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ovarios(asimetragonadal).
Fase folicular
Durante esta fase se produce el desarrollo del folculo desde el estado primordial hasta el
estadopreovulatorio.
1. Folculoprimordial.
El folculo primordial est constituido por un ovocito,
detenido en la fase de diplotene de la profase de su
primera divisin meitica, rodeado de una capa de
clulasdelagranulosa.
Actualmente no se conoce el mecanismo que determina cul y cuntos folculos primordiales
comienzan a desarrollarse en cada ciclo. Las primeras fases del desarrollo folicular son
independientesdelaregulacinhormonal,hastaqueungrupodefolculos (cohortefolicular)
llega a un estado en son seleccionados (rescate) por la accin de la hormona folculo
estimulante (FSH). Aquellos folculos no seleccionados sufren un mecanismo de atresia y
apoptosiscelular.
2. Folculopreantral.
Las clulas que rodean el ovocito (clulas de la
granulosa) cambian su morfologa de forma
escamosaacuboideysimultneamenteseproduce
la formacin de uniones (gap junctions) altamente
especializadasquepermitenelintercambiodenutrientesymediadores.
Se produce la mitosis de las clulas de la granulosa adoptando una disposicin multicapa
separada de las clulas de estroma ovrico por una membrana denominada lmina basal,
tambindenominadamembranadeSlavjansky.
Cuandoelfolculoalcanzaundeterminadotamao(36capasdeclulasdelagranulosa)pasa
a localizarse de la capa cortical a penetrar en la zona medular del ovario donde la
vascularizacinesmayor.Enestemomentolasclulasdelestromaquerodeanlalminabasal
sediferencianencapasconcntricasdenominndosetecainternayexterna.
Esta fase de crecimiento y diferenciacin depende de las gonadotropinas. Las clulas de la
granulosaproducenfundamentalmenteestrgenos(aunquesoncapacesdeproducirtambin
andrgenos y progesterona). La produccin de estrgenos depende de la llegada de
andrgenos,quesonsintetizadosenlatecainterna,atravsdelalminabasalycuyasntesis
est estimulada por la accin de la hormona luteinizante (LH) a travs de su unin a unos
receptores especficos en la clulas de la teca. Estos andrgenos para transformarse en
estrgenos sufren un proceso de aromatizacin en las clulas de la granulosa activada por la
FSH,cuyauninconsureceptorproducetresefectos:
a) Activacindelsistemadearomatasasparaproducirestradiol.
b) Activacin del sistema adenilactociclasa que aumenta la expresin de ARNm que
codificalasprotenasresponsablesdelaproliferacinydiferenciacindelasclulasde
lagranulosa.
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3.Folculoantral.
Amedidaqueprosigueeldesarrollofolicularpor
accin conjunta de los estrgenos y la FSH se
produce una acumulacin de lquido entre las
clulas de la granulosa hasta formarse una
autntica cavidad llamada antro folicular y que
supone un aumento del tamao folicular hasta
alcanzarunos20mm(FolculodeDeGraaf)
En esta etapa el ovocito (150200 micras) se sita de forma excntrica rodeado por varias
capasdeclulasdelagranulosaquesedenominacmulooforo.
El lquido folicular contiene protenas plasmticas, hormonas esteroideas, gonadotropinas,
proteoglicanos,ionesyelectrolitos.
4.Folculopreovulatorio.
Las clulas de la granulosa se agrandan y se
llenan de inclusiones lipdicas, mientras que
en las clulas de la teca aparecen vacuolas y
vasossanguneos.
En este punto la sntesis de estrgenos
alcanza su mximo desarrollo producindose
elpicomximodeestradiol2436horasantes
de la ovulacin. Estos altos niveles de
estradiol producen la liberacin de LH cuyo
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picomximodesencadenarelestmuloovulatorio.
Ovulacin
Consiste en la rotura del folculo maduro y la expulsin del
contenido a la cavidad abdominal. Es el hecho fundamental del
cicloovricoylaculminacindeldesarrollofolicular.
Desdeelpuntodevistamorfolgico.
Se produce una aceleracin del crecimiento del folculo que se
aproximaalazonamssuperficialdelacorticalovrica.
