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Histologa del sistema nervioso Central

Resumen.
La intencin de este artculo es ayudar a los patlogos inexpertos en el examen de las
secciones del sistema nervioso central (CNS) para reconocer los tipos de clulas
normales y anormales, as como algunos artefactos comunes. Las neuronas oscuras son
el artefacto histolgico ms comn, pero con experiencia, fcilmente pueden ser
distinguidas de la degeneracin de las neuronas (eosinfilas). Las manchas de la
degeneracin de la neurona pueden ser tiles en bajar el umbral para la deteccin de
la degeneracin neuronal as como en cuanto a revelar degeneracin dentro de las
poblaciones de neuronas que son demasiado pequeas para mostrar la alteracin
citoplasmtica eosinfila asociada dentro de H y E secciones manchadas. Degeneracin
neuronal tambin puede identificarse por la presencia de reacciones microglial y
macroglial asociado. Conocimiento de la distribucin de procesos citoplasmticos
Astrocito es til para determinar que ciertos patrones de vacuolizacin neuropil
relacionadas con el tratamiento (as como algunos artefactos) representan hinchazn
de estos procesos. Por otro lado, las vacuolas con patrones de distribucin diferentes
pueden representar las alteraciones de la vaina de mielina. Porque normalmente es
submuestreada cerebro para evaluacin microscpica, muchos patlogos estn
familiarizados con los rganos circumventricuar (voluntarias) que representan las
estructuras normales del cerebro, pero a menudo se confunden con las lesiones. Por lo
tanto, los seis voluntarias encontramos el cerebro tambin se ilustran en este artculo.
Introduccin.
Este artculo representa un mini atlas que muestra el normal y alterado las
caractersticas morfolgicas de las neuronas, macrogla y microglia dentro del CNS,
as como patrones clsicos de la degeneracin celular y artefacto. Tambin se incluyen
imgenes de los rganos Programmable porque este autor ha encontrado algunas de
estas estructuras normales a ser malinterpretada como lesiones.
El CNS se compone de cientos de diversas regiones neuroanatomic (muchos se refiere
como "ncleos") y con frecuencia es submuestreado microscpico. Es importante que
los patlogos apreciar esta diversidad, se familiarice con hitos neuroanatomic
rudimentarias y tener una apreciacin de las sensibilidades diferenciales de estas
regiones cerebrales diferentes a excitotoxicidad as como insulto fsico o qumico.
Algunos conocimientos de Neuroqumica, as como de las conexiones aferentes y
eferentes de los ncleos cerebrales individuales, es til. Por lo menos, deben
identificarse las lesiones que se detectan en cuanto a ubicacin neuroanatomica
especfico y regiones reciben aferentes de la regin afectada (o proyectar a l)
tambin deben ser examinadas microscpicamente. Para interpretar las alteraciones
citolgicas, es importante que el patlogo reconocer las variaciones normales y
patolgicas en los aspectos de las clulas que residen dentro del CNS. El patlogo
tambin debe tener conocimiento de artefactos histologic que son comunes dentro de
las secciones del SNC, porque estos artefactos pueden ser mal interpretados como
lesiones o potencialmente pueden enmascarar los procesos neuropatolgico
subyacentes. Con experiencia, reconocimiento de artefactos no debera presentar un
problema para el patlogo incluso si no son manejados ptima de los tejidos.
Porque la informacin presentada en este artculo es relativamente sencillo, slo
referencias seleccionadas estn incluidas. Hay muchos textos de Neuropatologa
excelente presente mayor detalle (y muchas ms imgenes), y estos ttulos se
encuentran en la extensa bibliografa presentada por Bolon et al (2011).
Las clulas del sistema nervioso central se dividen tpicamente en las siguientes dos
categoras principales:
Clulas de origen neuroectodrmico. Neuronas. Astrocitos. Oligodendrocitos.
Ependimocitos. Clulas de origen mesenquimal. Meninges. Vasos sanguneos. Tejido
adiposo. Microglia.
Las imgenes y discusin en este artculo se limitan a las neuronas, astrocitos,
oligodendrocitos y microgla. las imgenes de las regiones circunventriculares rganos
tambin estn incluidos.
Neuronas.
Como una medida de la complejidad del cerebro, generalmente se afirma que existen
aproximadamente 100 billones neuronas en el cerebro humano y mayor nmero de
clulas gliales. Las neuronas se caracterizan por amplias variaciones en tamao, as
como la forma (especialmente cuando se utilizan tinciones especiales para revelar sus
procesos citoplasmticos). Las neuronas pueden clasificarse en trminos generales
como "pequeas neuronas" o "neuronas grandes", pero existen subtipos anatmicos de
cada una de estas categoras. Las neuronas tambin pueden ser clasificadas segn los
neurotransmisores que liberan (por ejemplo, colinrgico, glutamatrgica, GABArgico).
La mayora de las neuronas tienen mltiples dendritas derivadas de sus cuerpos
celulares. Sin embargo, con raras excepciones, cada neurona tiene slo un nico axn
(aunque este axn puede bifurcar en puntos distales a su cuerpo de la clula). Los
axones son especializados para el transporte, para la conduccin de las ondas de
despolarizacin y para la transmisin sinptica. La sustancia de Nissl, que las manchas
muy prominente en las neuronas de gran tamao pero generalmente no es evidente en
las neuronas pequeas a nivel microscpico ligero, representa el retculo endoplsmico
rugoso (RER) (mejor visto en la Figura 1a). El RER est confinada principalmente al
soma neuronal pero puede penetrar ligeramente en la Loma axonal. El axn contiene
grandes cantidades de neurofilamentos y microtbulos. Estos elementos son
importantes para mantener la integridad celular as como en cuanto a transporte
axonal. Los productos qumicos que afectan el transporte axonal pueden resultar en
edema axonal y degeneracin que es visible en el nivel microscpico de luz.

Figura 1. Los paneles en esta figura se seleccionaron para demostrar que las
poblaciones neuronales en el cerebro son heterogneas. En 1a (formacin reticular),
mezclas de mediano a gran tamao de las neuronas con prominentes de Nissl estn
presentes. En contraste, el cerebelo (1b) y el bulbo olfatorio (1c) constan de una sola
capa de neuronas de proyeccin de gran tamao (neuronas de Purkinje del cerebelo y
las clulas mitrales [flechas] para el bulbo olfatorio) y gran nmero de interneuronas
pequeas que en trminos generales se clasifican como "clulas del grnulo". En
contraste, el ncleo coclear (1D) contiene principalmente neuronas mediano a gran
tamao junto con un "tope" de las clulas del grnulo. Algunas regiones cerebrales
como la amgdala (1e) estn constituidos por una poblacin relativamente monomorfa
de neuronas medianas, mientras que el cuerpo estriado (caudado-putamen), se muestra
en 1f, est compuesto principalmente por neuronas medianas junto con interneuronas
colinrgicas de gran tamao dispersas (flecha).
Cuando se ve por microscopia ligera, las neuronas grandes se caracterizan por cuerpos
celulares relativamente grandes, por ncleos con solos nucleolos prominentes y de
Nissl (figuras 1a-f). Sin embargo, en pequeas interneuronas y neuronas como las
clulas del grnulo que son abundantes en la corteza cerebelosa, as como en algunas
otras regiones cerebrales, tales como los bulbos olfativos y ncleos cocleares, estas
caractersticas pueden no estar aparente (figuras 1b-c). Interneuronas (es decir, las
neuronas con axones que permanecen dentro de un determinado locus neuroanatomic)
son generalmente ms pequeos que las neuronas de proyeccin que conectan con
otras regiones cerebrales. El cuerpo estriado (caudado y putamen) es una excepcin a
esta regla, con las interneuronas colinrgicas ser ms grande que las neuronas de
proyeccin espinosas medianas (Figura 1f). Mientras que la amplia variacin de tamao
y aspecto de las neuronas puede ser problemtica para el patlogo inexperto, es este
amplio espectro de morfologa de la neurona que tambin ayuda en el reconocimiento
microscpico de numerosas regiones neuroanatomic. Reconociendo estos patrones
regionales ayudar al patlogo en la identificacin de los ncleos cerebrales
especficas (es decir, agregados de las neuronas que realizan una funcin especfica o
representan componentes de un particular vas neurales). Reconociendo ciertas
regiones neuroanatomic y, a su vez, aprendiendo las conexiones aferentes y eferentes
de estas regiones mejorarn la comprensin del patlogo de mecanismos
patofisiolgicos dentro del CNS y tambin har que el estudio de la neuropatologa
ms agradable. Por ejemplo, si se encuentra la degeneracin neuronal en el hipocampo,
el patlogo debe comprobar para ver si la degeneracin tambin est presente en la
corteza entorrinal (que proporciona la entrada principal al hipocampo) y adems debe
comprobar esas regiones neuroanatomic recibir entrada de hipocampo (por ejemplo, el
subiculum, Corteza entorrinal, corteza prefrontal, rea septal lateral, cuerpo
mamilares y amgdala).
Existe una amplia variedad de marcadores inmunohistoqumicos para las neuronas.
Algunos de estos marcadores incluyen protena sinaptofisina, NeuN, neurofilamentos,
enolasa neuronal especfica (NSE) (que no es totalmente especfico para las neuronas)
y protena asociada a microtbulos 2 (MAP2). Las manchas de protenas de unin a
calcio (por ejemplo, calbindin parvalbmina y calretinin) son tiles en la identificacin
de algunos subtipos neuronales. Secciones del CNS son particularmente propensas a
histologic artefactos que pueden ser mal interpretadas como lesiones o pueden
ocultar procesos neuropatolgico subyacentes. Investigadores inexpertos en
neuropatologa con frecuencia han publicado artculos en el cual las fotomicrografas
muestran artifactual neuronas oscuras que son reclamadas para representar las
neuronas muertas o incluso "apoptosis". (Tenga en cuenta que la apoptosis no es un
trmino que debe asignarse al mecanismo de muerte celular en el sistema nervioso,
basado en el examen a nivel microscpico ligero con manchas de rutina. Uso el trmino
"apoptosis" sugiere que el patlogo entiende las vas bioqumicas que conducen a la
muerte de la clula, y las caractersticas morfolgicas de la muerte celular apopttica
y nonapoptotic pueden ser similares). Las neuronas oscuras representan el artefacto
ms comunes encontrado dentro de los tejidos CNS y se encuentran con mayor
frecuencia en el cerebro que se han manejado antes de la fijacin (incluyendo poco
despus de la fijacin de la perfusin). Aunque bien descrito por Cammermyer en los
aos 60 (por ejemplo, Cammermyer 1961), el significado del artefacto oscuro neurona
parece que han sido olvidados, lo que provoc una revisin reciente por Jortner
(2006). A veces se denomina "basfilas neuronas", estas neuronas oscuras son en
realidad anffilo en carcter de tincin. Las neuronas de gran tamao ms
frecuentemente muestran la alteracin de la neurona oscuro, pero puede ser cualquier
poblacin de neuronas afectadas (figuras 2a y 2b). Sin embargo, hay una predileccin
para ciertas poblaciones neurona para mostrar con ms frecuencia este artefacto.
efrontal corteza, rea septal lateral, cuerpo mamilares y amgdala). Los ejemplos
incluyen la capa piramidal del hipocampo (figuras 2a y 2C) as como algunos de los
ncleos principales del vstago de cerebro (Figura 2b). Las neuronas oscuras parecen
estar en un estado encogido o contratado, y es posible que esto puede ser el resultado
de la contraccin de protenas citoesquelticas como actina. Recientemente se ha
demostrado que poda prevenirse formacin neurona oscuro (en las biopsias de la
corteza cerebral) mediante el bloqueo de los receptores de glutamato (Kherani y Auer
2008). Las neuronas oscuras sern encontrarse tambin en las secciones manchadas
de violeta de cresilo (Figura 2C). Sin embargo, puesto que violeta de cresilo es una
mancha para cuerpos de Nissl (esencialmente el RER), debe recordarse que la
disociacin de los ribosomas del RER se produce en las primeras etapas de la
degeneracin celular. Como resultado, la degeneracin de las neuronas realmente
manchan muy mal (ms oscuro) con violeta de cresilo,

Figura 2. Estos paneles contrastan artefacto neurona con degeneracin neuronal. 2A
muestra el patrn clsico de monomrfico de neuronas oscuros dentro de la capa
piramidal del hipocampo. 2B muestra neuronas oscuras bilateral en dos ncleos
principales del mesencfalo en un cerebro de la rata (flecha blanca = ncleo
oculomotor; flecha negra = ncleo rojo). 2C es una seccin de teido de violeta de
cresilo mostrando las neuronas oscuras en tres capas adyacentes de las neuronas del
hipocampo las hojas superiores e inferiores de la convolucin del cerebro (izquierdo
y derecho lados de esta micrografa, respectivamente) y la capa de neuronas
piramidales CA4 interviniente, sugiriendo que presin ejercida sobre la superficie del
cerebro pudo haber causado este cambio en las tres capas. 2D muestra la apariencia
clsica de neuronas de Purkinje (degeneracin) eosinfilas con ncleos condensados y
citoplasma eosinfilo brillante. Adems, hay vacuolacin dentro de la capa molecular
sobrepuesta sugiriendo inflamacin concurrente, degeneracin de las dendritas de
neuronas de Purkinje. La seccin de 2e se caracteriza tambin por vacuolizacin
neuropilo. Entre las dos flechas son cuatro neuronas en degeneracin. Las dos
neuronas centrales tienen citoplasma eosinfilo prominente, mientras que los otros
dos se caracterizan principalmente por picnosis nuclear. Es este aspecto heterogneo
que tipifica hueso fide la degeneracin neuronal. 2F del mismo modo se caracteriza
por un patrn heterogneo, incluyendo neuronas encogidas eosinfilas con ncleos
picnticos o karyorrhectic (flecha), hinchazn de la neurona y vacuolizacin (flecha
larga) y una clula microglial activo-aparicin (flecha corta).
El aspecto clsico de degeneracin neuronal es que se observa en el proceso conocido
como "degeneracin neuronal eosinfila aguda." Las neuronas en degeneracin (a veces
denominadas "neuronas muertas rojas") se caracterizan a nivel microscpico ligero por
la contraccin del cuerpo de la clula, la prdida de sustancia de Nissl, intensamente
teida citoplasma eosinfilo, y una pequeo/encogida manchado oscuro ncleo
(picntico) que eventualmente puede fragmentar (someterse a karyorrhexis) (figuras
2d-2f). La caracterstica ms importante de la degeneracin neuronal (salvo
sobreaguda en la naturaleza) es que es heterogneo en apariencia, mientras que el
artefacto oscuro neurona es siempre monomrfico. Por ejemplo, el neuropil adyacente
a las neuronas en degeneracin puede ser finamente vacuolated como resultado de la
hinchazn de procesos neuronales (figuras 2d y 2e), o alteracin vacuolar puede verse
dentro del citoplasma de las neuronas (figura 2f). Adems, degeneracin de las
neuronas normalmente se encuentran en diferentes etapas de la degeneracin (por
ejemplo, algunos con ncleos de apariencia normal pero citoplasma eosinfilo, mientras
que otros tienen picntico o ncleos fragmentados) (figuras 2d-2f). Salvo sobreaguda
en la naturaleza, una respuesta secundaria microglial es generalmente tambin estn
presentes (figura 2f).
Las manchas especiales para la degeneracin de las neuronas se dividen en dos
categoras bsicas: degeneracin manchas como las de la tcnica de plata cprico
amino de plata (de Olmos, Beltramino y de Olmos de Lorenzo 1994) y las manchas de
Fluoro-Jade (B y C) (Schmued y Hopkins, 2000; Schmued et al. 2005). Estas manchas
son muy tiles para detectar y enumeracin de degeneracin de las neuronas y son
muy recomendables para procesos degenerativos agudos, particularmente si las
secciones son de perfusin-fijo cerebros (figuras 3a-3f). (Uso de estas manchas en
las secciones del cerebro CRVO puede ser problemtico puesto que los glbulos rojos
se resaltar con ambas tcnicas). Las manchas de la degeneracin no slo ayudar al
patlogo en fcilmente detectar neuronas en degeneracin mediano a gran tamao en
aumentos de potencia ms bajos pero tambin revelan degeneracin en interneuronas
pequeas que tienen una cantidad insuficiente de citoplasma para demostrar la
alteracin citoplasmtica eosinfila tpicamente presente dentro de las secciones
manchadas de H y E. Estas manchas tambin son tiles para distinguir las neuronas
oscuras de degeneracin de las neuronas dentro de procesos degenerativos
sobreaguda en el cual la alteracin citoplasmtica eosinfila no ha tenido tiempo para
desarrollarse (figuras 3e y 3f).

Figura 3. Uso de las manchas especiales para mejorar la deteccin de la degeneracin
de las neuronas. 3A es de una seccin H y hematoxilina-eosina mostrando eosinfilas
(degeneracin) neuronas dentro de la capa piramidal del hipocampo de rata. Las
flechas apuntan a dos de estas neuronas en degeneracin, pero aproximadamente
nueve pueden ser visualizados en este campo. 3B es una seccin adyacente manchada
de Fluoro-Jade B. Muchas neuronas ms degenerativas son evidentes, y los procesos
neuronales en el estrato radiatum tambin estn manchados. 3C y 3d son imgenes de
la corteza retrosplenial de rata tratada con MK-801. La izquierda la mitad del cerebro
fue procesado en parafina y secciones teidas con Fluoro-Jade B (3C), mientras que el
lado derecho del cerebro era cryosectioned y teidos con aminocidos cprico (3d) de
plata. En 3C, un grupo de neuronas (muertos) manchadas de amarillo est presente
entre las flechas. En esta figura, principalmente los cuerpos de las clulas muertas
son revelados por el Fluoro-Jade, aunque manchados procesos celulares pueden verse
en mayores aumentos. Tincin de procesos degenerativos neuronales es ms fcil
detectar a aumentos de baja potencia con la mancha de plata cprico aminocida (por
ejemplo, los terminales dendrticas en capa 1 a la izquierda y la punta de flecha
apuntando a la degeneracin de los axones dentro de la materia blanca subyacente).
3e es una Micrografa de baja potencia del hipocampo de un ratn que estaba
necropsiados 3 horas despus de la aparicin del estado epilptico. (Observe que la
hemorragia presente en la corteza parietal en la parte superior derecha era el
resultado de una lesin leve conmocin). Muchas neuronas oscuras estn evidentes que
el aumento de mayor potencia, eran difciles de distinguir del artefacto oscuro
neurona. Sin embargo, una mancha de Fluoro-Jade B (3f) comprobar la naturaleza
degenerativa de estas neuronas oscuras. (La flecha apunta a neuronas granulares
degenerativa en el giro dentado; las flechas apuntan a degeneracin neuronas
piramidales en el sector CA1 y CA3). Tenga en cuenta que la seal fluorescente
presente a lo largo de la interfaz entre el hipocampo y el tlamo subyacente
representa autofluorescence de glbulos rojos en la zona de congestin y hemorragia
que puede ser reconocida en esta regin en 3e.
Las principales ventajas de las manchas de Fluoro-Jade incluyen su facilidad de
funcionamiento y que pueden utilizarse para teir las secciones de tejidos parafina.
Las manchas de degeneracin plata, en la otra mano, son ms difciles de realizar y se
limitan a las secciones de tejidos no procesados a parafina (tpicamente cryosectioned
material). (En algunos estudios de evaluacin de seguridad, esto podra significar que
se necesitaran dos conjuntos de cerebros uno para inclusin en parafina y el otro
para cryosectioning.) Por otro lado, es probable que las manchas de plata degeneracin
se utilizaran slo para la fase aguda de un estudio y que los tejidos parafina se
utilizara para las evaluaciones en momentos posteriores. Varias ventajas de las
manchas de plata degeneracin son que las secciones pueden ser vistas con
microscopio de campo luminoso, las secciones son ms fcilmente archivos y procesos
degenerativos celulares se reconocen ms fcilmente. Una comparacin visual de las
diferencias en la coloracin de procesos degenerativos neuronales con estas dos
tcnicas, figuras 3C y 3d representan dos caras del misma cerebro de la rata, el lado
izquierdo procesa a parafina (y teidos con Fluoro-Jade B) y la derecha lado
cryosectioned (y teidas con aminocidos plata cprico). Es importante sealar que
algunos grados de dendrticas y degeneracin terminal del axn tambin se revelar
con el Fluoro-Jade manchas aunque no muy bien ilustrado en las imgenes de
relativamente baja potencia que constituyen la figura 3. La lnea de fondo es que no
hay ninguna sola "mancha mejor" para detectar degeneracin de las clulas, y la
mancha seleccionada (as como el mejor momento para la deteccin de un proceso
neurodegenerativo) depender de la dinmica del prueba artculo o el protocolo
experimental. En algunos modelos de lesin de la clula excitatorio, el momento ptimo
de muestreo para detectar la degeneracin del cuerpo de la clula a menudo ser
relativamente aguda (dentro de unos das de dosificacin en el caso de los
neurotxicos), aunque de mayor tamao de las neuronas como las neuronas clulas
piramidales del hipocampo pueden mostrar cambios degenerativos durante al menos
dos semanas (datos no publicados). En la experiencia de este autor, tambin se pueden
detectar lesiones axonal (con Fluoro-Jade y plata degeneracin manchas) durante un
largo perodo de postinjury de tiempo. Por ejemplo, los axones daados se destacar
con la mancha de plata cprico amino durante al menos dos semanas despus de
lesiones traumticas del cerebro (Garman, datos no publicados). Adems, este autor
encontr que tanto las manchas de plata degeneracin y las manchas de Fluoro-Jade
destacan el tracto ptico de ratas que tienen "atrofia unilateral del nervio ptico"
(una condicin degenerativa del nervio ptico y tracto ptico que se considera
generalmente ser crnica en la naturaleza; Shibuya, Tajima y Yamate 1993).
Adems de las manchas de la degeneracin acabamos de discutir, una serie de
manchas immunohistochemical de protenas son importantes para detectar y distinguir
una variedad de enfermedades neurodegenerativas (e.g., beta amiloide en la
enfermedad de Alzheimer), alfa-sinuclena en la enfermedad de Parkinson, la protena
tau en un nmero de enfermedades neurodegenerativas y protenas prinicas en las
encefalopatas espongiformes transmisibles. La acumulacin de protenas
intraneuronal en una variedad de enfermedades neurodegenerativas crnica puede ser
el resultado de mayor fosforilacin o protelisis debido a la afluencia de calcio en las
clulas estresadas. Las protenas que son designadas por la clula para la destruccin
se conjugan con una protena de estrs llamada ubiquitina, para lo cual tambin est
disponible una tincin inmunohistoqumica. Mayor detalle sobre el uso de estas
manchas especiales est fuera del alcance de esta discusin.
Astrocitos.
Los astrocitos tienen mltiples funciones dentro del CNS, incluyendo el mantenimiento
de la integridad de la barrera blood - brain, absorcin y reciclaje de glutamato y el
GABA, mantenimiento del medio inico extracelular (a travs de la absorcin de iones
K liberado durante la actividad neuronal) y el apoyo metablico neuronal. Los
astrocitos radiales son los astrocitos especializados que proporcionan las vas para la
migracin neuronal durante el desarrollo del cerebro. Dentro del cerebelo, algunos gla
radial se transforma en el "Bergmann astrocitos" (o "glia Bergmann"), los cuerpos
celulares de los cuales residen en la capa de neuronas de Purkinje. Proliferacin de
astrocitos Bergmann denominado "Gliosis de Bergmann" puede ser visto como
consecuencia de efectos txicos qumicos que producen una prdida de neuronas de
Purkinje. Corpora amylacea, comn en el cerebro de los mamferos (especialmente los
seres humanos pero rara en el SNC de roedores), envejecimiento representan
polmeros de glucosa ("cuerpos polyglucosan") que residen dentro del citoplasma de los
astrocitos. Corpora amylacea presentan ms frecuentemente en ubicaciones
perivascular y subpial, por lo tanto corresponde a la localizacin de procesos
citoplasmticos astrocticos.
Los astrocitos como las neuronas tienen una variedad de receptores
neurotransmisores dentro de sus membranas celulares, y los astrocitos tambin
participan en el procesamiento de la informacin. Estimulacin de los astrocitos por
neurotransmisores induce la sealizacin celular (a travs de uniones comunicantes y
elevaciones que intervengan en el calcio intracelular) con otros astrocitos distancias
relativamente largas (Agulhon et al. 2008). El importante papel de los astrocitos en el
apoyo a la funcin neuronal es subrayada por el gran nmero de estas clulas
presentes en el cerebro. Los astrocitos son el tipo de clula glial predominante y
constituyen aproximadamente la mitad del volumen del cerebro mamfero adulto
(Agulhon et al. 2008). En la mayora de las reas del cerebro (y dependiendo de la
especie), hay una proporcin de aproximadamente 1 a 1 entre los nmeros de los
astrocitos y el nmero de neuronas, aunque la proporcin es mayor en algunas regiones
del cerebro y tambin es mayor en los cerebros de aquellas especies que poseen
mayor capacidad cognitiva. Para una visin ms completa de la biologa celular
astrocticos, el lector se refiere a un artculo publicado en este tema (Sidoryk-
Wegrzynowicz et al., 2011), as como una revisin reciente de Sofroniew y Vinters
(2010).
