1. Qu son las lipoprotenas, cul es su composicin, cul su origen y destino?
Las lipoprotenas son partculas formadas por una fraccin proteica denominada apolipoprotenas (Apo) y una fraccin lipdica, cuya funcin es la de solubilizar y transportar lpidos en el plasma.
Las lipoprotenas son macromolculas que poseen una estructura interna compuesta por triglicridos y steres de alcohol. En su superficie tiene colesterol y fosfolpidos adems de protenas (apoprotenas).
Las lipoprotenas son sintetizadas en el hgado y en el intestino grueso y posteriormente sufren numerosas transformaciones, tanto en la sangre como en los tejidos. En general en funcin de su contenido lipdico y del tipo de APO presentes en su superficie las lipoprotenas
ESTRUCTURA: Se reconocen 4 tipos principales de lipoprotenas: los quilomicrones, las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL), las de baja densidad (LDL) y las de alta densidad (HDL). (Cuadro 1)
1) Quilomicrones: Son partculas visibles al microscopio. Tienen un dimetro de 100-500 nm y densidad menor de 0.940, por lo que tienden a formar un sobrenadante en el plasma al dejarlo en reposo. Estn constituidos en un 80% por triglicridos, la mayor parte de origen dietario. tienen el 99% de lpidos y el 1 % de protenas
2) Lipoprotenas de muy baja densidad o VLDL: Tienen un dimetro de 30- 100 nm, una densidadentre 0.940 y 1.019. Su componente lipdico fundamental son los triglicridos (52%), de origen endgeno, aunque contienen un 22% de colesterol libre y esterificado. Very Low Density Lipoproteins: tienen el 90% de lpidos y el 10% de protenas. Su origen es la Pre-B-Globulina.
3) Lipoprotenas de baja densidad o LDL: Tienen un dimetro de 20 - 25 nm y una densidad entre1.019 y 1.063. Estn constituidas fundamentalmente por colesterol en alrededor de un 47%.Low Density Lipoproteins: tienen el 80 % de lpidos y el 20 % de protenas. Provienen de la B-Globulina. Ellas transportan colesterol, triglicridos y otras grasas, llamadas lpidos, en la sangre a diversas partes del cuerpo. El colesterol LDL puede taponar sus arterias.
4) Lipoprotenas de alta densidad o HDL: Tienen un dimetro de 20 a 25 nm, una densidad entre 1.063 y 1.210. Contienen un 19% de colesterol. High Density Lipoproteins: tienen el 50% de lpidos y el 50% de protenas. Provienen de la a-Globulina.
COMPOSICIN:
- Lpidos: Colesterol libre y esterificado, triglicridos y fosfolpidos. - Apolipoprotenas (Apo): Se describen 19 protenas, de las cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo. Pueden ser Apo A, Apo B, Apo C y Apo E.
2. Cules son las apoproteinas ms frecuente?
- Apolipoprotenas (Apo) (Cuadro 2): Se describen 19 protenas, de las cuales a slo en 10 se les reconoce su composicin, funcin y metabolismo. - Apo A: Son varias subclases, las Apo A1, A2 y otras. Se sintetizan en hgado e intestino. Se transfieren activamente hacia y desde las HDL, VLDL y quilomicrones. Sus principales funciones son activar la lecitin colesterol acyl transferasa (LCAT), que esterifica el colesterol libre en las HDL y a nivel perifrico, translocar el colesterol libre desde el interior de la clula a la membrana, activando receptores Apo A1 con intervencin de los transportadores de colesterol ABCA1 Su catabolismo se realiza en el hgado, rin y tejidos extrahepticos. - Apo B: Tienen dos formas, la B 48 sintetizada a nivel intestinal y la B100, a nivel heptico. La B 48 es componente de los quilomicrones y la B100 de las VLDL, IDL (lipoprotenas de densidad intermedia o remanentes de VLDL) y LDL. Participan en la regulacin de la sntesis de VLDL y del transporte a receptores especficos. Su catabolismo es principalmente heptico. - Apo C: Se sintetizan a nivel heptico. Existen tres subclases C1, C2 y C3. Existe una transferencia activaintravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones. La Apo C2 estimula el sistema lipasa lipoproteico y la C3 lo inhibe. La Apo C1 estimula la LCAT. - Apo E: Se sintetizan principalmente a nivel heptico. Existen tres isoformas E2, E3 y E4. Al igual que para Apo C hay transferencia intravascular entre HDL, VLDL y quilomicrones, su funcin es vectorizar las lipoprotenas hacia los receptores hepticos y perifricos Apo E afines.
