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INHIBICIN ENZIMTICA

Mathews, C.K., van Holde, K.E., Appling D.R., Anthony-Cahill S.J. Bioqumica (4 Ed). Pearson, 2013
Devlin, T. Bioqumica (4 Ed). Editorial Revert, 2004
Nelson, D.L. y Cox, M.M. Lehninger: Principios de Bioqumica (5 Ed), Editorial Omega, 2007
Berg, J.M., Tymoczko, J.L., Stryer, L. Bioqumica (7 Ed). Editorial Revert, 2013
Semillas de
Physostigma
venosum
INHIBIDORES ENZIMTICOS IRREVERSIBLES
Cianuro
Diisopropil
fluorofosfato
(DFP)
Almendras amargas
Reacciona con iones metlicos de
enzimas (p. ej. Fe, Zn, Cu); sus dianas
primarias son las enzimas de la cadena
respiratoria
Inhibe enzimas con serina en el sitio
activo, como la acetilcolinesterasa
Sinttico
Sarn Sinttico
(gas nervioso)
Como el DFP
Como el DFP Fisostigmina
Semillas de
Physostigma
venosum
Paration Sinttico
(insecticida)
Como el DFP, pero especialmente
inhibidor de la acetilcolinesterasa de
insectos
N-Tosil-L-fenil-
alaninacloro-
metil cetona
(TPCK)
Reacciona con la His 57 de la quimotripsina Sinttico
Penicilina Del hongo
Penicillium
Inhibe las enzimas de la sntesis de la
pared de la clula bacteriana
NOMBRE FRMULA ORIGEN MODO DE ACCIN
R = grupo variable; difiere en las distintas penicilinas
INHIBIDORES ENZIMTICOS IRREVERSIBLES INHIBIDORES ENZIMTICOS IRREVERSIBLES INHIBIDORES ENZIMTICOS IRREVERSIBLES INHIBIDORES ENZIMTICOS IRREVERSIBLES
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
DFP
El DFP inhibe la enzima
mediante modificacin
covalente del reriduo de
serina crtico del centro
activo. Es un anlogo del
estado de transicin.
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Acetilcolinesterasa
La acetilcolinesterasa es una esterasa que hidroliza a la acetilcolina, neurotransmisor en
muchas sinapsis, especialmente en las placas neuromotoras.
Con la enzima inhibida, la acetilcolina se acumula en las sinapsis y
contina actuando de manera tal que los impulsos nerviosos son
continuamente transmitidos, impidiendo que el msculo efector u
rgano se relaje. La muerte suele producirse como resultado de
asfixia debido a la incapacidad de funcionar de los msculos
implicados en la respiracin.
La TPCK es un reactivo
anlogo del sustrato,
que se une al centro
activo de la quimotripsina
y modifica el residuo de
histidina esencial en la
catlisis.
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
Aspirina cido acetil saliclico (AAS)
El cido acetilsaliclico o AAS (C
9
H
8
O
4
) (aspirina), es un frmaco usado
como antiinflamatorio, analgsico, antipirtico (reduce la fiebre) y antiagregante
plaquetario (para personas con riesgo de formacin de trombos sanguneos).
El cido acetilsaliclico acta
interrumpiendo los mecanismos de
produccin de prostaglandinas y
tromboxanos, mediante la inactivacin
irreversible de la ciclooxigenasa (COX),
enzima necesaria para la sntesis de estas
molculas proinflamatorias. La accin de
la aspirina produce la acetilacin de un
residuo de serina del sitio activo de la
COX. La aspirina acta tanto sobre COX-1
como sobre COX-2.
INHIBIDORES IRREVERSIBLES
INHIBICIN COMPETITIVA
ES
EI
competitivo
V
0
V
max
K
M
[S]
[S]
=
+ (1 +
[I]
K
i
)
+
V
0
1
V
max
1 K
M
V
max
[S]
1
=
(1 +
[I]
K
i
)
(1 +
[I]
K
i
) K
Map
K
M
=
Sin inhibidor
Con inhibidor Competitivo
V
max
1
K
M
1
-
K
Map
1
-
K
cat
Ibuprofeno Ciclooxigenasa
Metotrexato Dihidrofolato reductasa
K
cat
[I] = Ki
[I] = 5 Ki
[I] = 10 Ki
http://www.medicapanamericana.com/voet/animated_figures/ch12/f12-7.html Voet y Voet
INHIBICIN COMPETITIVA
INHIBICIN COMPETITIVA
Dihidrofolato reductasa
ES
EI
no competitivo
V
0
[S]
=
(K
M
[S]) +
V
max
(1 +
[I]
K
i
)
V
max
(1 +
[I]
K
i
)
V
max-ap
=
+
V
0
1
V
max
1 K
M
V
max
[S]
1
=
(1 +
[I]
K
i
)
(1 +
[I]
K
i
)
V
max
1
V
max-ap
1
K
M
1
-
Sin inhibidor
Con inhibidor No Competitivo
INHIBICIN NO COMPETITIVA
[I] = Ki
[I] = 5 Ki
[I] = 10 Ki
Plomo se une a grupos SH cruciales
de muchas enzimas y las inhibe de forma
no competitiva: -Aminolevulnico sintasa
(sntesis del grupo hemo)
K
cat
I I
V
0
V
max
K
M
[S]
[S]
=
+ (1 +
[I]
K
i
)
V
0
[S]
=
[S] +
V
max
(1 +
[I]
K
i
)
K
M
(1 +
[I]
K
i
)
V
max
(1 +
[I]
K
i
)
V
max-ap
=
K
M
(1 +
[I]
K
i
)
K
M-ap
=
+
V
0
1
V
max
1 K
M
V
max
[S]
1
= (1 +
[I]
K
i
)
V
max-ap
1
V
max
1
K
M
1
- K
Map
1
-
Sin inhibidor
Con inhibidor Acompetitivo
INHIBICIN ACOMPETITIVA
EI
acompetitivo
ES
[I] = Ki
[I] = 5 Ki
[I] = 10 Ki
Glicofosfato (herbicida) enzima de la
ruta biosinttica de aas aromticos
Cuando el inhibidor agota la
concentracin de ES formando ESI,
la reaccin de unin del sustrato
prosigue para formar ms ES. Este
efecto aumenta la Ki y disminuye el
valor aparente de KM
Ki = ([ES] [I])/ [ESI]
K
cat
I
http://www.medicapanamericana.com/
voet/animated_figures/ch12/f12-8.html
Voet y Voet