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Dimenhidrinato

Grupo ANTIHISTAMNICOS
Comentario de Accin Teraputica Anticinetsico, antivertiginoso, antinauseoso, antiemtico.

El dimenhidrinato es un frmaco antihistamnico, anticolinrgico, antivertiginoso y antiemtico activo por va oral y
parenteral. Qumicamente, el dimenhidrinato es un derivado de la difenhidramina (contiene un 55% de
difenhidramina) y de la 8-cloroteofilina, siendo la parte activa la que corresponde a la difenhidramina. El
dimenhidrinato se utiliza sobre todo como antiemtico para prevenir y tratar las nauseas y vmitos asociadas a los
viajes en avin o en barco y la hiperemesis gravdica. El dimenhidrinato no es eficaz en la prevencin y tratamiento
de las naseas y vmitos producidas por la quimioterapia.
el dimenhidrinato se administra por va oral y parenteral, siendo muy bien absorbido. Los efectos antiemticos
aparecen a los 15-30 minutos de su administracin oral, a las 20-30 minutos despus de su administracin
intramuscular y casi inmediatamente despus de su administracin intravenosa. La duracin del efecto es de 3 a 6
horas. En un estudio en voluntarios sanos que masticaron durante 1 hora chicle con 25 mg de dimenhidrinato, las
mximas concentraciones en plasma se observaron a las 2,6 horas. La semi-vida plasmtica fu de 10 horas y el
aclaramiento plasmtico de: 9.0 ml x min(-1) x kg(-1).
La difenhidramina es metabolizada extensamente en el hgado, eliminndose en forma de metabolitos en la orina de 24 horas. La semi-
vida de eliminacin de la difenhidramina es de 3.5 horas
INDICACIONES
Tratamiento de la hiperemesis gravdica, nausea/vmitos y vrtigo:
Administracin oral
Adultos: 50100 mg cada 46 horas sin exceder 400 mg/dia
Ancianos: comenzar con la dosis ms baja para adultos. Las personas de la tercera edad son ms susceptibles a los
efectos anticolinrgicos del dimenhidrinato. No administrar durante perodos muy prolongados
Adolescentes: las dosis deben calcularse a partir de las de los adultos en funcin de la edad y del peso.
Nios de 612 aos: 2550 mg cada 68 horas, sin exceder los 150 mg/da.
Nios de 25 aos: 1025 mg cada 68 horas, sin exceder los 75 mg/da
Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia del dimenhidrinato
Administracin intramuscular o intravenosa
Adultos: 50 mg por va intramuscular o intravenosa cada 4 horas, sin exceder los 300 mg/day.
Ancianos: comenzar con dosis menores que las de los adultos. Los ancianos son mas sensibles a los efectos
anticolinrgicos del dimenhidrinato
Adolescentes: las dosis deben calcularse a partir de las de los adultos, en funcon de la edad y del peso.
Nios de 212 aos: 1.25 mg/kg o 37.5 mg/m2 cada 6 horas, sin exceder 300 mg/da
Infantes y neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia del dimenhidrinato
Prevencin de los mareos y naseas/vmitos asociados a los viajes en barco o avin:
Administracin oral:
Adultos: Inicialmente tomar 50 mg media hora o una horas antes de comenzar el viaje. Seguidamente, tomar 50-
100 mg cada 4-6 horas sin exceder los 400 mg/da
Ancianos: comenzar con dosis menores que las de los adultos. Los ancianos son mas sensibles a los efectos
anticolinrgicos del dimenhidrinato
Adolescentes: las dosis deben calcularse a partir de las de los adultos en funcon de la edad y del peso.
Nios de 6-12 aos: se recomiendan dosis de 25 a 50 mg cada 6-8 horas sin exceder los 150 mg/da
Nios de 2-6 aos: las dosis recomendadas son de 10-15 mg cada 6-8 horas, sin exceder los 75 mg/da
Infantes and neonatos: no se han establecido la seguridad y eficacia del dimenhidrinato
Dosis mximas
Adultos: 400 mg/da por va oral, o 300 mg/da por va intramuscular o intravenosa
Ancianos: 400 mg/da por va oral, o 300 mg/da por va intramuscular o intravenosa. Los ancianos pueden ser
ms sensibles a los efectos anticolinrgicos del dimenhidrinato. Evitar su uso crnico
Adolescentes: no existe informacin a este respecto. Calcular la dosis en comparacin con las de los adultos y
nios, en funcin de la edad y peso
Nios de 6 a 12 aos: 150 mg/da por va oral o 300 mg/da por va intramuscular o intravenosa
Nios de 2 a 5 aos: 75 mg/da por va oral o 300 mg/day por va intramuscular o intravenosa.
> 2 aos: 5 mg/kg/da cada 6 hs 150 mg/m/da, dosis mxima: 300 mg/da.
Adultos: 50-100 mg/dosis cada 4-6 hs, dosis mxima: 400 mg/da
CONTRAINDICACIONES
El dimenhidrinato contiene un 55% de difenhidramina y por lo tanto deben tomarse con l las mismas
precauciones que con esta. El dimenhidrinato est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al frmaco, a
la difenhidramina y a la 8-cloroteofilina.
El dimenhidrinato puede producir somnolencia y debe ser utilizado con precaucin en pacientes que deben
conducir o manejar maquinaria. Adems, las bebidas alcohlicas y otros frmacos que deprimen el SNC pueden
incrementar la somnolencia. En casos de traumas en la cabeza, el dimenhidrinato puede interferir con los
exmenes neurolgicos. En los pacientes con epilepsia, el dimenhidrinato puede desencadenar una crisis, por lo
que se recomienda precaucin al administrar el frmaco a estos pacientes. En los pacientes con enfisema,
enfermedad pulmonar crnica obstructiva (EPOC), bronquitis crnica o asma, el dimenhidrinato puede empeorar
la situacin al aumentar la viscosidad de las secreciones bronquiales. Debe evitarse el uso de este frmaco
durante una crisis de asma o en la excerbacin de la EPOC, aunque estas enfermedades no excluyen su utilizacin
si fuera necesario,
Debido a sus efectos anticolinrgicos, el dimenhidrinato puede producir constipacin y empeorar las enfermedades
obstructivas de ileon o ploro (p.ej. la estenosis pilrica). Tambin puede afectar negativamente las obstrucciones de
vejiga urinaria, la hipertrofia de prstata y el glaucoma de ngulo cerrado. En este ltimo, los efectos anticolinrgicos
del dimenhidrato pueden aumentar la presin intraocular, desencadenando un ataque de glaucoma. Las personas de
edad son ms susceptibles a estos efectos, debindose tener en cuenta este hecho en los que utilizan lentillas ya que
el dimenhidrinato puede desencadenar un glaucoma sin diagnosticar. Siempre que ello sea posible, deben utilizarse
frmacos alternativos al dimenhidrinato que no posean propiedades anticolinrgicas.
El dimenhidrinato es extensamente metabolizado en el hgado por lo que los pacientes con disfuncin heptica
pueden requerir una disminucin de la dosis. Sin embargo, no se han publicado pautas de tratamiento para los
enfermos hepticos.
El dimenhidrinato hace difcil el diagnstico de un ataque de apendicitis
El dimenhidrato se debe utilizar con precaucin en enfermos cardacos o con arritmias. Sus efectos anticolinrgicos
pueden ocasionar reacciones adversas en estos pacientes, incluyendo taquicardia, arritmias, hipotensin y
alteraciones electrocardiogrficas.
El dimenhidrato puede enmascarar los efectos ototxicos de algunos frmacos como la furosemina, la vancomicina o
los antibiticos aminoglucsidos que pueden llegar entonces a ser irreversibles.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
El dimenhidrato de clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Aunque no existen estudios bien
controlados que aseguren su inocuidad, muchos estudios han puesto de manifiesto que la administracin de
dimenhidrinato durante el embarazo para tratar las nasea y vmitos, no ha estado asociada a un riesgo de
anormalidades fetales. Por lo tanto, el riesgo de la utilizacin de este frmaco durante el embarazo parece ser
pequeo.
Durante el parto, el dimenhidrinato puede inducir una hiperestimulacin uterina debido a un cierto efecto oxitcico,
lo que puede provocar efectos negativos en el feto, incluyendo distrs respiratorio y bradicardia.

El dimenhidrinato se excreta en la leche humana en pequeas cantidades, pudiendo ocasionar reacciones
adversas en el lactante. Se deber valorar el riesgo potencial de estas reacciones frente a la conveniencia de
suprimir la lactancia. En un estudio prospectivo en 838 lactantes cuyas madres recibieron el dimenhidrinato, la
incidencia de efectos secundarios en los nios fu muy baja.
Ocasionalmente, el dimenhidrinato puede ocasionar paradjicamente un estado de hiperexcitabilidad en los
nios, sobre todo en neonatos, aunque este efecto tambin ha sido observado en algn caso en el adulto.
Los chicles a base de dimenhidrinato pueden contener colorantes y/o edulcorantes que pueden ser peligrosos
para individuos hipersensibles (p.ej. tartrazina y/o aspartame)
INTERACCIONES
El dimenhidrinato puede causar una falsa elevacin de los niveles plasmticos de teofilina cuando esta se
determina mediante inmunoensayo, dado que contiene en su molcula 8-cloroteofilina como parte inactiva.
Aunque la actividad anticolinrgica de los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs) suele ser mnima, a veces
pueden mostrar efectos anticolinrgicos cuando se administran con frmacos que tienen esta propiedad, como la
atropina o la escopolamina. Muchos autores recomiendan no utilizar conjuntamente los IMAOs y los
antihistamnicos como el dimenhidrinato, que tiene igualmente un cierta actividad anticolinrgica. Otros frmacos
con actividad anticolinrgica que pueden potenciar la del dimenhidrinato son los antidepresivos tricclicos como la
amitriptilina o la clomipramina, y las fenotiazinas (clorpromazina, prometazina, etc)
Los efectos depresores sobre el sistema nervioso central del dimenhidrinato pueden verse acentuados cuando el
frmaco se administra con otras sustancias que tienen el mismo efecto como el alcohol, los barbitricos, los
sedantes, ansiolticos, agonistas opiceos, hipnticos y otros antihistamnicos H1. Sin embargo, las nuevas
antihistaminas astemizol, loratadina o terfenadina no parecen potenciar los efectos depresores del SNC del
dimenhidrinato
Interacciones
Vase Advertencias y precauciones Adems:
Aumenta efectos de: depresores del SNC (barbitricos, alcohol, anestsicos, etc.).
Efectos anticolinrgicos aumentados con: antidepresivos tricclicos, neurolpticos, antiparkinsonianos, IMAO, etc.,
riesgo de leo paraltico.
Potencia efecto fotosensibilizador de otros frmacos.
Lab: falso- de pruebas cutneas con alrgenos (suspender tto. 72 h antes).
Embarazo
Estudios en ratas y conejos no evidencian daos. No existen estudios controlados en embarazo. Usar slo si es
necesario.
Lactancia
El dimenhidrinato se excreta en pequeas cantidades en la leche materna.
Debido a los posibles efectos adversos sobre el nio lactante, como excitacin o irritabilidad, se debe tomar la
decisin de abandonar el tratamiento o la lactancia, segn la importancia de la terapia en la madre.
Puede inhibir la lactacin debido a sus acciones anticolinrgicas.