Las clulas de la granulosa presentan un aumento de volumen y
abundantesvacuolaslipdicas.
Las clulas de la teca tienen un aspecto muy vascularizado y
vacuolizado.
Sobre la superficie del ovario aparece una zona de mayor
vascularizacinqueprotruyesobrelacorticalovricaysteesellugardondesevaaproducir
laroturafolicularylaexpulsindelcontenido(masacelularovocitocmuloyliquidofolicular).
Esteprocesoseproducedemaneraprogresivaporaumentodelapresinintrafolicular.
Hiptesisexplicativas:
1. El cambio en la composicin del lquido folicular con aumento de proteoglicanos que
incrementanlapresinoncticaintrafolicular.
2. Lasntesislocaldeenzimasproteolticasqueactuaransobreelcolgenodelalmina
basal. La produccin de plasmingeno por la granulosa y la teca que activara la
plasminaqueasuvezactivaraalacolagenasa.
3. El aumento de prostaglandina E y F liberara enzimas proteolticas, estimulara la
angiognesisehiperemiaytendraunefectosobreelmsculolisocontrctildelacapa
externadelfolculocontribuyendoalaextrusindelcontenidofolicular.
Desdeelpuntodevistaendocrino.
La ovulacin se produce 1012 horas despus del pico de LH, unas 3436 horas despus del
iniciodelmismo.EstepicodeLHproducira:
1. ReanudacindelameiosisenelovocitoporinhibicindelOMI(FactorInhibidordela
MeiosisdelOvocito).
2. Luteinizacindelasclulasdelagranulosa.
3. Estmulo de la actividad proteoltica y sntesis de prostaglandinas esenciales para la
roturafolicular.
AdemstambinseproduceunpicodeFSHcuyasaccionesson:
1. Aumentodelaproduccindeplasmingeno.
2. Secrecin de cido hialurnico por parte de las clulas del cmulo que facilita la
expansin y dispersin de las mismas y permite que stan floten libremente en el
lquidofolicular.
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Desdeelpuntodevistamorfolgico.
Las clulas de la granulosa comienzan a aumentar de tamao y aparecen vacuolas con un
pigmentoamarillo(lutena)queleconfieresuaspectoynombre,cuerpolteo.
Se produce una proliferacin de fibroblastos y capilares sanguneos (angiognesis) que
penetran en la capa granulosa a travs de la lmina basal que permite el aporte de sustratos
paralasntesisdeprogesterona.
Desdeelpuntodevistaendocrino.
El cuerpo lteo es la fuente principal de esteroides sexuales (estrgenos y progesterona) en
esta fase del ciclo. Su capacidad funcional y vida media depende de la secrecin de LH. En
ausenciadeembarazoalasdossemanasseproducelaregresindelmismo(cuerpoalbicans).
Si se produce la gestacin la gonadotropina corinica humana (HCG) sintetizada por el
trofoblasto embrionario mantiene su funcionalidad pasndose a denominar cuerpo lteo
gestacional.
Reclutamiento, seleccin y dominancia
Deformacclicamuchosfolculosabandonansufasedereposoyentranenfasededesarrollo
(reclutamiento),sinembargo,generalmenteunosolologralaevolucindefinitivayseproduce
unsoloovocitofertilizable(seleccinydominancia).
Reclutamiento.
En un ciclo menstrual normal cuando no se produce la concepcin las concentraciones de
estrgenos y progesterona disminuyen lo cual, por un mecanismo de retroalimentacin
positiva, estimula el eje hipotlamohipfisis y produce una elevacin transitoria de
gonadotropinas.Estasituacinserafavorableparaquealgunosfolculosprimordialesentreen
desarrollo constituyendo una cohorte folicular. El proceso de reclutamiento se inicia por lo
tantoalfinaldelafaselteadelcicloanteriorydurahastalosdas57delcicloactual.
Seleccin.
Seproduceentrelosdas57delcicloactual.Enestemomentounfolculocreaunambiente
dondeslolpuedemaduraradecuadamenteyalcanzarlaovulacin.
