omo fue considerado en el captulo 4, la clula es la forma fundan~ental de
r; .: organizacin de la materia viva; de aquse deduce que la comprensin del \ -/ funcionamiento celular constituye un elemento fundamental para el conoci- miento de los fenmenos biolgicos en su conjunto. La primeraaproximacin del hombre al estudio de la clula se produjo a travs desu morfologa, auxiliado en sus inicios por instrumentos pticos de amplificacin de imgenes. Desde los primeros momentos se hizo evidente que las clulas eran estructu- ras complejas con elevado nivel de organizacin interna. El desarrollo de los estudios bioqumicos, que demostraron la posibilidad de analizar algunas funciones celulares en preparados libres de clulas -especialmente algunas actividades enzimticas-, abri un perodo importante de adquisicin de nuevos co- nocimientos acerca del funcionamiento de estas clulas. Se descubrieron las vas y ciclos metablicos y avanz de manera extraordinaria el conocimiento sobre la estruc- tnra y funcin de las enzimas, as como su funcin reguladora en el metabolismo. En una etapa pareci que el conocimiento bastante completo de la funcin celular estaba relativamente cerca y que consistira en identificar todas y cada una de las enzimas celulares, as como las reacciones que ellas catalizaban; de este modo, una imagen reduccionista de la clula, como un pequeo saco donde las enzimas llevaban a cabo su funcin, cobr algn valor ein el pensamiento de los bioqumicos. Pronto esta imagen afront dificultades al ponerse en evidencia que muchas funciones metahlicas requeran, no solo los catalizadores enzimticos correspondientes, sino de determina- das estructuras con un elevado grado de organizacin; tal fue el caso de la sntesis de protenas en relacin con los rihosomas o de la respiracin celular con las mitocondrias. De manera simultnea el desarrollo de los mtodos de estudio de la morfologa celular- especialmente la microscopia electrnica- fue revelando la extraordinaria compleji- dad de la citoarquitectura, a ello se uni el cmulo de informacin obtenida mediante mtodos como la histoqnmica y la inmunohistoqumica, los cuales permitieron hacer un anlisis que integraba la estructura y la funcin de diversos componentes. Hoy resulta evidente que si queremos comprender adecuadamente a la clula,la visin del pequeOo saco repleto de enzimas tiene que ser desplazada por la de un complejo estmctural y funcional, donde tan importantes son las caractersticas cinticas de una enzima como su ubicacin intracelular y sus atributos topolgicos. De este modo se justifica plenamente la inclusin de esta seccin "componentes celu- lares" en un texto de bioqumica; desde luego, el lector deber tener presente que el contenido es eminentemente funcional y los detalles morfolgicos son considerados en la medida quecontribuyen a este objetivo. El estudio cada vez ms complejo sobre la morfologa celular sigue siendo objeto de estudio primordial en disciplinas de carcter morfolgico como la Histologa. Sin dudas nos vamos acercando a una snte- sis de conocimientos que muchos reconocen como una disciplina independiente, la Biologa Molecular, en nuestro caso se considera como una parte de la propia Bioqumica. El enfoque eminentemente funcional nos ha decidido tratar los aspectos estmcturales de algunos componentes celulares (mitocondrias y ribosomas) en captulos de otras secciones donde se estudian sus funciones. En esta seccin se tratan aspectos estructurales y funcionales de los componentes celulares,cnies son lamembranaplasmtica y losorganelosmembi.anau>sinhamlulares, el ncleo celular y el citoesqueleto. En este texto podr comprobarse cmo estos conocimientos son retomados necesaria- mente para lograr mejor comprensin del funcionamiento y regulacin del metabolis- mo celular, cobrando fuerza una concepcin de la relacin estmctnra-funcin a todos los niveles de organizacin de la materia viva. Sin embargo, debe quedar claro que una clula es un objeto muy complejo, con un elevadsimo grado de organizacin cuya comprensin requiere an de intensas inves- tigaciones. Las membranas biolgicas son organizaciones supramacromoleculares flexibles y fluidas que delimitan las clulas del medio circundante (membrana plasmtica), o constituyen el sistema de endomembranas caracterstico de las clulas eucariotas y que condiciona la compartimentacin de stas; adems, las membranas delimitan a muchos organelos citoplasmticos. Aunque la composicin molecular de las membranas biolgicas varia segn el tipo de clula del cual forme parte, e incluso de su localizacin intracelular, todas ellas presentan un conjunto decaracteristicas comunes tantoen relacin con su composicin molecular y su organizacin estructural general como con sus funciones bsicas. En este captulo se estudiarn estas caracteristicas comunes a todas las membranas biolgicas y adems, se tratarn las especificidades estructurales generales de la membrana plasmtica, haciendo nfasis en algunas de sus funciones, particularmente las relacionadas con el paso de sustancias a travs de ella. Componentes moleculares de les membranas Las distintas membranas biolgicas estn constituidas fundamentalmente por Lpidos y protenas, poseen adems, glcidos en pequeas cantidades. Los Lpidos y las protenas son los componentes fundamentales que se encuentran en proporciones variables segn el tipo de membrana; en las membranas mielnicas los Ipidos constituyen cerca de1 80 % de su masa y las protenas alrededor de1 20 %,en tanto que en lamembranainternade las mitocondrias la proporcin de ambos constituyentes es inversa,-20 % de Ipidos y 80 % de protenas. Entre estos lmites existe una gama de proporciones diversas de dichos componentes; analizaremos algunos aspectos particulares de cada uno de los componentes moleculares de las membranas. Lpidm de membrana Losopid~s<lwxenwnbranfonnandopartedelasmembrana~presentanlapropiedad deser aniptieascomo se mrdar, stase d e - una pomn polar y otra apolar (captulo 13). Dichos Ipidos de membranas son fdtidos de glicerina y esngolpidos; los triacilglicridos se encuenhan en cantidades nfimas. Algunos tipos de membrana poseen colesterol y stem de colesterol. La caracterstica anfiptica de los principales Ipidos de las membranas condiciona la organizacin estructural destos en forma de micela o bicapa (Fig. 20.1),en la cual los grupos polares se disponen hacia el exterior de sta e interactan con el medio acuoso a travs de puentes de hidrgeno y de interacciones electrostticas. Las cadenas apolares, a su vez, se dirigen hacia el interior, entreellas se establecen atracciones por uniones bidmfbicas y por fuerzas de Van der Waals. Fie. 20.1. Reuresentacin esriaeial de un seemento de bieaiia liudica. En negro. tomos de carbono; En la Fig. 20.2 puede apreciarse la forma en que el colesterol se relaciona con los fosfolpidos; como se ha dicho, la bicapa, estructura fundamental de las membranas, es fluida; ello depende de su composicin. La longitud de lacadena y el grado de insatu- racin de los cidos grasos, -que constituyen los fosftidos de glicerina y esfingolpidosinfluyen deformadeterminante en esta propiedad; de esta manera los cidos grasos de cadena corta y los insaturados limitan el "empaquetaniiento" de las cadenas hidrfobas y por tanto contribuyen a la fluidez. La presencia de colesterol en la membrana eierce efectos sobre su fluidez. " La bicapa lipdica es asimtrica, ya que la disposicin de sus componentes difiere en cada una de las capas. La mayora de las molculas de fosfatidil serina y fosfatidil etanolamina se encuentran en la capa interna, en tanto que, en la externa predominan las defosfatidil colina y esfingomielina; el difosfatidil glicerol se encuentra slo en la membrana interna de la mitocondria y en algunas membranas bacterianas. El inositol en el fosfatidilinositol, as como el 4,s-difosfoinositol fosfoglicrido (PIP,) forman parte tambin de la membrana plasmtica y en el caso del PiP2es fuente de 2 segundos mensajeros. Los plasmalgenos forman parte tambin de algunas membranas como el tejido nervioso y el corazn. Como veremos ms adelante,algunos glcidos se unen a Ipidos formando los glucolpidos. El espesor de la bicapa lipdica mide aproximadamente entre 6 y 9 nm para la mayora de lasmembranas; esta bicapase comporta como una barrera permeablepara las sustancias lipdicas, e impermeables a los iones y compuestos polares con la excepcin del agua (Fig. 20.3). S L E q m q o m 8 3 - s u i p p I $ a 3 s a ) u a U o d u 1 o ~ ' ( 2 8 6 1 ' u ? ! q p a e p u n a a s i i a k q ' 7 . e q q n h a ! g a p o p e u i o L ) W l - ? " h e a p a p g m d n s e 1 u a o l o ! l a i - u ! l a u a u p p e > ! q n n s u n % ' ( p ) s e q q j ! ~ a d o s e m s u u i x a 6 ( 2 d q ' e ) s a @ P a > u ! a s e m s r y u ! l a s u a p a n d s e u e q u i a u i m 1 a p s e u ! a i o l d s e 1 ' V O Z % x o y i u ! l a e p e q u e q e m l a s s a ~ e l o d e s e p s e 1 a n b o i u q u a ' s z l r u ~ a i x a s a ! q p a d n i s e 1 e ! x q u a u - o d s ! p a s s a x e l o d s e z a q m s e 1 t e n > e l " a e d e x q e u n u e u i a s q a n h [ a > w a u e u i a p u a u o d q p a s s o J ! i e d g u e s o p ! d g s o 7 . s e J ! 3 o l a ! q s e u - w q m a u i s e [ a p e q s e q e l n p n i l q ' C O Z ' a ! , # o u ! s ' l e i n ) a n i l s a u ? p e z p e a ~ o e l e u a h n q u l u o a a n b i o d 0 1 9 s o u s a p q a n a s a s a u o p u y u e p d u i a s a p a n b ' s e w q u i a u i s e 1 a p s a @ l u a u i e p ! n y q u a u o d u i w u o s s z u p p ~ d m ? Fig. 20.5. Disposicin en la membrana plasmtica de la gliroforina, protena intrnseca de las glbulos rojos humanos. (Tomado de Bioqumica. L. Stryer. Segunda edicin, 1982). Las protenas perifricas se disponen en lasuperficie interna o externa de la bicapa y se unen, por interacciones dbiles de tipo electrosttico, a la cabeza polar de los Ipidos de la membrana, por lo cual son fcilmente separadas con el uso de soluciones salinas. Estas protenas son solubles en solventes polares. Entre las protenas perifri- cas hay algunas con actividad enzimtica. Las porciones de las protenas de membrana que se incluyen en la bicapa lipdica poseen elevado contenido de aminocidos apolares, con predominio de la estrnctura en hlice u de conformadn P; como fue estudiado en el capitulo 12, la estructura en hlice u de las protenas minimiza el carcter hidrofnico.de1 enlace pepidico. Gleidos de membrana En todas las clulas eucariotas se encuentra una cantidad de glcidos, formando partede las membranas, particularmente de la plasmiica. Los gludosse hallanunidos de forma covalente a Ipidos o protenas para formar glicolpidos o glicoprotenas, respectivamente. La fraccin glucdica constituye entre 2 y 10 %;desde el punto de vista estructural son oligosacridos, que en su mayoraestn unidos a protenas y en menor cantidad a los Ipidos. Los oligosacridos de las membranas estn dispuestos hacia la cara no citoplasmtica (Fig. 20.6), stos cumplen las funciones siguientes: 1. Contribuyen a la orientacin de las protenas en la membrana. 2. Participan en la interaccin entre membranas de clulas distintas. 3. Tienen una funcin fundamental en las propiedades inmunolgicas de las membranas. Los azricares que se encuentran formando parte de estos glicolpidos y glicoprotenas son: glucosa, galactosa, manosa, fucosa, N acetil galactosamina y el cido silico. La asimetra se mantiene debido a que el paso espontneo de molculas de una capa a la otra es casi nulo. Modelo del mosaico fluido El modelo de membrana del mosaico fluido fue propuesto por Singer y Nicolson en 1972, ste es capaz de explicar numerosas propiedades fsicas, qumicas y biolgicas Fig. 20.6. Reprcsentacih de la capa lipidies externa de una rnemhrana plasrntira Iiipottiea. Les oligosaeridos integrantes de los ganglisidos estn constituidos por diversos monosac- ridos indicadas con Ictras. ('romado de Moleeular Biulog? af thc crll. R. Albci-ts et al., 1983). de las membranas; se acepta universalmente como la organizacin estructural ms probable de los componentes de las membranas biolgicas. El modelo se propuso sobre la hase del estudio de la composicin qumica y propiedades fsicas de las membranas biolgicas, as como de resultados experimen- tales en los cuales se compar el comportamiento de membranas sintticas preparada5 en el laboratorio, a partir de una mezcla de fosfolpidos y algunas protenas, con el comportamiento de las memhranas naturales. En la figura 20.7 puede apreciarse una representacin esquemtica del modelo. Se considera que las protenas forman un mosaico dentro de la hicapa lipdica, que constituye la estructura bsica; adems, las proteinas experimentan movimientos laterales. En estemodelo puede observarse la disposicin de los glcidos en la cara no citoplasmtica; las protenas perifricas se localizan hacia ambos lados, y el conjunto adopta una estructura tridimensional compacta y flexible. , N Bicapa lipdica . ' Fig. 20.7. Modelo del mosaico fluida. (Tomado de Bioqumies. L. Strper. Segunda edicin, 1982). El grado de fluidez de una membrana influye en sus funciones, si aumenta su fluidez seincrementa su permeabilidad al agua y a otras molculas e iones, en tanto 1. Los Ipidos y protenas organizados en forma de mosaico. 2. Las membranas son estructuras fluidas donde los Lpidos y proteinas pueden efec- tuar movimientos de traslacin dentro de la misma capa. 3. As he t i a en la disposicin de los Ipidos, las protenas y especialmente las glcidos. Membrana plasmtica La membrana plasmtica se organiza como una doble capa continua, delgada, de 4 a 5 nni de espesor. En algunas clulas, por fuera de la membrana, existe una cubierta celular que la cubre y protege. La membrana plasmtica individualiza a la clula y permite que sta se relxione con el medio; su desarrollo constituy un evento cruiial en el proceso de evolucibn de la materia viva (captulo 3). La membrana plasintica est constituida deforma siniilar a la descrita para las membranas hinlgicas, por lo cual aqu trataremos slo las particularidades ms relevantes. En un niisiii~~ tipo de nieinbrana plasmticase han podido aislar e identificar unas 100 protenas diferentes, y teniendo en cuenta los distintos tipos de membranas plasm- ticas estudiadas se Iia determinado la presencia de numerosas enzimas, algunas de e llas exhiben una Ion~alizacin bistica especifica, como las disacaridasas -localizadas en las n~icrovellosidades dc la niucosa intestinal-, en tanto otras presentan una ubicacin ms universal -iVl'l'asa dependiente de Na' y K'. Las protenas transportadorai, la$ que forniancanales y los receptoresdemembrana tienen una especial relevancia, ya que desempea una funcin vital en el intercambio de sustancia, energa e inti)rniacin de la clula con su entorno (Fig. 20.8). Las protena? de membrana pueden presentar adenis funcin estructiiral,constituir antgenos o alguna otra funcibn especifica. Ligando l Pro 1 l l ~e c e i t or de tena Protena Bomba membrana canales transpoitadora Fig. 20.8. 'Tipos de protenas de menihranas. Ohs6rvesc Wmu todas rllas son protenac integrales. La membrana plasmtica del eritrocito (figura 20.9) ha sido muy estudiada dehido a la relativa facilidad de su aislamiento y purificacin, contiene 52 90 de protenas, 40 % de lpidos y 8 % de glcidos en forma de oligosacridos. La distribucibn de las protenas en la bicapa es tambin asimtric-, las perifricaq queson ms solubles se encuentran en la cara citoplasmtica, las externas estn ms asociadas a los lpidos. Las glicoprotenas se disponen en la cara externa o lnminal. En el captulo 63 el lector puede ampliar detalles al respecto. Las protenas transportadoras son protenas integrales de membrana, tienen especificidad y se unen a la sustancia que se debe transportar. Los canales o poros son protenas intrnsecas que crean un ambiente "acuoso" en su interior debido a la conformacin adoptada por sus niveles terciarios y cuaternarios, lo que permite la difusin de sustancias en ambos sentidos a travs de la muiihrana; las sustancias se mueven a favor del gradiente. Aunque estas protenas canales muestran cierta especificidad, nose unen a lasustancia quese debe trausportar y laselectividad parece ms binestar relacionada al tamaio y carga elctrica de la sustancia transportada. El flujo a travs del canal secontrola por la regulacin de su apertura y cierre. Las protenas receptoras son protenas transmembrauales cuya funcin especializada es constituir un eslabn fundamental en la comunicacin intercelnlar, Banda 111 '1; -. -gH~ exiracelular Espacio -. - l l. ~. , . . Bicapa - lipdica ... . r, *Y . i .< .., < < Citoplasma HOOC Fig. 20.9. Disposiri6n de la banda 111 y de la glicoforina (GP) en la mcnilirn- na del critracito. NHZ (Tomado de Moleeular Bh>logy of thc cell. R. Alhcrts el al., 1983). ellas captan alguna? seales quniicas del exterior y trasmiten una informacin Iiacia el interior de la clula. No todos los receptores son proteinas de membrana, pues en algunoscasosla protena receptora se encuentra localizadaen el interior de la clula y no forma parfe de la nienilnma plasnitica. Se hace referencia slo a los receptores de membrana. Estos de acuerdo con sus respuestas ante las seales pueden: 1. Regular el paso de determinadas sustancias o iones a travs de canales. 2. Modificar la actividad de algunas enzimas. 3. Provocar cambios de conformacin y fiincin de determinadas proteinas. 4. Facilitar procesos de endocitosis. 