REACCIONES ADVERSAS
Debido a sus efectos antimuscarnicos, el dimenhidrinato produce somnolencia, cansancio o letargia. Estos efectos
son incrementados cuando el frmaco es utilizado concomitantemente con bebidas alcohlicas o frmacos que
deprimen el sistema nervioso central. Otros efectos adversos comunes sobre el sistema nervioso central debidos a
los efectos anticolinrgicos de este frmaco con cefaleas, visin borrosa, tinnitus, sequedad de boca, mareos y
ataxia. Los pacientes geritricos son ms susceptibles a estas reacciones adversas debido a que la actividad
colinrgica endgena disminuye con la edad. En raras ocasiones se han comunicado alucinaciones o delirio,
aunque el abuso de dimenhidrinato ha conducido ocasionalmente a psicosis. En los nios y ocasionalmente en los
adultos puede darse una excitabilidad pardojica debido a los efectos antihistamnicos, pudiendo producirse
insomnio y nerviosismo.
Los efectos anticolinrgicos del dimenhidrinato pueden producir un espesamiento de las secreciones bronquiales
con jadeos y tirantez de pecho, especialmente en los pacientes con enfermedades pulmonares. Igualmente, los
efectos cardiovasculares del dimenhidrato estn asociados a sus propiedades anticolinrgicas. Estos efectos son
palpitaciones, cambios electrocardiogrficos (ensanchamiento del segmentps QRS) y taquicardia sinusal. Se han
producido graves arritmias (algunas veces con extrasstoles o bloqueos auriculo-ventriculares) en pacientes con
sobredosis de dimenhidrinato.
Los efectos adversos gastrointestinales observados ms frecuetemente incluyen xerostoma, anorexia,
constipacin, dolor epigstrico y diarrea. Sobre el tracto genitourinario, el dimenhidrinato puede producir
urgencia urinaria, disuria y retencin urinaria.
Se han descrito casos de rash inespecfico, urtinaria y fotosensibilidad, y aunque muy raras veces, se ha asociado el
dimenhidrinato a rash ampolloso y prpura. La inyeccin intramuscular puede provocar dolor localizado.
Otras reacciones sealadas ocasionalmente han sido anemia hemoltica y porfiria aguda en pacientes con porfiria
intermitente. El dimenhidrinato puede desencadenar convulsiones en pacientes con epilepsia y las sobredosis del
frmaco pueden ocasionar convulsiones generalizadas
Un agente anticolinrgico es un compuesto farmacutico que sirve para reducir o anular los efectos producidos por
la acetilcolina en el sistema nervioso central y el sistema nervioso perifrico.
Los anticolinrgicos son, habitualmente, inhibidores competitivos reversibles de alguno de los dos tipos de
receptores de acetilcolina, y se clasifican de acuerdo al receptor que es afectado. Los agentes antimuscarnicos
actan sobre los receptores muscarnicos de acetilcolina y los agentes antinicotnicos actan sobre los receptores
nicotnicos de acetilcolina. La mayora de los anticolinrgicos son antimuscarnicos.
Los efectos anticolinrgicos se oponen a los producidos fisiolgicamente por la acetilcolina. Los efectos ms
comunes, secundarios a la disminucin de reactividad del msculo liso, son:
Sequedad bucal por disminucin de la salivacin.
Sequedad ocular por disminucin en la produccin de lgrimas.
Retencin urinaria.
Estreimiento.
ndice [ocultar]
1 Toxicidad
1.1 Tratamiento de la toxicidad
2 Fuentes vegetales
3 Enlaces externos
Toxicidad[editar]
Cuando una cantidad significativa de anticolinrgico circula por el organismo, se puede producir un cuadro txico
conocido como Sndrome anticolinrgico agudo. En el ser humano esto puede ser producto de una prescripcin
errnea (iatrogenia) o ingesta excesiva accidental o premeditada. En este ltimo caso, existe una causa de ingesta
recreacional, si bien en los usuarios expertos de drogas es considerada la menos "entretenida", por la falta de
euforia en sus efectos. La falta de disfrute subjetivo hace que sea una droga de bajo nivel de potencial adictivo. La
edad avanzada es un factor de riesgo importante para la produccin de toxicidad, debido al descenso fisiolgico
de la produccin de acetilcolina.
Signos de toxicidad en el sistema nervioso perifrico son:
Garganta y nariz secas por disminucin en la produccin de mucus.
Cese de la respiracin.
Aumento de la temperatura corporal; secundariamente, aumenta como compensacin la disipacin de calor por la
circulacin cutnea, lo que lleva a la piel roja.
Dilatacin pupilar (midriasis); consecuentemente, hipersensibilidad a la luz brillante (fotofobia)
Prdida de la acomodacin visual, llevando a la visin borrosa o cicloplegia)
Visin doble o (diplopa).
Aumento de la frecuencia cardaca (taquicardia).
Globo vesical.
leo paraltico.
Aumento de la presin intraocular. Glaucoma agudo.
Signos de toxicidad en el sistema nervioso central incluyen:
Confusin.
Desorientacin.
Agitacin.
Depresin respiratoria.
Prdida de memoria de corto plazo.
Incapacidad de concentrarse.
Pensamientos angustiantes.
Incapacidad de mantener una idea en el pensamiento o fuga de ideas
Habla incoherente.
Mioclonas flcidas.
Hipersensibilid auditiva.
Pensamiento ilgico.
Trastornos visuales:
Fotofobia.
Flashes peridicos de luz.
Cambios peridicos del campo visual.
Visin de nieve.
Visin restringida o "en tnel".
Alucinaciones de todos los sentidos:
Visin de ondulacin de superficies y bordes.
Visin de superficies con texturas inexistentes.
Visin de lneas que se mueven o bailan, araas, insectos.
Objetos animados indistinguibles de la realidad.
Ms raro: convulsiones, coma y muerte.
El sndrome anticolinrgico agudo es totalmente reversible, y subsiste hasta que los niveles de la droga han
descendido de los umbrales suprafisiolgicos en la medida que se excreta del organismo.
Tratamiento de la toxicidad[editar]
Comnmente, no es necesario tratamiento especfico. Sin embargo, en los casos ms graves, especialmente
aquellos que involucran un compromiso importante del estado mental, puede ocuparse un agente colinrgico
especfico, como la fisostigmina.

ALPRAZOLAM
DESCRIPCION

El alprazolam es una benzodiazepina oral para el tratamiento de los desrdenes de ansiedad incluyendo el pnico
con o sin agarofobia y la ansiedad en general. Aunque las benzodiazepinas tambin tienen propiedades sedantes,
es preferible utilizar otros frmacos que tengan menos poder de adiccin. El alprazolam es a menudo preferible a
otras benzodiazeinas como el clordiazepxido, el clorazepato y el prazepam, por tener una semi-vida ms corta y
metabolitos con una mnima actividad, si bien existen otras benzodiazepinas como el lorazepam o el oxazepam
con duracin todava ms corta.

Como otras triazolobenzodiazepinas el aprazolam muestra interacciones significativas con otros frmacos que se
metabolizan va el citocromo heptico P-450.

Mecanismo de accin: las benzodiazepinas actan a nivel de las regiones lmbica, talmica, e hipotalmica del
sistema nervioso central produciendo una depresin de su actividad que se traduce en sedacin, hipnosis,
relajacin muscular y actividad anticonvulsivante. Recientes estudios apuntan a que las benzodiazepimas ejercen
sus efectos a travs del complejo receptor benzodiazepnico-GABA. El cido g-aminiobutrico (GABA) es un
neurotransmisor inhibitorio que acta sobre varios subtipos de receptores denominados GABA-A y GABA-B.
GABA-A es el subtipo de receptor primario del SNC a travs del cual actan los ansiolticos y sedantes. Algunos
subtipos de receptores benzodiazepnicos parecen estar acoplados a los receptores GABA-A.

Se conocen tres subtipos de receptores benzodiazepnicos localizados en el cerebelo y corteza cerebral , los
situados en el cortex (BNZ1), los receptores BNZ2 en la corteza cerebral y la mdula espinal y los receptores BNZ3
en los tejidos perifricos. La activacin de los BNZ1 induce el sueo, mientras que los frmacos que se unen a los
BNZ2 ocasionan relajacin muscular, actividad anticonvulsivante y afectan la memoria. Las benzodiazepinas se
unen de forma inespecfica a los receptores BNZ1 y BNZ2 lo que exalta los efectos del GABA. A diferencia de los
barbituratos que aumentan las respuestas del GABA manteniendo abierto durante ms tiempo el canal del Cl-, las
benzodiazepinas aumentan los efectos del GABA lo que permite mantener abierto el canal de cloro en clulas
hiperpolarizadas y evitar una posterior excitacin de las mismas.

Farmacocintica: Despus de la administracin oral, el principio activo es rpidamente absorbido y las
concentraciones mximas en plasma se obtienen 1 a 2 horas despus de la administracin. Despus de la dosis
nica de alprazolam, los niveles en plasma son proporcionales a la dosis administrada: con dosis de 0,50 mg a 3,0
mg se observaron niveles de 8,0 a 37 ng/ml. Durante la administracin mltiple de 1,5 a 10 mg/da de alprazolam,
en dosis divididas, los niveles de equilibrio fueron de 18,3 a 100 ng/ml. La vida media del alprazolam es 12-15
horas. El alprazolam y sus metabolitos son excretados principalmente por orina. Los metabolitos predominantes
son: alfa hidroxialprazolam y una benzofenona derivada de alprazolam. La actividad biolgica de alfa
hidroxialprazolam es aproximadamente la mitad de la de alprazolam; benzofenona es esencialmente inactiva. Los
niveles en plasma de estos metabolitos son muy bajos, sin embargo, su vida media es similar a la de alprazolam.
Alprazolam no afect a los tiempos de protrombina o los niveles de warfarina en plasma, en estudios en
voluntarios, a los que se administr warfarina sdica por va oral. In vitro, la fijacin proteica (protena de suero
humano) de alprazolam es de 80%. Cuando se administr alprazolam marcado con carbono-14 a ratones
preadas, ste apareci uniformemente distribuido en el feto, siendo las concentraciones del carbono-14 casi
iguales a las encontradas en la sangre y msculo de la madre.
Se ha comparado alprazolam con placebo en estudios clnicos, doble ciego, en pacientes con diagnstico de
ansiedad y asociacin de ansiedad-depresin. Alprazolam fue significativamente mejor que placebo en cada
periodo de evaluacin de estos estudios de 4 semanas, segn se juzg mediante las siguientes variables:
impresin global del mdico, escala de Hamilton de ansiedad, lista de sntomas, impresin global del paciente y
escala de autoevaluacin. Adems, el alprazolam fue mejor que placebo en las variables psquicas y somticas de
la escala de Hamilton de ansiedad, y, segn las preguntas individuales sobre el estado de nimo ansioso, tensin,
miedo, insomnio, sntomas cognitivos, estado de nimo deprimido, sntomas somticos musculares, sntomas
somticos sensoriales, sntomas cardiovasculares, sntomas respiratorios, sntomas gastrointestinales, sntomas
genitourinarios, diversos sntomas propios del sistema nervioso vegetativo y conducta durante la entrevista, en
todas las evaluaciones. Por ltimo, alprazolam fue mejor que placebo en todas las evaluaciones, en las siguientes
variables de la escala de autoevaluacin de sntomas: somatizacin, obsesivo / compulsivo, interpersonal,
depresin, ansiedad y miscelneos.
En otros estudios clnicos doble ciego, en pacientes con el diagnstico de ansiedad y ansiedad-depresin, se
compar alprazolam con diazepam y placebo.El alprazolam fue significativamente mejor que diazepam al final de
estos estudios de cuatros semanas, segn se juzg por: impresin global del mdico, escala de Hamilton de
ansiedad, las variables psquicas y somticas de esta escala y los sntomas individuales del estado de nimo
ansioso, estado de nimo deprimido, tensin, miedo, sntomas cognitivos, sntomas somticos musculares y
sntomas cardiovasculares. Asimismo, el alprazolam fue superior a diazepam en la evaluacin correspondiente a la
impresin global del paciente. Por ltimo, alprazolam produjo menor incidencia de efectos secundarios que
diazepam, especialmente en cuanto a somnolencia, aturdimiento, depresin y confusin. Un nmero
significativamente menor de pacientes con alprazolam abandon los estudios debido a efectos secundarios, en
comparacin con diazepam. En los estudios de laboratorio del sueo en el hombre, el alprazolam redujo el
periodo de latencia del sueo, increment la duracin del mismo y disminuy el nmero de despertares
nocturnos, produciendo una ligera disminucin de los estadios 3-4 y REM del sueo.
En estudio multinacional sobre crisis de angustia, en su fase a corto plazo, se estudiaron 526 pacientes con el
diagnstico de agorafobia con crisis de angustia o trastornos por angustia con o sin evitacin fbica: 259 pacientes
recibieron alprazolam y 267 placebo. En este estudio, la dosis de alprazolam que vari entre 1,0 mg a 10,0 mg al
da (dosis media diaria al final de las 8 semanas de tratamiento fue de 5,7 2,27 mg) fue eficaz para bloquear o
atenuar crisis de angustia y reducir el miedo y la evitacin fbica. El lprazolam mejor significativamente la
calidad de vida de estos pacientes, segn se juzg por las evaluaciones del deterioro de la actividad laboral, social
y de ocio, y la vida familiar y responsabilidad del hogar. Como seguimiento de este estudio a corto plazo, una
parte de los pacientes (180) fueron tratados durante 8 meses con alprazolam, recibiendo dosis inferiores a las
empleadas en estudios de 8 semanas.
Toxicidad: no se ha observado potencial carcinognico de alprazolam en estudio de bioensayo de 2 aos en ratas,
a dosis de hasta 30 mg/kg/da (150 veces la dosis mxima recomendada) y en ratones a dosis de hasta 10
mg/kg/da (50 veces la dosis mxima recomendada en humanos). El alprazolam no fue mutagnico en pruebas de
microncleo de rata, a dosis de hasta 100 mg/kg, la cual es 500 veces la dosis diaria mxima recomendada en
humanos de 10 mg/da. Tampoco fue mutagnico in vitro en el ensayo del dao en DNA/elucin alcalina o en el
ensayo de Ames. Alprazolam no afect la fertilidad en ratas a dosis de hasta 5 mg/kg/da, lo que supone 25 veces
la dosis diaria mxima recomendada en humanos de 10 mg/da.
INDICACIONES y POSOLOGIA
Estados de ansiedad (neurosis de ansiedad): los sntomas que se presentan en tales pacientes incluyen: ansiedad,
tensin, agitacin, insomnio, aprensin, irritabilidad y/o hiperactividad del SN vegetativo que a su vez produce
una variedad de trastornos somticos. Como tratamiento de los trastornos por angustia, con o sin evitacin
fbica, as como para el bloqueo o atenuacin de crisis de angustia y agorafobia en los pacientes que las padecen.
Asociacin de ansiedad y depresin: pacientes que presentan simultneamente sntomas de ansiedad como de
depresin. En estudios clnicos sistemticos, no ha sido establecida la eficacia de alprazolam en el tratamiento de
ansiedad y asociacin de ansiedad y depresin, en tratamientos a largo plazo que excedan de 6 meses, sin
embargo, pacientes con trastornos por angustia fueron tratados eficazmente durante periodos de hasta 8 meses.
DOSIFICACION
La dosis ptima de alprazolam deber ser determinada individualmente en base a la gravedad de los sntomas y a
la respuesta individual del paciente. La dosis diaria (ver tabla en este apartado) satisfar las necesidades de la
mayora de pacientes.
En aquellos que necesiten dosis ms altas, la dosificacin se incrementar, paulatinamente, para evitar los efectos
secundarios. Si se necesitan dosis altas, se incrementar la dosis que se administra antes de acostarse.
En general, los pacientes que no hayan recibido previamente medicacin psicotrpica necesitarn dosis ms bajas
que los tratados previamente con tranquilizantes menores, antidepresivos o hipnticos, o aqullos con
antecedentes de alcoholismo crnico.

Se recomienda sea seguida la costumbre general de usar la dosis efectiva ms baja para evitar el desarrollo de
sedacin excesiva o ataxia. Se debe reevaluar a los pacientes peridicamente y hacer los ajustes de dosis
necesarios.