Losestrgenosinfluyenpositivamentesobrelaaccindelfolculoenvasdemaduracinpero
tienenunefectoderetroalimentacinnegativosobrelahipfisisproduciendounadisminucin
delosnivelesdeFSH.EstacadadeFSHprovocaladisminucindelaactividadmitticaydela
actividad aromatasa de la granulosa y limita la produccin de estrgenos en los folculos
menosmaduroscreandounambienteandrognicoqueproducelaatresiadelfolculo.
Dominancia.
Sin embargo el folculo seleccionado (folculo dominante) gracias a presentar mayor nmero
de receptores de FSH, ya sea porque las clulas de la granulosa presentan mayor actividad
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mitticaoporlaaccindepptidoslocales,escapadelaaccindeletreadelacadadeFSHy
mantienesudesarrolloymaduracin.Enestafasepreovulatoriaelfolculodominantecontrola
sucrecimientoyelmedioendocrino.
Reserva folicular
Enla68semanadegestacin,losprimerossignosdediferenciacinovricasereflejanenla
rpida multiplicacin mittica de las clulas germinales, que alcanza los 67 millones de
ovogonias a las 1620 semanas. A partir de este momento, el nmero de clulas germinales
disminuye de forma irreversible: al comienzo de la pubertad existen 300500.000 clulas
germinaleshastaquealrededordelos50aosseagotalareservadeovocitosyseproducela
menopausia.
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Recuerdo de la esteroidognesis
Apunte histrico
LosfolculosovricoshabansidodescritosporVesalioyFalopio,pero
el reconocimiento fue para Reignier De Graaf por la repercusin que
tuvosulibroDemulierumorganisgenerationiinservientibus(1672).El
folculo ovrico pas a llamarse folculo de De Graff, aunque crea
que el huevo era el folculo completo. De Graaf fue tambin el
primero que describi con exactitud el cuerpo amarillo aunque fue
Malpighi,cuyostrabajossepublicarondespusdesumuerteen1697,
elqueinventelnombredecuerpolteo.
CICLO ENDOMETRIAL
Consisteenlasmodificacionesquesufreelendometriobajolaaccinhormonalencaminadasa
facilitarlaimplantacindelcigoto.
Enelendometriosedistinguendoscapas:
Capabasal:fondosdesacoglandularesincluidosenuntejidoconjuntivodensoqueno
sufrecambioscclicos.
Capa funcional: glndulas rodeadas de tejido conjuntivo laxo que cambia durante el
cicloysedescamaconcadamenstruacin.
Elcicloendometrialsedivideendosfases:
Fase proliferativa.
La vascularizacin crece durante toda la fase adoptando una disposicin helicoidal con una
profusaredcapilar.
Fase secretora.
Tras la ovulacin como consecuencia de
la disminucin brusca de la secrecin
hormonal por el colapso folicular, el
endometrio disminuye de espesor. Con
lareanudacindelasecrecinhormonal
(estrgenos y progesterona) crece de
nuevo alcanzando un espesor todava
mayor hacindose las glndulas ms
tortuosas pero sin proliferacin celular,
despareciendolaseudoestratificacin. El
ncleodelasclulasglandularespasase
labasealaporcinmediaapareciendoenlabasedelaclulasunazonaclaraquecorresponde
adepsitosdeglucgenoqueprogresivamentesevahaciendocadavezmayor.
Enelestromaapareceunligeroedemaylosvasossehacenmsespiralesenlacapaprofunda.
Duranteestafaseelendometrioproducenumerosasprotenas(PP12,PP14),hormonas(PRL),
factoresdecrecimiento,citoquinasyprostaglandinas.
Amedidaqueavanzaestafaseeledemadelestromaesmayorylaclulasglandularesexpelen
susecrecinalaluz,yelncleovuelveasuposicinbasal.
Enlosdosotresltimosdasdelcicloseproduceunfenmenoqueseconocecomoreaccin
decidual de la mucosa endometrial en el que las clulas del estroma aumentan de volumen
conabundantecitoplasmayncleoprominentes.
Si no se produce el embarazo se inicia la menstruacin como consecuencia de la deprivacin
hormonal que ocasiona fenmenos de necrosis isqumica mediada por prostaglandinas y
autodigestinenzimtica.
EJE HIPOTLAMOHIPFISOOVRICO.
Hipotlamo.
Elhipotlamoeselrganocentralordenadordelciclogenitalactuandocomorelojbiolgico.
Situado entre el quiasma ptico y los cuerpos mamilares. Est compuesto por una serie de
ncleos neuronales, plexos y haces axnicos y un epitelio epidimadiro muy especializado
(tanicitos).Sepuedendistinguirtresreas:
Grupoanteriororostral:ncleosuprapticoyparaventricular.
Grupomediootuberal:ncleoarcuatoyreatuberoventral.
Grupo posterior o mamilar: complejo mamilar, ncleo hipotalmico posterior y
ncleostuberomamilares.
La porcin central del hipotlamo (infundbulo) se encuentra envuelta en su porcin inferior
por la pars tuberalis de la adenohipfisis. Est irrigada por la arterial hipofisaria formando un
plexo (plexo portal primario) que confluye hacia la adenohipfisis (plexo portal secundario)
constituyendoelsistemaportalhipotalmicohipofisario.
En la eminencia media se encuentran las terminaciones axnicas de las neuronas
hipotalmicasquedescargansussecrecionesenlosvasoscapilaresdelplexoportalprimario.
Secreequeelflujovasculardentrodelsistemaportalescircularproducindoseenocasiones
flujos ascendentes desde la hipfisis al hipotlamo interviniendo como mecanismo de
retroalimimentacincortos(shortloopfeedback).
Hormonas hipotalmicas.
Oxitocina.
Enlosncleossuprapticoyparaventriculardelhipotlamoseproducelaneurosecrecin
de dos pptidos: oxitocina y vasopresina. Ambas son secretadas unidas a unas protenas
transportadoras especficas (neurofisinas) y son llevadas al lbuloposterior de la hipfisis
dondeporaccindeunasendopeptidasassonliberadas.
Laoxitocinaseliberaduranteelcoito,laovulacin,elpartoylalactancia.
Factoresliberadoresdehormonashipofisarias.
Sintetizadosenelhipotlamomedial.Sehandescritocincotipos:
TRH:hormonaliberadoradeTSH.
SS:somatostatina.
GRH:hormonaliberadoradeGH.
CRH:hormonaliberadoradeACTH.
GnRH:Hormonaliberadoradegonadotropinas.
La GnRH acta liberando tanto FSH como LH. Es un decapptido secretado en el ncleo
arcuato del hipotlamo mediobasal y en el rea preptica del hipotlamo anterior. La
secrecindeGnRHespurstil(60120minutos).
Los receptores de GnRH se encuentran en la membrana celular de las clulas gonadotropas
hipofisarias. Tras la unin se forman invaginaciones en la membrana que internalizan el
complejo hormona receptor. Parte de estos complejos son degradados y parte de los
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receptores son reenviados nuevamente a la membrana para estar disponible de nuevo. Este
proceso se conoce como upregulation y est controlado por la propia GnRH. La exposicin
continua de los receptores a la GnRH provoca la supresin de la libracin de gonadotropinas
downregulation.
AccindelaGnRH:LaunindelaGnRHasureceptorproducetantolaliberacindelaFSH/LH
almacenadacomolainduccindesusntesis.
Cuando los pulsos de secrecin son espaciados (120 minutos) se induce la liberacin/sntesis
fundamentalmente de FSH mientras que cuando la frecuencia es ms corta (60 minutos) se
propicialaliberacin/sntesisdeLH.
Regulacindelaactividadhipotalmica.
ExistennumerososneurotransmisoresqueregulanlasecrecindeGnRH.
Catecolaminas:
o Dopamina:inhibelasecrecindeGnRH.
o Noradrenalina: accin estimulante (probablemente al suprimir el efecto
inhibitoriodelGABA).
o Catecolestrgenos: sustancias derivadas de los estrgenos con similitud
estructural con las catecolaminas. La catecoloximetiltransferasa interviene en
el metabolismo de los estrgenos y las catecolaminas en el hipotlamo (al
disminuirsu utilizacin porloscatecolestrgenospodrapotenciarunaaccin
mspersistentedelaNAolaDA).
o Serotonina:actividadinhibitoria.
o Pptidos opiceos (endorfina): un tono opiceo elevado enlentece los
pulsosdesecrecin.