Para cumplir sus diversas funciones vitales, los astrocitos tienen extensiones
citoplsmicas que tocan en las superficies de las principales regiones de la anatoma
de la neurona (es decir, cuerpos celulares, axones, dendritas y sinapsis) y tambin se
extienden a la superficie pial del cerebro para formar la glia INCURVATA4
(membrana glial limitante). La glia INCURVATA4 sella la superficie del cerebro y
tambin se sumerge en el tejido cerebral a lo largo de los espacios perivasculares
(Virchow-Robin). Astrocito pie procesos tambin rodean los capilares del cerebro y,
durante el desarrollo, inducen a las clulas endoteliales que forman a uniones
estrechas.
El "Astrocito" de trmino medio "estrellas de la clula," refirindose a las mltiples
radialmente dispuestas procesos citoplasmticos que se pueden apreciar solamente
con tinciones especiales. Sin embargo, mientras que los astrocitos tienen extensiones
citoplsmicas largo que llegan desde las neuronas a la superficie pial o capilares, estos
procesos no se consideran dentro de las secciones manchadas de H y E. De hecho, los
astrocitos no reactivos se caracterizan dentro de las secciones manchadas de H y E
por "ncleos desnudos" y poco citoplasma observable (Figura 4a). Los astrocitos a
menudo en trminos generales se clasifican en tipos fibrosos y protoplsmico, con el
anterior se encuentra dentro de las regiones de la materia blanca y el ltimo que
reside dentro de la materia gris. Esto es una sobre simplificacin, sin embargo, con
nuevas pruebas que indiquen que Astrocito poblaciones son heterogneas de regin de
un cerebro a otro (Yeh et al. 2009; Hewett, 2009).

Figura 4. Variaciones en la morfologa Astrocito. 4A es una Micrografa de corteza
cerebral de rata. La flecha apunta a un Oligodendrocito to-neuronal (referido a
menudo como una "clula satlite"), considerando que la flecha completa apunta a dos
astrocitos aparentemente normal. (Astrocitos a veces se encuentran en pares).
Comparado con los oligodendrocitos, los astrocitos tienen grandes ncleos con
patrones de cromatina vesicular plido. Los astrocitos tienen nucleolos muy pequeos o
nonprominent. 4B proviene de la corteza cerebral de un perro con Hiperamonemia
inducida experimentalmente. Los astrocitos (flechas) haber agrandado, relativamente
"claro" de ncleos. Estas clulas se conocen como astrocitos Alzheimer tipo II y se
ven tpicamente en la encefalopata heptica. (Obsrvese que esta imagen representa
una copia de una transparencia pelcula prestado, y no fue intentado alterar el tinte de
color). 4C es un ejemplo extremo de hipertrofia Astrocito (corteza visual primaria de
un mono macaco con intoxicacin crnica metil mercurio). En este campo, las clulas de
citoplasma rico grandes representan "gemistoctico astrocitos." 4D representa una
protena cida fibrilar glial (GFAP)-seccin immunolabeled del hipocampo de rata
despus de la prdida de un gran nmero de neuronas en la capa piramidal CA1. Los
astrocitos pueden identificarse como ser reactiva/hipertrofiadas basado en sus
procesos del citoesqueleto gruesas (flechas). 4e es una Micrografa de una corteza
cerebelosa de mono macaco en el cual las vacuolas eran evidentes en las secciones
manchadas de H y E. Dentro de esta seccin GFAP-immunolabeled, bordes finos de la
protena cida fibrilar glial podan ser identificados en el permetro de muchas
vacuolas, proporcionando evidencia presuntiva que estas vacuolas estaban dentro de
los astrocitos. 4F es una micrografa del globus pallidus de una rata caracterizada por
vacuolizacin extensa. Aunque las ubicaciones especficas de estas vacuolas no pueden
determinarse en el nivel microscpico de luz, hay una tendencia para las vacuolas
adyacentes a los vasos (flecha roja) y neuronas (flecha negra) sino para no estar
dentro de las neuronas. Este patrn sugiere que las vacuolas estn dentro de los
procesos astrocticos celular.
En las regiones de materia gris del SNC, ncleos celulares astrocticos a menudo se
encuentran en las proximidades de las neuronas (Figura 4a) pero pueden encontrarse
en cualquier lugar dentro del neuropilo. Ncleos Astrocito suelen tienen patrones de
cromatina finamente granular, plido y relativamente pequeos o indistintos nucleolos.
Una de las muchas funciones de los astrositos es eliminar y desintoxicar amonaco; y
en Estados de Hiperamonemia, "Alzheimer tipo astrocitos II" con la hinchada, "agua
clara" ncleos puede verse en las secciones de inmersin fijo (pero no la perfusin-
fijo) cerebros (Norenberg et al., 2007) (Figura 4b).
En astrocytosis reactivo, el citoplasma de los astrocitos se convierte ms clara. Los
astrocitos reactivos tambin tienen grandes (es decir, ms activo-apareciendo)
ncleos que son tpicamente excntrico en posicin y estas clulas son ocasionalmente
binucleados. Tales astrocitos reactivos se refieren a menudo como "gemistoctico
astrocitos" o "gemistocytes" (que significa literalmente "clulas de rellenas") (Figura
4c). El immunostain ms frecuentemente realizada para demostrar los astrocitos
detecta la protena citoesqueltica fibriloso la protena cida glial (GFAP). Grados de
GFAP tincin variar dependiendo de la especie, la regin neuroanatomic, el mtodo de
fijacin y el anticuerpo y procedimiento utilizado de tincin. En secciones de tejido
cerebral normal GFAP-manchadas, tpicamente los astrocitos fibrosos de la materia
blanca manchan ms prominente que hacer los astrocitos protoplsmico. La escasez de
GFAP tincin en algunas regiones neuroanatomic (especialmente en formol vs tejido
congelado) sugiere que algunos astrocitos pueden tener concentraciones menores o
diferentes eptopes de GFAP o que grados de expresin de GFAP han sido alterados
por el proceso de fijacin. Sin embargo, las manchas GFAP son muy tiles para la
identificacin de los astrocitos reactivos. En las secciones manchadas de GFAP,
astrocitos reactivos son identificados por sus procesos espesados del citoesqueleto
(Figura 4 d). "Gliosis" se refiere a una proliferacin de astrocitos dentro de las
regiones daadas del CNS. Sin embargo, un diagnstico de gliosis debe utilizarse con
precaucin si los nmeros crecientes de los astrocitos se encuentran dentro de las
secciones manchadas de H y E en ausencia de cualquier proceso histopatolgico
subyacente como prdida neuronal, vacuolizacin neuropil y as sucesivamente. Si
astrocitos reactivos tales como gemistocytes estn presentes o hay prominentes de
coloracin con GFAP, utilizan el trmino "gliosis" es apropiado. Sin embargo, neoplasias
de clulas gliales temprana pueden ser diagnosticados como gliosis. El trmino
"mielinizacin gliosis" se utiliza para describir la proliferacin normal de las clulas
gliales (principalmente los oligodendrocitos) dentro del cerebro en desarrollo justo
antes de mielinizacin.
Los patlogos examinar secciones CNS de especmenes de la inmersin-fijo son
conscientes de los tpicos "a contraccin o fijacin de artefactos" que ms
frecuentemente se manifiestan como espacios perivasculares "retraccin" y formacin
de hendidura o vacuolacin dentro de la zona de la clula de Purkinje o a lo largo de las
cuchillas del giro dentado del hipocampo. Estas son las regiones que tambin tendrs
los procesos astrocticos abundante de la clula. Adems, la examinacin cuidadosa de
estos artefactos generalmente revela que estos espacios no son realmente "fisuras"
pero representan agregados de vacuolas (Garman prximamente). Este autor ha visto
por lo menos varios tratamientos farmacuticos que realz este patrn de artefacto
que, basados en localizacin (perivascular y paraneuronal con una predileccin por
sitios como la capa de clulas de Purkinje) y tincin con GFAP sugirieron que el
proceso era una hinchazn de los procesos celulares Astrocito inmediatamente
despus de la muerte (figuras 4e y 4f). En el caso de uno de estos frmacos,
secciones criostato de congelado rpido cerebros no tenan vacuolas, pero las vacuolas
eran prominentes dentro de las secciones de parafina de igual manera los animales
tratados. De gran inters para este patlogo fue tambin la distribucin heterognea
de las vacuolas considerada estos artculos de prueba. Por ejemplo, en el caso de la
alteracin vacuolar se muestra en la figura 4f, el globus pallidus fue afectado, pero no
el caudado-putamen, indicando una vez ms la heterogeneidad en las poblaciones
Astrocito (o por lo menos alterados los niveles de actividad Astrocito dentro de las
regiones afectadas).
Oligodendrocitos.
Los oligodendrocitos son responsables de la formacin y el mantenimiento de las
vainas de mielina del SNC. Aunque las clulas de Schwann servir este papel en el
sistema nervioso perifrico, se encontrarn los oligodendrocitos para sobresalir del
cerebro para cierta distancia en los segmentos proximales de los nervios craneales
(as como a lo largo del totalidad del nervio ptico). Dentro de estos nervios craneales,
sharp se ver las demarcaciones entre las zonas de mielinizacin central y perifrico
(Figura 5a). Los oligodendrocitos en contraste con las clulas de Schwann
ensheath varios axones, considerando que una sola clula de Schwann forma la vaina
de mielina para solamente un entrenudo axonal. Dentro de tractos de sustancia blanca,
oligodendrocitos normalmente estn dispuestos en filas lineales entre las fibras del
nervio (Figura 5a). Para una revisin reciente de la biologa y patologa de los
oligodendrocitos, el lector se refiere a Bradl y Lassmann (2010).

Figura 5. morfologa de los oligodendrocitos y patrones seleccionados de mielina
vacuolaton. 5A es un nervio trigmino y muestra la diferencia entre el patrn normal
de la mielinizacin del SNC (a la derecha) y PNS (a la izquierda). Oligodendrocitos en
los tractos de la materia blanca del CNS se alinean a menudo (flecha). 5B muestra los
oligodendrocitos normales con halos perinucleares prominente, produciendo la
apariencia tpica de "huevo frito" de estas clulas en inmersin-fijo material
(micrografa de un cerebro de perro inmersin-fijo). Estos halos no son vistos en
perfusin-fijo material. En 5c (corteza cerebral de una rata), las flechas apuntan
hacia los 5 oligodendrocitos. Estas clulas tienen pequeo, redondo, ncleos
relativamente oscuros y, dentro de la gris importa regiones del cerebro, son a menudo
en proximidad cercana a las neuronas (as se denomina "clulas satlites"). 5D muestra
vacuolacin mielina amplia dentro de la materia blanca cerebelosa de una rata (debido
a la toxicidad trietlico). Sin embargo, los ncleos Oligodendrocito son microscpico
normales. Estas hendiduras vacuolares son tpicamente vacas y representan el patrn
clsico de "divisin de vaina de mielina". Aunque las vacuolas en 5e (presente en uno de
los ncleos cerebelosos profundos de una rata) difieren en la morfologa de las
hendiduras de la mielina que se muestra en la 5D, evaluaciones ultraestructurales
revelaron que estas vacuolas representaron tambin partiendo de la vaina de mielina.
Tenga en cuenta que algunas de estas vacuolas contienen pequeas cantidades de mal
teido material. Las vacuolas en 5e deben diferenciarse de artefacto de mielina del
tipo indicado en 5f. Estas "vacuolas" tambin contienen un material mal teido y a
menudo demuestran birrefringencia parcial cuando se ve con luz polarizada. Estos
artefactos se observan con ms frecuencia en el cerebro de manejar demasiado
pronto despus de la fijacin de la perfusin con preparaciones de formol que
contienen alcohol y se refieren a veces como cuerpos Buscaino o mucocytes. Tenga en
cuenta que estos "vacuolas" (en realidad depsitos) son menos regulares en
configuracin que en 5e.
La aparicin de "huevo frito" clsico de los oligodendrocitos en el tejido del sistema
nervioso CRVO representa artefacto citoplasmtica (Figura 5b) y no se ver en las
secciones del cerebro perfusin-fija (figura 5C). Dentro de la materia gris, los
oligodendrocitos se encuentran con frecuencia inmediatamente adyacentes a los
cuerpos celulares de la neurona, donde ellos se refieren a menudo como "clulas
satlites" (figura 5C). (Tenga en cuenta que las clulas satlite dentro de los ganglios
sensoriales del sistema nervioso perifrico estn presentes en grandes cantidades
pero representan las clulas de Schwann). El trmino "satellitosis" se refiere a los
nmeros crecientes de clulas que rodean las neuronas. Sin embargo, como "gliosis",
este trmino debe utilizarse con precaucin ya que el nmero de clulas satlite
asociada a la neurona variarn de una regin del cerebro a otra. Satellitosis
neoplsicas (ms frecuentemente observado en asociacin con los tumores
astrocticos malignos) es mucho ms comn que reactiva satellitosis excepto en
procesos de degeneracin neuronal, dentro del cual las clulas satlite representan
microglia. Inmunolgicas manchas por antiglicoprotena asociada a mielina (MAG) y la
protena bsica de mielina (MBP) se han utilizado para manchar oligodendroglia con
xito variable, pero los resultados no siempre son confiables o reproducibles.