3. Cul de las apoproteinas se une al receptor de membrana de los fibroblastos?
El hallazgo inmunohistoqumico de la Lp (a) en lesiones ateromatosas indica que esta lipoprotena puede quedar retenida en la subntima arterial. Se sabe que la lipoprotena (a) se une fuertemente a la fibronectina, la cual est presente en las lesiones aterosclerticas iniciales. El complejo resultante de esta unin se interna mediante la va del receptor de fibronectina, una glicoprotena heterodimrica perteneciente a la familia de las integrinas. La interaccin se establece entre la apolipoprotena A-1 y la regin de unin a la heparina, que reside en el extremo carboxilo terminal de la fibronectina.
4. Cul es la estructura del receptor de membrana de los fibroblastos?
La Apo-A1 es la que se une al receptor HDL (SRB1) presente en la membrana de los fibroblastos. La funcin de esta apoprotenas es la de activar la lecitina: colesterol aciltransferasa (LCAT), enzima que cataliza la hidrlisis de un cido graso de la lecitina (fosfatidilcolina) presente en las partculas de HDL en su estado naciente o discoidal y lo esterifica con el colesterol dando lugar a lisofosfatidilcolina que es captada por la albmina, mientras que el colesterol as esterificado queda en la partcula de HDL discoidal. Los receptores barrenderos o "scavenger" (SR), de los cuales se conocen dos familias: los SR-A y los SR-B, son protenas homotrimricas, con un dominio prominente que tiene una alta homologa con el colgeno. De hecho se cree que sta es la regin que interacciona con las lipoprotenas. Este tipo de receptor lo presentan los macrfagos (los fibroblastos tambin tienen accin macrfaga). Este receptor permite a los macrfagos captar las LDL alteradas del medio. Es interesante tambin sealar que su actividad, a diferencia del receptor LDL, no est regulada. Pues bien, dado que los macrfagos pueden modificar las lipoprotenas -y otros materiales- como resultado de su propia actividad oxidativa, ante seales que los activen estas clulas pueden cargarse literalmente de colesterol procedente de las lipoprotenas, situacin que ocurre en la lesin aterosclertica.
5. Cules son las causas de las hiperlipemias primarias?
Las hiperlipemias son un grupo de alteraciones del metabolismo de las grasas que se caracteriza por dar lugar a un aumento de una o varias fracciones lipdicas en la sangre. Los dos tipos ms importantes de grasas circulantes son los triglicridos y el colesterol.
Se pueden clasificar en hipertrigliceridemias, o aumento de la concentracin de triglicridos; hipercolesterolemias, e hiperlipemias mixtas en las que aumentan tanto el colesterol como los triglicridos. Las hiperlipemias se clasifican en primarias, cuando se deben a una alteracin propia del metabolismo de las grasas, y secundarias, cuando se producen como consecuencia de otra enfermedad o de la toma de determinados medicamentos.
Las hiperlipemias primarias se transmiten hereditariamente con mayor o menor penetrancia, lo que hace necesario evaluar esta posibilidad cuando existen antecedentes familiares de hiperlipemia.
A este tipo pertenecen la hipercolesterolemia familiar, la hipertrigliceridemia familiar y la hiperlipemia familiar combinada. Hay numerosas enfermedades que cursan con hiperlipemia como la diabetes mellitus descompensada, hipotiroidismo, sndrome nefrtico, ictericia obstructiva, anorexia nerviosa, lupus eritematoso, alcoholismo, tratamiento con gestgenos, beta bloqueantes, etc.
6. A que se denomina xantomas, cuntos tipos hay, y a qu se denomina xantelastema?
Es una afeccin cutnea en la cual ciertas grasas se acumulan debajo de la superficie de la piel. Los xantomas son comunes, especialmente entre los adultos mayores y entre las personas con niveles altos de lpidos en la sangre.
Los xantomas varan en tamao. Algunos son muy pequeos, mientras que otros son mayores a 3 pulgadas (7.5 cm) de dimetro. Pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo, pero se observan con mayor frecuencia en los codos, las articulaciones, los tendones, las rodillas, las manos, los pies o los glteos. Xantelasma es una forma de xantoma que aparece sobre los prpados.
Los xantomas se pueden clasificar segn su presentacin clnica y distribucin anatmica en:
- Xantoma eruptivo: Mltiples ppulas de pequeo tamao, color amarillento, y halo eritematoso, con cierta predileccin por el tobillo, lamueca y las superficies extensoras de las extremidades superiores e inferiores (Fig. 1) - Xantoma tuberoso: Espectro de lesiones que varan desde pequeas e inflamatorias (xantomas tubero-eruptivos) a grandes y nodulares. En general, son el resultado de la fusin de lesiones de menor tamao, que se localizan principalmente en codos, rodillas y tobillos. - Xantoma tendinoso: Lesiones de tamaos variables que se localizan en ligamentos, fascias o tendones, con especial predileccin por los tendones extensores de las manos y de los pies. - Xantoma plano: Tumoraciones de superficieplana, suaves al tacto, de color amarillo y bordes claramente definidos, que se pueden subclasificar en diferentes tipos segn su localizacin. - Xantoma verruciforme: consiste en placas lisas o sobre elevadas solitarias y asintomticas dems de 2 cm de dimetro que varan de colorsegn el grosor del epitelio que las reviste (Fig.3). Tienen especial predileccin por la cavidad oral, aunque tambin se han descrito en la vulva, escroto, piel peri-anal, pene y ocasionamente en piel de localizaciones extra-genitales. - Xantoma papular: Lesin poco frecuente que consiste en mltiples ppulas de pequeo tamao, frecuentemente localizadas en la cara y el tronco
7. Con los datos proporcionados obtenga el valor del colesterol LDL y el colesterol VLDL y la relacin Colesterol total/ Colesterol HDL
- Colesterol LDL: Se calcula por el valor total de colesterol menos la suma de VDL Y HDL: (Colesterol total (VDL+HDL)= 490mg /dl (56+28)=406mg/dl) ptimo: menos de 100 mg/dL (menos de 70 mg/dL para personas con un antecedente de cardiopata o aqullas en muy alto riesgo) En el caso clnico e paciente tiene un LDL muy elevado - Colesterol VDL: Se calcula con el valor de triglicridos entre 5: ( 280 mg/dl entre 5 = 56 mg/dl ) Valores normales: 5 y 40 mg/dL. Tpicamente, un alto nivel de VLDL corresponde a un alto nivel de triglicridos en la sangre. - La relacin colesterol total/colesterol HDL: Es un marcador importante de su riesgo de enfermedad cardaca. En el mejor de los casos, este valor debera ser 3 o menos.
Otro dato muy til para analizar en conjunto los valores obtenidos es la relacin colesterol total/HDL, conocido como ndice de Castelli o ndice aterognico.
Est relacin nos muestra, por decirlo as, si los niveles de HDL son suficientes para "manejar" la carga total de colesterol y directamente nos seala la concentracin de LDL y VLDL. Esto es til cuando el HDL parece ser el adecuado pero el colesterol total est muy alto. Diferentes estudios han demostrado que las mujeres manejan niveles de HDL mayores que el hombre pero con el mismo riesgo.
Por lo tanto, a la hora de valorar a las mujeres sus niveles de HDL deseables deben ser mayores a 35 mg/dl, por eso la relacin colesterol total/HDL colesterol deseable para mujeres es menor.
8. Explique los fenmenos que se producen tras el inicio de infarto de miocardio
El trmino infarto del miocardio se refiere a la muerte del tejido cardiaco resultante de la ausencia del flujo sanguneo a las clulas musculares del corazn. Usualmente implica un sndrome clnico clsico, caracterizado por el comienzo sbito de los sntomas tpicos, seguidos de alteraciones electrocardiogrficas e incrementos transitorios de los niveles sricos de las enzimas liberadas por el miocardio. En dicho sndrome la oclusin trombtica sbita y total de una arteria coronaria epicrdica mayor, causa un infarto que generalmente compromete todo el espesor del segmento de la pared ventricular irrigado por la arteria comprometida. En un sentido ms amplio el trmino puede aplicarse a aquellas muertes que ocurren en forma instantnea o luego de unos pocos minutos de iniciados los sntomas, sin que pueda demostrarse necrosis tisular desde el punto de vista histolgico. Bibliografa: Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive summary of the third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285(19):2486-2497. Grundy SM, et al. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Circulation. 2004 Jul 13; 110(2):227-39. Semenkovich CF. Disorders of lipid metabolism. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2