Ademselhipotlamoestssujetoafactoresextrnsecoscomolosambientalesoelpsiquismo
almantenerconexionesconelsistemalmbicoylacorteza.
Hipfisis.
Lahipfisisoglndulapituitariasealojaenlasillaturcadelesfenoidesymide11,5cms.
Estunidaalabasedeltercerventrculoporundelgadotallo.Sediferenciandospartes:
Adenohipfisis(lbuloanterior).Producediferenteshormonas:
o GrupoI:FSH,LHyTSH.
o GrupoII:PRL,GH.
o GrupoIII:ACTH,MSH.
Neurohipfisis (lbulo posterior): acumula la secrecin de los ncleos supraptico y
paraventricular(oxitocinayvasopresina).
Gonadotropinas.
Son dos: la FSH (follicle stumulating hormone) y la LH (luteinizing hormone). Ambas son dos
dmeros compuestos por dos cadenas de glucoprotenas (alfa y beta). La subunidad alfa es
idntica para la FSH, LH, TSH y hCG, mientras que la subunidad beta es especfica para cada
unadeellas.
Existen diversas isoformas tanto de la FSH como de la LH con diferente bioactividad que se
secretanenmayoromenormedidaduranteelciclomenstrualyenlosdiferentesperiodosde
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lavidadelamujer.LavidamediadelaFSHesde4horasyladeLHde1hora.Semetabolizan
enelhgadoyseexcretanporelrin.
Las acciones biolgicas se llevan a cabo a travs de su unin a receptores especficos en las
clulasdiana:
FSH:clulasdelagranulosa.
LH:clulasdelagranulosa,tecayestroma.
Una vez que se han unido a su receptor inducen actividad adenilciclasa con produccin de
AMPcqueactivalasproteincinasasylasntesisdeesteroidesovrico.
Ovario.
A nivel ovrico se producen numerosas sustancias con acciones endocrinas, autocrinas y
paracrinas.
Hormonassexuales.
Estrgenos(derivadosdelestranocon18tomosdecarbono).
o Estradiol.Principalestrgeno,producidoenlosfolculosovricos.
o Estrona. Se produce principalmente en el tejido grado y en el ovario en
pequeacantidad.
o Estriol.Metabolitodelosanteriores,aumentaenelembarazo.
Andrgenos(derivadosdelandrostanocon19tomosdecarbono).
o Testoterona. Secretado en ovario en pequeas cantidades. Para ejercer su
accindebesertransformadoendihidrotestosteronaenlasclulasdiana.
o Androstendiona.Producidaenelovarioyenlacortezasuprarrenal.
o Dehidroepiandrosterona.Producidafundamentalmenteenlasuprarrenal.
o Sulfatodedehidroepiandrosterona.Deorigenexclusivamentesuprarrenal.
Progestgenos(derivadosdelpregnanocon21tomosdecarbono).
o Progesterona. Producida en grandes cantidades por el cuerpo lteo y la
placenta.Sumetabolitola17hidroprogesteronacarecedeaccinhormonal.
En la sangre, las hormonas sexuales pueden encontrarse libres (3% y ejercen su accin) o
unidas a protenas (97%), fundamentalmente la SHBG (sexhormone binding globulin) que
impidequeentreenlasclulasparaejercersuaccinyaumentasuvidamedia.
Son inactivadas en el hgado que los transforma en steres sulfatados o glucuronidatos
hacindoloshidrosolublesypudiendosereliminadosporlaorina.Otraparteesconducidapor
labilishaciaelintestinodondepartevuelveapasaralacirculacinsanguneayotraseelimina
porlasheces.
Para ejercer su accin, los esteroides deben pasar al interior de la clula donde se unen a un
receptorespecfico.Dichoreceptorestconstituidoportrespartes:unadestinadaaunirseal
esteroideyalADNcubiertaporlaprotenaHSP90(HeatShockProtein90)yotrasdoslibres.
LauninalreceptordesplazalaHSP90einicialatranscripcindeARNmylasntesisproteica.
Ladistintapotenciabiolgicadelosdiferentesesteroidesdependedelaintensidaddeuniny
la vida media del complejo hormonareceptor. Los esteroides son capaces de inducir la
formacindesuspropiosreceptores(cebamiento).
Factoresdecrecimiento.
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antes de que se produzca sta, inicia un rpido descenso hasta lmites muy bajos para luego
ascenderalfinaldelcicloycomienzosdelsiguiente.
La LH circula en cantidades bajas en la primera parte del ciclo, asciende en pico antes de la
ovulacin para descender hasta los lmites anteriores y mantenerse durante la segunda fase
delciclo.
En la fase folicular los ovarios producen estrgenos que son responsables de la proliferacin
endometrial. Tras la ovulacin el cuerpo lteo produce estrgenos y progesterona que es
responsabledelatransformacinsecretoradelendometrio.
El sistema de retroalimentacin.
LosestrgenosinhibenalaFSHinclusoadosisbajas.Adosiselevadasestaaccinsecombina
con la inhibina. Los estrgenos a dosis bajas ejercen una retroalimentacin negativa sobre la
LHyconniveleselevadosestimulansuliberacin.
Porsupartelaprogesteronatieneunaaccinnegativasobreelhipotlamoypositivasobrela
hipfisis.
Fase de maduracin folicular.
Un grupo de folculos primordiales inician su desarrollo por crecimiento autnomo no
dependiente de hormonas. Este grupo de folculos suele estar alejado del cuerpo lteo del
cicloanterior(loqueexplicaralaalternancianoobligatoriadeovarioencadaciclo).Elnmero
de folculos seleccionados depende de la cantidad de folculos primordiales inactivos
existentes(inversamenteproporcionalalaedaddelamujer).
Resumendelosacontecimientosesencialesenelfolculopreantral
1. El desarrollo folicular inicial se produce independientemente de la influencia
hormonal.
2. LaestimulacindelaFSHrescataaunacohortedefolculosdelaapoptosisyles
impulsaalestadiopreantral.
3. LaaromatizacininducidaporlaFSHdelosandrgenosenlagranulosainducela
produccindeestrgenos.
4. En conjunto, la FSH y los estrgenos incrementan el contenido de receptores de
FSHdelfolculoyestimulanlaproliferacindeclulasdelagranulosa.
Los folculos primarios crecen por accin de la FSH y la LH. La FSH es responsable de la
activacin de la aromatasa que transforma los andrgenos producidos en la teca en
estrgenos en las clulas de la granulosa. Esta capacidad de aromatizacin es determinante
paralaseleccindelfolculodominante.Losestrgenosaumentanprogresivamenteyejercen
unefectoinhibitoriosobrelasecrecindeFSH.EstadisminucindeFSHnopodractuarsobre
los folculos menos desarrollados que se ven abocados a una progresiva androgenizacin y
atresia.
Enelfolculodominanteexisteuna mayordensidaddereceptoresdeFSHdebidoalaumento
progresivodelasclulasdelagranulosayunaumentodelavascularizacindelateca.Adems
laFSHestimulalaproduccindeactivinaeinhibinaporlasclulasdelagranulosa.Laactivina
potencia las acciones de la FSH y la inhibina incrementa la sntesis de andrgenos en la teca.
ControladaporlaLHlainhibinaBsuprimelaliberacindeFSHporlahipfisis.
Resumendelosacontecimientosesencialesenelfolculoantral
1. La fase folicular de la produccin de estrgenos se explica por el mecanismo de
dos clulas dos gonadotropinas que permite la creacin esencial de un
microambientedominadoporlosestrgenos.
2. La seleccin del folculo dominante se establece durante los das 57 y, por
consiguiente, las concentraciones perifricas de estradiol empiezan a aumentar
significativamenteelda7delciclo.
3. Lasconcentracionesdeestradiol,derivadasdelfolculodominante,aumentande
manera continua y, por retroalimentacin negativa, ejercen una influencia
progresivamentemayorsobrelaliberacindeFSH.
4. AltiempoquedirigelareduccindelasconcentracionesdeFSH,laelevacindel
estradiol en la mitad de la fase folicular ejerce una retroalimentacin positiva
sobrelasecrecindeLH.
5. La accin positiva de los estrgenos tambin incluye la modificacin de la
molculadelasgonadotropinas,aumentandolacalidad(bioactividad)ascomola
calidaddeFSHyLHenlamitaddelciclo.
6. Las concentraciones de LH aumentan continuamente durante la fase folicular, lo
que estimulalaproduccindeandrgenosdela tecayoptimizalamaduracin y
lafuncinfinalesdelfolculodominante.
7. La reactividad exclusiva a la FSH permite al folculo dominante utilizar los
andrgenoscomosustratoyaceleraanmslaproduccindeestrgenos.
8. LaFSHinducelaaparicindereceptoresdeLHenlasclulasdelagranulosa.
9. Larespuestafolicularalasgonadotropinasestreguladaporunaseriedefactores
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decrecimientoypptidosautocrinosyparacrinos.
10. La inhibina B, secretada por las clulas de la granulosa en respuesta a la FSH,
suprimedirectamentelasecrecinhipofisariadeFSH.
11. La activina, originada en la hipfisis y la granulosa, aumentan la secrecin y la
accindelaFSH.
12. ELIGFpotenciatodaslasaccionesdelaFSHylaLH.
Resumendelosacontecimientosesencialesenelfolculopreovulatorio
1. La produccin de estrgenos resulta suficiente para alcanzar y mantener las
concentraciones lmite perifricas de estradiol necesarias para inducir el pico de
LH.
2. Actuando a travs de sus receptores, la LH inicia la luteinizacin y la produccin
deprogesteronaenlacapadelagranulosa.
3. La elevacin preovulatoria de progesterona facilita la retroalimentacin positiva
delosestrgenosypuedesernecesariaparainducirelpicodeFSHenlamitaddel
ciclo.
4. Se produce un incremento de los andrgenos en la mitad del ciclo, derivado del
tejidotecaldelosfolculosmenoresquefracasan.
Ovulacin.
El folculo preovuilatorio produce gran cantidad de estrgenos que alcanza su pico mximo
entre24y36horasantesdelaovulacinparadescenderdespus.Estoselevadosnivelesde
estrgenos provocan una mayor liberacin de LH por su accin sobre el hipotlamo y la
hipfisis.
LapropiaLH estimulalaproduccindereceptoresparasmisma enlagranulosaqueinicia la
produccindeprogesteronaqueafectalarespuestaderetroalimentacinpositivahipofisariaa
los estrgenos, determinando un aumento de secrecin de FSH que alcanza un pico casi
simultneoconlaLH.
La ovulacin tiene lugar de 1012 horas tras el pico de LH que tiene una duracin de unas 48
horas. El pico de LH determina la reanudacin de la meiosis en el ovocito anulando la accin
delOMI(AMPc),ensegundolugarlasaturacindetodoslosreceptoresdeLHdelasclulasde
lagranulosa ydelateca, conlo cual garantizalavidaylasfuncionesdelfuturocuerpolteo,
anulando la accin del LIF (endotelina1). Adems tambin favorece la digestin de la pared
folicular estimulando la produccin de prostaglandinas que adems de contribuir a la
protelisisestimulanlasmiofibrillasdelaparedfolicularparalogransucontraccinyfavorecer
laexpulsindelcontenidofolicular.1
ElpicodeFSHparecefavorecerlasntesisdeunactivadordelplasmingenoquedaralugara
la formacin de plasmina que genera colagenasas que intervienen en la lisis de la pared
folicular y, por otra parte, suprime la proliferacin de las clulas del cmulo y favorece su
separacindelaparedantral.
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Resumendelosacontecimientosovulatoriosesenciales
1. El pico de la LH inicia la continuacin de la meiosis en el ovocito, la luteinizacin
de la granulosa y la sntesis de progesterona y prostaglandinas en el seno del
folculo.
2. La progesterona potencia la actividad de enzimas proteolticas responsables,
juntoconlasprostaglandinas,deladigestinyrupturadelaparedfolicular.
3. La elevacin de la FSH a mitad del ciclo influida por la progesterona sirve para
liberar el ovocito de las uniones foliculares, convertir el plasmingeno en la
enzimaproteolticaplasminaygarantizarquehaysuficientesreceptoresdelaLH
parapermitirunafaselteanormalyadecuada.
Resumendelosacontecimientosesencialesenlafaseltea
1. La funcin ltea normal requiere un desarrollo folicular preovulatorio ptimo
(especialmente, una adecuada estimulacin de la FSH) y un soporte tnico
continuodelaLH.
2. La fase ltea temprana se caracteriza por la angiognesis activa mediada por el
VEFG. El crecimiento de nuevos vasos est controlado por la angiopoyetina 1
actuandoatravsdesureceptorTie2sobrelasclulasendoteliales.Laregresin
del cuerpo lteo se asocia a una reduccin de la expresin de VEFG y
angiopoyetina1yaunincrementodelaactividaddelaangiopoyetina2.
3. La progesterona, el estradiol y la inhibina A actan de manera central para
suprimirlasgonadotropinasyelnuevocrecimientofolicular.
4. La regresin del cuerpo lteo puede implicar la accin luteoltica de su propia
produccin de estrgenos, mediada por una alteracin de las concentraciones
localesdeprostaglandinasyqueimplicaalxidonitroso,alaendotelinayaotros
factores.
5. Al principio de la gestacin, la hCG rescata al cuerpo lteo, manteniendo la
funcinlteahastaqueestbienestablecidalaesteroidognesisplacentaria.
Embarazo.
Si se produce la fecundacin e implantacin, la HCG sintetizada en el trofoblasto se une a los
receptoresdeLHquepermiteelmantenimientodesufuncindurantelosprimerosmesesdel
embarazo.
Reanudacin del ciclo.
Si no se produce fecundacin, la disminucin de los niveles de estradiol, progesterona e
inhibinaAsuponeladesaparacindelainhibicindelasecrecindegonadotropinas.LaGnRH
se incrementa progresivamente y produce un aumento de FSH que inicia la estimulacin de
unanuevacohortedefolculosiniciandounnuevociclo.
Resumendelosacontecimientosesencialesdelatransicinluteofolicular.
1. La degeneracin del cuerpo lteo provoca las concentraciones circulantes ms
bajasdeestradiol,progesteronaeinhibina.
2. La reduccindelainhibinaA elimina unainfluenciasupresora sobrelasecrecin
deFSHenlahipfisis.
3. Lareduccindeestradiolyprogesteronasetraduceenunincrementoprogresivo
y rpido de la frecuencia de la secrecin purstil de GnRH y en la evitacin de la
supresinporretroalimentacinnegativasobrelahipfisis.
4. La eliminacin de la inhibina A y estradiol y los pulsos crecientes de GnRH se
combinan para permitir una secrecin mayor de FSH respecto a la de LH, con un
incrementodelafrecuenciadelasecrecinepisdica.
5. El incremento de la FSH es esencial para rescatar de la atresia a un grupo de
folculos preparados de 70 das de edad aproximadamente, lo que permite que
empieceaemergerunfolculodominante.
APLICACIONES CLNICAS.
AgonistasyantagonistasdelaGnRH.
FSH,LHyHCG.
Estrgenosygestgenos.
Lecturas recomendadas
UsandizagaJA,DelaFuenteP.TratadodeObstetriciayGinecologa.2Ed.Marbn
LibrosSL,Madrid2010.
GonzlezMerloJ.6Ed.Elsevier,Barcelona2013.
CominoR,LpezG.ObstetriciayGinecologa.2Ed.Ariel,Barcelona2004.ISBN:84
34437201.
Ciclo genital Pgina 21de21
CaberoRouraL.TratadodeGinecologa,ObstetriciayMedicinadelaReproduccin.
Panamericana.2Ed.Madrid2012.
SperoffL,FritzMA.EndocrinologaGinecolgicaClnicayEsterilidad.7ed(eningls),
2ed(enespaol).LippincottWilliamsyWilkins.Barcelona2006