Mielina vacuolizacin o divisin de mielina puede o no puede ser el resultado de la
funcin comprometida de los oligodendrocitos. Estao trietlico, por ejemplo, produce
el patrn clsico de intramyelinic edema sin alterar la morfologa de los ncleos
Oligodendrocito (aunque se ha reportado una hinchazn astroctico celular) (Krinke
2000) (Figura 5D). El edema Intramyelinic tambin puede caracterizarse por las
vacuolas ronda que no estn restringidas a la materia blanca extensiones (Gibson et
al., 1990) (figura 5e). Mielina artifactual vacuolacin es comn, y es importante que el
patlogo pueda distinguir este artefacto de vacuolas debido a la alteracin premortem
de las vainas de mielina. Figuras 5e y 5f proporcionan esa comparacin. Las vacuolas en
figuras 5e y 5f son un poco similares en que ambos tipos contienen pequeas
cantidades de material mal teida. Sin embargo, son ms de forma irregular las
vacuolas en Figura 5f (que representan el artefacto). Las vacuolas se muestra en la
Figura 5f a veces se denomina Buscaino cuerpos, mucocytes o cuerpos
metacromticas desarrollar como resultado de la manipulacin del cerebro o la
mdula espinal demasiado pronto despus de la exposicin a fijadores de formaldehdo
y, en la experiencia del autor, tienden a ser ms prominente en los tejidos fijados con
preparaciones de formol que contienen alcohol. Buscaino cuerpos se cree para ser
causado por solubilizacin y precipitacin posterior (de fijacin) de algn componente
de la mielina (Ibrahim y Levine 1967). Estas estructuras son tpicamente plidas pero
puede ser ligeramente basfilo o gris en color, as como metacromtico o cido
peridico de Schiff (PAS)-positivo (Vinters y Kleinschmidt-DeMasters 2008). En la
experiencia del autor, Buscaino cuerpos tambin son a menudo (pero no siempre)
polarizado de refractile cuando se ve con luz.
Microglia.
Microglia comprenden el sistema reticuloendotelial del SNC y constituyen el 5-20% de
la poblacin de clulas gliales del cerebro. Como sucede con las neuronas y la
macrogla, microglia son funcionalmente heterogneos. Para una descripcin concisa de
los conceptos actuales en biologa de la clula microglial, el lector est dirigido para el
artculo de revisin en este tema (Kofler y Wiley 2011), as como una revisin reciente
por Graeber y Streit (2010).
En las secciones H y E-manchadas de regiones cerebrales normales, solamente una
pequea cantidad de microglia tpicamente se reconoce. Los ncleos de microglia en
reposo son alargados o "con forma de cigarro" y se componen principalmente de la
heterocromatina (es decir, estn manchadas oscuro y, por tanto, no estn activos en
apariencia) (figura 6a). De hecho, estos ncleos se confunden a veces con los ncleos
de clula endotelial o los ncleos de clula endotelial pueden confundir microglia
cuando cortes tangenciales de paredes capilares son vistos en secciones del cerebro
perfusin-fijo. (Como un ejemplo de ello, comparar la morfologa de las clulas
microgliales indicada por la flecha en la figura 6a con las clulas endoteliales que se
encuentran adyacentes a los espacios vasculares vacos dentro de este mismo campo).
El citoplasma de microglia no reactivo se visualiza mal con manchas de rutina. Sin
embargo, con los procedimientos de tincin especiales, tales como molcula de
adaptador de unin a calcio ionizado 1 (Iba1), los procesos dendrticos extensos de
microglia pueden ser visualizado (figura 6b). Marcadores inmunohistoqumicos ms
frecuentemente usados para las clulas microgliales incluyen Iba1 y lectinas (Griffonia
simplicifolia; GS-IB4), con el CD68 (ED1) mancha siendo til para revelar los
macrfagos. Un nmero de otros immunostains se han utilizado con xito para
demostrar la microgla pero no ser discutido aqu.

Figura 6. Morfologa de la clula microglial. Dentro del neuropilo normal (6a), se
observan ncleos de clulas microgliales en cantidades relativamente pequeas
(flecha). Estos ncleos en forma de bastoncillos y a menudo irregular contorneados.
En las secciones teidas con la molcula de adaptador de unin a calcio ionizado 1
(Iba1) (6b), muchos ms microglia es visualizada, como sus complejos patrones
dendrticos citoplsmicos. En focos inflamatorios en el SNC, a menudo se encontrarn
tpico bastoncillos microglia (flechas en 6C) junto con otras clulas mononucleares
como histiocitos (representando posiblemente microgla activada/transformado). Bien
circunscritos focos de inflamacin mononuclear juntada con infiltrados linfoides
pueden llevar a una morfologa "granulomatosa" (6D). Microgla puede encontrarse en
asociacin con las neuronas eosinfilas. Sin embargo, en las infecciones virales del
CNS, microglia puede encontrarse alrededor de las neuronas relativamente normal-
aparicin (6e, flecha). Como las neuronas degeneran, residual "ndulos microgliales"
puede ser todo lo que queda del proceso degenerativo (6f, puntas de flecha apuntando
a dos clulas de la microgla)...
En lesiones caracterizadas por la degeneracin neuronal, microglia individual
tpicamente se ver en proximidad cercana a las neuronas en degeneracin (figura 2f).
Mayor insultos al CNS pueden resultar en ms denso infiltra de microglia, algunos de
los cuales asumir una morfologa de la clula histiocytic (6C) o incluso forma
granuloma inflamatorio patrones (figura 6D). Bajo las condiciones apropiadas,
microglia pueden transformar en los macrfagos y, en este estado, se refieren a
veces como "clulas gitter". En las lesiones ms "neurotxicas", la degeneracin
neuronal ser evidente por la microglia tiempo agregado en la escena. Sin embargo,
esto no es siempre el caso. Figura 6e muestra microglia rodean una neurona de
apariencia relativamente normal. Aunque esta imagen es de una infeccin experimental
lentivirus, este autor ha visto un patrn similar (es decir, de microglia rodean las
neuronas aparentemente normal) en algunas lesiones txicas (tales como en ciertas
etapas de la intoxicacin de mercurio metlico). (Aparece la microglia sabe mucho ms
sobre el estado de salud de las neuronas que hacemos con nuestros microscopios
patlogos.) Despus de que las neuronas daadas han sido retiradas por la microglia
activada, ndulos microgliales residual pueden permanecer (figura 6f).
Adems de las clulas microgliales, otras clulas de origen mesenquimal (que no se
discutir aqu) incluyen aquellos dentro de las meninges (duramadre, piamadre y
aracnoides). El tejido adiposo es visto ocasionalmente en el plexo coroideo y filum
terminale regiones, y las clulas grasas dentro del CNS infrecuente forman los
lipomas.

Una serie de estructuras especializadas est presente a lo largo de la lnea media del
sistema ventricular del cerebro. Estos se conocen colectivamente como los "rganos
circunventriculares" (rganos circunventriculares cerebrales). Generalmente, se
reconocen seis rganos circunventriculares cerebrales en los mamferos, aunque uno
de ellos (el rgano subcomisural) es vestigial en el cerebro humano adulto. Es
importante que los patlogos conocer los lugares y las apariciones de estos rganos
circunventriculares cerebrales ya que con frecuencia no estn presentes dentro de las
secciones coronales estndar y, por lo tanto, a menudo confundidos por neoplasias u
otras lesiones. Los nombres de los organos circunventriculares cerebrales y sus
ubicaciones, junto con el correspondiente nmero del panel en la figura 7, se enumeran
en la tabla 1. Estos organos circunventriculares cerebrales estn ubicadas en la lnea
media. Sin embargo, algunos neurlogos consideran el plexo coroideo (con mltiples
localizaciones) para representar un sptimo CVO. Otra regin que a veces se incluye
en la lista de rganos circunventriculares cerebrales es la Neurohipfisis, que
funciona a secretar oxitocina y la vasopresina en la sangre.

Figura 7. rganos circunventriculares (voluntarias). Estas regiones del seis cerebro se
caracterizan por incompletas sangre cerebro barreras y tienen un aspecto
heterogneo en el cerebro de rata. Ellos incluyen el organum vasculoso de la lmina
terminalis (7a), rgano subfornical (7b), Eminencia media (7C), rgano subcomisural
(7D), pineal (7e) y rea postrema (7f). Slo las voluntarias en 7a, b y f contienen
neuronas. El rgano subfornical (7b) en ocasiones se confunde con una lesin (por
ejemplo, como un granuloma subependimario). La comisura posterior (flechas en 7D)
aparece hypomyelinated, porque esta imagen fue tomada desde el cerebro de un
cachorro de rata en da postnatal 21 (una edad cuando la mielinizacin no es completa).
(Todos los paneles de la figura 7 son secciones HY hematoxilina-eosina.
Aunque las ubicaciones de los organos circunventriculares se enumeran en la tabla 1,
se recomienda que el lector Compruebe tambin estndar Atlas de neuroanatoma para
la confirmacin visual de sus localizaciones neuroanatomic especficas. Una buena
referencia sobre la anatoma comparada y vascularizacin de las voluntarias es la de
Duvernoy y Risold (2007).
Slo tres de los organos circunventriculares el organum vasculoso, el rgano
subfornical y el rea postrema contienen neuronas. La glndula pineal se compone de
glia y pinealocitos pero no contiene ningn verdaderas neuronas. (Pinealocitos
sintetizan melatonina de serotonina y tambin contienen noradrenalina y la hormona
liberadora de tirotropina). El rgano subcomisural consiste enteramente en las clulas
ependimarias especializados. La eminencia media es de baja celularidad, que
representan el sitio donde se liberan neurohormonas de varios ncleos hipotalmicos
en la vasculatura hipotlamo-hipofisario. rganos circunventriculares la funcin de
regular los ritmos biolgicos (glndula pineal), presin arterial y balance hdrico
(organum vasculoso, rgano subfornical y rea postrema), aversiones de alimentos
(rea postrema) y homeostasis (Eminencia media y glndula pineal). Las funciones del
rgano subcomisural estn mal entendidas, pero es sabido que este CVO segrega una
variedad de glicoprotenas en el lquido cerebroespinal, algunos de los cuales
agregados para formar la fibra de la Reissner que se extiende caudalmente a travs
del acueducto y canal espinal (Vio et al. 2008). La capacidad de los rganos
circunventriculares para desempear sus funciones se refiere, en parte, al hecho de
que sus Capilares fenestrados forros endoteliales (es decir, falta las "uniones
estrechas" de la mayora de los capilares dentro del CNS) y, por lo tanto, carecen de
una barrera hemato - enceflica.
La falta de una barrera hematoenceflica dentro de estos rganos circunventriculares
indica que potencialmente representan importantes puntos de entrada de los
productos qumicos en el cerebro. Por lo tanto, cuando se realizan estudios de
seguimiento basado en histologa (por ejemplo, para mostrar la distribucin de
productos qumicos en el cerebro), es esencial que los organos circunventriculares ser
muestreado. Es importante sealar aqu que algunas otras regiones cerebrales,
tambin carecen de sangre cerebro barreras. Un ejemplo es el ncleo arqueado (que
es slo rostral a la eminencia media y estrechamente vinculado con l); otro es el
ncleo del tracto solitario (que es en las proximidades del rea postrema). Se ha
sugerido que estas ltimas regiones son importantes en la regulacin de la ingesta de
alimentos (Orlando et al. 2005). Se desprende que estas regiones tambin deben
muestreados en la bsqueda de puntos de entrada de los productos qumicos en el
cerebro.
Observaciones finales.
Se espera que las imgenes de este artculo ayudar a los patlogos a familiarizarse
ms con los aspectos citolgicos de las clulas del SNC y de los patrones histologic
que caracterizan a las regiones neuroanatomic. El lector se les animado a embarcarse
en un viaje de adquiriendo gradualmente mayor conocimiento de la neuroanatoma y de
los conceptos actuales de las neurociencias. Al comenzar este viaje, es til tener a
mano un atlas de buen cerebro (para la especie examinada) y para tratar de encontrar
una nueva localizacin anatmica dentro de cada cerebro examinada. El patlogo
encuentra que el conocimiento de la neuroanatoma y posteriormente de
Neurofisiologa y neuroqumica har evaluaciones neuropatolgico ms emocionante
y ms gratificante. Como se adquieren conocimientos sobre neuroanatoma y
complejidad del cerebro, los patlogos tambin llegar a entender por qu muestreo
ms rigurosa del CNS se recomienda para la evaluacin microscpica en estudios de
evaluacin de seguridad (Hale et al 2011 [este tema]).