5. Inducir la transcripcin de algn segmento del ADN. La estructura de los receptores es muy variada, pueden estar formados por una cadena polipeptdica o cnnstituir oligmerus ms o menos complejos. En muchos casos se pueden distinguir 3 dominios: uno extracelular, glicosilado, relacionado cnn el reconocimiento molerular de la seal quniica; otro que atraviesa la membrana, y un tercero, intracclular relacionado con la trasinisii,n de la informacin (Fig. 20.10). Bicapa lipdica Fk. 20.10. Estriirtiira dc un receptor de nirriitiran~. (a) I>ifcrentes dominios: DE dominio cxtraiclular Por donde Sr unic el lizande, 1Yl' diiniinio transineniliranal y DC dominio citoplasmtico por dondc se expresa o lrasmitc la respuesla a la scel. (1,) Al unirse el ligando sc produce una transi<informacin que provoca la aclivacim dcl centro cataltico inactivo (CCl) y se conviene en centro cairllico activo (CCA), lo que pcrmile que ocurra la reaccin cniinitica. Fig. 20.11. Mierofotngrafia electr6nicii dc la superficie de un linfocito. La linein especfica permite ver la cubierta celular o gliioelix. (Tomado de Mulerular Biology of tlie ccll. B. Alherts el al., 1983). El reconocimiento y unin de la seal al dominio externo de la protena receptora provoca un cambio conformacional en sta, el que se trasmite al dominio intracelular y desencadena el tipo de respuesta correspondiente. En el captulo 59, en ocasin del estudio de la comunicacin celular, el lector podr ampliar este aspecto. Las membranas plasmtieas de clulas animales poseen colesterol en cantidades elevadas, hasta una relacin de 1:l con los fosfolpidos. De igual forma el contenido de oligosacridos es relativamente elevado, al compararlo con el de otro tipo de membranas como se puede comprobar en la tabla 20.1. nbl a 20.1. Con~posiCin aproximada de IIpidos en distintas membranas celulares Tipo de lipido MFH MPE MIE MlT RE Colaterol 17 23 22 3 6 Glicolipidos 7 3 28 hz hz 1.0s \dores se dan en por cientos del peso total de lipidos. Leyendas: MPH: membrana plasmtiea heptica. MPE: membrana plasmtica del eritrocito. MIE: niieliim 5117: mitocandria. RE: rrtiriilo cn<loplsniiro. trr: trazas. Los glcidos presentes en la membrana parecen tener importancia en las interacciones de las clulas, especficamente en el reconocimiento entre ellas. A la zona externa de la membrana plasmtica, abundante en glcidos, se le conoce con el nombre de glicocalix (Fig. 20.11). Con frecuencia se adsorben glicoprotenas y proteoglicanos, secretados por la propia clula, a esta cara externa de la membrana plasmtica. La cubierta celular est formada por polisacridos. En las clulas vegetales la pared celular est constituida por celulosa y pectina. En algunas clnlas animales est presente una capa de heteropolisacrido que rodea a la membrana y forma la cubierta externa; sta, aunque no tiene funcin relacionadacon la permeabilidad de lamembrana, puede sin embargo, actuar como filtro, por ejemplo, el cido hialurnico presente en el tejido conectivo puede, en cierta medida, modificar la velocidad de difusin a travs de la membrana. Funcione8 de la membrana piasm4tica Las membranas plasmticas presentan un conjunto de funciones como: 1. Delimitan la clula y la interrelacionan con otras. 2. Presentan permeabilidad selectiva, permiten el paso libre de algunas sustancias e impiden el de otras segn el tamao y solubilidad de stas. 3. Participan en los mecanismos mediante los cuales la clula secreta y expulsa sustancias al exterior. 4. Contribuyen al mantenimiento del balance hidromiueral de las clulas. 5. Trasmiten ondas excitatorias a las clulas vecinasen respuesta de algunas seales. 6. Reciben seales del medio a travs de las protenas receptoras de membranas. 7. Participan en el transporte selectivo de sustancias entre la clula y el medio. 8. Incorporan grandes molculas mediante el mecanismo de fagocitosis. 9. Confieren especificidad antignica a la clula. Transporte de sustancias a travs de las membranas Por su naturaleza apolar la bicapa lipdica de la membrana plasmtica acta como barrera impermeable para los iones y las molculas polares con la excepcin del agua. El transporte de molculas pequeas a travs de la bicapa lipdica se realiza mediante protenas transmembranales especializadas; estas molculas transportadoras son muy especficas y cada una acepta una determinada molcula o un grupo de ellas muy relacionadas. El paso de molculasmayores, como las macromolculas, a travs de las membranas se produce por los mecanismos de endo y exocitosis, que sern estudiados en el captulo 21. Algunas molculas apolares s son capaces de atravesar libremente la bicapa lipdica, ello depende de su solubilidad y tamao. (Fig. 20.12). Existen mecanismos diferentes relacionados con el transporte de sustancias a travs de las membranas: en algunos casos el paso se produce sin la intervencin de transportador alguno ( difusin simple y smosis ), en otros, el paso ocurre con la participacin de alguna protena transportadora (transporte pasivo y activo ) o que delimita un espacio por donde pasa la sustancia ( poros o canales ); y en otra$ ocasiones el paso ocurre por movimientos de la membrana que incluye a la sustancia que se debe transportar (endocitosis o exocitosis). En el primer caso se trata de molculas para las cuales la membrana plasmtica es permeable, lo que le permite difundir, esto depender nicamente de la diferencia de concentracin de dicho soluto fuera y dentro de la clula, o sea, de su gradiente de concentracin. La velocidad de difusin en este caso es directamente proporcional a la diferencia de concentracin del soluto. Este tipo de transporte se realiza a favor del gradiente y no requiere de energa ni de transportador, aunque en algunos casos, participan al y n a s protenas que forman canales y permiten el paso de determinadas sustancias mediante el mecanismo de - F; apolares Molculas H20 Molculas glucosa polares mayores sacar osaE& Bicapa lipdica Fig. 20.12. Pcrrnealiilidatl selcitiv" de la hieapa lipdiea. 1 1 canal Bicapa Fig. 20.13. Mecanismo de difusi6n simple. ste ocurre a ti-a& dc la bicapa lipdira ti cn alguna caros, a tra- vs dc proteiias que funcionan cm10 canales. (Tomado de Mi>lecula~. Biolegy of thc cell. 1%. Alberts et al.. 19113). Fig. 20.14. s) Des disi>liieiirnes dc ceiicen- traciancs d i f ~ r ~ n t c s dcl niisnio soluto, sepanidas por una " I C~ I - hrana simipcrnieal>le qw pcrmilf cl pasa dcl disolvente pcro ni, del snlutii. El disulventc pasara del ienipartinicnlii de menor eoiircri- traciii IC, ) al de i i i q i i i . cnnien- trariiin IC,) hasta que se igualen las conccntrecion~s en ambos la- dui, h) ta eoluiiinn del lquido sube en C. y hoja en C,. A la presin que se ilrlw ej ercrr en C' para evitar el ascenso dc la rolumma dc liquido sc denomina prei i i i n osnitira. difusin simple (Fig. 20.13). Al igualarse las concentraciones de la sustancia transportada, fuera y dentro de la clula el flujo neto se hace cero. La smosis es un caso particular de la difusin simple, pues lo que atraviesa la membrana es el lquido. Si en ambos lados de una membrana semipermeable existen 2 soluciones con concentraciones diferentes de un soluto que no puede atravesarla, se produce el paso del solvente acuoso desde el ladodonde seencuentra la solucin ms diluida hacia la ms concentrada, hasta que ambas concentraciones se igualen. Se conoce como presin osmtica a la fuena que hay que ejercer en el lado de la solucin mq concentrada ( C, en la figura 20.14) para impedir el paso del agua desde el lado de la solucin ms diluida (C, en la figura). Membrana semipermeable Transporte mediante pmteias Poros o canales El transporte con la participacin de proteia puede ser por poros o canales y en este caso el mecanismo es similar alde difusinsimple, comose ha sealado. Los canales y los poros son protenas transniembranales que delimitan espacios a travs de los cuales se realiza el paso de algunas sustancias; los poros son menos selectivos y dejan espacios mayores, un ejemplo lo constiiuyen los pom de la membrana nuclear. Los canales poseen mayor selectividad en cuanto a la sustancia que los atraviesa, esta selectividad parece estar relacionadacon su tamao y carga, pues no presentan sitios de unin paraellas. A diferencia de los poros, que siempre se mantienen abiertos, la apertura y cierre de los canales estn regulados por determinados ligandos u otras seales, un ejemplo 10 constituyen los canales del Na'. En el transporte pasivo participan protenas transmembranales conocidas como permeasas o "translocasas" ,este tipo de transporte se realiza tambin a favor del gradiente y se lellama pasivo porque no requiere deenerga. Las protenas transportadoras reconocen a la o las sustancias especficas transportadas por ellas; tienen un wmportamiento similara las enzimas en cuanto a su capacidad para saturarse, as como para experimentar inhibicin de tipo competitiva. La diferencia fundamental con las enzimas es que no transforman su ligando. Cuando la protena transportadora es capaz de transportar slo una molcula, se dice que el proceso es uniporte; cuando el paso de una determinada sustancia depende del trasporte simultneo de otra, el proceso se denomina cotransporte. ste se designa como simporte si el paso de ambas sustancias se produce en el mismo sentido, en caso contrario se conoce como antiporte. En la figura 20.15 se observa la forma de actuar de una protena transportadora en el caso de uniporte, sta presenta 2 conformaciones; tambin se aprecia como el paso de una a otra resulta esencial para la realizacin de su funcin. En la figura 20.16 se puede apreciar la diferencia que existe en el comportamiento en la velocidad de transporte en el caso de la difusin simple y la facilitada (transporte pasivo). Bicapa lipdica n Gradiente de concentracin , Protena transportadora .....--a!: 3 _--- - .e ,,-- ' /, Difusin facilitada / i Km Concentracin de la molcula transportada Las protenas que intervienen en el transporte activo se conocen con el nombre de bombas y son protenas transmembranales. La concentracin de iones y otros solutos en el interior y exterior de las clulas es diferente (tabla 20.2); esta diferencia es esencial en el mantenimiento de un potencial energtico,debido a la existencia de un Fig. 20.35. Mecanismo de transporte pasi- vo. El cirmhio de conformacibn resulta esencial para la funcin de la protena transportadora. (Tomado de Molecular Uiology of the cdl. U. Alberts et al., 1983). Fig. 20.16. Cintica del transporte en el caso de la difusin simple p la difusin facilitada. Obsrvese que el com- portamiento cintico cn el segun- , da caso resulta similar al de las enzimas. componentes cePulares y aneti ca molecdar 383 gradiente deconcentracin y a la diferencia de cargas elctricas, lo que condiciona el potencial electroqumico, este ltimo est ligado a procesos fundamentales como la generacin del impulso nervioso, la contraccin muscular y la sntesis de ATP. El mantenimiento de la concentracin inica diferente dentro y fuera de la clula se garantiza por la existencia del transporte activo. Tabla20.2 Concentracin inica (ml3q.C') dentro y fuera dela rnenibrana celular, en mamferas Componente Concentracin intracelular Concentracin extracelular Cations Nn* K* Mg2* ea:* H+ Aniones L1- Nota: Tanihin mnstituycn animes numerosas los cidos nucleicos y otras sustancias El transporte activo se realiza en contra del gradiente de concentracin, por lo cual requiere de energa, un ejemplo tpico y muy estudiado lo constituye la enzima adenosn hifcsfatasa dependiente de Na' y K* (ATPasa N*-Kidependiente), esta enzima constituye una bombaque utilizala energa de hidrlisis del ATPpara extraer 3 iones Na'hacia el espacio extracelular e incorporar 2 iones K' hacia el interior de la misma clula (Fig. 20.17). Puede comprobarse cmo se le une un grupo fosfato del ATP, lo cual condiciona el cambio conformacional que le permite realizar so funcin. La bomba de Na+-K'contribuye a regular el volumen celular, ya que coopera para mantener la concentracin de solutos dentro y fuera de la clula donde las macromolculas y otros compuestos cumplen funciones importantes. 2 Fig. 20.17. La honiha de Na+-K* reqiiierr energa en furnia de ATP para su accin. La protena se fosforila y experimenta una traaisri,i>forniaein, la cual resulta necesaria para realizar su funcin. Al deefusfurilarse la I>ainl>ii recupera su conformaein inicial. (Tomado de Maleeular Bielogy of the r d . R. i\lbcrts et al., 1983). 384 Potencial de membrana en reposo La diferencia del contenido inico dentro y fuera de las cliilas condiciona una diferencia de potencial elctrico, donde el interior de la clula es ms negativo que el exterior; esta diferenciase debe en gran medida al funciouamiento de las bombas,en especial a la ATPasa Na--K' dependiente, ya que provoca en so accin un deshalance instantneo de cargas por la salidade 3 iones de sodio y la entrada de 2 de potasio. A esta diferencia contribuye, adeins, la presencia de protenas aninicas de forma predominante en el interior de la clula. Ladiferencia de potencial entre el exterior y el interior de lai ctlulas oscilade -20 a -200 mv y el valor en muchos tejidos, como el riervioso, es de -70 mv. Si por alguna causa, como pudiera ser la entrada de iones de sodio al interior de la clula, la diferencia de potencial se hace menor, se producira una despolarizaciii. Por el contrario,si la entrada de ionescloruro (CI-) ola salida de K+ provoca unincremento de la diferencia de potencial con respecto al wl or de reposo, en ese caso se produce una hiperpolarizacin. Estos cambios de los valores de potencial en las clulas excitables estn relacioiiados con la trasniisin del impulso nervioso (rapitulo 64) y otros procesos fisiolgicos. Diferenciacin de la membrana plasmtiea La membrana plasintica de algunas clulas experimentan diferenciaciones relacionadas con su especializacin, ello permite que cumplan mejor su funcin; de esia manera se puede encontrar la structura en forma de reborde "en cepi1lo"presente en los tbulos renales; o las diferenciaciones que hacen posible la unin o adherencia con otras clulas como los desmosomas o nexus, o la disposicin caracterstica de la membrana plasmtica de las clulas de la mucosa intestinal; en este ltimo caso se compmeba la presencia de abundantes proyecciones finas del citoplasma cubiertas p>r la membrana plasmtica denominadas microvellosidad6 (Fig. 22.18), que aumentan viy. 21J.18. En la niiri-ofotoprafia puede ohserrarse el rihorde e n cepillo de la i nui ess i nt est i nal . l.% mi r r oi el l o~i d. des i ner r r nr nt m iiotahleiiicnle la superficie de ah- c o r e i h ('l'omado de Histalogia. D. Frrrer. Cuarta edicin, 19751. considerablemente la superficie de absorcin efectiva, aspecto fundamental en la funcin de dichas clulas. Resumen Las membranas biol6giras son organizaaones supramacromoleeulares flexi- bles y fluidas, formadas fundamentalmente por Ipidos y protenas en proporciones variables segn el tipo de clula y la loeazaan intracelular de la membrana Adems de pidos y protenas, las membranas animales suelen tener determi- nados tipos de gludos en su composicin, los pidos presentes en estas estructuras se caracterizan por ser anfiphtieos y se organizan formando bicapas que confor- man la estructura bsica de las membranas. Las protenas pueden ser exhecas o intrnsecas de acuerdo con su ubicacin en las supercies o en el interior de la bicapa, respectivamente. Las intrnsecas son ms abundantes y entre ellas se encuentran numerosas enzimas, las protenas trans- portadoras y los receptores de membranas. Los gbcidos se encuenban unidos a protenas o Ipidos formando glicoprotenas o glicolpidos, se loealizan hacia la cara externa o luminal de las membranas y contribuyen a la orientacin de las protenas. La membrana plasm6tica est formada por una doble capa continua y delga- da, que delimita a la clula y permite que sta se relacione con el medio; por fuera de la membrana plasmhtica existe una cubierta celular que la cubre y protege. Las funciones de esta membrana son variadas, pero el paso selectivo de sustancias es una de las funaones ms importantes. La bicapa Lipdica resulta permeable a las molculas apolares, e impermeable a los iones y molculas polares con la excepan del agua. La incorporacin de maeromolculas a travs de las membranas se produce por el mecanismo de endocitosis que ser4 objeto de estudio en el capitulo 21. Los mecanismos de transporte de sustancia a travs de la membrana son de 3 tipos: difusin simple, transporte pasivo y transporte activo. En el primer caso no se requiere de transportador ni de energa y el paso del soluto se realiza a favor del gradiente. El transporte pasivo se realiza tambihn a favor del gradiente de concen- tracin, pero se requiere la presencia de una protena transportadora aunque no se precisa de energa. El transporte activo requiere la participacin de algunas pro- t e h conocidas como bombas, que funcionan con consumo de energa; el paso de sustancia en este caso se reaiiza en contra del gradiente de concentracin, un ejem- plo tpico de ese tipo de transportador lo constituye la ATPasa Na'-K+ dependiente. Las membranas plasm5ticas experimentan diferenciaciones relacionadas con la especializacin celular, que le permiten a la clula realizar de manera ms eficiente su funcin. Ejercicios 1. ;Por qu las menibranas biolgicas constihiyen estruciuras supraii~acromoleculares? 2. Enumere los componentes fundan~eiitales de las membranas biolgicas y explique las proporciones en que ellos sc encuentran. 3. ;Cul es la propiedad comn que tienen los lpidos presentes en las membranas biolgicas y diga por qu esta propiedad es fundamental para constituir la estructu- ra bsica de las membrana? 4. Enumere los distintos tipos de Ipidos y explique cmo se disponen en las membra- nas. 5. Cite losdistintos tipos de protenas presentes en las membranas biolgicas y expli- que las diferencias entre ellas. 6. Mencione las distintas funciones que cumplen las protenas en la membrana plasmtica. 7. Explique la importancia del carcter informacional en la realizacin de las funcio- nes de las protenas de membrana. 8. Expliquela disposicin de los glcidos en la membrana plasmtica. 9. Cite las funcionesde la membrana plasmtica. 10. Establezca una comparacin entre la difusin simple y el transporte pasivo en relacin con requerimientos energticos, necesidad de protena transportadora y direccin del flujo de sustancia. 11. Establezca una comparacin entre el transporte activo y pasivo. Refirase a los 3 aspectos indicados en el ejercicio numero 10.