Dosis inicial
Rango dosis usual
Ansiedad
0,25 a 0,50 mg 3 veces al da
0,5 a 4 mg/da en dosis divididas
Pacientes geritricos o pacientes con enfermedades debilitantes
0,25 mg,
2-3 veces/da
0,50 a 0,75 mg/da en dosis divididas; podrn incrementarse gradualmente si fuese necesario y tolerado
Trastornos por angustia
0,50 a 1,00 mg al acostarse
La dosis debe ajus-tarse en funcin de la respuesta*
* Los ajustes de dosis deben realizarse mediante incrementos no superiores a 1 mg cada 3 a 4 das. Pueden
aadirse dosis adicionales hasta alcanzar el esquema posolgico de 3 4 veces al da. La dosis media, en estudios
clnicos multicntricos, fue de 5,7 a 2,3 mg/da, con algunos pacientes requiriendo dosis de hasta 10 mg/da.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
No se ha establecido su utilidad en depresin con rasgos psiquitricos, en trastornos bipolares y en depresin
endgena, es decir, en pacientes hospitalizados severamente deprimidos. Habituacin y dependencia
psquica/fsica: puede producirse con benzodiazepinas, incluyendo alprazolam. Se debe tener precaucin al
prescribir benzodiazepinas a pacientes con tendencia a abuso de drogas, tales como alcohlicos y drogadictos,
debido a su predisposicin al hbito y dependencia. Los pacientes que desempeen trabajos que requieran
vigilancia (trabajo con maquinaria, conduccin de vehculos, etc.) debern ser advertidos de la posibilidad de
aparicin de somnolencia o aturdimiento durante el tratamiento con alprazolam. Han aparecido sntomas de
abstinencia despus de disminucin rpida o supresin abrupta de benzodiazepinas, incluyendo alprazolam. Por
lo tanto, la dosis debe ser reducida gradualmente para evitar sntomas por una supresin rpida. Estos sntomas
pueden variar, desde ligera disforia e insomnio, a un sndrome ms importante que puede incluir calambres
abdominales y musculares, vmitos, sudoracin, temblor y convulsiones. Estos signos y sntomas, especialmente
los ms graves, son normalmente ms frecuentes en aquellos pacientes que han recibido altas dosis durante un
largo periodo de tiempo. Sin embargo, han aparecido tambin sntomas de abstinencia despus de supresin
abrupta de benzodiazepinas administradas a niveles teraputicos. Por lo tanto, se debe evitar supresin brusca, y
debe disminuirse la dosis gradualmente. Cuando se suprime la terapia en pacientes con trastornos por angustia,
los sntomas asociados con recurrencia de crisis de angustia, se asemejan a menudo a los de supresin.
El medicamento debe administrarse con precaucin a pacientes con depresin grave o con idea suicida y
prescribirse a la concentracin apropiada. Se han asociado trastornos por angustia con trastornos depresivos
mayores primarios y secundarios y un aumento de la incidencia de suicidio entre pacientes no tratados. Por lo
tanto, se debe tener la misma precaucin al administrar altas dosis de alprazolam para el tratamiento de
pacientes con trastornos por angustia como en caso de cualquier frmaco psicotrpico en pacientes deprimidos o
en aquellos en los que se sospecha una ideacin o planes de suicidio. En pacientes con trastornos de la funcin
renal o heptica debern ser observadas las precauciones habituales dado que el aclaramiento reducido del
frmaco puede ocasionar su acumulacin.
El alprazolam est contraindicado en pacientes con glaucoma agudo de ngulo cerrado que estn recibiendo un
tratamiento adecuado.
El alprazolam debe ser empleado con suma precaucin en pacientes con depresin respiratoria, enfermedad
pulmonar obstructiva crnica (EPOC) o apnea del sueo ya que puede exacerbar la insuficiencia respiratoria. En
algunos casos, se han producido muertes en estos pacietes al iniciarse un tratamiento con alprazolam.
El alprazolam puede emperorar los casos de miastenia grave. Los pacientes con un Parkinson tardo puede
agravarse o pueden mostrar un mayor deterioro de su funcin cognitiva al ser tratados con benzodiazepinas. Estas
tambin pueden causar reacciones de incoordinacin en estos sujetos que pueden empeorar su condicin
La administracin del alprazolam puede exacerbar una porfiria aguda intermitente, por lo que se deber
administrar con precaucin a pacientes que padezcan esta condicin.
En ancianos, el aclaramiento del alprazolam se encuentra reducido. La semi-vida plasmtica del frmaco aumenta
hasta 16.3 horas en comparacin con las 11.2 horas de los sujetos normales. Este retraso en la elimiacin puede
intensificar o prolongar los efectos del frmaco. De hecho, la administracin de benzodiazepinas ha sido asociado
a un aumento de las cadas en los ancianos, con un deterioro de las las funciones cognitiva y motora ms
acentuado. Se recomienda comenzar con las dosis ms bajas en esta poblacin.
Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo
El alprazolam se clasifica dentro de la categoria X de riesgo en el embarazo. En diferentes estudios se ha
observado un aumento en el riesgo de malformaciones congnitas asociadas con tranquilizantes menores
(clordiazepxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre de embarazo. Debido a que el uso de
estos frmacos raramente es una cuestin de urgencia, deber evitarse el empleo de alprazolam durante este
periodo. Deber considerarse la posibilidad de que una mujer en edad de procrear puede estar embarazada en el
momento de instituirse la terapia. Las pacientes debern ser advertidas de que si se quedan embarazadas,
debern comunicarlo a su mdico, para determinar la conveniencia de suprimir el medicamento.
Lactancia: como regla general, no se debe iniciar la lactancia mientras la paciente est tomando el medicamento,
puesto que muchos frmacos son excretados en la leche materna.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de alprazolam en menores de 18 aos.
El uso de benzodiazepinas puede conducir a una dependencia. Esto ocurre, principalmente, tras la toma de forma
ininterrumpida del medicamento durante largo tiempo. Para prevenir al mximo este riesgo deben tenerse en
cuenta estas precauciones: La toma de benzodiazepinas se har slo bajo prescripcin mdica, (nunca porque
hayan dado resultado en otros pacientes) y nunca aconsejarlas a otras personas. No aumentar, en absoluto, las
dosis prescritas por el mdico, ni prolongar el tratamiento ms tiempo del recomendado. Consultar al mdico
regularmente para que decida si debe continuarse el tratamiento. Al cesar la administracin puede aparecer
inquietud, ansiedad, insomnio, falta de concentracin, dolor de cabeza y sudores. No se recomienda, en general,
interrumpir bruscamente la medicacin, sino reducir gradualmente la dosis, de acuerdo siempre con las
instrucciones del mdico.
La capacidad para conducir vehculos o utilizar maquinaria puede verse negativamente afectada por la sedacin,
amnesia, dificultad en la concentracin y deterioro de la funcin muscular que pueden aparecer como
consecuencia del tratamiento. En casi todos los pases de Europa conducir en un estado clnico deteriorado por las
benzodiazepinas, incluso si se utilizan correctamente por prescripcin mdica, constituye un delito.
INTERACCIONES
Algunos imidazoles antifngicos como el ketoconazol y el itraconazol son potentes inhibidores de la isoenzima
CYP3A4, isoenzima que participa de forma mayoritaria en el metabolismo del alprazolam. La administracin
concomitante de estos frmacos est contraindicada ya que pueden prolongar las concentraciones plasmticas de
la benzodiazepina.
Otros frmacos que tambin inhiben la isoenzima CYP3A4 son la amiodarona, el amprenavir, cimetidina,
dalfopristina, quinupristina, danazol; diltiazem, fluconazol, fluoxetina, indinavir, isoniazida, INH, itraconazol; los
antibiticos macrlidos (por ejemplo la azitromicina, claritromicina, diritromicin, eritromicina and
troleandomicina); mibefradil, miconazol, mifepristona, RU-486; nefazodona,; nelfinavir, omeprazole,
propoxyfeno; quinidina, quinina, ritonavir, saquinavir, verapami y zafirlukast. El disulfiram y la fluvoxamina han
mostrado tambin reducir el metabolismo heptico de las benzodiazepinas y del alprazolam [649] aunque no
afectan la isoenzima CYP3A4 tanto como los frmacos antes descritos. La coadministracin de alprazolam y
fluvoxamina aument las concentraciones plasmticas del primero en un 100%, reduciendo al mismo tiempo el
aclaramiento plasmtico en un 49% y la semivida de eliminacin en un 71%. Los pacientes tratados con
alprazolam y alguna de estas medicaciones debern ser vigilados para determinar una respuesta alterada a la
benzodiazepina.
Los efectos del sobre el sistema nervioso central pueden ser potenciados si se administran concomitantemente
otros frmacos que actan sobre el sistema nervioso central. Se han descrito efectos aditivos (aumento de la
sedacin o depresin respiratoria con los siguientes frmacos: butorfanol, nalbufina, pentazocina, fenotiazines,
barbituratos, alcohol, entacapona, algunas antihistaminas H1 (por ejemplo, bromfeniramina, carbinoxamina,
cetirizina, clorfeniramina, clemastina, ciproheptadina, dimenhidrinato, difenhidramina, doxilamina, prometazina,
trimeprazina), anestsicos generales, tramadol, antidepresivos tricclicos y otros ansiolticos, sedantes e
hipnticos. As, se han observado aumentos de las concentraciones plasmticas de imipramina y desimipramina
cuando se administraron concomintantemente con el alprazolam
Los anticonceptivos orales pueden, igualmente, aumentar los efectos del alprazolam, ya que inhiben su
metabolismo oxidativo incrementando las concentraciones plasmticas de las benzodiapezinas en las que la
oxidacin participa en el metabolismo. Se ha observado un aumento de los niveles plasmticos de alprazolam del
18% cuando se administr el frmaco con anticonceptivos orales

En algn caso se ha observado una interaccin entre la digoxina y el alprazolam, produciendose una intoxicacin
digitlica. Esta puede ser debida a un aumento de las concentraciones plasmticas de digoxina al interferir el
alprazolam con su fijacin a las protenas del plasma o por un efecto sobre los tbulos renales reduciendose la
eliminacin de la digoxina. Hasta que se disponga de ms datos, se recomienda una cuidadosa vigilancia de los
niveles plasmticos de digoxina en los pacientes tratados al mismo tiempo con alprazolam.
El flumazenil y las benzodiazepinas son, desde el punto de vista farmacolgico, antagonistas y se utiliza el primero
para reverir los efectos de las segundas. Sin embargo, dado que la duracin del efecto de algunas benzodiapinas
es muy superior al del flumazenil, pueden ser necesarias varias dosis del primero para antagonizar los efectos de
las segundas.
La pioglitazona es parcialmente metabolizada por el citocromo heptico P450 y reduce la biodisponibilidad de los
frmacos que son metabolizados va la isoenzima CYP3A como es el caso del alprazolam. Otros inductores de esta
isoenzima que tericamente pueden incrementar el metabolismo del alprazolam reduciendo su eficacia son los
barbituratos, la carbamazepina, oxcarbazepina, fenitona, rifabutina, rifampina, y troglitazona.
Estudios in vitro realizados con otras benzodiazepinas sugieren que el alprazolam puede interaccionar con la
amiodarona, ciclosporina, ergotamina, nicardipina, y nifedipina. En todas estas posibles interacciones el
mecanismo subyacente parece ser la inhibicin de la CYP3A4, inhibicin que puede aumentar las concentraciones
plasmticas y la respuesta al alprazolam.
La dehidroepiandrosterona, DHEA inhibe el metabolismo del triazolam, y de otras benzodiazepinas (alprazolam,
midazolam) en las que interviene la isoenzima CYP3A4. En un estudio realizado en sujetos de la tercera edad
tratados con triazolam, la administracin de 200 mg/da de DHEA durante 2 semanas redujo el aclaramiento del
triazolam en un 30%. Sin embargo, esta interaccin esta sujeta a grandes variaciones interindividuales. Hasta que
existan ms datos sobre esta interaccin se evitar el consumo de DHEA en pacientes tratados con
benzodiazepinas, incluyendo el alprazolam.
La melatonina ha mostrado en algunos estudios farmacolgicos en animales aumentar la fijacin de las
benzodiazepinas a sus receptores, lo que podra resultar en alguna interaccin. Se ha descrito casos de letargia, y
respuestas amnsicas en algunos sujetos que tomaron melatonina cuando se encontraban bajo tratamiento con
alprazolam. Los efectos observados podran ser muy bien una exacerbacin de los efectos farmacolgicos del
alprazolam ocasionados por la melatonina. Se recomienda evitar el consumo de melatonina durante tratamientos
benzodiazepnicos

Monogradia de la kava-kava
Se ha descrito un caso de interaccin entre la kava kava (Piper methysticum) un tipo de pimienta, con el
alprazolam. Un sujeto de 54 aos se mantuvo en un estado letrgico y desorientado despus de la ingestin de
kava-kava durante 3 das consecutivods mientras estaba tratado con la benzodiazepina. Al recuperarse algunas
horas despus, el paciente neg haber abusado tanto de la pimienta como del alprazolam. Debe pues tenerse en
cuenta la posibilidad de una interaccin entre el alprazolam y el kava-kava.
Monografa del pomelo
El zumo de pomelo contiene una furanocumarina, la 6,7-dihidrobergamotina, que inhibe la isoenzima CYP34A en
los enterocitos del tracto digestivo. Como consecuencia de esta inhibicin, pueden aumentar las concentraciones
plasmticas y los efectos del alprazolam.
Monografia de la valeriana
La valeriana (Valeriana officinalis) contiene sustancias que pueden interaccionar con las benzodiazepinas y otros
frmacos que actan sobre el sistema nervioso central. Se recomienda que los pacientes tratados con ansiolticos,
sedantes o hipnticos se abstengan de consumir valeriana mientras se encuentren bajo tratamiento
farmacolgico.




REACCIONES ADVERSAS
Los efectos adversos ms frecuentes estn relacionados con los efectos farmacolgicos del producto, es decir
depresin del sistema nervioso central. Si se producen, se observan generalmente al inicio del tratamiento, y
normalmente desaparecen durante el tratamiento continuado o con disminucin de dosis.

En pacientes con ansiedad y asociacin de ansiedad y depresin, los efectos ms comunes son somnolencia y
aturdimiento/mareo. Estos efectos se presentan en el 1% de los casos.
Menos frecuentemente aparecen: visin borrosa, dolor de cabeza, depresin, insomnio, nerviosismo/ansiedad,
temblores, cambios en el peso, deterioro de memoria/amnesia, trastornos de la coordinacin, diversos sntomas
gastrointestinales y sntomas propios del sistema nervioso vegetativo. Al igual que con otras benzodiazepinas, se
han observado las siguientes reacciones: estimulacin, agitacin, dificultades en la concentracin, confusin,
alucinaciones u otros efectos adversos sobre la conducta.

Raramente se ha comunicado un aumento en la presin intraocular. Adems, se han observado los siguientes
efectos secundarios asociados al uso de benzodiazepinas ansiolticas, incluyendo alprazolam: distona,
irritabilidad, anorexia, fatiga, disartria, ictericia, debilidad muscular, cambios en la libido, irregularidades
menstruales, incontinencia, retencin urinaria y funcin heptica anormal.

Las reacciones adversas ms comunes en pacientes con trastornos por angustia son: sedacin/somnolencia, fatiga,
ataxia/deterioro de la coordinacin, disartria, y menos frecuentemente: alteraciones del estado de nimo,
sntomas gastrointestinales, dermatitis, problemas de la memoria, disfuncin sexual, alteracin de las funciones
intelectuales y confusin.

Incluso despus de tratamientos de corta duracin se presentan evidencias de dependencia fisiolgica con
sndromes de abstinencia. Estos puedn variar desde una disforia leve e insomnio a sntomas ms graves con
calambres musculares y abdominales, vmitos, sudoracin, temblores y convulsiones. Las dosis ms altas y el uso
prolongado son los que ocasionan mayor dependencia. La discontinuacin del tratamiento puede ocasionar un
fenmeno de rebote con un pnico ms severo que al inicio del tratamiento.

Se han asociado los siguientes sntomas a la discontinuacin del alprazolam: percepcin sensorial exaltadas,
deterioro de la capacidad para concentrarse, disosmia, parestesias, calambres musculares, diarrea, visin borrosa
y prdida de apetito. Tambin se han observado depresin e insomnio si bien estos sntomas se pueden atribuir a
la condicin subyacente. Si es necesario discontinuar el tratamiento, las dosis se deben ir reduciendo poco a poco
para reducir al mximo los sntomas de la abstinencia.
En algn caso se ha observado un aumento de la bilirrubina y de las enzimas hepticas acompaado de ictericia

Sobredosis: las manifestaciones por sobredosis de alprazolam incluyen acentuacin de sus propiedades
farmacolgicas, generalmente ataxia y somnolencia. Se recomienda inducir vmito y/o lavado gstrico. Como en
todos los casos de sobredosis, la respiracin, pulso y tensin arterial debern ser controlados, adaptndose las
medidas generales necesarias, tales como administracin intravenosa de lquidos, ventilacin pulmonar adecuada,
etc. Los experimentos en animales han indicado que puede producirse colapso cardiopulmonar despus de dosis
intravenosas masivas de alprazolam (ms de 195 mg/kg; 975 veces la dosis diaria mxima recomendada en
humanos de 10 mg/da). En estos casos, los animales fueron reanimados con ventilacin mecnica e infusin
intravenosa de levarterenol. En otros estudios en animales se observ que la diuresis forzada o la hemodilisis son
de poco valor en el tratamiento de la sobredosificacin. Como en el tratamiento de cualquier sobredosis, el
mdico deber tener en cuenta que pueden haberse ingerido mltiples agentes.

DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: La dosis ptima se debe individualizar basndose en la severidad de los
sntomas y la respuesta del paciente.
En pacientes que requieren de una dosis mayor, la dosificacin se debe incrementar con precaucin para evitar las
reacciones adversas. En general, los pacientes que no hayan recibido previamente medicamentos psicotrpicos
requirirn de una menor dosis que los que hayan sido tratados previamente con tranquilizantes menores,
antidepresivos o hipnticos.
Se recomienda que el principio general de usar la dosis efectiva menor se siga en pacientes mayores o en pacien-
tes debilitados para evitar el desarrollo de ataxia o sobresedacin.
Ansiedad: 0.75 a 1.5 mg diarios, administrados en dosis divididas de 0.5 a
0.75 mg.
Trastornos de pnico: 0.5 a 1.0 mg administrados a la hora de dormir, o 0.5 mg tres veces al da. La dosis debe
ajustarse a la respuesta del paciente con incrementos no mayores de 1 mg/da cada 3 a 4 das.
Dosis adicionales se pueden establecer hasta obtener un horario de tres a cuatro veces al da. (La dosis promedio
en un estudio multicntrico grande fue de 5.7 2.27 mg, con pacientes ocasionales que requieren un mximo de
10 mg por da).
Pacientes geritricos: 0.5 a 4.0 mg administrados en dosis divididas de 0.5 a 0.75 mg/da, se puede incrementar
gradualmente si se necesita y se tolera.
Duracin del tratamiento: Hasta 4 meses para la ansiedad asociada con depresin y de hasta 8 meses para el
tratamiento de trastornos de pnico con o sin evasin fbica.
Descontinuacin del tratamiento: Para descontinuar el tratamiento en pacientes que toman ALPRAZOLAM, la
dosificacin se debe reducir lentamente para mantener las buenas prcticas mdicas. Se sugiere que la
dosificacin diaria de ALPRAZOLAM disminuya en no ms de 0.5 mg cada 3 das. Algunos pacientes requieren una
disminucin de la dosis an menor.
Uso peditrico: No se ha establecido la seguridad y la eficacia en nios menores de 18 aos.
Disfuncin renal o heptica: Se debe tener precaucin en pacientes con disfuncin renal o heptica.
Para la ansiedad generalizada:
Adultos (mayores de 18 aos): o De 0,25 a 0,50 mg de tres veces al da, aumentando, si es necesario, en
intervalos de 3 a 4 das hasta un mximo de 4 mg al da.
Adultos mayores:
o Debe iniciarse con una dosis baja de 0,25 mg de dos a tres veces al da. La dosis se incrementar paulatinamente
en no ms de 0,5 mg cada tres das.
Dosis mxima en adultos mayores de constitucin fuerte: 1,5 mg al da. Dosis mxima en adultos mayores de
constitucin dbil: 0,75 mg al da.
En pacientes con enfermedades debilitante o pacientes con alteraciones de la funcin renal y/o heptica:
o Se recomiendan dosis iniciales bajas de 0,75 a 1,5 mg al da, dependiendo del grado de debilidad o alteracin.
Pacientes menores de 18 aos:
o No se recomienda la utilizacin de alprazolam en este grupo de edad.
b) Para trastorno de pnico:
Adultos mayores de 18 aos: De 3 a 6 mg al da. Debe ser administrada una vez al da, preferiblemente en la
maana.
Adultos mayores, pacientes con enfermedad heptica avanzada o pacientes con enfermedades debilitantes: la
dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al da. Esta dosis puede irse aumentando no ms de 1 mg al da
cada 3 o 4 das.
Pautas de tratamiento especiales:
En adultos mayores, pacientes con enfermedades debilitante o pacientes con alteraciones de la funcin renal
y/o heptica, la eliminacin del frmaco est reducida y existe por tanto una sensibilidad incrementada al
frmaco.
En pacientes con insuficiencia pulmonar crnica se recomienda una dosis baja, debido al riesgo de depresin
respiratoria.
En pacientes con enfermedad renal o heptica crnica, debe reducirse la dosis.
5.- Contraindicaciones:
Hipersensibilidad a las benzodiacepinas.
Miastenia gravis.
Insuficiencia respiratoria severa.
Sndrome de apnea del sueo.
Insuficiencia heptica severa.
Glaucoma agudo de ngulo cerrado.
Intoxicacin aguda por alcohol u otros agentes activos sobre el Sistema Nervioso
Central
Indicaciones teraputicas y Posologa
Oral. Ads.:
- Ansiedad generalizada y ansiedad asociada a depresin: Comp.: 0,25-0,5 mg/3 veces da. Comp. retard: 1 mg/da,
en 1 2 dosis. Gotas: 0,25-0,5 mg (10-20 gotas)/3 veces da. Rango de dosis: 0,5-4 mg/da en 1 2 dosis.
- Trastornos por angustia con o sin agorafobia: Comp.: 0,5-1 mg por la noche. Comp. retard: 0,5-1 mg por la noche
o 0,5 mg/2 veces da. Gotas: 0,5-1 mg (20-40 gotas)/da por la noche. Rango de dosis: Comp. y gotas: incrementos
no > a 1 mg cada 3-4 das. Comp. retard: 5-6 mg/da en 1 2 dosis.
- Pacientes geritricos o con enf. debilitante: Comp.: 0,25 mg/2-3 veces da. Comp. retard: 0,5-1 mg/da en 1 2
tomas. Gotas: 0,25 mg (10 gotas)/2-3 veces da. Rango de dosis: Comp. y gotas: 0,5-0,75 mg/da en dosis divididas.
Comp. retard: 0,5-1 mg/da.
Tto. no debe ser > de 8-12 sem. Suprimir tto. reduciendo la dosis diaria, no excediendo de 0,5 mg cada 3 das.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a alprazolam, a benzodiazepinas, miastenia gravis, insuf. Respiratoria grave, sndrome de apnea
del sueo, I.H. grave, glaucoma de ngulo cerrado. Intoxicacin aguda por alcohol u otros agentes activos sobre
SNC.
Advertencias y precauciones
I.R., I.H. moderada, antecedentes de alcohol o drogodependencia. Puede producir tolerancia, dependencia fsica y
psquica, insomnio de rebote y ansiedad; inducir a una amnesia antergrada; producir reacciones psiquitricas y
paradjicas, sobre todo en nios y ancianos. No se recomienda como tto. de 1 lnea de enf. psictica, ni usar sola
para ansiedad asociada a depresin por riesgo de suicidio. Precaucin en pacientes con trastornos de angustia
tratados a dosis altas de alprazolam, con depresiones graves, o con tendencia al suicidio. No administrar a nios (<
18 aos). Utilizar dosis menores en ancianos y pacientes con insuf. respiratoria crnica por riesgo asociado de
depresin respiratoria.
Insuficiencia heptica
Contraindicado en I.H. severa, riesgo asociado de encefalopata. Precaucin en I.H. moderada, reducir dosis.
Insuficiencia renal
Precaucin. Adaptar dosis para evitar sedacin acusada.
Interacciones
Efecto sedante potenciado por: alcohol.
Efecto depresor sobre SNC potenciado por: antipsicticos (neurolpticos), hipnticos, ansiolticos/sedantes,
antidepresivos, antiepilpticos, anestsicos y antihistamnicos sedantes, inhibidores enzimticos hepticos
(citocromo P450 3A4), analgsicos narcticos (aumento de sedacin de euforia, puede incrementar dependencia
psquica).
No administrar con: antifngicos azlicos
Reducir dosis con: nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
Precaucin con: fluoxetina, dextropropoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem, macrlidos.
Ajustar dosis o suspender tto. con: ritonavir.
Embarazo
Usado en fase tarda del embarazo, o a altas dosis en el parto, puede aparecer en el neonato hipotermia,
hipotona y depresin respiratoria moderada y sndrome de abstinencia.
Lactancia
A pesar de que los niveles de benzodiazepinas excretados en la leche materna (incluyendo alprazolam) son bajos,
su uso est contraindicado en madres lactantes.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Alprazolam, dependiendo de la dosis y de la sensibilidad individual, puede disminuir la atencin, alterar la
capacidad de reaccin y la funcin muscular, producir somnolencia, amnesia o sedacin, especialmente al inicio
del tratamiento o despus de un incremento de la dosis. No se aconseja conducir vehculos ni manejar maquinaria
cuya utilizacin requiera especial atencin o concentracin, hasta que se compruebe que la capacidad para
realizar estas actividades no queda afectada.
Reacciones adversas
Apetito disminuido; estado confusional, depresin, desorientacin, libido disminuida; sedacin, somnolencia;
ataxia, alteracin del equilibrio, coordinacin anormal, alteracin de la memoria, disartria, alteracin de la
atencin, hipersomnia, letargia, mareo, cefalea; visin borrosa; estreimiento, boca seca, nuseas; fatiga,
irritabilidad;
Sobredosificacin
Antdoto flumazenilo.
PRESENTACIONES
ALPRAZOLAM MERCK EFG Comp. 0,25 mg
ALPRAZOLAM MERCK EFG Comp. 0,5 mg
ALPRAZOLAM MERCK EFG Comp. 1 mg
ALPRAZOLAM QUALIX EFG Comp. 0,25 mg
ALPRAZOLAM QUALIX EFG Comp. 0,50 mg
ALPRAZOLAM QUALIX EFG Comp. 1 mg
ALPRAZOLAM QUALIX EFG Comp. 2 mg
TRANKIMAZIN Comp. 0,25 mg TRANKIMAZIN Comp. 0,5 mg
TRANKIMAZIN Comp. 1 mg
TRANKIMAZIN Comp. 2 mg
TRANKIMAZIN RETARD Comp. retard 0,5 mg
TRANKIMAZIN RETARD Comp. retard 1 mg
TRANKIMAZIN RETARD Comp. retard 2 mg
TRANKIMAZIN RETARD Comp. retard 3 mg

IBUPROFENO

Nota importante
DESCRIPCION

El ibuprofeno es un derivado del cido propinico que posee propiedades analgsicas, antiinflamatorias y
antipirticas. El efecto teraputico, como antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria
de la prostaglandn sintetasa.

Mecanismo de accin: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la familia de los cidos aril-
propionicos, el ibuprofeno inhibe la accin de las enzimas COX-1 y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del
ibuprofeno son el resultado de la inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibicin
de la ciclooxigenasa. El ibuprofen inhibe la migracin leucocitaria a las reas inflamadas, impidiendo la liberacin
por los leucocitos de citoquinas y otras molculas que actan sobre los receptores nociceptivos.
El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas
cerebrales, concluyndose que sus efectos son perifricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatacin
perifrica debido a una accin central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo.

Farmacocintica: El ibuprofeno se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal, presentndose picos de
concentraciones plasmticas 1-2 horas despus de la administracin. Su vida media de eliminacin es de unas 2
horas aproximadamente. El ibuprofeno se une fuertemente a las protenas plasmticas.

El ibuprofeno se metaboliza en el hgado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, junto con el ibuprofeno, se
excretan por va renal bien como tales o como metabolitos conjugados. La excrecin renal es rpida y completa. La
farmacocintica de los grnulos de ibuprofeno es comparable a la de los comprimidos, por lo que no debe haber
diferencias en la pauta de utilizacin clnica de ambas presentaciones.

Toxicidad: en los estudios de toxicidad los efectos txicos observados coinciden con los de otros antiinflamatorios
no esteroideos. El ibuprofeno no result teratognico en diferentes especies animales. Asimismo, tanto los
estudios de mutagnesis como los de cancerognesis dieron resultados negativos.

INDICACIONES Y POSOLOGIA

Tratamiento de artritis reumatoide :(incluyendo artritis reumatoide juvenil), espondilitis anquilopoytica, artrosis
y otros procesos reumticos agudos o crnicos. Tratamiento de lesiones de tejidos blandos como torceduras o
esguinces. Tratamiento de procesos dolorosos de intensidad leve y moderada como el dolor dental, el dolor
postoperatorio y tratamiento sintomtico de la cefalea. Alivio de sintomatologa en dismenorrea primaria.
Tratamiento sintomtico de la fiebre en cuadros febriles de etiologa diversa.
La posologa deber ajustarse a la intensidad del cuadro a tratar, empleando la mnima dosis que produzca
remisin de la sintomatologa.

Administracin oral:
Adultos: Uso como antiinflamatorio: la dosis recomendada es de 1.200-1.800 mg/da administrados en varias
dosis. Algunos pacientes pueden ser mantenidos con 800-1.200 mg. La dosis total diaria no debera exceder de
2.400 mg. Uso como analgsico y antipirtico: la dosis recomendada es de 400-600 mg cada 4-6 horas
dependiendo de la intensidad del cuadro y de la respuesta al tratamiento. Uso como antidismenorreico: el
tratamiento debe comenzar al iniciarse el dolor. La dosis usual es de 400-600 mg, cada 4-6 horas, dependiendo de
la intensidad de los sntomas.
Nios: El uso de ibuprofen no es adecuado en nios menores de 12 aos.
Ancianos. No se requieren modificaciones especiales en la posologa.
En caso de insuficiencia renal se recomienda individualizar la dosis.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El ibuprofeno est contraindicado en pacientes con lcera pptica activa y en pacientes que hayan presentado
reacciones de hipersensibilidad (asma, rinitis o urticaria) con el ibuprofeno, el cido acetilsaliclico u otros
antiinflamatorios no esteroideos.


El ibuprofen debe administrarse con precaucin en los siguientes casos: Pacientes que padezcan o tengan
antecedentes de asma bronquial, ya que se ha notificado que el ibuprofeno puede provocar broncospasmo en
estos pacientes. Pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal. Pacientes con alteraciones renales,
hepticas o cardiacas, ya que el uso de antiinflamatorios no esteroideos puede producir deterioro de la funcin
renal. En este tipo de pacientes debe utilizarse la dosis ms baja y monitorizarse la funcin renal. Pacientes con
antecedentes de insuficiencia cardiaca o hipertensin ya que se ha notificado asociacin entre edema y
administracin de ibuprofeno.


Clasificacin de la FDA en el embarazo
El ibuprofeno se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. Aunque en los estudios de toxicologa
en animales no se han demostrado efectos teratognicos, se debera evitar, si es posible, el uso del ibuprofeno
durante el embarazo, y especialmente durante el tercer trimestre, por los conocidos efectos cardiovasculares de
los antiinflamatorios no esteroideos sobre el sistema cardiovascular fetal (cierre del ductus arterioso). Aunque en
los escasos estudios disponibles hasta el momento las concentraciones del ibuprofeno que se excretan en la leche
materna son muy bajas, no se recomienda su uso durante la lactancia.


Normalmente, el ibuprofeno no afecta la capacidad para conducir vehculos y utilizar maquinaria. No obstante, se
debe considerar la posibilidad de que determinadas reacciones adversas de muy escasa incidencia (somnolencia,
mareos) pudieran interferir el correcto desarrollo de estas actividades.

INTERACCIONES

El ibuprofen debe administrarse con precaucin en pacientes que estn en tratamiento con alguno de los
frmacos que se citan a continuacin ya que, en algunos pacientes, se han notificado interacciones:
Antihipertensivos: reduccin del efecto hipotensor.
Diurticos: disminucin del efecto diurtico. Los diurticos pueden aumentar el riesgo de nefrotoxicidad por
antiinflamatorios no esteroideos.
Glucsidos cardiacos: los antiinflamatorios no esteroideos pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca, reducir la
tasa de filtracin glomerular y aumentar los niveles de los glucsidos cardiacos.
Litio: disminucin de la eliminacin de litio.
Metotrexato: disminucin de la eliminacin de metotrexato.
Ciclosporina: aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con los antiinflamatorios no esteroideos.
Mifepristona: los antiinflamatorios no esteroideos no deben administrarse en los 8-12 das posteriores a la
administracin de la mifepristona ya que stos pueden reducir los efectos de la misma.
Otros analgsicos: evitar el uso concomitante con otros antiinflamatorios no esteroideos.
Corticosteroides: aumento del riesgo de sangrado digestivo.
Anticoagulantes: aumento del efecto anticoagulante.
Quinolonas: datos derivados de la experimentacin animal indican que los antiinflamatorios no esteroideos
asociados a las quinolonas pueden aumentar el riesgo de convulsiones.


REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: son las reacciones adversas que se presentan con ms frecuencia. Con la administracin de
ibuprofeno se ha notificado la aparicin de nuseas, vmitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, melenas,
hematemesis, estomatitis ulcerosa y hemorragia digestiva. Se han observado con menor frecuencia gastritis,
lcera duodenal, lcera gstrica y perforacin. Los datos epidemiolgicos indican que, de los siete
antiinflamatorios no esteroideos ms usados, el ibuprofeno posee el menor riesgo de toxicidad digestiva alta.
Hipersensibilidad: se han notificado reacciones de hipersensibilidad con ibuprofeno. Pueden consistir en (a)
reaccin alrgica inespecfica y anafilaxia, (b) reactividad del tracto respiratorio comprendiendo asma, agravacin
del asma, broncospasmo o disnea, o (c) alteraciones cutneas variadas, incluyendo rash de varios tipos, prurito,
urticaria, prpura, angioedema y, menos frecuentemente, dermatosis bullosas (incluyendo necrlisis epidrmica y
eritema multiforme).
Cardiovasculares: se ha notificado la aparicin de edema asociada al tratamiento con ibuprofeno. Otras reacciones
adversas que se han notificado con menor frecuencia y cuya relacin no ha sido necesariamente establecida son:
Renales: varias formas de nefrotoxicidad, incluyendo nefritis intersticial, sndrome nefrtico e insuficiencia renal.
Hepticas: alteracin de la funcin heptica, hepatitis e ictericia.
Neurolgicas y de los rganos de los sentidos: alteraciones visuales, neuritis ptica, cefalea, parestesias,
depresin, confusin, alucinaciones, tinnitus, vrtigo, mareo, fatiga y somnolencia. Se han descrito casos aislados
de meningitis asptica reversible al cesar el tratamiento. Su aparicin es ms probable en pacientes con lupus
eritematoso y otras enfermedades del colgeno.
Hematolgicas: trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, anemia aplsica y hemoltica.
Dermatolgicas: fotosensibilidad (ver Reacciones adversas, Hipersensibilidad para otras reacciones cutneas).
En caso de sobredosificacin aguda, los sntomas que se pueden presentar son nuseas, vmitos, vrtigo y, en
raras ocasiones, prdida de conciencia. El tratamiento de la sobredosificacin consiste en vaciado del estmago
mediante induccin al vmito o lavado gstrico en la primera hora tras la ingesta, alcalinizacin de la orina y
diuresis forzada para facilitar la eliminacin y administracin de carbn activado para reducir la absorcin.


PRESENTACION
ALGIASDIN Comp. recub. 400 mg
ALGIASDIN Comp. recub. 600 mg
ALGIASDIN Comp. retard 600 mg
DALSY Jar. 100 mg/5 ml
ESPIDIFEN Sobres 400 mg
ESPIDIFEN Sobres 600 mg
NEOBRUFEN Comp. 600 mg
NEOBRUFEN Grag. 400 mg
NEOBRUFEN Polvo eferv. 600 mg
NEOBRUFEN Sup. 500 mg
SAETIL Sobres 400 mg
SAETIL Sobres 600

Mecanismo de accin
Inhibicin de la sntesis de prostaglandinas a nivel perifrico.
Indicaciones teraputicas
Artritis reumatoide (incluyendo artritis reumatoide juvenil), espondilitis anquilopoytica, artrosis y otros procesos
reumticos agudos o crnicos. Alteraciones musculoesquelticas y traumticas con dolor e inflamacin. Tto.
sintomtico del dolor leve o moderado (dolor de origen dental, dolor posquirrgico, dolor de cabeza, migraa).
Dismenorrea primaria. Cuadros febriles.
Posologa
Oral. Ads:
- Procesos dolorosos de intensidad leve-moderada y cuadros febriles: 200-400 mg/4-6 h 400 mg/6-8 h; mx.
1200 mg/da 600 mg/6-8 h; mx. 2400 mg/da.
- Artritis reumatoide: 1200-1800 mg/da; mantenimiento: 800-1200 mg/da; mx. 2400 mg/da.
- Dismenorrea 1 aria : 400 mg hasta alivio del dolor; mx. 1200 mg/da.
Comp. Retard "600": 600 mg/12 h; ads. mx. 2400 mg/da. Adolescentes 12-18 aos: 1600 mg/da.
Comp. Liberacin prolongada "800": ads. y nios a partir de 12 aos: 1600 mg/da (dosis nica). En situaciones
graves o agudas: 2400 mg/da (800 mg/maana y 1600 mg/tarde).
Nios: 20-30 mg/kg/da en 3-4 tomas. Artritis reumatoide juvenil: mx. 40 mg/kg/da.
I.R. leve-moderada y/o I.H. leve-moderada, reducir dosis.
Modo de administracin:
Va oral. Administrar con comidas o con leche especialmente si se notan molestias digestivas.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a ibuprofeno o a otros AINE, historial previo de reaccin alrgica (AAS u otros AINE); pacientes
que padezcan o hayan padecido: asma, rinitis, urticaria, plipos nasales, angioedema; antecedentes de
hemorragia gastrointestinal o perforacin relacionados con ttos. anteriores con AINE, lcera pptica/hemorragia
gastrointestinal activa o recidivante (2 o ms episodios diferentes de ulceracin o hemorragia comprobados); enf.
inflamatoria intestinal activa; disfuncin renal grave; disfuncin heptica grave; insuf. cardiaca grave; ditesis
hemorrgica u otros trastornos de la coagulacin; tercer trimestre de la gestacin.
Advertencias y precauciones
I.H. leve-moderada (reducir dosis inicial); I.R. leve-moderada (reducir dosis inicial); ancianos; nios con
deshidratacin grave; antecedentes de: colitis ulcerosa, enf. de Crohn; antecedentes de HTA y/o insuf. cardiaca;
asma bronquial; trastornos hematopoyticos, lupus eritematoso sistmico o enf. mixta del tejido conectivo.
Riesgo de hemorragia gastrointestinal, lcera o perforacin es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE,
en pacientes con antecedentes de lcera y ancianos. Valorar riesgo/beneficio en: HTA, ICC, enf. coronaria
establecida, arteriopata perifrica y/o enf. cerebrovascular, porfiria intermitente aguda. En tto. de larga duracin
con factores de riesgo cardiovascular conocidos (HTA, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores). Puede
enmascarar sntomas de infecciones (evitar en caso de varicela). Control a sometidos a ciruga mayor. Control
renal, heptico y hematolgico. Riesgo de reacciones cutneas al inicio del tto. Utilizar dosis mn. eficaz durante el
tiempo ms corto posible para minimizar las reacciones adversas. Puede alterar la fertilidad femenina.
Insuficiencia heptica
Contraindicado en I.H. grave. Precaucin en I.H. leve-moderada, reducir dosis inicial.
Insuficiencia renal
Contraindicado en I.R. grave. Precaucin en I.R. leve-moderada, reducir dosis inicial.
Interacciones
Vase Advertencias y precauciones Adems:
Reduce eficacia de: furosemida, diurticos tiazdicos.
Reduce efecto hipotensor de: -bloqueantes, IECA.
Reduce efecto de: mifepristona.
Aumenta niveles plasmticos de: digoxina, fenitona y litio.
Aumenta toxicidad de: metotrexato, hidantonas, sulfamidas.
Potencia lesiones gastrointestinales con: salicilatos, fenilbutazona, indometacina y otros AINE.
Aumenta efecto de: hipoglucemiantes orales e insulina.
Efecto aditivo en la inhibicin plaquetaria con: ticlopidina.
Aumenta riesgo de hematotoxicidad con: zidovudina.
Potencia tiempo de sangrado de: anticoagulantes.
Aumenta riesgo de nefrotoxicidad con: tacrolims, ciclosporina.
Riesgo aumentado de hemorragia y lcera gastrointestinal con: corticosteroides, bifosfonatos o oxipentifilina,
inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2..
Riesgo de hemorragia con: extractos de hierbas.
Embarazo
Cat. B (D). No recomendado en el 1 y 2 trimestre de embarazo a menos que sea absolutamente necesario.
Contraindicado 3 er trimestre de embarazo, por cierre prematuro del ductus arteriosus, aumento del riesgo de
hemorragia materno-fetal y posible disminucin de la contractilidad uterina.
Lactancia
El ibuprofeno y sus metabolitos pasan en bajas concentraciones a la leche materna. Hasta la fecha no se conocen
efectos dainos en nios, por lo que en general no es necesario interrumpir la lactancia con leche materna
durante un tratamiento corto con la dosis recomendada para dolor y fiebre.
Efectos sobre la capacidad de conducir
Los pacientes que experimenten mareo, vrtigo, alteraciones visuales u otros trastornos del sistema nervioso
central mientras estn tomando ibuprofeno, debern abstenerse de conducir o manejar maquinaria. Si se
administra una sola dosis de ibuprofeno o durante un periodo corto, no es necesario adoptar precauciones.
Reacciones adversas
Dispepsia, diarrea, nuseas, vmitos, dolor abdominal; erupcin cutnea; fatiga o somnolencia, cefalea, mareo,
vrtigo.

Nombre
Comercial
Quemicetina; Farmicetina; Bioticaps; Chloromycetin; Bio-Gelin;
Isoptofenicol; Poenfenicol; Klonalfenicol
Grupo T. ANTIINFECCIOSA / OFTALMOLOGA
Subgrupo ANTIBITICOS
Dosis 50-75 mg/kg/da cada 6 hs, dosis mxima: 4 g
Vias de
Aplicacin
V.O. E.V. Local
Efectos
Adversos
Relacionada a la dosis: reticulocitopenia, anemia, leucopenia,
trombocitopenia. No relacionada : anemia aplsica. Sndrome gris, neuritis
ptica. Otros: hipersensibilidad, glositis, estomatitis.
Forma de
Presentacin
Cpsulas: 250 mg Jarabe: 25 mg/ml F.A.: 1 g Gotas oftalmolgicas: 0,25 -
0,5%
Observacin
Prolonga la vida media de: difenilhidantona, ciclofosfamida y warfarina.
Oftalmologa: ser de uso restringido para casos especiales en los cuales
los grmenes sean slo sensibles a este antibitico.

CLORANFENICOL

Nota importante
DESCRIPCION

El cloranfenicol fue aislado en 1947 a partir de una cepa de Streptomyces venezuelae, pero actualmentre se
obtiene sintticamente, ya sea como cloranfenicol, palmitato de cloranfenicol, o succinato de cloranfenicol. El
palmitato de cloranfenicol se hidroliza en el tracto disgestivo a cloranfenicol; el succinato de cloranfenicol se
hidroliza al cloranfenicol libre in vivo. El cloranfenicol se comercializa en cpsulas, inyeccin, solucin oftlmica,
una pomada oftlmica, crema tpica, o solucin tica, pero este antibitico rara vez se utiliza hoy en da debido a
su potencial toxicidad y la disponibilidad de otros antibiticos.

Mecanismo de accin: El cloranfenicol es generalmente bacteriosttico, pero puede ser bactericida a altas
concentraciones o frente a organismos muy susceptibles tales como H. influenzae y S. pneumoniae. La actividad
antibitica parece resultar de la inhibicin de la sntesis de protenas de las clulas bacterianas. El cloranfenicol se
une a la subunidad 50 S de los ribosomas bacterianos, inhibiendo la formacin de enlaces peptdicos. El
cloranfenicol tambin inhibe la sntesis de protena mitocondrial en las clulas bacterianas y de mamferos a
travs de sus efectos sobre el ribosoma 70 S. La sntesis de protenas de las clulas que proliferan rpidamente
puede verse afectada, especialmente los eritrocitos de mamferos, lo que explica el mecanismo de la depresin
reversible de la mdula sea. El cloranfenicol es un verdadero antibitico de amplio espectro. Es activo frente a
una amplia gama de bacterias gram-positivas y gram-negativas, muchas bacterias anaerbicas, la Clamidia, y
Rickettsia. Es inactivo contra los hongos.

In vitro las concentraciones de 0,1 a 20 ug/ml de cloranfenicol son generalmente eficaces contra las cepas
susceptibles. Dado que la toxicidad hematolgica puede estar relacionada con las concentraciones sricas, no se
recomienda llegar a concentraciones pico superiores a 25 ug/ml

Farmacocintica: el cloranfenicol libre se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal. Una nica dosis oral
de 1 g produce concentraciones pico en plasma de aproximadamente 11 mg/ml dentro de 1-3 horas. La
administracin repetida eleva las concentraciones mximas

Las concentraciones sricas varan despus de la administracin del palmitato de cloranfenicol, porque las tasas
de hidrlisis en el tracto gastrointestinal pueden variar. Del mismo modo, la velocidad de hidrlisis de la forma de
succinato es la responsable de la variacin en las concentraciones observadas despus de la administracin IV. La
biodisponibilidad del succinato de cloranfenicol intravenoso tambin est relacionada con el aclaramiento renal.

El cloranfenicol se distribuye ampliamente en la mayora de tejidos y fluidos corporales, con mayores
concentraciones en el hgado y los riones. Alrededor del 60% se une a protenas plasmticas. El bajo peso
molecular del cloranfenicol y su relativamente baja unin a protenas le permiten alcanzar concentraciones en el
lquido cefalorraqudeo significativas, especialmente en pacientes con meninges inflamadas. La semi-vida
plasmtiva del cloranfenicol es 1.5 a 4.1 horas en adultos con las funciones renal y heptica normales. Despus de
una intravenosa del succinato de cloranfenicol a pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones plasmticas
se incrementan, probablemente debido a una disminucin del aclaramiento renal del antibitico. Los pacientes
con disfuncin heptica tambin tienen un aumento en los niveles plasmticos.

Los bebs prematuros y recin nacidos tienen sistemas inmaduros y no pueden excretar cloranfenicol
satisfactoriamente. El cloranfenicol es inactivado por la glucuronil-transferasa heptica. Entre el 5-15% se excreta
sin cambios en la orina por filtracin glomerular en pacientes, y el resto se excreta por la secrecin tubular,
principalmente en forma de metabolitos inactivos. Cuando se administra por va intravenosa, se excreta
inalterada una mayor proporcin del frmaco (30%), si bien se obserba una variacin a considerable en los recin
nacidos y los nios. Despus de la administracin oral, pequeas cantidades se excretan sin cambios en la bilis y
las heces.





INDICACIONES Y POSOLOGIA

Las siguientes organismos son generalmente considerados susceptibles al cloranfenicol in vitro: Bacteroides
fragilis, Bacteroides sp, Bordetella pertussis; Brucella sp.; Burkholderia. cepacia; Burkholderia mallei, Burkholderia
pseudomallei, Chlamydia psittaci, Chlamydia sp. Clostridium perfringens, Clostridium sp. Enterobacter sp.
Escherichia coli; Eubacterium lentum; Francisella tularensis; Fusobacterium sp. Haemophilus influenzae (beta-
lactamasa negativo); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva), Klebsiella sp. Mycoplasma sp. Neisseria
gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Neisseria sp. Peptococcus sp. Peptostreptococcus sp. Prevotella
melaninogenica, Propionibacterium acnes, Proteus mirabilis, Rickettsia rickettsii, Rickettsia sp. Salmonella sp.
Salmonella typhi, Shigella sp. Staphylococcus aureus (MSSA), Stenotrophomonas maltophilia , Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus sp. Veillonella sp. Vibrio cholerae, Yersinia pestis.

Tratamiento de la meningitis bacteriana, absceso cerebral, infeccin anaerbica bacteriemia o septicemia,
infeccin por Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo) y Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
positiva), la peste, la infeccin por Rickettsia (por ejemplo, fiebre Q, de las Montaas Rocosas fiebre, tifus
murino), infeccin por salmonella (por ejemplo, fiebre tifoidea), la brucelosis, ltularemia, muermo, melioidosis,
infecciones intraabdominales (por ejemplo, peritonitis), infecciones de huesos y articulaciones (por ejemplo,
osteomielitis, artritis infecciosa), la infeccin por clamidia ( por ejemplo, la psitacosis , u otras infecciones graves
causadas por organismos susceptibles que han demostrado ser resistentes a todos los dems antibiticos

Administracin oral o intravenosa:
Adultos: 50 mg/kg/da IV o PO, en dosis divididas cada 6 horas. Para las infecciones del SNC o infecciones causadas
por organismos moderadamente resistentes, pueden ser necesarios 75-100 mg/kg/da. La dosis debe reducirse a
50 mg/kg/ da tan pronto como sea posible. La dosis mxima es de 100 mg/kg/da.
Nios y bebs: 50-75 mg/kg/da IV o PO en dosis divididas cada 6 horas. La dosis recomendada para la meningitis
es 75-100 mg/kg/da IV en dosis divididas cada 6 horas.
Los recin nacidos > 7 das de peso > 2000 g: 50 mg/kg/ da IV dada en dosis divididas cada 12 horas. Los recin
nacidos > 7 das de peso < 2.000 g: 20 mg/kg de dosis de carga IV, seguidos de una dosis de mantenimiento de 25
mg/kg IV cada 24 horas, empezando 12 horas despus de la dosis de carga.
Neonatos < 7 das: 20 mg/kg dosis de carga IV, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 mg/kg IV cada 24
horas, a partir de 12 horas despus de la dosis de carga.
Tratamiento de la epiglotitis aguda en nios en los pacientes que no pueden tolerar las cefalosporinas de 3
generacin:

Administracin intravenosa u oral d
Los nios y lactantes: 50-75 mg/kg/da IV o PO en dosis divididas cada 6 horas.
Los recin nacidos > 7 das de peso > 2000 g: 50 mg/kg/da IV en dosis divididas cada 12 horas.
Los recin nacidos > 7 das de peso < 2.000 g: 20 mg/kg de dosis de carga IV, seguidos de una dosis de
mantenimiento de 25 mg / kg IV cada 24 horas, empezando 12 horas despus de la dosis de carga.
Neonatos < 7 das: 20 mg/kg dosis de carga IV, seguida de una dosis de mantenimiento de 25 mg/kg IV cada 24
horas, a partir de 12 horas despus de la dosis de carga.
Tratamiento superficial de infecciones de la piel causadas por bacterias sensibles, y profilaxis en los cortes y
heridas menores:

Administracin tpica:
Adultos y nios: Aplicar crema al 1% en la zona afectada dos o tres veces al da.
Tratamiento de la otitis externa:

Administracin tpica:
Adultos y nios: Instilar 2-3 gotas de solucin tica 0,5% en el canal del odo afectado (s) cada 6-8 horas.
Tratamiento de infecciones bacterianas superficiales oftlmicas, por ejemplo, conjuntivitis bacteriana, queratitis,
queratoconjuntivitis, lcera corneal, blefaritis, blefaroconjuntivis, por microorganismos sensibles:

Administracin oftlmica (solucin al 0.5% o pomada al 1%):
Adultos y nios: Instilar 2 gotas de solucin oftlmica al 0.5% en el ojo afectado (s) cada hora, o infundir cuatro
veces por da dependiendo de la severidad de la infeccin. Seguidamente, aplicar una pequea cantidad de
pomada al 1% en el saco conjuntival inferior al acostarse. El tratamiento debe continuar durante
aproximadamente 7 das, pero no debe ser continuado durante ms de 3 semanas sin re-evaluacin por parte del
mdico.

Administracin oftlmica (pomada):
Adultos y nios > 1 ao de edad: Aplicar una pequea cantidad para bajar saco conjuntival cada 3 horas o segn lo
prescrito por un mdico. El tratamiento debe continuar durante aproximadamente 7 das, pero no debe ser
continuado durante ms de 3 semanas sin re-evaluacin por parte del mdico.
Pacientes con insuficiencia renal: No hay recomendaciones cuantitativas estn disponibles. Sin embargo, la dosis
debe ser modificado en base a la respuesta clnica, el grado de insuficiencia renal y las concentraciones sricas de
cloranfenicol.

Se recomienda la monitorizacin de los niveles plasmticos del cloranfenicol siempre que sea posible.



CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

El cloranfenicol no se debe utilizar sistmicamente para infecciones de menor importancia debido a la posibilidad
de toxicidad. La administracin de cloranfenicol debe producirse en un entorno donde se puedan determinar los
niveles en suero

El cloranfenicol no debe administrarse a pacientes que han mostrado reacciones txicas al antibitico. Se han
producido algunas reacciones fatales.

Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo

El cloranfenicol atraviesa la placenta rpidamente y se debe utilizar durante el embarazo con extremo cuidado. No
debe utilizarse a corto plazo o durante el parto debido a la posibilidad de supresin de la mdula sea
ocasionando el sndrome del beb gris Igualmente el cloranfenicol se debe administrar a los bebs con
precaucin: los prematuros o recin nacidos tienen sistemas hepticos que son incapaces de hacer frente a la
conjugacin y excrecin del frmaco, desarrollandose el sndrome de "beb-gris" que se caracteriza por la
incapacidad de alimentarse, distensin abdominal, con o sin vmitos, cianosis plida progresiva, y el colapso
vasomotor, acompaados por una respiracin irregular. El sndrome puede causar la muerte en pocas horas. Los
bebs y nios de hasta 2 aos de edad se han visto afectados por este sndrome, aunque la mayora de los casos
son consecuencia de la instauracin del tratamiento en las primeras 48 horas de vida. El frmaco debe
suspenderse ante los primeros sntomas de este sndrome, pudindose invertir el proceso y dar lugar a la
recuperacin.

No se ha establecido el uso seguro y eficaz de las preparaciones oftlmicas de cloranfenicol en los recin nacidos.

El cloranfenicol no debe administrarse a madres lactantes, ya que se excreta en la leche materna y puede inducir
supresin de la mdula sea en los bebs lactantes.



El cloranfenicol se debe administrar con precaucin en pacientes con enfermedad heptica, insuficiencia renal, o
para aquellos con deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa (G6PD).

El cloranfenicol y los metabolitos se excretan principalmente en la orina. Algunos adultos han sufrido una reaccin
de tipo sndrome gris del beb, y los que padecen insuficiencia heptica estn en mayor riesgo.

El cloranfenicol se debe utilizar con precaucin en pacientes con depresin de la mdula sea. El cloranfenicol
puede causar la supresin de la mdula sea y una anemia aplsica idiosincrsica dependiendo de la dosis. Debe
se considerado el balance riesgo-beneficio de usar cloranfenicol en pacientes que han recibido quimioterapia
citotxica o radioterapia.

Las inyecciones intramusculares no deben ser administrados a pacientes con recuentos de plaquetas <50.000 /
mm3 Las inyecciones intramusculares pueden causar sangrado, moretones o hematomas debido a la
trombocitopenia secundaria a supresin de la mdula sea inducida por cloranfenicol.

El cloranfenicol puede inducir porfiria en pacientes con antecedentes de porfiria aguda intermitente, por lo que
debe utilizarse con precaucin en estos pacientes.

El cloranfenicol se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad dental. El cloranfenicol puede causar
mielosupresin y puede haber un mayor riesgo de infeccin. El trabajo dental se debe realizar antes de iniciar el
tratamiento chloamphenicol o aplazarse hasta que los recuentos de sangre vuelven a la normalidad.

El cloranfenicol oftlmico o tpico no debe utilizarse continuamente, ya que podra dar lugar a un crecimiento
excesivo de organismos no susceptibles, incluyendo hongos Adems, el frmaco debe interrumpirse si se produce
una sobreinfeccin. Se ha reportado toxicidad despus de su uso oftlmico.

Las preparaciones ticas de cloranfenicol no se deben utilizar en la presencia de una perforacin de la membrana
timpnica. S e puede producir ototoxicidad si el cloranfenicol entra en el odo medio. El uso prolongado o repetido
de cloranfenicol tpico se debe evitar, ya que podra ser absorbido sistmicamente, dando lugar a hipoplasia
medular, anemia aplsica, y, posiblemente, la muerte.


INTERACCIONES

El cloranfenicol inhibe el metabolismo heptico de la tolbutamida y clorpropamida habindose observado
hipoglucemia clnica cuando se utiliz el cloranfenicol en combinacin con tolbutamida. Se desconoce el efecto de
cloranfenicol sobre los efectos farmacolgicos o la farmacocintica de otros sulfonilureas orales. Si se administra
cloranfenicol o se interrumpe en pacientes estabilizados con sulfonilureas orales, los pacientes deben ser
monitorizados para detectar hipoglucemia o prdida del control de la glucosa en sangre.

Cloranfenicol utilizado simultneamente con anticoagulantes, tales como el dicumarol y warfarina, puede
interferir con el metabolismo heptico del anticoagulante y, posiblemente, con el efecto hipoprotrombinmico.

El cloranfenicol inhibe el sistema enzimtico del citocromo P-450 y puede afectar el metabolismo heptico del
fenobarbital y de la fenitona. Mientras que los niveles de fenobarbital aumentan modestamente, la fenitona
puede producir toxicidad fenitona. Adems, las concentraciones plasmticas de cloranfenicol pueden reducirse
por el uso concomitante de fenobarbital, fenitona, rifampina u otros agentes que son conocidos por estimular las
enzimas microsomales hepticas responsables del metabolismo de cloranfenicol.

Los efectos bactericidas de las penicilinas, cefalosporinas y aminoglucsidos pueden verse afectados por la accin
bacteriosttica del cloranfenicol. Para las condiciones que requieren una respuesta bactericida rpida, como la
meningitis, no se recomienda el uso concomitante de cloranfenicol con alguno de estos agentes.

El cloranfenicol puede desplazar a la eritromicina de sitios de unin en los 50 S subunidades de los ribosomas
bacterianos, por lo que no se recomienda su uso concomitante.

El cloranfenicol puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales que contienen estrgenos debido a la
estimulacin del metabolismo o una reduccin en la circulacin enteroheptica de los estrgenos a travs de
cambios en la flora GI. Puede ocurrir la aparicin de sangrado o el fracaso del mtodo anticonceptivo. La
incidencia de la interaccin de los agentes anti-infecciosos con los anticonceptivos orales es impredecible, se han
reportado casos de fracasos anticonceptivos asociados a antibiticos, pero no estn bien documentados. El uso de
un mtodo alternativo o adicional de anticoncepcin puede ser recomendada durante el uso de cloranfenicol.
Dependiendo de la duracin de la terapia con antibiticos, puede ser necesario un mtodo anticonceptivo
adicional durante al menos un ciclo despus de que finalizar el tratamiento el antibitico.

Los frmacos que inhiben las isoenzimas del citocromo CYP 2C9 deben utilizarse con precaucin en pacientes
tratados con irbesartn. Al igual que la fenitona y S-warfarina, irbesartn es un substrato de la isoenzima CYP 2C9
aunque no se se han reportado interacciones clnicamente significativas entre el irbesartan y los inhibidores de la
CYP 2C9

La entacapona debe administrarse con precaucin con medicamentos conocidos por interferir con la excrecin
biliar, glucuronidacin, obeta-glucuronidacin intestinal tales como cloranfenicol. Se puede producir una
disminucin de la excrecin biliar de entacapona si estos agentes se administran al mismo tiempo.

El cloranfenicol puede afectar a la respuesta hematopoytica a la cianocobalamina (vitamina B12)

Uso de cloranfenicol con suplementos de hierro (por ejemplo, sales de hierro, complejos de hierro polisacrido) de
cido flico o vitamina B9 tambin puede afectar a la respuesta hematolgica a estos suplementos vitamnicos. El
cloranfenicol es conocido para inhibir la eritropoyesis, especialmente cuando las concentraciones de suero
exceden 25 ug/ml.



REACCIONES ADVERSAS

El sndrome gris-beb es una reaccin adversa que se desarrolla en los bebs prematuros o recin nacidos tratado
con cloranfenicol. Se debe a que el sistema heptico del nio no es capaz de conjugar o excretar el antibitico, lo
que resulta en un sndrome caracterizado por un fracaso para alimentarle, distensin abdominal con o sin
vmitos, plidez progresiva y cianosis, y colapso vasomotor, sintomas acompaados de respiracin irregular. El
sndrome puede causar la muerte en pocas horas. Los nios de hasta 2 aos de edad se han visto afectados por
este sndrome, aunque la mayora de los casos son consecuencia de la instauracin del tratamiento en las
primeras 48 horas de vida. El cloranfenicol debe suspenderse a la primera seal de este sndrome,

Como resultado de la depresin de la mdula sea pueden ocasionarse anemia aplsica, anemia hipoplsica,
trombocitopenia, pancitopenia, granulocitopenia despus de un tratamiento a corto plazo y a largo plazo. La
toxicidad sobre la mdula sea est relacionada con la dosis. Sin embargo, tambin puede producirse una
depresin de la mdula sea irreversible resultando en anemia aplsica con una alta tasa de mortalidad. Este tipo
de aplasia o hipoplasia puede presentarse meses despus de que el frmaco ha sido descontinuado, o bien
despus de una sola dosis. La depresin de la mdula sea reversible generalmente es dosis-dependiente y se
caracteriza por anemia, reticulocitopenia, leucopenia o trombocitopenia.La toxicidad sobre la mdula sea es ms
comn cuando las concentraciones sricas mximas superan los 25 ug/ml. Si las concentraciones sricas de
cloranfenicol no estn disponibles los pacientes deben ser monitorizados para detectar un descenso del
hematocrito y un aumento del hierro srico

El tratamiento con dosis elevadas de cloranfenicol puede ocasionar una neuritis ptica, que puede causar ceguera,
o una neuritis perifrica, ambas requiriendo la interrupcin inmediata del frmaco. Otros efectos neurotxicos
secundarios incluyen dolor de cabeza, depresin leve, confusin y delirio, pero estas reacciones son generalmente
leves. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar otros signos de neuropata perifrica.

Los efectos gastrointestinales suelen ser mnimos durante el tratamiento con cloranfenicol, pero pueden incluir
nuseas
/vmitos, diarrea, disgeusia, glositis, estomatitis, prurito anal o enterocolitis. Los sntomas gastrointestinales
adversos deben ser reportados inmediatamente, ya que pueden indicar reacciones ms severas.

Se han descrito erupcin maculopapular y urticaria despus de la administracin sistmica o la aplicacin tpica
de cloranfenicol. El uso tpico tambin puede causar prurito y ardor, dermatitis vesicular o erupcin
maculopapular.

Tras la aplicacin oftlmica puede ocurrira ardor transitorio, y picazn de los ojos. La pomada oftlmica de
cloranfenicol tambin pueden retardar la curacin de la herida corneal.

Se ha comunicado nefritis intersticial, una reaccin de hipersensibilidad, aunque poco frecuente, con la terapia de
cloranfenicol.
Mecanismo de accin
Antibitico bacteriosttico de amplio espectro, interfiere en la sntesis proteica bacteriana.
Indicaciones teraputicas
Infeccin aguda por Salmonella typhi (no indicado para tto. de portadores). Infeccin grave por cepas de
salmonellas, H. influenzae (especficamente en menngeas), bacterias gram- causantes de meningitis o
bacteriemia, Rickettsias del grupo linfogranuloma, psitacosis y otros microorganismos sensibles, resistentes a
todos los dems antimicrobianos.
Posologa
Oral. Ads., dosis media: 500 mg/6-8 h; conseguida apirexia, continuar tto. de mantenimiento. Nios: 25-50
mg/kg/da, en 4 tomas. Fiebre tifoidea y brucelosis: puede acompaarse de vacunas especficas. Dosis mx. ads.: 2
g/da. Duracin mx.: 10 das.
Contraindicaciones
Antecedente de sensibilidad, porfiria, I.R., embarazo (1
er
trimestre). En recin nacidos y prematuros no administrar
ms de 25-15 mg/kg/da, respectivamente.
Advertencias y precauciones
I.H. (reajustar dosis), realizar controles hemticos durante el tto.
Insuficiencia heptica
Precaucin. Reajustar dosis.
Insuficiencia renal
Contraindicado.
Interacciones
Aumenta accin de: antidiabticos, anticoagulantes orales.
Inhibe accin bactericida de: penicilinas y cefalosporinas.
Embarazo
Contraindicado en 1
er
trimestre. Uso aceptado en ausencia de alternativa teraputica ms segura.
Lactancia
El cloranfenicol es excretado en cantidades significativas con la leche materna, pudiendo dar lugar a supresin
idiosincrsica de la mdula sea en el lactante. No obstante, las concentraciones excretadas, generalmente no son
suficientes para causar "sndrome gris". Se han dado casos aislados de diarrea, rechazo de la lactancia, sueo
durante la alimentacin, gas intestinal e importantes vmitos despus de la alimentacin. No se aconseja su
administracin durante el periodo de lactancia.
Reacciones adversas
Leucopenia, agranulocitosis, anemia, reaccin neurolgica, de intolerancia o hiperergnica.

Mecanismo de accin
Estimula la secrecin de insulina por clulas del pncreas. Reduce la produccin heptica de glucosa y aumenta
la capacidad de unin y de respuesta de la insulina en tejidos perifricos.
Indicaciones teraputicas
Diabetes mellitus tipo II cuando no pueda controlarse mediante dieta, ejercicio fsico y prdida de peso.
Coadyuvante de insulina en diabetes insulinodependiente.
Posologa
Oral (con desayuno o 1 comida abundante). Ads., inicial: 2,5 - 5 mg/da; aumento gradual en fracciones de 2,5
mg/1 2 sem hasta normalizar glucemia; mx.: 15 mg/da, excepcionalmente 20 mg/da. Ancianos: recomendable
iniciar con 1,25 - 2,5 mg/da. Dosis > 10 mg/da deben dividirse en 2 tomas una con 1 comida abundante y otra
con cena.
Modo de administracin:
Debe administrarse inmediatamente antes de la primera comida abundante. No compensar el olvido de una dosis
con un aumento de la siguiente.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a glibenclamida, sulfonilureas, derivados de sulfonamida (sulfamidas, tiazidas). Diabetes tipo I,
cetoacidosis diabtica, precoma y coma diabticos, I.R./I.H. graves. Embarazo. Lactancia. Concomitancia con
bosentn (elevacin de enzimas hepticas). Pacientes hiperglucmicos sometidos a intervenciones quirrgicas o
en los que aparezca infeccin severa o traumatismo grave .
Advertencias y precauciones
Control regular de glucemia. Mantener estrictamente la dieta y regularidad en administracin. Mayor riesgo de
hipoglucemia en pacientes que no cooperan, ancianos, malnutricin o hiponutricin, horarios de comida
irregulares, omisin de comidas, cambios en dieta, consumo de alcohol, desequilibrio entre ejercicio fsico e
ingesta de hidratos carbono, esfuerzo fsico no habitual, I.H., I.R., hipotiroidismo, hipopituitarismo, insuf.
adrenocorticotropa, fin de tto. prolongado y/o a dosis altas con corticosteroides, vasculopata grave (enf.
coronaria grave, patologa carotidea grave, enf. vascular difusa), sobredosis de glibenclamida. Situacin de estrs
puede requerir cambio temporal a insulina. Deficiencia de G6PDH, riesgo de anemia hemoltica. Seguridad y
eficacia no evaluadas en nios y adolescentes, no se recomienda. Los sntomas de hipoglucemia son ms
leves/ausentes si sta se produce gradualmente o en caso de neuropata autnoma o tto. con betabloqueantes,
clonidina, reserpina, guanetidina u otros simpaticolticos. La hipoglucemia se controla con ingestin inmediata de
carbohidratos. Monitorizar ante hipoglucemia recurrente. Hipoglucemia grave o prolongada requieren tto.
inmediato/hospitalizacin. Riesgo de porfiria asociada a otras sulfonilureas.
Insuficiencia heptica
Contraindicado en I.H. grave. Precaucin en I.H., mayor riesgo de hipoglucemia.
Insuficiencia renal
Contraindicado en I.R. grave. Precaucin en I.R., mayor riesgo de hipoglucemia.
Interacciones
Vase Contraindicaciones y Advertencias y precauciones Adems.
Pueden potenciar accin hipoglucemiante: insulina y otros antidiabticos orales, antibiticos (claritromicina,
cloranfenicol y sulfamidas, incluyendo trimetoprim-sulfametoxazol), antimicticos (fluconazol, miconazol,
ketoconazol), AINE y analgsicos (fenilbutazona, salicilatos), anticoagulantes cumarnicos, hipolipemiantes
(clofibrato), determinados antidepresivos (IMAO, antidepresivos tricclicos), IECA (captopril, enalapril),
antagonistas H
2
(cimetidina, ranitidina).
Pueden reducir accin hipoglucemiante: rifampicina, diurticos tiazdicos y beta-bloqueantes.
Aumenta concentracin de: ciclosporina, ajustar dosis.
Evitar asociacin con: alcohol, pimozida.
Embarazo
Contraindicado. Cambiar a insulina.
Lactancia
Para prevenir una posible ingestin a travs de la leche materna, no debe tomarse en periodo de lactancia, su
administracin est contraindicada. Si fuese necesario, la paciente cambiar a insulina o suspender la lactancia.
Como efectos peri y/o postnatales, se han descrito deformaciones de los huesos de las extremidades en las cras
de rata tras la administracin de dosis muy elevadas durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducir
La capacidad de concentracin y de reaccin del paciente pueden verse afectadas como consecuencia de una
hipoglucemia o una hiperglucemia o a consecuencia de la reduccin de la capacidad visual. Esto puede constituir
un riesgo en situaciones donde estas capacidades sean de especial importancia (por ej. conducir un automvil o
manejo de maquinaria).
Reacciones adversas
Molestias visuales transitorias (al inicio); hipersensibilidad; nuseas, vmitos, hiperacidez gstrica, dolor
epigstrico, anorexia, estreimiento, diarrea; prurito, eritema, dermatitis, erupciones exantematosas. Raras:
anemia hemoltica y aplsica, leucopenia, linfocitosis, trombopenia, porfiria; ictericia colestsica, hepatosis;
aumento de transaminasas.
Sinnimos.
Gliburida. Glibenciclamida.
Accin teraputica.
Hipoglucemiante oral.
Propiedades.
Derivado de la sulfonilurea. Promueve el aumento de la secrecin de insulina por parte de las clulas beta de los
islotes del pncreas mediante un mecanismo an no definido. Disminuye la glucogenlisis y la gluconeognesis
heptica. Al parecer aumenta la sensibilidad a la insulina de los tejidos extrapancreticos. Se produce una
disminucin de la glucemia slo en aquellos pacientes capaces de sintetizar insulina; no influye en la produccin
de insulina por las clulas beta, pero parece potenciar su liberacin desde estas clulas pancreticas. Su vida
media es de 10 horas, el tiempo hasta la concentracin mxima es de 4 horas; la absorcin es rpida y su unin a
las protenas es muy elevada (90%). Se metaboliza en el hgado y sus metabolitos inactivos se excretan por va
biliar en 50% y el resto por el rin.
Indicaciones.
Diabetes mellitus del adulto no complicada, estable, leve o moderada, no cettica, que no puede controlarse slo
con la dieta.
Dosificacin.
Adultos: en el inicio 2,5 a 5mg una vez al da; la dosificacin se ajusta con incrementos que no superen los 2,5mg
en intervalos semanales, hasta el control de la diabetes o hasta que la dosis diaria total sea de 20mg. En pacientes
ancianos, debilitados o malnutridos, o con disfuncin renal o heptica debe comenzarse con 1,25mg una vez al
da. No es eficaz en el tratamiento de la diabetes juvenil (insulinodependiente).
Reacciones adversas.
Los signos de sobredosis (hipoglucemia) son ansiedad, escalofros, confusin, piel plida y fra, somnolencia,
taquicardia, cefaleas, nuseas, agitacin, nerviosismo, cansancio o debilidad no habituales.
Precauciones y advertencias.
Es importante seguir la dieta prescripta. En grado menor que con otras sulfonilureas puede producir reacciones
semejantes a las del disulfiram cuando se ingiere alcohol. Puede producir fotosensibilidad. Se excreta en la leche
materna por lo que debe evaluarse la relacin riesgo-beneficio de su prescripcin durante el perodo de lactancia.
Los pacientes geritricos son ms sensibles a los efectos de la glibenclamida, dado que se reduce el metabolismo y
la excrecin. En estos pacientes es preferible evitar los hipoglucemiantes orales de accin prolongada. Los efectos
leucopnicos y trombocitopnicos dan lugar a mayor incidencia de infecciones microbianas, retraso en la
cicatrizacin y hemorragia gingival.
Interacciones.
Aumentan la concentracin de glucosa en sangre, y por lo tanto obligan a modificar la dosificacin de
glibenclamida, los corticoides, ACTH, adrenalina, danazol, difenilhidantona, hormonas tiroideas, triamtereno. El
uso simultneo de alcohol puede producir una reaccin semejante a la del disulfiram (calambres abdominales,
nuseas, vmitos, cefaleas). El alopurinol puede inhibir la secrecin tubular renal. Los AINE, cloramfenicol,
clofibrato, insulina, IMAO, probenecid, salicilatos o sulfamidas potencian el efecto hipoglucemiante. Los
bloqueantes betaadrenrgicos, incluso los oftlmicos, pueden aumentar el riesgo de hipoglucemia. Puede
disminuir la eficacia hipoglucemiante cuando se administran anticonceptivos orales que contienen estrgenos. No
se recomienda el uso simultneo de ketoconazol, porque puede producirse hipoglucemia severa. La rifampicina
disminuye el efecto hipoglucemiante de la glibenclamida.
Contraindicaciones.
Acidosis importante, quemaduras severas, coma diabtico, infeccin severa, cetoacidosis, traumatismos severos.
Se evaluar la relacin riesgo-beneficio en presencia de insuficiencia suprarrenal, debilidad general, malnutricin,
nuseas, vmitos, insuficiencia hipofisaria, disfuncin renal y disfuncin tiroidea.
Glibenclamida
Tabletas
Hipoglucemiante
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada TABLETA contiene:
Glibenclamida..................................................................... 5 mg
INDICACIONES TERAPUTICAS:
Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo II), leve o moderadamente severa, estable, no complicada, y
aqullas con fallas a otros hipoglucemiantes.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al frmaco, diabetes tipo I (dependiente de insulina), cetoacidosis diabtica con o sin coma,
estados hipoglucmicos, insuficiencia renal y/o heptica grave, embarazo y lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
No administrar GLIBENCLAMIDA en pacientes con alteraciones renales y/o hepticas ni en embarazo o lactancia.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
Embarazo:
Categora de riesgo B: No se han observado efectos adversos en animales utilizando dosis elevadas de GLIBEN-
CLAMIDA. GLIBENCLAMIDA atraviesa la placenta en baja proteccin. En un estudio, los posibles efectos atribuidos
a GLIBENCLAMIDA en mujeres embarazadas durante el primer trimestre fueron anencefalia y
defecto septal ventricular. La terapia con GLIBENCLAMIDA debe interrumpirse varios das antes del parto para
prevenir la hipoglucemia prolongada en el recin nacido.
Lactancia: Se ignora si el medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna. Se
recomienda suspender la lactancia materna o evitar GLIBENCLAMIDA.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Nusea, vmito, hiperacidez gstrica, dolor epigstrico, anorexia, estreimiento y diarrea, alteraciones del gusto,
cefalea, mareos, parestesia y tinnitus. En forma rara se presenta hipoglucemia, prurito yfotodermatitis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:
La accin hipoglucemiante se puede potencializar si GLIBENCLAMIDA se asocia con hipoglucemiantes orales o
insulina, esteroides anabolizantes, betabloqueadores, preparados biguandicos, inhibidores de la MAO, bezafibra-
to, clofibrato, cloranfenicol, derivados cumarnicos, fenfluramina, fosfamida, sulfinpirazona, tetracicli-
nas, miconazol, fenilbutazona, salicilatos, antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la ECA, sulfona-
midas, probenecid, pentoxifilina parenteral a dosis altas y con fluoroquinolonas.
La accin hipoglucemiante se puede disminuir al asociar GLIBENCLAMIDA con corticosteroides, cido nicotnico (a
dosis elevadas), estrgenos, gestgenos, derivados de la fenotiacina, tiacidas y otrossalurticos, simpaticomim-
ticos, hormonas tiroideas, laxantes (a dosis altas), acetazolamida, clonidina, glucagn, bloqueadores de canales de
calcio e isoniacida.
Los betabloqueadores, clonidina, guanetidina y reserpina pueden enmascarar los sntomas de una hipoglucemia.
Los antagonistas de los receptores H
2
pueden potencializar o disminuir el efectohipoglucemiante. El alcohol puede
intensificar o disminuir el efecto hipoglucemiante de GLIBENCLAMIDA, por lo que el mdico deber determinar la
cantidad permitida de acuerdo con su criterio, y comunicar al paciente de este riesgo, as como de presentar una
sensacin de bochorno y enrojecimiento de la cara y agitacin.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA
FERTILIDAD:
Los estudios sobre el tema efectuados en animales con dosis 500 veces superiores a las empleadas en los humanos
no demostraron efectos teratognicos. Sin embargo, debido a que estos estudios no son siempre predecibles en
su respuesta en el humano, se recomienda no emplear GLIBENCLAMIDA en el primer trimestre del embarazo.
GLIBENCLAMIDA no tiene efectos carcinognicos, mutagnicos, teratognicos ni sobre la fertilidad.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Oral.
Adultos: Iniciar con 5 mg/24 horas. Si a la semana no se obtiene un buen control de la diabetes, se puede ajustar
la dosis a razn de 2.5 mg a intervalos semanales. La dosis mxima de mantenimiento recomendada es de 15
mg/da. Para una correcta administracin de preferencia tomar en dosis nica por la maana antes del desayuno.
En caso de dosis superiores a 10 mg/da puede ser conveniente administrarlo dos veces al da.
Cambio de otro hipoglucemiante a GLIBENCLAMIDA: Se debe iniciar el tratamiento a las 24 horas de la ltima
toma del producto anterior, empezando con media tableta (2.5 mg) y continuar con el esquema de dosificacin
antes descrito. Si el hipoglucemiante a sustituir es clorpropamida se deber esperar 48 horas, antes de iniciar la
administracin de GLIBENCLAMIDA, salvo mejor opinin del mdico.
Cambio de insulina a GLIBENCLAMIDA: Si el paciente est recibiendo menos de 20 unidades de insulina al da,
administrar 2.5 a 5 mg de GLIBENCLAMIDA 24 horas despus de la ltima aplicacin.
Si el paciente est recibiendo de 20 a 40 unidades diarias de insulina al da; administrar 5 mg de GLIBENCLAMIDA
24 horas despus de la ltima aplicacin.
En pacientes que estn recibiendo ms de 40 unidades de insulina, reducir en 50% la dosis de insulina y
administrar 5 mg de GLIBENCLAMIDA 24 horas despus de la ltima aplicacin, y disminuir de manera paulatina la
insulina, e ir aumentando 2.5 mg de GLIBENCLAMIDA cada 2 a 10 das, segn el control de la glucemia.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA ACCIDENTAL: Al igual que con
otros hipoglucemiantes, se pueden presentar reacciones hipoglucmicas debido a una sobredosificacin por
interaccin con otros medicamentos, o por errores dietticos (omisin de comidas).
Asimismo, el alcohol puede aumentar o disminuir el efecto hipoglucemiante. Ante la presencia de
manifestaciones hipoglucmicas (hambre, ansiedad, calor, sudor, temblores, irritabilidad, inquietud, confusin,
labilidad emocional, palpitaciones, palidez, comportamiento anormal, fatiga, parestesia e hiperestesias de los
labios, nariz, dedos), se debern implementar las medidas teraputicas correspondientes, dar de comer o beber
algn alimento rico en azcar.
Si se diagnostica o se sospecha un coma hipoglucmico, se debe administrar al paciente una inyeccin intravenosa
rpida de solucin glucosada al 50%, seguida de una infusin continua de solucinglucosada al 10% a una
velocidad que mantenga el nivel de glucosa en sangre por arriba de 100 mg/dl.
Se debe vigilar muy de cerca a los pacientes por un mnimo de 24 a 48 horas despus de que el paciente se
recuper, ya que puede ocurrir hipoglucemia despus de la aparente recuperacin clnica.
RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en
lugar seco con el empaque cerrado.
LEYENDAS DE PROTECCIN:
Literatura exclusiva para mdicos. No se deje al alcance de los nios.
Su venta requiere receta mdica.
NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO: PRESENTACIN O PRESENTACIONES: