Ciclo de Krebs

El ciclo de Krebs (tambin llamado ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos
tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas,
que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas
eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en
el citoplasma, especficamente en el citosol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la
oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO
2
, liberando
energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en
tres etapas, de las cuales, el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los
carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos
carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa),
la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin
oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH
2
) generado se emplea para la
sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico.
El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como
ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y
anablica al mismo tiempo.
El Ciclo de Krebs fue descubierto el por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el
Premio Nobel.
Reacciones del ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs tiene lugar en la matriz mitocondrial en eucariota


Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.
El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6
carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2
carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada
ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO
2
, por lo que el balance neto del ciclo es:
Acetil-CoA + 3 NAD
+
+ FAD + GDP + P
i
+ 2 H
2
O CoA-SH + 3 (NADH + H
+
) +
FADH
2
+ GTP + 2 CO
2

Los dos carbonos del Acetil-CoA son oxidados a CO
2
, y la energa que estaba
acumulada es liberada en forma de energa qumica: GTP y poder reductor (electrones
de alto potencial): NADH y FADH
2
. NADH y FADH
2
son coenzimas (molculas que se
unen a enzimas) capaces de acumular la energa en forma de poder reductor para su
conversin en energa qumica en la fosforilacin oxidativa.
El FADH
2
de la succinato deshidrogenasa, al no poder desprenderse de la enzima, debe
oxidarse nuevamente in situ. El FADH
2
cede sus dos hidrgenos a la ubiquinona
(coenzima Q), que se reduce a ubiquinol (QH
2
) y abandona la enzima.
Molcula Enzima Tipo de reaccin
Reactivos/
Coenzimas
Productos/
Coenzima
I. Citrato 1. Aconitasa Deshidratacin

H
2
O
II. cis-Aconitato 2. Aconitasa Hidratacin H
2
O

III. Isocitrato
3. Isocitrato
deshidrogenasa
Oxidacin NAD
+

NADH +
H
+

IV.
Oxalosuccinato
4. Isocitrato
deshidrogenasa
Descarboxilacin

V. -
cetoglutarato
5. -cetoglutarato
deshidrogenasa
Descarboxilacin
oxidativa
NAD
+
+
CoA-SH
NADH +
H
+

+ CO
2

VI. Succinil-
CoA
6. Succinil CoA
sintetasa
Hidrlisis
GDP
+ P
i

GTP +
CoA-SH
VII. Succinato
7. Succinato
deshidrogenasa
Oxidacin FAD FADH
2

VIII. Fumarato
8. Fumarato
Hidratasa
Adicin (H
2
O) H
2
O

IX. L-Malato
9. Malato
deshidrogenasa
Oxidacin NAD
+

NADH +
H
+

X. Oxalacetato 10. Citrato sintasa Condensacin


NOTA: El cis-aconitato es un intermedio de reaccin muy inestable que rpidamente se
transforma en citrato, antes de comenzar la tercera reaccin.
Visin simplificada y rendimiento del proceso
El paso final es la oxidacin del ciclo de Krebs, produciendo un oxaloacetato y
dos CO
2
.
El acetil-CoA reacciona con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos) para
formar citrato (6 carbonos), mediante una reaccin de condensacin.
A travs de una serie de reacciones, el citrato se convierte de nuevo en
oxaloacetato.
Durante estas reacciones, se substraen 2 tomos de carbono del citrato (6C) para
dar oxalacetato (4C); dichos tomos de carbono se liberan en forma de CO
2

El ciclo consume netamente 1 acetil-CoA y produce 2 CO
2
. Tambin consume 3
NAD
+
y 1 FAD, produciendo 3 NADH + 3 H
+
y 1 FADH
2
.
El rendimiento de un ciclo es (por cada molcula de piruvato): 1 ATP, 3 NADH
+3H
+
, 1 FADH
2
, 2CO
2
.
Cada NADH, cuando se oxide en la cadena respiratoria, originar 2,5 molculas
de ATP (3 x 2,5 = 7,5), mientras que el FADH
2
dar lugar a 1,5 ATP. Por tanto,
7,5 + 1,5 + 1 GTP = 10 ATP por cada acetil-CoA que ingresa en el ciclo de
Krebs.
Cada molcula de glucosa produce (va gluclisis) dos molculas de piruvato,
que a su vez producen dos acetil-CoA, por lo que por cada molcula de glucosa
en el ciclo de Krebs se produce: 4CO
2
, 2 GTP, 6 NADH + 6H
+
, 2 FADH
2
; total
32 ATP.
Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa,
por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel
energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato
deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a
partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo de aminocidos.
Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato
deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son
inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo
cuando el nivel energtico de la clula es bueno.
Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder
reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin
competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD
+
como
sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato
sintasa.
Principales vas que convergen en el ciclo de Krebs
El Ciclo de Krebs es una va metablica central en la que convergen otras, tanto
anablicas como catablicas. Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
Acetil-CoA:
o Glucolisis
o Oxidacin de cidos grasos
o Produccin de colgeno
Malato:
o Gluconeognesis
Oxalacetato:
o Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Fumarato:
o Degradacin de cido asprtico, fenilalanina y tirosina
Succinil-CoA
o Biosntesis de porfirina
o Degradacin de valina isoleucina y metionina
o Oxidacin de cidos grasos
Alfa-cetoglutarato
o Oxidacin y biosntesis de aminocidos
Citrato
o Biosntesis de cidos grasos y colesterol
NADH y FADH
o Fosforilacin oxidativa y cadena de transporte electrnico



Ciclo de Krebs en la matriz mitocondrial.
El acetil-CoA (Acetil Coenzima A) es el principal precursor del ciclo. El cido ctrico (6
carbonos) o citrato se fusiona en cada ciclo por condensacin de un acetil-CoA (2
carbonos) con una molcula de oxaloacetato (4 carbonos). El citrato produce en cada
ciclo una molcula de oxaloacetato y dos CO
2
, por lo que el balance neto del ciclo es: