrededor de la mitad de la primera semana y se mantiene hasta el
fin de este lapso. El componente proliferativo, en particular la proliferacin de fibroblastos y sntesis de
colgeno, se inicia en cambio a mediados de la primera semana, alcanza su mximo al fin de este perodo y
se extiende hasta mediados de la segunda semana, momento en que el cirujano suele retirar los puntos de
sutura (figura 5.4). A partir de dos semanas se produce la maduracin del colgeno con formacin de puentes
de unin entre las fibrillas.

Figura 5.4.
Esquema cronolgico
de la exudacin y
proliferacin en la
curacin de heridas.

Hacia el fin de la primera semana aparece el tejido granulatorio, que crece a una velocidad de 1 a 2
milmetros por da. En la zona de coaptacin de los bordes da origen a una cicatriz, carente de anexos
cutneos y de papilas.
CURACION DE HERIDAS
Herida es una solucin de continuidad de los tejidos con tendencia espontnea a la curacin. En esa solucin
de continuidad hay prdida de tejidos. En las heridas de regla se comprometen tejidos de tipos diferentes.
Los procesos que intervienen en la curacin de las heridas son: regeneracin, reparacin y organizacin.
Adems, en toda herida se produce una inflamacin y hemorragia.
De acuerdo con el grado presumible de contaminacin bacteriana, las heridas pueden clasificarse en:
a) Limpias. Como tales, pueden considerarse a las heridas quirrgicas que no penetran en el tubo digestivo ni
en las vas respiratorias y que se realizan sin fallos en la tcnica asptica.
b) Probablemente contaminadas. Heridas quirrgicas con penetracin en el tubo digestivo o en las vas
respiratorias y sin contaminacin excesiva. Heridas con apertura de vas biliares y urinarias.
c) Contaminadas. Todas las heridas traumticas o accidentales y las heridas quirrgicas con signos de
inflamacin aunque sin exudado purulento.
d) Muy contaminadas o sucias. Son las heridas con exudado purulento, las accidentales con intensa
desvitalizacin y cuerpos extraos y las quirrgicas puestas en contacto con el contenido de una vscera
hueca perforada.
Las condiciones generales que determinan qu proceso predomine en la curacin de una herida, son las
mismas que las indicadas en la regeneracin y reparacin, vale decir: tipos de tejidos destruidos, extensin
de la prdida y grado de complejidad de las estructuras comprometidas. A stas se agregan otras tres, que
favorecen el desarrollo de organizacin y que son: la infeccin, que acenta el proceso inflamatorio y la
formacin de exudado fibrinoso; la formacin de hematomas, es decir, de colecciones hemticas que tienden
a ser organizadas; y la separacin de los labios de la herida, que equivale a aumentar la extensin de la
prdida de tejido y que a su vez favorece la infeccin.
En las heridas quirrgicas, la primera intencin del cirujano es que ella cure con la mayor regeneracin y la
menor reparacin y organizacin posibles. Esto se llama curacin por primera intencin (per primam

intentionem o simplemente per primam). Para eso usa bistures debidamente afilados con el objeto de
provocar la menor destruccin posible de los tejidos, trabaja en asepsia para evitar la infeccin, sutura los
vasos que se van rompiendo para evitar la formacin de hematomas y coapta los labios de la herida con
puntos de sutura.
En otras condiciones, como en heridas infectadas o con grandes prdidas de tejidos, no es posible la curacin
per primam; la intencin del mdico ser tratar la infeccin y favorecer el desarrollo de tejido granulatorio
(curacin por segunda intencin).
CURACION EN PRIMERA INTENCION
REGENERACIN DEL EPITELIO DE REVESTIMIENTO
Dentro de las 24 horas de producida la herida, aparece en sus bordes una desdiferenciacin de las clulas del
estrato basal del epitelio, que se estiran y pierden los puentes intercelulares. Luego migran y proliferan en
una capa desde los bordes hacia el centro de la herida. Al cabo de 48 horas la herida est cubierta por una
capa epitelial monoestratificada, despus, desde los bordes hacia el centro, comienza la estratificacin y
diferenciacin epiteliales. La migracin se realiza siempre sobre tejidos viables, por debajo de la fibrina,
cogulo y detritus celulares (figura 5.3). Cuando las capas que avanzan desde los bordes se encuentran en el
centro, las clulas no se apilan, la migracin se detiene: se produce una inhibicin de contacto, fenmeno
cuyos mecanismos no estn aclarados, como tampoco lo est el mecanismo que desencadena la proliferacin.
Se cree que en condiciones normales las clulas secretan substancias inhibidoras de la proliferacin,
llamadas chalonas, y que en cambio las clulas que se destruyen liberan substancias que estimulan la
proliferacin llamadas trefonas.

Figura 5.3.
Curacin de una herida quirrgica cutnea por primera intencin. A
la izquierda, restos de fibrina y sangre (en negro); debajo de este
material escasos queratinocitos en regeneracin. En la dermis, tejido
granulatorio joven a nivel de la incisin quirrgica. A la derecha,
regeneracin de la epidermis y banda de cicatrz de la dermis sin
deformacin de papilas. (Modificado de Rubin y Farber, 1988)
FACTORES QUE RETARDAN LA CURACIN
Los ms importantes son la edad avanzada, un bajo grado de vascularizacin de la zona afectada, corticoides
y deficiencia de vitamina C. La vitamina C es necesaria para la hidroxilacin de los aminocidos precursores
del procolgeno.
CURACION EN SEGUNDA INTENCION

Cuando la curacin tiene lugar con los bordes separados, aunque progresivamente aproximados por la
"contraccin" del tejido de granulacin, que rellenar el defecto, todo el proceso se desarrolla a la vista hasta
que, ms tarde, el epitelio recubre el tejido que ha rellenado la prdida de sustancia; a este modo de curacin
se le denomina secundaria o por segunda intencin Es ms lenta y deja ms secuelas. Este tejido de
granulacin es rojo, sangrante, y est constituido por tejido vascular y conjuntivo.
Los casos de curaciones secundarias de heridas se dan cuando se deben rellenar brechas de tejido destruido o
bien cuando una infeccin purulenta impide la unificacin directa de los bordes de la herida. Las superficies
de la herida ya no se encuentran situadas una junto a otra, sino que se encuentran ms o menos abiertas y mal
unidas. Para poder cerrar la herida, debe recomponerse el tejido granular.
Las heridas crnicas son esencialmente heridas de curacin secundaria, que deben ser cerradas mediante la
reconstruccin de tejidos. Si para cumplimentar dichos procesos se necesitasen ms de ocho semanas, la
herida ser clasificada como crnica.
CURACION DE FRACTURAS
Ella se parece, en su primera fase, a la curacin de las heridas de tejidos blandos por segunda intencin, con
la diferencia de que el tejido granulatorio formado en esa fase, en lugar de dar origen a una cicatriz, se
transforma en tejido seo similar al normal.
Producida la fractura, se forma entre los cabos seos un hematoma, con fibrina y tejido necrtico, que hacia
el fin de la primera semana comienzan a ser reabsorbidos y organizados por tejido granulatorio, el cual
constituye el primer puente de unin entre los cabos: callo fibroso. En el periostio el tejido proliferado
tambin forma un manguito de unin, el callo externo, que es muy celular, puede contener islotes de
cartlago y se transforma en tejido seo antes que el callo interno. En las zonas intracapsulares de los huesos
largos, donde no hay periostio, las fracturas curan principalmente a travs de la formacin del callo fibroso
(interno); en la difisis, por el contrario, a travs del callo externo (figura 5.5). En el hombre, la formacin de
cartlago en este callo es relativamente escasa. La transformacin de los callos fibroso y cartilaginoso en
tejido seo se realiza en forma similar al proceso normal de osificacin; en el callo fibroso siempre es de tipo
desmal. El primer callo seo que se forma se llama callo seo temporal, que se va remodelando con el
tiempo por reabsorcin y neoformacin de tejido seo a medida que la parte afectada se va movilizando
normalmente.
Figura 5.5.
Curacin de las fracturas. A
la izquierda, callo fibroso:
tejido granulatorio, sangre
(puntos negros) y material
necrtico (valos negros).
A la derecha, callo seo
(interno) y cartilaginoso
(externo),
ambos
transitorios. (Modificado).

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL PROCESO DE CICATRIZACION.

En el proceso de cicatrizacin influyen una serie de factores, tanto locales como generales, que de manera
esquemtica
podemos
resumir
dos
clasificaciones
de
estos
factores:
A) FACTORES LOCALES
-

Colecciones lquidas
Cuerpos extraos.

Tensin de 02 en la herida.

Edad.

Estado nutricional.

B) FACTORES GENERALES
-

Desvitalizacin de tejidos en el foco traumtico.

Contaminacin bacteriana.

Estado nutricional

Enfermedades asociadas.

Administracin de frmacos.

Estados carenciales de vitaminas C y E.

La segunda clasificacin se basa en la secuencia normal de los fenmenos que se producen en el proceso
biolgico de la curacin de una herida puede verse alterada por hechos relacionados con lo que sucede en el
propio foco traumtico (factores locales), o bien con las condiciones generales del organismo (factores
generales). En todo caso, la respuesta local a la agresin induce una respuesta general que, a su vez, puede
estar condicionada por otras agresiones locales simultneas (sujeto politraumatizado) y por afecciones
sistmicas previas.
A. FACTORES LOCALES.
1. Cuanta de la desvitalizacin de los tejidos en el foco traumtico. Una destruccin excesiva de tejidos en el
foco de la herida alarga la fase de limpieza en la respuesta inflamatoria, al tiempo que facilita el paso de la
contaminacin a la infeccin, con lo que se retrasa o se bloquea el desarrollo de la fase propiamente
reparativa.
2. Cuanta de la contaminacin bacteriana. Es el problema ms frecuente y temido, pues interfiere el
desarrollo del tejido de granulacin, por la accin de toxinas bacterianas, y retrasa la cicatrizacin. Las
heridas acci-dentales (producidas en ambientes sin asepsia quirrgica), han de considerarse como
contaminadas. La infeccin ocurre cuando el nmero de microorganismos de la contaminacin excede a la
capacidad defensiva local. Para la mayora de los grmenes patgenos, este nmero se estima alrededor de
106 microorganismos por gramo de tejido.La infeccin produce inflamacin exudativa o purulenta. El mejor
mtodo para prevenir la infeccin de una herida es facilitar su limpieza sin interferir con el proceso natural
de su curacin.

3. Colecciones en el seno de la herida. La presencia de una coleccin de exudado, linfa o sangre entre los
bordes afrontados de la herida retrasa la curacin, porque aumenta las posibilidades del paso de
contaminacin a infeccin, tiende a separar, si es voluminosa, los bordes de la herida y, por ltimo, la
presencia
del
in
frrico
interfiere
la
capacidad
defensiva
local.
4. Cuerpos extraos. Suturas y ligaduras. Ante cuerpos extraos resistentes a la disolucin, se desarrolla una
reaccin inflamatoria crnica, granulomatosa que interfiere, si es excesiva, el proceso de la curacin,
dificultando la infiltracin fibrovascular.
Los materiales de sutura y ligadura se comportan tambin como cuerpos extraos en el seno de la herida,
induciendo una reaccin inflamatoria que, de acuerdo con las caractersticas del hilo de sutura, puede
terminar en la absorcin o la eliminacin al exterior. Si el nmero de estos cuerpos extraos es excesivo, la
reaccin inflamatoria puede afectar a la curacin de la herida, propiciando la infeccin.
Las suturas que utiliza habitualmente el cirujano son de dos tipos:
a) Suturas absorbibles. Constitudas por colgeno animal especialmente tratado (catgut), o por
material sinttico como el cido poligliclico.
b) Suturas no absorbibles. Entre ellas estn la seda, el algodn, el nailon, el polister (dacron), el
polipropilene (prolene) y el acero. La reaccin inflamatoria ante una sutura no absorbible es, en
general, menos intensa que ante las absorbiles, siendo el orden decreciente de intensidad para la
seda, algodn, polister, nailon, polipropilene y acero.
En ltimo trmino, todas las suturas y ligaduras son cuerpos extraos y, como tales, tienden a potenciar la
infeccin de la herida, por lo que su nmero deber disminuirse en cuanto sea posible. Si producen tensin
de la herida disminuyen la microcirculacin y el aporte de O2.
5. Tensin de O2 en la herida. Todo lo que interfiere el aporte ptimo de O2 al foco traumtico retrasa el
proceso
curativo.
El
oxgeno
es
esencial
para
la
curacin
de
una
herida.
Desde el punto de vista de la reparacin, en virtud de las necesidades de O2, la velocidad segn la cual
progresa el borde del tejido de granulacin est limitada por el aporte de O2 que llega por los vasos capilares
neoformados. En territorios sometidos a radioterapia o con tumor este aporte est limitado.
Desde el punto de vista prctico, sto quiere decir que es preciso mantener una funcin cardiopulmonar
suficiente con una volemia adecuada a nivel general y, a nivel local, evitar las suturas a tensin que
interfieren la circulacin sangunea en los bordes de la herida. (Estado de microcirculacin, volemia,
isquemia, ...)
B. FACTORES GENERALES O SISTEMICOS.
1. Edad del paciente. La disminucin de las posibilidades reparativas en pacientes de edades avanzadas no
depende directamente de la edad en s, aunque suele existir menor riesgo sanguneo y la capacidad
fibroblstica puede estar reducida. Igualmente suelen padecer mayor acumulacin de afecciones que
interfieren el proceso curativo, como la diabetes, la arteriosclerosis, la hipoproteinemia y la hipovitaminosis
C, que reducen la microcirculacin, el O2 y facilitan la infeccin que hace fracasar la reparacin.
2. Desnutricion e hipoproteinemia. Un estado de desnutricin grave y, dentro de este dficit energtico global
una hipoproteinemia, retrasa el proceso reparativo alargndose la fase de acumulacin de materiales, con
dbil resistencia a la separacin de los bordes de la herida, que dura ms de lo normal. En consecuencia y
desde el punto de vista clnico, es muy importante el control de la proteinemia en los pacientes quirrgicos.
Cuando la albmina es < 3g existe alto riesgo de dehiscencias de heridas suturadas, pues disminuye la
fibroplasia y la neonangiognesis (metionina, cistena).

3. Enfermedades asociadas. Aparentemente, la bilirrubina posee un efecto inhibitorio sobre la proliferacin

de fibroblastos y la neoformacin endotelial.
4. Administracin de frmacos (hormonas). Cualquier frmaco que interfiera las vas que conducen a la
reaccin inflamatoria que termina en la produccin de colgeno, puede afectar a la curacin de la herida.
Entre otras, cabe citar la administracin de antiinflamatorios (esteroides o no) y las sustancias citotxicas
empleadas en el tratamiento de pacientes neoplsicos. Inhiben la inflamacin, neoangiognesis y produccin
de
colgeno.
Estados carenciales de vitaminas A, C y E. En pacientes con hipovitaminosis C la probabilidad de que se
produzca una dehiscencia en una herida, por fallo en la sntesis de colgeno, es 8 veces mayor que en un
individuo normal. La vitamina A estimula la epitelizacin. La vitamina E se ha recomendado como
estabilizadora de las cicatrices.
PATOLOGIA DE LA CICATRIZ .
Para que una herida cicatrice bien, sus bordes han de coaptar con exactitud (piel, msculo, intestino, u otros
similares ) y sin que se interfiera la microcirculacin tisular por la excesiva tensin que pudiera haber por las
suturas.
Es difcil definir exactamente cules son los lmites de una cicatrizacin normal, pues muchas veces se
califica como anormal lo que solamente es indeseable. De forma convencional, pero til, podemos definir
como cicatriz normal aquella que en el transcurso de siete semanas alcanza un equilibrio entre la sntesis y la
lisis del colgeno, aunque pueda mostrar a veces umbilicaciones o depresiones, condicionadas por la herida y
tipo de tratamiento necesario realizado es decir tipo de sutura o complementos.
De forma resumida, incluimos como cicatrices patolgicas las que tienen un tamao excesivo (cicatrices
hipertrficas y queloides), las que originan un dolor persistente (cicatriz dolorosa) y aquellas otras
circunstancias en que, por un fallo de la cicatrizacin, no se consigue la unin duradera de la herida
(dehiscencias, herniaciones, lceras crnicas).
A) Cicatrices Hipertroficas y Queloides
Con estos trminos nos referimos a las cicatrices que forman una masa excesiva de tejido cicatricial, pero
que, por otra parte, este tejido es de caractersticas normales.
Los lmites que separan una cicatriz hipertrfica de una queloidea no se han podido definir; probablemente
slo existen diferencias de ndole cuatitativa, de cantidad de tejido cicatricial. Cuando una cicatriz tiene un
tamao aumentado, pero es estable y no muestra tendencia evolutiva creciente, decimos que se trata de una
cicatriz hipertrfica. Cuando la cicatriz aumenta progresivamente de tamao, con un comportamiento
agresivo y seudotumoral, se define como queloide.
Cualquier herida puede formar una cicatriz hipertrfica o un queloide, pero las heridas de las quemaduras y
algunas
picaduras
de
insectos
las
provocan
con
mayor
frecuencia.
La cicatriz queloide es ms exuberante y antiesttica, recidivan ms tras la extirpacin y son ms frecuentes
en mujeres jvenes.
La causa exacta de estas cicatrices es absolutamente desconocida, quiz existan fenmenos inmunitarios
locales. Existen determinadas razas especialmente vulnerables: son aquellas con piel pigmentada, de forma
que la incidencia de queloides es proporcional al grado de pigmentacin de la piel. El queloide empieza por
una induracin de la piel que aumenta, se hace exuberante y se extiende alrededor. Estas cicatrices tienen
predileccin por asentar en la cara, zona pectoral, zona deltoidea, pero no existe ningn lugar inmune. Son
ms frecuentes en nios y en jvenes y en los ancianos son muy raras. Parece bastante claro que ambos tipos
de cicatriz son ms frecuentes en las heridas que asientan en zonas de tensin y en las que sufren un estmulo
prolongado.

Sea cual fuere la causa, el caso es que se rompe el balance entre sntesis y lisis del colgeno en la cicatriz,
con predominio de la actividad formadora, por lo que la cicatriz aumenta de tamao.
Habitualmente identificamos que se est desarrollando una cicatriz hipertrfica cuando ya han transcurrido
las cuatro o cinco primeras semanas de una cicatrizacin hasta entonces normal. Algunas cicatrices
hipertrficas slo producen deformidades estticas; otras incluso pueden originar un dficit funcional,
cuando por ser retrctil limita la movilidad articular y duele. La piel que cubre las cicatrices hipertrficas y
queloideas suele ser ms pigmentada de lo normal, el epitelio es frgil y muy susceptible para traumatismos
diversos y, cuando se rompe, la epitelizacin se realiza con dificultad.
A veces retraen prpados (ectropion), labios o estenosan (ano).
Evitar la tensin en las heridas ha sido el tratamiento ms popular, ya que ha proporcionado los resultados
ms regulares tanto a ttulo preventivo como para erradicar la lesin hipertrfica.
B) Cicatriz Dolorosa.
El dolor inicial en las heridas en vas de cicatrizacin es bastante comn y lgico si se emplean algunos tipos
determinados de suturas. Este dolor cede espontneamente en poco tiempo.La persistencia de dolor en la
cicatriz es signo de que ha ocurrido alguna complicacin. Las ms comunes son microabscesos en los tractos
de los hilos de sutura, existencia de herniacin, que se hace evidente pasado cierto tiempo o desarrollo de un
neuroma a partir de los nervios seccionados al producirse la herida.
Asociado con el dolor y otras veces aisladamente, suelen aparecer alteraciones de la sensibilidad del tipo de
hiperestesia. La causa es siempre la lesin nerviosa cuando son los pequeos nervios los causantes. La
sensibilidad vuelve a ser normal pasado cierto tiempo, pero, si persiste, generalmente depende de la lesin de
troncos nerviosos.
C) Fallo de la Cicatrizacin
El fallo de la cicatrizacin se puede expresar clnicamente de tres formas principales: la herida cicatriza en la
periferia, habitualmente de forma trpida y en el centro queda un defecto persistente: son las lceras crnicas
. Ver Atlas : Fallo en la Cicatrizacin .
El epitelio es frgil o incompleto, se cierra y se abre, generalmente debido a una microcirculacin defectuosa
(secuela quemadura, diabetes, arterioesclerosis, tumor, ...) En otras ocasiones, la herida se abre
espontneamente entre el quinto y el octavo das: es la dehiscencia, que adquiere una especial importancia y
gravedad en las heridas del abdomen, del trax y de las articulaciones. La tercera forma es un fallo de los
planos profundos de la herida: esto determina la produccin de una hernia .
Ante un fallo de la cicatrizacin es obligado investigar qu causa o causas lo motivaron. Pueden ser causas
muy variables y slo vamos a comentar las ms comunes. Hay que advertir que encontrar la causa del fallo
es el primer paso para un tratamiento adecuado . En los tumores malignos falla la cicatrizacin de las heridas
que asientan en el propio tumor (lceras y erosiones frecuentes), pero, en otros casos, existe un dficit global
de los mecanismos cicatriciales como ocurre en la leucemia .
Otra causa son los traumatismos crnicos, por ejemplo, lesiones de rascado en las enfermedades pruriginosas
o traumatismos inadvertidos y repetidos en reas con sensibilidad alterada a causa de una lesin nerviosa.
Las enfermedades infecciosas son otra causa muy comn. Ante una herida que no cura y desechadas las
causas generales evidentes, es obligado realizar un cultivo de los exudados de la herida en busca de alguna
de estas enfermedades.

Las enfermedades autoinmunes y las alteraciones nutricionales, tambin son causa de fallos en la
cicatrizacin. Lo mismo ocurre en los enfermos irradiados.

Clase N 5
INMUNOLOGIA
INTRODUCCIN
Los seres superiores estn defendiendo constantemente su integridad biolgica frente a agresiones, esencialmente externas.
De no ser as, moriran como consecuencia de tumores e infecciones de bacterias, virus, hongos, etc. Para que estos fenmenos
de defensa se lleven a cabo, los organismos disponen de un conjunto de elementos especiales, conocido como sistema inmune.
La capacidad de defensa se adquiere antes de nacer y se madura y consolida en los primeros aos de la vida fuera del seno
materno.
La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad
biolgica del organismo a travs de la identificacin de las sustancias propias y deteccin de las sustancias extraas y su
destruccin. En cada organismo, los mecanismos de defensa son muy diversos y heterogneos, aunque siempre existe una
actuacin integrada de todos ellos. Los mecanismos de defensa pueden ser de tipo inespecfico y especfico. Los mecanismos
inespecficos estn constituidos por las barreras naturales, tales como la piel, mucosas y otros que estn protegiendo
constantemente al individo de contagios externos. Otros elementos naturales de actuacin son la lisozima de la saliva, lgrimas
y secreciones nasales que tienen capacidad de romper la unin de azcares en las paredes bacterianas, lo que puede inducir su
lisis. Tambin entre estos mecanismos inespecificos se encuentra la respuesta inmune inespecfica que estn constituidos
fundamentalmente por los componentes de la respuesta inmune especifica.

Entendemos por respuesta inmune todos aquellos eventos desarrollados por el sistema inmune al objeto de defender la
integridad biolgica del individuo frente a cualquier agresin (estimulo antignico). La respuesta inmune puede ser, pues, de
tipo inespecfica o innata y especfica
La respuesta inespecfica o innata es la primera barrera defensiva del organismo y no requiere sensibilizacin previa. La
respuesta especfica o adquirida se desarrolla solo frente a la sustancia extraa que indujo su iniciacin y en ella participan
prioritariamente los linfocitos y las sustancias liberadas por los mismos, anticuerpos y citocinas.

El sistema inmune se encuentra ubicado en los rganos linfoides y en su accin participan una serie de clulas, clulas
inmunocompetentes, y molculas, entre las que destacan las inmunoglobulinas, linfocinas y otras. Las distintas clulas
inmunocompetentes se recogen en la.
Todas las sustancias que tienen la capacidad de estimular al sistema inmune, se conocen como antgenos y las partes del mismo
que tienen capacidad inmungena, se conocen como determinantes antgnicos o eptopos.
Generalmente el sistema inmune responde de forma unitaria, por lo que la divisin en respuesta inespecfica y especfica es ms
terica que real. Lo que s ocurre es que, dependiendo de las circunstancias, en unos casos predomina una u otra de estas
modalidades de respuesta inmune.
La Inmunologa es una ciencia de gran amplitud que comprende diversas reas: Inmunogentica, Inmunobiologa,
Inmunopatologa o Inmunologa clnica, Inmunofarmacologa, Inmunologa veterinaria, etc., todas ellas en continua expansin.
RESPUESTA INMUNE INESPECIFICA.
La finalidad de la respuesta inmune tanto inespecfica como especifica es la defensa de la integridad biolgica del individuo,
actuando como un sistema de mantenimiento de la homeostasis del organismo, al igual que lo hace, por ejemplo, el sistema
respiratorio o el sistema nervioso.
La respuesta inespecfica forma parte de los mecanismos inespecficos de defensa y representa el primer sistema defensivo del
organismo y es de especial significacin frente a la proteccin del mismo ante infecciones y cncer. Las clulas que mediatizan
esta respuesta inespecfica, son los PMN neutrfilos, macrfagos y clulas NK que son clulas que se caracterizan por activarse
de forma inmediata siempre que cualquier sustancia extraa penetra en el organismo, como, por ejemplo ocurre, tras una herida.
En este caso todas estas clulas se movilizan a dicho foco, reconocen y toman contacto con la sustancia extraa, que destruyen
mediante el proceso de fagocitosis y citotoxiciadad natural. En este tipo de respuesta participa tambin el complemento (C),
que est formado por una gran variedad de protenas que se encuentran en el plasma. Los distintos componentes del
complemento interactan en un determinado orden para ejercer su accin en la defensa del organismo. Probablemente la
fagocitosis es el principal elemento que acta en este tipo de respuesta. La fagocitosis se lleva a cabo en varias fases,
aproximacin, fagocitosis y lisis.

Los mecanismos de defensa inespecficos aportan un buen sistema de proteccin. Sin embargo, en muchas ocasiones no son
suficientes para defender eficazmente al organismo, pero por fortuna ste dispone de la respuesta inmune especfica.
RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA
La respuesta inmune especfica se caracteriza porque es efectiva ante aquellos antgenos frente a los cuales se ha iniciado y
desarrollado. Este tipo de respuesta es mediada por linfocitos y otras clulas como clulas dendrticas, macrfagos etc.
Los linfocitos son de dos tipos: linfocitos B y linfocitos T. Los linfocitos T, a su vez, pueden ser linfocitos T colaboradores (Th),
linfocitos T citotxicos (Tc) y por algunos autores tambin se han propuesto los linfocitos T supresoresres/reguladores (Ts).
La respuesta inmune especfica, se considera que puede ser de dos tipos: humoral y celular. Aunque la separacin de ambos
tipos de respuesta es mas de tipo didctico que real, en general se considera que cuando los elementos implicados son los
linfocitos B, se trata de una respuesta tipo humoral mientras que cuando participan prioritariamente los linfocitos T tanto
colaboradores (Th) como citotxicos (Tc), se trata de una respuesta tipo celular.
Reconocimiento del antgeno
Para que se inicie la respuesta inmune especfica, se requiere el reconocimiento del antgeno por parte de los linfocitos y
subsiguiente activacin de los mismos.
Los linfocitos B reconocen el antgeno mediante inmunoglobulinas de membrana (mIg) mientras que los linfocitos T lo
reconocen mediante el receptor de linfocitos T (TCR). La activacin de los linfocitos B conduce a la sntesis de
Inmunoglobulinas por los mismos mientras que cuando lo que se activan son los linfocitos Th o Tc su funcin prioritaria es la
produccin de linfocinas o la de lisar clulas respectivamente.
Las inmunoglobulinas (Ig) son glicoprotenas formadas, al menos, por cuatro cadenas mientras que el receptor de los linfocitos
T (TCR) es tambin una glicoprotena pero de solo dos cadenas. Ambos tipos de molculas tienen la propiedad de reconocer y
unirse al antgeno. Cada inmunoglobulina tiene la propiedad de unirse especficamente al antgeno que indujo su formacin.
Respuesta inmune celular
La respuesta inmune de tipo celular cubre una importante funcin como mecanismo inmunolgico de defensa, actuando
principalmente frente a virus, as como evitando la aparicin y desarrollo de clulas tumorales. En ella participan esencialmente
los linfocitos T colaboradores (Th) y citotxicos (Tc).
Presentacin del antgeno
Para que los linfocitos T, tal como se ha dicho anteriormente puedan reconocer el antgeno, ste debe ser debidamente
presentado. Esta funcin se realiza por las clulas presentadoras de antgeno (APC) y sus determinantes antignicos son
expuestos en la superficie de estas clulas en el seno de las molculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC)
Las molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad son glicoprotenas presentes en las membranas de la mayora las
clulas nucleadas, entre las que se encuentran las clulas inmunocompetentes. Estas molculas son esencialmente de dos tipos,
tipo I y tipo II y tienen entre otras funciones las de presentar el antgeno a los linfocitos as como participar en el proceso de
maduracin de los linfocitos T en el timo
Las clulas presentadoras de antgeno (APC) tienen como misin captar, procesar proteolticamente en el interior de estas
clulas y despus presentar el antgeno a los linfocitos T conjuntamente con las molculas de histocompatibilidad.
Interaccin celular
Para que la activacin del Ag se lleve a cabo se requiere que previamente se halla producido la interaccin entre las clulas
presentadoras y las respondedoras. Este fenmeno se lleva a cabo prioritariamente por las molculas de adhesin que son un
grupo muy heterogneo de sustancias que se encuentran en la superficie de las clulas presentadoras y respondedoras y que
como se ha dicho hacen posible la adherencia entre ellas y en consecuencia permiten la unin entre el receptor de las clulas T
y el complejo MHC-Ag de la APC. De igual manera, estas molculas participan en todo tipo de interaccin celular tanto en la
respuesta celular como humoral.
Inmunomoduladores de la respuesta inmune
La respuesta inmune es regulada por molculas conocidas como linfocinas, que son sustancias producidas por linfocitos en
respuesta a una gran variedad de estmulos y que son capaces de regular el funcionamiento de otras clulas del sistema inmune.

Las linfocinas actan como seal complementaria facilitando la activacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos y en
general de todas las clulas implicadas en la respuesta inmune
Activacin Th y Tc
Aunque existen excepciones, la separacin de las funciones de los linfocitos Th y Tc viene dada por el origen de los antgenos
que reconocen. Los linfocitos Tc reconocen a los antgenos presentados en superficie por molculas MHC de clase I, mientras
que los linfocitos Th interaccionan con el antgeno en el contexto de molculas MHC de clase II.
Asociados a las dos cadenas polipeptdicas polimrficas que constituyen el TCR se encuentra un grupo de molculas
monomrficas de membrana llamado colectivamente CD3, formando as el complejo TCR/CD3 y que sabemos que es
imprescindible para la transmisin de la seal del reconocimiento antignico al interior celular. En consecuencia se
desencadena una cascada de reacciones bioqumicas en el citoplasma de la clula T, dando as lugar al proceso de activacin,
proliferacin y diferenciacin celular. Estos mecanismos implican la participacin de una serie de sustancias
intracitoplasmticas, conocidas como segundos mensajeros. Como consecuencia de estos eventos se producir finalamente la la
transcripcin de los genes implicados en la sntesis de la protena y factor implicado en una determinada funcin. La activacin
de las clulas Th es el ncleo central de la respuesta celular que a su vez acta sobre, macrfagos, clulas NK y linfocitos Tc
que adquieren entonces la capacidad de lisar las clulas que portan el antgeno que indujo su activacin.
Respuesta inmune humoral
La ausencia de este tipo de respuesta deja al individuo tan indefenso frente a toda clase de grmenes patgenos y otras
agresiones, que es incompatible con la vida si no se instaura a tiempo un tratamiento adecuado.
En la respuesta inmune humoral intervienen los linfocitos B, que como se ha dicho anteriormente reconocen al antgeno a travs
de las inmunoglobulinas de membrana. Sin embargo este estmulo no es suficiente para que se inicie y desarrolle la respuesta
inmune humoral. Para ello es necesario que los linfocitos B, adems del estmulo antignico, reciban el estmulo de ciertas
citocinas producidas por los linfocitos T colaboradores. Slo cuando confluyen estos estmulos, el antignico y el mediado por
las citocinas, se produce la activacin, proliferacin y diferenciacin de los linfocitos B hasta la formacin de clulas memoria y
clulas plasmticas productoras de inmunoglobulinas, que sern el elemento efector final de la respuesta humoral. En la figura
se muestra un esquema con una visin general de la respuesta inmune.

Caractersticas respuesta inmune especfica

La respuesta inmune especifica se caracteriza por ser de carcter clonal, reconocer unos antgenos y no otros (especificidad),
desarrollar memoria y ser autoregulable.
Especificidad. Se sabe que cada antgeno estimula solo a aquel linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado y en
consecuencia poseen en su membrana los receptores capaces de reconocer y unirse especficamente a l. Estos receptores, tal
como se ha indicado anteriormente, son las inmunoglobulinas de superficie cuando se trata de linfocitos B o el TCR cuando
se trata de linfocitos T.
Clonalidad. Cuando un linfocito o grupo de linfocitos es activado, este prolifera y se diferencia en mltiples clulas derivadas,
todas ellas con idnticos receptores de superficie. Se dice entonces que todas estas clulas constituyen lo que se denomina clon
celular. Tanto la especificidad como la clonalidad de la respuesta inmune fueron originariamente definidos en los aos
cincuenta por varios inmunlogos entre los que se encontraba Burnet y se conoci despus por la teora de seleccin clonal de
Burnet. Esta teora deca que cada antgeno estimular a aquel linfocito o grupo de linfocitos que poseen en su membrana
receptores capaces de reconocer y unirse especficamente a l y que como consecuencia se produca su proliferacin y
diferenciacin en clulas con las mismas caractersticas de reconocimiento que los linfocitos originales. Este carcter clona, le
confiere a este tipo de respuesta el carcter de gran eficiencia en cuanto que cada individuo solo pone en marcha aquellos
elementos, celulares y moleculares, que le son necesarios para una determinada accin.
Memoria Inmunolgica. Otra caracterstica importante de este tipo de repuesta es que el organismo mantiene memoria de un
estmulo a otro cuando son de la misma ndole. Eso se debe a la permanencia de linfocitos sensibilizados de larga vida despus
de un estmulo antignico.
Autorregulacin. Este tipo de respuesta dispone de mecanismos internos de control, de tal forma que la intensidad de la misma
se regula por accin de diversos tipos de molculas entre las que destacan las inmunoglobulinas y sobre todo las citocinas.
Respuesta primaria y secundaria.
Cuando por primera vez un antgeno se pone en contacto con el organismo, se produce una respuesta inmune que se denomina
respuesta primaria. Por el contrario, cuando al cabo de un tiempo el mismo antgeno vuelve a activar al sistema inmune, se
produce una respuesta que denominamos respuesta secundaria o adaptativa. Ambas respuestas son, cualitativa y
cuantitativamente, diferentes. Las diferencias esenciales son:
1. En la respuesta primaria los niveles mximos de inmunoglobulinas se alcanzan tras un largo perodo de latencia despus
del estmulo antignico, mientras que en la respuesta secundaria se alcanza ms rpidamente.
2. La respuesta primaria es de menor intensidad que la secundaria.
3. La respuesta primaria predomina la IgM, mientras que en la secundaria predomina la IgG.
4. La respuesta secundaria, al predominar en ella la IgG de vida media ms larga que la IgM, es ms permanente en su
accin que la primera.
Ello se debe a que cuando un antgeno activa por primera vez a los linfocitos B, stos necesitan tiempo para diferenciarse en las
clulas plasmticas responsables de la sntesis de inmunoglobulinas, mientras que cuando se trata de la respuesta secundaria,
gracias a la permanencia de las clulas memoria, se alcanza mucho antes el nivel de clulas plasmticas. Resulta as, que la
respuesta ser de menos intensidad que tras un segundo estmulo en que ha aumentado el nmero de linfocitos sensibles gracias
a la permanencia de clulas memoria con receptores idneos para tal antgeno.
Estos sistemas funcionan de forma secuencial, envindose informacin entre ellos para una eficaz eliminacin del patgeno.
As, una vez que entra el patgeno superando las barreras fsico-qumicas, se pone en funcionamiento el sistema inmune innato,
con clulas y factores solubles que van a tratar de eliminarlos. Tras la activacin de este sistema, es nicamente en los
vertebrados donde puede ponerse en marcha el sistema inmune especfico adaptativo, aunque coordinado con los componentes
del sistema inmune innato. Como ejemplos de esta cooperacin se encuentran el papel desempeado por los macrfagos como
clulas presentadoras de antgeno a los linfocitos T; los anticuerpos IgM e IgG son capaces de activar el sistema del
complemento por la va clsica; o la citotoxicidad dependiente de anticuerpo por parte de las clulas natural killer.
CONCEPTO DE ANTIGENO Y HAPTENO
Se entiende por antgeno toda sustancia con capacidad para generar una respuesta inmune, esto es que posee capacidad de ser
reconocida como extraa por el sistema inmune. Sabemos que prcticamente cualquier tipo de molcula biolgica, incluyendo
azcares, lpidos, hormonas, metabolitos intermediarios, carbohidratos complejos, fosfolpidos, cidos nuclicos y protenas

pueden ser antgenos. Si se quiere producir anticuerpos contra pequeas molculas, stas deben unirse antes de la inmunizacin
a una macromolcula. En este sistema, la molcula pequea recibe el nombre de determinantes antgenos
Los anticuerpos frente a un antgeno se unen a sus grupos determinantes. Esta capacidad de unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac),
es la caracterstica ms importante y comn de todas las inmunoglobulinas. Esta unin es no covalente y dbil, de tal forma que
la reaccin es reversible, encontrndose los antgenos y los anticuerpos libres en equilibrio dinmico con los unidos. En general
los antgenos son de mayor tamao que la zona que participa en la unin con el anticuerpo, de modo que un anticuerpo solo se
une a una zona muy restringida del antgeno. A esta zona del antgeno que participa en la unin con el anticuerpo se le denomina
epitopo o determinante antignico. La mayora de los antgenos poseen mltiples eptopos, con lo que pueden unir mltiples
anticuerpos a la vez siempre que los eptopos estn suficientemente alejados entre ellos para que no existan interferencias
estricas que lo impidan
Clsicamente se llamaba antgeno a toda molcula capaz de generar un anticuerpo. En la actualidad sin embargo, se considera
antgeno a cualquier molcula capaz de unirse a un anticuerpo independientemente de que pueda, por si sola, generarlo.
Aquellas molculas que adems sean capaces de generar un anticuerpo se les denomina inmunogenas. En este sentido existen
molculas demasiado pequeas que llamamos haptenos, que para generar anticuerpos necesitan ir unidas a molculas mas
grandes llamadas carrier. Una vez que se han generado de este modo, anticuerpos contra el hapteno, ste puede unirse a los
anticuerpos. El hapteno es por tanto, una molcula antignica pero no inmungena.
Tras la unin antgeno-anticuerpo (Ag-Ac), las sustancias extraas (o antgenos) son neutralizadas y posteriormente destruidas
por las inmunoglobulinas a travs de mecanismos, que pueden ser diferentes segn el tipo de inmunoglobulina que participa.
INMUNOPATOLOGA
Hay multitud de casos en los que los sistemas de defensa son en s causa de enfermedad. Esto es, por ejemplo, lo que ocurre
cuando el individuo reacciona incluso frente a sustancias que en principio son inocuas, como es el polen de plantas, etc.
Entonces se habla de reacciones de hipersensibilidad .
En otros casos, por razones todava no muy bien conocidas, el sistema inmune reacciona frente a componentes propios, que
destruye, ocasionando graves trastornos, o incluso la muerte. Se trata de enfermedades por autoinmunidad, que pueden
presentarse frente al sistema nervioso central, frente a casi todas las glndulas endocrinas, frente a componentes musculares, etc.
Tambin a veces, las clulas encargadas de la defensa inmune, comienzan a proliferar en grandes cantidades, llegando a producir
autnticos cnceres de clulas libres como son las leucemias, que incluso en tan slo meses pueden terminar con la vida del
individuo.
La Inmunologa, en consecuencia, debe estudiar no slo el papel que tiene el sistema inmune en el mantenimiento de la salud
sino tambin en la gnesis y evolucin de la enfermedad.
CELULAS DE LA INMUNIDAD
INTRODUCCION
La accin del sistema inmune es posible gracias a la participacin e interrelacin de diferentes poblaciones
celulares, conocidas como clulas inmunocompetentes. Estas clulas son fundamentalmente los linfocitos T y
B, las clulas NK, clulas dendrticas, macrfagos y polimorfonucleares (tabla 2.1).
Las clulas inmunocompetentes se encuentran distribuidas por toda la economa, como epitelios y mucosas,
pero su concentracin es mxima en los ganglios linfticos y bazo. En estos tejidos se dan las condiciones
ptimas para su estimulacin antignica gracias a que a ellos afluyen con facilidad las sustancias extraas
(antgenos) a travs de los vasos linfticos y es posible la interrelacin celular, ptima para que se pueda
iniciar y desarrollar la respuesta inmune.
LINFOCITOS T Y B
Los linfocitos son clulas de tamao pequeo con un ncleo muy voluminoso y provistas de una membrana
citoplasmtica de especial importancia en la regulacin de su funcionalidad. Estas clulas se dividen en
linfocitos T y linfocitos B.

Ambos tipos de linfocitos al igual que todas las clulas sanguneas derivan de una clula progenitora
pluripotencial que en el feto se encuentra en el hgado y despus del nacimiento en la mdula sea. A esta
clula precursora comn se le denomina CFU-LH o Unidad formadora de colonias linfoides y hematopoyticas Posteriormente esta clula se diferenciar para dar lugar, por un lado, a la clula madre hematopoytica
pluripotencial (CFU-GMEM) para las series eritroctica, granuloctico-macrofgica y megacarioctica. Por
otro lado, dar lugar a una clula progenitora unipotencial (CFU-L), especfica para la serie linfoide.
Cada una de estas clulas progenitoras continuar diferencindose hacia otras clulas inmaduras,
originndose as las CFU-E (precursor eritroctico), CFU-GM (precursor mielomonoctico) y CFU-Meg
(precursor megacarioctico) a partir de la clula precursora hematopoytica.
De la clula madre linfoidea derivarn dos clulas precursoras, CFU-T y CFU-B, que tras un proceso de
maduracin, conocido como linfopoyesis, originarn los linfocitos T y B respectivamente. En sangre
perifrica la proporcin de linfocitos T es aproximadamente de un 70% mientras que la proporcin de
linfocitos B es de un 15%. En la Figura 2. 2. se muestra una imagen de microscopa electrnica de barrido
de un linfocito B (a) y un linfocito T (b) donde pueden observarse las diferencias en su superficie.
Existen otras clulas de estirpe linfoide que no presentan caractersticas de linfocitos T ni B, denominadas
clulas NK que poseen actividad citotxica y secretora de ciertas citocinas.
Linfopoyesis
Las clulas pluripotentes, en las aves, se diferencian y transforman en clulas tambin inmaduras, que
emigran, unas hacia el timo y otras hacia la bolsa de Fabricio, donde se transforman y maduran en linfocitos
T o timo dependiente y linfocitos B o bolsa dependiente, respectivamente. En los mamferos, y entre ellos el
hombre, estos procesos se realizan en el timo (linfocitos T) y en la propia mdula sea (linfocitos B)
Linfopoyesis T
El timo es un rgano situado en la parte superior del mediastino anterior, donde maduran los linfocitos T. El
timo presenta su mximo desarrollo en el feto y en el nio, mientras que a partir de los 10-12 aos comienza
un proceso atrfico y degenerativo con gran invasin grasa, de tal forma que en el adulto slo quedan
residuos del mismo
Los precursores de los linfocitos T, durante el proceso de maduracin intratmica, reciben el nombre de
timocitos. Durante esta fase mueren muchos timocitos, aproximadamente el 95 por 100 de ellos, debido a
que se eliminan aquellos que reconocen los antgenos propios del organismo. El resto de las clulas
abandonan el timo, va sangunea, como linfocitos T maduros. Estos linfocitos colonizan los rganos
linfoideos secundarios, situndose en la zona paracortical de los ganglios linfticos y vainas paracorticales
linfocticas del bazo.
En el timo se han identificado clulas precursoras que poseen capacidad de generar clulas T, NK, B y
clulas dendrticas del timo, y a lo largo de su diferenciacin los precursores mas evolucionados van
perdiendo paulatinamente la capacidad de generar clulas B, NK y clulas dendrticas en este orden.
Durante el proceso de maduracin intratmico, los timocitos adquieren una serie de molculas nuevas en su
superficie. Estas molculas van apareciendo secuencialmente en los diferentes estados de maduracin
intratmica as como, en general, en todos los procesos de maduracin y diferenciacin hematopoyticos. Se
les denomina marcadores de diferenciacin hematopoytica ya que son propios de los diferentes estados
madurativos y pueden ser utilizados para definirlos. Se denominan con las siglas CD (cluster of
differentiation o grupo de diferenciacin) seguido de un nmero ordinal. La CFU-T, no expresa todava en
su superficie ninguno de los marcadores de los linfocitos T. Posteriormente estas clulas, ya en el timo,
maduran distinguindose varios estados diferenciativos con la presencia de diferentes marcadores de

superficie. As en los timocitos inmaduros aparecen los marcadores CD7 y CD2, aadindose en un estadio
posterior de maduracin (timocito comn), el marcador CD1.
Ya en el timo va a ocurrir una especializacin funcional, distinguindose dos subpoblaciones de timocitos
maduros: Una es aquella que expresa en su superficie el marcador CD4 y que ser el precursor inmediato de
los linfocitos T colaboradores que aparecen en sangre perifrica. La otra expresa en la superficie el marcador
CD8 y dar origen a los linfocitos T citotxicos/supresores circulantes. En ambas subpoblaciones se pierde la
expresin de la molcula CD1.
Los timocitos ms inmaduros no expresan CD3, CD4 ni CD8, por lo que son conocidos como clulas triples
negativas. A medida que van madurando, en estas clulas se produce la reorganizacin del TCR, la expresin
del complejo CD3 y de las molculas CD4 y CD8 conjuntamente (clulas dobles positivas), para despus
perder una u otra quedando bien como CD4-CD+ o como CD+CD8-.
En el proceso de diferenciacin de los timocitos a linfocitos maduros se destruyen gran nmero de clulas,
tal como se ha indicado con anterioridad. Esto se debe a un proceso de seleccin tmica que se realiza en dos
fases y est condicionado por el grado de afinidad del TCR con las molculas del MHC de las clulas
epiteliales del timo. En una de las fases tanto los timocitos CD4-CD8+ como CD8-CD4+ se seleccionan
positivamente, es decir, solo aquellos timocitos que poseen capacidad de reconocer las molculas del MHC
presentes en las clulas epiteliales del timo se van a diferenciar y crecer mientras que el resto mueren. Por el
contrario, en el proceso de seleccin negativa se destruyen los timocitos que ahora poseen la capacidad de
reconocer las molculas del MHC presentes en el timo, con lo que se eliminan los clonos celulares
autorreactivos. No se conoce bien cuando se efecta uno u otro proceso, aunque todo parece indicar que se
relaciona con la afinidad del TCR de los timocitos con las molculas del MHC, de tal manera que cuando la
afinidad es alta se efectuara una seleccin negativa, mientras que cuando es baja la seleccin sera positiva.
Linfopoyesis B.
En los mamferos este proceso se realiza en la mdula sea.
El proceso de diferenciacin conducente a la formacin de linfociots B es independiente de todo estmulo
antignico y se regula por factores presentes en el microambiente de los rganos linfoideos primarios.
Durante el proceso de maduracin de los linfocitos B, a partir de la clula progenitora (CFU-B), se
distinguen varios estadios de diferenciaacin, que incluyen las clulas pre-pre-B, las clulas pre-B, clulas B
inmaduras y linfocitos B maduros (Figura 2.7). En cada uno de estos estados de maduracin las clulas
expresan distintas molculas en la superficie, utilizadas como marcadores de diferenciacin.
Ya en las clulas pre-B se detecta la presencia de cadena pesada m intracitoplasmtica, adquirindose en la
siguiente fase madurativa la capacidad de sintetizar las cadenas ligeras y pesadas de las inmunoglobulinas
IgM e IgD, detectables en la superficie celular. En consecuencia, la mayora de los linfocitos B expresan
estos dos tipos de inmunoglobulinas en su superficie. Posteriormente estos linfocitos, mediante un proceso
de reordenamiento gnico, se especializarn en la produccin de una sola clase de las inmunoglobulinas IgG,
IgA, IgM, IgD e IgE
Linfocitos B
Morfolgicamente los linfocitos B son indistinguibles de los linfocitos T. Sin embargo, es posible establecer
diferencias de tipo molecular que justifican su distinta funcin. La caracterstica ms importante de los
linfocitos B, por contribuir a su actividad funcional, es el hecho de que poseen inmunoglobulinas unidas a su
membrana citoplasmtica. Estas inmunoglobulinas son los receptores especficos para los antgenos, de tal
forma que cuando se realiza la unin del antgeno a la inmunoglobulina de superficie, se va a producir la
activacin del linfocito B y su posterior transformacin en clula plasmtica. stas, son clulas ms grandes
que los linfocitos, muy ricas en retculo endoplsmico, y especializadas en la sntesis y secrecin de grandes
cantidades de inmunoglobulinas . Tambin los linfocitos B poseen receptores para mitgenos y para el virus

Epstein-Barr (EBV). Precisamente el tratamiento de linfocitos con EBV es el procedimiento de eleccin para
la preparacin de lneas celulares de tipo B (inmortalizacin de una poblacin celular) de gran utilidad en la
actualidad para el estudio de estas clulas. El receptor que utiliza el EBV en la superficie del linfocito B es el
mismo receptor que la fraccin C3d del sistema del complemento o CD21.
Linfocitos T
Los linfocitos T son una poblacin celular muy heterognea formada por, al menos, tres tipos diferentes de
clulas. Entre los marcadores de diferenciacin que definen los linfocitos cabe destacar el marcador CD2
que acta de receptor para la molcula LFA-3, fundamentales para la unin entre el linfocito y la clula
diana.
Los linfocitos T poseen receptores especficos para los antgenos. Estas molculas conocidas como
receptores T o TCR, han sido identificadas, utilizando tecnologa de DNA recombinante, resultando ser
altamente polimrficas y de gran importancia funcional. Estructuralmente constan de dos cadenas glicoprotecas ancladas en la membrana celular y unidas por puentes disulfuro y que estudiaremos en el captulo 7. El
receptor T se encuentra asociado estrechamente en la superficie celular al complejo molecular CD3.
Tipos de linfocitos T
No todos los linfocitos T son idnticos entre s. Analizando las caractersticas funcionales de los linfocitos T,
se observan al menos tres comportamientos muy distintos entre s que deben basarse en diferencias
moleculares y estructurales de estas clulas. Los tres tipos de linfocitos T funcionalmente distintos son:

Clulas T de colaboracin (T helper cells).

Clulas T citotxicas (T cytotoxic cells).
Clulas T supresoras/reguladoras (T suppressor cells)
Clulas T de colaboracin (Th)

Esta subclase de linfocitos T participa de forma importante en la iniciacin y desarrollo de la respuesta

inmune, tanto humoral como celular, debido a su capacidad de produccin de linfocinas, entre las que
destacan la interleucina-2 (IL-2), la interleucina-4 (IL-4) y interfern gamma. Fenotpicamente, la
caracterstica esencial de esta subpoblacin linfocitaria viene definida por la presencia de la molcula CD4
en la superficie celular. Esta molcula es de gran importancia funcional y tambin se utiliza para la
cuantificacin de esta subpoblacin. Se distinguen dos poblaciones diferentes de estas clulas, Th1 y Th2.
La Th1 produce IL-2 e interern gamma mientras que la Th2 produce IL-4, 5y 6.
Clulas T citotxicas (Tc).
Una vez activada esta subclase de linfocitos T, adquiere capacidad citotxica, siendo, por tanto, los
principales responsables de los fenmenos de citotoxicidad de la respuesta inmune clular. Estas clulas se
caracterizan por expresar el marcador CD8 y, al igual que lo hacen los linfocitos Th, el complejo TCR-CD3
y otras molculas importantes funcionalmente tales como CD2 y LFA-1.
Clulas T supresoras (Ts) y/o reguladoras.
Estos tipos de clulas poseen accin reguladora de la respuesta inmune. La regulacin de la actividad del
sistema inmune es de gran importancia en todo el comportamiento del mismo y, sobre todo, en el desarrollo
de tolerancia frente a los componentes propios del organismo. Estas clulas expresan en su membrana
molculas CD8 al igual que lo hacen los linfocitos T citotxicos y su mecanismo de accin no solo no es
muy bien conocido en la actualidad sino que tambin la propia presencia de estas clulas se est
cuestionando.

Clulas Asesinas Naturales (NK)

En la dcada de los aos 70 Herberman observ que los linfocitos obtenidos de individuos sanos eran
capaces de destruir clulas tumorales sin que existiera sensibilizacin previa. La citotoxicidad mediada por
estas clulas se denomin citotoxicidad natural, y a las clulas encargadas de desarrollar esta actividad se las
denomin Natural Killer (NK) o clulas asesinas naturales. Estas clulas representan aproximadamente el
10% de las clulas mononucleares de sangre perifrica y fenotpicamente no poseen marcadores ni de los
linfocitos T ni de los linfocitos B y corresponden con un tercer tipo de clulas linfoides conocido
anteriormente como linfocitos nulos o tercera poblacin. Desde el punto de vista morfolgico la mayora de
las clulas con actividad NK corresponden con los linfocitos granulares grandes (LGL) por su gran tamao y
la presencia de abundantes grnulos citoplasmticos. Aunque hoy se sabe que los linfocitos pequeos
tambin pueden desarrollar esta accin citotxica.
Las clulas NK se definen como linfocitos que no reorganizan los genes de las inmunoglobulinas ni tampoco
los del TCR y que, por tanto, no expresan sus productos as como tampoco el complejo CD3 completo. Por
el contrario, expresan en su superficie las molculas CD16 y CD56 y para su accin citoltica no requieren la
expresin de molculas del MHC en la clula diana. Estas clulas son responsables de la citotoxicidad celulo
mediada dependiente de anticuerpos (ADCC), es decir, destruyen clulas con antgenos extraos en su
superficie frente a los que se han producido anticuerpos.
Las clulas NK contribuyen a la defensa frente a clulas infectadas por virus, bacterias, hongos y parsitos.
Pero la principal actividad de la clula NK es su capacidad de actuar frente al crecimiento de clulas
tumorales impidiendo su expansin y la formacin de metstasis.
Las clulas NK derivan de clulas hematopoyticas stem cell presentes en el hgado fetal o en mdula sea
del adulto. Su proceso de maduracin se efecta fuera del timo en rganos linfoides perifricos,
desconocindose los procesos requeridos para que esta diferenciacin se produzca, y el rgano donde se desarrolla. Esto explica que no se afecten sustancialmente los niveles de clulas NK en animales atmicos y en
inmunodeficiencia severa combinada observada tanto en animales como el hombre. Tambin las clulas NK
podran derivar directamente, de las clulas doble negativas que sabemos son tambin CD16 positivas que
se encuentran en el timo y que son precursoras de las clulas T.
Clulas mielomonocticas
Las clulas inmunocompetentes de estirpe mielomonoctica son los macrfagos y los granulocitos. Ambos
tipos de clulas proceden de un precursor comn, la CFU-GM o Unidad formadora de colonias
granuloctico-macrofgicas, de la mdula sea. Esta clula progenitora, mediante un proceso de
diferenciacin, dar lugar a dos series de clulas sanguneas: a) la serie mieloide, cuyo ltimo eslabn
madurativo son los granulocitos, y b) la serie monoctica, cuyo elemento diferenciativo final lo constituyen
los macrfagos. El proceso de diferenciacin y maduracin de las clulas monocticas en mdula sea se
denomina monopoyesis y al proceso de formacin y maduracin de las clulas mieloides se le conoce como
mielopoyesis,
Monopoyesis
Durante el proceso de maduracin de los macrfagos, a partir de la clula progenitora (CFU-GM) de mdula
sea, se distinguen varios estados diferenciativos, que incluyen los monoblastos, promonocitos, monocitos y
macrfagos. En cada uno de estos estados de maduracin las clulas expresan distintas molculas en su
superficie, cuya funcin, en la mayora de los casos, es an desconocida
Mielopoyesis
El proceso de diferenciacin de los granulocitos en mdula sea incluye varios estados madurativos:
mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito y granulocito. En cada uno de estos eslabones

diferenciativos las clulas mieloides expresan distintas molculas de superficie. Los marcadores de
diferenciacin son compartidos, en su mayora, con clulas de la serie monoctica ya que, como hemos
indicado anteriormente, ambas estirpes celulares tienen un origen comn.
Macrfagos
La denominacin de macrfagos engloba, en realidad, a una serie de clulas con caractersticas ligeramente
distintas y con funciones similares, distribuidas en varios lugares del organismo. As, los macrfagos van a
recibir diferentes denominaciones segn los diferentes tejidos donde se encuentren. A este conjunto de
clulas hsticas, se le da la denominacin genrica de sistema retculo endotelial o sistema mononuclear
fagoctico.
Los macrfagos son clulas grandes con un solo ncleo, un aparato de Golgi muy desarrollado, gran cantidad
de lisosomas y muy ricos en enzimas de diferentes tipos, entre los que destacan proteasas, peroxidasas y
lipasas. Estas clulas poseen, adems de la capacidad fagoctica ya indicada, capacidad de adherencia a los
tejidos, al vidrio y al plstico, as como una gran movilidad en estas superficies (quimiotaxis). Los
macrfagos tienen una vida media de varios meses. Poseen tambin gran actividad metablica, sobre todo en
lo que se refiere a sntesis de protenas, incluso cuando se encuentran en reposo.
Los macrfagos poseen en su membrana una serie de receptores de gran importancia funcional, como son los
receptores para la fraccin Fc de la IgG, receptores para las fracciones C3bi y C3b del complemento que se
conocen como CD-11b y CD-35 y los receptores para interleucinas e interferones, todos ellos, de gran
inters en la iniciacin de la respuesta inmune.
Granulocitos
El otro grupo de clulas, los granulocitos neutrfilos, se caracterizan por poseer una vida muy corta (vida
media de menos de 48 horas) por lo que se encuentran en continua renovacin, para mantener los niveles
sanguneos. Son clulas de gran tamao cuya caracterstica ms llamativa es la segmentacin del ncleo en
varios lbulos. Se les denomina tambin polimorfonucleares neutrfilos. En la sangre estas clulas se
encuentran en perodo de trnsito hacia los tejidos, donde esencialmente ejercen sus funciones, al igual que
ocurre con los otros tipos de polimorfonucleares : eosinfilos y basfilos.
Otras clulas
Adems de las clulas tratadas hasta el momento, hay otras clulas que pueden intervenir como clulas
inmunocompetentes. Estas son los eosinfilos, basfilos, clulas cebadas, clulas dendrticas y clulas de
Langerham.
Las clulas dendrticas, son de gran importancia en la presentacin antignica a los linfocitos y se
encuentran en los ganglios linfticos y en el bazo. Fenotpicamente stas clulas se caracterizan por poseer
en su membrana una gran densidad de molculas de histocompatibilidad de clase II
Las clulas de Langerham de la epidermis, cuya caracterstica morfolgica ms llamativa es la presencia de
grnulos en raqueta de tenis denominados grnulos de Birbeck, tambin son ricas en antgenos MHC-clase
II. Su misin es captar y transportar los antgenos extraos hasta los ganglios linfticos de la proximidad, a
travs de los vasos linfticos. Durante su paso por los vasos linfticos estas clulas se adaptan y cambian de
morfologa denominndoselas clulas a vela. Una vez en el ganglio linftico las clulas a vela se introducen
en la paracorteza que es el rea de las clulas T, se interdigitan y presentan el antgeno a los linfocitos T.
Ahora estas clulas presentadoras reciben la denominacin de clulas interdigitadas reticulares por su
particular disposicin en los ganglios.

DISTRIBUCION DE LAS CLULAS INMUNOCOMPETENTES.

Las clulas que componen el sistema linfoide se agrupan formando rganos discretamente encapsulados o
bien acmulos difusos de tejido linfoide. Los rganos linfoides contienen linfocitos en estado variable
evolutivo y se clasifican en primarios (rganos centrales) y en secundarios (rganos perifricos).
Los rganos linfoides primarios constituyen el principal origen de la linfopoyesis, es decir, donde los
linfocitos se diferencian a partir de clulas madre linfoides y proliferan y maduran hacia clulas con
capacidad efectora. En mamferos, incluyendo al hombre, los linfocitos T son producidos en el timo,
mientras que los linfocitos B se producen en el hgado fetal y en la mdula sea fetal y adulta. En los
rganos linfoides primarios, los linfocitos adquieren sus receptores antignicos especficos, y tambin
aprenden a discriminar entre autoantgenos, que sern tolerados y antgenos extraos que sern atacados.
Los rganos linfoides secundarios que incluyen bazo, ganglios linfticos y MALT (mucosal associated
lymphoid tissue) (amgdalas, placas de Peyer del intestino y cmulos linfoides del tracto urogenital),
proporcionan el medio en el que las clulas implicadas (macrfagos, clulas presentadoras de antgeno, linfo citos T y B) pueden interaccionar entre s y con el antgeno.
rganos linfoides primarios
Timo
Es un rgano linfoepitelial de forma bilobulada situado en posicin retroesternal sobre la cara anterior del
pericardio. Deriva de un esbozo epitelial formado a partir de la tercera y cuarta bolsas faringeas, de aparicin
muy temprana en el embrin. En el hombre su estructura aparece completamente desarrollada en el tercer
mes de gestacin. El parnquima tmico est constituido por una malla de clulas epiteliales rellena de
clulas linfoides (denominadas timocitos) y se organiza formando lobulillos tabicados por trabculas
conjuntivas. Dentro de cada lobulillo se puede distinguir una zona externa o corteza, que contiene la gran
mayora de los timocitos, y una zona interna o medular que es pobre en timocitos.
El estroma del timo est constituido fundamentalmente por la malla de clulas epiteliales que adoptan
diferentes formas. En la mdula se hallan tambin clulas dendrticas interdigitadas, derivadas de la mdula
sea, que son clulas presentadoras de antgeno. En la unin corticomedular se hallan tambin macrfagos.
En la mdula existen, adems, unas estructuras denominadas corpsculos de Hassal formados por clulas
epiteliales y macrfagos dispuestos de forma concntrica. Las clulas epiteliales del timo, tanto de la corteza
como de la mdula, expresan una gran riqueza en molculas del MHC clase II, imprescindibles para el
reconocimiento de autoantgenos por los linfocitos T.
Bursa de Fabricio y su equivalente en mamferos
En las aves, los linfocitos B se diferencian en la bolsa de Fabricio, rgano constituido por un
segmento intestinal con pliegues dirigidos hacia una luz central. Estos pliegues se componen de
tejido linfoide formando corteza y mdula. En los mamferos, islotes de tejido linfoide en el hgado
fetal y en la mdula sea fetal y adulta se ocupan de la produccin de linfocitos B.
Organos linfoides secundarios
Bazo
Se trata de un rgano situado en el hipocondrio izquierdo, detrs del estmago y cerca del diafragma. Su
superficie externa se compone de una cpsula fibrosa con algunas fibras musculares lisas y penetra
profundamente en el parnquima del rgano. Bsicamente, en el bazo se distingue la pulpa roja que es un
reservorio vascular para hemates y la pulpa blanca que contiene el tejido linfoide, el cual se dispone
alrededor de una arteriola central, presentando reas T y B. Las clulas T se disponen ms prximas y

alrededor de la arteriola central, mientras las clulas B se disponen exteriores a la misma. Tambin son
frecuentes las clulas reticulares dendrticas y macrfagos en el centro germinal, as como macrfagos
especializados en la zona marginal (rea que rodea a los folculos linfoides) que junto a las clulas
foliculares dendrticas de los folculos primarios (folculos no estimulados sin centro claro germinal) se
ocupan de la presentacin del antgeno al linfocito B (Figura 2.17.)
.Ganglios linfticos
Conforman junto a los vasos linfticos una compleja red corporal cuya funcin es filtrar los antgenos
procedentes del espacio extracelular y la linfa durante su circulacin desde la periferia hasta el ducto
torcico.
Los ganglios linfticos, en el humano, son redondeados u ovoides y presentan un hilio donde los vasos
sanguneos entran y salen respectivamente. Bsicamente, se distingue un rea B denominada crtex, un rea
T denominada paracrtex y un rea medular central.
El paracrtex, contiene linfocitos T y abundantes clulas presentadoras de antgeno (clulas interdigitantes o
histiocitos de la zona T) quienes presentan abundantes antgenos MHC clase II en superficie. La zona
medular presenta algunos cordones linfoides separados por espacios vasculares (senos medulares) que
contienen la mayor parte de las clulas plasmticas y los macrfagos sinusales de los ganglios linfticos.
El crtex contiene agregados de linfocitos B dispuestos formando folculos primarios y secundarios. Los
folculos primarios son primordiales sin centro claro germinal (anteriores al estmulo antignico) y los
folculos secundarios poseen claros centros germinales (tras el estmulo antignico). Estos ltimos contienen
adems clulas presentadoras de antgeno y algunos macrfagos, linfocitos T, y clulas NK, quienes junto a
los macrfagos sinusales parecen jugar un papel en el desarrollo de la respuesta de las clulas B, como su
adquisicin de memoria; esta parece ser la funcin primordial de los centros germinales
Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT)
Acmulos dispersos de tejido linfoide no encapsulado se observan frecuentemente en diversos rganos,
particularmente en reas submucosas gastrointestinales, respiratorias y urogenitales. Los elementos linfoides
se encuentran formando agregados difusos u organizados formando folculos con centro claro germi nal
(Figura 2.20). En el tracto intestinal, se observan elementos linfoides difusos en la submucosa del rgano, y
formando folculos linfoides con centro germinal en las denominadas placas de Peyer. El epitelio que reviste
las placas de Peyer transporta el antgeno y en sentido inverso, la IgA secretora producida por las clulas
plasmticas muy abundantes en el epitelio.
En el hombre, adems se encuentra abundante tejido linfoide con centros germinales en las amgdalas
farngeas y tambin en paredes bronquiales y a lo largo del tracto urogenital.